Hóa sinh hormon pdf

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor Mô hình hoạt động Hormon qua màng TB, gắn với receptor ở bào tương, rồi vào nhân, gắn với trình tự đặc hiệu của ADN, sao mã ARN thông tin, sinh tổn

Ths Bùi Bá Minh

1 Một số khái niệm

2 Đặc điểm của hormon

3 Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

4 Phân loại hormon

5 Cơ chế tác dụng của hormon

+ phát tín hiệu truyền tin

Protein vận chuyển: chỉ gắn hormon, không phát tín hiệu.

1 Một số khái niệm

2 Đặc điểm của hormon

3 Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

4 Phân loại hormon

5 Cơ chế tác dụng của hormon

Đặc điểm của hormon

– Tính đặc hiệu và cơ chế tác động tùy thuộc cơ quan đích và cấu

tạo của Hormon

– Hiệu lực phụ thuộc vào:

Tốc độ tổng hợp và bài tiết Vận chuyển trong huyết tương Receptor VD ĐTĐ type II do giảm receptor của Insulin Tốc độ thoái hóa

– Nồng độ thấp: 10-10–10-12 mol (peptid), 10-6–10-9 (steroid)

– Tác dụng như chất xúc tác như enzym và vitamine Khác:

Cấu tạo có thể là dẫn xuất protein hoặc steroid Đối với hàng loạt phản ứng của 1 quá trình, vd Insulin Được tạo ra trong cơ thể

– Có sự liên quan chặt chẽ thần kinh-nội tiết

1 Một số khái niệm

2 Đặc điểm của hormon

3 Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

4 Phân loại hormon

5 Cơ chế tác dụng của hormon

Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

Các tuyến nội tiết:

6 Tuyến tuỵ: insulin, glucagon

7 Buồng trứng: estrogen, progesteron

8 Tinh hoàn: testosteron

Điều hòa:

Theo nhịp sinh học Điều hòa ngược (feed-back)

 m tính: hay gặp, nhằm đảm bảo nồng độ Hormon theo nhu cầu.

Dương tính: chỉ trong 1 giai đoạn

LH gây tăng tiết estrogen, estrogen lại kích thích tuyến yên tiết

Đại cương

1 Một số khái niệm

2 Đặc điểm của hormon

3 Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

4 Phân loại hormon

5 Cơ chế tác dụng của hormon

Theo cấu tạo Theo cơ chế tác dụng

Đại cương

1 Một số khái niệm

2 Đặc điểm của hormon

3 Hoạt động của hệ thống thần kinh-nội tiết

4 Phân loại hormon

5 Cơ chế tác dụng của hormon

Đặc điểm:

- Không tan trong nước, cần protein vận chuyển.

- Tự do qua màng lipid của tế bào, màng nhân

- Chất truyền tin là phức hợp Hormon-Receptor

- Tạo ra các phân tử protein mới (phần lớn là enzyme)

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor

Mô hình hoạt động

Hormon qua màng TB, gắn với receptor ở bào tương, rồi vào nhân, gắn với trình tự đặc hiệu của ADN, sao mã ARN thông tin, sinh tổng hợp protein có hoạt tính (chủ yếu là enzym)

Đặc điểm:

- Tan trong nước

- Không qua được màng tế bào

- Tạo chất truyền tin thứ 2: hay gặp là AMP vòng

- Hoạt hóa các enzyme theo kiểu dây chuyền

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor

Nghiờn cứu của E.W Sutherland:

Cơ chế tỏc dụng của adrenalin thụng qua chất truyền tin thứ 2: AMP vũng Giải thưởng Nobel, 1971

Chất truyền tin thứ 2: AMPv

Adenylat cyclase

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor

Quá trình tạo chất truyền tin thứ 2 có sự tham gia của protein G

Protein G gồm 3 dưới đơn vị: α, β, γ

Có 2 loại protein G, khác nhau ở dưới đơn vị α

-GS : (Stimulatory): kích thích tạo AMP vòng

-GI : (Inhibitory): ức chế tạo AMP vòng

AC

Màng TB

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor

Sơ đồ quá trình tạo chất truyền tin thứ 2 là AMPv:

Sơ đồ quá trình tạo chất truyền tin thứ 2 là AMPv:

Cơ chế tác dụng của Hormon có receptor gắn màng tế bào

Ngoài AMPv, có 1 số chất truyền tin khác:

GMPv, Inositol triphosphate (IP3), Diacylglycerol

Mô hình

P

Tóm lại:

Hormon không trực tiếp xúc tác từng phản ứng như enzym mà tác dụng thông qua enzyme bằng 2 cách:

-Tăng về số lượng: sản xuất protein (enzyme) mới như cơ chế của hormon steroid

-Biến đổi về chất lượng: hoạt hóa các enzyme theo kiểu dây chuyền bậc thang như cơ chế của hormon peptid.

Một số Hormon quan trọng

1 Hormon vùng dưới đồi

2 Hormon tuyến yên

3 Hormon tuyến giáp

4 Hormon tuyến tụy

5 Hormon tủy thượng thận

6 Hormon vỏ thượng thận

7 Hormon sinh dục

Cấu tạo: glycoprotein gồm 2 subunit (α và β)

Subunit α: tương tự với LH, FSH.

Subunit β: đặc hiệu với receptor, qđ hoạt tính.

Tác dụng:

Kích thích phát triển tuyến giáp và tổng hợp hormon tuyến giáp thông qua AMPv ở các giai đoạn:

-Tăng vận chuyển Iodua, gắn với tyrosin để tổng hợp T3,T4

-Kích thích bài tiết T3,T4 do phân cắt thyroglobulin

Giá trị bình thường: 0,49 – 4,67 µU/ml

Giảm trong Basedow, tăng khi nhược giáp

2 Hormon tuyến giáp

2.1 Sự tạo thành hormon tuyến giáp.

Trong tuyến giáp có thyroglobulin chứa nhiều tyrosin có gắn iod Khi thuỷ phân thyroglobulin tạo

ra các hormon tuyến giáp.

Hormon: Thyroxin (tetraiodothyronin - T4)

Triiodothyronin (T3)

Hai hormon này được tạo ra từ các monoiodotyrosin (MIT)

và diiodotyrosin (DIT).

Các giai đoạn tạo thành hormon tuyến giáp:

– Thủy phân thyroglobulin, giải phóng T3, T4

2.2 Tác dụng sinh học của hormon tuyến giáp:

Tác dụng của T3 và T4 là tương tự, T3 mạnh hơn T4 từ 3 đên 5 lần T3 là dạng có hoạt tính của T4 Kích thích các phản ứng oxy hoá, điều hoà chuyển hoá

Tác dụng tuỳ theo nồng độ hormon:

- nồng độ trung bình: tăng tổng hợp protein, kích thích tạo GH

- nồng độ cao: ngược lại, làm giảm tổng hợp protein,

chuyển hoá glucid, lipid tăng.

- nồng độ rất cao: phân ly 2 quá trình oxy hoá - phosphoryl hoá

 năng lượng không tạo dưới dạng ATP mà toả ra dưới dạng nhiệt.

Có vai trò quan trọng đối với quá trình phát triển, cùng với GH

Tăng đường máu Nhiễm độc giáp có thể làm nặng hơn bệnh n bệnh đái tháo đường.

Giảm cholesterol huyết thanh vì thoái biến > tổng hợp.

Estrogen giảm tác dụng của hormon giáp trạng > sản xuất bù

 phụ nữ dễ mắc bệnh lý giáp trạng (Basedow) h phụ nữ dễ mắc bệnh lý giáp trạng (Basedow) h ơn.

2.4 Thoái hóa hormon tuyến giáp

Do deiodinase

Bướu lành (bướu cổ đơn thuần)

do cung cấp không đủ iod  tăng sinh để tăng giữ iod

Điều trị: dùng iod, có thể thêm hormon giáp trạng Phẫu thuật

Triệu chứng: mạch nhanh, tay run, lồi mắt, chuyển hoá cơ bản cao, thân nhiệt tăng, T3 và T4 tăng, TSH giảm Điều trị: thuốc kháng giáp, xạ trị Phẫu thuật.

- Trẻ em : gây bệnh đần độn.

- Người lớn: bệnh phù niêm (myxidema)

triệu chứng : chuyển hoá cơ bản thấp, thân nhiệt giảm, T3 và T4 giảm, TSH tăng, da dầy và khô, phù thũng

do tích luỹ protein ở dịch gian bào

3 Hormon tuyến tuỵ.

3.1 Insulin.

Cấu tạo:

Tiết ra bởi tế bào β của tiểu đảo langerhans

Dạng monomer KLPT = 6000, gồm 2 chuỗi polypeptide: chuỗi A có 21 a.a, cầu disulfua ở vị trí 6-11; chuỗi B 30 a.a Hai chuỗi nối với nhau bởi 2 cầu disulfua A7-B7 và A20-B19.

Tiết ra ở dạng proinsulin, có thêm peptid C.

Định lượng peptid C để xác định insulin nội sinh.

S S

S S

1 6 7 11 20 21 Chuçi A

7 19 30 Chuçi B

o Hormon duy nhất giảm glucose máu do:

- Tăng nhập glucose vào TB (tác dụng ở mức độ màng).

- Tăng thoái hóa Glucose do cảm ứng tổng hợp enzym chốt của đường phân: hexokinase, P-Fructokinase

- Giảm tạo G mới do giảm tổng hợp các enzym tân tạo đường như frutose 1,6 - diphosphatase hay

pyruvat carboxykinase

- Tăng dự trữ glycogen

o Tăng tổng hợp acid béo, tăng dự trữ lipid ở mô.

o Là tác nhân đồng hoá, làm tăng nhập a.a vào TB, tăng tổng hợp protein

 Điều hoà bài tiết insulin:

Glucose: kích thích giải phóng insulin trong 30 - 60 giây

Acid béo mạch ngắn (10C) và một số a.a (Leu, Arg)

Một số hormon như GH, glucocorticoid, Hr ống tiêu hóa

Các chất ức chế chuyển hoá glucose như glucosamin

Một số chất khác: Adrenalin, Magiê.

o Bài tiết insulin còn bị ảnh hưởng bởi hệ thần kinh trung ương.

Cấu tạo:

Polypeptid chứa 29 a.a, KLPT = 3500, được bài tiết bởi tế bào α của tiểu đảo langerhans tuỵ Tác dụng:

Tăng đường máu do:

- Hoạt hóa enzym để phân ly glycogen thành glucose

- Tăng tân tạo đường ở gan từ a.a

- Giảm quá trình đường phân do ức chế pyruvat kinase

Kích thích lipase để tăng phân ly triglycerid thành acid béo

3.3 Trạng thái bất thường của tuỵ nội tiết

Đái tháo đường, chia ra hai loại (type):

Type I: phụ thuộc insulin, do tuỵ sản xuất không đủ insulin.

Người trẻ tuổi, “4 nhiều”: ăn nhiều, uống nhiều, đái nhiều, gầy nhiều Tỷ lệ mắc 10% nhưng trầm trọng

Type II: không phụ thuộc insulin, do giảm receptor của insulin

Thường xảy ra ở người béo phì, người lớn tuổi.

Cấu tạo:

Tác dụng sinh học của hormon tuỷ thượng thận.

Tác dụng của adrenalin.

- Chuyển hoá glucid: tăng đường máu do phân ly glycogen thông qua AMP vòng.

- ở tổ chức mỡ: tăng phân ly lipid, giải phóng acid béo và glycerol (nguyên liệu có thể tạo glucose ở gan)

- Tim mạch: co mạch ngoại biên, tăng huyết áp, tăng nhịp tim

Tác dụng của noradrenalin

Tăng huyết áp mạnh hơn adrenalin

Không có tác dụng trên chuyển hoá glucid.

Adrenalin Noradrenalin Dopamin

S-• Thoái hoá: oxymethyl hóa + khử amin oxy hóa, có 2 cách:

- oxymethyl hóa rồi khử amin oxy hóa

- khử amin oxy hóa rồi oxymethyl hóa

MAO - monoaminoxydase

VMA - vanill mandelic acid

Nhóm glucocorticoid

Cấu tạo:

CH2OH CO OH

OH CO CH2OH

5 Hormon vỏ thượng thận

Nhóm glucocorticoid

Tác dụng:

- Chuyển hóa glucid: tăng đường máu, tăng glycogen do:

Tăng tân tạo và giảm sử dụng glucose

Nhóm mineralocorticoid

Cấu tạo:

Tác dụng:

Tăng tái hấp thu Na+, Cl- kèm theo tái hấp thu nước, bài tiết K+ và H+ ở

ống lượn xa của thận, chủ yếu là do aldosteron

Rối loạn: đái tháo nhạt

5 Hormon vỏ thượng thận

Nhóm androgen

Tương tự như hormon sinh dục nam, nhưng yếu hơn nhiều

Một số trạng thái bất thường của vỏ thượng thận

-Tăng đường máu do tăng các glucocorticoid.

-Nam hoá do thừa các androgen.

- Chỉ béo ở cổ, mặt, bụng nhưng chân tay không béo

- Loãng xương.

Nhược năng vỏ thượng thận: Bệnh Addison

- Mệt mỏi, chán ăn

- Sút cân

- Trương lực cơ rất yếu.

- Đen da rất đặc hiệu có thể do thừa thứ phát MSH vì thiếu

cortisol không ức chế được sự bài tiết MSH.

- Na+ máu giảm, K+ tăng, mất nước, huyết áp giảm

6 Hormon sinh dục

6.1 Hormon sinh dục nam

Testesteron do tinh hoàn tiết ra

Phát triển nam tính: thúc đẩy sự phát triển cơ quan sinh dục, sinh tinh, duy trì bản năng sinh dục, thúc đẩy phát triển cơ, x ơng và tuổi dậy thì.

Trên chuyển hoá : thúc đẩy đồng hoá protein, phát triển cơ, x ơng

Tăng hoạt tính một số enzym đ ờng phân nh hexokinase

Tăng hô hấp trong ty thể

6.2 Hormon sinh dục nữ

Estrogen: từ buồng trứng và nhau thai

- Đặc tr ng giới tính nữ: phát triển niêm mạc tử cung, vòi trứng,

- Tăng tổng hợp lipid ở tổ chức mỡ

(phụ nữ >< nam giới), tăng tổng hợp một số protein

- Điều hoà bài tiết estrogen:

LH kích thích tăng estrogen, Estrogen lại làm tăng tiết LH, (feed-back d ơng tính) ở giữa chu kỳ kinh nguyệt để gây rụng trứng Sau đó điều hòa trở về âm tính

6 Hormon sinh dục

6.2 Hormon sinh dục nữ

Progesteron: từ hoàng thể và nhau thai

Cần cho sự phát triển của trứng đã thụ tinh, ức chế co tử cung, kích thích phát triển tuyến ở tử cung.

Tăng cao vào giữa chu kỳ kinh nguyệt và làm tăng thân nhiệt

 xác định ngày rụng trứng

Progesteron, estradiol với nồng độ cao ức chế rụng trứng do tác dụng ngăn chặn kích thích của FSH, LH

 thuốc tránh thai