PHÂN TÍCH TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN YÊN LẠC- TỈNH VĨNH PHÚC LUẬN VĂN DƯỢC SĨ

BỘ Y TẾ ĐẶNG THỊ HẠNH PHÂN TÍCH TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN YÊN LẠCTỈNH VĨNH PHÚC LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI, NĂM 2022 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐẶNG THỊ HẠNH PHÂN TÍCH TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN YÊN LẠCTỈNH VĨNH PHÚC LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ- DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK60720405 Người hướng dẫn khoa học : PGS.TS Vũ Đình Hịa Nơi thực : Trường ĐH Dược Hà Nội Trung tâm y tế huyện Yên Lạc- Vĩnh Phúc Thời gian thực : Từ 03/01/2022 đến 03/5/2022 HÀ NỘI, NĂM 2022 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Vũ Đình Hịa – Giảng viên mơn Dược lâm sàng, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy định hướng, bảo tận tình cho tơi Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giảng viên môn Dược lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người quan tâm bảo, đôn đốc suốt q trình thực nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn Ths Nguyễn Mai Hoa – Cán Trung tâm DI&ADR Quốc gia Chị theo sát tận tình hướng dẫn tơi bước tồn q trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn tới Ths Nguyễn Thị Nga cán Trung tâm DI&ADR Quốc gia nhiệt tình quan tâm, giúp đỡ tơi thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn đến tồn thể thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc, khoa phòng chức năng, bác sĩ lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc tạo điều kiện, quan tâm, hỗ trợ thực đề tài Và cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình tơi, bạn bè tôi, người bên chỗ dự vững cho tơi q trình học tập, sống Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2022 Học viên Đặng Thị Hạnh Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC nhận xét quý báu suốt q trình tơi thực khóa luận MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tương tác thuốc 1.1.1 Định nghĩa tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Dịch tễ tương tác thuốc 1.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến xuất tương tác thuốc 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.2 Các biện pháp kiểm soát tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý 12 1.3 Một số khuyến cáo chung để kiểm soát tương tác 13 1.4 Vài nét Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 16 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 17 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 21 2.3 Xử lý số liệu 22 CHƯƠNG KẾT QUẢ 23 3.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 23 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC ĐẶT VẤN ĐỀ……………………………………………………………… 3.1.1 Giai đoạn 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc năm 2021 23 3.1.2 Giai đoạn 2: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý 3.1.3 Giai đoạn 3: Thống danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 36 3.2 Phân tích tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng qua áp dụng danh mục tương tác thuốc bệnh án nội trú 40 CHƯƠNG BÀN LUẬN 43 4.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 43 4.1.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý dựa lý thuyết từ danh mục thuốc sử dụng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc năm 2021 43 4.1.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý qua khảo sát bệnh án nội trú năm 2021 45 4.1.3 Thống danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 47 4.2 Phân tích tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng qua áp dụng danh mục tương tác thuốc bệnh án nội trú 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………………………………………51 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC qua khảo sát bệnh án nội trú năm 2021 34 ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) BNF Dược thư Quốc gia Anh (British National Formulary) CSDL Cơ sở liệu CCĐ Chống định DIF Drug Interaction Facts HH Hansten and Horn’s Drug Interactions Analysis and Management ICC Hệ số tương quan nhóm (Intraclass Correlation Coefficient) INR International Normalized Ratio IV Đường tĩnh mạch (Intravenous) MM Drug interaction - IBM Micromdex SDI Stockley’s Drug Interactions STT Số thứ tự TDKMM Tác dụng không mong muốn TKTƯ Thần kinh trung ương TTT Tương tác thuốc HSBA Hồ sơ bệnh án Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc thường dùng Bảng 1.2 Bảng phân loại mức độ nặng tương tác MM 10 Bảng 1.3 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận MM 10 Bảng 3.2 Danh mục tất tương tác chống định tra từ eMC 29 Bảng 3.3 Danh mục tương tác thuốc khơng có MM, eMC tra ANSM 30 Bảng 3.4 Danh mục 48 cặp tương tác cần y dựa lý thuyết 31 Bảng 3.5 Danh mục cặp tương tác bất lợi cần ý dựa vào bệnh án 36 Bảng 3.6 Danh mục 45 cặp tương tác cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc 37 Bảng 3.7 Cơ cấu tương tác thuốc chống định nghiêm trọng, tỷ lệ hồ sơ bệnh án có tương tác thuốc theo cặp 41 Bảng 3.8 Tỷ lệ hồ sơ bệnh án có tương tác thuốc theo khoa 42 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Bảng 3.1 Danh mục 46 cặp tương tác cần ý tra từ Micromedex 24 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 Sơ đồ bước tiến hành giai đoạn 18 Hình 2.2 Sơ đồ bước tiến hành giai đoạn 20 Hình 3.1 Mức độ tương tác tra cứu từ Micromedex giai đoạn (n=876) 23 Hình 3.2 Sơ đồ tóm tắt q trình thực giai đoạn 34 Hình 3.3 Tỷ lệ cặp tương tác qua khảo sát bệnh án nội trú 35 Hình 3.4 Tỷ lệ lượt tương tác qua khảo sát bệnh án nội trú 35 Hình 3.5 Sơ đồ tóm tắt q trình thực mục tiêu 40 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Hình 2.3 Sơ đồ bước tiến hành phân tích tương tác thuốc 21 ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng Trong nhiều trường hợp, tương tác thuốc nguyên nhân gây biến cố bất lợi thuốc, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, chí nguyên nhân gây tử vong cho bệnh nhân [25] Trong thực hành lâm sàng, việc phối hợp thuốc tránh khỏi, tỷ lệ phản ứng có hại (ADR) kết hợp nhiều loại thuốc tăng theo cấp số nhân Một thống kê dịch tễ học cho thấy tỷ lệ ADR 7% bệnh nhân dùng phối hợp 6-10 loại thuốc, tỷ lệ 40% phối hợp 16-20 thuốc [5] Tuy nhiên, tương tác thuốc lại phịng ngừa Một nghiên cứu cho thấy có 2,8% biến cố bất lợi phòng tránh ghi nhận bệnh nhân nội trú liên quan đến tương tác thuốc [24] Vì vậy, việc phát quản lý tương tác thuốc có vai trị quan trọng đảm bảo hiệu điều trị an toàn cho người bệnh Để kiểm soát tương tác thuốc, bác sĩ dược sĩ tra thơng tin nhiều sở liệu (CSDL) khác sách chuyên luận, sách điện tử phần mềm tra cứu trực tuyến Chính đa dạng nguồn thơng tin gây khó khăn cho cán y tế việc tiếp cận, lựa chọn nguồn thông tin phù hợp xác khơng đồng khuyến cáo từ nguồn liệu [8] Năm 2021, Bộ Y tế ban hành danh mục tương tác thuốc chống định thực hành lâm sàng sở khám chữa bệnh [6] Đây tài liệu hỗ trợ cơng tác chun mơn có ý nghĩa quan trọng việc quản lý tương tác thuốc Tuy nhiên, danh mục tập trung vào tương tác chống định chưa bao quát toàn tương tác cần lưu ý lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc sở y tế công lập trực thuộc Sở Y tế Vĩnh Phúc, hoạt động theo mô hình Trung tâm Y tế tuyến huyện hai chức (khám, chữa bệnh dự phòng) Hàng năm trung tâm tiếp nhận trung bình 100000 lượt khám ngoại trú 12000 lượt bệnh nhân điều trị nội trú với mô hình bệnh tật đa dạng, phức tạp Tuy nhiên, việc triển khai hoạt động DLS tuyến Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC thất bại điều trị, kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị, sở cịn nhiều hạn chế chưa có nghiên cứu TTT thực Trung tâm Xuất phát từ yêu cầu thực tế trên, thực đề tài “Phân tích tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc- tỉnh Vĩnh Phúc ” với mục tiêu sau: lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc Phân tích tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng qua áp dụng danh mục tương tác thuốc bệnh án nội trú Từ kết nghiên cứu, hy vọng cung cấp cho cán y tế nguồn tài liệu quản lý tương tác thuốc thiết thực, nhằm góp phần nâng cao tính an tồn, hợp lý sử dụng thuốc, giảm thiểu nguy xuất biến cố bất lợi tương tác thuốc bệnh nhân điều trị Trung tâm y tế huyện Yên Lạc Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận : Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc mục 48 cặp tương tác cần ý dựa lý thuyết, bao gồm 13 cặp chống định tất mức độ chứng 35 cặp nghiêm trọng có mức độ chứng tốt, tốt - Qua khảo sát 961 bệnh án thu thập qua việc truy xuất bệnh án nội trú từ phần mềm quản lý bệnh viện, xây dựng danh mục 03 cặp tương tác có tần suất gặp cao (≥ 1% tổng số bệnh án) Kết khảo sát cho thấy tỷ lệ bệnh án gặp tương tác 8,3% Phần lớn tương tác mức độ nghiêm trọng trung bình (tương tác mức độ nghiêm trọng chiếm 45% tổng số cặp tương tác hay 57% tổng số lượt tương tác; tương tác mức độ trung bình chiếm 52% tổng số cặp tương tác hay 42% tổng số lượt tương tác) Các thuốc tim mạch, kháng sinh macrolid, thuốc điều trị gút, thuốc điều trị tăng huyết áp liên quan đến phần lớn cặp tương tác - Từ danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý lý thuyết qua khảo sát bệnh án nội trú, kết hợp rà soát văn Bộ Y tế ban hành, nhóm nghiên cứu lựa chọn 45 cặp tương tác đưa vào danh mục tương tác thuốc cần ý lâm sàng Cuối cùng, nhóm nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc với hướng dẫn xử trí cho tương tác Phân tích tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng qua áp dụng danh mục tương tác thuốc bệnh án nội trú Qua phân tích 938 bệnh án nội trú đạt tiêu chuẩn thu thập qua việc truy xuất bệnh án nội trú từ phần mềm quản lý bệnh viện Áp dụng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm y tế huyện Yên Lạc, nhóm nghiên cứu phát 42 hồ sơ bệnh án có tương tác chiếm 4,5% tổng số bệnh án, có 49 lượt tương tác xảy với cặp 51 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC - Từ danh mục 184 thuốc bệnh viện, nhóm nghiên cứu xây dựng danh tương tác Các cặp tương tác tương tác thuốc mức độ nghiêm trọng, không ghi nhận tương tác thuốc chống định Cặp tương tác thuốc fentanyl - midazolam/ propofol cặp chiếm đa số cặp tương tác thuốc quan sát chiếm 44,9 % tổng lượt tương tác phát nhỏ, có cặp fentanyl - midazolam/ propofol có tỷ lệ cao 2,3% Khoa Ngoại có tỷ lệ hồ sơ bệnh án gặp tương tác thuốc cao 29/42 (69%) tổng số hồ sơ bệnh án có tương tác tồn Trung tâm; số hồ sơ bệnh án có tương tác chiếm tỷ lệ 19% tổng số hồ sơ bệnh án toàn khoa Kiến nghị : Trung tâm y tế huyện Yên Lạc thiết kế dán bảng cảnh báo danh sách 45 cặp tương tác xây dựng khoa lâm sàng, đồng thời tích hợp vào phần hỗ trợ kê đơn hệ thống bệnh án điện tử triển khai sở Cán dược lâm sàng cập nhật bổ sung vào danh sách cặp tương tác cần ý dựa thực tế lâm sàng trung tâm danh mục thuốc sử dụng trung tâm theo năm Khoa Dược cần có đánh giá hiệu việc triển khai quản lý tương tác thuốc cần ý thông qua hoạt động dược lâm sàng tổng kết định kỳ hàng quý/ hàng năm để trao đổi với bác sỹ nhằm rút kinh nghiệm kê đơn, đồng thời kiểm soát liên tục trình quản lý tương tác thuốc DSLS 52 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tỷ lệ tương tác thuốc 100 hồ sơ bệnh án cặp tương tác thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Phí Xuân Anh cộng (2011), “Nghiên cứu đánh giá số sở liệu thường dùng thực hành tra cứu thông tin thuốc Việt Nam”, Tạp chí Dược học, 422, pp 12 - 15 Bộ Y tế (2011), Dược lâm sàng, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2015), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế ( 2015), Tương tác thuốc ý định, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2021), Quyết định số 5948/QĐ-BYT Cục Quản lý Dược (2013), Cơng văn số 5074/QLD-ĐK Nguyễn Hồng Anh (2018), Xây dựng triển khai danh sách tương tác thuốc bất lợi cần lưu ý thực hành lâm sàng, Hội nghị Dược Thành phố Hồ Chí Minh mở rộng Nguyễn Minh Châu (2015), Đánh giá thông tin tương tác thuốc điều trị ung thư sử dụng Viện Huyết học Truyền máu Trung ương sở liệu tra cứu thường dùng, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ, ĐH Dược Hà Nội 10 Lê Huy Dương (2017), Nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Hợp Lực Thanh Hóa, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, ĐH Dược Hà Nội 11 Nguyễn Thái Hà (2020), Nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý điều trị Trung tâm y tế huyện Bình Lục- Hà Nam, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp 1, Đại học dược Hà Nội 12 Hà Minh Hiền (2020), Quản lý tương tác thuốc bất lợi người bệnh nội trú thông qua hoạt động dược lâm sàng bệnh viện đa khoa quốc tế Vinmec Timescity, Luận văn thạc sĩ dược học, Đại học dược Hà Nội 13 GS.TS Hoàng Kim Huyền, Brouwers GS.TS J.R.B.J Brouwers (2014) Dược lâm sàng nguyên lý sử dụng thuốc điều trị- Tập 1, NXB Y học, Hà Nội Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Bộ Y tế (2006), Tương tác thuốc ý định, NXB Y học, Hà Nội 14 Đàm Văn Nồng (2020), Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng Trung tâm Y tế huyện Ba Chẽ, tỉnh Quảng Ninh, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp 1, Đại học dược Hà Nội Tiếng Anh 15 Baxter Karen (2010), Stockley’s drug interactions, Ninth edition, 16 Becker ML, Kallewaard M, Caspers PW et al (2007), “Hospitalisations and emergency department visits due to drug - drug interactions: a literature review”, Pharmacoepidemiol Drug Saf, 16, pp 641-651 17 Bethi Y., Shewade D G., Dutta T K., Gitanjali B (2018), "Prevalence and predictors of potential drug-drug interactions in patients of internal medicine wards of a tertiary care hospital in India", Eur J Hosp Pharm, 25(6), pp 317321 18 Chatsisvili A, Sapounidis I, Pavlidou G, Zoumpouridou E, Karakousis VA, Spanakis M, Teperikidis L, Niopas I (2010), “Potential drug-drug interactions in prescriptions dispensed in community pharmacies in Greece”, Pharm World Sci, 32(2), pp 187-193 19 David S.Tatro, Pharm D (2014), Drug Interaction Facts, Wolters Kluwer Health 20 Diksis N., Melaku T., Assefa D., Tesfaye A (2019), "Potential drug-drug interactions and associated factors among hospitalized cardiac patients at Jimma University Medical Center, Southwest Ethiopia", SAGE Open Med, 7, pp 2050312119857353 21 Huang S M., Lesko L J (2004), "Drug-drug, drug-dietary supplement, and drug-citrus fruit and other food interactions: what have we learned?", J Clin Pharmacol, 44(6), pp 559-69 22 Horn J.R, Hansten P.D (2013), Drug Interactions Analysis and Management, Wolters Kluwer Health 23 Joint Formulary Committee (2014), British National Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, London Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Pharmaceutical Press 24 Kanjanarat P et al (2003), "Preventing harm from high risk medicines", American Journal Health System Pharm, 60, pp 1750-1759 25 Luna D, Otero V, Canosa D, Montenegro S, Otero P, Fernan Gonzalez Bernaldo de Quirós (2007), “Analysis and Redesign of a Knowledge Database for a Drug - Drug Interactions Alert System”, Studies in Health Technology 26 Malone DC, Abarca J, Hansten PD, et al (2004), "Identification of Serious Drug-Drug Interactions: Results of the Partnership to Prevent Drug Drug Interactions", J Am Pharm Assoc, 44, pp 142-151 27 Murtaza G, Khan MYG, Azhar S, Khan SA, Khan MT (2016), “Assessment of potential drug–drug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients”, Sandi Pharmaceutical Journal, 24, pp 220-225 28 Skvrce1 N, Šarinić VM, Mucalo I, Krnić D, Božina N, Tomić S (2011), “Adverse drug reactions caused by drug - drug interactions reported to Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices: a restropective observational study”, Croat Med J., 52, pp 604-614 29 Stockley I.H (2010), Drug Interactions, The Pharmaceutical Press, London Ting Phỏp 30 Agence franỗaise de sécurité sanitaire des produits de santé, Thésaurus des interactions médicamenteuses 2010 Trang web 31 Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM), http://ansm.sante.fr/ 32 Electronic Medicines Compendium - EMC, http://www.medicines.org.uk.emc 33 IBM Corporation, I.M, "http://www.micromedexsolutions.com" 34 Joint Formulary Committee, http://www.medicinescomplete.com BNF Legacy [online] Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC and Informatics, pp 885-889  ... ĐH Dược Hà Nội Trung tâm y tế huyện Yên Lạc- Vĩnh Phúc Thời gian thực : Từ 03/01 /2022 đến 03/5 /2022 HÀ NỘI, NĂM 2022 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC... cung cấp cho cán y tế nguồn tài liệu quản lý tương tác thuốc thi? ??t thực, nhằm góp phần nâng cao tính an tồn, hợp lý sử dụng thuốc, giảm thi? ??u nguy xuất biến cố bất lợi tương tác thuốc bệnh nhân... tơi, bạn bè tơi, người bên chỗ dự vững cho tơi q trình học tập, sống Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2022 Học viên Đặng Thị Hạnh Trung tâm DI&ADR Quốc gia - tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook