Niêm mạc tử cung và chất lượng phôi chuyển đóng vai trò quan trọng trong kết quả của một chu kỳ chuyển phôi đông lạnh. Bài viết Liên quan giữa độ dày niêm mạc tử cung với kết quả chuyển phôi nang đông lạnh trình bày đánh giá liên quan giữa độ dày niêm mạc tử cung với kết quả chuyển phôi nang đông lạnh.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 Tournaye H., Sukhikh G.T., Kahler E cộng (2017) A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization Hum Reprod, 32(5), 1019–1027 Gaggiotti-Marre S., Martinez F., Coll L cộng (2019) Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates Gynecol Endocrinol, 35(5), 439–442 Vuong L.N., Pham T.D., Le K.T.Q cộng (2021) Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles (MIDRONE): a prospective cohort study Hum Reprod, 36(7), 1821–1831 Jd K., J B., Dh M cộng (2015) Serum progesterone levels greater than 20 ng/dl on day of embryo transfer are associated with lower live birth and higher pregnancy loss rates Journal of assisted reproduction and genetics, 32(9) Alyasin A., Agha-Hosseini M., Kabirinasab M cộng (2021) Serum progesterone levels greater than 32.5 ng/ml on the day of embryo transfer are associated with lower live birth rate after artificial endometrial preparation: a prospective study Reprod Biol Endocrinol, 19(1), 24 Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement - PubMed , accessed: 15/08/2022 LIÊN QUAN GIỮA ĐỘ DÀY NIÊM MẠC TỬ CUNG VỚI KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG ĐÔNG LẠNH Đỗ Ngọc Lan1, Đồn Thị Hằng1, Dương Đình Hiếu1 , Nguyễn Thanh Tùng1, Nguyễn Thị Thục Anh1, Nguyễn Ngọc Diệp1, Nguyễn Minh Phương1 TÓM TẮT 27 Mục tiêu: Đánh giá liên quan độ dày niêm mạc tử cung với kết chuyển phôi nang đông lạnh Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả 120 chu kỳ chuyển phôi nang đông lạnh, chất lượng phôi tốt, (ít phơi tốt) Kết quả: Độ dày niêm mạc tử cung Học viện Quân y Chịu trách nhiệm chính: Đồn Thị Hằng Email: doanthihang@vmmu.edu.vn Ngày nhận bài: 14/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 03/08/2022 Ngày duyệt bài: 20/08/2022 196 ngày mở cửa sổ làm tổ 9,82 ± 1,48mm, hình thái niêm mạc dạng chiếm đa số với 87,5% Tỉ lệ β-hCG (+) 57,5%, tỉ lệ thai lâm sàng thai tiến triển 52,50% 49,17% Đường cong ROC cho thấy độ dày niêm mạc tử cung giá trị dự đốn cho kết thai tiến triển với AUC 0,534 Kết luận: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ β-hCG (+), tỷ lệ thai lâm sàng thai tiến triển nhóm có độ dày niêm mạc tử cung khác khoảng – 14mm Từ khóa: Độ dày niêm mạc tử cung, chuyển phôi đông lạnh TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 SUMMARY RELATIONSHIP BETWEEN ENDOMETRIAL THICKNESS AND FROZEN BLASTOCYST TRANSFER OUTCOME Objective: To evaluate the ralationship between endometrial thickness and frozen blastocyst transfer outcome Subjects and methods: Retrospective, descriptive study on 120 frozen blastocyst transfer cycles, good and medium embryo (at least good blastocyst) Results: Endometrial thickness on the day of progesterone administration is 9,82 ± 1,48mm On the day of progesterone administration, the morphology of uterine lining is mainly type with 87,5% The β-hCG (+) rate is 57,5%, the clinical pregnancy rate and ongoing pregnancy rate are 52,50% and 49,17%, respectively The ROC curve shows that endometrial thickness is not predictive for ongoing pregnancy with AUC = 0.534 Conclusion: There is no statistically significant difference in the β-hCG (+) rate, clinical pregnancy and ongoing pregnancy rate between the groups with different endometrial thickness in the range of 7-14mm Key word: Endometrial thickness, frozen embryo transfer I ĐẶT VẤN ĐỀ Niêm mạc tử cung chất lượng phơi chuyển đóng vai trị quan trọng kết chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh Có nhiều phương pháp đánh giá niêm mạc tử cung trình chuẩn bị niêm mạc tử cung đo độ dày niêm mạc tử cung, hình thái niêm mạc tử cung, thể tích lưu lượng máu qua niêm mạc tử cung, phân tích thành phần gen dịch niêm mạc tử cung, sinh thiết niêm mạc tử cung[1] [2] Trong đó, đo độ dày niêm mạc tử cung qua siêu âm sử dụng phổ biến Một thống kê chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh, có 8,3% 39152 nhà lâm sàng không đánh giá độ dày niêm mạc tử cung chu kỳ chuyển phôi đông lạnh Mặt khác, 41,1% cho niêm mạc tử cung tối thiểu 7mm để chuyển phôi 27,2% cần niêm mạc tử cung dày [3] Nghiên cứu Zhang Shaodi cộng tiến hành 10.165 chu kỳ chuyển phôi đông lạnh cho thấy niêm mạc tử cung vào ngày chuyển phôi 8,7mm – 14,5mm cho kết trẻ sinh sống cao [4] Trong nghiên cứu này, tiến hành thực 120 chu kỳ chuyển phơi nang chất lượng tốt, (ít phơi chất lượng tốt) đông lạnh, sử dụng liệu pháp hormon thay với đo độ dày đánh giá hình thái niêm mạc tử cung vào ngày mở cửa sổ làm tổ để đánh giá mối liên quan số với tỉ lệ có thai, tỉ lệ thai lâm sàng tỉ lệ thai tiến triển II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 120 chu kỳ chuyển phôi nang đông lạnh thực Viện Mô Phôi Lâm sàng Quân đội từ tháng năm 2021 tới tháng năm 2022 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn BN nghiên cứu: - Các bệnh nhân thực chu kỳ chuyển phôi nang đông lạnh tối đa phôi tốt, (trong có phơi nang tốt) - Hình ảnh chụp tử cung vịi trứng bình thường siêu âm bơm nước buồng tử cung bình thường 197 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Bất thường buồng tử cung – vịi trứng: dính buồng tử cung, polyp buồng tử cung, ứ dịch lòng tử cung, ứ nước vòi trứng - Niêm mạc tử cung mỏng mm ngày mở cửa sổ làm tổ, thất bại làm tổ liên tiếp - Bất thường nhiễm sắc thể đồ - Nhiễm trùng, nhiễm nấm âm đạo - Các trường hợp xin nỗn, xin phơi 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả tiến cứu 2.2.2 Các kỹ thuật áp dụng Rã đông phôi: Tiến hành rã phôi vào ngày chuyển phơi, quy trình rã phơi sau: − Mơi trường TS chuẩn bị đĩa Petri đặt vào tủ ấm 37°C (tối thiểu 1,5 giờ), môi trường DS WS để nhiệt độ phòng (25°C -27°C) − Các bước rã phôi: Đặt phôi vào môi trường TS (Thawing) vòng phút chuyển sang môi trường DS (Dilution) phút, môi trường WS1 (Washing) phút chuyển WS2 (Washing) phút Chuyển phôi sang giọt nuôi cấy hộp Nunc Hình 2.1 Quy trình rã phơi đơng lạnh Chuẩn bị niêm mạc tử cung hỗ trợ hoàng thể chu kỳ chuyển phôi đông lạnh: Sử dụng liệu pháp thay hormon estradiol (Progynova; Bayer Schering Pharma, Pháp) bắt đầu vào ngày thứ thứ chu kỳ kinh nguyệt sau chu kỳ chọc trứng chu kỳ, với liều - mg/ngày Vào ngày chuyển dạng nội mạc tử cung, đánh giá độ dày hình thái niêm mạc theo dạng: dạng niêm mạc lớp, dạng niêm mạc dạng trung gian dạng niêm mạc đậm âm hoàn toàn [5] Khi độ dày nội mạc tử cung ≥ 7mm sử dụng 198 progesterone 800mg đặt âm đạo (Cyclogest Utrogestan) dydrogesterone 20mg (Duphaston) trước ngày chuyển phơi Sau chuyển phơi, trì oestradiol progesterone tuần Sau tuần chuyển phơi, bệnh nhân xét nghiệm β-hCG, có thai β-hCG ≥ 25 mIU/ml, trì progesterone đến tuổi thai đạt 12 tuần Sau tuần chuyển phôi, bệnh nhân siêu âm xác định tim thai theo dõi thai diễn tiến tuần 12 Quy trình chuyển phơi vào buồng tử cung TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bệnh nhân nằm tư sản khoa, đặt mỏ vịt, vệ sinh vùng âm đạo, cổ tử cung Lau cổ tử cung mơi trường chuyển phơi Luồn nịng catheter qua ống cổ tử cung đến eo tử cung siêu âm đường bụng, luồn catheter lòng chứa phôi vào cách đáy tử cung cm Bơm nhẹ đặt phôi vào buồng tử cung Rút catheter, tháo mỏ vịt 2.2.3 Các tiêu đánh giá Độ dày hình thái niêm mạc tử cung vào ngày mở cửa sổ làm tổ Tỉ lệ β-hCG (+), tỉ lệ thai lâm sàng, tỉ lệ thai diễn tiến, tỉ lệ sảy thai 2.2.4 Phương pháp xử lý số liệu Số liệu nghiên cứu xử lý chương trình SPSS 22.0 Giá trị trị số trình bày dạng số trung bình ± độ lệch chuẩn, tỷ lệ % Kiểm định trung bình test t-student So sánh kết nghiên cứu nghiệm pháp χ2 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm niêm mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh Bảng Đặc điểm liều lượng thuốc chiều dày niêm mạc tử cung Trung bình ± Độ lệch Chỉ tiêu nghiên cứu Tối thiểu Tối đa chuẩn Độ dày niêm mạc tử cung (mm) 9,82 ± 1,48 7,0 14,0 Độ dày niêm mạc tử cung ngày mở cửa sổ 9,81 ± 1,48 mm, niêm mạc dày ghi nhận nghiên cứu 14 mm Biểu đồ Đặc điểm hình thái NMTC ngày mở cửa sổ làm tổ Về đặc điểm hình thái niêm mạc tử cung ngày mở cửa sổ, dạng (niêm mạc hình lớp) chiếm đa số với 105 chu kỳ chuyển phôi, chiếm 87,5% Dạng (niêm mạc dạng trung gian) có chu kỳ dạng có chu kỳ (niêm mạc tăng âm hoàn toàn) chiếm 5,0% 7,5% tổng số chu kỳ chuyển phôi 3.2 Kết chuyển phôi đơng lạnh 199 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 80 70 Số lượng 60 (57,5%) (52,5%) 50 (49,17%) 40 30 20 10 6,35% β-hCG dương tính Thai lâm sàng Thai tiến triển 12 tuần Sảy thai Biểu đồ Kết chuyển phôi đông lạnh Trong số 120 chu kỳ chuyển phơi có 69 chu kỳ có β-hCG (+), chiếm tỷ lệ 57,5% 63 chu kỳ phát triển thành thai lâm sàng, chiếm 52,50%, trường hợp có thai sinh hóa Số lượng chu kỳ có thai tiến triển 12 tuần 59 chu kỳ, chiếm 49,17% Có trường hợp sảy thai trước 12 tuần, chiểm tỷ lệ 6,35% 3.3 Liên quan đặc điểm niêm mạc tử cung với kết chuyển phôi đông lạnh Bảng Kết chuyển phôi theo độ dày niêm mạc tử cung Niêm mạc tử cung – 8,9 – 9,9 10 – 10,9 ≥ 11 p (mm) (n=23) (n=38) (n=27) (n=32) 11 22 17 19 β-hCG (+) 0,739 (47,83%) (57,89%) (62,96%) (59,375%) 11 21 14 Thai lâm sàng 17 (53,13%) 0,955 (47,83%) (55,26%) (51,85%) 21 13 Thai tiến triển (39,13%) 16 (50,0%) 0,679 (55,26%) (48,15%) Bảng cho thấy kết có thai có xu hướng thấp nhóm có niêm mạc tử cung từ – 8,9 mm, cao nhóm từ – 9,9 mm, nhiên khác biệt nhóm khơng có ý nghĩa thống kê tỷ lệ β – hCG (+), tỷ lệ thai lâm sàng thai tiến triển, với giá trị p 0,739; 0,955 0,679 Khi so sánh riêng tỷ lệ thai tiến triển nhóm niêm mạc có thai cao thấp cho kết khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,222 200 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Biểu đồ Đường cong ROC độ dày niêm mạc tử cung trước mở cửa sổ dự đốn có thai tiến triển Đường cong ROC đánh giá mối tương điều khiến cho phôi tiếp xúc với quan độ dày niêm mạc tử cung trước nồng độ oxy cao hơn, dẫn đến tăng sản xuất thời điểm mở cửa sổ làm tổ kết có gốc oxy, làm rối loạn trình thai tiến triển cho thấy diện tích đường làm tổ phơi [7] cong AUC 0,534 Kết cho thấy độ Các nghiên cứu liên quan đến mối liên dày niêm mạc tử cung khơng có giá trị dự quan niêm mạc tử cung với kết đoán kết thai tiến triển 12 tuần chuyển phơi cịn gây nhiều tranh cãi nhiều kết luận đưa có mâu thuẫn với IV BÀN LUẬN Theo nghiên cứu chúng tôi, sau Hiện nhiều trung tâm thụ tinh loại trừ nhóm có niêm mạc tử cung mỏng ống nghiệm, độ dày niêm mạc tử cung 7mm kết cho thấy độ dày niêm thường sử dụng yếu tố để tiên mạc tử cung khơng có giá trị dự đốn lượng tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển kết thai tiến triển 12 tuần chu phôi tươi chuyển phôi đông lạnh kỳ chuyển phôi đông lạnh Kết Các nghiên cứu chứng minh niêm mạc chúng tơi có tương đồng với kết tử cung mỏng thường kèm với giảm tỷ lệ Shakerian cs tiến hành 273 chu kỳ có thai, đưa khuyến cáo niêm mạc chuyển phôi tươi 287 chu kỳ chuyển phôi tử cung vào ngày mở cửa sổ làm tổ < 7mm đông lạnh kết luận độ dày niêm mạc nên hủy chu kỳ [6] Một giả thuyết tử cung khơng dự đốn kết sinh đưa để giải thích cho điều sống chu kỳ chuyển phôi tươi niêm mạc tử cung mỏng phơi thai đơng lạnh [8] Tương tự vậy, nghiên cứu gần với động mạch xoắn tử cung hơn, Groenewoud cs 463 chu kỳ 201 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 chuyển phôi đông lạnh sử dụng chu kỳ tự nhiên cải tiến để chuẩn bị niêm mạc tử cung ghi nhận thấy độ dày niêm mạc nhóm có thai tiến triển khơng có khác biệt so với nhóm khơng có thai tiến triển (9mm so với 8,8mm, p = 0,4) [9] Điểm mạnh nghiên cứu tất chu kỳ chuyển phơi thực trung tâm thụ tinh ống nghiệm nhất, sử dụng máy siêu âm để đánh giá đặc điểm niêm mạc tử cung Các bệnh nhân chuyển phơi với phơi nang chất lượng tốt, loại trừ bệnh nhân có bất thường ảnh hưởng đến kết chuyển phơi, giảm thiểu yếu tố nhiễu đến tỷ lệ có thai Một hạn chế nghiên cứu chúng tơi cỡ mẫu nhỏ, số lượng bệnh nhân có niêm mạc tử cung < 9mm ≥ 11mm không đủ lớn dẫn đến việc phải ghép nhóm cho milimet niêm mạc Trong tương lai cần tiếp tục tiến hành nghiên cứu để có đánh giá đầy đủ V KẾT LUẬN Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ β-hCG (+), tỷ lệ thai lâm sàng thai tiến triển chu kỳ chuyển phôi nang đơng lạnh nhóm có độ dày niêm mạc tử cung khác khoảng – 14mm 202 TÀI LIỆU THAM KHẢO Koot, Y.E., et al., An endometrial gene expression signature accurately predicts recurrent implantation failure after IVF 2016 6(1): p 1-12 Bassil, R., et al., Does the endometrial receptivity array really provide personalized embryo transfer? 2018 35(7): p 1301-1305 BResults: frozen-thawed embryo transfer http://ivf-worldwide.com/survey/frozenthawed-embryo-transfer/results-frozenthawed-embryo-transfer.htm., 2020 Shaodi, Z., et al., The effect of endometrial thickness on pregnancy outcomes of frozenthawed embryo transfer cycles which underwent hormone replacement therapy 2020 15(9): p e0239120 Jiao, Y., et al., Application of ultrasound multimodal score in the assessment of endometrial receptivity in patients with artificial abortion 2020 11(1): p 1-7 Kasius, A., et al., Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis 2014 20(4): p 530-541 Casper, R.F.J.F and sterility, It’s time to pay attention to the endometrium 2011 96(3): p 519-521 Shakerian, B., et al., Endometrial thickness is not predictive for live birth after embryo transfer, even without a cutoff 2021 116(1): p 130-137 Groenewoud, E.R., et al., Influence of endometrial thickness on pregnancy rates in modified natural cycle frozen‑thawed embryo transfer 2018 97(7): p 808-815 ... 12 tuần, chiểm tỷ lệ 6,35% 3.3 Liên quan đặc điểm niêm mạc tử cung với kết chuyển phôi đông lạnh Bảng Kết chuyển phôi theo độ dày niêm mạc tử cung Niêm mạc tử cung – 8,9 – 9,9 10 – 10,9 ≥ 11... niêm mạc tử cung, hình thái niêm mạc tử cung, thể tích lưu lượng máu qua niêm mạc tử cung, phân tích thành phần gen dịch niêm mạc tử cung, sinh thiết niêm mạc tử cung[ 1] [2] Trong đó, đo độ dày niêm. .. ĐỀ Niêm mạc tử cung chất lượng phơi chuyển đóng vai trị quan trọng kết chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh Có nhiều phương pháp đánh giá niêm mạc tử cung trình chuẩn bị niêm mạc tử cung đo độ dày niêm