Kết quả điều trị bước một ung thư đường mật không còn khả năng phẫu thuật bằng phác đồ Gemcitabine oxaliplatin tại Bệnh viện K

Bài viết Kết quả điều trị bước một ung thư đường mật không còn khả năng phẫu thuật bằng phác đồ Gemcitabine oxaliplatin tại Bệnh viện K trình bày đánh giá kết quả điều trị hóa chất bước một phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin trên bệnh nhân ung thư đường mật giai đoạn không còn khả năng phẫu thuật tại Bệnh viện K.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT UNG THƯ ĐƯỜNG MẬT KHƠNG CỊN KHẢ NĂNG PHẪU THUẬT BẰNG PHÁC ĐỒ GEMCITABINE-OXALIPLATIN TẠI BỆNH VIỆN K Nguyễn Thị Kim Anh1, Trần Thắng1 TÓM TẮT 19 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị hóa chất bước phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin bệnh nhân ung thư đường mật giai đoạn khơng cịn khả phẫu thuật Bệnh viện K Bệnh nhân phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, hồi cứu kết hợp tiến cứu Từ 1/2019 đến tháng 10/2022 có 56 bệnh nhân ung thư đường mật khơng cịn khả điều trị phẫu thuật điều trị hóa chất bước phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin Bệnh viện K; bệnh nhân đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển thời gian sống thêm tồn Kết quả: Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân: Tuổi trung bình mắc bệnh 56,8 tuổi tỷ lệ nam/nữ 1,07 Ung thư đường mật rốn gan lày hay gặp với 62,5% Giai đoạn bệnh tiến triển chỗ chiếm 62,5% Mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đường mật chiếm 96,4% Kết điều trị: Tỷ lệ đáp ứng 32,1%, khơng có bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn, đáp ứng phần 32,1%, tỷ lệ kiểm soát bệnh đạt 69,6% Bệnh viện K Tác giả liên hệ: Nguyễn Thị Kim Anh SĐT: 091 2761508 Email: drkimanhnoi4bvk@gmail.com Ngày nộp bài: 15/09/2022 Ngày phản biện: 07/10/2022 Ngày phê duyệt: 10/10/2022 Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển trung bình 6,2 tháng, thời gian sống thêm tồn trung bình 11,9 tháng Kết luận: Phác đồ có GemcitabineOxaliplatin phác đồ có hiệu giúp kéo dài thời gian sống thêm điều trị cho bệnh nhân ung thư đường mật giai đoạn khơng thể phẫu thuật Từ khóa: ung thư đường mật giai đoạn phẫu thuật, điều trị hóa chất, GemcitabineOxaliplatin SUMMARY TREATMENT OUTCOME OF GEMCITABINE PLUS OXALIPLATIN REGIMEAS FIRST-LINE CHEMOTHERAPY FOR PATIENTS WITH UNRESECTABLE CHOLANGIOCARCINOMA IN K HOSPITAL Objectives: to evaluate the treatment outcome of gemcitabine plus oxaliplatin regime as the first-line chemotherapy for patients with unresectable cholangiocarcinoma in K hospital Patients and Method: Descriptive, retrospective and prospective study From January 2019 to December 2022, we enrolled 56 patients with unresectable cholangiocarcinoma at K Hospital All patients received first-line chemotherapy with Gemcitabine combined Oxaliplatin regimen Patients were then evaluated by using RECIST standards for solid tumor response, progression free survival (PFS) and overall survival (OS) 159 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 Results: Clinical features: The median of age was 56.8 The male/female ratio was 1.07 Perihilar tumor was the most common site (62.5%) Adenocarcinoma was the most common type with 96.4% The locally advanced stage accounted for 62.5% Treatment outcomes: response rate was 32.1%, no patient had complete response, partial response accounted for 32.1%, disease control rate was 69.6; Median PFS time was 6.2 months and OS was 11.9 months Conclusion: Gemcitabine-Oxaliplatin chemotherapy regimen is an effective treatment and helps prolong survival for unresectable cholangiocarcinoma Keywords: unresectable cholangiocarcinoma, gemcitabine-oxaliplatin chemotherapy regimen I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đường mật (cholangiocarcinoma) bệnh lý ác tính tế bào biểu mơ hệ thống đường mật từ gan đến gan, không bao gồm đường mật phụ (túi mật, ống túi mật) bóng Vater Khác với ung thư tế bào gan nguyên phát, ung thư đường mật bệnh gặp Theo thống kê SEER năm 2020, ung thư đường mật chiếm chưa đến 3% bệnh ung thư đường tiêu hóa Tại Mỹ, trung bình năm có khoảng 12.000 ca mắc bệnh, với tỷ lệ mắc 1,26/100.000 Tỷ lệ mắc tử vong ung thư đường mật, đặc biệt ung thư đường mật gan gia tăng vịng 30 năm gần đây, tính trung bình năm tăng 9% Tại Việt Nam, đến chưa có nghiên cứu khảo sát UTĐM tầm cỡ quốc gia mà có số liệu đơn lẻ mang tính khu vực Theo báo cáo Hội nghị gan mật quốc gia năm 2021, tỷ lệ ung 160 thư đường mật chiếm 6,98 % tổng số 9056 bệnh nhân có bệnh gan mật đến khám bệnh viện Việt Đức giai đoạn 20015-2020 Ung thư đường mật bệnh lý gặp có tiên lượng xấu Phẫu thuật phương pháp điều trị triệt Tuy nhiên đặc điểm bệnh tiến triển nhanh, triệu chứng khơng đặc hiệu, chẩn đốn bệnh thường giai đoạn muộn mà có tới 70-80% bệnh nhân ung thư đường mật đến viện khơng cịn khả phẫu thuật triệt Mặt khác, ung thư nằm vị trí giải phẫu khó khăn nên kết điều trị phẫu thuật hạn chế với tỷ lệ sống thêm năm đạt 20-30%5-7 Điều trị ung thư đường mật giai đoạn khơng cịn khả phẫu thuật có nhiều khó khăn thách thức, phần lớn BN điều trị triệu chứng Gần đây, với đời thuốc đồng thời với phương pháp điều trị can thiệp giải tình trạng tắc mật mà tiến hành điều trị hóa chất cho bệnh nhân ung thư đường mật Nhiều phác đồ hóa trị sử dụng thực hành lâm sàng, phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin xem phác đồ đem lại hiệu điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn nhằm giảm nhẹ triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân 8-11 Ở nước ta nay, có cơng trình nghiên cứu điều trị hóa chất ung thư đường mật, đặc biệt bệnh nhân giai đoạn phẫu thuật sử dụng phác đồ GemcitabineOxaliplatin Vì chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị bước ung thư đường mật không khả phẫu thuật phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin bệnh viện K TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: - Chẩn đốn xác định mơ bệnh học ung thư biểu mơ đường mật - Khơng cịn khả phẫu thuật triệt - Được điều trị hóa chất từ đợt trở lên phác đồ hóa chất có gemcitabine - Chức gan thận giới hạn cho phép điều trị hóa chất - EGOG 0, - Có hồ sơ lưu trữ thơng tin sau điều trị đầy đủ Từ 01/2019 đến tháng 10/2022 lựa chọn 56 bệnh nhân theo tiêu chuẩn 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ: Loại bệnh nhân không đủ điều kiện 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, theo dõi dọc - Các bước tiến hành Bước 1: Lựa chọn đánh giá bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn Bước 2: Điều trị hóa trị phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin + Gemcitabine 1000mg/m² da, truyền tĩnh mạch 100 phút, ngày + Oxaliplatin 85mg/m² da, truyền tĩnh mạch 120 phút, ngày Chu kì tuần Bước 3: Đánh giá kết điều trị - Đánh giá đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ - RECIST 1.1 năm 2009: - Đánh giá thời gian sống thêm + Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển + Thời gian sống thêm toàn - Xử lý số liệu Nhập số liệu, làm sạch, mã hoá số liệu: dùng phần mềm SPSS 20.0 Phương pháp thống kê sử dụng bao gồm: Thống kê mô tả: Trung bình, độ lệch chuẩn So sánh trung bình: Test ANOVA (p< 0,05) So sánh tỷ lệ: Test Chi square (p500 (U/ml) 39 69,7 Tiến triển chỗ 35 62,5 Di xa 21 37,5 Ung thư biểu mô tuyến 54 96,4 Khác 3,6 Nhận xét: - Giai đoạn bệnh tiến triển chỗ chiếm - Tuổi trung bình 56,8 ± 8,2 Tuổi cao 62,5% 69 thấp 33 tuổi - Mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến - Tỷ lệ nam/nữ 1,07 đường mật chiếm 96,4% - Vị trí u đường mật rốn gan chiếm phần 3.2 Kết điều trị lớn 62,5% Đáp ứng điều trị - Nồng độ CA19-9 tăng cao trước điều trị chiếm 89,3% Bảng Đáp ứng điều trị Đáp ứng điều trị Số BN Tỉ lệ % Đáp ứng hoàn toàn 0,0 Đáp ứng phần 18 32,1 Bệnh giữ nguyên 21 37,5 Bệnh tiến triển 17 30,4 Tổng 56 100 Nhận xét: - Tỷ lệ kiểm sốt bệnh (tỷ lệ đáp ứng hồn - Tỷ lệ bệnh có đáp ứng 32,1% toàn, đáp ứng phần giữ nguyên) trường hợp tất đạt đáp ứng chiếm 69,6% phần, khơng có trường hợp đạt đáp ứng - Kết thời gian sống thêm: hoàn toàn + Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển 162 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Biểu đồ 4: Thời gian sống thêm không tiến triển Nhận xét: Thời gian sống thêm khơng tiến triển trung bình 6,2 ± 1,3 tháng Tỷ lệ sống thêm tháng không tiến triển 51,4% + Thời gian sống thêm toàn Biểu đờ 5: Thời gian sống thêm tồn Nhận xét: - Thời gian sống thêm tồn trung bình 11,9 ± 2,1 tháng Tỉ lệ sống thêm toàn 12 tháng 45,6% 163 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 IV BÀN LUẬN * Một số đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Theo y văn nghiên cứu nước, ung thư đường mật có độ tuổi trung bình từ 50-60 tuổi, tỷ lệ nam nữ tương đương Theo kết nghiên cứu tuổi thấp 33 tuổi cao 69 tuổi, tuổi trung bình 56,8 ± 8,2; độ tuổi gặp nhiều từ 50 đến 70 tuổi Tỷ lệ nam/nữ 1,07 Kết tương tự với kết nghiên cứu nước đặc điểm tuổi giới ung thư đường mật Vị trí ung thư đường mật: Ung thư đường mật rốn gan gặp chủ yếu chiếm 62,5%, ung thư đường mật gan gặp (10,7%) Kết tương tự với tác giả nước khác Nịnh Thị Thảo CS (2021)12 hay Nguyễn Văn Định CS (2022) 13 * Kết điều trị - Đáp ứng điều trị: Tỉ lệ đáp ứng chung 32,1%; khơng có bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn Bệnh ổn định chiếm tỷ lệ cao 37,5%; bệnh tiến triển 30,4% Tỷ lệ kiểm sốt bệnh (tỷ lệ đáp ứng hồn tồn, đáp ứng phần giữ nguyên) chiếm 69,6% Kết tương tự với kết tác giả Valle CS (2009), Koeberle (2008) Nghiên cứu tác giả S.T Kim CS (2019) nghiên cứu phác đồ GEMOX cho kết 24,6% đạt đáp ứng có 1,8% bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn, cao phác đồ XELOX với tỷ lệ đáp ứng toàn đạt 15,7% 14 - Đánh giá thời gian sống thêm: + Thời gian sống thêm khơng tiến triển trung bình đạt 6,2 tháng Kết tác giả Valle CS (2009) hay Koeberle (2008), Okusaka (2010), sử dụng phác đồ kết 164 hợp dựa tảng Gemcitabine kéo dài thời gian STKTT (dao động từ 5,6 đến 8,5 tháng) so với phác đồ sử dụng Gemcitabine đơn (dao động 3,4 – tháng) Kết nghiên cứu tương tự với số nghiên cứu nước Nguyễn Thị Bích Phượng CS (2016) báo cáo PFS đạt 6,7 tháng với phác đồ kết hợp Gemcitabine; Nịnh Thị Thảo CS (2021) báo cáo thời gian PFS đạt 6,9 tháng với phác đồ Gemcitabine-Cisplatin Như phác đồ kết hợp Gemcitabine khơng có khác biệt thời gian sống thêm bệnh không tiến triển + Thời gian sống thêm toàn (OS): Thời gian sống thêm tồn trung bình 11,9 ± 2,1 tháng Tỉ lệ sống thêm toàn 12 tháng 45,6% Kết nghiên cứu thấp với kết tác giả nước Sharma CS (2010) điều trị với phác đồ GemOx với thời gian STTB 13,4 tháng Tuy nhiên nghiên cứu tác giả điều trị cho ung thư túi mật nhóm có kết điều trị tốt ung thư đường mật Nghiên cứu tác giả S.T.Kim sử dụng phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin báo cáo thời gian sống thêm toàn đạt 11,8 tháng tương tự kết nghiên cứu Một số nghiên cứu khác tác giả châu Âu cho kết thấp đôi chút thời gian sống thêm toàn đạt 8,8-10,2 tháng V KẾT LUẬN Nghiên cứu 56 bệnh nhân ung thư đường mật giai đoạn khơng cịn định phẫu thuật, điều trị hóa chất bước phác đồ Gemcitabine-Oxaliplatin bệnh viện K khoảng thời gian từ tháng 1/2019 - 10/2022 rút số kết luận sau đây: TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu: - Tuổi trung bình 56,8; tỷ lệ nam/nữ =1,07 - Ung thư đường mật rốn gan hay gặp (chiếm 62,5%), ung thư đường mật gan gặp (chiếm 10,7%) - Nồng độ CA19-9 tăng cao trước điều trị chiếm 89,3% - Giai đoạn bệnh tiến triển chỗ chiếm 62,5% - Mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đường mật chiếm 96,4% Kết điều trị: - Tỉ lệ đáp ứng 32,1% Tỷ lệ kiểm soát bệnh 69,6% - Đánh giá thời gian sống thêm: + Thời gian STKTT trung bình 6,2 tháng + Thời gian STTB trung bình 11,9 tháng, tỉ lệ sống thêm năm 45,6% TÀI LIỆU THAM KHẢO Devita VT Principles and practice of oncology Cancer of Biliary Tree 2015;10th edition:Chapter 85 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A Cancer statistics, 2022 CA: a cancer journal for clinicians 2022;72(1):7-33 Ouyang G, Liu Q, Wu Y, et al The global, regional, and national burden of gallbladder and biliary tract cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990 to 2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 Cancer 2021;127(13):2238-2250 Trần Đình Thơ , CS Một số đặc điểm dịch tễ học ung thư đường mật Y học Việt Nam 2005;tháng 5, tập 310, tr 120-126 Groot Koerkamp B, Fong Y Outcomes in biliary malignancy J Surg Oncol 2014;110(5):585-591 Igami T, Nishio H, Ebata T, et al Surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma in the "new era": the Nagoya University experience J Hepatobiliary Pancreat Sci 2010;17(4):449454 Jang JY, Kim SW, Park DJ, et al Actual long-term outcome of extrahepatic bile duct cancer after surgical resection Ann Surg 2005;241(1):77-84 Hezel AF, Zhu AX Systemic therapy for biliary tract cancers Oncologist 2008;13(4):415-423 Eckel F, Schmid RM Chemotherapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled analysis of clinical trials Br J Cancer 2007;96(6):896-902 10 Serrano A, Gerson R Chemotherapy with gemcitabine in advanced biliary tract carcinoma Rev Recent Clin Trials 2008;3(1):70-78 11 Ramirez-Merino N, Aix SP, Cortes-Funes H Chemotherapy for cholangiocarcinoma: An update World J Gastrointest Oncol 2013;5(7):171-176 12 Nịnh Thị Thảo, Vũ Hồng Thăng ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ GEMCITABINE KẾT HỢP CISPLATIN TRONG UNG THƯ ĐƯỜNG MẬT GIAI ĐOẠN MUỘN Tạp chí Y học Việt Nam 2021;506(2) 13 Nguyễn Văn Dinh cộng KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT UNG THƯ BIỂU MÔ HỖN HỢP TẾ BÀO GAN ĐƯỜNG MẬT TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VIỆT ĐỨC GIAI ĐOẠN 2014 – 2019 Tạp chí Y học Việt Nam 2022;515(1) 14 Kim ST, Kang JH, Lee J, et al Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter, openlabel, randomized, phase III, noninferiority trial Annals of Oncology 2019;30(5):788795 165 ... bệnh nhân ung thư đường mật đến viện khơng cịn khả phẫu thuật triệt Mặt khác, ung thư nằm vị trí giải phẫu khó khăn nên k? ??t điều trị phẫu thuật hạn chế với tỷ lệ sống thêm năm đạt 20-30%5-7 Điều. .. giai đoạn phẫu thuật sử dụng phác đồ GemcitabineOxaliplatin Vì chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá k? ??t điều trị bước ung thư đường mật không khả phẫu thuật phác đồ Gemcitabine- Oxaliplatin. .. 1,07 K? ??t tương tự với k? ??t nghiên cứu nước đặc điểm tuổi giới ung thư đường mật Vị trí ung thư đường mật: Ung thư đường mật rốn gan gặp chủ yếu chiếm 62,5%, ung thư đường mật gan gặp (10,7%) K? ??t