Đặc điểm lâm sàng và di truyền của hội chứng West tại Bệnh viện Nhi Đồng 2

Bài viết Đặc điểm lâm sàng và di truyền của hội chứng West tại Bệnh viện Nhi Đồng 2 trình bày mô tả các biến dị di truyền ghi nhận được trên trẻ mắc hội chứng West; Mô tả các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo các biến dị di truyền ghi nhận được trên trẻ mắc hội chứng West.

HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN CỦA HỘI CHỨNG WEST TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Nguyễn Minh Đức1, Nguyễn Lê Trung Hiếu1,2, Nguyễn Thụy Minh Thư3, Phạm Hoàng Bảo Trang2, Bùi Chí Bảo4 TĨM TẮT 26 Cơ sở: Hội chứng West trẻ khác lâm sàng, điện não đồ, hình ảnh não đa số không xác định nguyên Khảo sát nguyên di truyền phân tích tính tương quan với lâm sàng cần thiết Mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, điện não đồ, hình ảnh não biến dị di truyền ghi nhận trẻ mắc hội chứng West Phương pháp: Hồi cứu hồ sơ bệnh án hội chứng West Bệnh viện Nhi Đồng giai đoạn 2019 – 2021, thu thập liệu lâm sàng, cận lâm sàng phân tích biến dị di truyền phần mềm VarSome, đối chiếu công cụ OMIM y văn để tìm hiểu tương quan lâm sàng di truyền Kết quả: Khảo sát 20 bệnh nhi mắc hội chứng West (13 nam, nữ, 70% đầu) Trung vị tuổi khởi phát co thắt 5,3 tháng 50% thay đổi điện não khơng điển hình 55% có bất thường CT/MRI não 65% bệnh nhi có bất thường phát triển tâm vận 17/20 trường hợp ghi nhận có biến dị di truyền, có 26 biến dị có tiềm sinh bệnh 21 gen với 9/17 trẻ có biến dị 1/17 có tới biến dị 62% Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Bệnh viện Nhi Đồng Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Minh Đức Email: ducnguyen.251297@gmail.com Ngày nhận bài: 25.8.2022 Ngày phản biện khoa học: 23.9.2022 Ngày duyệt bài: 10.10.2022 184 biến dị thuộc phân loại “chưa rõ khả sinh bệnh” 11/26 đột biến sai nghĩa, 11/26 đột biến vùng khơng mã hóa 5/20 trường hợp với gen có khả liên quan đến hội chứng West gồm: CREBBP, MED25, HDAC8, SCN3A, ABCD1, TSC2, COL4A1, NDUFA10 12/20 trường hợp với 13 gen chưa xác nhận liên quan hội chứng West gồm: STXBP1, ST3GAL3, AKT3, SCN8A, CHD2, GABBR2, GRIN2B, PRODH, GABRB3, TUBB2A, POLG, CYFIP2, CACNA1A Kết luận: Việc xác định tương quan đặc điểm lâm sàng di truyền hội chứng West thách thức lớn Từ khóa: Hội chứng West, kiểu gen, kiểu hình SUMMARY CLINICAL AND GENETIC CHARACTERISTICS OF WEST SYNDROME AT CHILDREN'S HOSPITAL Background: West syndrome in each child can be different in clinical forms, electroencephalography (EEG), brain imaging, and in most cases the cause cannot be determined Investigation of genetic etiology and clinical correlation analysis are essential Objectives: To describe the clinical features, electroencephalography, brain imaging and genetic variations recorded in children with West syndrome Methods: Retrospective study of West syndrome at Children's Hospital for the period of 2019 – 2021, collecting clinical, investigative TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 and genetic variation analysis by VarSome software, comparing OMIM and literature to find out the correlation between phenotype and genotype Results: 20 childrens with West syndrome were surveyed (13 males, females, 70% being the first child) The median age of spasm onset was 5.3 months 50% of EEG changes are atypical 55% had abnormalities on brain CT/MRI 65% of children have abnormalities in psychomotor development 17/20 cases were recorded with genetic variation, of which there were 26 potential pathogenic variants of 21 genes with 9/17 children having mutation and 1/17 having up to mutations 62% of mutations were classified as "pathogenicity unknown" 11/26 is a false meaning mutation, 11/26 is a non-coding region mutation 5/20 cases with genes potentially related to West syndrome include: CREBBP, MED25, HDAC8, SCN3A, ABCD1, TSC2, COL4A1, NDUFA10 12/20 cases with 13 unconfirmed genes associated with West syndrome include: STXBP1, ST3GAL3, AKT3, SCN8A, CHD2, GABBR2, GRIN2B, PRODH, GABRB3, TUBB2A, POLG, CYFIP2, CACNA1A Conclusion: Determining the correlation between clinical and genetic characteristics of West syndrome remains a major challenge Keywords: West syndrome, genotype, phenotype I ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng West hội chứng động kinh khởi phát trước thời điểm tuổi [1], biểu co giật kiểu co thắt, loạn nhịp điện cao điện não đồ, kèm với bất thường tâm vận [4] Hội chứng West thường kháng thuốc, tiên lượng xấu diễn tiến phức tạp Việc truy tìm nguyên ẩn bất thường di truyền góp phần tối ưu hóa điều trị phương pháp can thiệp, từ cải thiện tiên lượng lâu dài, rút ngắn thời gian chi phí điều trị, giảm thiểu nguy phải chịu nhiều tác dụng phụ từ biện pháp can thiệp khác [2] Nhằm cung cấp thêm thông tin đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đáp ứng điều trị trẻ mang biến dị sinh bệnh nhiều khả sinh bệnh bổ sung vào y văn nước giới biến dị chưa ghi nhận thông qua đối chiếu với sở liệu Clinvar, thực nghiên cứu với mục tiêu sau: - Mô tả biến dị di truyền ghi nhận trẻ mắc hội chứng West - Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo biến dị di truyền ghi nhận trẻ mắc hội chứng West II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu: mô tả hồi cứu hàng loạt ca Thời gian địa điểm nghiên cứu: từ ngày 03/2021 – 06/2021, Bệnh viện Nhi Đồng (g)Dân số chọn mẫu: Lấy trọn bệnh nhi chẩn đoán hội chứng West đến khám theo dõi Bệnh viện Nhi Đồng thời gian 2019 – 2021 Tiêu chuẩn chọn mẫu: Chọn mẫu thuận tiện, hồi cứu hồ sơ bệnh nhi chẩn đoán hội chứng West với hai tiêu chuẩn chẩn đoán bắt buộc phải có: (1) biểu lâm sàng chùm co giật kiểu co thắt; (2) loạn nhịp điện cao EEG (điển hình khơng điển hình); làm xét nghiệm di truyền khảo sát gen liên quan 185 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 đến động kinh có cha, mẹ, người giám hộ hợp pháp đồng ý tham gia nghiên cứu (h)Tiêu chuẩn loại trừ: có kết xét nghiệm di truyền không lưu trữ đầy đủ, có đột biến nhiễm sắc thể (như hội chứng Down) (i) Phương pháp thu thập số liệu: thu thập thơng tin lâm sàng, điện não, hình ảnh học, kết di truyền từ hồ sơ bệnh án Các kết phân tích gen thực ba sở xét nghiệm di truyền y học sau: Viện Di Truyền Y học (Medical Genetics Institute), Trung tâm Công nghệ Y khoa DNA (DNA Medical Technology), Trung tâm Nghiên cứu Di truyền Sức khỏe sinh sản (Research Center for Genetics and Reproductive Health (CGRH)) Công cụ tra cứu – phân tích tin sinh học VarSome [3].: Cập nhật phân loại tính sinh bệnh theo sở liệu Clinvar thời điểm phân tích liệu với kết di truyền Phân loại tính sinh bệnh biến thể theo ACMG 2015 Trong trường hợp biến thể phân loại, kết ban đầu báo cáo khơng thực phân tích thêm Xử lý số liệu: nhập liệu phần mềm Microsoft Exel for Office 365 MSO, xử lý phần mềm R Chỉ sử dụng thống kê mô tả Biến số định tính trình bày theo tần số tỉ lệ phần trăm Biến số định lượng có phân phối chuẩn trình bày dạng trung bình cộng, độ lệch chuẩn, giá trị lớn nhất, giá trị nhỏ Biến số định lượng có phân phối khơng bình thường 186 trình bày dạng trung vị khoảng tứ phân vị Nghiên cứu thông qua Hội đồng Y đức nghiên cứu y sinh học Bệnh viện Nhi Đồng theo định số 55/BVNĐ2-CĐT, ký ngày 05/03/2021 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Khảo sát 20 bệnh nhi mắc hội chứng West (13 nam, nữ, 70% đầu) Tất khảo sát nhóm gen động kinh phương pháp next gene sequencing Đặc điểm lâm sàng: Số lượng nam 13, nữ Tỉ lệ so/con rạ = 14/6 = 2,3 Tuổi khởi phát 1,5 – 14 tháng với trung vị 5,3 tháng; khoảng tứ phân vị từ 3,4 – tháng (25% – 75%) 2/3 bệnh nhi khởi phát hội chứng West độ tuổi ≤ tháng 80% khởi bệnh năm đầu 10/20 trẻ có EEG khơng ghi nhận hoạt động loạn nhịp điện cao điển hình Có 11/20 trẻ có bất thường hình ảnh học MRI và/hoặc CT não, 5/11 (45%) trẻ xác định có nguyên nhân di truyền; 6/11 (55%) trẻ khác có đột biến chưa xác định tính sinh bệnh hồn tồn khơng liên quan đến bệnh sinh 100% số trẻ có bất thường hình ảnh học não phát thấy bất thường di truyền Ngược lại, nhóm 9/20 bệnh nhi khơng có bất thường hình ảnh học não có 01 bệnh nhi có nguyên nhân xác định di truyền, có trẻ (33%) hồn tồn khơng có biến dị phát hiện, 56% số trẻ lại mang biến dị khơng rõ chức TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Biểu đồ 1: Tỉ lệ bất thường di truyền phân theo nhóm bất thường phát triển tâm thần – vận động Có 13/20 (65%) bệnh nhi có bất thường phát triển tâm vận, 31% (4/13), Tất trẻ có bất thường phát triển tâm vận có ghi nhận bất thường khảo sát di truyền, có 9/13 (69%) mang biến dị khơng rõ chức 31% lại biến dị gây bệnh Nhóm 7/20 bệnh nhi cịn lại khơng ghi nhận bất thường phát triển tâm vận đến thời điểm khác sát 3/7 bệnh nhi khơng tìm thấy biến dị Các biến dị liên quan hội chứng West Trong 17 trẻ có biến dị di truyền có trẻ có 01 biến dị, trẻ có 02 biến dị trẻ có tới 03 biến dị 62% biến dị thuộc phân loại “chưa rõ khả sinh bệnh” 11/26 đột biến sai nghĩa, 11/26 đột biến vùng khơng mã hóa Có 05/20 trường hợp với gen chứa biến dị có khả liên quan đến hội chứng West gồm: CREBBP, MED25, HDAC8, SCN3A, ABCD, TSC2, COL4A1, NDUFA10 Trong đó, có biến dị chưa y văn ghi nhận (novel variants) SCN3A:c.1031+2del TSC2:c.2700C>G (biến dị khơng có mã số dbSNP tham chiếu (Reference SNP (rs/RefSNP)) chưa báo cáo nghiên cứu khác trước đây) 12/20 trường hợp với 13 gen chứa biến dị chưa xác nhận có liên quan đến hội chứng West gồm: STXBP1, ST3GAL3, AKT3, SCN8A, CHD2, GABBR2, GRIN2B, PRODH, GABRB3, TUBB2A, POLG, CYFIP2, CACNA1A Theo kết tìm kiếm với từ khóa “West syndrome” có 5/13 gen báo cáo 8/13 gen chưa báo cáo CSDL Clinvar 4/17 trường hợp khảo sát di truyền ba mẹ, 01 trường hợp có đột biến de novo; 02 trường hợp có biến dị di truyền từ mẹ; 01 trường hợp biến dị đời Đặc điểm kiểu gen – kiểu hình bệnh nhi mắc hội chứng West 03 bệnh nhi không mang biến dị tiềm có đặc điểm chung khơng kèm theo bất thường cấu trúc não phát triển tâm vận 2/3 trẻ có thời gian theo dõi đủ lâu kể từ khởi phát hội chứng West (12 tháng) cho thấy có khoảng thời gian dài đáp ứng hoàn toàn với điều trị 05 bệnh nhi mang biến dị gây hội chứng West có đặc điểm chung có bất 187 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 thường hình ảnh học não phát triển tâm vận Trẻ khơng có bất thường phát triển tâm vận có thời gian theo dõi ngắn vòng 1,5 tháng kể từ khởi bệnh Bệnh nhi có đột biến CREBBP:c.2T>A, MED25:c.116A>G HDAC8:c.10062A>G: khởi phát co giật – giật cục lúc 4,5 tháng tuổi; sau xuất chùm co thắt gấp cục EEG có loạn nhịp điện cao toàn thể bên bán cầu MRI não có nang màng nhện đỉnh trái, bất thường tín hiệu chất trắng quanh sừng chẩm não thất bên bên phải Không đáp ứng với levetiracetam, valproate, vigabatrin Bệnh nhi có đột biến SCN3A:c.1031+2del: khởi phát chùm co giật tay phải lúc tháng tuổi, sau xuất tình trạng bại não tháng xuất co giật gập người kháng trị với tất giải pháp đơn, đa trị liệu phối hợp chế độ ăn sinh ceton Bệnh nhi có đột biến ABCD1: c.886T>C TSC2:c c.2700C>G có kiểu hình điển hình u xơ củ 4,5 tháng tuổi trẻ khởi phát co giật – giật cục 13 tháng có co thắt gấp; cục bộ; co giật tồn thể Sau chuyển sang hội chứng Doose EEG có hoạt động đa gai cục hoạt động điện cao bùng phát – dập tắt Đáp ứng phần với valproate; levetiracetam; topiramate Bệnh nhi có đột biến COL4A1: c.1870G>A: tháng tuổi xuất co giật phù hợp hội chứng West; 27 tháng chuyển sang trương lực có EEG phù hợp hội chứng Lennox-Gastaut MRI não có giãn não thất bên bệnh lý mạch máu nhỏ mạn Bệnh nhi có đột biến NDUFA10: c.1090_1110del NDUFA10:c.404T>C: ngày tuổi hạ đường huyết bẩm sinh không 188 cải thiện với truyền đường; chậm phát triển tâm vận lúc tháng 14 tháng trẻ xuất chùm co thắt gấp co cứng MRI não cho hình ảnh teo nhu mô não vỏ – vỏ vùng đỉnh chẩm bên EEG điển hình cho hội chứng West Trẻ có tăng a-xít lactic pyruvic Bé đáp ứng khơng hồn tồn vigabatrin phối hợp levetiracetam (giảm ½ số cơn); không đáp ứng valproate + levetiracetam IV BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng Tỉ lệ nam/nữ 1,86/1 Một số báo cáo ghi nhận nam nhiều nữ Tuổi khởi phát co thắt đa số năm đầu đời Berg (2018) nghiên cứu thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê độ tuổi nhóm có co giật co thắt (6,1 tháng) nhóm xuất co thắt sau kiểu co giật khác (6,9 tháng) [1] EEG thay đổi tùy theo nghiên cứu thời điểm đo, loạn nhịp điện cao thường xuất giai đoạn trẻ bị ảnh hưởng đến tâm vận 5/6 có bất thường di truyền kèm bất thường hình ảnh học Krey (2020) kết luận trẻ mắc hội chứng West có nguyên nhân đơn gen biến thể số lượng thường gặp bất thường cấu trúc (p < 0,001), cụ thể bất thường vỏ não [2] Điều cho thấy khả cao bất thường cấu trúc não bẩm sinh trẻ mắc hội chứng West đa phần có nguyên nhân di truyền Yukaitis (2018) 133 trẻ mắc hội chứng West, tác giả Krey (2020) 45 trẻ mắc hội chứng West nhận thấy trẻ có bất thường di truyền có nguy rối loạn TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 phát triển nặng nề trẻ mắc hội chứng West nguyên khác Các biến dị liên quan đến hội chứng West Chỉ có 4/20 trẻ với biến dị kiểm định phương pháp Sanger, tỉ lệ dương tính giả phát lại lên đến 29% (2/7) (95% KTC [4% - 71%]) Phân loại ban đầu theo ACMG 2015 hai biến dị cho kết biến dị thuộc phân loại “nhiều khả sinh bệnh”, biến dị lại thuộc phân loại “chưa rõ khả sinh bệnh” Giá trị dương tính giả có khoảng tin cậy rộng, từ 4% đến 71%, nên khó đưa kết luận xác Các nghiên cứu trước quan sát thấy hội chứng West có nguyên nhân di truyền đa dạng, chiếm phần lớn đột biến de novo Kết tìm kiếm với từ khóa “hội chứng West” vào tháng 07 năm 2021 cho thấy có 44 gen có liên quan đến hội chứng West Nghiên cứu phát 26 biến dị có tiềm sinh bệnh 21 gen 17 trẻ Bốn trẻ khảo sát di truyền ba mẹ (trio-sequencing) cho kết trường hợp có đột biến de novo, biến dị trường hợp lại đột biến di truyền từ mẹ Tỉ lệ trẻ làm khảo sát trio-sequencing nhằm tìm nguồn gốc di truyền gen bệnh nghiên cứu 25% (4/20) Số lượng biến dị cá thể dao động từ đến 3; 40% (8/20) số bệnh nhi có nhiều biến dị có tiềm sinh bệnh, đó: trẻ có đa đột biến đa gen ( gen), trẻ có đa đột biến gen Đột biến sai nghĩa đột biến vùng khơng mã hóa chiếm tỉ lệ nhiều nhất, với tỉ lệ 42% (11/26) Đột biến ba mở đầu, đột biến vùng chuyển tiếp, đột biến đoạn không làm dịch khung chiếm tỉ lệ ít, với giá trị 4% (1/26), 8% (2/26), 4% (1/26) trẻ (25%) có hội chứng West đột biến gen, trẻ có nguyên ẩn, 12 trẻ lại chưa đủ kiện để kết luận Wirrell (2015), Peng (2019), Krey (2019) công bố khả phát bất thường di truyền nhờ vào NGS (chủ yếu WES và/hoặc khảo sát gen đích) trẻ mắc hội chứng West có kết 32,4%; 22,1%; 24,4% [2] Như vậy, tỉ lệ phát bất thường di truyền gây hội chứng West phương pháp NGS vào khoảng 20% - 30% Nghiên cứu phát thấy gen chứa biến dị nguyên nhân/liên quan đến nguyên nhân hội chứng West trẻ gồm: CREBBP, MED25, HDAC8, SCN3A, ABCD1, TSC2, COL4A1, NDUFA10 Trong số biến dị có biến dị chưa y văn ghi nhận trước (novel variants) SCN3A:c.1031+2del TSC2:c.2700C>G Các gen SCN3A, TSC2, COL4A1 gen xác định có liên quan đến hội chứng West; gen cịn lại có chí chưa ghi nhận mối liên quan Đặc điểm kiểu gen – kiểu hình bệnh nhi mắc hội chứng West Mối tương quan kiểu gen kiểu hình xác lập có đủ sở cho biến dị tìm thấy nguyên nhân gây bệnh không tồn yếu tố khác làm nhiễu kiểu hình Như vậy, để phân tích mối quan hệ kiểu gen – kiểu hình trường hợp trường hợp bắt buộc phải thỏa tiêu chuẩn sau: (1) Có tối thiểu biến dị thuộc phân loại “sinh bệnh” 189 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 “nhiều khả sinh bệnh” theo CSDL Clinvar ACMG 2015 hiệu chỉnh VarSome; tổ hợp biến dị gen có kết dự đốn thuộc nhóm “có tiềm gây bệnh” với độ tin cậy  95% công cụ ORVAL (bộ lọc giữ lại biến dị có ExAC MAF ≤ 0.03, khơng loại trừ biến dị thuộc vùng intron hay biến dị đồng nghĩa); (2) Nếu có ngun khơng phải di truyền (cấu trúc, chuyển hóa) ngun phải giải thích biến dị kèm; (3) Tính trạng di truyền (trội/lặn) phải phù hợp với kiểu gen để biểu kiểu hình Ví dụ tính trạng lặn phải dạng dị hợp tử; tính trạng trội dạng đồng hợp tử hay dị hợp tử Khi so sánh 05 bệnh nhi mang biến dị gây hội chứng West với trẻ không mang biến dị tiềm nào, chúng tơi nhận thấy trẻ có ngun di truyền có tỉ lệ bất thường quan sát hình ảnh học thần kinh cao hơn; kèm theo nguy gia tăng rối loạn phát triển tâm vận Việc phân tích đặc điểm kiểu hình theo kiểu gene phát 05 bệnh nhi dựa liệu y văn hạn chế số đột biến, báo cáo trường hợp lâm sàng Bệnh nhi có mang đột biến CREBBP:C.2T>A, MED25:C.116A.G VÀ HDAC8:C.1006-2A.G y văn ghi nhận kiểu gene có kiểu hình riêng lẻ có đặc điểm giống khác với bệnh nhi chúng tơi, có khả có tương tác gene bệnh sinh (Hình 1) [5] Hình Tương tác đa gen CREBBP, MED25, HDAC8 190 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 - Bệnh nhi có kiểu đột biến SCN3A:c.1031+2del chưa mơ tả y văn, nhiên, kiểu hình SCN3A là bệnh não động kinh phát triển [8] - Bệnh nhi có kiểu gene ABCD1:c.886T>C TSC2:c c.2700C>G phù hợp với kiểu hình u xơ củ, ghi nhận y văn - Bệnh nhi có kiểu gene COL4A1:c.1870G>A, có 05 báo cáo ghi nhận hội chứng West liên quan đột biến gene [7] Bệnh nhi có kiểu gene NDUFA10:c.1090_1110del NDUFA10:c.404T>C y văn mơ tả hội chứng Leigh có 01 tài liệu cho thấy mối liên hệ giữ hội chứng West Hội chứng Leigh [6] V KẾT LUẬN Hội chứng West đa dạng lâm sàng kết di truyền Có 17/20 trường hợp ghi nhận có biến dị di truyền 62% biến dị thuộc phân loại “chưa rõ khả sinh bệnh” Nhiều biến dị chưa xác định nguyên nhân hội chứng West Việc nhận định tương quan kiểu gen kiểu hình cịn thách thức lớn TÀI LIỆU THAM KHẢO Berg A T., Chakravorty S., Koh S., Grinspan Z M., Shellhaas R A., Saneto R P., et al (2018), "Why West? Comparisons of clinical, genetic and molecular features of infants with and without spasms" PLoS One, 13(3), e0193599 Hrachovy R A., Frost J D., Jr (2013), "Infantile spasms" Handb Clin Neurol, 111, 611-618 Kopanos C., Tsiolkas V., Kouris A., Chapple C E., Albarca Aguilera M., Meyer R., et al (2019), "VarSome: the human genomic variant search engine" Bioinformatics, 35(11), 1978-1980 Krey I., Krois-Neudenberger J., Hentschel J., Syrbe S., Polster T., Hanker B., et al (2020), "Genotype-phenotype correlation on 45 individuals with West syndrome" Eur J Paediatr Neurol, 25, 134-138 Renaux A., Papadimitriou S., Versbraegen N., Nachtegael C., Boutry S., Nowe A., et al (2019), "ORVAL: a novel platform for the prediction and exploration of disease-causing oligogenic variant combinations" Nucleic Acids Res, 47(W1), W93-W98 Ruhoy I S., Saneto R P (2014), "The genetics of Leigh syndrome and its implications for clinical practice and risk management" Appl Clin Genet, 7, 221-234 Wang Q H., Zou L P., Zhang M N., Wang Y Y., Lu Q., Shen Y W., et al (2020), "Phenotypic characterization of COL4A1-related West syndrome" Epilepsy Res, 164, 106349 Zaman T., Helbig I., Bozovic I B., DeBrosse S D., Bergqvist A C., Wallis K., et al (2018), "Mutations in SCN3A cause early infantile epileptic encephalopathy" Ann Neurol, 83(4), 703-717 191 ... địa điểm nghiên cứu: từ ngày 03 /20 21 – 06 /20 21, Bệnh viện Nhi Đồng (g)Dân số chọn mẫu: Lấy trọn bệnh nhi chẩn đoán hội chứng West đến khám theo dõi Bệnh viện Nhi Đồng thời gian 20 19 – 20 21 Tiêu... sau: - Mô tả biến dị di truyền ghi nhận trẻ mắc hội chứng West - Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo biến dị di truyền ghi nhận trẻ mắc hội chứng West II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN... bất thường di truyền nhờ vào NGS (chủ yếu WES và/ hoặc khảo sát gen đích) trẻ mắc hội chứng West có kết 32, 4%; 22 ,1%; 24 ,4% [2] Như vậy, tỉ lệ phát bất thường di truyền gây hội chứng West phương