Bài viết Bước đầu nghiên cứu tác dụng của golimumab dạng tiêm dưới da trong điều trị viêm khớp cột sống thể trục trình bày đánh giá kết quả và khảo sát tính an toàn của golimumab dạng tiêm dưới da trong điều trị bệnh viêm khớp cột sống thể trục.
ĐẠI HỘI HỘI THẤP KHỚP HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ VIII – HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN LẦN THỨ XIX – VRA 2022 BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA GOLIMUMAB DẠNG TIÊM DƯỚI DA TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP CỘT SỐNG THỂ TRỤC Trần Quang Đăng1, Vũ Thị Thanh Hoa2, Bùi Hải Bình3 TĨM TẮT 16 Mục tiêu: Đánh giá kết khảo sát tính an tồn golimumab dạng tiêm da điều trị bệnh viêm khớp cột sống thể trục Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp lâm sàng không nhóm chứng, hồi cứu kết hợp tiến cứu, theo dõi dọc 12 tuần 20 bệnh nhân viêm khớp cột sống thể trục chẩn đoán theo tiêu chuẩn ASAS 2009 có điểm ASDAS-CRP ≥ 2,1 BASDAI ≥ 4, bệnh nhân điều trị thuốc golimumab dạng tiêm da liều 50mg tuần trung tâm Cơ Xương Khớp - Bệnh viện Bạch Mai Bệnh viện trung ương Quân Đội 108 từ tháng năm 2021 đến tháng năm 2022 Các tiêu sử dụng nghiên cứu: điểm VAS cột sống ngoại vi, số BASDAI ASDAS-CRP, tác dụng phụ không mong muốn Kết quả: Sau 12 tuần điều trị, điểm VAS cột sống trung bình nhóm bệnh nhân nghiên cứu giảm từ 4,3 xuống 1,2; điểm VAS khớp ngoại vi giảm từ 5,3 xuống 1,2; điểm BASDAI giảm từ 4,9 xuống 1,3, điểm ASDASCRP từ 4,0 giảm xuống 1,7; nồng độ CRP huyết giảm từ 7,8 mg/dl xuống 1,6 mg/dl (p < 0,001) Trong thời gian nghiên cứu không ghi Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Trung ương quân đội 108 Bệnh viện Bạch Mai Chịu trách nhiệm chính: Trần Quang Đăng Email: quangdangdr@gmail.com Ngày nhận bài: 7.6.2022 Ngày phản biện khoa học: 9.6.2022 Ngày duyệt bài: 10.6.2022 96 nhận tác dụng không mong muốn nghiêm trọng Kết luận: Golimumab dạng tiêm da có kết điều trị tốt an toàn bệnh nhân viêm khớp cột sống thể trục Từ khóa: Viêm khớp cột sống thể trục, golimumab tiêm da SUMMARY RESULTS AND SAFETY OF SUBCUTANEOUS GOLIMUMAB IN PATIENTS WITH AXIAL SPONDYLOARTHRITIS Objectives: To evaluate the result and safety of subcutaneous golimumab in patients with axial spondyloarthritis Subjects and methods: Clinical intervention without control group, retrospective, prospective, longitudinal follow-up for 12 weeks in 20 patients with axial spondyloarthritis diagnosed according to ASAS 2009 criteria with ASDASCRP score ≥ 2.1 or BASDAI score ≥ 4, the patients were treated with subcutaneous golimumab at a dose of 50mg every weeks at the Center of Rheumatology, Bach Mai Hospital and 108 Military Central Hospital, from August 2021 to June 2022 Outcomes of study were: VAS score of back pain and peripheral joints, BASDAI and ASDAS-CRP score, adverse events Results: After 12 weeks of treatment, the average VAS score of back pain decreased from 4.3 to 1.2, the VAS score of the peripheral joints also decreased from 5.3 to 1, the average BASDAI score decreased from 4.9 to 1.3, ASDAS-CRP decreased from 4.0 to 1.7, the serum CRP concentration decreased from7.8 mg/dl to1.6 mg/dl (p < 0.001) No severe adverse TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 event of the drug was recognized during the study Conclusion: Subcutaneous golimumab is effective and safe for treatment of axial spondyloarthritis patient Keywords: Axial spondyloarthritis, subcutaneous golimumab I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh lý viêm khớp cột sống thể trục bệnh thường gặp bệnh xương khớp, đặc biệt áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán Hội nghiên cứu cột sống quốc tế ASAS 2009 (the Assessment of SpondyloArthritis international Society) [6] Gánh nặng viêm khớp cột sống thể trục gây bệnh nhân trầm trọng tiến triển bệnh gây đau, hạn chế vận động dính, cứng khớp khơng phát chẩn đoán sớm Về mặt kinh tế, chi phí dành cho bệnh viêm khớp cột sống thể trục phụ thuộc vào kinh tế y tế quốc gia, nhiên số lớn không ngừng gia tăng [5] Các thuốc điều trị bệnh viêm khớp cột sống thể trục thuốc chống viêm giảm đau không steroid (Non-steroidal antiinflamatory drugs- NSAIDs) chủ yếu có tác dụng chống viêm giảm đau tác dụng ngăn ngừa dính khớp cột sống Các thuốc nhóm thuốc chống thấp khớp thay đổi bệnh (disease modifying antirheumatic drugs – DMARDs) kinh điển salazopyrine, methotrexate có định tác dụng hạn chế viêm khớp cột sống thể có viêm khớp ngoại vi Trong thời gian gần đây, thuốc sinh học cho chứng minh hiệu tốt điều trị bệnh lý viêm khớp cột sống thể trục, đặc biệt thuốc kháng TNF-α đưa vào khuyến cáo ASAS Liên đoàn chống thấp khớp Châu Âu (European League Against Rheumatism EULAR) Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (American College of Rheumatology ACR), có golimumab (Simponi) Hiện giới có số nghiên cứu tác dụng golimumab (Simponi) dạng tiêm da đối tượng bệnh nhân viêm khớp cột sống thể trục Tại Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu tác dụng golimumab dạng tiêm da bệnh nhân viêm khớp cột sống thể trục, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm bước đầu đánh giá hiệu tính an tồn golimumab dạng tiêm da điều trị viêm khớp cột sống thể trục II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu - 20 bệnh nhân chẩn đoán viêm khớp cột sống thể trục theo tiêu chuẩn ASAS 2009, bệnh giai đoạn hoạt động với điểm ASDAS-CRP ≥ 2,1 BASDAI ≥ 4, bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ hay không dung nạp với NSAIDs thuốc sinh học khác, điều trị Trung tâm Cơ Xương Khớp - Bệnh viện Bạch Mai khoa Cơ Xương Khớp (A17) - Bệnh viện Trung Ương Quân đội 108 từ tháng năm 2021 đến tháng năm 2022 - Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân mắc nhiễm trùng toàn thân khu trú; bệnh lao thể hoạt động lao tiềm ẩn chưa điều trị; suy tim vừa nặng (phân loại NYHA III-IV); xơ gan; phụ nữ có thai cho bú; bệnh nhân mắc bệnh lý ác tính 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu can thiệp lâm sàng khơng nhóm chứng, tiến cứu kết hợp hồi cứu, theo dõi dọc 12 tuần 97 ĐẠI HỘI HỘI THẤP KHỚP HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ VIII – HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN LẦN THỨ XIX – VRA 2022 - Các bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn hỏi bệnh, khám lâm sàng theo dõi điều trị theo mẫu bệnh án thống Bệnh nhân tiêm da thuốc golimumab (Simponi) 50mg thời điểm tuần 0, tuần 4, tuần tuần 12 - Các đặc điểm lâm sàng: tuổi, giới, thời gian mắc bệnh, đánh giá mức độ đau hoạt động bệnh theo số VAS cột sống khớp ngoại biên, BASDAI, ASDAS-CRP Các đặc điểm cận lâm sàng: công thức máu, nồng độ CRP, chức gan, thận, đường máu - Đánh giá hiệu sau 12 tuần điều trị với golimumab dựa vào thay đổi số BASDAI, ASDAS-CRP Bệnh nhân có đáp ứng điều trị đạt BASDAI50 ΔBASDAI ≥ ΔASDAS-CRP ≥ 1,1 - Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 20.0 với test thống kê thường dùng y học So sánh xác định có ý nghĩa thống kê p < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2.3 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nghiên cứu 20 bệnh nhân cho thấy: - Nam giới chiếm 90%, tỉ lệ mắc bệnh nam/nữ 9/1 - Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 27.4 ± 10.3 tuổi, nhỏ 16 tuổi, lớn 47 tuổi - Thời gian mắc bệnh trung bình 3.6 ± 3.3 năm, thời gian mắc bệnh ngắn 03 tháng, dài 10 năm - 100% bệnh nhân nghiên cứu có mức độ hoạt động bệnh mạnh mạnh theo số ASDAS 2.4 Đánh giá kết golimumab dạng tiêm da điều trị bệnh viêm khớp cột sống thể trục Biểu đồ 3.1 Hiệu giảm đau đánh giá theo thang điểm VAS cột sống khớp ngoại vi 98 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nhận xét: Mức độ đau cột sống khớp ngoại vi đánh giá theo thang điểm VAS giảm rõ rệt sau tuần điều trị tiếp tục giảm tuần sau so với trước điều trị (p < 0,001) Biểu đồ 3.2 Hiệu điều trị đánh giá theo số BASDAI Nhận xét: Sau 12 tuần dùng golimumab, mức độ hoạt động bệnh giảm rõ rệt đánh giá theo số BASDAI (p < 0,001) Chỉ số BADAI giảm nhanh tuần đầu tiếp tục giảm tuần Biểu đồ 3.3 Hiệu điều trị đánh giá theo số ASDAS-CRP 99 ĐẠI HỘI HỘI THẤP KHỚP HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ VIII – HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN LẦN THỨ XIX – VRA 2022 Nhận xét: Mức độ hoạt động bệnh đánh giá theo số ASDAS-CRP giảm mạnh tuần đầu giảm tiếp tuần tiếp Nồng độ Hemoglobin (g/l) Thay đổi nồng độ Hemoglobin 142 140 138 136 134 132 130 128 126 124 122 120 136.9 139.2 134.5 126.9 T0 T4 T8 T12 Biểu đồ 3.4 Hiệu điều trị thể qua thay đổi nồng độ Hemoglobin Nhận xét: Nồng độ Hemoglobin tăng dần trình điều trị, p < 0,001 Sự thay đổi rõ rệt tuần Bảng 3.1 Đánh giá hiệu điều trị thời điểm 12 tuần Chỉ số n Tỷ lệ (%) ΔBASDAI ≥2 đạt BASDAI50 17 85 ΔASDAS-CRP ≥ 1,1 17 85 Nhận xét: Sau 12 tuần điều trị, 17 bệnh nhân đáp ứng điều trị, chiếm 85% tổng số bệnh nhân 2.5 Khảo sát tính an tồn golimumab dạng tiêm da điều trị bệnh viêm khớp cột sống thể trục Trong 12 tuần điều trị có bệnh nhân chiếm tỉ lệ 5% bị viêm phổi mức độ nhẹ, điều trị kháng sinh đường uống ngày, sau bệnh nhân tiếp tục dùng golimumab Khơng có thay đổi đáng kể chức gan, thận số lượng bạch cầu đa nhân trung tính 12 tuần điều trị 100 IV BÀN LUẬN Theo ASAS/EULAR 2016 [8], mục tiêu điều trị bệnh kiểm sốt q trình viêm đau khớp Điểm đau cột sống đau khớp ngoại vi tính theo thang điểm VAS số giúp đánh giá mức độ hoạt động bệnh lâm sàng Điểm VAS cao cho thấy mức độ hoạt động bệnh mạnh Trong nghiên cứu chúng tôi, điểm VAS cột sống trung bình VAS ngoại vi trung bình thời điểm trước điều trị lần TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 lượt 4,3 5,3 Sau 12 tuần điều trị, điểm VAS trung bình cột sống ngoại vi 1,2 (p < 0,001) Kết tương tự với nghiên cứu tác giả Robert D.Inman cộng [2] Các tác giả nghiên cứu 137 bệnh nhân viêm khớp cột sống, sử dụng golimumab tiêm da liều 50 mg tuần Đánh giá thời điểm 14 tuần cho thấy điểm VAS cột sống giảm trung bình 3,5 điểm so với trước điều trị Như vậy, golimumab có hiệu giảm đau rõ rệt đau cột sống đau khớp ngoại vi BASDAI số đánh giá mức độ hoạt động bệnh lâm sàng Bệnh coi hoạt động số BASDAI ≥ bệnh nhân coi đáp ứng với điều trị đạt BASDAI50 số BASDAI giảm ≥ điểm Trong nghiên cứu chúng tôi, sau 12 tuần điều trị với golimumab, 85% bệnh nhân có đáp ứng với điều trị xét theo số BASDAI Điểm BASDAI trung bình nhóm bệnh nhân trước nghiên cứu 4,9 sau 12 tuần điều trị giảm xuống 1,3 (p < 0,001) Sự giảm điểm BASDAI sau 12 tuần nghiên cứu tương tự nghiên cứu tác giả J.Sieper cộng [7] Các tác giả nghiên cứu 97 bệnh nhân viêm khớp cột sống, sử dụng golimumab tiêm da liều 50mg tuần Sau 12 tuần cho thấy số BASDAI giảm trung bình 3,5 điểm so với trước điều trị Bên cạnh BASDAI, để đánh giá mức độ hoạt động bệnh, ASAS đưa thang điểm ASDAS [3] Đây thang điểm kết hợp tự đánh giá bệnh nhân với số cận lâm sàng đánh giá mức độ viêm (CRP tốc độ máu lắng) Chỉ số ASDAS có giá trị độ tin cậy cao đánh giá mức độ hoạt động bệnh hiệu điều trị Tại thời điểm trước nghiên cứu, 100% bệnh nhân có mức độ hoạt động bệnh mức độ mạnh trở lên, với số ASDAS-CRP trung bình 4,0 Sau tuần điều trị, số ASDAS-CRP giảm mạnh 2,5 thời điểm 12 tuần 1,7 (p