Bảo tồn tế bào Beta tụy trong điều trị Đái tháo đường

BS CK1 LÊ HOÀNG BẢO KHOA NỘI TIẾT – BV ĐHYD TP.HCM VN-JXR-00053 LOGO *The session is made available with the support of MSD, but the contents reflect solely the author’s view and experience, and not necessarily the position of MSD Paul Langerhans VN-JXR-00053 “I designate provisionally on the name of islets of Langerhans of the name of the author who first drew attention to them” (Languesse, 1893) Jolles S Paul Langerhans J Clin Pathol 2002;55(4):243 Atkinson MA, et al Organisation of the human pancreas in health and in diabetes Diabetologia 2020 Oct;63(10):1966-197 VN-JXR-00053 • Q trình tổn thương tế bào  • Bảo tồn chức tế bào  • Vai trị thuốc ức chế DPP-4 VN-JXR-00053 • Q trình tổn thương tế bào  • Bảo tồn chức tế bào  • Vai trị thuốc ức chế DPP-4 Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ típ Tiết insulin VN-JXR-00053 Nhạy cảm với insulin Tăng tiết insulin Đề kháng insulin Giảm tiết insulin Đề kháng insulin Diễn tiến tự nhiên đái tháo đường Số năm từ –10 chẩn đoán –5 Khởi phát Chẩn đoán 10 15 Chức tế bào  Đề kháng insulin Tiết insulin ĐH sau ăn ĐH đói Biến chứng mạch máu nhỏ Biến chứng mạch máu lớn Tiền ĐTĐ ĐTĐ típ Suy chức tế bào  xảy trước ĐTĐ típ chẩn đốn Ở thời điểm chẩn đốn, chức tế bào  cịn 50%! VN-JXR-00053 Holman RR Diabetes Res Clin Pract 1998;40(suppl):S21-S25; Ramlo-Halsted BA, Edelman SV Prim Care 1999;26:771-789; Nathan DM N Engl J Med 2002;347:1342-1349; UKPDS Group Diabetes 1995;44:1249-1258 Con đường tổn thương tế bào  VN-JXR-00053 Halban PA, et al Diabetes Care 2014 Jun;37(6):1751-8 Suy giảm chức tế bào  bật bệnh nhân ĐTĐ típ châu Á Glucose Insulin C-peptide (nmol/L) Insulin(pmol/L) Glucose (mmol/L) Nhóm chứng 400 300 200 100 20 60 90 120 150 180 240 20 300 16 240 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 20 300 10 C-peptide (nmol/L) 14 12 60 90 120 150 180 300 400 300 200 100 240 300 0 20 60 90 120 150 180 Time (min) 240 300 20 60 90 120 150 180 Time (min) 240 300 20 60 90 120 150 180 Time (min) Caucasians VN-JXR-00053 240 Time (min) 500 Insulin(pmol/L) Glucose (mmol/L) 60 90 120 150 180 3.5 3.0 Time (min) Time (min) BN ĐTĐ típ C-peptide 500 Japanese Møller JB, et al J Clin Endocrinol Metab, 2014;99(11):4273-4280 Nhu cầu điều trị tăng cường theo thời gian VN-JXR-00053 Del Prato S et al Int J Clin Pract 2005;59(11):1345-55 Các vấn đề liên quan ĐTĐ típ người cao tuổi VN-JXR-00053 Longo M, et al Diabetes and Aging: From Treatment Goals to Pharmacologic Therapy Front Endocrinol (Lausanne) 2019 Feb 18;10:45 Bianchi, C., et al (2018) Treatment with Oral Drugs Diabetes Epidemiology, Genetics, Pathogenesis, Diagnosis, Prevention, and Treatment, 1–44 Kahn SE, et al; N Engl J Med 2006;355(23):2427-43 Hiệu ứng Incretin (người khỏe mạnh) I.V glucose infusion Oral glucose load (50 g/400 ml) Plasma glucose 180 –10 –5 90 60 120 Time (min) 180 Plasma-insulin (mU/l) 270 10 Insulin response 80 Plasma glucose (mg/dl) Plasma glucose (mmol/l) 15 60 Incretin effect 40 20 –10 –5 * * * * * * 60 * 120 180 Time (min) Nauck et al Diabetologia 1986;29:46–52; *p≤0.05; n=8 healthy volunteers DPP-4i bảo vệ tế bào  tụy Takeda Y, et al.Diabetologia 2012 Feb;55(2):404-12 TỔNG QUAN Nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng, nhãn mở thực 104 trung tâm Nhật Bản Mục tiêu: Đánh giá hiệu tính an tồn sitagliptin so với glimepiride bệnh nhân T2D ≥ 60 tuổi Terauchi Y, Yamada Y, Ishida H, et al Diabetes Obes Metab 2017;19:1188–1192 *Liều sitagliptin nên tham khảo theo Thông tin kê toa Bộ Y Tế Việt Nam phê duyệt MSD không khuyến cáo sử dụng sản phẩm theo hình thức khác mô tả Thông tin kê toa phê duyệt  START-J: Kết nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU • Tuần 24: *p < 0.05 sitagliptin vs glimepiride P = 0.002 sitagliptin vs glimepiride Terauchi Y, Yamada Y, Ishida H, et al Diabetes Obes Metab 2017;19:1188–1192 *Liều sitagliptin nên tham khảo theo Thông tin kê toa Bộ Y Tế Việt Nam phê duyệt MSD không khuyến cáo sử dụng sản phẩm theo hình thức khác mô tả Thông tin kê toa phê duyệt  START-J: Kết nghiên cứu ∆ Proinsulin/Insulin Sitagliptin Glimepiride p Tuần 24 -0.040 -0.003 0.004 Tuần 52 -0.049 -0.002