Slide 1 1 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTIDE Ở GEN CYP19A1 VÀ NGUY CƠ MẮC UNG THƯ VÚ 1 GIỚI THIỆU Các hormone steroid giới tính nội sinh đóng vai trò quan trọng trong cơ chế b. Đa hình trong các gen mã hóa các enzyme chủ chốt tham gia vào các con đường chuyển hóa tổng hợp các hormone này được biết là ảnh hưởng đến nguy cơ hình thành các dạng ung thư liên quan hormone
NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTIDE Ở GEN CYP19A1 VÀ NGUY CƠ MẮC UNG THƯ VÚ 1 GIỚI THIỆU Các hormone steroid giới tính nội sinh đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh ung thư phụ nữ, đặc biệt ung thư vú ung thư nội mạc tử cung Đa hình gen mã hóa enzyme chủ chốt tham gia vào đường chuyển hóa tổng hợp hormone biết ảnh hưởng đến nguy hình thành dạng ung thư liên quan hormone GIỚI THIỆU Gen CYP19A1 mã hóa enzyme aromatase P450 tham gia vào đường sinh tổng hợp hormone giới tính estrogen androgen Sự đa hình trình tự nucleotide gen này, có đa hình đơn nucleotide (SNP) cho có liên quan đến thay đổi hoạt tính enzyme, dẫn đến thay đổi nồng độ hormone estrogen androgen làm tăng nguy mắc ung thư vú 2.1 Tổng quan ung thư vú Ung thư vú hai bệnh thường gặp phụ nữ nước ta sau ung thu cổ tử cung, lại đe dọa đến mạng sống phụ nữ Nguồn: himedical.ru 2.1 Tổng quan ung thư vú Theo GLOBOCAN 2018, toàn giới có 2.089.000 trường hợp ung thư vú chẩn đoán, chiếm 11,6% tất loại ung thư số trường hợp tử vong ung thư vú 881.000 trường hợp Nguồn: himedical.ru 2.1 Tổng quan ung thư vú Hình 2.1: Yếu tố gây nguy cao mắc ung thư vú 2.1 Tổng quan ung thư vú Theo Liên Sử độ dụng tuổi thuố Một c số yếu tránh tố thai Thiế nguy dẫn u đến ánh bên => mặt ung Uống thư vú estrog trời en bên đối diện sang có thai quan kết hợp ung Ung thư thư vú ung thư vú 2.2 Tổng quan SNP 2.2.1 Định nghĩa Theo Viện sức khoẻ quốc gia Hoa Kỳ (NIH), single nucleotid polymorphisms (SNPs) loại biến đổi di truyền phổ biến người Mỗi SNP đại diện cho khác biệt đơn vị cấu tạo DNA nucleotid Hình 2.2: Hiện tượng đa hình nucleotid đơn 2.2 Tổng quan SNP SNP theo vị trí SNPs nằm SNPs liên kế (SNPs gen thị) SNPs mã hố SNPs khơng mã hóa 2.2.3 Vai trò ứng dụng SNPs Y học Vai trò quan trọng SNP nghiên cứu y học sử dụng để so sánh vùng hệ gen nhóm người (có thể bệnh nhân người khỏe mạnh) Nhiều SNP sử dụng thị giúp cho việc lập đồ gen liên quan đến bệnh đặc điểm đặc trưng 10 3.1 PCR nhân đoạn gen CYP19A1 xác định kiểu gen SNP rs10046 A B Hình 3.1 Sản phẩm PCR đại diện số mẫu nghiên cứu (M: marker 100 bp, (-): đối chứng âm, (A) nhóm bệnh, (B) nhóm đối chứng) (Phạm Thị Huyền cs, 2018) 14 3.1 PCR nhân đoạn gen CYP19A1 xác định kiểu gen SNP rs10046 A B Hình 3.2 Kết phản ứng cắt với enzyme giới hạn đại diện số mẫu nghiên cứu (M: marker 100 bp, (-): đối chứng âm, (A) nhóm bệnh, (B) nhóm đối chứng) 15 3.1 PCR nhân đoạn gen CYP19A1 xác định kiểu gen SNP rs10046 3.2 Phân tích mối liên quan SNP rs10046 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú Bảng 3.1 Phân bố kiểu gen tần số alen gen CYP19A1 SNP rs10046 Tần số kiểu gen Nhóm bệnh Nhóm đối chứng Tần số alen CC CT TT C T 11 35 14 57 63 (18,33%) (58,33%) (23,34%) (47,50%) (52,50%) 24 19 38 62 (48,00%) (38,00%) (38,00%) (62,00%) (14,00%) 17 3.2 Phân tích mối liên quan SNP rs10046 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú Bảng 3.2 Mối liên hệ alen, kiểu gen locus SNP rs10046 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú SNP rs10046 Nhóm bệnh Nhóm đối chứng OR 95% CI T 63 62 1,00 C 57 38 1,48 (0,86–5,17) TT 14 19 1,00 CT 35 24 1,98 (0,82–4,77) CC 11 2,13 (0,64–7,10) CT+CC 46 31 2,01 (0,87–2,54) Alen Kiểu gen 3.3 PCR–CTPP xác định kiểu gen SNP rs2236722 A B Hình Kết phản ứng PCR–CTPP nhóm mẫu bệnh (A) nhóm chứng (B) (M: marker 100 bp, (-): đối chứng âm) 19 3.3 PCR–CTPP xác định kiểu gen SNP rs2236722 7B (TC) 1C (TT) 20 3.4 Phân tích ảnh hưởng SNP rs2236722 (Trp339Arg) gen CYP19A1 nguy mắc ung thư vú Bảng 3.3 Phân bố kiểu gen tần số alen gen CYP19A1 SNP rs2236722 Tần số kiểu gen TT Nhóm bệnh Nhóm đối chứng 54 (90%) 47 (94%) Tần số alen TC CC (10%) (0%) (6%) (0%) T 114 (95%) 97 (97%) 21 C (5%) (3%) 3.4 Phân tích ảnh hưởng SNP rs2236722 (Trp339Arg) gen CYP19A1 nguy mắc ung thư vú Bảng 3.4 Mối tương quan alen, kiểu gen SNP rs2236722 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú SNP rs2236722 Nhóm bệnh Nhóm đối chứng OR 95% CI TT 54 47 1,00 TC+CC 1,74 (0,40 – 7,42) T 114 97 1,00 C 1,7 Kiểu gen Alen ( 0,31–5,17 ) 22 3.4 Phân tích ảnh hưởng SNP rs2236722 (Trp339Arg) gen CYP19A1 nguy mắc ung thư vú SNP rs10046 SNP rs2236722 Bệnh (%) Đối chứng (%) Bệnh (%) Đối chứng (%) T 47.5 62 95 97 C 52.5 38 TT 23.34 38 90 94 TC 58.33 48 10 CC 18.33 14 0 Các locus SNP rs10046 SNP rs2236722 gen CYP19A1 không liên quan đến nguy mắc ung thư vú phụ nữ Việt Nam nhóm mẫu nghiên cứu 23 Tài liệu tham khảo • Bora M T., Tülin Ö., Halil I K., Sennur I., Calay Z., Oğ uz Ö., Turgay I., 2010 “CYP17 (T34C) and CYP19 (Trp39Arg) Polymorphisms and their Cooperative Effects on Breast Cancer Susceptibility”, In vivo, 24, pp.71–74 • Chen C., Sakoda L C., Doherty J A., Loomis M., M., Fish S., Ray R M., 2008 “Genetic variation in CYP19A1 and risk of breast cancer and brocystic breast conditions among women in Shanghai, China”, Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention, 17(12), pp.3457–3466 24 Tài liệu tham khảo • International Agency for Research on Cancer World Health Organization (2018), GLOBOCAN 2018: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2018 Breast Cance • Phạm Thị Huyền, Trần Thị Thùy Anh, Nguyễn Thị Hồng Vân, 2018 Nghiên cứu mối liên quan số đa hình đơn nucleotide gen CYP19A1 nguy mắc ung thư vú Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Tự nhiên Công nghệ, Tập 34, Số (2018) 45-53 25 Tài liệu tham khảo • Rezhake R., Xu X Q., Montigny S et al, 2018 Training Future Leaders: Experience from China-ASEAN Cancer Control Training Program, J Cancer Educ • Trần Khánh Chi, 2019 Xác định tính đa hình gen tp53 gen mdm2 bệnh nhân ung thư phổi Luận án tiến sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 26 Tài liệu tham khảo • Trần Thị Phương Mai, 2005 Bệnh học ung thư phụ khoa Nhà xuất Y học • White M C., Babcock F., Hayes N S et al, 2017 The history and use of cancer registry data by public health cancer control programs in the United States, Cancer 123 Suppl 24, 4969-4976 27 Xin chân thành cám ơn Cô Anh Chị Em lắng nghe buổi báo cáo seminar này! 28 ... ung thư vú chẩn đoán, chiếm 11,6% tất loại ung thư số trường hợp tử vong ung thư vú 881.000 trường hợp Nguồn: himedical.ru 2.1 Tổng quan ung thư vú Hình 2.1: Yếu tố gây nguy cao mắc ung thư vú. .. Thùy Anh, Nguy? ??n Thị Hồng Vân, 2018 Nghiên cứu mối liên quan số đa hình đơn nucleotide gen CYP19A1 nguy mắc ung thư vú Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Tự nhiên Công nghệ, Tập 34, Số (2018)... (14,00%) 17 3.2 Phân tích mối liên quan SNP rs10046 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú Bảng 3.2 Mối liên hệ alen, kiểu gen locus SNP rs10046 gen CYP19A1 với nguy mắc ung thư vú SNP rs10046 Nhóm bệnh