Trục Ruột- Da: Vai trò trong sức khỏe và bệnh tật

Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Trục Ruột- Da: Vai tr˜ sức khỏe vˆ bệnh tật T‡c giả: Alok Malaviya, K Vamsi Krishna, Shruti Malviya vˆ T Nimisha Das M in h V Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ n T—m tắt Bs T r ng T Hệ vi sinh người bao gồm c‡c vi sinh vật vˆ c‡c vật chất di truyền t’ch lũy chœng thể người Da lˆ quan b•n ngoˆi thể vˆ tiếp xœc với m™i trường b•n ngoˆi, lˆ hệ sinh th‡i với diện t’ch 1,8 m2 Da c— độ dˆy biểu b“, nếp gấp vˆ phần phụ thay đổi c‡c vị tr’ kh‡c c•ng với độ ẩm vˆ nhiệt độ kh‡c tr•n bề mặt Sự x‰m chiếm vi sinh vật tr•n bề mặt da trẻ sinh ra, phương ph‡p sinh ảnh hưởng đến qu‡ tr“nh x‰m chiếm mức độ đ‡ng kể Nh—m vi khuẩn cư trœ tr•n bề mặt da x‡c định c‡c đặc điểm vật lý vˆ h—a học n—, ‡p dụng cho c‡c vi khuẩn sống ruột vˆ c‡c hốc sinh th‡i kh‡c thể C— số đặc điểm quan trọng chung phổ biến ruột vˆ da, nơi hai c— (1) mạch m‡u nhiều, (2) tưới m‡u dồi dˆo, (3) bố tr’ thần kinh dˆy, (4) t’ch hợp với hệ thống miễn dịch, (5) li•n quan nhiều đến hệ thống nội tiết, (6) bị x‰m chiếm hệ vi sinh vật nhận biết, vˆ (7) hai giœp thể giao tiếp với m™i trường b•n ngoˆi Nhiều b‡o c‡o kh‡c mối li•n hệ chặt chẽ vˆ hai chiều ruột vˆ da việc tr“ c‰n nội m™i vˆ c‰n da sức khỏe đường ti•u h—a (GI) Do đ—, nhiều bệnh lý đường ruột c— li•n quan đến c‡c bệnh k•m da Người ta nhận thấy da bị t‡c động trực tiếp c‡c trường hợp kh‡c mˆ chủ yếu ảnh hưởng đến ruột Tương tự, c‡c rối loạn ti•u h—a kh‡c c— thể li•n quan đến c‡c bệnh da ri•ng biệt Trong bối cảnh tương tự, ngˆy cˆng c— nhiều chứng cho thấy mối li•n hệ chứng loạn khuẩn ruột với nhiều bệnh lý vi•m da th™ng thường bao gồm vi•m da địa dị ứng (atopic dermatitis, AD), vẩy nến (psoriasis), trứng c‡ đỏ (rosacea) vˆ mụn trứng c‡ (acne vulgaris) Vˆ việc nhận mối li•n hệ li•n kết Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In da vˆ ruột nˆy đ‹ dẫn đến kh‡i niệm ÒTrục Ruột- DaÓ Sự gắn b— mật thiết hai chiều ruột vˆ da đ‹ thiết lập c‡c chứng nghi•n cứu ngˆy cˆng tăng lĩnh vực nˆy C‡c b‡o c‡o gần đ‰y đ‹ việc sử dụng c‡c chủng Lactobacilli cụ thể cho chuột c— thể lˆm thay đổi đ‡ng kể kiểu h“nh da tổng thể Mặc d• nỗ lực nghi•n cứu tăng lĩnh vực nˆy, đ‡nh gi‡ hệ thống ÒTrục ruột- daÓ chưa kh‡m ph‡ c‡c chuy•n gia ti•u h—a da liễu Vˆ bˆi nˆy chœng ta thảo luận c‡c kh’a cạnh kh‡c trục ruột- da vˆ vai tr˜ n— sức khỏe tổng thể c‡c c‡ nh‰n V Giới thiệu T n M in h Tổng số vi sinh vật diện m™i trường gọi lˆ Ịhệ vi sinh vậtĨ (Ịmicrobiom Ịmicrobiot) (Adamczyk vˆ cộng 2018; Kim vˆ Kim 2019) C‡c vi sinh vật c•ng với th™ng tin di truyền chung chœng c— thể người tạo thˆnh hệ vi sinh vật người Vˆ đ—, th™ng tin di truyền lưu trữ hệ vi sinh vật coi lˆ ph— gen người vˆ đại diện cho việc tổng hợp toˆn th™ng tin di truyền c‡ nh‰n (Mańkowska-Wierzbicka vˆ cộng 2015) Cơ thể người đ—ng vai tr˜ hệ sinh th‡i vi sinh vật, lˆ nơi sinh sống c‡c loˆi vi sinh vật kh‡c Một số vị tr’ thể người từ da đến khoang miệng, đường ti•u h—a, đường h™ hấp vˆ hệ thống sinh dục lˆ vị tr’ vi sinh vật cư trœ ng (Kong vˆ Segre 2012; Schommer vˆ Gallo 2013; Adamczyk vˆ cộng 2018; Ellis vˆ cộng năm 2019; Lee vˆ cộng 2019) r Da Bs T Da lˆ quan b•n ngoˆi vˆ tiếp xœc nhiều thể người, c— diện t’ch khoảng 1,8 m2, đại diện cho hệ sinh th‡i vi sinh vật sinh sống Sự thay đổi độ dˆy biểu b“, c‡c nếp gấp, c‡c phần phụ vˆ c‡c mức độ ẩm vˆ nhiệt độ bề mặt da kh‡c c— ảnh hưởng đ‡ng kể đến thˆnh phần vˆ ph‰n bố số lượng c‡c loˆi vi sinh vật diện tr•n bề mặt da (Grice vˆ Segre 2013; Adamczyk et al 2018) Một số sinh vật sống tr•n da bao gồm vi khuẩn, nấm, vi rœt vˆ mạt Trong hầu hết c‡c trường hợp, c‡c thˆnh phần hệ vi sinh vật tr•n da lˆ v™ hại vˆ tr“ mối li•n kết cộng sinh với c‡c tế bˆo da gồm cộng sinh, ký sinh vˆ hội sinh (Adamczyk et al 2018) Vai tr˜ ch’nh da gồm (1) bảo vệ thể khỏi c™ng c— thể xảy c‡c sinh vật b•n ngoˆi c‡c vật chất độc hại kh‡c, (2) phản c™ng lại c‡c th‡ch thức vˆ (3) phản ứng c‡ch th’ch hợp với x‰m nhập nguy hiểm Mặc d• da tiếp xœc hoˆn toˆn với m™i trường b•n ngoˆi, số vi sinh vật chọn lọc diện ưu tr•n bề mặt da chœng th’ch ứng với c‡c thˆnh phần Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In vật lý vˆ h—a học da C‡c yếu tố g—p phần vˆo m™i trường sống đặc trưng da gồm (1) độ dˆy, (2) số nếp gấp, (3) mật độ nang l™ng vˆ (4) c‡c tuyến kh‡c diện tr•n da N—i chung, m™i trường da m‡t, c— t’nh axit vˆ kh™ Lớp biểu b“ đại diện cho hˆng rˆo vật lý tr•n bề mặt da, chống lại x‰m nhập vi khuẩn vˆ độc tố tiềm ẩn b•n thể, đồng thời giữ độ ẩm vˆ chất dinh dưỡng b•n thể C‡c tế bˆo sừng biệt h—a giai đoạn cuối, kh™ng nh‰n tạo n•n lớp tr•n c•ng biểu b“, c˜n gọi lˆ lớp sừng Chœng c˜n gọi lˆ "vảy", cấu tạo gồm c‡c sợi keratin với li•n kết chŽo, c‡c vảy sừng ho‡ nhœng c‡c lớp lipid kŽp, đ— tạo thˆnh "gạch vˆ vữa" biểu b“ Những Ịvả nˆy li•n tục bong khỏi bề mặt da khiến da trở thˆnh quan tự đổi li•n tục .T r ng T n M in h V C‡c cấu trœc kh‡c tr•n da c‡c khoang da vˆ c‡c phần phụ li•n quan tuyến mồ h™i eccrine vˆ apocrine, tuyến b‹ nhờn vˆ nang l™ng biết lˆ c— hệ vi sinh vật đặc trưng chœng Trong số nˆy, c‡c tuyến eccrine thấy tr•n tất c‡c bề mặt da, giœp (1) tưới nước li•n tục bề mặt da với chất bˆi tiết tạo thˆnh từ nước vˆ muối, đ— giœp điều h˜a nhiệt độ thể người; (2) bˆi tiết nước vˆ điện giải; vˆ (3) t’nh axit da, ngăn chặn ph‡t triển vˆ x‰m chiếm vi sinh vật C‡c tuyến apocrine c— vị tr’ cụ thể vˆ diện n‡ch, nœm vœ vˆ c‡c v•ng sinh dục vˆ chœng tạo Ịchất tiếtĨ mˆu trắng sữa, nhớt vˆ kh™ng m•i để đ‡p ứng với hormone adrenaline, c— chứa pheromone k’ch hoạt c‡c hˆnh vi cụ thể chẳng hạn t“nh dục b‡o động người nhận Qu‡ tr“nh t‡c động vi khuẩn l•n c‡c chất tiết tuyến apocrine nˆy tạo m•i đặc trưng c•ng với mồ h™i B‹ nhờn, lớp bao phủ giˆu lipid kỵ nước giœp bảo vệ vˆ b™i trơn da vˆ l™ng, đ— đem lại l‡ chắn kh‡ng khuẩn, sản xuất tuyến b‹ đơn vị nang l™ng tuyến b‹ (Schommer vˆ Gallo 2013; Grice vˆ Segre 2013; DrŽno et al 2016; Balato et al 2019; Ellis et al 2019) Sự ph‡t triển hệ vi sinh vật tr•n da Bs Sự x‰m chiếm da vi sinh vật trẻ sinh Phương ph‡p sinh nở ảnh hưởng đến qu‡ tr“nh x‰m chiếm mức độ đ‡ng kể (H“nh 1.1) Trong trường hợp trẻ sơ sinh sinh qua đường ‰m đạo, hệ vi sinh vật mẹ Lactobacillus spp., Prevotella spp x‰m chiếm tr•n da trẻ sơ sinh Ngược lại, bề mặt da trẻ sơ sinh sinh phương ph‡p mổ lấy thai chủ yếu tiếp xœc với vi khuẩn sống tr•n da mẹ vˆ nh‰n vi•n y tế hệ vi sinh vật m™i trường bệnh viện từ đầu Do đ— hệ vi sinh tr•n da trẻ sơ sinh sinh mổ hoˆn toˆn kh‡c so với trẻ sơ sinh sinh qua đường ‰m đạo, chủ yếu khu trœ c‡c loˆi vi khuẩn Staphylococcus spp., Corynebacterium spp., Propionibacterium spp Tiến triển x‰m chiếm nấm tr•n da tương đối biến động Ở 89-100% trẻ sơ sinh, chi nấm Malassezia đ‡ng chœ ý tr•n bề mặt da từ ngˆy đầu ti•n Trong khoảng thời gian tới tuổi, c— Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In ng T n M in h V thể thấy thay đổi hệ vi sinh vật tr•n da thay đổi sinh lý da, chế độ ăn uống, vận độngÉ Da trẻ bị x‰m chiếm Streptococcus vˆ c‡c loại Proteobacteria kh‡c Betaproteobacteria vˆ Gammaproteobacteria (H“nh 1.1) Cả hai yếu tố giải phẫu vˆ sinh lý g—p phần vˆo thˆnh phần vi sinh vật người lớn vˆ dẫn đến kh‡c biệt hệ vi sinh vật tr•n da nữ giới vˆ nam giới Sự ph‡t triển hệ vi sinh da bị ảnh hưởng nhiều c‡c yếu tố số lượng vˆ thˆnh phần b‹ nhờn, mồ h™i vˆ bˆi tiết nội tiết tố (Kong vˆ Segre 2012; Adamczyk et al 2018) H“nh 1.1 Ảnh hưởng hai phương ph‡p sinh kh‡c ph‡t triển hệ vi sinh vật tr•n da T r C‡c yếu tố ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật tr•n da Bs Về chất, thˆnh phần vˆ ph‰n bố hệ vi sinh lˆ kết thứ mˆ c‡ nh‰n tiếp xœc, tắm rửa, h’t thở, ăn vˆ uống C‡c yếu tố cụ thể vật chủ tuổi t‡c, nơi vˆ giới t’nh ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật tr•n da họ Như đề cập trước đ—, da thai nhi kh™ng c— mầm bệnh vˆ qu‡ tr“nh x‰m chiếm bắt đầu sau sinh vˆ thˆnh phần kh‡c t•y theo h“nh thức sinh, sinh đường ‰m đạo sinh mổ Ngoˆi ra, c‡c m™i trường da kh‡c mồ h™i, b‹ nhờn vˆ sản xuất hormone g‰y kh‡c biệt thˆnh phần vi sinh vật nam vˆ nữ Tương tự, nhiều yếu tố kh‡c đặc trưng cho c‡ nh‰n c— thể lˆm thay đổi x‰m chiếm hệ vi sinh vật tr•n da Một số yếu tố nˆy gồm (1) nghề nghiệp, (2) lựa chọn quần ‡o, (3) sử dụng kh‡ng sinh, (4) sử dụng mỹ phẩm, (5) sử dụng xˆ ph˜ng, (6) sử dụng c‡c sản phẩm vệ sinh vˆ kem dưỡng ẩm, v.v Tuy nhi•n, c‡c sản phẩm lˆm thay đổi t“nh trạng hˆng rˆo bảo vệ da vˆ t‡c động chœng l•n hệ vi sinh vật tr•n Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In da chưa chắn Tiếp xœc người gia đ“nh vˆ vˆ vật nu™i nhˆ mang vi sinh vật c— ảnh hưởng quan trọng đến quần thể vi sinh vật Một số yếu tố kh‡c bao gồm (1) ‡nh s‡ng mặt trời (tia cực t’m), (2) nhiệt độ xung quanh, (3) tiếp xœc với m™i trường, (4) chất lượng kh™ng kh’, (5) độ ẩm, (6) th™ng gi— vˆ (7) c•ng cư trœ (Kong vˆ Segre 2012; Grice vˆ Segre 2013; Prescott vˆ cộng 2017; Ellis vˆ cộng 2019) Hệ vi sinh vật da: Thˆnh phần vˆ ph‰n bố T n M in h V Thˆnh phần hệ vi sinh vật tr•n da vˆ đa dạng chœng chưa lˆm s‡ng tỏ hoˆn toˆn v“ phần lớn vi khuẩn kh™ng thể nu™i cấy c‡c phương ph‡p nu™i cấy ti•u chuẩn vˆ đại diện tỷ lệ nhỏ vi khuẩn c— thể nu™i cấy c— thể t“m thấy tr•n bề mặt (Grice vˆ Segre 2013; Adamczyk vˆ cộng 2018) C‡c c™ng cụ sinh học ph‰n tử dựa tr•n DNA để ph‰n t’ch vˆ nhận dạng c‡c gen RNA ribosome 16 đ‹ cố gắng nhận c‡c loại vi sinh vật thể chœng ta Ngay vậy, c‡c đoạn mồi PCR kh™ng thể khuếch đại tất c‡c gen RNA ribosome 16S với hiệu tương tự Giải tr“nh tự gen phần (whole-genome shotgun, WGS) vi khuẩn c— thể x‡c định đa dạng di truyền hoˆn chỉnh vˆ giœp dự đo‡n vai tr˜ gen li•n quan đến hệ vi sinh da Tuy nhi•n, nghi•n cứu gen hệ vi sinh vật tr•n da WGS chưa c™ng bố ng Vi khuẩn Bs T r Với nghi•n cứu gen 16S rRNA, kh™ng ’t 19 ngˆnh c— thể t“m thấy hệ vi sinh vật tr•n da, vˆ số đ— chủ yếu lˆ Actinobacteria (51,8% Corynebacterium spp., Propionibacterium spp., Microbacterium spp., Micrococcus spp.), Firmicutes (24,4% Staphylococcus spp., Clostridium spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp.), Proteobacteria (16,5% Janthinobacterium spp., Serratia spp., Halomonas spp., Delftia spp., Vˆ Comamonas spp.) Vˆ Bacteroidete (6,3% Sphingobacterium spp., Chryseobacterium spp.) (Bảng 1.1) Phần lớn hệ vi sinh vật tr•n bề mặt da thuộc ngˆnh Corynebacterium, Propionibacterium, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes vˆ Proteobacteria Cả hệ vi sinh vật da vˆ đường ruột cho thấy đa dạng đ‡ng kể cấp độ ngˆnh, mức độ đa dạng cao cấp độ loˆi Ngoˆi c˜n cho thấy thay đổi dựa tr•n vị tr’ da Phần tr•n nang l™ng lˆ nơi cư trœ gần 50% tổng số vi khuẩn lˆ Staphylococcus epidermidis C‡c loˆi vi khuẩn c˜n lại thuộc c•ng chi (Staphylococcus saprophyticus, S hominis, S warneri, S haemolyticus, vˆ S capitis) vˆ c‡c chi Microccus (M luteus, M varians, M lylae, M sedentarius, M roseus, M kristinae, vˆ M nishinomiyaensis) N—i chung, c‡c vị tr’ tiết b‹ nhờn với mức phong phœ c‡c loại ngˆnh vi khuẩn thấp thường c— t’nh đa dạng vi khuẩn thấp vˆ gồm Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In tr‡n, khu vực sau tai (nếp gấp sau tai) vˆ b•n cạnh lỗ mũi C‡c vi sinh vật phổ biến c‡c vị tr’ tr•n vˆ c‡c vị tr’ nhiều b‹ nhờn kh‡c lˆ vi khuẩn Propionibacterium spp Tương tự, c‡c khu vực ẩm ướt thể gồm rốn, v˜m n‡ch, nếp gấp bẹn, v•ng tr•n c•ng nếp gấp m™ng, l˜ng bˆn ch‰n, ph’a sau đầu gối vˆ khuỷu tay chủ yếu bị x‰m chiếm Staphylococcus vˆ Corynebacterium spp C‡c v•ng da kh™ cẳng tay, m™ng vˆ c‡c phận kh‡c bˆn tay lˆ vị tr’ da c— đa dạng vi khuẩn với biểu kết hợp từ bốn loại ngˆnh ch’nh Streptococcus aureus, S pyogenes (Streptococci nh—m A), Corynebacterium spp., Vˆ P aeruginosa (trực khuẩn Gram ‰m) lˆ số vi khuẩn g‰y bệnh c— thể t“m thấy tr•n da C‡c bệnh nhiễm tr•ng da kh‡c c— thể c‡c vi khuẩn g‰y bệnh nˆy g‰y (Bảng 1.1) T ng Nấm Aspergillus Candida albicans Cryptococcus Demodex folliculorum Demodex brevis Bs T r Mạt Khu vực nhiều b‹ nhờn Ñ Tr‡n, nếp gấp mũi, nếp gấp sau tai vˆ lưng Khu vực kh™ Ñ Cẳng tay, m™ng vˆ c‡c phận kh‡c bˆn tay n Actinobacteria Proteobacteria Bacteroidetes Firmicutes Malassezia spp V•ng ph‰n bố Khu vực ẩm ướt Ñ N‡ch, khuỷu tay nếp gấp bẹn in h Ngˆnh Actinobacteria (Micrococcus spp vˆ Corynebacterium spp.) Firmicutes (Staphylococcus spp.) Propionibacterium spp M Vi sinh vật Vi khuẩn V Bảng 1.1 Sự ph‰n bố vi sinh vật tr•n c‡c v•ng da kh‡c Khu vực nhiều b‹ nhờn Ñ Tr‡n, nếp gấp mũi, nếp gấp sau tai vˆ lưng Da ch‰n Nang l™ng vˆ tuyến b‹ nhờn C‡c tuyến b‹ nhờn vˆ tuyến Meibomian m’ mắt Nấm Phần lớn c‡c nghi•n cứu hệ vi sinh vật tr•n da nhằm mục đ’ch t“m hiểu thˆnh phần vi khuẩn; nhi•n, nấm, virus vˆ mạt lˆ thˆnh vi•n ch’nh hệ vi sinh vật tr•n da ngoˆi c‡c thˆnh vi•n vi khuẩn C‡c nghi•n cứu giải tr“nh tự gen đ‹ ph‡t nấm diện hầu hết c‡c vị tr’ tr•n thể vˆ n— chiếm ’t 1% tổng số vi sinh vật, nhi•n chœng c— nhiều khu vực xung quanh tai vˆ tr‡n Malassezia spp (M limiteda, M globosa, vˆ M evalodialis) lˆ loại nấm ch’nh (gần 53Ð80%) t“m thấy tất c‡c v•ng da C‡c loˆi Malassezia lˆ vi sinh vật ưa lipid vˆ thường kết nối với c‡c khu vực giˆu b‹ nhờn tr•n da C‡c chi kh‡c nấm Penicillium (P chrysogenum, P lanosum), Aspergillus (A candidus, A terreus, A versicolor), Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Alternaria, Candida (C Tropicalis, C parapsilosis, C orthopsilosis), Chaetomium, Chrysosporium, Cladosporium, Mucor, Debaryomyces, Cryptococcus (C flavus, C dimmennae, C diffluent), Trichophyton vˆ Rhodotorula c— thể t“m thấy hệ vi sinh vật da C albicans vˆ Cryptococcus c— thể x‰m chiếm tr•n da, g‰y bệnh nấm Candida vˆ Cryptococcosis điều kiện thuận lợi gồm bề mặt biểu b“ bị thương, tăng độ ẩm vˆ nhiệt độ Do kiến thức c˜n hạn chế c‡c sinh vật nấm tr•n bề mặt da, c‡c nghi•n cứu s‰u nấm tr•n da người với c‡c phương ph‡p cải tiến để nhận biết vˆ ph‰n t’ch tr“nh tự gen nấm lˆ cần thiết V Mạt M in h Demodex folliculorum vˆ Demodex brevis lˆ loˆi mạt demodex, lˆ động vật ch‰n đốt nhỏ thường c— li•n quan đến bệnh trứng c‡ đỏ vˆ lˆ t‡c nh‰n g‰y số chứng rối loạn da kh‡c thường t“m thấy c‡c đơn vị nang l™ng tuyến b‹ tr•n mặt vˆ t’nh lˆ phần hệ vi sinh vật tr•n da Virus ng T n Đa số c‡c virus tr•n da biểu gồm c‡c bacteriophage (thực khuẩn) nhắm mục ti•u vi khuẩn (Propionibacterium vˆ Staphylococcus) Cấu tạo di truyền (DNA vˆ RNA) virus ph‡t triển nhanh ch—ng khiến việc tạo c‡c thư viện gen trở n•n kh— khăn hơn, đ— việc x‡c định vˆ ph‰n loại virus nằm tr•n bề mặt da lˆ th‡ch thức kh— khăn Virus kh™ng coi lˆ t‡c nh‰n l‰y nhiễm vˆ c˜n lˆ yếu tố dẫn đến việc tr“ c‰n nội m™i da Polyomaviridae vˆ Papillomaviridae lˆ virus DNA sợi đ™i (dsDNA) c— thể coi lˆ phần hệ vi sinh vật tr•n da (Kong vˆ Segre Bs T r 2012; Schommer vˆ Gallo 2013; Grice vˆ Segre 2013; DrŽno vˆ cộng 2016; Prescott vˆ cộng 2017; Adamczyk vˆ cộng 2018; Balato vˆ cộng 2019; Ellis vˆ cộng 2019) (Bảng 1.1) Trục Ruột- Da Hệ vi sinh vật đường ruột người lˆ tập hợp c‡c vi khuẩn, virus, nấm vˆ động vật nguy•n sinh vượt qu‡ gấp mười lần số tế bˆo vật chủ nhiều hệ vi sinh vật da Những tiến ph‰n t’ch gen vˆ ph‡t triển c™ng nghệ giải tr“nh tự DNA đ‹ củng cố hiểu biết chœng ta hệ vi sinh vật đường ruột vˆ t‡c động đa dạng n— sức khỏe vˆ bệnh lý người Hệ vi sinh vật ruột chịu tr‡ch nhiệm cho c‡c lợi ’ch quan trọng trao đổi chất vˆ miễn dịch vật chủ Cả đường ti•u h—a vˆ da kết nối chuy•n biệt với mục đ’ch vˆ chức năng, đồng thời kết nối hệ thống mạch m‡u chặt chẽ với c‡c quan nội tạng c— vai tr˜ miễn dịch vˆ thần kinh nội tiết quan trọng Cả hai quan nˆy quan trọng Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In M in h V việc tr“ c‰n nội m™i sinh lý Một số chứng t’ch lũy đ‹ thiết lập mối quan hệ chặt chẽ vˆ hai chiều ruột vˆ da li•n quan đến sức khỏe đường ti•u h—a (GI), c‰n nội m™i vˆ c‰n da C‡c bất thường đường ti•u h—a kh‡c đ™i c— li•n quan đến c‡c biểu tr•n da, vˆ hệ vi sinh đường ruột dường c— li•n quan đến sinh lý bệnh c‡c bệnh vi•m nhiễm kh‡c Trong qu‡ tr“nh ph‰n hủy c‡c polysaccharid phức tạp kh— ti•u h—a, hệ vi sinh vật đường ruột hỗ trợ qu‡ tr“nh nˆy vˆ cần thiết cho việc tạo c‡c nguy•n tố dinh dưỡng, v’ dụ vitamin K T‡c động hệ vi sinh đường ruột l•n hệ thống miễn dịch vật chủ lˆ lớn vˆ li•n kết quản lý phức tạp phŽp dung nạp miễn dịch kh‡ng nguy•n chế độ ăn uống vˆ m™i trường tương ứng vˆ cung cấp khả bảo vệ chống lại c‡c mầm bệnh tiềm ẩn Do đ—, thay đổi hệ vi sinh đường ruột g‰y khởi đầu c‡c bệnh tự miễn dịch vˆ bệnh vi•m nhiễm da xa ruột R› rˆng, vi•m da địa dị ứng, vẩy nến, trứng c‡ đỏ vˆ mụn trứng c‡ lˆ bệnh lý vi•m da phổ biến, t“nh trạng c‰n vi sinh vật gọi lˆ rối loạn sinh học đường ruột c— thể lu™n quan s‡t thấy Sự ph‡t nˆy đ‹ lˆm nảy sinh kh‡i niệm "Trục Ruột- Da" mới, n— kh™ng phải lˆ vấn đề Bs T r ng T n C‡c b‡c sĩ da liễu John H Stokes vˆ Donald M Pillsbury, năm 1930, đ‹ thiết lập lý thuyết li•n kết mối quan hệ hệ vi sinh vật đường ruột với c‡c t“nh trạng vi•m da vˆ toˆn th‰n (Stokes vˆ Pillsbury 1930), sau nˆy gọi lˆ ỊTrục Ruột-N‹ (Arck et al 2010) vˆ ỊTrục Ruột-N‹o-D (Bowe vˆ Logan 2011) Mối li•n hệ phức tạp loạn khuẩn ruột vˆ c‡c t“nh trạng da đề xuất c‡c chứng l‰m sˆng kh‡c Tuy nhi•n, c‡c chế đằng sau diễn giải chưa thiết lập Mối quan hệ tương t‡c đa yếu tố hệ thống thần kinh, miễn dịch vˆ nội tiết vˆ c‡c kh’a cạnh kh‡c th—i quen ăn uống vˆ thuốc men c— thể li•n quan đến mối li•n hệ ruột vˆ da Căng thẳng t‰m lý x‹ hội đ‹ biết lˆ c— li•n quan đến việc xấu vˆ khởi ph‡t nhiều loại bệnh da kh‡i niệm ÒTrục ruộtn‹o-daÓ Điều hợp lý lˆ c‡c chất dẫn truyền thần kinh c— thể tạo để phản ứng với stress vˆ c‡c k’ch th’ch kh‡c hệ vi sinh c— thể điều chỉnh c‡c chức da th™ng qua c‡c đường thần kinh (Vaughn vˆ cộng 2017; Salem vˆ cộng 2018; Sz‡nt— vˆ cộng 2019) Hệ vi sinh vật với ỊTrục Ruột- D Da thực c‡c chức kh‡c c‡ch hiệu che chắn, điều chỉnh nhiệt độ, giữ nước vˆ giữ c‰n nội m™i Hệ vi sinh vật đường ruột ảnh hưởng đến c‡c đường truyền t’n hiệu điều phối c‰n nội m™i da vˆ t‡c động đến sức khỏe da (H“nh 1.2) Tuy nhi•n, c‡c chế chưa kh‡m ph‡ hoˆn toˆn Vi khuẩn đường ruột Bacteroides vulgilis vˆ Faecalibacterium prausnitzii tạo nhiều Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Bs T r ng T n M in h V loại chất chuyển h—a axit retinoic, polysaccharide A, v.v Tương tự vậy, cụm vi khuẩn Clostridium IV vˆ XI k’ch th’ch t’ch tụ c‡c tế bˆo T điều h˜a vˆ tế bˆo lympho hỗ trợ c‡c phản ứng chống vi•m thể H“nh 1.2 Tương t‡c vˆ vai tr˜ ÒTrục Ruột-DaÓ ph‡t triển c‡c t“nh trạng da kh‡c Sự tập hợp c‡c tế bˆo tiền vi•m Th17 vˆ Th1 k’ch th’ch số vi khuẩn dạng sợi Một số loˆi hội sinh ruột tiết chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine, serotonin vˆ acetylcholine c— thể g‰y giải ph—ng neuropeptide từ c‡c tế bˆo nội tiết đường ruột l‰n cận nơi chœng vˆo tuần hoˆn biểu m™ ruột vˆ c— thể dẫn đến c‡c t‡c dụng toˆn th‰n Axit propionic, axit butyric, axit axetic vˆ axit lactic, c‡c axit bŽo chuỗi ngắn (SCFAs), dường tạo th™ng qua qu‡ tr“nh l•n men vi sinh vật đường ruột (Michael de Vrese 2008), vˆo tuần hoˆn vˆ ảnh hưởng đến da (O'Neill et al 2016) Butyrate ngăn cản c‡c phản ứng miễn dịch c‡ch ngăn cản lan truyền, di dời, kết d’nh vˆ ph‡t triển cytokine c‡c Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In tế bˆo vi•m Ngoˆi ra, n— ngăn ngừa histone deacetylase vˆ bất hoạt c‡c đường dẫn đến NF-κB, đ— tạo điều kiện thuận lợi cho lan truyền c‡c tế bˆo điều h˜a tham gia vˆo c‡c vai tr˜ sinh lý kh‡c tr•n da bao gồm kiểm so‡t nang l™ng, biệt h—a tế bˆo gốc vˆ chữa lˆnh thương (Meijer et al 2010; Loser vˆ Beissert 2012) in h V SCFAs kiểm so‡t hoạt động tế bˆo miễn dịch qu‡ tr“nh apoptosis Sự phổ biến số vi sinh vật tr•n da t‡c động đến hệ thống phản ứng miễn dịch qua da coi lˆ vai tr˜ quan trọng SCFAs V’ dụ, vi khuẩn Propionibacterium c— thể ph‡t triển axit propionic cho thấy t‡c dụng kh‡ng khuẩn hiệu Staphylococcus aureus, loại vi khuẩn kh‡ng methicillin mắc phải cộng đồng (Shu et al 2013) C‡c loˆi vi khuẩn S epidermidis vˆ P acnes c— thể chịu c‡c thay đổi SCFAs lớn c‡c vi khuẩn kh‡c Tất ph‡t nˆy hoˆn toˆn ủng hộ chế li•n kết ruột vˆ da (Shu vˆ cộng 2013; Schwarz vˆ cộng 2017) (H“nh 1.2) .T r ng T n M Nhiều nghi•n cứu tr•n động vật gặm nhấm vˆ người đ‹ ghi nhận t‡c động c— lợi kh‡c sức khỏe lˆn da Trong nghi•n cứu Levkovich vˆ cộng (2013), chuột d•ng bổ sung Lactobacillus reuteri c— độ dˆy lớp da tốt hơn, tăng h“nh thˆnh nang l™ng vˆ cải thiện ph‡t triển tế bˆo tuyến b‹ vˆ c— l™ng mượt vˆ b—ng (Levkovich et al 2013) Horii vˆ cộng (2014) đ‹ thực thử nghiệm chứng minh giải ph—ng serotonin cải thiện c‡c tế bˆo enterochromaffin ruột chuột c‡ch sử dụng Lactobacillus brevis SBC8803, vˆ kết lˆ k’ch hoạt c‡c đường ph— giao cảm dẫn đến giảm t’n hiệu giao cảm thần kinh động mạch da (CASNA), tăng cường tuần hoˆn m‡u cho da Mất nước qua biểu b“ (TEWL) giảm đ‡ng kể vˆ tăng cường hydrat h—a gi‡c mạc c‡c nghi•n cứu l‰m sˆng người, sau 12 tuần sử dụng c•ng loại vi sinh vật (Horii vˆ cộng 2014) Bs Trong thử nghiệm, việc sử dụng probiotic Lactobacillus paracasei NCC2461 t“nh nguyện vi•n kh‡c kiểm so‡t giả dược th‡ng dẫn đến giảm độ nhạy cảm da vˆ TEWL, gia tăng c— thể đo lường yếu tố tăng trưởng TGF-β (Gueniche vˆ cộng 2014) Trong ph‰n t’ch kh‡c Baba et al (2006), biểu mRNA keratin 10 vˆ involucrine, tương ứng c‡c dấu biệt ho‡ sớm vˆ muộn, tăng cường cho sữa l•n men với Lactobacillus helveticus vˆo nu™i cấy tế bˆo sừng biểu b“ người, đ— gợi ý tham gia vi khuẩn việc thœc đẩy biệt h—a biểu b“ Trong so s‡nh, gia tăng profilaggrine, loại protein thực biệt h—a cuối c•ng tế bˆo sừng, cho thấy vi khuẩn nˆy c— khả giữ ẩm tốt Điều nˆy cuối c•ng tạo filaggrin, loại protein giœp biểu b“ lu™n mềm dẻo vˆ ẩm (Baba et al 2006) Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In n M in h V x‡c định yếu tố: tiết qu‡ nhiều b‹ nhờn, tăng sừng h—a nang vˆ tăng cường bˆi tiết c‡c cytokine g‰y vi•m vi khuẩn Propionibacterium acnes T“nh trạng mụn trứng c‡ nˆy ảnh hưởng đến khoảng 70Ð80% thiếu ni•n vˆ ni•n độ tuổi từ 12 đến 25 vˆ lˆ vấn đề y tế phổ biến thứ t‡m tr•n toˆn cầu (Bowe vˆ cộng 2014; Balato vˆ cộng 2019; Salem vˆ cộng 2018) Mụn trứng c‡ bật c‡c nước phương T‰y, nơi chế độ ăn uống thường c— nhiều carbohydrate Sự tham gia loại vi khuẩn da hội sinh, Propionibacterium acnesium, hay c˜n gọi lˆ Cutibacterium acnes (C acnes) chế bệnh sinh mụn trứng c‡, lˆ đối tượng quan t‰m nhiều nghi•n cứu mụn trứng c‡, vˆ nhi•n, n— chưa giải th’ch hoˆn toˆn C acnes lˆ loˆi ch’nh hệ vi sinh vật da vˆ sản xuất SCFA tr•n da vˆ tr“ c‰n nội m™i da Người ta tin C acnes tăng sinh lượng b‹ nhờn tăng cao vˆ sản xuất axit bŽo c‡c nang l™ng vˆ c‡c tuyến b‹ nhờn k•m theo, đ— tạo c‡c chất trung gian g‰y vi•m (Salem vˆ cộng 2018; Balato vˆ cộng 2019; Sz‡nt— vˆ cộng 2019) Trong nghi•n cứu gần đ‰y, kh™ng c— kh‡c biệt số lượng vi khuẩn nˆy t“m thấy bệnh nh‰n bị mụn trứng c‡ vˆ người khỏe mạnh, cho thấy diện vi khuẩn nˆy định khởi ph‡t bệnh lˆ gia tăng vi khuẩn nˆy (Barnard et al 2016; DrŽno et al 2018) .T r ng T Tỷ lệ mụn trứng c‡ cao đ‡ng kể c‡c nước ph‡t triển th—i quen chế độ ăn đường huyết cao kiểu phương T‰y (Melnik 2013) Thực phẩm c— lượng đường huyết cao tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất insulin vˆ IGF-1 (yếu tố tăng trưởng giống insulin), đ— g‰y biểu tế bˆo chất tăng cường FoxO1 chuyển h—a (yếu tố phi•n m‹ fork-head box), cảm biến trạng th‡i dinh dưỡng tế bˆo Cuối c•ng, FoxO1 k’ch hoạt mTORC1, chất quản lý trao đổi chất vˆ tăng sinh tế bˆo, để lˆm trung gian cho việc tăng sinh tuyến b‹ nhờn, tạo lipid vˆ tăng sản tế bˆo sừng acroinfundibular, đ— dẫn đến tạo mụn trứng c‡ (Melnik 2015; Agamia et al 2016) Bs Rất ’t nghi•n cứu tập trung vai tr˜ hệ vi sinh đường ruột bệnh mụn trứng c‡ Stokes vˆ Pillsbury (1930) ph‡t tỷ lệ cao bệnh nh‰n bị mụn trứng c‡ bị hypochlorhydria (t“nh trạng c— nồng độ axit dˆy thấp) (Stokes vˆ Pillsbury 1930) khiến vi khuẩn ruột giˆ tr™i dạt đến c‡c đoạn xa ruột non, g‰y t“nh trạng bệnh loạn khuẩn ruột vˆ SIBO (vi khuẩn ruột non ph‡t triển qu‡ mức) (Salem vˆ cộng 2018; Balato vˆ cộng 2019) Đối với c‡c chất dinh dưỡng, c‡c loˆi vi khuẩn lớn cạnh tranh vˆ lˆm suy yếu hấp thụ chất bŽo, protein, carbohydrate vˆ vitamin Axit folic, kẽm, crom, selen vˆ axit bŽo ω-3 đ‹ cho thấy t‡c động đến sức khỏe t‰m lý người vˆ c— li•n quan đến sinh lý bệnh mụn trứng c‡ Những vi khuẩn nˆy cho phŽp tạo c‡c chất chuyển h—a độc hại c— thể lˆm tổn thương c‡c tế bˆo ruột, lˆm tăng khả th‰m nhập ruột, vˆ cuối c•ng g‰y t“nh trạng vi•m toˆn th‰n Strickler vˆ cộng đ‹ thiết lập khả phản ứng với Coliforms ph‰n t‡ch Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In in h V ph‰n 66% bệnh nh‰n mụn trứng c‡ c— li•n quan đến nh—m chứng (Salem et al 2018) Tương tự, c‡c nhˆ nghi•n cứu kh‡c, Juhlin vˆ Micha‘lsson (1983), đ‹ quan s‡t tỷ lệ nội độc tố lipopolysaccharide E coli bệnh nh‰n mụn trứng c‡, điều nˆy cho thấy hệ vi sinh đường ruột c— thể cải thiện xuất nội độc tố lưu hˆnh m‡u bệnh nh‰n mụn trứng c‡ tr‡i ngược với nh—m chứng khỏe mạnh Chắc chắn, mụn trứng c‡ biểu mối li•n hệ ruột vˆ da c— thể thay đổi hệ vi sinh đường ruột g‰y (Juhlin vˆ Micha‘lsson 1983) Loveman vˆ cộng (1955) quan s‡t thấy Bacteroides spp thường k•m với bệnh nh‰n mụn trứng c‡ (Loveman vˆ cộng 1955) Tương ứng, nhˆ nghi•n cứu Nga Volkova đ‹ ph‡t 54% bệnh nh‰n bị mụn trứng c‡ c— kh‡c biệt hệ vi sinh đường ruột họ so với nh—m chứng khỏe mạnh vˆo năm 2001 (Volkova vˆ cộng 2001) Trong nghi•n cứu gần đ‰y, tỷ lệ hai ngˆnh vi khuẩn ch’nh Ñ Bacteroidetes to Firmicutes Ñ tăng vi khuẩn đường ruột bệnh nh‰n mụn trứng c‡, điều nˆy đ‡ng tin cậy với th—i quen ăn uống phương T‰y (Deng et al 2018) Bs T r ng T n M C acnes cho lˆ k’ch hoạt chế thụ thể IGF-1 / IGF-1 da, cho thấy k’ch th’ch đồng thời đường ruột vˆ đường thụ thể IGF-1 / IGF-1 vi khuẩn tr•n da, dẫn đến sinh lý bệnh mụn trứng c‡ (Isard et al 2011) Tuy nhi•n, cần phải nghi•n cứu th•m để hiểu liệu c‡c chế nˆy c— li•n quan với hay kh™ng Hệ thống thụ thể IGF-1 c— thể g‰y rối loạn vi khuẩn đường ruột c— thể g‰y thay đổi số lượng vˆ /hoặc hˆm lượng b‹ nhờn giˆu lipid, cho phŽp c‡c phylotype C acnes x‰m chiếm đơn vị nang l™ng đ— ph‡ vỡ c‰n c‡c thˆnh vi•n hệ vi sinh vật da (Smith vˆ cộng 2006) Cơ chế nˆy cho lˆ c— thể tương t‡c c— thể xảy hệ vi sinh vật ruột vˆ da Lipopolysaccharides (LPS) lˆ nguy•n nh‰n th•m vˆo cho rối loạn chức vi sinh vật đường ruột vˆ mụn vi•m Ở bệnh nh‰n bị mụn trứng c‡, c‡c đường tổng hợp sinh học LPS đ‹ chứng minh lˆ điều chỉnh, đ— c— thể lˆ kết việc cải thiện phong phœ c‡c loˆi Bacteroidetes ruột tạo LPS (Deng vˆ cộng 2018) Trong nghi•n cứu Fabbrocini (2016), việc uống li•n tục lợi khuẩn Lactobacillus rhamnosus SP1 12 tuần lˆm giảm biểu IGF-1 tr•n da vˆ tăng cường c‡c triệu chứng mụn trứng c‡, cho thấy quan niệm c‡c đường IGF-1 vˆ LPS c— thể kh™ng kh‡c biệt với vˆ rối loạn sinh học đường ruột dẫn đến bệnh sinh mụn trứng c‡ (Fabbrocini et al 2016) Sinh lý bệnh mụn trứng c‡ bị ảnh hưởng qu‡ nhiều hệ vi sinh đường ruột tương t‡c chŽo vi khuẩn đường ruột vˆ đường mTOR C‡c chất chuyển h—a kh‡c tạo hệ vi sinh đường ruột đ‹ quan s‡t để kiểm so‡t c‡c chức sinh lý kh‡c tăng sinh tế bˆo, chuyển h—a lipid vˆ c‡c chức chuyển h—a kh‡c qua trung gian mTOR ảnh hưởng đến thˆnh phần hệ vi sinh vật đường ruột c‡ch kiểm so‡t hˆng rˆo ruột Mối quan hệ nˆy hoạt động đường mˆ qua đ— hệ vi sinh vật đường ruột c— thể t‡c động đến sinh lý bệnh mụn trứng c‡ (Noureldein vˆ Eid 2018) Stokes vˆ Pillsbury Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In (1930) đ‹ c™ng nhận ý tưởng n•u r› mối li•n hệ phức tạp mụn trứng c‡ vˆ rối loạn chức GI n‹o tạo điều kiện Lo lắng vˆ trầm cảm, c‡c bệnh k•m t‰m lý - c•ng với lo lắng GI c— li•n quan đến mụn trứng c‡ Những căng thẳng kh‡c nˆy lˆm cho hệ vi sinh vật đường ruột sản sinh số chất dẫn truyền thần kinh kh‡c nhau, cụ thể lˆ serotonin, norepinephrine vˆ acetylcholine tạo c‡c neuropeptide c‡ch k’ch hoạt c‡c tế bˆo nội tiết gần đ— lˆm tăng khả th‰m nhập ruột g‰y vi•m ruột vˆ hệ thống, dẫn đến c‡c t‡c động toˆn than th™ng qua tuần hoˆn từ hˆng rˆo ruột bị tổn thương (Zhang et al 2008; Do et al 2009; Ramrakha et al 2012; Duman et al 2016; Prakash et al 2016) V C‡c bệnh da kh‡c r ng T n M in h Trứng c‡ đỏ (rosacea), bệnh vi•m da m‹n t’nh c— đặc điểm chủ yếu lˆ ban đỏ vˆ gi‹n mạch (t“nh trạng c‡c mạch m‡u nhỏ tạo c‡c đường giống sợi vết mˆu đỏ tr•n da) chủ yếu mặt (Buechner 2005) Vai tr˜ nhiễm vi khuẩn đường ti•u h—a Helicobacter pylori c— li•n quan đến khởi ph‡t bệnh nˆy (Rebora et al 1995) Tuy nhi•n, n— c˜n lˆ vấn đề g‰y tranh c‹i kh’a cạnh l‰y nhiễm loạn khuẩn ruột bệnh rosacea Rosacea, giống bệnh vẩy nến, c— mối tương quan với IBD (Egeberg et al 2017) Trong nghi•n cứu gần đ‰y thực Hˆn Quốc li•n quan đến 12 phụ nữ Hˆn Quốc mắc bệnh rosacea, thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột ph‡t c— li•n quan đến bệnh nˆy Trong nghi•n cứu kh‡c, người ta đ‹ b‡o c‡o phối hợp doxycycline vˆ probiotics d•ng đường uống sử dụng c‡ch sử dụng hiệu cho bệnh nh‰n rosacea Điều nˆy minh họa cho triển vọng probiotics việc điều trị kiểm so‡t bệnh rosacea (Nam vˆ cộng 2018) Bs T C‡c bệnh lý da kh‡c ’t phổ biến nghi•m trọng vi•m tuyến mồ h™i mủ (Hidradenitis Suppurativa), hồng ban nœt (Erythema nodosum,) vˆ vi•m da mủ hoại tử (Pyoderma Gangrenosum), thường li•n quan đến vi•m ruột (Fleisher vˆ cộng 2018; Sz‡nt— vˆ cộng 2019) Tuy nhi•n nguy•n chœng phức tạp vˆ mối li•n hệ c‡c bệnh nˆy với bệnh loạn khuẩn đường ruột chưa x‡c định, ngoại trừ bệnh nˆy c— li•n quan đến IBD Rất nhiều nghi•n cứu cần thực để biết vai tr˜ hệ vi sinh đường ruột chế bệnh sinh c‡c bệnh nˆy Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In ỊTrục Ruột- D vˆ ý nghĩa điều trị in h V Sự tiến kiến thức khoa học vˆi năm qua đ‹ khiến chœng ta nhận vi sinh vật hội sinh c— vai tr˜ quan trọng sinh lý, phản ứng miễn dịch th’ch ứng vˆ trao đổi chất b•n cạnh sức khỏe vˆ bệnh tật vật chủ Do đ—, c‡c nghi•n cứu kh‡c tiến hˆnh để điều khiển hệ vi sinh vật người vˆ cải thiện sức khỏe người Sự tiến c‡c c™ng nghệ giải tr“nh tự gen, metagenomic, v.v., đ‹ biến đổi c‡c kỹ thuật để m™ tả hệ vi sinh vật Hệ vi sinh vật tr•n da, mục ti•u dễ dˆng tiếp cận để can thiệp điều trị vˆ đ— n— lˆ lĩnh vực hấp dẫn để nghi•n cứu c•ng với hệ vi sinh vật đường ruột C‡c điều chỉnh nhằm mục đ’ch thiết lập lại vˆ bảo tồn hoạt động vi sinh vật đường ruột th™ng qua chế độ ăn uống c‡c chất bổ sung probiotic vˆ prebiotic, cấy ghŽp vi sinh vật ph‰n, vˆ kh‡ng sinh đ‹ chứng minh lˆ c— lợi cho việc tăng cường sức khỏe vật chủ M Chế độ ăn uống: Probiotics vˆ Prebiotics ng T n Hệ vi sinh vật đường ruột biết c— thể bị ảnh hưởng nhiều chế độ ăn uống Thˆnh phần vi khuẩn c— thể điều chỉnh m™i trường ăn uống dˆi hạn ngắn hạn Khi hệ vi sinh vật đường ruột ảnh hưởng đến c‡c bệnh vi•m nhiễm, điều chỉnh thˆnh phần chœng lˆ hội cho c‡c mục đ’ch điều trị Hệ vi sinh vật đường ruột c— thể điều chỉnh t’ch cực nhờ probiotics (d•ng đường uống c‡c sinh vật c— ’ch sống) c•ng với prebiotics (c‡c hợp chất thœc đẩy ph‡t triển c‡c sinh vật hội sinh đường ruột) (Michael de Vrese 2008) .T r Vi•m da địa dị ứng Bs Probiotics c— thể sử dụng việc ngăn ngừa c‡c rối loạn dị ứng vi•m da địa dị ứng (atopic dermatitis, AD) th™ng qua c‡c t‡c động vi sinh vật, biểu m™ vˆ miễn dịch (Bảng 1.3) Probiotics li•n kết cạnh tranh với c‡c tế bˆo biểu m™ vˆ đ— ngăn chặn x‰m nhập mầm bệnh vˆ ngăn chặn ph‡t triển mầm bệnh c‡ch giải ph—ng hợp chất gọi lˆ bacteriocin (Salem vˆ cộng 2018) Th™ng qua việc tăng cao biểu c‡c SCFA vˆ protein điểm nối tight junction, probiotics giœp phục hồi chức hˆng rˆo bị suy giảm Chœng giœp ngăn chặn c‡c cytokine tiền vi•m IL-4, INFγ, IL-17, v.v.; thœc đẩy c‡c cytokine chống vi•m IL-10, TGF-β, v.v.; tăng số lượng tế bˆo T điều h˜a hỗ trợ ức chế biểu tr•n da lymphopoietin m™ đệm c— li•n quan đến k’ch th’ch tế bˆo đu™i gai; vˆ sau đ— ngăn chặn biến đổi c‡c tế bˆo T chưa trưởng thˆnh thˆnh c‡c subtype (Th2 vˆ Th17) Điều nˆy c— vai tr˜ điều trị v“ c‡c tế bˆo T điều h˜a c— thể đến da vˆ hạn chế phản ứng Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Bs T r ng T n M in h V Th2 vˆ Th17 (Kim vˆ cộng 2013; McCusker vˆ Sidbury 2016) C‡c loˆi probiotic nghi•n cứu vˆ thử nghiệm nhiều lˆ Lactobacillus vˆ Bifidobacterium (Michael de Vrese 2008) Tuy nhi•n, probiotic thấy lˆ kh™ng hiệu điều trị AD ph‰n t’ch tổng hợp đầu ti•n thực vˆo năm 2008 bao gồm 10 thử nghiệm ngẫu nhi•n với 781 trẻ (Boyle vˆ cộng 2018) vˆ ph‰n t’ch tổng hợp kh‡c bao gồm 10 thử nghiệm với 1898 trẻ (Lee et al 2008) đ‹ x‡c định probiotic c— thể hiệu việc ph˜ng ngừa AD lˆ chữa bệnh Kết chủng probiotic Lactobacillus plantarum CJLP133 đ‹ nghi•n cứu thử nghiệm ngẫu nhi•n m• đ™i c— đối chứng với giả dược thực trẻ em từ 1-12 tuổi 12 tuần Nghi•n cứu nˆy đ‹ chứng minh tiến điểm vi•m da địa dị ứng (SCORAD), với việc giảm đồng thời interferon-γ, eosinophil, vˆ số lượng IL-4 (Han et al 2012) Bổ sung Lactobacillus rhamnosus HN001 nh—m sinh c— nguy cao, từ 35 tuần đến th‡ng tuổi thai cho bœ sữa mẹ vˆ trẻ bổ sung probiotic từ sơ sinh đến tuổi lˆm giảm tỷ lệ mắc AD t’ch lũy tuổi, kh™ng c— suy giảm đ‡ng kể SCORAD (Wickens vˆ cộng 2013) Trong nghi•n cứu, điều h˜a tế bˆo T điều h˜a CD4 +, CD25 + vˆ Foxp3 + điều h˜a giảm interleukin-4 vˆ lymphopoietin m™ đệm đ‹ quan s‡t thấy m™ h“nh chuột AD bổ sung đường uống với Lactobacillus rhamnosus Lcr35 (Kim vˆ cộng 2012) Tương tự, việc ức chế vi•m da mạt bụi k’ch th’ch đ‹ b‡o c‡o th™ng qua cải thiện IL-10 vˆ thay đổi trạng th‡i c‰n Th1 / Th2 quan s‡t thấy tr•n m™ h“nh chuột AD, bổ sung c‡c chủng probiotics Lactobacillus plantarum CJLP55, CJLP133 vˆ CJLP136 (Won vˆ cộng 2011) Trong c•ng m™ h“nh chuột, t“nh trạng vi•m qua trung gian tế bˆo mast đ‹ ngăn chặn bổ sung Lactobacillus rhamnosus IDCC 3201 (Lee et al 2016) Trong nghi•n cứu Enomoto vˆ cộng (2014), t‡c dụng ph˜ng ngừa probiotics AD đ‹ quan s‡t thấy bˆ mẹ vˆ trẻ sơ sinh bổ sung Bifidobacterium breve M16V vˆ Bifidobacterium longum BB5 (Enomoto et al 2014) Trong nghi•n cứu, bệnh nh‰n AD người lớn, d•ng đường uống với Lactobacillus salivarius LS01 vˆ Bifidobacterium breve BR03 thời gian 12 tuần, biểu tăng mức độ nghi•m trọng, chất lượng sống vˆ tỷ lệ tế bˆo Th17 / Treg lˆm giảm k’ch hoạt miễn dịch vˆ chuyển vị vi sinh vật (Drago vˆ cộng 2012; Iemoli vˆ cộng 2014) C— thể t“m thấy số liệu vai tr˜ probiotics vˆ prebiotics việc kiểm so‡t AD người lớn Sử dụng hợp lý probiotics vˆ prebiotics (synbiotics) trẻ em c— thể lˆm thay đổi đ‡ng kể kết Một vˆi qu‡ tr“nh ức chế Th2 vˆ thœc đẩy phản ứng Th1, điều h˜a tăng tế bˆo Treg, tăng cường cấu trœc hˆng rˆo da vˆ ni•m mạc, tăng đa dạng hệ vi sinh vật đường ruột vˆ ức chế li•n kết S aureus lˆ kết probiotics vˆ prebiotics (Rather et năm 2016) Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Bảng 1.3 Ảnh hưởng probiotic c‡c nghi•n cứu in vitro vˆ m™ h“nh động vật kh‡c Đối tượng Kết Trẻ em 1-2 ­ SCORAD tuổi ¯ số lượng interferon γ, eosinophil, vˆ IL-4 Lactobacillus Nh—m sinh ¯ tỷ lệ mắc AD t’ch lũy sau năm rhamnosus HN001 c— nguy Kh™ng c— thay đổi SCORAD cao Lactobacillus M™ h“nh Sự điều hoˆ tế bˆo T điều h˜a rhamnosus Lcr35 chuột AD CD4 + CD25 + Foxp3 + Điều h˜a giảm interleukin-4 vˆ lymphopoietin m™ đệm Lactobacillus M™ h“nh ­ ph‡t triển IL-10 plantarum CJLP55, chuột AD Thay đổi c‰n Th1 / Th2 CJLP133 Lactobacillus M™ h“nh ¯ ức chế t“nh trạng vi•m qua trung rhamnosus IDCC chuột AD gian tế bˆo mast 3201 Bifidobacterium Mẹ vˆ trẻ T‡c dụng ph˜ng ngừa AD breve M-16V vˆ Bifidobacterium longum BB5 Lactobacillus Bệnh nh‰n ­ mức độ nghi•m trọng, chất lượng salivarius LS01 vˆ AD trưởng sống vˆ tỷ lệ tế bˆo Th17 / Treg Bifidobacterium thˆnh ¯ k’ch hoạt miễn dịch vˆ chuyển vị breve BR03 vi sinh vật Vi•n LactinexÑ 300 bệnh 80% bệnh nh‰n cải thiện l‰m sˆng Lactobacillus nh‰n mụn acidophilus vˆ Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus vˆ 40 BN ¯ số lượng tổn thương mụn Bifidobacterium với kh‡ng sinh Lactobacillus 20 người ¯ biểu IGF-1, ­ FoXO1 rhamnosus SP1 lớn bị mụn ng T n M in h V Probiotic Vi•m da Lactobacillus địa dị plantarum ứng CJLP133 Wickens et al (2013) Kim et al (2012) Won et al (2011) Lee et al (2016) Enomoto et al (2014) Drago et al (2012), Iemoli et al (2014) Siver (1961) Bs T r Mụn Tˆi liệu Han et al (2012) Bifidobacterium spp Vẩy nến Marchetti et al (1987) Fabbrocini et al (2016) bŽo ­ GLP-2 ® Cải thiện t’nh toˆn vẹn Cani et al tiểu lớp nối; ¯ t’nh thấm ruột (2009) Chuột ph“, đường Lactobacillus M™ h“nh ¯ biểu TNF-α, IL-6, IL-23 Chen et al pentosus GMNL- chuột bị vẩy / IL-17 (2017) 77 nến êt đ—ng vảy, ban đỏ vˆ dˆy biểu b“ Imiquimod Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Lactobacillus sporogenes Bifidobacteria infantis 35624 Nữ 47 tuổi Bệnh nh‰n cải thiện l‰m sˆng sau tuần 26 BN vẩy ¯ dấu sinh học vi•m vˆ nồng độ nến cytokine huyết tương Vijayashan (2012) Groeger et al (2013) Mụn trứng c‡ Bs T r ng T n M in h V Việc uống c‡c vi•n probiotic c— chứa c‡c chủng Lactobacillus acidophilus vˆ Lactobacillus bulgaricus chất bổ sung cho 300 bệnh nh‰n bị mụn trứng c‡, 80% đối tượng, đặc biệt đối tượng c— tổn thương vi•m cải thiện (Siver 1961) Bằng c‡ch sản xuất bacteriocin, c‡c chủng lợi khuẩn Streptococcus salivarius vˆ Lactococcus HY449 cản trở ph‡t triển P acnes (Bowe vˆ Logan 2011; Bowe vˆ cộng 2014; Kober vˆ Bowe 2015) Sự giảm nhiều số lượng tổn thương mụn trứng c‡ quan s‡t thấy bệnh nh‰n sử dụng probiotics Lactobacillus vˆ Bifidobacterium đường uống kết hợp với kh‡ng sinh đường uống so với nh—m đối chứng d•ng kh‡ng sinh đường uống (Marchetti et al 1987) Trong nghi•n cứu in vitro, chủng probiotics Streptococcus salivarius đ‹ điều chỉnh c‡c gen li•n quan đến b‡m d’nh vi khuẩn vˆo bề mặt biểu b“ c‡ch ức chế tiết IL-8 vˆ ức chế đường NF-κB (Cosseau et al 2008) Probiotics giœp giảm lượng đường huyết vˆ giảm t’n hiệu IGF-1 Điều nˆy lˆm giảm tăng sinh tế bˆo sừng vˆ tăng sản c‡c tuyến b‹ nhờn Trong nghi•n cứu kh‡c, việc giảm c‡c dấu hiệu stress oxy h—a đ‹ b‡o c‡o bệnh nh‰n d•ng Lactobacillus rhamnosus thời gian 12 tuần (Fabbrocini et al 2016) Tương tự nghi•n cứu kh‡c, Bifidobacterium spp sử dụng tr•n chuột bŽo ph“ mắc bệnh tiểu đường, dẫn đến ức chế nội độc tố m‡u chế độ ăn nhiều chất bŽo vˆ vi•m th™ng qua chế tu‰n thủ GLP-2 (glucagon-like peptide 2) đ— GLP-2 tăng cao dẫn đến cải thiện t’nh toˆn vẹn điểm nối tight junction vˆ đ— giảm khả x‰m nhập ruột (Cani et al 2009) Nhiều th’ nghiệm vˆ thử nghiệm kh‡c đ‹ việc uống prebiotics vˆ probiotics lˆm giảm c‡c dấu toˆn th‰n vi•m vˆ stress oxy h—a xảy mụn trứng c‡ c‡ch hiệp đồng điều trị mụn trứng c‡ vi•m (Findley vˆ Grice 2014; DrŽno et al 2018; Ellis et al 2019 ) Vẩy nến Kh™ng giống AD vˆ mụn trứng c‡, liệu c˜n hạn chế đầy hứa hẹn việc bổ sung probiotic để điều trị bệnh vẩy nến Trong nghi•n cứu, biểu TNF-α, IL-6, vˆ c‡c cytokine tiền vi•m trục cytokine IL-23 / IL17 đ‹ bị ngăn chặn uống probiotic Lactobacillus pentosus GMNL-77 Trong c•ng nghi•n cứu, c•ng chủng sử dụng tr•n m™ h“nh chuột bị bệnh vẩy nến imiquimodind, so với chuột kh™ng điều trị, chuột điều trị probiotic c— tỷ lệ đ—ng vảy, ban đỏ vˆ dˆy biểu b“ mức tối thiểu (Chen et al 2017) Trong thử Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In V nghiệm thực nghiệm li•n quan đến bệnh nh‰n bị vảy nến mụn mủ, kh™ng nhạy cảm với steroid, dapsone vˆ methotrexate, tuần kể từ bắt đầu sử dụng probiotic Lactobacillus sporogenes ba lần ngˆy, cải thiện l‰m sˆng đ‹ quan s‡t thấy vˆ sau tuần; đ‹ giải hoˆn toˆn (Vijayashankar vˆ Raghunath 2012) Giảm đ‡ng kể c‡c dấu sinh học g‰y vi•m vˆ nồng độ cytokine huyết tương đ‹ quan s‡t thấy thử nghiệm m• đ™i, c— đối chứng với giả dược tr•n 26 bệnh nh‰n vẩy nến Bifidobacteria Infantis 35624 sử dụng đường uống 6-8 tuần (Groeger et al 2013) T—m tắt ngắn gọn t‡c dụng probiotic c‡c nghi•n cứu ph˜ng th’ nghiệm vˆ m™ h“nh động vật kh‡c bệnh vi•m da địa dị ứng, mụn trứng c‡ vˆ bệnh vẩy nến đ‹ tr“nh bˆy Bảng 1.3 in h Kết luận vˆ viễn cảnh tương lai T r ng T n M Cả ruột vˆ da lˆ c‡c quan miễn dịch vˆ nội tiết thần kinh động, vˆ sinh lý hệ sinh th‡i chỗ điều chỉnh hệ vi sinh vật tương ứng chœng Mối li•n hệ chặt chẽ ruột vˆ da lˆ kh™ng thể b‡c bỏ C•ng với th‰n vi khuẩn đường ruột vˆ c‡c sản phẩm phụ trao đổi chất chœng t‡c động đến sinh lý da vˆ tương t‡c với da theo số c‡ch, (1) hấp thụ chất dinh dưỡng c— ảnh hưởng trực tiếp đến da, (2) hấp thụ chất dinh dưỡng c— thể g‰y thay đổi nội tiết tố ảnh hưởng đến da, (3) t‡c động hệ vi sinh vật đường ruột l•n hệ thống miễn dịch, vˆ (4) điều chỉnh hệ vi sinh vật chỗ giải ph—ng c‡c chất chuyển h—a c— thể ảnh hưởng đến da Sự tương t‡c ruột vˆ da nˆy thể r› rˆng qua c‡c b‡o c‡o cho thấy bệnh lý đường ti•u h—a vˆ chế độ ăn uống ảnh hưởng đến sức khỏe lˆn da C‡c rối loạn da kh‡c c— li•n quan đến vi•m đường ti•u h—a, cụ thể lˆ vi•m da địa dị ứng, bệnh trứng c‡ đỏ, bệnh vẩy nến vˆ mụn trứng c‡ Tổn thương da c— thể ph‡t sinh kết hợp với rối loạn ti•u h—a, bệnh vi•m ruột (IBD) vˆ bệnh celiac (CD) Bs C‡c bệnh ngoˆi da kh‡c c— li•n quan đến hệ vi sinh vật đường ruột c‰n bằng; đ—, người ta đ‹ đề xuất c‡c t“nh trạng da kh‡c c— thể cải thiện c‡ch điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột Probiotic đường uống c— thể lˆ phương ph‡p dễ dˆng, hiệu vˆ rẻ tiền việc điều trị vi•m da C— nhiều nghi•n cứu ủng hộ việc sử dụng probiotic c‡c rối loạn da Probiotics c— thể g‰y kết tr•n c‡c hệ thống quan xa th™ng qua hệ thống miễn dịch sử dụng Bằng c‡ch kết nối với m™ bạch huyết, probiotic c— thể kiểm so‡t việc giải ph—ng c‡c cytokine g‰y vi•m thường xuy•n tăng cường c‡c t“nh trạng da kh‡c Giữa ph‡t t’ch cực nˆy, c˜n số mối quan t‰m Một kỷ nguy•n đầy tiềm nghi•n cứu với t‡c động rộng r‹i đến c‡c t“nh trạng da kh‡c c— thể dự kiến tham gia hệ vi sinh vật Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Tˆi liệu tham khảo T n M in h V đường ruột Theo hướng nˆy, hiểu biết vượt trội vai tr˜ Ịhệ vi sinh vật d việc h“nh thˆnh m™i trường vi sinh miễn dịch, trao đổi chất vˆ dược lý da c— thể quan trọng để đạt khả đ‡p ứng điều trị tốt probiotic c‡c t“nh trạng da Mặc d• việc ph‡t kết hợp hệ vi sinh vật c— lợi c‡c t“nh l‰m sˆng đ˜i hỏi sở liệu rộng người, người ta giả thuyết kết hợp hệ vi sinh vật c— lợi cho t“nh trạng l‰m sˆng đ‹ c™ng nhận, hệ vi sinh vật bệnh nh‰n c— thể thay đổi để ph‡t triển giải ph‡p vi sinh c‡ nh‰n h—a Thˆnh phần hệ vi sinh vật c‡c c‡ thể c— thể sử dụng dấu ấn sinh học, c™ng cụ chẩn đo‡n vˆ c— thể lˆ mục ti•u điều trị khả phục hồi, ổn định vˆ đ‡p ứng n— thay đổi sinh lý, bệnh lý vˆ m™i trường Dự kiến, c‡c can thiệp c— mục ti•u vˆo Ịhệ vi sinh vật ruột- daÓ prebiotic probiotic c— thể sử dụng giải ph‡p chăm s—c sức khỏe hiệu để giải c‡c t“nh trạng da kh‡c Việc ‡p dụng chủng probiotic đường uống th’ch hợp c•ng với prebiotics c— thể hỗ trợ điều trị c‡c rối loạn da kh‡c Do đ—, c‡c thử nghiệm l‰m sˆng kh‡c phải thực để tối ưu h—a c™ng thức tốt chủng chủng probiotic hiệu quả, thời gian bổ sung điều trị để khai th‡c tốt tiềm probiotic da liễu ng Adamczyk K, Garncarczyk AA, Anto–czak PP (2018) The microbiome of the skin Przegl Dermatol 105:285Ð297 https://doi.org/10.5114/dr.2018.75584 T r Agamia NF, Abdallah DM, Sorour O et al (2016) Skin expression of mammalian target of rapamycin and forkhead box transcription factor O1, and serum insulin-like growth factor-1 in patients with acne vulgaris and their relationship with diet Br J Dermatol 174:1299Ð1307 https://doi.org/10.1111/bjd.14409 Bs Arck P, Handjiski B, Hagen E et al (2010) Is there a Ịgut-brain-skin axisĨ? Exp Dermatol 19:401Ð 405 https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.01060.x Baba H, Masuyama A, Takano T (2006) Short communication: effects of Lactobacillus helveticusfermented milk on the differentiation of cultured normal human epidermal keratinocytes J Dairy Sci 89:2072Ð2075 Baek JH, Shin YH, Chung IH et al (2014) The link between serum vitamin D level, sensitization to food allergens, and the severity of atopic dermatitis in infancy J Pediatr 165:849Ð854.e1 https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.06.058 Balato A, Cacciapuoti S, Di Caprio R et al (2019) Human microbiome: composition and role in inflammatory skin diseases Arch Immunol Ther Exp 67:1Ð18 https://doi.org/10.1007/s00005- 0180528-4 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Barnard E, Shi B, Kang D et al (2016) The balance of metagenomic elements shapes the skin microbiome in acne and health Sci Rep 6:1Ð12 https://doi.org/10.1038/srep39491 Bata-Csorgo Z, Hammerberg C, Voorhees JJ, Cooper KD (1995) Kinetics and regulation of human keratinocyte stem cell growth in short-term primary ex vivo culture: cooperative growth factors from psoriatic lesional T lymphocytes stimulate proliferation among psoriatic uninvolved, but not normal, stem keratinocytes J Clin Invest 95:317Ð327 https://doi.org/10.1172/JCI117659 Benhadou F, Mintoff D, Schnebert B, Thio H (2018) Psoriasis and Microbiota: a systematic review Diseases 6:47 https://doi.org/10.3390/diseases6020047 V Blanchet-RŽthorŽ S, Bourd•s V, Mercenier A et al (2017) Effect of a lotion containing the heattreated probiotic strain Lactobacillus johnsonii NCC 533 on Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis Clin Cosmet Investig Dermatol 10:249Ð257 https://doi.org/10.2147/ CCID.S135529 in h Bowe WP, Logan AC (2011) Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axisÑback to the future? Gut Pathog 3:1 https://doi.org/10.1186/1757-4749-3-1 M Bowe WP, Patel NB, Logan AC (2014) Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis: from anecdote to translational medicine Benef Microbes 5:185Ð199 https://doi.org/10.3920/ BM2012.0060 T n Boyle RJ, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall FJ, Murrell DF, Tang MLK (2018) Probiotics for treating eczema Cochrane Database Syst Rev 11(11):CD006135 https://doi.org/10.1002/14651858 CD006135.pub3 ng Buechner SA (2005) Rosacea: an update Dermatology 210:100Ð108 https://doi.org/10.1159/ 000082564 Cani PD, Possemiers S, Van De Wiele T et al (2009) Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability Gut 58:1091Ð1103 https://doi.org/10.1136/gut.2008.165886 T r Chen YH, Wu CS, Chao YH et al (2017) Lactobacillus pentosus GMNL-77 inhibits skin lesions in imiquimod-induced psoriasis-like mice J Food Drug Anal 25:559Ð566 https://doi.org/10.1016/ j.jfda.2016.06.003 Bs Cosseau C, Devine DA, Dullaghan E et al (2008) The commensal Streptococcus salivarius K12 downregulates the innate immune responses of human epithelial cells and promotes hostmicrobe homeostasis Infect Immun 76:4163Ð4175 https://doi.org/10.1128/IAI.00188-08 de Sousa Moraes LF, Grzeskowiak LM, de Sales Teixeira TF, Carmo Gouveia PeluzioM(2014) Intestinal microbiota and probiotics in celiac disease Clin Microbiol Rev 27:482Ð489 https:// doi.org/10.1128/CMR.00106-13 Deng Y, Wang H, Zhou J et al (2018) Patients with acne vulgaris have a distinct gut microbiota in comparison with healthy controls Acta Derm Venereol 98:783Ð790 https://doi.org/10.2340/ 00015555-2968 Do JE, Cho SM, In SI et al (2009) Psychosocial aspects of acne vulgaris: a community-based study with Korean adolescents Ann Dermatol 21:125Ð129 https://doi.org/10.5021/ad.2009.21.2.125 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Drago L, Toscano M, De Vecchi E et al (2012) Changing of fecal flora and clinical effect of L salivarius LS01 in adults with atopic dermatitis J Clin Gastroenterol 46:56Ð63 https://doi org/10.1097/MCG.0b013e318265ef38 DrŽno B, Araviiskaia E, Berardesca E et al (2016) Microbiome in healthy skin, update for dermatologists J Eur Acad Dermatol Venereol 30:2038Ð2047 https://doi.org/10.1111/jdv 13965 DrŽno B, PŽcastaings S, Corvec S et al (2018) Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates J Eur Acad Dermatol Venereol 32:5Ð14 https:// doi.org/10.1111/jdv.15043 V Duman H, Topal IO, Kocaturk E, Duman MA (2016) Evaluation of anxiety, depression, and quality of life in patients with acne vulgaris, and quality of life in their families Dermatologica Sin 34: 6Ð9 https://doi.org/10.1016/j.dsi.2015.07.002 in h Egeberg A, Weinstock LB, Thyssen EP et al (2017) Rosacea and gastrointestinal disorders: a population-based cohort study Br J Dermatol 176:100Ð106 https://doi.org/10.1111/bjd.14930 M Ellis SR, Nguyen M, Vaughn AR et al (2019) The skin and gut microbiome and its role in common dermatologic conditions Microorganisms 7:1Ð19 https://doi.org/10.3390/ microorganisms7110550 n Enomoto T, Sowa M, Nishimori K et al (2014) Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention of allergy development in infants and on fecal microbiota Allergol Int 63:575Ð585 https://doi.org/10.2332/allergolint.13-OA-0683 ng T Eppinga H, Sperna Weiland CJ, Thio HB et al (2016) Similar depletion of protective Faecalibacterium prausnitzii in psoriasis and inflammatory bowel disease, but not in hidradenitis suppurativa J Crohns Colitis 10:1067Ð1075 https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw070 Fabbrocini G, Bertona M, Picazo et al (2016) Supplementation with Lactobacillus rhamnosus SP1 normalises skin expression of genes implicated in insulin signaling and improves adult acne Benef Microbes 7:625Ð630 https://doi.org/10.3920/BM2016.0089 T r Findley K, Grice EA (2014) The skin microbiome: a focus on pathogens and their association with skin disease PLoS Pathog 10:10Ð12 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004436 Bs Fleisher M, Marsal J, Lee SD et al (2018) Effects of vedolizumab therapy on extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease Dig Dis Sci 63:825Ð833 https://doi.org/10 1007/s10620-018-4971-1 Grice EA (2014) The skin microbiome: potential for novel diagnostic and therapeutic approaches to cutaneous disease Cancer Treat Res 33:98Ð103 https://doi.org/10.1007/978-3-319-16555-4_ 10 Grice EA, Segre JA (2013) The skin microbiome Nat Rev Microbiol 9:244Ð253 https://doi.org/10 1038/nrmicro2537 Groeger D, OÕMahony L, Murphy EF et al (2013) Bifidobacterium infantis 35624 modulates host inflammatory processes beyond the gut Gut Microbes 4:325Ð339 https://doi.org/10.4161/gmic 25487 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Gueniche A, Philippe D, Bastien P et al (2014) Randomised double-blind placebo-controlled study of the effect of Lactobacillus paracasei NCC 2461 on skin reactivity Benef Microbes 5:137Ð 145 https://doi.org/10.3920/BM2013.0001 Han Y, Kim B, Ban J et al (2012) A randomized trial of Lactobacillus plantarum CJLP133 for the treatment of atopic dermatitis Pediatr Allergy Immunol 23:667Ð673 https://doi.org/10.1111/ pai.12010 Horii Y, Kaneda H, Fujisaki Y et al (2014) Effect of heat-killed Lactobacillus brevis SBC8803 on cutaneous arterial sympathetic nerve activity, cutaneous blood flow and transepidermal water loss in rats J Appl Microbiol 116:1274Ð1281 https://doi.org/10.1111/jam.12435 V Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S et al (2014) Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis J Clin Gastroenterol 48:95Ð96 https://doi.org/10.1097/MCG 0b013e31829e4632 in h Isard O, Knol AC, Ari•s MF et al (2011) Propionibacterium acnes activates the IGF-1/IGF-1R system in the epidermis and induces keratinocyte proliferation J Invest Dermatol 131:59Ð66 https://doi.org/10.1038/jid.2010.281 n M Juhlin L, Micha‘lsson G (1983) Fibrin microclot formation in patients with acne Acta Derm Venereol 63:538Ð540 T Kanhere M, He J, Chassaing B et al (2018) Bolus weekly vitamin D3 supplementation impacts gut and airway microbiota in adults with cystic fibrosis: a double-blind, randomized, placebocontrolled clinical trial J Clin Endocrinol Metab 103:564Ð574 https://doi.org/10.1210/jc 2017-01983 ng Kim J, Kim H (2019) Microbiome of the skin and gut in atopic dermatitis (AD): understanding the pathophysiology and finding novel management strategies J Clin Med 8:444 https://doi.org/10 3390/jcm8040444 T r Kim HJ, Kim YJ, Kang MJ et al (2012) A novel mouse model of atopic dermatitis with epicutaneous allergen sensitization and the effect of Lactobacillus rhamnosus Exp Dermatol 21:672Ð675 https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2012.01539.x Bs Kim HJ, Kim HY, Lee SY et al (2013) Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases Korean J Pediatr 56:369Ð376 https://doi.org/10.3345/kjp.2013.56.9.369 Kober MM, Bowe WP (2015) The effect of probiotics on immune regulation, acne, and photoaging Int J WomenÕs Dermatol 1:85Ð89 Kong HH, Segre JA (2012) Skin microbiome: looking back to move forward J Invest Dermatol 132:933Ð939 https://doi.org/10.1038/jid.2011.417 Lee J, Seto D, Bielory L (2008) Meta-analysis of clinical trials of probiotics for prevention and treatment of pediatric atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol 121(1):116Ð121.e11 https:// doi.org/10.1016/j.jaci.2007.10.043 Lee SH, Yoon JM, Kim YH, et al (2016) Therapeutic effect of tyndallized Lactobacillus rhamnosus IDCC 3201 on atopic dermatitis mediated by down-regulation of immunoglobulin E in NC/Nga mice Microbiol Immunol 60:468Ð476 https://doi.org/10.1111/1348-0421.12390 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Lee YB, Byun EJ, Kim HS (2019) Potential role of the microbiome in acne: a comprehensive review J Clin Med 8:987 https://doi.org/10.3390/jcm8070987 Levkovich T, Poutahidis T, Smillie C et al (2013) Probiotic bacteria induce a Ịglow of healthĨ PLoS One 8:1Ð11 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053867 Li W, Han L, Yu P et al (2014) Nested PCR-denaturing gradient gel electrophoresis analysis of human skin microbial diversity with age Microbiol Res 169:686Ð692 https://doi.org/10.1016/j micres.2014.02.008 Loser K, Beissert S (2012) Regulatory T cells: banned cells for decades J Invest Dermatol 132: 864Ð 871 https://doi.org/10.1038/jid.2011.375 V Loveman DE, Noojin RO, Winkler CH (1955) Comparative studies of enteric bacterial flora in acne vulgaris J Invest Dermatol 25:135Ð137 https://doi.org/10.1038/jid.1955.110 in h Ma HL, Liang S, Li J et al (2008) IL-22 is required for Th17 cell-mediated pathology in a mouse model of psoriasis-like skin inflammation J Clin Invest 118:597Ð607 https://doi.org/10.1172/ JCI33263 n M Mańkowska-Wierzbicka D, Karczewski J, Dobrowolska-Zachwieja A, Adamski Z (2015) The microbiome and dermatological diseases Postepy Hig Med Dosw (Online) 69:978Ð985 https://doi.org/10.5604/01.3001.0009.6568 ng T Marchetti F, Capizzi R, Tulli A (1987) Efficacia dei regolatori della flora batterica intestinale nella terapia dellÕacne volgare [Efficacy of regulators of the intestinal bacterial flora in the therapy of acne vulgaris] Clin Ter 122:339Ð343 McCusker M, Sidbury R (2016) Nutrition and skin: kids are not just little people Clin Dermatol 34: 698Ð709 https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2016.07.004 T r Meijer K, De Vos P, Priebe MG (2010) Butyrate and other short-chain fatty acids as modulators of immunity: what relevance for health? Curr Opin Clin Nutr Metab Care 13:715Ð721 https://doi org/10.1097/MCO.0b013e32833eebe5 Bs Melnik BC (2013) Akne und ErnŠhrung Hautarzt 64:252Ð262 https://doi.org/10.1007/s00105- 0122461-5 Melnik BC (2015) MilkÑa nutrient system of mammalian evolution promoting mTORC1- dependent translation Int J Mol Sci 16:17048Ð17087 https://doi.org/10.3390/ijms160817048 Michael de Vrese JS (2008) Probiotics, prebiotics and synbiotics Adv Biochem Eng 111:1Ð66 https://doi.org/10.1201/b15561-2 Miyazaki K, Masuoka N, Kano M, Iizuka R (2014) Bifidobacterium fermented milk and galactooligosaccharides lead to improved skin health by decreasing phenols production by gut microbiota Benef Microbes 5:121Ð128 https://doi.org/10.3920/BM2012.0066 Nam J, Yun Y, Kim H et al (2018) Rosacea and its association with enteral microbiota in Korean females Exp Dermatol 27:37Ð42 https://doi.org/10.1111/ijlh.12426 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E et al (2008) Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways Br J Dermatol 159: 1092Ð 1102 https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08769.x Noureldein MH, Eid AA (2018) Gut microbiota and mTOR signaling: insight on a new pathophysiological interaction Microb Pathog 118:98Ð104 https://doi.org/10.1016/j.micpath.2018 03.021 OÕNeill CA, Monteleone G, McLaughlin JT, Paus R (2016) The gut-skin axis in health and disease: a paradigm with therapeutic implications BioEssays 38:1167Ð1176 https://doi.org/10.1002/ bies.201600008 V Prakash P, Mohite A, Gautam PA (2016) A study of presence of depression in acne vulgaris patients GJRA 5:107Ð109 in h Prescott SL, Larcombe DL, Logan AC et al (2017) The skin microbiome: impact of modern environments on skin ecology, barrier integrity, and systemic immune programming World Allergy Organ J 10:1Ð16 https://doi.org/10.1186/s40413-017-0160-5 n M Ramrakha S, Fergusson DM, Horwood LJ, Dalgard F, Ambler A, Kokaua J, Milne BJ, Poulton R (2012) Cumulative mental health consequences of acne: 23-year follow-up in a general population birth cohort study Br J Dermatol 18:829Ð834 https://doi.org/10.1038/nm.2721.A T Rather IA, Bajpai VK, Kumar S et al (2016) Probiotics and atopic dermatitis: an overview Front Microbiol 7:1Ð7 https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00507 ng Rebora A, Drago F, Parodi A (1995) May Helicohacter pylori be important for dermatologists Dermatology 191:6Ð8 Salem I, Ramser A, Isham N, Ghannoum MA (2018) The gut microbiome as a major regulator of the gut-skin axis Front Microbiol 9:1Ð14 https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01459 T r Scher JU, Ubeda C, Artacho A et al (2015) Decreased bacterial diversity characterizes an altered gut microbiota in psoriatic arthritis and resembles dysbiosis of inflammatory bowel disease Arthritis Rheumatol 67:128Ð139 https://doi.org/10.1002/art.38892 Bs Schommer NN, Gallo RL (2013) Structure and function of the human skin microbiome Trends Microbiol 21:660Ð668 https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2017.03.040 Schwarz A, Bruhs A, Schwarz T (2017) The short-chain fatty acid sodium butyrate functions as a regulator of the skin immune system J Invest Dermatol 137:855Ð864 https://doi.org/10.1016/j jid.2016.11.014 Shang M, Sun J (2017) Vitamin D/VDR, probiotics, and gastrointestinal diseases Curr Med Chem 24:876Ð887 https://doi.org/10.2174/0929867323666161202150008 Shu M, Wang Y, Yu J et al (2013) Fermentation of Propionibacterium acnes, a commensal bacterium in the human skin microbiome, as skin probiotics against methicillin-resistant Staphylococcus aureus PLoS One 8:e55380 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055380 Siver RH (1961) Lactobacillus for the control of acne J Med Soc New Jersey 59:52Ð53 Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Probiotic Research in Therapeutics- Probiotics and Gut Skin Axis- Inside Out and Outside In Smith TM, Cong Z, Gilliland KL et al (2006) Insulin-like growth factor-1 induces lipid production in human SEB-1 sebocytes via sterol response element-binding protein-1 J Invest Dermatol 126:1226Ð 1232 https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700278 Stokes JH, Pillsbury DM (1930) The effect on the skin of emotional and nervous states Arch Dermatol Syphilol 22:962Ð993 https://doi.org/10.1001/archderm.1930.01440180008002 Sz‡nt— M, D—zsa A, Antal D et al (2019) Targeting the gut-skin axisÑprobiotics as new tools for skin disorder management? Exp Dermatol 28(11):1210Ð1218 https://doi.org/10.1111/exd 14016 Vaughn AR, Notay M, Clark AK, Sivamani RK (2017) Skin-gut axis: the relationship between intestinal bacteria and skin health World J Dermatol 6:52Ð58 https://doi.org/10.5314/wjd.v6 i4.52 V Vijayashankar M, Raghunath N (2012) Pustular psoriasis responding to probioticsÑa new insight Our Dermatol Online 3:326Ð329 https://doi.org/10.7241/ourd.20124.71 in h Volkova LA, Khalif IL, Kabanova IN (2001) Impact of the impaired intestinal microflora on the course of acne vulgaris Klinicheskaiameditsina 79:39Ð41 M Wickens K, Stanley TV, Mitchell EA et al (2013) Early supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 reduces eczema prevalence to years: does it also reduce atopic sensitization? Clin Exp Allergy 43:1048Ð1057 https://doi.org/10.1111/cea.12154 T n Won TJ, Kim B, Lim YT et al (2011) Oral administration of Lactobacillus strains from Kimchi inhibits atopic dermatitis in NC/Nga mice J Appl Microbiol 110:1195Ð1202 https://doi.org/10 1111/j.1365-2672.2011.04981.x Bs T r ng Zhang H, Liao W, Chao W et al (2008) Risk factors for sebaceous gland diseases and their relationship to gastrointestinal dysfunction in Han adolescents J Dermatol 35:555Ð561 https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.2008.00523.x Dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ