Nghiên cứu kháng thể kháng HLA và mối liên quan với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân ghép thận

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU KHÁNG THỂ KHÁNG HLA VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU KHÁNG THỂ KHÁNG HLA VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Lê Viêt Thắng PGS.TS Bùi Văn Mạnh HÀ NỘI - NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác TÁC GIẢ LUẬN ÁN Nguyễn Thị Thu Hà LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Học viện Quân y, Phòng Sau đại học - Học viện Quân y; Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103 cho phép, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Việt Thắng, người thầy nhiều năm dìu dắt, dạy dỗ, giúp đỡ tơi tận tình hướng dẫn trình thực nghiên cứu, cơng bố báo quốc tế hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Bùi Văn Mạnh, hướng dẫn luận án giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu nghiên cứu Tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Phạm Quốc Toản tập thể bác sĩ, điều dưỡng Bộ môn - Khoa Thận Lọc máu ln dành tình cảm tốt đẹp cho tơi, giúp đỡ tơi q trình làm việc, học tập, nghiên cứu thực đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Đặng Dũng, TS Đỗ Khắc Đại bác sỹ, kỹ thuật viên khoa Miễn dịch - Học viện Qn y tận tình giúp đỡ tơi thu thập số liệu để thực đề tài Tôi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đồng hành, ủng hộ, động viên giúp đỡ tơi tinh thần, vật chất q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Tác giả luận án Nguyễn Thị Thu Hà MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.ĐIỀU TRỊ BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN CUỐI BẰNG GHÉP THẬN 1.1.1.Khái niệm bệnh thận mạn tính, suy thận mạn tính, bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối 1.1.2.Phương pháp ghép thận điều trị bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối………………5 1.2.MIỄN DỊCH TRONG GHÉP THẬN 1.2.1.Cơ sở khoa học cho xét nghiệm miễn dịch 1.2.2.Các xét nghiệm miễn dịch ghép thận .14 1.2.3.Biến đổi cấu trúc chức thận ghép liên quan đến hòa hợp miễn dịch ………………………………………………………………………… 19 1.2.5.Kiểm soát phản ứng miễn dịch bất lợi người bệnh sau ghép thận 28 1.3.NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC .34 1.3.1.Nghiên cứu nước 34 1.3.2.Nghiên cứu nước .36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .37 2.1.1 Đối tượng 37 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 37 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu cỡ mẫu 38 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 38 2.2.3 Phương tiện phục vụ nghiên cứu 38 2.2.4 Nội dung bước tiến hành nghiên cứu 39 2.2.5 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán, đánh giá sử dụng nghiên cứu 43 2.2.6.Xử lý số liệu 50 2.2.7.Đạo đức nghiên cứu 51 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 53 3.1.1 Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 53 3.1.2 Một số đặc điểm miễn dịch người nhận thận người hiến .57 3.1.3 Đặc điểm chức thận sau ghép nhóm bệnh nhân nghiên cứu 60 3.2 ĐẶC ĐIỂM HLA, KHÁNG THỂ KHÁNG HLA (PRA) TRƯỚC GHÉP VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH GHÉP THẬN .61 3.2.1 Đặc điểm HLA, PRA trước ghép nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 3.2.2 Mối liên quan HLA, tiền mẫn cảm (PRA) trước ghép với số đặc điểm người bệnh trước ghép 63 3.2.3 Mối liên quan HLA, tiền mẫn cảm (PRA) trước ghép với số đặc điểm người bệnh sau ghép 67 3.3 ĐẶC ĐIỂM PRA SAU GHÉP VÀ SỰ XUẤT HIỆN KHÁNG THỂ KHÁNG HLA ĐẶC HIỆU NGƯỜI CHO (HLA - DSA) Ở NGƯỜI BỆNH CÓ GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TRONG THÁNG ĐẦU SAU GHÉP 71 3.3.1 Một số đặc điểm nhóm bệnh nhân có giảm chức thận ghép tháng đầu sau ghép 71 3.3.2 Đặc điểm PRA sau ghép, HLA - DSA mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng nhóm người bệnh có giảm chức thận tháng đầu sau ghép 77 CHƯƠNG BÀN LUẬN 85 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 85 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, nguyên nhân suy thận mạn tính 85 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 86 4.1.3 Một số đặc điểm miễn dịch người nhận thận người hiến 88 4.1.4 Đặc điểm chức thận sau ghép nhóm BN nghiên cứu 91 4.2 ĐẶC ĐIỂM KHÁNG THỂ KHÁNG HLA TRƯỚC GHÉP VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TỪ NGƯỜI CHO SỐNG 94 4.2.1 Đặc điểm hịa hợp, khơng hòa hợp HLA mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng người bệnh ghép thận 94 4.2.2 Đặc điểm kháng thể kháng HLA trước ghép mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ghép thận từ người cho sống .97 4.3 MỐI LIÊN QUAN CỦA KHÁNG THỂ KHÁNG HLA ĐẶC HIỆU NGƯỜI CHO Ở BỆNH NHÂN CÓ GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TRONG THÁNG ĐẦU SAU GHÉP .102 4.3.1 Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân có giảm chức thận ghép tháng đầu sau ghép 102 4.3.2 Kháng thể kháng HLA sau ghép bệnh nhân có suy giảm chức thận tháng đầu sau ghép .105 KẾT LUẬN 118 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 120 KIẾN NGHỊ .121 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 122 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt CKD DGF Phần viết đầy đủ tiếng Anh Chronic kidney disease Delayed graft function GFR K/DOQI ghép Glomerular filtration rate Mức lọc cầu thận Kidney Disease Outcomes Tổ chức sáng kiến nâng Quality Initiatives Phần viết đầy đủ tiếng Việt Bệnh thận mạn tính Trì hỗn chức thận cao chất lượng điều trị K/DIGO MLCT NODAT bệnh thận Kidney Disease Improving Tổ chức cải thiện chất lượng điều trị bệnh thận Global Outcomes toàn cầu Mức lọc cầu thận New onset diabetes after Đái tháo đường HLA transplantation Human leukocyte antigen Non - HLA tổ chức Non - Human leukocyte Kháng nguyên không antigen 10 11 12 13 14 mắc sau ghép Kháng nguyên hòa hợp phải kháng nguyên hòa MHC hợp tổ chức Major Histocompatibility Phức hợp hòa hợp tổ Non - MHC Complex Non MICA Histocompatibility Complex chức không chủ yếu MHC class I chain-related MICB protein A MHC class I chain-related DSA protein B Donor specific antibody 15 dnDSA 16 HLA-DSA - chức chủ yếu Major Phức hợp hòa hợp tổ Kháng thể đặc hiệu người cho De novo Donor specific Kháng thể đặc hiệu người antibody cho hình thành Kháng thể đặc hiệu kháng HLA người cho Tình trạng thải ghép: Khơng Có Thải ghép qua trung gian tế bào: Khơng Có Thải ghép qua trung gian kháng thể: Khơng Có Thải ghép và/hoặc DGF: Khơng Có Thời điểm tăng creatinin sau ghép: Không tăng Ngày thứ Ngày thứ đến ngày thứ 30 Ngày thứ 31 đến ngày thứ 90 Ngày thứ 91 đến ngày thứ 180 10 Thuốc dẫn nhập: ATG Basiliximab 11 CNIs: Tacrolimus 12 Ức chế tăng sinh: Cellcept 13 Steroid: Không dùng Có dùng 14 mTOR: Khơng dùng Có dùng Neoral Myfortic V Theo dõi cận lâm sàng: e Ure (mmol/l) Creatinin (µmol/l) Protein (g/l) Albumin (g/l) CRP (mg/l) Glucose (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) Triglycerit (mmol/l) HDL-C (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Acid uric (mmol/l) GOT (U/l) GPT (UI/l) GGT (UI/l) HC (T/L) HST (g/l) Trước ghép Ngày thứ Tháng thứ Tháng thứ Tháng thứ BC (G/L) TC (G/L) Tac (ng/ml) C0 (ng/ml) C2 (ng/ml) MLCT (ml/phút) Thiếu máu trước ghép: Không Có Thiếu máu tháng thứ nhất: Khơng Có Thiếu máu tháng thứ 3: Khơng Có Thiếu máu tháng thứ 6: Khơng Có Rối loạn lipid máu trước ghép: Khơng Có Tăng acid uric máu trước ghép: Khơng Có VI Xét nghiệm tiền mẫn cảm sau ghép: Khảo sát tiền mẫn cảm sau ghép: Khơng Có Tiền mẫn cảm sau ghép: Âm tính Dương tính - DSA (-) Dương tính - DSA (+) Tiền mẫn cảm dương tính theo lớp: Dương tính lớp I (HLA-A, B) Dương tính lớp II (HLA-DR, DP, DQ) Dương tính lớp I + II % Tiền mẫn cảm sau ghép: (%) Lớp DSA (+): DSA (+) lớp I DSA (+) lớp II DSA (+) lớp I + II MFI - DSA : Ngày tháng năm ... nhóm bệnh nhân nghiên cứu 60 3.2 ĐẶC ĐIỂM HLA, KHÁNG THỂ KHÁNG HLA (PRA) TRƯỚC GHÉP VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH GHÉP THẬN .61 3.2.1 Đặc điểm HLA, PRA trước ghép. .. MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TỪ NGƯỜI CHO SỐNG 94 4.2.1 Đặc điểm hịa hợp, khơng hịa hợp HLA mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng người bệnh ghép. .. ghép thận 94 4.2.2 Đặc điểm kháng thể kháng HLA trước ghép mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ghép thận từ người cho sống .97 4.3 MỐI LIÊN QUAN CỦA KHÁNG THỂ KHÁNG HLA ĐẶC