CHẤT CHỈ điểm KHỐI u

CHẤT CHỈ ĐIỂM KHỐI U (TUMOR MARKERS) PGS.TS.BS Đỗ Thị Thanh Thủy DÀN BÀI Dịch tễ học Nguồn gốc ung thư Bệnh học phân tử Chất điểm khối u (TM) 4.1 Phân loại 4.2 Vai trò Một số TM thường sử dụng DỊCH TỄ HỌC Thống kê: năm có >6 triệu người tử vong UT 10 triệu ca UT chẩn đốn tồn giới (2002) Trong phát điều trị sớm, 1/3 số ca ngăn ngừa 1/3 số ca khác chữa trị hiệu Tỉ lệ tử vong đứng hàng thứ sau bệnh tim mạch Tỉ lệ bệnh gia tăng theo tuổi Theo WHO, 20 năm tới, có 10 triệu người tử vong 16 triệu ca phát hàng năm Thống kê 2015 –CDC Global Cancer Statistics 2012 I.Đại cương * Age-adjusted to the 2000 US standard population Source: US Mortality Volume 1950, National Vital Statistics Report, 2002, Vol 50, No.9/27/2018 15 Source: American Cancer Society, 2003 Ở Mỹ nước phát triển, UT chiếm khoảng 25% trường hợp chết nguyên nhân Thống kê hàng năm khoảng 0,5% dân số chẩn đốn UT  Đối với đàn ông trưởng thành Mỹ, UT hay gặp (2015) ung thư tiền liệt tuyến (26%), ung thư phổi (14%), ung thư đại trực tràng (8%), ung thư bàng quang (7%) u hắc tố da (5%)  Đối với phụ nữ trưởng thành Mỹ, ung thư vú hay gặp (29%), ung thư phổi (13%), ung thư đại trực tràng (8%), ung thư nội mạc tử cung (7%) ung thư tuyến giáp (6%) u lympho bào không Hodgkin (4%) TÌNH HÌNH UNG THƯ TẠI VIỆT NAM  Theo Dự án phòng chống ung thư Quốc gia, năm Việt Nam có ~ 70.000 người chết 200.000 nghìn người mắc  Cơng bố 4/2014 WHO tỷ lệ chết bệnh ung thư, Việt Nam thuộc top quốc gia dẫn đầu tỷ lệ mắc UT (thứ 78/172 nước)  Ở Đơng Nam Á, Việt Nam có tỉ lệ tử vong 110 ca/100.000, sau Lào (129/100.000) Myanmar (118/100.000) 5.8 PSA (Prostate Specific Antigen)  Là serine protease, tạo từ tế bào biểu mô TTL  CHỈ ĐỊNH: - Tầm soát nam giới 50 tuổi hay người trẻ có nguy cao (tiền sử gia đình bị UT TTL) - Theo dõi sau điều trị diễn tiến lâm sàng bệnh nhân ung thư TTL - Trị số đối chiếu: ≤ µg/l Ý NGHĨA LÂM SÀNG Bệnh lý lành tính: PSA tăng trường hợp phì đại TTL lành tính, phụ thuộc vào tuổi, mức độ phì đại với tần suất 21 – 86% dao động từ - 10 µg/l; khoảng 25% > 10 µg/l  Ngồi ra, TTL bị viêm hay nhồi máu, PSA tăng → XN trước thăm khám Ý NGHĨA LÂM SÀNG Ung thư Tuyến tiền liệt - PSA + DRE, tăng khả phát ung thư TLT, giá trị tiên đoán dương 50% độ nhạy tăng cao so với PSA đơn (20%) thăm trực tràng (10%) ◦ Total PSA: tầm soát theo dõi UT TTL Tuy nhiên tầm soát phát 3% UT→ không dùng PSA đơn độc ◦ Free PSA: fPSA% = fPSA/tPSA= 25-30%  Bn UT TTL có fPSA% thấp  Dùng vùng xám PSA (4-10 ng/l) 5.9 hCG hCG • hCG hormon thai tiết thai kỳ, glycoprotein có tiểu đơn vị   • HCG máu tăng cao bệnh nhân bị ung thư tinh hoàn buồng trứng (u tế bào mầm), bệnh lý nguyên bào nuôi thai nghén (chủ yếu choriocarcinoma – ung thư biểu mô thai), u tế bào mầm trung thất • HCG huyết giúp chẩn đốn khối u trên, theo dõi đáp ứng với điều trị phát tái phát • Trị số đối chiếu :< UI/l 5.10 THYROGLOBULIN  Thyroglobulin glycoprotein tổng hợp tế bào giáp  Tăng thyroglobulin dấu hiệu quan trọng ung thư giáp biệt hóa  CHỈ ĐỊNH: - Theo dõi UT giáp sau phẫu thuật điều trị iode phóng xạ - Viêm giáp tắc nghẽn  Trị số đối chiếu : < 50 µg/l 5.11 SƠ LƯỢC MỘT VÀI DAUT KHÁC β2-Microglobulin: chất điểm bệnh đa u tủy (Non-Hodgkin), leucemia dịng lympho mạn, u lympho ác tính BTA - Bladder tumor antigen: chất điểm ung thư bàng quang Test dương tính có BTA xuất nước tiểu NMP22: điểm ung thư bàng quang, có ý nghĩa bệnh lý > 10U/ml nước tiểu CA27-29: điểm ung thư vú Trị số bình thường: 38-40U/ml TA-90 (Melanoma-associated Antigen): điểm ung thư vú Calcitonin: chất điểm UT tuyến giáp thể tủy  Chromogranin A (CgA): chất điểm u nguyên bào thần kinh, UT phổi tế bào nhỏ khối u dạng carcinoma Trị số BT:< 76 ng/ml  Neuron-specific enolase (NSE): điểm UT phổi, SCLC, khơng đặc hiệu có tới 20-30% bệnh nhân NSCLC có tăng NSE  Pro GRP - progastrin releasing peptide: UT phổi TB nhỏ, tăng sớm giai đoạn khu trú, theo dõi θ, phân biệt SCLC NSCLC Kết hợp ProGRP NSE tăng Sen UT SCLC Trị số ĐC< 50pg/mL  HER-2/NEU: mã hóa cho gen EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), proto-oncogene chuyển thành oncogene đột biến hay thay đổi cách biểu protein, TM cho vú UTBT UTV mà her-2/Neu (+) đáp ứng với θ Herceptin 5.12 VAI TRÒ CỦA PHỨC HỢP CÁC DAUT TRONG LÂM SÀNG  Ung thư đại tràng: CEA đơn độc cho độ nhạy 52%, phối hợp TM: CEA, protein (AAG, CRP) isoenzym (CKM2,FHAP) độ nhạy tới 96%  Ung thư tụy: CA 19-9 có độ nhạy khoảng 78%, phối hợp số TM khác DU-PAN2 với CA125 độ nhạy tăng tương ứng: 95% 97%  Ung thư phổi: CEA, NSE, CK-BB độ nhạy tới 84%  Ung thư vú: CA 15-3 độ nhạy khoảng 83%, kết hợp TM: CA 15-3, CAM 26, CAM 29 cho độ nhạy cao hơn, 96%  Ung thư buồng trứng: CA125 đơn độc độ nhạy 80%, kết hợp CA125, TPA, ferritin cho độ nhạy 100% TIỀM NĂNG CỦA TM • Đột biến oncogene, proto-oncogene, tumor suppressor genes, DNA repair genes • DNA tự TB UT huyết tương • mRNA tự huyết tương • Enzym đường tổng hợp DNA mẫu mơ… • Ngày nay, kỹ thuật NGS đời, đẩy nhanh nghiên cứu cancer genomics UNG THƯ  Ung thư xuất loại tế bào phát triển khơng kiểm sốt  Ngun  Đột nhân đột biến gen biến gồm: MẮC PHẢI DI TRUYỀN UNG THƯ MẮC PHẢI: - Do đột biến xuất trình sống - Đột biến xảy tế bào u - Là ung thư thường gặp UNG THƯ DI TRUYỀN: - Do đột biến di truyền từ bố mẹ - Mang đột biến gây tăng nguy ung thư - Chiếm 5- 10% ung thư - Người mang đột biến có nguy mang đột biến 50% HỘI CHỨNG UT VÚ VÀ BUỒNG TRỨNG DI TRUYỀN - Chủ yếu gây nên đột biến gen BRCA1, BRCA2 số gene khác (PALB2, PTEN, TP53, CDH1, STK11) - Tỷ lệ mang đột biến BRCA: 1/300 – 1/500 - Xác suất người mang đột biến mang đột biến 50% Nguy mắc ung thư (%) Ung thư vú trước 50 tuổi Ung thư vú trước 70 tuổi Ung thư buồng trứng trước 50 tuổi Đột biến gen BRCA gia tăng nguy mắc ung thư vú buồng trứng di truyền lên 10-50 lần so với quần thể người bình thường khơng mang đột biến Đột biến Phân loại đột biến (dựa sở liệu Viện sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ) Đột biến gây bệnh (pathogenic variants) gần giống gây bệnh (likely pathogenic variants) Đột biến gây gia tăng nguy mắc ung thư di truyền Đột biến khơng rõ chức (variants of uncertain significance) Nhóm đột biến chưa đủ chứng khoa học chứng mâu thuẫn Đột biến lành tính (benign variants) gần giống lành tính (likely benign variants) Nhóm đột biến KHÔNG gia tăng nguy ung thư Ý nghĩa xét nghiệm tầm soát nguy ung thư di truyền Có kế hoạch dự phịng ung thư can thiệp hiệu Giảm chi phí y tế cải thiện kết điều trị ung thư chẩn đoán điều trị sớm Giúp nhận biết nguyên nhân gây ung thư di truyền bệnh nhân thành viên gia đình Tránh can thiệp không cần thiết thành viên gia đình khơng mang đột biến ... Detection Diagnosis Monitor ? ?U ĐIỂM CỦA TM Các Tumor marker có ? ?u điểm sau: - Đặc hi? ?u cho ung thư (vị trí khu trú) - Nồng độ Tumor marker tỷ lệ với thể tích khối u - Phát từ giai đoạn sớm bệnh... phẩm tiền chất chúng tuần hồn • Bất thường gen nhân tế bào: đột biến oncogen, gen ức chế khối u (tumour supressor genes), sản phẩm protein oncogen… Có hai loại TM Chất điểm tế bào Chất điểm thể... sinh bệnh ung thư Genes De Novo Viral Ca Radiation Chemi -cals MỘT SỐ UT DI TRUYỀN  Một số đột biến gene BRCA1 BRCA2 liên quan đến tăng nguy ung thư vú ung thư buồng trứng  Các khối u quan nội