1. Mục đích và đối tượng nghiên cứu của luận án Nghiên cứu được thực hiện trên 82 bệnh nhân được chẩn đoán bệnh mắt Basedow, khám và điều trị tại Bệnh viện Nội tiết Trung Ương cơ sở 2 với mục đích: 1) Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng tổn thương mắt, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt và nồng độ TRAb huyết thanh ở bệnh nhân Basedow. 2) Tìm hiểu mối liên quan giữa đặc điểm lâm sàng tổn thương mắt, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt với nồng độ TRAb và một số thông số ở bệnh nhân Basedow. 2. Các phương pháp nghiên cứu đã sử dụng Thiết kế nghiên cứu: mô tả, cắt ngang, thời gian nghiên cứu: từ 2014 – 2021. Địa điểm nghiên cứu tại bệnh viện Nội Tiết TW cơ sở 2 và bệnh viện Mắt Trung Ương. 3. Các kết quả chính và kết luận 3.1. Các kết quả chính + Ở bệnh nhân Basedow có nhiều triệu chứng cơ năng tại mắt gặp với tỷ lệ cao. Có biểu hiện tổn thương nhiều cấu trúc của mắt trên lâm sàng, gặp với tỷ lệ khác nhau bao gồm: mi mắt, kết mạc và giác mạc, thị lực, lồi mắt, rối loạn vận nhãn. Co rút mi gặp tỷ lệ cao nhất (76,8%), lồi mắt (51,2%), tổn thương giác mạc dạng chấm hoặc loét 23,2%, giảm thị lực 39%, song thị 12,3%. + Tổn thương chủ yếu trên hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt bao gồm phì đại cơ (32,9%), lồi mắt (53,7%), tỷ lệ phì đại cơ khi có lồi mắt cao hơn so với không có lồi mắt. + Tất cả đều tăng nồng độ TRAb với giá trị 8,97 IUml (2,32 – 40,0) trong đó nồng độ ở đối tượng nhiễm độc giáp cao hơn so với bình giáp. + Mức độ nặng bệnh mắt gia tăng ở bệnh nhân: nam, đang có nhiễm độc giáp hoặc khi tuyến giáp to độ II, III so với độ I, tăng nồng độ FT3, tăng thể tích tuyến giáp > 40 ml hoặc khi có lồi mắt. + Bệnh nhân Basedow đạt bình giáp tỷ lệ bệnh mắt ổn định cao hơn bệnh nhân đang có nhiễm độc giáp. Nhiễm độc giáp và tăng nồng độ T3 làm tăng nguy cơ bệnh mắt hoạt động. + Tăng nồng độ TRAb, FT3, FT4 làm gia tăng nguy cơ lồi mắt và tăng tỷ lệ bệnh mắt hoạt động. 3.2. Kết luận Đây là công trình nghiên cứu đầu tiên trong nước chụp cắt lớp vi tính hốc mắt để đo kích thước cơ vận nhãn và độ lồi mắt ở bệnh nhân Bệnh mắt Basedow. Kết quả nghiên cứu góp phần khẳng định mối liên quan giữa một số biểu hiện lâm sàng bệnh mắt Basedow và hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt với nồng độ TRAb và một số thông số ở bệnh nhân Basedow.
v BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ***** PHẠM THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VỚI NỒNG ĐỘ TRAb VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ Ở BỆNH NHÂN BASEDOW LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ***** PHẠM THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VỚI NỒNG ĐỘ TRAb VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ Ở BỆNH NHÂN BASEDOW C u nn n M s NỘI KHOA 7 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hƣớn dẫn k oa ọc PGS.TS HOÀNG TRUNG VINH PGS.TS PHẠM TRỌNG VĂN HÀ NỘI - 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu đƣợc trình bày luận án trung thực, khách quan chƣa đƣợc bảo vệ cơng trình khác Tác giả Phạm Thị Ngọc Anh ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: Ban Giám đốc, Phòng Sau Đại học - Học Viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tồn thể Thầy/Cơ Bộ môn Khớp Nội tiết - Học Viện Quân Y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, thực nghiên cứu hoàn thành luận án Tập thể Khoa Bệnh lý Tuyến Giáp, Khoa Nội Tiết, Khoa Tim Mạch, Khoa Điều trị kỹ thuật cao, Khoa Y học hạt nhân - Bệnh viện Nội Tiết Trung Ương Tập thể Khoa Khám bệnh Khoa Phẫu thuật tạo hình thẩm mỹ, khoa Chẩn đốn hình ảnh - Bệnh viện Mắt Trung ương, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, thực nghiên cứu hoàn thành luận án Ban Giám hiệu, tập thể: Bộ môn Nội, Bộ môn Huấn Luyện kỹ Y Khoa - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, Khoa Nội Tiết - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho công tác để học tập, thực nghiên cứu, hoàn thành luận án PGS.TS Hoàng Trung Vinh - Học viện Quân Y; PGS.TS Phạm Trọng Văn - Trưởng Bộ môn Mắt - Đại Học Y Hà Nội Các thầy người giúp định hướng, tận tình bảo, truyền đạt kinh nghiệm q báu, đồng thời ln động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Các Thầy, cô hội đồng đề cương, hội đồng mơn, giúp đỡ đóng góp nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án Các bệnh nhân đối tượng nghiên cứu nghiên cứu viên nhóm nghiên cứu đề tài tình nguyện tham gia, đóng góp cơng sức để tơi hồn thành nghiên cứu Bố mẹ, gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, khích lệ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Hà Nội, tháng 11 năm 2022 iii DANH MỤC VIẾT TẮT APC CAS CD EUGOGO GAG GD HLA HA IFN-γ IGF-1R IL IQR MCH PPAR γ : Antigen Presenting Cell (Tế bào trình diện kháng nguyên) : Clinical activity score (Điểm hoạt động lâm sàng) : Cluster of differentiation (Dấu ấn bề mặt tế bào) : European Group on Graves' orbitopathy (Hội bệnh mắt Basedow Châu Âu) : Glycosaminoglycan (Mucopolysacarit) : Graves’ disease (Bệnh Basedow) : Kháng nguyên bạch cầu ngƣời (Human Leukocyte Antigen) : Huyết áp : Interferon - gamma (Interferon loại II) : Insulin - like Growth Factor -1 receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng giống Insulin 1) : Interleukin : Interquartile range (Tứ phân vị) : Major histocompatibility complex (Phức hợp hịa hợp mơ) : Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma (Thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator kích thích iv gamma) : Regulated on activation, normal T cell expressed and RANTES secreted (Yếu tố biểu tiết tế bào lympho T kích hoạt) T3 : Triiodothyronine T4 : Thyroxine TCR TGAb Th TNF TSH TSH-R TPOAb TRAb Ts WHO : T cell receptor (Thụ thể bề mặt tế bào lympho T) : Thyroglobulin antibodies (Kháng thể kháng thyroglobulin) : T help (Tế bào lympho T hỗ trợ) : Tumor Necrosis Factors (Yếu tố hoại tử u) : Thyrotropin Stimulating Hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) : Thyrotropin Stimulating Hormone Receptor (Thụ thể hormon kích thích tuyến giáp) : Thyroperoxidase antibodies (Kháng thể kháng thyroperoxidase) : TSH receptor autoantibodies (Tự kháng thể kháng TSH-R) : T suppressor (Tế bào lympho T ức chế) : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ….i LỜI CẢM ƠN …ii DANH MỤC VIẾT TẮT iii MỤC LỤC …v DANH MỤC SƠ ĐỒ .viii DANH MỤC HÌNH .ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ …x DANH MỤC BẢNG xi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 MỘT SỐ KIẾN THỨC CƠ BẢN VỀ BỆNH BASEDOW 1.1.1 Cơ chế bệnh sinh 1.1.2 Biểu lâm sàng 1.1.3 Biểu cận lâm sàng 1.1.4 Chẩn đoán bệnh 1.2 BIỂU HIỆN TỔN THƢƠNG MẮT Ở BỆNH NHÂN BASEDOW 1.2.1 Dịch tễ học số yếu tố nguy 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh bệnh mắt Basedow .10 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng 19 1.2.4 Biểu cận lâm sàng 24 1.2.5 Chẩn đoán tiến triển bệnh mắt Basedow 28 1.3 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH MẮT BASEDOW 29 1.3.1 Một số nghiên cứu tác giả nƣớc 29 1.3.2 Một số nghiên cứu tác giả nƣớc 31 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 34 vi 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 35 2.2.3 Phƣơng pháp chọn mẫu 36 2.2.4 Công cụ nghiên cứu 36 2.2.5 Nội dung nghiên cứu .37 2.2.6 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 45 2.3 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU .54 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 55 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 57 3.2 KHẢO SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VÀ NỒNG ĐỘ TRAb HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BASEDOW 64 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng tổn thƣơng mắt .64 3.2.2 Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt nồng độ TRAb huyết bệnh nhân Basedow 69 3.3 TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VỚI NỒNG ĐỘ TRAb VÀ TUỔI, GIỚI, THỜI GIAN BỊ BỆNH, CHỨC NĂNG TUYẾN GIÁP, ĐỘ TO TUYẾN GIÁP, NỒNG ĐỘ HORMON TUYẾN GIÁP, TSH Ở BỆNH NHÂN BASEDOW .75 3.3.1 Liên quan bệnh mắt với số thông số lâm sàng bệnh Basedow 75 3.3.2 Liên quan bệnh mắt với nồng độ TRAb số thông số cận lâm sàng bệnh Basedow 82 CHƢƠNG BÀN LUẬN 89 vii 4.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 89 4.1.1 Tuổi giới .89 4.1.2 Tiền sử liên quan đến bệnh mắt Basedow 90 4.1.3 Cận lâm sàng .92 4.2 KHẢO SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VÀ NỒNG ĐỘ TRAb HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BASEDOW 93 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng tổn thƣơng mắt .93 4.2.2 Đặc điểm hình ảnh cắt lớp vi tính hốc mắt nồng độ TRAb 101 4.3 TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VỚI NỒNG ĐỘ TRAb VÀ TUỔI, GIỚI, THỜI GIAN BỊ BỆNH, CHỨC NĂNG TUYẾN GIÁP, ĐỘ TO TUYẾN GIÁP, NỒNG ĐỘ HORMON TUYẾN GIÁP, TSH Ở BỆNH NHÂN BASEDOW 108 4.3.1 Liên quan bệnh mắt với số thông số lâm sàng bệnh nhân Basedow 108 4.3.2 Liên quan bệnh mắt với số thông số cận lâm sàng nồng độ TRAb 116 MỘT SỐ ĐIỂM HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 122 KẾT LUẬN 124 KHUYẾN NGHỊ 126 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU viii DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ T n sơ đồ Trang 1.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh Basedow 1.2 Sơ đồ chẩn đoán nguyên nhân gây cƣờng giáp 1.3 Tóm tắt sinh lý bệnh miễn dịch bệnh mắt Basedow 12 1.4 Cơ chế kích hoạt tế bào lympho nguyên bào sợi CD34+ 15 1.5 Cơ chế kích hoạt OFs tăng tổng hợp GAG tạo mỡ 18 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO Subekti, I Pramono, L A (2018) Current Diagnosis and Management of Graves' Disease, Acta Med Indones, 50(2): 177-182 Lê Văn Chi (2012) Chẩn đoán điều trị bệnh mắt Graves, Tạp chí Nội tiết Đái Tháo Đường, Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường - Rối loạn chuyển hoá, : 133-153 Virakul, S., van Steensel, L., Dalm, V A., et al (2014) Platelet-derived growth factor: a key factor in the pathogenesis of graves' ophthalmopathy and potential target for treatment, Eur Thyroid J, 3(4): 217-226 Abraham, P Acharya, S (2010) Current and emerging treatment options for Graves' hyperthyroidism, Ther Clin Risk Manag, 6: 29-40 Brent, G A (2008) Clinical practice Graves' disease, N Engla Journal of Med, 358(24): 2594-2605 Huang, Y., Fang, S., Zhang, S., et al (2020) Progress in the pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy and new drug development, Taiwan J Ophthalmol, 10(3): 174-180 Wiersinga, W M Bartalena, L (2002) Epidemiology and prevention of Graves' ophthalmopathy, Thyroid, 12(10): 855-860 Lê Đức Hạnh Bùi Ngọc Huệ (2013) Nghiên cứu đánh giá số đặc điểm dịch tễ bệnh Basedow bệnh mắt Basedow, Tạp chí y học Thực hành, 2(859): 28-31 Hoàng Trung Vinh (2018) Chẩn đốn điều trị bệnh mắt Grave, Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường, 32: 29-38 10 Eckstein, A K., Plicht, M., Lax, H., et al (2006) Thyrotropin receptor autoantibodies are independent risk factors for Graves' ophthalmopathy and help to predict severity and outcome of the disease, J Clin Endocrinol Metab, 91(9): 3464-3470 11 Gerding, M N., van der Meer, J W., Broenink, M., et al (2000) Association of thyrotrophin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy, Clin Endocrinol (Oxf), 52(3): 267-271 12 Ngô Thị Phƣợng, Trần Xuân Trƣờng, Hoàng Trung Vinh (2007) Nghiên cứu thực trạng nồng độ T3, FT4, TSH, TRAb, TPOAb, TGAb, thể tích tuyến giáp độ tổn thƣơng mắt sau tháng điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp bệnh nhân Basedow, Tạp chí Y học thực hành, 8(575+576): 17-20 13 Bartalena, L., Baldeschi, L., Boboridis, K., et al (2016) The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy, Eur Thyroid J, 5(1): 9-26 14 Estcourt, S., Hickey, J., Perros, P., et al (2009) The patient experience of services for thyroid eye disease in the United Kingdom: results of a nationwide survey, Eur J Endocrinol, 161(3): 483-487 15 Ginsberg, J (2003) Diagnosis and management of Graves' disease, Cmaj, 168(5): 575-585 16 Kahaly, G J Dillmann, W H (2005) Thyroid hormone action in the heart, Endocr Rev, 26(5): 704-728 17 Profilo, M A., Sisti, E., Marcocci, C., et al (2013) Thyroid volume and severity of Graves' orbitopathy, Thyroid, 23(1): 97-102 18 Łacheta, D., Miśkiewicz, P., Głuszko, A., et al (2019) Immunological Aspects of Graves' Ophthalmopathy, Biomed Res Int, 375(16): 1552-1565 19 Smith, T J Hegedüs, L (2016) Graves' Disease, N Engl J of Medicine, 375(16): 1552-1565 20 Ross, D S., Burch, H B., Cooper, D S., et al (2016) 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis, Thyroid, 26(10): 1343-1421 21 Khoo, D H., Eng, P H., Ho, S C., et al (2000) Graves' ophthalmopathy in the absence of elevated free thyroxine and triiodothyronine levels: prevalence, natural history, and thyrotropin receptor antibody levels, Thyroid, 10(12): 1093-1100 22 Scappaticcio, L., Trimboli, P., Keller, F., et al (2020) Diagnostic testing for Graves' or non-Graves' hyperthyroidism: A comparison of two thyrotropin receptor antibody immunoassays with thyroid scintigraphy and ultrasonography, Clinical Endocrinol (Oxf), 92(2): 169-178 23 Muñoz-Ortiz, J., Sierra-Cote, M C., Zapata-Bravo, E., et al (2020) Prevalence of hyperthyroidism, hypothyroidism, and euthyroidism in thyroid eye disease: a systematic review of the literature, Syst Rev, 9(1): 201 24 Kahaly, G J (2020) Management of Graves Thyroidal and Extrathyroidal Disease: An Update, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 105(12): 3704-3720 25 Menconi, F., Marcocci, C., Marinò, M (2014) Diagnosis and classification of Graves' disease, Autoimmun Rev, 13(4-5): 398-402 26 Kahaly, G J., Bartalena, L., Hegedüs, L., et al (2018) 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism, Eur Thyroid J, 7(4): 167-186 27 Bartalena, L., Piantanida, E., Gallo, D., et al (2020) Epidemiology, Natural History, Risk Factors, and Prevention of Graves' Orbitopathy, Front Endocrinol (Lausanne), 11: 615993 28 Lazarus, J H (2012) Epidemiology of Graves' orbitopathy (GO) and relationship with thyroid disease, Best Practice & Res Clin Endocrinol & Metab, 26(3): 273-279 29 Bahn, R S (2015) Current Insights into the Pathogenesis of Graves' Ophthalmopathy, Horm Metab Res, 47(10): 773-778 30 Khong, J J., Finch, S., De Silva, C., et al (2016) Risk Factors for Graves' Orbitopathy; the Australian Thyroid-Associated Orbitopathy Research (ATOR) Study, J Clin Endocrinol Metab, 101(7): 2711-2720 31 Gontarz-Nowak, K., Szychlińska, M., Matuszewski, W., et al (2020) Current Knowledge on Graves' Orbitopathy, J Clin Med, 10(1) 32 Bahn, R S (2010), Graves' ophthalmopathy, N Engl J Med, 362(8): 726-738 33 Roos, J C P., Paulpandian, V., Murthy, R (2019) Serial TSHreceptor antibody levels to guide the management of thyroid eye disease: the impact of smoking, immunosuppression, radio-iodine, and thyroidectomy, Eye (Lond), 33(2): 212-217 34 Bartalena, L., Marcocci, C., Bogazzi, F., et al (1998) Relation between therapy for hyperthyroidism and the course of Graves' ophthalmopathy, N Engl J Med, 338(2): 73-78 35 Li, H X., Xiang, N., Hu, W K., et al (2016) Relation between therapy options for Graves' disease and the course of Graves' ophthalmopathy: a systematic review and meta-analysis, J Endocrinol Invest 36 Hiromatsu, Y., Eguchi, H., Tani, J., et al (2014) Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history, Intern Med, 53(5): 353-360 37 Acharya, S H., Avenell, A., Philip, S., et al (2008) Radioiodine therapy (RAI) for Graves' disease (GD) and the effect on ophthalmopathy: a systematic review, Clin Endocrinol (Oxf), 69(6): 943-950 38 Bartalena, L (2012) Prevention of Graves' ophthalmopathy, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26(3): 371-379 39 Lanzolla, G., Sabini, E., Profilo, M A., et al (2018) Relationship between serum cholesterol and Graves' orbitopathy (GO): a confirmatory study, J Endocrinol Invest, 41(12): 1417-1423 40 Stein, J D., Childers, D., Gupta, S., et al (2015) Risk factors for developing thyroid-associated ophthalmopathy among individuals with Graves disease, JAMA Ophthalmol, 133(3): 290-296 41 Smith, T J., Koumas, L., Gagnon, A., et al (2002) Orbital fibroblast heterogeneity may determine the clinical presentation of thyroidassociated ophthalmopathy, J Clin Endocrinol Metab, 87(1): 385-392 42 Laurberg, P., Wallin, G., Tallstedt, L., et al (2008) TSH-receptor autoimmunity in Graves' disease after therapy with anti-thyroid drugs, surgery, or radioiodine: a 5-year prospective randomized study, Eur J Endocrinol, 158(1): 69-75 43 Huang, Y., Fang, S., Li, D., et al (2019) The involvement of T cell pathogenesis in thyroid-associated ophthalmopathy, Eye (Lond), 33(2): 176-182 44 Khoo, T K Bahn, R S (2007) Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy: the role of autoantibodies, Thyroid, 17(10): 1013-1018 45 Smith, T J., Hegedüs, L., Douglas, R S (2012) Role of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) pathway in the pathogenesis of Graves' orbitopathy, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26(3): 291-302 46 van Zeijl, C J., Fliers, E., van Koppen, C J., et al (2011) Thyrotropin receptor-stimulating Graves' disease immunoglobulins induce hyaluronan synthesis by differentiated orbital fibroblasts from patients with Graves' ophthalmopathy not only via cyclic adenosine monophosphate signaling pathways, Thyroid, 21(2): 169-176 47 Diana, T., Ponto, K A., Kahaly, G J (2020) Thyrotropin receptor antibodies and Graves' orbitopathy, J Endocrinol Invest, 12: 01-17 48 Nicolì, F., Lanzolla, G., Mantuano, M., et al (2021) Correlation between serum anti-TSH receptor autoantibodies (TRAbs) and the clinical feature of Graves' orbitopathy, J Endocrinol Invest, 44(3): 581-585 49 Khong, J J., McNab, A A., Ebeling, P R., et al (2016) Pathogenesis of thyroid eye disease: review and update on molecular mechanisms, Br J Ophthalmol, 100(1): 142-150 50 Douglas, R S., Naik, V., Hwang, C J., et al (2008) B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis, J Immunol, 181(8): 5768-5774 51 Minich, W B., Dehina, N., Welsink, T., et al (2013) Autoantibodies to the IGF1 receptor in Graves' orbitopathy, J Clin Endocrinol Metab, 98(2): 752-760 52 Krieger, C C., Neumann, S., Place, R F., et al (2015) Bidirectional TSH and IGF-1 receptor cross talk mediates stimulation of hyaluronan secretion by Graves' disease immunoglobins, J Clin Endocrinol Metab, 100(3): 1071-1077 53 Heufelder, A E., Wenzel, B E., Scriba, P C (1996) Antigen receptor variable region repertoires expressed by T cells infiltrating thyroid, retroorbital, and pretibial tissue in Graves' disease, J Clin Endocrinol Metab, 81(10): 3733-3739 54 Fang, S., Lu, Y., Huang, Y., et al (2021) Mechanisms That Underly T Cell Immunity in Graves' Orbitopathy, Front Endocrinol (Lausanne), 12: 648732 55 Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., et al (2010) Association of functional polymorphisms related to the transcriptional level of FOXP3 with prognosis of autoimmune thyroid diseases, Clin Exp Immunol, 162(3): 402-406 56 Lu, L., Barbi, J., Pan, F (2017) The regulation of immune tolerance by FOXP3, Nat Rev Immunol, 17(11): 703-717 57 Fang, S., Huang, Y., Wang, N., et al (2019) Insights Into Local Orbital Immunity: Evidence for the Involvement of the Th17 Cell Pathway in Thyroid-Associated Ophthalmopathy, J Clin Endocrinol Metab, 104(5): 1697-1711 58 Diana, T., Ponto, K A., Kahaly, G J (2021) Thyrotropin receptor antibodies and Graves' orbitopathy, J Endocrinol Invest, 44(4): 703-712 59 Dik, W A., Virakul, S., van Steensel, L (2016) Current perspectives on the role of orbital fibroblasts in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy, Exp Eye Res, 142: 83-91 60 Wang, Y Smith, T J (2014) Current concepts in the molecular pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy, Invest Ophthalmol Vis Sci, 55(3): 1735-1748 61 Bartley, G B., Fatourechi, V., Kadrmas, E F., et al (1996) Clinical features of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort, Am J Ophthalmol, 121(3): 284-290 62 Muralidhar, A., Das, S., Tiple, S (2020) Clinical profile of thyroid eye disease and factors predictive of disease severity, Indian J Ophthalmol, 68(8): 1629-1634 63 Prummel, M F., Bakker, A., Wiersinga, W M., et al (2003) Multicenter study on the characteristics and treatment strategies of patients with Graves' orbitopathy: the first European Group on Graves' Orbitopathy experience, Eur J Endocrinol, 148(5): 491-495 64 Mourits, M P., Koornneef, L., Wiersinga, W M., et al (1989) Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach, Br J Ophthalmol, 73(8): 639-644 65 Selter, J H., Gire, A I., Sikder, S (2015) The relationship between Graves' ophthalmopathy and dry eye syndrome, Clin Ophthalmol, 9: 57-62 66 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Văn Đàm (2000) Đặc điểm Lâm sàng kết bƣớc đầu điều trị Nội khoa bệnh lý mắt Basedow, Công trình nghiên cứu Y học Quân sự, Học viện Quân Y, (2): 133-142 67 Lê Đức Hạnh (2012) Nghiên cứu đánh giá tổn thƣơng bệnh mắt rối loạn hormon tuyến giáp theo bảng phân độ Nospecs, Tạp chí Y học Thực hành, 843(10): 59-62 68 Salvi, Secretary Dr Mario (2010) EUGOGO ATLAS 69 Elner, V M., Hassan, A S., Frueh, B R (2003) Graded full-thickness anterior blepharotomy for upper eyelid retraction, Trans Am Ophthalmol Soc, 101: 67-73; discussion 73-65 70 Lim, N C., Sundar, G., Amrith, S., et al (2015) Thyroid eye disease: a Southeast Asian experience, Br J Ophthalmol, 99(4): 512-518 71 Chaganti, S., Mundy, K., DeLisi, M P., et al (2019) Assessment of Orbital Computed Tomography (CT) Imaging Biomarkers in Patients with Thyroid Eye Disease, J Digit Imaging, 32(6): 987-994 72 Liu, Grant T., Volpe, Nicholas J., Galetta, Steven L (2019) - The Neuro-Ophthalmic Examination, in Liu, Grant T., Volpe, Nicholas J., and Galetta, Steven L., Editors, Liu, Volpe, and Galetta's NeuroOphthalmology (Third Edition), Elsevier: 7-36 73 Panagiotou, G Perros, P (2020) Asymmetric Graves' Orbitopathy, Front Endocrinol (Lausanne), 11: 611845 74 Wiersinga, W M., Perros, P., Kahaly, G J., et al (2006) Clinical assessment of patients with Graves' orbitopathy: the European Group on Graves' Orbitopathy recommendations to generalists, specialists and clinical researchers, Eur J Endocrinol, 155(3): 387-389 75 Barrio-Barrio, J., Sabater, A L., Bonet-Farriol, E., et al (2015) Graves' Ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO Classification, Assessment, and Management, J Ophthalmol, 2015: 249125 76 Luigi Bartalena, M.D Maria Laura Tanda, M.D (2009) Graves’ Ophthalmopathy, N Engl J Med, 360: 994-1001 77 Kahaly, G J (2001) Imaging in thyroid-associated orbitopathy, Eur J Endocrinol, 145(2): 107-118 78 Ossoinig, K C (1989) The role of standardized ophthalmic echography in the management of Graves' ophthalmopathy, Dev Ophthalmol, 20: 28-37 79 Kirsch, E., Hammer, B., von Arx, G (2009) Graves' orbitopathy: current imaging procedures, Swiss Med Wkly, 139(43-44): 618-623 80 Ewa Fidor-Mikita Witold Krupski (2008) Computed tomography imaging of orbits in thyroid orbitopathy, Pre-Clin and Clin Res, 2(1): 059-063 81 Birchall, D., Goodall, K L., Noble, J L., et al (1996) Graves ophthalmopathy: intracranial fat prolapse on CT images as an indicator of optic nerve compression, Radiology, 200(1): 123-127 82 Barrett, L., Glatt, H J., Burde, R M., et al (1988) Optic nerve dysfunction in thyroid eye disease: CT, Radiology, 167(2): 503-507 83 Garrity, J A Bahn, R S (2006) Pathogenesis of graves ophthalmopathy: implications for prediction, prevention, and treatment, Am J Ophthalmol, 142(1): 147-153 84 John Bryan Holds (2011 - 2012) Section 07: Orbit, Eyelids, and Lacrimal System Basic and Clinical Science Course (BCSC), American Academy of Ophthalmology, (7): 47-49 85 Wiersinga, W M (1998) Preventing Graves' ophthalmopathy, N Engl J Med, 338(2): 121-122 86 Tanda, M L., Piantanida, E., Liparulo, L., et al (2013) Prevalence and natural history of Graves' orbitopathy in a large series of patients with newly diagnosed graves' hyperthyroidism seen at a single center, J Clin Endocrinol Metab, 98(4): 1443-1449 87 Noh, J Y., Hamada, N., Inoue, Y., et al (2000) Thyroid-stimulating antibody is related to Graves' ophthalmopathy, but thyrotropin-binding inhibitor immunoglobulin is related to hyperthyroidism in patients with Graves' disease, Thyroid, 10(9): 809-813 88 Lim, S L., Lim, A K., Mumtaz, M., et al (2008) Prevalence, risk factors, and clinical features of thyroid-associated ophthalmopathy in multiethnic Malaysian patients with Graves' disease, Thyroid, 18(12): 1297-1301 89 Kozaki, A., Inoue, R., Komoto, N., et al (2010) Proptosis in dysthyroid ophthalmopathy: a case series of 10,931 Japanese cases, Optom Vis Sci, 87(3): 200-204 90 Byun, J S., Moon, N J., Lee, J K (2017) Quantitative analysis of orbital soft tissues on computed tomography to assess the activity of thyroid-associated orbitopathy, Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 255(2): 413-420 91 Lat, A M., Jauculan, M C., Sanchez, C A., et al (2017) Risk Factors Associated with the Activity and Severity of Graves' Ophthalmopathy among Patients at the University of the Philippines Manila-Philippine General Hospital, J ASEAN Fed Endocr Soc, 32(2): 151-157 92 Vannucchi, G., Campi, I., Bonomi, M., et al (2010) Rituximab treatment in patients with active Graves' orbitopathy: effects on proinflammatory and humoral immune reactions, Clin Exp Immunol, 161(3): 436-443 93 Genere, N Stan, M N (2019) Current and Emerging Treatment Strategies for Graves' Orbitopathy, Drugs, 79(2): 109-124 94 Marcinkowski, P., Hoyer, I., Specker, E., et al (2019) A New Highly Thyrotropin Receptor-Selective Small-Molecule Antagonist with Potential for the Treatment of Graves' Orbitopathy, Thyroid, 29(1): 111-123 95 Sánchez-Bilbao, L., Martínez-López, D., Revenga, M., et al (2020) AntiIL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves' Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients, J Clin Med, 9(9) 96 Douglas, R S., Kahaly, G J., Patel, A., et al (2020) Teprotumumab for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease, N Engl J Med, 382(4): 341-352 97 Hoàng Trung Vinh (2011) Bệnh mắt Basedow Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường, Khu vực miền núi phía bắc mở rộng, Thái Nguyên 2011, Tạp chí Y học Thực hành, (794 +795): 47-52 98 Hồng Trung Vinh, Vũ Bích Nga, Nguyễn Kim Lƣơng (2019) Thực hành lâm sàng, chẩn đoán điều trị bệnh mắt bệnh Grave (Grave's ophthalmopathy) Hội Nội tiết - Đái tháo đường Việt Nam, 33: 345-361 99 Trần Xuân Trƣờng, Hoàng Trung Vinh, (2007) Nghiên cứu mối tƣơng quan nồng độ tự kháng thể kháng thụ thể TSH với số số có liên quan bệnh Basedow, Tạp chí Nội tiết Rối loạn chuyển hóa, 15+16: 65-71 100 Nguyễn Chiến Thắng, Lƣu Viết Tiến, Lê Đình Anh (2016) Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật giảm áp hốc mắt điều trị bệnh mắt Basedow mức độ nặng, Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường, Hội nghị Hội Nội tiết đái tháo đường Hà Nội lần thứ V, 20: 118-123 101 Phạm Thị Mỹ Hạnh, Phạm Trọng Văn, Nguyễn Chiến Thắng (2019) Kết ban đầu phẫu thuật nội soi giảm áp hốc mắt điều trị bệnh mắt Basedow, Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường, Hội Nội tiết - Đái tháo đường - Rối loạn chuyển hóa tồn quốc lần thứ IX, 33: 245-253 102 Thái Hồng Quang (2021) Lồi mắt bệnh Basedow tiếp cận điều trị đích phân tử, giới thiệu hai thuốc Teprotumumab Rituximap, Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường, Hội Nội tiết - Đái tháo đường Việt Nam, 49: 1-16 103 Li, Q., Ye, H., Ding, Y., et al (2017) Clinical characteristics of moderate-to-severe thyroid associated ophthalmopathy in 354 Chinese cases, PLoS One, 12(5): 0176064 104 Peterson, S., Sanga, A., Eklöf, H., et al (2000) Classification of thyroid size by palpation and ultrasonography in field surveys, Lancet, 355(9198): 106-110 105 Dickinson, A Jane Perros, Petros (2001) Controversies in the clinical evaluation of active thyroid-associated orbitopathy: use of a detailed protocol with comparative photographs for objective assessment, Clin Endocrino 55(3): 283-303 106 Bartalena, L., Baldeschi, L., Dickinson, A., et al (2008) Consensus statement of the European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) on management of GO, Eur J Endocrinol, 158(3): 273-285 107 Nugent, R A., Belkin, R I., Neigel, J M., et al (1990) Graves orbitopathy: correlation of CT and clinical findings, Radiology, 177(3): 675-682 108 Nguyễn Minh Hùng (2007) Đại cƣơng tuyến giáp trạng, Bệnh học tuyến giáp, Nhà xuất Y học: 7-23 109 Bartley, G B (1994) The epidemiologic characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted County, Minnesota, Trans Am Ophthalmol Soc, 92: 477-588 110 Lee, J S., Lim, D W., Lee, S H., et al (2001) Normative measurements of Korean orbital structures revealed by computerized tomography, Acta Ophthalmol Scand, 79(2): 197-200 111 Perros, P., Crombie, A L., Matthews, J N., et al (1993) Age and gender influence the severity of thyroid-associated ophthalmopathy: a study of 101 patients attending a combined thyroid-eye clinic, Clin Endocrinol (Oxf), 38(4): 367-372 112 Abraham-Nordling, M., Byström, K., Törring, O., et al (2011) Incidence of hyperthyroidism in Sweden, Eur J Endocrinol, 165(6): 899-905 113 Inoue, S., Kawashima, M., Arita, R., et al (2020) Investigation of Meibomian Gland Function and Dry Eye Disease in Patients with Graves' Ophthalmopathy, J Clin Med, 9(9) 114 Wiersinga, W M (2013) Smoking and thyroid, Clin Endocrinol (Oxf), 79(2): 145-151 115 Sun, R., Zhou, H F., Fan, X Q (2021) Ocular surface changes in Graves' ophthalmopathy, Int J Ophthalmol, 14(4): 616-621 116 Achtsidis, V., Tentolouris, N., Theodoropoulou, S., et al (2013), Dry eye in Graves ophthalmopathy: correlation with corneal hypoesthesia, Eur J Ophthalmol, 23(4): 473-479 117 Wei, Y H., Chen, W L., Hu, F R., et al (2015) In vivo confocal microscopy of bulbar conjunctiva in patients with Graves' ophthalmopathy, J Formos Med Assoc, 114(10): 965-972 118 Bartley, G B Gorman, C A (1995) Diagnostic criteria for Graves' ophthalmopathy, Am J Ophthalmol, 119(6): 792-795 119 Eckstein, A., Schittkowski, M., Esser, J (2012) Surgical treatment of Graves' ophthalmopathy, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26(3): 339-358 120 Luigi Bartalena, Aldo Pinchera, Claudio Marcocci (2000) Management of Graves’ Ophthalmopathy: Reality and Perspectives, Endocrine Rev, 21(2): 168-199 121 Rabinowitz, M P Carrasco, J R (2012) Update on advanced imaging options for thyroid-associated orbitopathy, Saudi J Ophthalmol, 26(4): 385-392 122 Enzmann, D., Marshal, W H., Jr., Rosenthal, A R., et al (1976) Computed tomography in Graves' ophthalmopathy, Radiology, 118(3): 615-620 123 Weis, E., Heran, M K., Jhamb, A., et al (2012) Quantitative computed tomographic predictors of compressive optic neuropathy in patients with thyroid orbitopathy: a volumetric analysis, Ophthalmol, 119(10): 21742178 124 Wakelkamp, I M., Baldeschi, L., Saeed, P., et al (2005) Surgical or medical decompression as a first-line treatment of optic neuropathy in Graves' ophthalmopathy? A randomized controlled trial, Clin Endocrinol (Oxf), 63(3): 323-328 125 Giaconi, J A., Kazim, M., Rho, T., et al (2002) CT scan evidence of dysthyroid optic neuropathy, Ophthalmic Plast Reconstr Surg, 18(3): 177-182 126 Monteiro, M L., Gonỗalves, A C., Silva, C T., et al (2008) Diagnostic ability of Barrett's index to detect dysthyroid optic neuropathy using multidetector computed tomography, Clinics (Sao Paulo), 63(3): 301-306 127 Savku, E Gündüz, K (2015) Diagnosis, Follow-Up and Treatment Results in Thyroid Ophthalmopathy, Turk J Ophthalmol, 45(4): 156-163 128 Lytton, S D., Ponto, K A., Kanitz, M., et al (2010) A Novel Thyroid Stimulating Immunoglobulin Bioassay Is a Functional Indicator of Activity and Severity of Graves’ Orbitopathy, J Clin Endocrinol & Metab, 95(5): 2123-2131 129 Laurberg, P., Berman, D C., Bülow Pedersen, I., et al (2012) Incidence and clinical presentation of moderate to severe graves' orbitopathy in a Danish population before and after iodine fortification of salt, J Clin Endocrinol Metab, 97(7): 2325-2332 130 Lee, J H., Lee, S Y., Yoon, J S (2010) Risk factors associated with the severity of thyroid-associated orbitopathy in Korean patients, Korean J Ophthalmol, 24(5): 267-273 131 Manji, N., Carr-Smith, J D., Boelaert, K., et al (2006) Influences of age, gender, smoking, and family history on autoimmune thyroid disease phenotype, J Clin Endocrinol Metab, 91(12): 4873-4880 132 Pappa, A., Lawson, J M., Calder, V., et al (2000) T cells and fibroblasts in affected extraocular muscles in early and late thyroid associated ophthalmopathy, Br J Ophthalmol, 84(5): 517-522 133 Kumar, S., Nadeem, S., Stan, M N., et al (2011) A stimulatory TSH receptor antibody enhances adipogenesis via phosphoinositide 3-kinase activation in orbital preadipocytes from patients with Graves' ophthalmopathy, J Mol Endocrinol, 46(3): 155-163 134 De Bellis, A., Bizzarro, A., Conte, M., et al (2003) Relationship between longitudinal behaviour of some markers of eye autoimmunity and changes in ocular findings in patients with Graves' ophthalmopathy receiving corticosteroid therapy, Clin Endocrinol (Oxf), 59(3): 388-395 135 Furmaniak, J., Sanders, J., Young, S., et al (2012) In vivo effects of a human thyroid-stimulating monoclonal autoantibody (M22) and a human thyroid-blocking autoantibody (K1-70), Auto Immun Highlights, 3(1): 19-25 136 Pearce, S H S., Dayan, C., Wraith, D C., et al (2019) Antigen-Specific Immunotherapy with Thyrotropin Receptor Peptides in Graves' Hyperthyroidism: A Phase I Study, Thyroid, 29(7): 1003-1011 137 Catz, B Perzik, S L (1969) Total thyroidectomy in the management of thyrotoxic and euthyroid Graves' disease, Am J Surg, 118(3): 434-439 138 Degroot, Leslie J Benjasuratwong, Yupin (1996) Evaluation of thyroid ablative therapy for ophthalmopathy of Graves' disease, Orbit, 15(3): 187-196 139 Moleti, M., Mattina, F., Salamone, I., et al (2003) Effects of thyroidectomy alone or followed by radioiodine ablation of thyroid remnants on the outcome of graves' ophthalmopathy, Thyroid, 13(7): 653-658 ... Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt nồng độ TRAb huyết bệnh nhân Basedow 69 3.3 TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VỚI... vi tính hốc mắt nồng độ TRAb huyết bệnh nhân Basedow Tìm hiểu mối liên quan đặc điểm lâm sàng tổn thương mắt, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính hốc mắt với nồng độ TRAb, tuổi, giới, thời gian bị bệnh, ... SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TỔN THƢƠNG MẮT, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH HỐC MẮT VÀ NỒNG ĐỘ TRAb HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BASEDOW 64 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng tổn thƣơng mắt .64 3.2.2 Hình