NGHIÊN cứu một số đặc điểm DỊCH tễ học PHÂN tử GEN k13 và đáp ỨNG của plasmodium falciparum với DIHYDROARTEMISININ PIPERAQUIN PHOSPHATE ở một số VÙNG sốt rét lƣu HÀNH tại VIỆT NAM

ĐỖ MẠNH HÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC PHÂN TỬ GEN K13 VÀ ĐÁP ỨNG CỦA Plasmodium falciparum VỚI DIHYDROARTEMISININ-PIPERAQUIN PHOSPHATE Ở MỘT SỐ VÙNG SỐT RÉT LƢU HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hà Nội, 2022 ĐỖ MẠNH HÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC PHÂN TỬ GEN K13 VÀ ĐÁP ỨNG CỦA Plasmodium falciparum VỚI DIHYDROARTEMISININ-PIPERAQUIN PHOSPHATE Ở MỘT SỐ VÙNG SỐT RÉT LƢU HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 972.01.17 PGS.TS Bùi Quang Phúc TS Trƣơng Văn Hạnh Hà Nội, 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với nghiên cứu viên đồng thực xã huyện trọng điểm sốt rét thuộc tỉnh Bình Phƣớc, Ninh Thuận, Khánh Hịa, Quảng Trị Gia Lai la bô Khoa Nghiên cứu lâm sàng Thực nghiệm, Khoa Sinh học phân tử thuộc Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ƣơng Tôi đƣợc phép sử dụng số liệu cho luận án Các số liệu kết nêu luận án hoàn toàn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả luận án Đỗ Mạnh Hà LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập hồn thành luận án tơi nhận đƣợc giúp đỡ Thầy cô, bạn đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn: PGS.TS Bùi Quang Phúc TS Trƣơng Văn Hạnh hai Thầy giáo Hƣớng dẫn khoa học dành nhiều thời gian định hƣớng, tận tình hƣớng dẫn, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ, chỉnh sửa toàn đề cƣơng luận án, nhƣ động viên trình học tập Trân trọng cảm ơn đến thầy thuộc Viện Sốt rét-KST-CT Trung ƣơng, Phòng khoa học đào tạo giúp đỡ cho hồn thiện chƣơng trình Nghiên cứu sinh tiến sỹ, đồng thời dành điều kiện cho học tập nghiên cứu; Xin cảm ơn anh chị đồng nghiệp Khoa Nghiên cứu lâm sàng Thực nghiệm, Viện Sốt rét-KST-CT TƢ tạo điều kiện, tham gia tích cực phân tích kết luận án thời gian dài để có đầy đủ số liệu luận án hồn chỉnh Trân trọng cảm ơn PGS.TS Trần Thanh Dƣơng, PGS.TS Cao Bá Lợi, PGS.TS Nguyễn Thị Hƣơng Bình, TS.BS Nguyễn Quang Thiều, TS.BS Trần Quang Phục, TS.BS Huỳnh Hồng Quang, TS.BS Nguyễn Vân Hồng, TS Phạm Vĩnh Thanh đóng góp ý kiến quý báu bƣớc cho chuyên đề, tiểu luận tổng quan luận án Chân thành cảm ơn cán Y tế từ Trung tâm Kiểm soát bệnh tật tỉnh, TTYT huyện trạm y tế xã, y tế thôn giúp đỡ suốt thời gian thực đề tài thực địa Kính trân trọng cảm ơn cha mẹ hai bên gia đình - ngƣời ln mong muốn tiến bộ, động lực mạnh mẽ; Vợ gánh vác việc gia đình cho tơi n tâm học tập Cuối cùng, xin trân trọng cảm ơn đến tất bệnh nhân sốt rét đồng thuận, chia sẻ thông tin mẫu bệnh phẩm để số liệu nghiên cứu luận án đạt đƣợc nhƣ hôm Tác giả luận án Đỗ Mạnh Hà DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACTs Artemisinin based Combination Therapies Phối hợp thuốc điều trị sốt rét có artenmisinin dẫn chất artemisinin ACPR Adequate Clinical and Parasitological Response Đáp ứng lâm sàng ký sinh trùng đầy đủ A/L Artemether/Lumefantrine Artemether/Lumefantrin ART Artemisinine Artemisinin AS Artesunate Artesunat AS/AQ Artesunate + amodiaquine Artesunat + amodiaquin AS+MQ Artesunate + mefloquine Artesunat + mefloquin BMM Blood Medium Mixed Môi trƣờng nuôi cấy BNSR Bệnh nhân sốt rét cs cộng CQ Chloroquine Chƣơng trình quốc gia phịng chống sốt rét CTQGPCS R D chloroquin Day Ngày Dihydroartemisinin DHA DHA-PPQ Dihydroartemisinin e - Piperaquine phosphate Dihydroartemisinin Piperaquin phosphat ETF Early Treatment Failure Thất bại điều trị sớm FCT Fever clearance time Thời gian cắt sốt GMS Greater MeKong subregion Tiều vùng sông Mê Kông HC Hồng Cầu HCT Hematocrit Tốc độ máu lắng Hb Hemoglobin Huyết sắc tố iRBC Infected red blood cell Hồng cầu nhiễm IC50 50 Inhibitory Concentration Nồng độ ức chế 50% phát triển KST KST Ký sinh trùng KSTSR Ký sinh trùng sốt rét t1/2 Haft-life parasite clearance time Thời gian 50% ký sinh trung thể vô tính IQR Interquatile Range Khoảng phân vị K13 propeller Vùng cánh quạt nhiễm sắc thể số 13 P falciparum LCF Late Clinical Failure Thất bại lâm sàng muộn LPF Late Parasitological Failure Thất bại ký sinh trùng muộn PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase RPMI Roswell Park Memorial Institute1640 MĐ Mật độ MĐKST Mật độ ký sinh trùng NIMPE National Institute of Malariology, Parasitology and Entomology Viện sốt rét - Ký sinh trùng – côn trùng Trung ƣơng PPQ Piperaquine phosphate Piperaquin phosphat PQ Primaquine Primaquin PCSR Phòng chống sốt rét PCT Parasite clearance time PBS Phosphate Buffer Saline QN Quinine Thời gian ký sinh trùng Quinin SR Sốt rét SRAT Sốt rét ác tính SRLH Sốt rét lƣu hành SNP Single Nucleotide Polymorphism TNLS Tính đa hình đơn nucleotide Thử nghiệm lâm sàng TES Therapeutic efficacy study Nghiên cứu hiệu lực điều trị WWARN WorldWide Antimalarial Resistance Network Mạng lƣới kháng thuốc sốt rét toàn cầu WHO The World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình bệnh sốt rét giới Việt Nam 1.1.1 Sốt rét số yếu tố liên quan dịch tễ bệnh sốt rét 1.1.2 Tình hình mắc sốt rét giới Việt Nam 1.1.3 Tình hình tử vong sốt rét giới Việt Nam 1.2 Các thuật ngữ định nghĩa liên quan tới kháng thuốc 1.3 Đột biến gen K13 1.4 Tình hình ký sinh trùng Plasmodium falciparum kháng thuốc sốt rét 10 13 1.4.1 Trên giới 13 1.4.2 Tại Việt Nam 16 1.5 Hiệu lực điều trị, tính dung nạp độ an tồn DHA-PPQ 18 1.5.1 Tính dung nạp phối hợp thuốc DHA-PPQ 18 1.5.2 Hiệu lực điều trị độ an toàn phối hợp DHA-PPQ 19 1.6 Các kỹ thuật đánh giá kháng thuốc quần thể P falciparum 26 1.6.1 Kỹ thuật in vivo đánh giá nhạy - kháng thuốc lâm sàng 26 1.6.2 Kỹ thuật in vitro đánh giá ký sinh trùng P falciparum kháng thuốc 28 1.6.3 Các kỹ thuật sinh học phân tử 31 1.7 Một số yếu tố thuận lợi cho KSTSR phát triển hình thành kháng Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Mô tả số đặc điểm dịch tễ học phân tử đột biến gen K13 33 34 34 2.1.1 Đối tƣợng, thời gian, địa điểm nghiên cứu 34 2.1.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 37 2.2 Đánh giá đáp ứng ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum 43 2.2.1 Đối tƣợng, thời gian, địa điểm nghiên cứu 43 2.2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 45 2.3 Đánh giá nhạy cảm ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum 56 3.1 2.3.1 Đối tƣợng, thời gian, địa điểm nghiên cứu 56 2.3.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 57 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 Mô tả đặc điểm dịch tễ học phân tử đột biến gen K 13 63 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm Plasmodium falciparum 63 3.1.2 Phân tích đặc điểm vị trí đột biến gen K13 P falciparum 64 3.1.3 Đặc điểm đột biến gen K13 quần thể P falciparum 68 3.1.4 Tỷ lệ đột biến gen K13 tỉnh thực nghiên cứu 77 3.1.5 So sánh tỷ lệ đột biến gen K13 quần thể P falciparum 81 3.2 Đánh giá đáp ứng ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum với 82 3.2.1 Đặc điểm chung dân số nhóm nghiên cứu 82 3.2.2 Tỷ lệ, đặc điểm đột biến gen K13 nhóm nghiên cứu in vivo 83 3.2.3 Thời gian làm ký sinh trùng cắt sốt sau điều trị DHA-PPQ 85 3.2.4 Hiệu lực phác đồ DHA-PPQ điều trị sốt rét P falciparum 88 3.3 Đánh giá nhạy cảm P falciparum với thuốc sốt rét in vitro 91 3.3.1 Đặc điểm đột biến gen K13 ký sinh trùng P falciparum 91 3.3.2 Đánh giá nhạy cảm P falciparum với thuốc sốt rét 93 3.3.3 Mối liên quan đột biến gen k13 ký sinh trùng P falciparum 96 Chƣơng BÀN LUẬN 99 4.1 Mô tả số đặc điểm dịch tễ học phân tử đột biến gen K 13 Plasmodium falciparum tỉnh có sốt rét lƣu hành nặng 99 4.2 Đánh giá đáp ứng ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum với thuốc dihydroartemisinin - piperaquin phosphat điểm nghiên cứu 115 4.3 Đánh giá nhạy cảm ký sinh trùng P falciparum với số thuốc sốt rét thử nghiệm in vitro Gia Lai 125 KẾT LUẬN 133 KHUYẾN NGHỊ 135 TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI 136 MỘT SỐ ĐIỂM HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 137 NHỮNG CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN 138 TÀI LIỆU THAM KHẢO 139 PHỤ LỤC 154 Phụ lục 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tu ổi Gi ới Bình Phƣớc M Ng y D 48 Bình Phƣớc 33 F C580Y Bình Phƣớc 29 M C580Y Bình Phƣớc 27 M C580Y Bình Phƣớc 24 M C580Y Bình Phƣớc 21 M 224 C580Y Bình Phƣớc 26 M 64 C580Y Bình Phƣớc 22 M 16 C580Y Bình Phƣớc 56 F C580Y Bình Phƣớc 33 M C580Y Bình Phƣớc 12 F 16 C580Y Bình Phƣớc 20 M C580Y Bình Phƣớc 28 F C580Y Bình Phƣớc 41 F C580Y Bình Phƣớc 37 M 560 C580Y Bình Phƣớc 20 M 16 C580Y Bình Phƣớc 21 M 32 C580Y Bình Phƣớc 64 M C580Y Bình Phƣớc F 16 C580Y Bình Phƣớc 20 F 32 C580Y Bình Phƣớc 39 M C580Y S T T SNC Địa điểm 01BPA K 02BPA K 03BPA K 04BPA K 05BPA K 06BPA K 07BPA K 08BPA K 09BPA K 10BPA K 11BPA K 12BPA K 13BPA K 14BPA K 15BPA K 16BPA K 17BPA K 18BPA K 19BPA K 20BPA K 21BPA 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Kiểu gen C580Y 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 K 22BPA K 23BPA K 24BPA K 25BPA K 26BPA K 27BPA K 28BPA K 29BPA K 30BPA K 31BPA K 32BPA K 33BPA K 34BPA K 35BPA K 36BPA K 36BPA K 38BPA K 39BPA K Bình Phƣớc 23 F C580Y Bình Phƣớc 18 M C580Y Bình Phƣớc 25 M C580Y Bình Phƣớc 20 M C580Y Bình Phƣớc 27 M WT Bình Phƣớc 14 M 16 C580Y Bình Phƣớc 20 F 32 C580Y Bình Phƣớc 24 F C580Y Bình Phƣớc 20 M C580Y Bình Phƣớc 26 M C580Y Bình Phƣớc 30 M C580Y Bình Phƣớc 45 F C580Y Bình Phƣớc 18 F C580Y Bình Phƣớc 13 M 880 C580Y Bình Phƣớc 24 M C580Y Bình Phƣớc 20 M 16 C580Y Bình Phƣớc 44 F 760 C580Y Bình Phƣớc 49 M 236 C580Y S T T SN C 40 GLKPAK 01 GLKPAK 02 GLKPAK 03 GLKPAK 04 GLKPAK 05 GLKPAK 06 GLKPAK 07 GLKPAK 08 GLKPAK 09 GLKPAK 10 GLKPAK 11 GLKPAK 12 GLKPAK 13 GLKPAK 14 GLKPAK 15 GLKPAK 16 GLKPAK 17 GLKPAK 18 GLKPAK 19 GLKPAK 20 GLKPAK 21 GLKPAK 22 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Tu ổi Gi ới Gia Lai 22 M Ng y D 215 Gia Lai 51 M C580Y Gia Lai 18 F WT Gia Lai 24 M WT Gia Lai 30 M WT Gia Lai 25 M WT Gia Lai 49 M 488 Gia Lai 35 M WT Gia Lai 24 M WT Gia Lai 37 M WT Gia Lai 25 M K503N Gia Lai 35 M WT Gia Lai 19 M WT Gia Lai 27 M WT Gia Lai 20 M WT Gia Lai 22 M C580Y Gia Lai 36 M WT Gia Lai 22 M WT Gia Lai 52 M WT Gia Lai 25 M WT Gia Lai 31 M 197 C580Y Gia Lai 16 M C580Y Địa điểm Kiểu gen C580Y C580Y 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 GLKPAK 23 GLKPAK 24 GLKPAK 25 GLKPAK 26 GLKPAK 27 GLKPAK 28 GLKPAK 29 GLKPAK 30 GLKPAK 31 GLKPAK3 GLKPAK 33 GLKPAK 34 GLKPAK 35 GLKPAK 36 GLKPAK 37 GLKPAK 38 GLKPAK 39 GLKPAK 40 GLKPAK 41 Gia Lai 29 M WT Gia Lai 20 M WT Gia Lai 25 M C580Y Gia Lai 27 M C580Y Gia Lai 26 M P553L Gia Lai 19 M C580Y Gia Lai 27 M 262 C580Y Gia Lai 16 M C469F Gia Lai 30 M 672 P553L Gia Lai 35 M C469F Gia Lai 33 M P553L Gia Lai 30 F C580Y Gia Lai 15 M WT Gia Lai 28 M K503N Gia Lai 21 M C580Y Gia Lai 21 M 699 C580Y Gia Lai 28 M 92 C580Y Gia Lai 10 M C580Y Gia Lai 28 M C580Y ST T 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 10 10 10 10 10 10 10 10 10 GLKPAK 42 GLKPAK 43 GLKPAK 44 GLKPAK 45 GLKPAK 46 GLKPAK 47 GLKPAK 48 GLAK01 GLAK02 GLAK03 GLAK04 GLAK05 GLAK06 GLAK07 GLAK08 GLAK09 GLAK10 GLAK11 GLAK12 GLAK13 Gia Lai 24 M Ng y D Gia Lai 38 M C580Y Gia Lai 27 M C580Y Gia Lai 39 M WT Gia Lai 23 M C580Y Gia Lai 40 M C580Y Gia Lai 21 M C580Y Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai Gia Lai 34 25 19 22 43 30 29 30 15 30 37 38 35 M M M M M F F M M M F M M Y511H C580Y C469F WT P553L C469F C580Y C580Y C580Y C580Y C580Y WT WT GLAK14 Gia Lai 60 F C580Y GLAK15 Gia Lai 25 M C580Y GLAK16 Gia Lai 13 M C580Y GLAK17 Gia Lai 10 M C580Y GLAK18 Gia Lai 27 M C580Y GLAK19 Gia Lai 37 M C580Y GLAK20 Gia Lai 14 M C580Y GLAK21 Gia Lai 27 M C580Y SN C Địa điểm Tu ổi Gi ới Kiểu gen WT 10 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 12 12 GLAK22 Gia Lai 25 M P553L GLAK23 Gia Lai 33 M C580Y GLAK24 Gia Lai 55 M C580Y GLAK25 Gia Lai 14 F C580Y GLAK26 Gia Lai 30 M WT GLAK27 Gia Lai 28 M Y511H GLAK28 Gia Lai 21 M C580Y GLAK29 Gia Lai M C580Y GLAK30 Gia Lai 28 F WT GLAK31 Gia Lai 27 M C580Y GLAK32 Gia Lai 10 M WT GLAK33 Gia Lai 18 M C469F GLAK34 Gia Lai 26 M WT ST T SNC 12 12 12 12 12 12 12 12 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 14 14 14 14 GLAK3 GLAK3 GLAK3 GLAK3 GLAK3 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK4 GLAK5 GLAK5 GLAK5 GLAK5 GLAK5 GLAK5 GLAK5 Địa điểm Ng y D Tu ổi Gi ới Kiểu gen Gia Lai 22 M WT Gia Lai 35 M C580Y Gia Lai F WT Gia Lai 21 M C580Y Gia Lai 18 M C580Y Gia Lai 18 M C580Y Gia Lai 39 M Y511H Gia Lai 27 M WT Gia Lai 34 M Y511H Gia Lai 36 M WT Gia Lai 19 M WT Gia Lai 20 M WT Gia Lai 43 M C580Y Gia Lai 35 M WT Gia Lai 30 M Y511H Gia Lai 16 M WT Gia Lai 24 M WT Gia Lai M C580Y Gia Lai 25 M C580Y Gia Lai 25 M WT Gia Lai 14 F C580Y Gia Lai 27 M WT 14 14 14 14 14 14 15 15 GLAK5 GLAK5 GLAK 59 GLAK 60 01KHA K 02KHA K 03KHA K 04KHA K Gia Lai 30 M P553L Gia Lai 34 M WT Gia Lai 28 M WT Gia Lai 16 F WT Khánh Hòa 46 M WT Khánh Hòa M WT Khánh Hòa 33 F WT Khánh Hòa 17 M P553L 15 15 15 15 15 15 15 15 16 16 16 05KHA K 06KHA K 07KHA K 08KHA K 09KHA K 10KHA K 11KHA K 12KHA K 13KHA K 14KHA K 15KHA K Khánh Hòa 37 M 4 WT,P553L Khánh Hòa M WT Khánh Hòa 21 M WT Khánh Hòa 50 F WT Khánh Hòa M WT Khánh Hòa 50 M P553L Khánh Hòa 36 M WT Khánh Hòa 20 M WT Khánh Hòa 10 F P553L Khánh Hòa 11 F P553L Khánh Hòa 50 F P553L ST T 16 16 16 16 16 16 16 17 17 17 17 17 17 17 17 17 17 18 18 18 18 18 16KHAK Khánh Hòa 49 F Ng y D 17KHAK Khánh Hòa M WT 18KHAK Khánh Hòa 12 M WT 19KHAK Khánh Hòa 14 M 640 20KHAK Khánh Hòa 13 M WT 21KHAK Khánh Hòa F P553L 22KHAK Khánh Hòa M WT 23KHAK Khánh Hòa 14 M WT 24KHAK Khánh Hòa 17 F WT 25KHAK Khánh Hòa 47 M H384Q 26KHAK Khánh Hòa 17 M WT 27KHAK Khánh Hòa 46 M WT 28KHAK Khánh Hòa 50 F WT 29KHAK Khánh Hòa 52 M WT 30KHAK Khánh Hòa 12 F WT 31KHAK Khánh Hòa 16 M WT 32KHAK Khánh Hòa F 282 C580Y 33KHAK Khánh Hòa 14 M P553L 34KHAK Khánh Hòa 60 M 35KHAK Khánh Hòa 65 M 3 36KHAK Khánh Hòa 28 M P553L 37KHAK Khánh Hòa 44 M SN C Địa điểm Tu ổi Gi ới Kiểu gen WT P553L P553L WT WT 18 18 18 18 18 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20 20 20 20 38KHAK Khánh Hòa 11 M WT 39KHAK Khánh Hòa 20 M G639D 40KHAK Khánh Hòa 14 F 236 P553L 41KHAK Khánh Hòa 10 M C580Y 42KHAK Khánh Hòa 50 F 123 0 43 KHAK Khánh Hòa 23 F G638E 44KHAK Khánh Hòa M WT 45KHAK Khánh Hòa 21 M WT 46KHAK Khánh Hòa 50 F WT 47KHAK Khánh Hòa M C580Y 48KHAK Khánh Hòa 50 M WT 49KHAK Khánh Hòa 52 M WT 50KHAK Khánh Hòa 12 F WT 51KAAK Khánh Hòa 16 M WT 52KHAK Khánh Hòa F WT NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG0 Ninh Thuận 13 M WT Ninh Thuận 14 M WT Ninh Thuận 34 F WT Ninh Thuận M WT WT ST T SN C 20 20 20 20 20 20 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 22 22 22 22 22 22 NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG0 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG1 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 Tu ổi Gi ới Ninh Thuận 67 M Ng y D Ninh Thuận 39 M WT Ninh Thuận 28 M WT Ninh Thuận 38 M WT Ninh Thuận 33 M WT Ninh Thuận 54 M WT Ninh Thuận 44 M WT Ninh Thuận M WT Ninh Thuận 35 M WT Ninh Thuận 11 M WT Ninh Thuận 25 M WT Ninh Thuận 27 M WT Ninh Thuận 35 M WT Ninh Thuận 13 M WT Ninh Thuận M WT Ninh Thuận 36 M WT Ninh Thuận M WT Ninh Thuận 16 M WT Ninh Thuận 16 M WT Ninh Thuận 10 M WT Ninh Thuận 57 M C580Y Ninh Thuận 30 M WT Địa điểm Kiểu gen WT 22 22 22 22 23 23 23 23 23 23 23 23 23 23 24 24 24 24 24 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG2 NTAKTG3 NTAKTH0 NTAKTH0 NTAKTH0 NTAKTH0 NTAKTH0 NTAKTH0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 NTAKMN0 01QTAK Ninh Thuận 44 M WT Ninh Thuận 31 M WT Ninh Thuận 35 M WT Ninh Thuận M WT Ninh Thuận 23 M WT Ninh Thuận 37 M WT Ninh Thuận 15 M C580Y Ninh Thuận 30 F WT Ninh Thuận 30 M WT Ninh Thuận 17 M WT Ninh Thuận 40 M WT Ninh Thuận 30 M WT Ninh Thuận 15 M WT Ninh Thuận 21 M WT Ninh Thuận 25 M C580Y Ninh Thuận 27 M WT Ninh Thuận 35 F WT Ninh Thuận 13 M WT Quảng Trị M WT ST T SNC 24 24 24 24 24 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 26 26 26 26 26 26 26 02QTA K 03QTA K 04QTA K 05QTA K 06QTA K 07QTA K 08QTA K 09QTA K 10QTA K 11QTA K 12QTA K 13QTA K 14QTA K 15QTA K 16QTA K 17QTA K 18QTA K 19QTA K 20QTA K 21QTA K 22QTA K 23QTA K Tu ổi Gi ới Quảng Trị 32 M Ng y D Quảng Trị 42 M WT Quảng Trị 10 F WT Quảng Trị F WT Quảng Trị F C580Y Quảng Trị F WT Quảng Trị 20 M WT Quảng Trị 30 M C580Y Quảng Trị 26 F C580Y Quảng Trị 58 M WT Quảng Trị 29 F WT Quảng Trị 14 M WT,C580Y Quảng Trị 27 F WT Quảng Trị 58 M WT Quảng Trị 20 F WT,C580Y Quảng Trị 43 M WT Quảng Trị F WT,C580Y Quảng Trị 28 M WT,C580Y Quảng Trị 19 F C580Y Quảng Trị 61 M C580Y Quảng Trị 64 M WT Quảng Trị 29 F WT Địa điểm Kiểu gen WT 26 26 26 27 27 27 27 27 27 27 27 27 27 28 28 28 28 28 28 24QTA K 25QTA K 26QTA K 27QTA K 28QTA K 29QTA K 30QTA K 31QTA K 32QTA K 33QTA K 34QTA K 35QTA K 36QTA K 37QTA K 38QTA K 39QTA K 40QTA K 41QTA K 42QTA K Quảng Trị 16 M WT Quảng Trị 16 M WT Quảng Trị 16 M WT Quảng Trị 19 M WT Quảng Trị 22 M WT Quảng Trị 13 F C580Y Quảng Trị 21 F WT Quảng Trị 16 M WT Quảng Trị 15 M WT Quảng Trị 30 F WT Quảng Trị 30 M WT Quảng Trị 17 F WT Quảng Trị 40 M WT Quảng Trị 30 M WT Quảng Trị 15 F WT Quảng Trị 21 M WT Quảng Trị 25 M WT Quảng Trị 58 M WT Quảng Trị 20 M WT ST T SNC 28 28 28 28 29 29 29 43QTA K 44QTA K 45QTA K 46QTA K 47QTA K 48QTA K 49QTA K Tu ổi Gi ới Quảng Trị 43 M Ng y D Quảng Trị F WT Quảng Trị 28 M WT Quảng Trị 19 M WT Quảng Trị 61 F WT Quảng Trị 64 M WT Quảng Trị 29 M WT Địa điểm Kiểu gen WT ... MẠNH HÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC PHÂN TỬ GEN K13 VÀ ĐÁP ỨNG CỦA Plasmodium falciparum VỚI DIHYDROARTEMISININ- PIPERAQUIN PHOSPHATE Ở MỘT SỐ VÙNG SỐT RÉT LƢU HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN... tử gen K13 đáp ứng Plasmodium falciparum với dihydroartemisinin- piperaquin phosphat số vùng sốt rét lƣu hành Việt Nam? ?? đƣợc thực nhằm mục tiêu sau: Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả số đặc điểm dịch tễ. .. vùng sốt rét lƣu hành Để đánh giá tình hình nhạykháng thuốc in vivo, in vitro điểm phân tử K13 liên quan kháng quần thể P falciparum, đề tài luận án ? ?Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học phân tử