LUẬN văn THẠC sĩ tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập một số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat của lá cây khôi đốm (sanchezia nobilis hook f)

VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Ph a rm ac y, KHOA Y DƯỢC nd NGUYỄN THỊ HOÀI THU ea TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT PHÂN LẬP ici n MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ PHÂN ĐOẠN ETHYLACETAT fM ed CỦA LÁ CÂY KHÔI ĐỐM (Sanchezia nobilis Hook.f) Co py rig ht @ Sc h oo lo KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com KHOA Y DƯỢC Ph a rm ac y, NGUYỄN THỊ HOÀI THU VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI nd TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT PHÂN LẬP ea MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ PHÂN ĐOẠN ETHYLACETAT fM ed ici n CỦA LÁ CÂY KHÔI ĐỐM (Sanchezia nobilis Hook.f) oo lo KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Sc h KHÓA: QH.2014.Y NGƯỜI HƯỚNG DẪN: TS VŨ ĐỨC LỢI Co py rig ht @ THS BÙI THỊ XUÂN HÀ NỘI - 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN VN U Em xin chân thành cảm ơn TS Vũ Đức Lợi- Chủ nhiệm Bộ môn Dược liệu- Dược học cổ truyền, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội ThS Bùi Thị Xuân, Giảng viên Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, tận y, tình truyền đạt kiến thức cho em suốt thời gian thực khóa luận rm ac Khoa Những kiến thức tiếp thu tảng cho q trình nghiên cứu khóa luận hành trang qúy báu giúp em tự tin bước vào đời Ph a Em xin chân thành cảm ơn đề tài khoa học công nghệ cấp Đại học Quốc gia Hà Nội, mã số: QG.18.20 hỗ trợ kinh phí tạo điều kiện cho em hồn nd thành khóa luận tốt nghiệp ea Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Dược liệu – Dược ici n cổ truyền Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ em trình học tập hồn thành khóa luận tốt nghiệp ed Em xin trân trọng cảm ơn Ban Chủ nhiệm Khoa Y Dược cho phép fM tạo điều kiện cho em tham gia nghiên cứu học hỏi Khoa Trong q trình em làm khóa luận nghiên cứu Khoa khơng tránh lo khỏi thiếu sót Em mong nhận góp ý thầy để khóa luận oo em hồn thiện Sc h Cuối em xin kính chúc thầy cô mạnh khỏe, hạnh phúc thành công công việc sống Hà Nội, ngày 24 tháng 04 năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thị Hoài Thu Co py rig ht @ Em xin chân thành cảm ơn ! LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tên đầy đủ STT Ký hiệu, chữ viết tắt CH2Cl2 Dicloromethan CHCl3 Chloroform rm ac CC y, Sắc ký cột VN U DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT, KÍ HIỆU Distortionless Enhancement byPolarization DEPT d Doublet dt doublet of triplets ESI-MS Phổ khối ion hóa phun mù điện tử HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation 10 MeOH 11 m/z 12 NMR 13 pTLC Sắc ký lớp mỏng điều chế Quarlet s Singlet TLC t 18 v/v Ph a nd ea ici n ed fM lo oo Phổ cộng hưởng từ hạt nhân q 17 Sắc ký lớp mỏng Triplet Thể tích/ thể tích Co py Methanol Khối lượng/ điện tích Sc h rig ht 16 @ 14 15 Transfer LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tên hình Trang Hình 1.1: Đặc điểm quan sinh dưỡng Khơi đốm Hình 1.2: Đặc điểm quan sinh sản Khôi đốm Hình 1.3: Đặc điểm vi phẫu thân Hình 1.4: Đặc điểm vi phẫu Hình 1.5: Đặc điểm vi phẫu bột thân Hình 1.6: Đặc điểm vi phẫu bột Hình 2.1: Hình ảnh Khơi đốm 21 Hình 3.1: Sơ đồ chiết xuất phân đoạn Khơi đốm 28 Hình 3.2: Cấu trúc hóa học hợp chất X6 10 Hình 3.3: Cấu trúc hóa học hợp chất X9 10 11 31 34 Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ea nd Ph a rm ac y, STT ici n VN U DANH MỤC HÌNH LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com STT Tên bảng Trang y, Bảng 1.1: Cấu trúc hóa học hợp chất phân lập rm ac từ Khôi Đốm Bảng 3.1: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X6 chất tham khảo Ph a Bảng 3.2: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X9 VN U DANH MỤC BẢNG 29 32 Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici n ea nd chất tham khảo 15 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC VN U LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT, KÍ HIỆU DANH MỤC HÌNH y, DANH MỤC BẢNG rm ac MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Ph a 1.1 Thực vật học 1.1.1 Chi Sanchezia nd 1.1.2 Cây Sanchezia nobilis ea 1.2 Thành phần hóa học 12 1.2.1 Chi Sanchezia 12 ici n 1.2.2 Cây Sanchezia nobilis 13 1.3 Tác dụng sinh học 18 ed 1.3.1 Chi Sanchezia 18 fM 1.3.2 Cây Sanchezia nobilis 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 lo 2.1 Đối tượng nguyên vật liệu nghiên cứu 21 oo 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.2 Nguyên vật liệu nghiên cứu 22 Sc h 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Phương pháp chiết xuất phân lập hợp chất 23 @ 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 24 ht CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 26 rig 3.1 Kết chiết xuất phân lập hợp chất 26 3.1.1 Hợp chất X6: Rutin 29 py 3.1.2 Hợp chất X9: Epicatechin 32 Co 3.2 Bàn luận 34 3.2.1 Về phương pháp chiết xuất phân lập 34 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.2.2 Về hai hợp chất phân lập 35 VN U KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici n ea nd Ph a rm ac y, PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Xã hội ngày phát triển, lối sống người theo mà thay đổi Theo bác sĩ Nguyễn Thúy Oanh - Trưởng khoa Nội Tiêu hóa - Nội y, soi - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park, việc sinh hoạt cá nhân rm ac không điều độ thức khuya, bỏ bữa ăn sáng việc ăn uống khơng giấc, thói quen ăn khuya, lười vận động, thường xuyên hút thuốc lá, uống rượu bia ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe mà Ph a yếu tố thuận lợi dẫn đến bệnh viêm loét dày-tá tràng Ngoài ra, Hội nghị khoa học tiêu hóa gan mật Bệnh viện Bạch Mai phối hợp với Đại học nd Nagoya (Nhật Bản) tổ chức ngày 16/9/2017, chuyên gia cho biết, khoảng ea 70% dân số nước ta nhiễm vi khuẩn HP (nguyên nhân gây viêm, loét ici n dày-tá tràng dẫn đến ung thư dày) Có thể thấy viêm loét dày tá tràng vấn đề không đáng quan tâm[40, 42] ed Từ xưa, dân gian thường ttruyền miệng thuốc chữa trị viêm fM loét dày, tá tràng sử dụng Khôi đốm Lá khô dùng để sắc uống thay trà ngày hãm trà xanh Lá tươi nhai sống với chút muối [43] Ở lo Việt Nam, Khơi đốm có tên khoa học Sanchezia nobilis lần oo mơ tả GS Phạm Hồng Hộ Danh lục loài thực vật Việt Sc h Nam vào năm 2005[1] Sau đó, khoảng thời gian dài, khơng có thêm cơng bố Việt Nam nghiên cứu Sanchezia nobilis Cho @ đến năm 2016, TS Vũ Đức Lợi cộng công bố Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng chống viêm dịch chiết từ Xăng sê phát triển ht Việt Nam Tiếp theo đó, vào năm 2017, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ rig Đại học dược sĩ Nguyễn Thị Mai tiến hành “Nghiên cứu đặc điểm thực py vật thành phần hóa học Xăng sê (Sanchezia nobilis Hook.f.)” Năm Co 2018, dược sĩ Vũ Thị Mây thực đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn dịch chiết ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Hook.f)” Để tiếp nối chuỗi nghiên cứu Sanchezia nobilis Hook.f, khóa VN U luận tiến hành thực đề tài: ”Tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)” với mục tiêu: rm ac y, Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi Đốm ht @ Sc h oo lo fM ed ici n ea nd Ph a Xác định cấu trúc hợp chất phân lập rig CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN py 1.1 Thực vật học Co 1.1.1 Chi Sanchezia 1.1.1.1 Vị trí phân loại LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.1.2 Hợp chất X9: Epicatechin VN U Dạng kết tinh màu vàng Nhiệt độ nóng chảy tnc = 217-219oC Phổ ESI-MS m/z 291,1[M+H]+ y, Công thức phân tử: C15H14O6 (M=290) rm ac Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT chất X9 chất tham khảo trình bày bảng 3.2 Ph a Bảng 3.2: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X9 hợp chất tham khảo [36] δHX9 (ppm) ppm ppm (Mult, J=Hz) J=Hz) 4,84 (d; 7,5) 4,83(br,s) 4,21 ( m) 4,19(m) 79,7 79,9 CH 67,3 67,5 CH2 29,1 29,3 C 157,8 CH 96,5 C 157,6 CH 95,8 95,9 C 157,4 10 C oo 157,7 100,0 100,1 C 132,1 132,3 2' CH 115,2 115,3 3' @ 145,6 145,9 Sc h lo fM 96,4 ht 145,8 145,8 5' CH 115,8 115,9 6' CH 119,5 119,4 rig 5,94 (d; 1,5) 5,93(d; 2,3) 6,98 (d;1,5) 6,99(d; 1,7) 6,76 (d; 8,5) 6,77(d; 8,2) 157,9 C py 2,74(dd;12,0;4,5) 2,86(dd; 16,8;4,8) 157,4 4' a) 2,87(dd;12,0;2,5) 2,73(dd; 16,8;2,7) ed C δHKa,c (ppm) (Mult, ici n CH nd δCKa,b 1' Co δCX9 ea Vị trí C DEPT 6,80 (dd; 8,0; 1,5) 6,81(dd; 8,2;1,7) đo CDCl3, b )125 MHz, c )500 MHz, G) epicatechin 32 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com cho phép xác định công thức phân tử C15H14O6 (M=290) Phổ 13 VN U Phổ khối lượng ESI-MS xuất pic ion phân tử m/z 291,1[M+H]+ C-NMR X9 xuất tín hiệu 15 carbon hợp chất flavonoid Tuy nhiên khơng có tín hiệu nhóm carbonyl vùng trường y, thấp, đồng thời lại xuất tín hiệu CH2 δ C 29,1 hai tín hiệu carbon nối rm ac với nguyên tử oxy δ C 79,7 δ C 67,3 Dữ liệu phổ nêu cho thấy hợp chất flavan có nhóm Ph a hydroxy C-3 khơng có nhóm C=O C-4 Điều làm sáng tỏ tương tác spin-spin proton H-2/H-3 H-3/H-4 phổ 1H- nd NMR Trên phổ 1H-NMR proton H-2 xuất doublet (ppm) 4,84 (J=7,5Hz), proton H-3 xuất multiplet δ4,21 hai proton H-4 ea xuất dạng hai tín hiệu doublet doublet δ2,74 (dd, J=16,0; ici n 2,0Hz) 2,87 (dd, J=16,0; 4,5Hz) chứng tỏ nhóm OH C-3 có cấu hình α-OH Ba tín hiệu δ H (ppm) 6,98 (d, J=1,5Hz); 6,76 (d, J=8,5Hz) 6,80 ed (dd, J=8,0; 1,5Hz) chứng tỏ vòng B bị vị trí 1',3',4' Ngồi ra, fM tín hiệu doublet δ H (ppm) 5,94 (2H, d, J=1,5Hz) chứng tỏ hai proton nằm vị trí meta với phù hợp với H-6 H-8 vòng A lo Những liệu phổ với phân tích so sánh giá trị oo số tương tác J với giá trị tương ứng epicatechin cho thấy hợp chất X9 C15H14O6 Sc h 3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan (epicatechin) với công thức phân tử @ Kết so sánh kiện phổ 13C-NMR X9 với epicatechin hoàn toàn phù hợp Phổ HMBC thực tương tác HMBC ht nhận hoàn toàn khẳng định cấu trúc X9 epicatechin mô tả Co py rig hình 33 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com VN U y, rm ac 3.2 Bàn luận nd 3.2.1 Về phương pháp chiết xuất phân lập Ph a Hình 3.3: Cấu trúc hóa học hợp chất X9 ea Phương pháp chiết xuất EtOH phân lập chất sắc ký cột tham khảo từ nghiên cứu trước Đề tài chiết xuất cao toàn ici n phần từ Khôi đốm phương pháp ngâm nhiệt độ phịng với dung mơi cồn 80% Phương pháp có ưu điểm đơn giản, dễ thực hiện, thiết bị đơn ed giản, chi phí thấp thu khối lượng cắn toàn phần đạt 6% so với lượng fM dược liệu ban đầu Cắn tồn phần sau chiết lỏng – lỏng với dung mơi có độ phân cực tăng dần n-hexan, ethyl acetat chạy qua cột sắc ký lo Diaion, thu cắn phân đoạn với khối lượng đạt oo 0,368% (phân đoạn n-hexan); 1,152% (phân đoạn ethyl acetat); 1,064% (phân đoạn nước) so với nguyên liệu khô ban đầu Sc h Kết phân lập thành phần từ phần lá Khôi đốm thu tỉnh Nam Định Cấu trúc hợp chất xác định thơng qua kết @ đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ khối, phổ cộng hưởng hạt ht nhân so sánh với liệu công bố hợp chất liên quan Hai hợp Co py rig chất xác định Rutin (X6), Epicatechin (X9) 34 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.2.2 Về hai hợp chất phân lập Hợp chất X6 VN U 3.2.2.1 Hợp chất X6 xác định Rutin (quercetin-3-O-[α-L- y, rhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside) Chất phân lập rm ac từ Salvia leucantha, Fagopyrum esculentum, Carpobrotus edulis,…[16, 25, 32] Rutin tìm thấy nhiều loại thực phẩm thông thường như: olive đen, mận, cà chua bi, nho khô, mơ, trà xanh, táo,…[39] Ph a Trong nghiên cứu “Tinh chế xác định thành phần kháng khuẩn hoạt động Carpobrotus edulis L.” Elmarie van der Watt Johan C nd Pretorius, ban đầu chiết xuất methanolic thô thử nghiệm cho ea kết có tác dụng chống vi khuẩn mạnh Sau đó, dịch chiết thơ phân ici n đoạn phương pháp sắc ký lỏng-lỏng, tannin loại bỏ phương pháp sắc ký cột LH20 phân đoạn có hoạt tính sinh học với đặc tính kháng ed khuẩn phân lập phương pháp sắc ký lớp mỏng Năm hợp chất có fM hoạt tính sinh học, có hoạt tính đơn lẻ kết hợp đặc tính kháng khuẩn C edulis, tinh chế từ phân đoạn ethyl acetate hoạt động Các hợp lo chất ban đầu xác định flavanoids phương pháp standard oo fingerprinting cuối xác định rutin, neohesperidin, hyperoside, Sc h cactichin axit ferulic [16] Rutin có hoạt tính chữa lành vết thương đáng kể loại thuốc @ tìm thấy có hoạt tính kháng khuẩn cho vi khuẩn gram dương gram ht âm[16, 25] rig Trong nghiên cứu “Hoạt động kháng khuẩn làm lành vết thương Quercetin-3-O L-Rhamnopyranosyl-(1-6) -β-D-Glucopyranoside phân lập py từ Salvia leucantha” Manivannan Rajamanickam cộng sự, Quercetin- Co 3-O L-Rhamnopyranosyl-(1-6) -β-D-Glucopyranoside, sau phân lập từ Salvia leucantha, thử tác dụng kháng khuẩn vi khuẩn 35 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com gram dương Staphylococcus aureus, Bacillus subtillis, Sarcina lutea VN U vi khuẩn gram âm Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans so sánh với số kháng sinh thương mại Kết cho thấy: vùng ức chế tối đa, quercetin glycosides chống lại tất vi sinh vật thử 3.2.2.2 Hợp chất X9 rm ac coli tốt so với loại vi sinh vật lại[25] y, nghiệm quercetin glycosides ức chế Staphylococcus aureus Escherichia Ph a Trước phân lập từ Sanchezia nobilis, hợp chất X9 (Epicatechin) phân lập từ nhiều nguồn khác như: nd Amaranthus cruentus L (Amaranthaceae), trà hoa vàng Camellia ea chrysantha, Azadirachta indica, Bulnesia sarmienti, loquat Eriobotrya ici n japonica, ca cao, [13, 15, 19, 36, 37] Cùng với đó, epicatechin nghiên cứu phát nhiều tác dụng dược lý khác như: chống oxi ed hóa, kháng khuẩn, giúp cải thiện chức mạch máu, chống ung thư, giúp fM làm giảm hội chứng tắc nghẽn xoang gan,…[13, 15, 20, 22, 24, 38] Cụ thể, tác dụng chống oxy hóa (-) - epicatechin, (-) - epicatechin lo gallate quercetin kiểm tra cách đo ức chế peroxid hóa lipid oo liposome unilamellar lớn bao gồm phosphatidyicholine lòng đỏ Sc h trứng Từ kết quan sát được, nhà khoa học kết luận catechin quercetin đóng vai trị chất chống oxy hóa mạnh mẽ chống lại q trình @ peroxy hóa lipid hai loại phospholipid tiếp xúc với gốc oxy tự Co py rig ht nước[22] 36 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Năm 2011, nghiên cứu “Chế độ ăn uống Epicatechin thúc đẩy sống VN U sót chuột bị tiểu đường béo phì Drosophila melanogaster” Hongwei Si cộng nhiều tác dụng Epicatechin: - Bổ sung epicatechin vào chế độ ăn uống thúc đẩy sống sót rm ac y, chuột mắc bệnh tiểu đường - Epicatechin cải thiện thay đổi bệnh lý động mạch chủ gan - Epicatechin cải thiện dấu ấn sinh học liên quan đến tuổi chuột mắc Ph a bệnh tiểu đường - Epicatechin cải thiện chức xương chuột mắc bệnh tiểu nd đường ea - Epicatechin cải thiện hoạt động AMPKα gan xương chuột mắc bệnh tiểu đường ici n - Epicatechin làm tăng tuổi thọ Drosophila Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed [20] 37 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ VN U Kết luận Sau q trình nghiên cứu thực nghiệm, đề tài khóa luận thu y, số kết sau : rm ac + Chiết xuất, phân lập: Đã sử dụng phương pháp chiết ngâm với dung môi EtOH 80% phương pháp sắc ký cột để chiết xuất phân lập Ph a hợp chất từ Khôi đốm + Xác định cấu trúc hợp chất phân lập được: Thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ tử ngoại- khả kiến, phổ khối, nd phổ cộng hưởng hạt nhân, xác định cấu trúc hợp chất là: Rutin ea (quercetin-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside(X6), ici n epicatechin(X9) Đây lần hợp chất phân lập từ dịch chiết phân đoạn ethylacetat Khôi đốm ed Kiến nghị fM + Tiếp tục triển khai phân lập hợp chất khác từ loài Sanchezia nobilis Hook.f lo + Nghiên cứu đánh giá hoạt tính sinh học cao chiết phân đoạn Co py rig ht @ Sc h oo ethylacetat hợp chất phân lập từ cao phân đoạn ethylacetat 38 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (2005), Danh mục loài thực vật Việt Nam, Tập y, III, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội Bộ Môn Dược Liệu Đại Học Dược Hà Nội (2009), Thực tập dược liệu Bộ Y Tế (2011), Dược liệu học I, Nhà xuất Y học Phan Văn Chiêu (2011), Đông nam dược nghiệm phương, Nhà xuất Ph a rm ac Thuận Hóa Phạm Hồng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam, Quyển 3, Nhà xuất Trẻ Nguyễn Thị Mai (2017), Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần nd ea hóa học Xăng sê, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Khoa Y ici n Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Vũ Thị Mây (2018), Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn dịch ed chiết ethylacetat Khơi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f), Khóa fM luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Tiếng Anh Abu Shuaib Rafshanjani, Shumaia Parvin, Abdul Kader, Monika Rani oo lo Nội Sc h Saha, and Most.Afia Akhtar (2014), "In vitro antibacterial, antifungal and insecticidal activities of ethanolic extract and its fractionates of @ Sanchezia speciosa Hook f", International Research Journal of Pharmacy, 5(9), 717-720 Ahmed E Abd-Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet, and ht rig Mahmoud H Mohamed (2006), "Macro-and micromorphology of Bulletin of Pharmaceutical Sciences, 29(2), 300-327 Co py Sanchezia nobilis Hook cultivated in Egypt: leaf, stem and flower", LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 10 Ahmed E Abd Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet, and VN U Mahmoud H Mohamed (2013), "Matsutake alcohol glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of Natural Compounds, 48(6), 930-933 11 Ahmed E Abd Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet, and y, Mahmoud H Mohamed (2014), "Cinnamyl Alcohol, Benzyl Alcohol, Natural Compounds, 50(5), 715-717 Armen Leonovich Takhtadzhi͡An (1997), Diversity and classification Ph a 12 rm ac and Flavonoid Glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of of flowering plants, Columbia University Press, New York, USA Young-Il Jeong Bae, Chang-Ho Shim, Ki-Hwan, (2005), nd 13 ea "Antioxidative and Antimicrobial Activity of Epicatechin Isolated from Leaves of Loquat (Eriobotrya japonica)", Preventive Nutrition and 14 ici n Food Science, 10(2), 118-121 Cristiane Pereira, Cleber Bomfim Barreto Júnior, Ricardo Machado ed Kuster, Naomi Kato Simas, Cassia Mônica Sakuragui, Andrea Porzel, fM and Ludger Wessjohann (2012), "Flavonoids and a neolignan glucoside 1126 Daeik Kim, Mohammad Lalmoddin Mollah, and Kilsoo Kim (2012), oo 15 lo from Guarea macrophylla (Meliaceae)", Química Nova, 35(6), 1123- Sc h "Induction of Apoptosis of SW480 Human Colon Cancer Cells by (−)Epicatechin Isolated from Bulnesia sarmienti", Anticancer Research, 16 @ 32 (12 ), 5353-5361 Elmarie Van Der Watt and Johan C Pretorius (2001), "Purification and ht identification of active antibacterial components in Carpobrotusedulis rig L.", Journal of Ethnopharmacology, 76 (1), 87-91 Emery C Leonard and Lyman B Smith (1964), "Sanchezia and related American Acanthaceae", Rhodora, 66(768), 313-343 Co py 17 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 18 Erin A Tripp and Daniel M Koenemann (2015), "Nomenclatural VN U Synopsis of Sanchezia (Acanthaceae), Fifty Years Since Last Treated", Novon: A Journal for Botanical Nomenclature, 24(2), 213-221 19 Francisco Cen-Pacheco, Araceli Ortiz-Celiseo, Alvaro Peniche- y, Carda, Omar Bravo-Ruiz, Fernando C López-Fentanes, Gerardo rm ac Valerio-Alfaro, and José J.Fernández (2019), "Studies on the bioactive flavonoids isolated from Azadirachta indica", Natural Product 20 Ph a Research, Published online Hongwei Si, Zhuo Fu, Pon Velayutham Anandh Babu, Wei Zhen, nd Tanya Leroith, Mary Pat Meaney, Kevin A Voelker, Zhenquan Jia, ea Robert W Grange, and Dongmin Liu (2011), "Dietary Epicatechin Promotes Survival of Obese Diabetic Mice and Drosophila 21 ici n melanogaster ", The Journal of Nutrition, 141(6), 1095–1100 Jin Hye-Young, Ahn Tai-Hyeon, Song Jeong Hwa, Lee Junseok, and ed Choi Ha Yong (2012), "Biological Control Against Aphids Using fM Natural Enemies in Tropical Plants Resources Research Center of Korea National Arboretum", Journal of the Korea Society of Junji Terao, Mariusz Piskula, and Qing Yao (1994), "Protective Effect oo 22 lo Environmental Restoration Technology, 15(1), 27-33 Sc h of Epicatechin, Epicatechin Gallate, and Quercetin on Lipid Peroxidation in Phospholipid Bilayers", Archives of Biochemistry and 23 @ Biophysics, 308(1), 278-284 Loi Vu Duc, Tung Bui Thanh, Ha Vu Hoang, and Tuyen Nguyen Manh ht (2016), "Phytochemical and anti-inflammatory effect from the leaf of py rig Sanchezia speciosa Leonard growing in Vietnam", Journal of Co 24 Chemical and Pharmaceutical Research, 8(7), 309-315 M.E.Alón, S.M.Castle, G.Serra, A.Lévèques, L.Poquet, L.ActisGoretta, and J.P.E.Spencer (2019), "Acute study of dose-dependent LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com effects of (−)-epicatechin on vascular function in healthy male VN U volunteers: A randomized controlled trial", Clinical Nutrition, Published online 25 Manivannan Rajamanickam, Prabakaran Kalaivanan, and Ilayaraja y, Sivagnanam (2013), "Antibacterial and Wound Healing Activities of Isolated from Salvia leucantha", rm ac Quercetin-3-O-Α-L-Rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-Glucopyranoside International Journal of 26 Ph a Pharmaceutical Sciences Review and Research, 22(1), 264-268 Ming Xin Ren, Xiao Hui, Deng Fang Ai, Guo Yan Yuan, and Hai Yan nd Song (2015), "Effect of quercetin on the proliferation of the human ea ovarian cancer cell line SKOV-3 in vitro", Experimental and therapeutic medicine, 10(2), 579-583 Mohammadjavad Paydar, Yi Li Wong, Bushra Abdulkarim Moharam, ici n 27 Won Fen Wong, and Chung Yeng Looi (2013), "In vitro anti-oxidant ed and anti-cancer activity of methanolic extract from Sanchezia speciosa 28 fM leaves", Pakistan Journal of Biological Sciences, 16(20), 1212-1215 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S lo Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1954), "Steroidal oo sapogenins: XII Survey of plants for steroidal sapogenins and other Sc h constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, 43(8), 503-505 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S @ 29 Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1954), "Steroidal ht sapogenins: VII Survey of plants for steroidal sapogenins and other py rig constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, Co 30 43(1), 1-7 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1957), "Steroidal sapogenins LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com XLIII Survey of plants for steroidal sapogenins and other VN U constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, 46(11), 653-684 31 Sciences W A O And Sciences W A O (1922), Journal of the Samo Kreft, Mark Knapp, and Ivan Kreft (1999), "Extraction of rutin from buckwheat (Fagopyrum rm ac 32 y, Washington Academy of Sciences esculentumMoench) seeds and Ph a determination by capillary electrophoresis", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 47(11), 46-52 And Sciences W A O Sciences W A O (1926), Journal of the 34 ea Washington Academy of Sciences nd 33 Shumaia Parvin, Abu Shuaib Rafshanjani, Abdul Kader, and Tahmida ici n Sharmin (2015), "Preliminary phytochemical screening and cytotoxic potentials from leaves of Sanchezia speciosa Hook f", International Steenis M Van and Joop Van Lenteren (1995), Evaluation and fM 35 ed Journal of Advances in Scientific Research, 1(3), 145-150 application of parasitoids for biological control of Aphis gossypii in Touré Abdoulaye, Kablan Ahmont Landry Claude, Kabran Aka oo 36 lo glasshouse cucumber crops, Agricultural University Sc h Faustin, Adiko Ndri Marcelline, Kablan Richmond Jean-Franỗois, Akoubet Ouayogodộ Aminata, Konan Dibi Jacques, Gnaoré Dohouré @ Toussaint, Attioua Koffi Barthélémy, and Coulibaly Adama (2018), "Isolation of (+)-catechin and (-)-epicatechin from the leaves of ht Amaranthus cruentus L (Amaranthaceae)", International Journal of rig Chemical Studies, 6(2), 3697-3700 Van Nguyen Thi Hong, Bach Pham Cao, Inh Cam Thi, Phuong Doan Lan, Thanh Le Tat, Toan Tran Quoc, and Long Pham Quoc (2019), Co py 37 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com "Flavonoids isolated from the flowers of Camellia Chrysantha", 38 VN U Vietnam journal of science and technology, 57(3) Zhenlin Huanga, Xiaoqi Jingab, Yuchen Shengb, Jiaqi Zhanga, Zhanxia Haoa, Zhengtao Wanga, and Lili Jia (2019), "(-)-Epicatechin y, attenuates hepatic sinusoidal obstruction syndrome by inhibiting liver rm ac oxidative and inflammatory injury", Redox Biology, 22 Website Foods in which the polyphenol Quercetin 3-O-rutinoside is found, Ph a 39 accessed, from http://phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/296 Nguyễn Thúy Oanh (2019), Tìm hiểu bệnh viêm loét dày tá tràng, from https://www.vinmec.com/en/tin-tuc/thong-tin-suc- ea accessed, nd 40 khoe/tim-hieu-ve-benh-viem-loet-da-day-ta-trang/ Sanchezia, accessed, from http://www.stuartxchange.org/Sanchezia 42 Web Site Bộ Y Tế (2017), Khoảng 70 phần trăm người Việt Nam nhiễm ici n 41 ed loại vi khuẩn gây ung thư dày, accessed, from fM http://moh.gov.vn/web/urlTitle=khoang-70-nguoi-viet-nam-nhiemloai-vi-khuan-co-the-gay-ung-thu-da-day Xăng xê chữa lo 43 đau dày, accessed, from oo https://chuabenhtieuhoa.net/cay-xang-se-chua-dau-da-day- Co py rig ht @ Sc h n4266.html LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com PHỤ LỤC Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici n ea nd Ph a rm ac y, VN U Phiếu kết giám định mẫu LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com VN U y, rm ac Ph a nd ea ici n ed fM lo oo Sc h @ ht rig py Co LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... QUỐC GIA HÀ NỘI nd TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT PHÂN LẬP ea MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ PHÂN ĐOẠN ETHYLACETAT fM ed ici n CỦA LÁ CÂY KHÔI ĐỐM (Sanchezia nobilis Hook.f) oo lo KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI... nghiên cứu Sanchezia nobilis Hook.f, khóa VN U luận tiến hành thực đề tài: ? ?Tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)? ?? với mục... luanvanchat@agmail.com dịch chiết khác phận Khôi Đốm VN U Như vậy, giới nghiên cứu phân lập 21 hợp chất từ Bảng 1.1: Cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ Khơi Đốm Cấu trúc hóa học y, Hợp chất rm ac 1: R=