TỔNG QUAN HOẠT ĐỘNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC GIAI ĐOẠN 2016-2020 CỦA VIỆN HÓA HỌC

ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC DOI: 10.15625/vap.2020.00142 TỔNG QUAN HOẠT ĐỘNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC GIAI ĐOẠN 2016-2020 CỦA VIỆN HĨA HỌC Ngơ Quốc Anh, Nguyễn Văn Tuyến* Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam *Email: ngvtuyen@hotmail.com Nghiên cứu phát triển phương pháp tổng hợp hữu 1.1 Tổng hợp hợp chất quinone phản ứng domino đa thành phần Lớp chất quinone chiếm vị trí quan trọng hợp chất hữu Lớp chất tìm thấy nhiều tự nhiên vi khuẩn, vi nấm, thực vật Chúng đại diện cho họ hợp chất có tính đa dạng sinh học chuyển hóa thứ cấp Cùng với benzoquinone, naphthoquinone anthraquinone tạo thành lớp chất tiêu biểu quan trọng nhiều hợp chất quinone tự nhiên Lớp chất ngày quan tâm nghiên cứu có hoạt tính sinh học lý thú Ứng dụng phản ứng domino, tổng hợp nhiều hợp chất dị vòng thuộc lớp chất naphthoquinone dihydropyranonaphthoquinone chứa nhóm trifluoromethyl CF3, dihydrofuranonaphthoquinone, benzo[f]indole-4,9-dione, pyranonaphthoquinone, aza-pyranonaphthoquinone, dihydrobenzo[h]cinnoline-5,6-dione từ nguyên liệu đầu 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone 2-amino-1,4-naphthoquinone Quá trình phản ứng trải qua nhiều giai đoạn phản ứng ngưng tụ Knoevenagel, phản ứng cộng Michael, phản ứng keto-enol tautomer, phản ứng vịng hóa phản ứng oxy hóa Nhiều hợp chất tổng hợp thể hoạt tính gây độc tế bào số dòng tế bào ung thư người Các hợp chất napthoquinone có gắn nhóm CF3 khơng có mặt thiên nhiên nhiên, việc gắn thêm nhóm CF3 vào naphthoquinone tạo thành hợp chất có cấu trúc độc đáo chờ đợi hoạt tính sinh học lý thú Phản ứng domino bốn thành phần 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone, ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate, benzaldehyde ammonium acetate tạo thành dẫn xuất chromene-5,10-dione chứa nhóm CF3 [Dang Thi T A., Depetter Y., Mollet K., Hoang T P., Vu N D., Pham T C., Nguyen H T., Nguyen T T H., Nguyen H H., D‟hooghe M., Tuyen Nguyen Van Tetrahedron Letters 2015, 56, 2422-2425] Trong đó, phản ứng 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde pyridinium bromide với có mặt triethylamine t-BuOH tạo thành dẫn xuất dihydrofuranonaphthoquinone 207 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN Với điều kiện phản ứng trên, thay 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone 2-amino-1,4-naphthoquinone, tổng hợp dẫn xuất benzo[f]indole-4,9-dione với hiệu suất cao [Nguyen Q T., Le N T G., Vu N D., Dang T.T.A., Nguyen H T., Hoang T P., Nguyen H H., Cao H T., Tehrani K A., Tuyen N V Tetrahedron Letters 2016, 57, 4352-4355] Lớp chất pyranonaphthoquinone chưa phát nhiều, nhiên, hợp chất có hoạt tính sinh học lý thú kháng khuẩn, kháng nấm, kháng kí sinh trùng đặc biệt chống ung thư Phản ứng domino 2-(phenoxymethyl)naphthalene-1,4-dione dẫn xuất pyridinium với có mặt triethylamine tạo thành dẫn xuất pyranonaphthoquinone [Dang T T A., Vu T T H., Hoang T P., Nguyen H T., Pham T C., Vu D C., Depetter Y., Tuyen N V., D‟hooghe M Bioorg Med Chem Lett 2015, 25, 3355-3358] 2-Aza-anthraquinone lớp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học lý thú xem tác nhân tiêu diệt tế bào ung thư theo chế intercalating DNA Các hợp chất aza-anthraquinone tổng hợp phản ứng 2(phenoxymethyl)naphthalene-1,4-dione dẫn xuất pyridinium với có mặt ammonia Ngoài ra, dãy dẫn xuất dihydrobenzo[h]cinnoline-5,6-dione tổng hợp thành công phản ứng domino 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone, methylhydrazine benzaldehyde khác Các hợp chất dihydrobenzo[h]cinnoline5,6-dione thể hoạt tính chống ung thư cao dòng tế bào KB HepG2 [Dang 208 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC T T A., Decuyper L., Hoang T P., Vu N D., Nguyen H T., Nguyen T T., Do H T., Nguyen H H., D‟hooghe M., Tuyen N V Tetrahedron Lett 2015, 56, 5855-5858] 1.2 Tổng hợp muối imidazole, hợp chất courmarin dẫn xuất isoquinoline phản ứng domino Phản ứng muối thiazolium với o-hydroxybenzaldehyde tạo thành chromenoimidazothiazine [Voskressensky L G., Festa A A., Storozhenko O A., Le T A., Tuyen N V, Varlamov A V RSC Adv.,2015, 5, 12442-12445] Tuy nhiên, phản ứng muối imidazolium với o-hydroxybenzaldehyde lại tạo thành hợp chất coumaryl imidazolium picrate dạng muối zwitter-ion Các phản ứng đóng vịng domino phát nhằm tổng hợp hệ vòng imidazochromene phản ứng dẫn xuất cyanomethylene aromatic orthohydroxyaldehyde [Tuyen N V., Le T A., Festa A A., Voskressensky L G., Khrustalev V N Acta Cryt 2013, E69, O839] Ngoài ra, phản ứng hợp chất muối muối N-(cyanomethyl)-5,10dihydro[1]benzosilano[3,2-c]pyridinium với salicylic aldehyde xúc tác Na2CO3 hỗn hợp dung môi MeOH/H2O đun hồi lưu nhận dẫn xuất chromeno[2‟,3‟:4,5]imidazo[2,1-a]isoquinoline [Voskressensky L G., Sokolova E A., Festa A A., Khrustalev V N., Tuyen N V., Le T A., Varlamov A V Chem Heter Comp 2013, 49, 484-490] 209 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN Các hợp chất isoquinoline chứa nhóm tetrazoyl dễ dàng phản ứng với alkyne hoạt động tạo thành hợp chất đa vịng benzazocine thơng qua q trình đóng vịng nội phân tử hợp chất trung gian zwitterion [Titov A A., Samavati R., Alexandrova E V., Borisova T N., Dang T T A., Tuyen N V., Le T A., Varlamov A V., Van der Eycken E V., Voskressensky L G Molecules 2018, 23, 3010] Các hợp chất 5,6-dihydrobenzopyrroloisoquinoline tổng hợp thành công phản ứng isoquinoline alkene alkyne hoạt động điều kiện vi sóng Các phản ứng domino khởi đầu trình cộng Michael, trình đóng vịng nội phân tử chuyển vị để tạo thành sản phẩm mong muốn [Ershova A A., Zinoveva A D., Borisova T N., Titov A A., Varlamov A V., Voskressensky L G., Tuyen N V., Le T A Tetrahedron Lett 2019, 60, 151264] Tương tự, phản ứng domino 4-aroyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c] pyridine alkene alkyne hoạt động tạo thành hợp chất thieno[2,3-g]indolizine [Zinoveve A D., Borisova T N., Politova P A., Titov A A., varlamov A V., Voskressensky L G., Tuyen N V., Le T A Chemistry Select 2020, 5, 10821-10826] 210 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC Phản ứng domino áp dụng tổng hợp hợp chất vịng bé Điển hình phản ứng tổng hợp hợp chất azetidine hợp chất dị vòng chứa nguyên tử oxy lưu huỳnh từ hợp chất cis-1-tosyl-2-tosyloxymethyl-3-(trifluoromethyl) aziridine phản ứng thế, mở vòng đóng vịng [Kenis S., D‟hooghe M., Verniest G., Reybroeck M., Dang T T A., Pham T C., Pham T T., Tornroos K W., Tuyen N V., Kimpe N Chem Eur J 2013, 19, 5966-5971] 1.3 Tổng hợp hợp chất lai chứa vòng 1,2,3-triazole Áp dụng phản ứng hợp chất terminal alkyne với phenylazide sử dụng xúc tác Cu(I) base DIPEA, tổng hợp thành công dẫn xuất lai quinazolinetriazole Các hợp chất lai quinazoline-triazole chứa nhóm triazole vị trí C4 khung quinazoline thể hoạt tính gây độc tế bào dòng ung thư người KB, HepG2 Lu, hợp chất chứa nhóm triazole mạch nhánh C6 khung quinazoline cho hoạt tính chống Alzheimer tốt [Le-Nhat-Thuy G., Dinh T V., PhamThe H., Nguyen Q H., Nguyen T N., Dang T T A., Hoang T P., Le T T A., Nguyen H T., Nguyen T P., Le D T., Tuyen N V Bioorg & Med Chem Lett., 2018, 28, 37413747.; Le-Nhat-Thuy G., Nguyen T N., Pham-The H., Dang T.T A., Nguyen T H., Nguyen T T H., Nguyen H S., Tuyen N V Bioorg & Med Chem Lett., 2020, 30, 127404] Ngoài ra, tổng hợp thành công hợp chất lai indenoisoquinolinetriazole cách đưa vòng 1,2,3-triazole vào mạch nhánh lactam hợp chất indenoisoquinoline, tổng hợp dẫn xuất lai chứa khung triterpenoid qua cầu nối ester cầu nối amide với vòng 1,2,3-triazole Hầu hết hợp chất lai 211 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN thể hoạt tính gây độc tế bào tương đối tốt dòng ung thư khác [Pham T T., Le N T G., Ngo H.T., Luc Q T., Pham T C., Dang T T A., Nguyen H T., Nguyen T H., Hoang T P., Tuyen N V Bioorg Med Chem Lett 2016, 26, 3652-3657; Dang T T A., Nguyen T K T., Pham T C., Nguyen H T., Ba T C., Hoang T P., Luu V B., Tuyen N.V D‟hooghe M Tetrahedron Letters 2015, 56, 218-224; Dang T T A., Nguyen T K.T., Pham T.C., Nguyen H T., Ba T C., Doan D T., D‟hooghe M., Tuyen N V Bioorg Med Chem Lett 2014, 24, 5190-5194] 1.4 Nghiên cứu tổng hợp hợp chất dị vòng 1,3-benzazole sử dụng xúc tác lưu huỳnh Trong năm gần đây, việc nghiên cứu phương pháp tổng hợp dẫn xuất 1,3-benzazole tập trung vào phản ứng tổng hợp oxy hóa ngưng tụ Việc sử dụng oxy làm tác nhân oxy hóa có số mặt hạn chế phản ứng nhiệt độ cao áp suất cao, thường chọn lọc, địi hỏi có mặt xúc tác kim loại, đắt tiền trình tinh chế sản phẩm phức tạp Oxy chất khí, việc thao tác với oxy dạng khí địi hỏi thiết bị phản ứng đặc biệt Sử dụng lưu huỳnh tác nhân oxy hoá và/hoặc xúc tác hướng nghiên cứu đại lưu huỳnh chất rắn, không hút ẩm, bền, không độc, sử dụng thuận tiện phản ứng, khơng địi hỏi thiết bị đặc biệt Đây phương pháp tiếp cận hóa học xanh, thân thiện với mơi trường Phương pháp tổng hợp benzothiazol (L A Nguyen, Q A Ngo, P Retailleau & T B Nguyen, Green Chem., 2017,19, 4289-4293) Cơ chế đề xuất cho phản ứng mới: 212 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC Phương pháp tổng hợp benzoxazol (L A Nguyen, T D Dang, Q A Ngo & T B Nguyen, Eur J Org Chem., 2020, 25, 3818-3821 VIP paper) Cơ chế đề xuất cho phản ứng mới: 1.5 Nghiên cứu quy trình tổng hợp hiệu dị vịng chứa nitơ phương pháp tạo liên kết C-N hai lần, sử dụng xúc tác Pd, Cu, kết hợp hai xúc tác Các dị vòng thơm liên hợp chứa nitơ thành phần quan trọng lĩnh vực vật liệu tiên tiến Chúng không ứng dụng chất bán dẫn hữu điốt phát quang (OLED), pin mặt trời (OPVs), bán dẫn hữu hiệu ứng trường (OFET), vật liệu electrochromic mà lĩnh vực y sinh cảm biến sinh học, nhuộm tế bào, đánh dấu thuốc, chẩn đoán bệnh, N-Heterocycles cho thấy tính vượt trội so với vòng hydrocacbon thơm (PAH ) độ bền nhiệt, độ bền quang hóa, độ truyền hạt tải Trong định hướng này, quy trình tổng hợp số N-heterocycles dựa phản ứng ghép cặp C-N hai lần, sử dụng xúc tác Pd Cu, kết hợp hai loại xúc tác nghiên cứu Các hợp chất cịn khảo sát tính chất phát quang phương pháp UV, phổ phát xạ, phương pháp điện hóa CV, DPV kết hợp so sánh với phương pháp tính tốn lý thuyết DFT nhằm tìm tương quan cấu trúc tính chất phát quang 213 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN Tổng hợp biscarbazole: Ngoài ra, dựa phương pháp ghép cặp C-N lần, tổng hợp thành cơng dẫn xuất vịng 3,9„-biscarbazoles 2,9„-biscarbazoles qua bước phản ứng Thiết kế, tổng hợp nghiên cứu tác dụng sinh học dẫn chất nguồn gốc thiên nhiên Thiết kế, tổng hợp nghiên cứu hoạt tính sinh học vinca alkaloid Cây Dừa cạn (Catharantus roseus G Don) chứa khoảng 130 terpenoid indole alkaloid Các alkaloid sử dụng chất chống ung thư 50 năm qua vinblastine (VLB) vincristine (VCR) hai dẫn chất bán tổng hợp, vindesine (VDS) vinorelbine (VRLB) nhóm hợp chất dẫn đầu cho nghiên cứu phát triển thuốc Các dẫn xuất vinca alkaloid mang nhóm khác vị trí C-3‟ N-6‟ thuộc vịng D tiểu đơn vị velbanamine nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học kết hợp nghiên cứu có chế kháng ung thư Các kết thu được: - Phát triển phương pháp tổng hợp chất hợp chất 3‟-cyanoanhydrovinblastine cho hiệu suất cao nhiều phương pháp tổng hợp cũ (74 % so với 32 %) (Q A Ngo et al Straightforward access to new vinca-alkaloids via selective reduction of a nitrile containing anhydrovinblastine derivative Tetrahedron Letters, 2017, 58, 2503–2506) 214 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC - Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào ung thư KB HepG2 23 dẫn chất Hầu hết chất có hoạt tính tốt ngưỡng 1-10 µM, số chất có hoạt tính ngưỡng với vinblastine tốt ellipticine (Q A Ngo et al Synthesis and antiproliferative activity of new vinca alkaloids containing an α, β-unsaturated aromatic side chain Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2015, 5597-5600) - Tiến hành thí nghiệm sàng lọc ảo phương pháp docking tubulin Kết cho thấy, 02 dẫn chất alkaloid Dừa cạn có hoạt tính gây độc tế bào mạnh cho tương tác mạnh với tubulin (Q A Ngo et al Molecular docking studies of Vinca alkaloid derivatives on Tubulin Vietnam Journal of Chemistry, 2019, 57, 702-706) - Lần tiến hành thử chế sinh học 02 chất chlorochablastine chlorochacristine mơ hình apoptosis, cell cycle, ức chế tăng sinh tế bào so với alkaloid thương phẩm Kết cho thấy hai chất lựa chọn có hiệu lực tương tự vinflunine alkaloid Dừa cạn bán tổng hợp thương phẩm hệ (Q A Ngo et al The Biological Activity of the novel vinca alkaloids 4-chlorochablastine and 4chlorochacristine Current Cancer Drug Targets 2019, 19(3), 222-230) Thiết kế, tổng hợp nghiên cứu hoạt tinh sinh học hợp chất lai Combretastatin Celecoxib Thiết kế tổng hợp 21 dẫn xuất pyrazole nhân aryl mô khung cisdiphenylethylene celecoxib CA-4 hoạt tính sinh học chúng ba dòng tế bào ung thư người HT-29, Hep-G2, MCF -7 ức chế sản xuất NO công bố Một số hợp chất lai coxib cho thấy khả ức chế tăng trưởng tế bào mạnh so với celecoxib tế bào MCF-7, HT-29 sở hữu IC50 10 µM Việc kết hợp nhóm dược lý quan trọng hai hợp chất ban đầu celecoxib CA-4 phân tử đóng vai trị quan trọng việc tạo hoạt tính sinh học tốt hợp chất lai coxib (Q A Ngo et al Design, synthesis and biological activities of new pyrazole derivatives possessing both coxib and combretastatins pharmacophores chemistry biodiversity, 2019, 16, e1900108 DOI: 10.1002/cbdv.201900108) Hai hợp chất chứng minh đồng thời ức chế sản xuất PGE2, dừng tiến trình chu kỳ tế bào G2/M G0/G1, chất gây apoptosis chủ yếu giai đoạn đầu tế bào MCF7 thông qua kích hoạt caspase-3 Các tính tốn mơ hình tương tác phân tử với hai mục tiêu protein COX-2 tubulin cho thấy 02 hợp chất thể lượng gắn kết tốt Kết hợp kết cho thấy khung cisdiphenylethylene celecoxib combretastatin A-4 nhóm chức ethyl ester sulfonamide coi đặc điểm cấu trúc định hoạt 215 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN tính kép kháng u kháng viêm trimethoxybenzene đặc tính quan trọng hợp chất có nguồn gốc từ combretastatins (Q A Ngo et al Antiproliferative and antiinflammatory coxib -combretastatin hybrids suppress cell cycle progression and induce apoptosis of MCF7 breast cancer cells Molecular Diversity, 2020 DOI: 10.1007/s11030-020-10121-2) Nghiên cứu chiết tách phân lập hợp chất có nguồn gốc thiên nhiên “Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Nhãn dê Lepisanthes rubiginosa (Roxb.) Leenh tạo chế phẩm có khả kháng ung thư từ này” [Loc Tran Van, Ninh Pham Thi, Luu Nguyen Thi, Chien Tran Van, Nhu Thi Vo Quynh, Anh Ngoc Ho, Viet Cong Do, Van Sung Tran, Thi Phuong Thao Tran Natural Product Research, 2020, https://doi.org/10.1080/14786419.2020.1817010] + Từ cành nhãn dê: Đã chiết tách xác định cấu trúc hoa học 11 hợp chất, có 04 chất mới: 02 glycoside acid oleanolic [Lepisantheside C, Lepisantheside A] 02 pentaglycoside farnesol [Lepisantheside B, Lepisantheside D] với chất lần phân lập từ loài + Dịch chiết BuOH chế phẩm cành lồi Nhãn dê thể hoạt tính ức chế tốt dòng tế bào ung thư thử nghiệm KB, HepG2, MCF-7 Lu-1 với giá trị IC 507,14 -30,15 µg/mL “Nghiên cứu hợp chất có hoạt tính sinh học bời lời nhớt (Litsea glutinosa) nhằm định hướng khai thác sử dụng cách hiệu nguồn tài nguyên thực vật này” [Tran Thi Phuong Thao, Pham Thi Ninh, Tran Van Loc, Nguyen Tuan Thanh & Tran Van Sung Chemistry of natural compounds, 2019, 55 (1), 186-187] + Đã nghiên cứu thành phần hóa học hai mẫu bời lời nhớt thu hái Thái Nguyên Thừa Thiên - Huế Kết phân lập 21 chất có 15 chất lần phân lập từ loài + Đã đánh giá hoạt tính hạ đường huyết in vivo chế phẩm từ vỏ bời lời nhớt “Nghiên cứu thành phần hóa học, hoạt tính sinh học mỏ quạ (Macluracochinchinensis (Lour.) Corner) họ Dâu tằm (Moraceae) tạo chế phẩm có khả kháng ung thư, kháng viêm, kháng vi sinh vật kiểm định [Tran Van Chien, Nguyen The Anh, Nguyen Tuan Thanh, Tran Thi Phuong Thao, Tran Van Loc, Tran Van Sung Natural Product Research, 2018, 33 (2), 212-218] + Đã phân lập 14 chất từ mẫu Mỏ quạ, có chất lần đầu phân lập từ lồi này, chất lần phân lập từ chi Maclura hợp chất prenylisoflavone “Nghiên cứu chuyển hóa hóa học thăm dị hoạt tính sinh học triterpenoid từ Cây rau má Centella asiatica (L.)Urban, họ Hoa tán [Apiaceae].” [Loc Tran Van, Quynh Nhu Vo Thi, Chien Tran Van, Phuong Thao Tran Thi, Ninh Pham Thi, Thanh Nguyen Tuan, Thu Ha Le Thi, Nga Nguyen Thi, Thao Do Thi, Sung Tran Van 216 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC Medicinal Chemistry Research, 2018, 27, 1609-1623], [Tran Van Loc, Vo Thi Quynh Nhu, Tran Van Chien, Le Thi Thu Ha, Tran Thi Phuong Thao Z Naturforsch; 2018, 73(2) b: 91-98] + Đã tổng hợp khẳng định cấu trúc 30 dẫn xuất asiatic acid thông qua việc tạo amide vị trí C-28 chuyển hóa nhóm hydroxy vị trí C-2, C-3, C23 Trong số chất tổng hợp có 26 hợp chất mới, chưa công bố tài liệu + Từ madecassic acid tổng hợp 17 dẫn xuất thông qua việc tạo amide vị trí C-28 acetyl hóa nhóm hydroxy C-2, C-3 C-23 madecassic acid + Đã thử nghiệm hoạt tính kháng tế bào ung thư ba dịng KB (ung thư biểu mô), HepG2 (ung thư gan) Lu-1 (ung thư phổi) 28 dẫn xuất asiatic acid 14 dẫn xuất madecassic acid tổng hợp Hầu hết dẫn xuất tổng hợp có hoạt tính cao chất đầu Có nhiều chất có hoạt tính cao chất đầu chất đối chứng ellipticine từ 60 đến gần 100 lần ba dòng tế bào ung thư thử nghiệm “Nghiên cứu hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học từ số loài thực vật vùng ngập mặn ven biển Việt Nam” [Van Tuan Nguyen, Le Quyen Do, The Anh Nguyen, Tuan Thanh Nguyen, Van Loc Tran, Ngoc Anh Ho, Van Chien Tran, Van Sung Tran, Thi Phuong Thao Tran, Journal of Asian Natural Product Research, 2018, 20 (9), 889-896], [Pham Thi Huyen, Tran Van Loc, Tran Van Sung, Tran Thi Phuong Thao, Chemistry of natural compounds, 2019, 55 (1), 141-143] Từ lồi Cỏ chơng Spinifex littoreus thu Quảng Nam phân lập 11 chất có chất lần phân lập từ thiên nhiên + Từ lồi Cóc đỏ Lumnitzera littorea thu Huế phân lập 12 hợp chất chất lần phân lập từ thực vật + Từ loài Hếp Scaevola taccada thu đảo Lý Sơn-Quảng Nam phân lập hợp chất có hợp chất lần phân lập từ loài + Từ vỏ thân Quao nước Dolichandrone spathacea thu hái Sóc Trăng phân lập, chuyển hóa xác định cấu trúc hóa học 14 hợp chất dẫn xuất acetyl có chất “Điều tra đánh giá phân bố, đặc điểm sinh học, sinh thái giá trị sử dụng số loài họ Ngọc Lan (Magnoliaceae) số tỉnh phía Bắc Việt Nam” [Pham Thi Ninh, Chu Thi Thu Ha, Tran Huy Thai, Nguyen Phuong Hanh, Nguyen Sinh Khang, Nguyen Thi Dung, Ly Thi Thu Hoai,Tran Van Chien, Tran Van Loc, Vo Thi Quynh Nhu, Nguyen The Anh, Trieu Quy Hung, Tran Van Sung, Ho Ngoc Anh, Tran Thi Phuong Thao, Natural Product Research, 2020, DOI: 10.1080/14786419.2020.1736061] + Từ loài Mỡ Phú Thọ Magnoliachevelierie phân lập 14 hợp chất có hai chất dẫn xuất neo-lignan sesquiterpene 217 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN + Từ loài Giổi đá Magnolia insignis phân lập hợp chất hợp chất lần phân lập từ lồi Từ lồi Nuốt cị ke (Casearia grewiifolia Vent.) thu hái Việt Nam, phân lập xác định cấu trúc hợp chất, có hợp chất Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào phương pháp MTT hợp chất với dòng tế bào ung thư cho thấy hợp chất thể hoạt tính dịng ung thư thực nghiệm [Ha T T Nguyen, Ngan B Truong, Huong T M Doan, Marc Litaudon, Pascal Retailleau,Thao T Do, Hung V Nguyen, Minh V Chau, and Cuong V Pham, J Nat Prod 2015, 78, 2726-2730] Từ lồi Vót dạng cơm cháy(Viburnum sambucinum), phân lập xác định cấu trúc 16 hợp chất, có chất Hoạt tính gây độc tế bào cho thấy hợp chất có hoạt tính mạnh dịng tế bào ung thư thử nghiệm Tiếp tục thử nghiệm mơ hình ni cấy tế bào 3D cho thấy hợp chất ức chế mạnh khối cầu spheroid [Thanh Tra Nguyen, Bich Ngan Truong, Huong Doan Thi Mai, Marc Litaudon, Van Hung Nguyen, Thao Do Thi, Van Minh Chau, Van Cuong Pham Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2017, 27, 1665-1669] Từ Lọ nồi hải nam (Hydnocarpus hainanensis),chúng tơi phân lập hợp chất, có hợp chất [Thanh Tra Nguyen, Bich Ngan Truong, Huong Doan Thi Mai, Marc Litaudon, Van Hung Nguyen, Thao Do Thi, Van Hieu Tran, Dang Thach Tran, Van Minh Chau and Van Cuong Pham Natural Product Communications 2017, 12 (2), 251-4] Nghiên cứu lồi Mít đen (Artocarpus nigrifolius) cho thấy từ vỏ thân phân lập hợp chất hoạt tính gây độc tế bào cho thấy hợp chất artochamin B có khả gây độc tế bào mạnh dòng tế bào ung thư Hợp chất ức chế sinh trưởng chủng vi khuẩn Gram (+) Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus [Tran Minh Hoi, Nguyen Van Tuyen, Nguyen Thi Thu Ha, Le Thi Tu Anh et al J Korean Soc Appl Biol Chem 2013, 56, 667-672] Từ An xoa (Helicteres hirsuta L.) phân lập xác định cấu trúc 21 hợp chất, có hợp chất khung benzofurane Đã nghiên cứu hoạt tính bảo vệ tế gan chất mơ hình tế bào gan chuột phân lập trực tiếp với tác nhân oxy hóa mạnh H2O2 nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan chế phẩm GAN-HELIC mơ hình chuột thử nghiệm Kết cho thấy chế phẩm có tác dụng bảo vệ gan liều 3000 mg/kg thể trọng theo đường uống [Nguyen Thanh Tra, Nguyen Thi Thu Ha, Ba Thi Cham, Le Thi Tu Anh, Le Thi Hai Yen, Bach Long Giang, Dang Thi Tuyet Anh, Nguyen Van Tuyen & Phan Van Kiem, Natural Product Communications, 2019, 1-5] Từ Sen hồng (Nelumbo nucifera) vỏ hạt Đậu xanh (Vigna radiata), xây dựng quy trình tạo chế phẩm VN-CHOLES có tác dụng hạ cholesterol máu Đã phân lập 10 hợp chất flavonoid khảo sát đánh giá hoạt tính ức chế enzym khử HMG-CoenzymA đĩa 96 giếng phương pháp đo quang [NguyễnThị Thu Hà, Nguyễn Văn Tuyến, Nguyễn Thanh Trà, Bá Thị Châm, Lê Thị Tú Anh, Đặng Thị Tuyết Anh, Nguyễn Tiến Đạt Quy trình tách chiết hỗn hợp chứa hợp chất vitexin isovitexin 218 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC từ vỏ hạt đậu xanh (Vigna radiata) Bằng độc quyền giải pháp hữu ích số 2096, Cục Sở hữu trí tuệ cấp 2019] Từ Chay số lồi cây: Thơng nàng (Dacrycarpus imbricatus), Vú bò (Ficus hirta), Pơ mu (Fokienia hodginsii), Cúc quỳ (Tithonia diversifolia), Côm (Elaeocarpus hainanensis Oliv.) etc Việt Nam, phát nhiều chất sạch, cao chiết, có hoạt tính điều hịa miễn dịch chống ung thư tủy xương tốt Đáng ý chất triterpen lập từ lồi Cơm (E hainanensis Oliv.) phân lập chất, chất có khung cucurbitacin, 01 chất Các chất thử có hoạt tính gây độc dịng tế bào ung thư tủy xương cấp (OCI-ALM) tốt với mạnh nồng độ khác (0,5µ/mL (0.968 µM) - 10 µg/mL) Trong q trình hợp tác khoa học Viện Hóa Trường Đại học Y Perugia, Italy (GS Domenico Delfino) theo hướng kết hợp Y học cổ truyền Y học phương Tây (Integration of Traditional Medicine and Western) nhằm tìm chất có khả ứng dụng, gần chết tách hỗn hợp chất flavonoid (ký hiệu ATF) Cơ chế tác dụng ATF giống với thuốc Tocilizumab, kháng thể đơn dòng chống thụ thể IL-6, thử nghiệm lâm sàng (Pha III) để điều trị giảm “bão cytonkin” gây bệnh nhân COVID-19 nặng [Sabrina Adorisio, Trinh Thi Thuy, Domenico Delfino et al, ATF protects mice against collagen-induced arthritis and decreases Th17 cell function, Frontiers in Pharmacology 10, 503, 2019, DOI | 10.3389/fphar.2019.00503.], [Maria Laura Belladonna, Trinh Thi Thuy, Domenico V Delfino Front Pharmacol Ethnopharmacology 2020 (under review)], [Isabella Muscari, Sabrina Adorisio, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung and Domenico V Delfino Natural Medicines: Clinical Efficacy, Safety, and Quality Chapter 19 Recent insights on the role of natural medicine and immunostimulation Edited by Dilip Ghosh and Pulok K Mukherjee, Taylor and Francis Group 2019, p 349-360] 219