T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U
B Ệ NH VIÊM KH Ớ P D Ạ NG TH Ấ P THEO Y H Ọ C HI ỆN ĐẠ I
Viêm khớp dạng thấp là một bệnh tự miễn, đặc trưng bởi viêm mạn tính ở các khớp Nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời, bệnh có thể gây tổn thương sụn khớp, hủy xương, dẫn đến dính và biến dạng khớp Bệnh có diễn biến phức tạp với nhiều triệu chứng khác nhau, ảnh hưởng không chỉ tại khớp mà còn ngoài khớp và toàn thân.
Viêm khớp ngón gần Ảnh 1.2:
Bàn tay gió thổi Ảnh 1.3:
Nguyên nhân gây bệnh chƣa rõ ràng, VKDT đƣợc coi là một bệnh tự miễn với sự tham gia của nhiều yếu tố nhƣ nhiễm khuẩn hoặc di truyền [3]
Tuy nhiên, hiện nay chƣa có một tác nhân nhiễm khuẩn nào đƣợc xác minh chắc chắn [4],[6]
Bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) có sự liên quan rõ rệt đến giới tính và độ tuổi, với tỷ lệ mắc bệnh ở nữ giới cao gấp 4 lần so với nam giới Tỷ lệ VKDT chiếm một phần đáng kể trong các bệnh lý khớp.
Khoảng 70-80% bệnh nhân mắc bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) là nữ, với tỷ lệ phụ nữ trung niên chiếm từ 60-70% Bệnh VKDT thường xuất hiện hoặc trở nên nghiêm trọng hơn trong giai đoạn sau sinh và sau mãn kinh, cho thấy sự ảnh hưởng của hormone giới tính đến tình trạng bệnh.
1.1.3 Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp
Bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) có cơ chế sinh lý bệnh học chưa được làm rõ, nhưng các nghiên cứu cho thấy rằng các phản ứng miễn dịch tại màng hoạt dịch đóng vai trò quan trọng Kháng nguyên, tác nhân gây bệnh, xâm nhập vào cơ thể và kích thích chuỗi phản ứng miễn dịch, trong đó tế bào lympho T, đặc biệt là TCD4, được kích hoạt và tiết ra cytokin.
[16] Các cytokin do tế bào T tiết ra tác động lên các tế bào khác, trong đó có
3 loại tế bào chủ yếu: lympho B, đại thực bào và tế bào nội mô mạch máu màng hoạt dịch [4]
Các cytokine do tế bào T tiết ra kích hoạt tế bào B sản xuất immunoglobulin, dẫn đến hình thành các phức hợp miễn dịch tại khớp Tế bào lympho B sản xuất tự kháng thể như yếu tố thấp (RF) và kháng thể đặc hiệu với peptide citrullinated (anti-CCP) Tại khớp viêm, tế bào lympho B cũng tiết ra cytokine gây viêm và trình diện các peptide kháng nguyên cho tế bào T, làm tăng cường sự hoạt hóa tế bào T và tiết ra cytokine gây viêm, tạo thành vòng xoắn bệnh lý Đây là cơ sở cho việc điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) nhắm vào tế bào B.
Các cytokine hoạt hóa đại thực bào tiết ra cytokine khác, kích thích tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn và nguyên bào xơ, dẫn đến sự xâm lấn vào sụn và hình thành màng máu Màng máu, hay màng hoạt dịch (Pannus silnovial), chứa u hạt viêm giàu tế bào, trong đó các tế bào này tiết ra osteopontin, làm tăng khả năng bám dính và xâm lấn vào sụn, gây tổn thương và bào mòn sụn cũng như xương lân cận Màng này còn chứa các tế bào đơn dòng giải phóng enzym như colagenase, stromelysin và elastase, phá hủy cấu trúc collagen và proteoglycan của sụn khớp Cytokine như Interleukin 1 (IL-1), Interleukin 6 (IL-6) và TNFα tập trung tại màng hoạt dịch của bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT), kích thích tế bào viêm và tế bào nội mạc, làm gia tăng sự tiết các phân tử kết dính và thu hút bạch cầu, dẫn đến giải phóng enzym gây hủy hoại sụn và mô xung quanh Ngoài ra, IL-1 và TNFα còn kích hoạt hủy cốt bào, làm tăng tiêu xương lân cận Nghiên cứu gần đây nhấn mạnh vai trò quan trọng của IL-17 và tế bào TH17 trong VKDT, mở ra hướng phát triển thuốc mới nhằm vào TH17 và IL-17 trong điều trị VKDT trong tương lai.
Bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) là một bệnh tự miễn, xảy ra do sự hình thành các phức hợp miễn dịch tại màng hoạt dịch khớp, dẫn đến phản ứng viêm mạn tính Phản ứng này kích hoạt nhiều loại tế bào như tế bào TCD4, lympho B, đại thực bào, bạch cầu trung tính, và nguyên bào sợi màng hoạt dịch, tạo ra sự tương tác thông qua các cytokin Hệ quả của những tương tác này là sự tăng sinh màng hoạt dịch khớp, hoạt hóa hủy cốt bào, gây ra tổn thương cho sụn khớp và đầu xương dưới sụn, dẫn đến xơ hóa, dính, và biến dạng khớp Cơ chế bệnh sinh của VKDT được thể hiện qua một sơ đồ mô tả quá trình này.
Tóm t ắt nguyên nhân, cơ chế b ệ nh sinh VKDT theo sơ đồ sau
Sơ đồ 1.1 Nguyên nhân, cơ ch ế b ệ nh sinh c ủa VKDT theo YHHĐ [1]
Hoạt hóa tế bào lympho T
Hoạt hóa đại thực bào
Tế bào lympho B Hoạt hóa tế bào nội mạch
Tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn, nguyên bào xơ
Yếu tố thấp (RF) Phân tử kết dính
Lắng đọngphức hợp miễn dịch Tập trung tế bào
Hình thành màng máu tân t ạ o - màng ho ạ t d ị ch, phá h ủ y s ụ n, phá h ủy xương - dính và bi ế n d ạ ng kh ớ p
1.1.4.1 Ch ẩn đoán xác đị nh
Hiện nay áp dụng hai tiêu chuẩn để chẩn đoán VKDT là tiêu chuẩn của
Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thấp khớp đã có sự tiến bộ rõ rệt từ Hội thấp khớp học Hoa Kỳ năm 1987 (ACR 1987) đến tiêu chuẩn của Liên đoàn chống thấp khớp Châu Âu 2010 (ACR/EULAR 2010) Theo ACR 1987, bệnh nhân thường được chẩn đoán khi triệu chứng đã rõ ràng và thường ở giai đoạn muộn Ngược lại, tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 cho phép chẩn đoán bệnh ở giai đoạn sớm, trước 6 tuần, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị.
- Chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn của hội thấp khớp học Hoa Kỳ năm 1987 (ACR 1987) [1],[3],[5]
1 Cứng khớp buổi sáng trên 1 giờ
2 Viêm ít nhất 3 trong 14 khớp sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay, khuỷu, gối, cổ chân, bàn ngón chân (2 bên)
3 Trong đó có ít nhất một khớp thuộc vị trí sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay
4 Có tính chất đối xứng
6 Yếu tố dạng thấp huyết thanh RF dương tính
7 X quang điển hình (hình bào mòn, mất chất khoáng đầu xương)
Thời gian diễn biến của bệnh ít nhất phải 6 tuần Chẩn đoán xác định khi có 4/7 tiêu chuẩn [6],[23]
- Chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 [24],[25]
Các khớp liên quan 0-5 Điểm
1 - 3 khớp nhỏ (có hoặc không có biểu hiện ở khớp lớn) 2
4 - 10 khớp nhỏ (có hoặc không có biểu hiện ở khớp lớn) 3
> 10 khớp (có ít nhất 1 khớp nhỏ) 5
Xét nghiệm huyết thanh (cần ít nhất 1 kết quả xét nghiệm) 0- 3 Điểm
RF và Anti CCP (âm tính) 0
RF và Anti CCP (dương tính thấp - gấp < 3 lần) 2
RF và Anti CCP (dương tính cao - gấp ≥ 3 lần) 3
Phản ứng viêm cấp (cần ít nhất 1 xét nghiệm) 0-1 Điểm
Protein phản ứng C và máu lắng bình thường 0 Protein phản ứng C hoặc máu lắng (tăng) 1
Thời gian bị bệnh 0-1 Điểm
Chẩn đoán khi có tổng sốđiểm ≥ 6/10
1.1.4.2 Ch ẩn đoán phân biệ t
Cần phân biệt với một số bệnh lý như thấp khớp cấp, lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì toàn thể, thoái hóa khớp, gút và hội chứng Pierrer Marie.
1.1.4.3 Ch ẩn đoán giai đoạ n b ệ nh VKDT theo hình ả nh ch ụ p X - quang
Steinbrocker dựa vào chức năng vận động và hình ảnh chụp X- quang chia thành bốn giai đoạn [4],[26]
Giai đoạn I của tổn thương khớp cho thấy tình trạng viêm màng hoạt dịch, với sưng đau chỉ ở phần mềm Trên phim X-quang, chưa có dấu hiệu thay đổi nào ở xương khớp, và bệnh nhân vẫn có khả năng vận động gần như bình thường.
Giai đoạn II của tổn thương khớp cho thấy ảnh hưởng đến đầu xương và sụn khớp, với hình ảnh bào mòn và hẹp khe khớp trên phim X-quang Mặc dù khả năng vận động bị hạn chế nhẹ, bệnh nhân vẫn có thể nắm tay và đi lại được.
Giai đoạn III của bệnh lý khớp đặc trưng bởi tổn thương nghiêm trọng ở đầu xương và sụn khớp, dẫn đến tình trạng dính khớp một phần Ở giai đoạn này, khả năng vận động của bệnh nhân bị hạn chế, họ chỉ có thể tự phục vụ trong các hoạt động sinh hoạt hàng ngày mà không thể đi lại.
- Giai đoạn IV: dính và biến dạng khớp trầm trọng, tàn phế hoàn toàn
1.1.4.4 Các tiêu chu ẩn đánh giá mức độ b ệ nh VKDT
* Tiêu chu ẩn đánh giá đợ t ti ế n tri ể n b ệ nh VKDT
Mục tiêu chính hiện nay là kiểm soát các đợt tiến triển của bệnh viêm khớp dạng thấp, bảo tồn chức năng khớp và ngăn ngừa hủy khớp Để đạt được điều này, cần xác định mức độ hoạt động của bệnh thông qua việc đánh giá các thông số như mức độ đau theo thang đo VAS, thời gian cứng khớp vào buổi sáng, số lượng khớp sưng và đau, chỉ số Ritchie trên 28 khớp, cùng với tình trạng viêm qua các xét nghiệm như tốc độ máu lắng và protein C phản ứng (CRP) tăng cao trong giai đoạn tiến triển.
Hai tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển thường được sử dụng nhiều nhất trên lâm sàng là tiêu chuẩn EULAR và DAS 28.
* Tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển của bệnh VKDT theo ACR/EULAR 2010
Để chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp, cần có ít nhất ba khớp sưng và đáp ứng một trong ba tiêu chí sau: chỉ số Ritchie từ 9 điểm trở lên, thời gian cứng khớp buổi sáng kéo dài từ 45 phút trở lên, hoặc tốc độ máu lắng giờ đầu từ 28mm trở lên.
* Điểm mức độ hoạt động của bệnh theo DAS 28 (DAS: Disease activity score)
- Tính điểm DAS28 sử dụng CRP theo công thức:
DAS28 - CRP = 0,56* (số khớp đau) + 0,28* (số khớp sƣng) + 0,014*VAS + 0,36*Ln(CRP+1) + 0,96
Chỉ số DAS 28- CRP được tính theo chương trình lập sẵn trên trang Web: http://www.4s-dawn.com/DAS28/DAS28.html
Trong đó: VAS đánh giá của BN hoặc thầy thuốc; CRP: Protein C phản ứng
B Ệ NH VIÊM KH Ớ P D Ạ NG TH Ấ P THEO Y H Ọ C C Ổ TRUY Ề N
Theo YHCT, bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) không có một bệnh danh cụ thể mà thuộc phạm vi chứng Tý Chứng Tý được hiểu là tình trạng ngoại tà xâm nhập vào kinh mạch, gây bế tắc và làm cho khí huyết không lưu thông, dẫn đến các triệu chứng như tê bì, đau nhức, sưng, và khó khăn trong co duỗi khớp Khái niệm chứng Tý đã được ghi chép từ rất sớm trong sách Hoàng đế nội kinh, đặc biệt trong chương Tý luận.
1.2.2 Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh bệnh VKDT theo YHCT
Trong các tài liệu kinh điển, nguyên nhân gây chứng Tý bao gồm ngoại nhân, nội thương và bất nội ngoại nhân [49],[50]
Khi cơ thể suy yếu, các tà khí như phong tà, hàn tà và thấp tà từ bên ngoài xâm nhập vào cơ biểu và kinh lạc, gây cản trở cho sự lưu thông của khí huyết trong kinh mạch Điều này dẫn đến tình trạng gân cốt, cơ bắp và khớp xương bị đau, co rút, tê bì, khó khăn trong việc co duỗi và sưng tấy, được gọi chung là “Tý” Các nhà y học cổ truyền như Tuệ Tĩnh (thế kỷ 14) và Hải Thượng Lãn Ông (thế kỷ 18) cũng đã đề cập đến hiện tượng này.
Trong chương "tê thấp", Tuệ Tĩnh chỉ ra rằng nguyên nhân gây bệnh là do nguyên khí hư yếu, khi phong, hàn và thấp xâm nhập vào cơ thể sẽ dẫn đến sự phát sinh bệnh tật.
Nếu phong thắng, sẽ gây ra đau đớn khắp cơ thể, được gọi là lịch tiết phong (phong tý) Khi hàn khí thắng, cơn đau trở nên dữ dội, được gọi là thống phong (hàn tý) Nếu thấp khí thắng, đau nhức sẽ cố định, tê dại và không cảm thấy đau, được gọi là trước tý (thấp tý).
Theo lý luận của YHCT, hệ thống kinh lạc là con đường vận hành của khí huyết và cũng là nơi tà khí xâm nhập vào cơ thể Ba loại tà khí chính là phong, hàn và thấp, mỗi loại đều có những tác động tiêu cực đến sức khỏe, gây ra các bệnh lý khác nhau.
- Phong: Theo YHCT, phong có 2 loại là nội phong và ngoại phong
Phong gây ra chứng tý được coi là ngoại phong, thường kết hợp với các yếu tố khác như hàn, thấp và nhiệt để hình thành bệnh Tính chất di động và biến đổi của phong khiến cho các khớp bị đau và có thể di chuyển, gây ra sự khó chịu cho người bệnh.
Theo YHCT, hàn được chia thành hai loại: ngoại hàn và nội hàn Ngoại hàn thường xảy ra do lạnh chủ khí vào mùa đông, trong khi nội hàn là kết quả của dương khí trong cơ thể kém, làm giảm khả năng sinh nhiệt và gây bệnh Hàn gây ra chứng tý thuộc loại ngoại hàn, thường dẫn đến tình trạng ngưng trệ, co rút, bế tắc, co cứng cơ, co thắt mạch máu, sung huyết, và đau mạnh tại các khớp, với cảm giác đau cố định.
Theo YHCT, thấp được chia thành hai loại: ngoại thấp và nội thấp, gây ra tình trạng sưng đau ở khớp và cảm giác nặng nề cho cơ thể Thấp thường kết hợp với phong, hàn và nhiệt, dẫn đến các chứng bệnh khó chữa và dễ tái phát Khi ba tà khí này tồn tại lâu trong kinh, lạc, cơ và khớp mà không được giải quyết, chúng có thể biến thành nhiệt, gây ra chứng nhiệt tý Triệu chứng sưng đau khớp trong chứng tý của YHCT tương tự như triệu chứng viêm khớp dạng thấp trong YHHĐ.
Do nguyên khí suy yếu, khí huyết hư tổn, hoặc do bệnh lâu ngày làm tổn hại đến khí huyết, hoặc do tuổi tác cao, tất cả những yếu tố này đều ảnh hưởng đến chức năng của Can.
Thận hƣ, tà khí nhân cơ hội xâm nhập gây bệnh Nhƣ mục Chƣ Tý Môn sách
Tế Sinh Phương nhấn mạnh rằng thể trạng yếu và tấu lý thưa hở có thể dẫn đến nhiễm tà khí phong hàn thấp, gây ra chứng tý Hải Thượng Lãn Ông cũng cho rằng bệnh phát vào buổi sáng do khí trệ dương hư, trong khi buổi chiều là do huyết nhiệt âm tổn Thận giữ vai trò chủ yếu trong việc tàng chứa chân âm và nguyên dương, ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể, đặc biệt là các khớp Bệnh tý kéo dài làm tổn thương phần âm, dẫn đến thận thủy thiếu hụt, khiến can mộc không được nuôi dưỡng, gây ra đau khớp, tê bì, và hạn chế vận động Khi thận âm bất túc, lưng sẽ mỏi và yếu Sự hư hại của can thận âm sinh ra nội nhiệt, dẫn đến các triệu chứng như phiền nhiệt, gò má hồng, và miệng khô.
* Do bất nội ngoại nhân:
Chứng Tý thường xuất hiện ở những người sống và làm việc lâu trong môi trường lạnh, ẩm Theo Tố Vấn, ngoài các nguyên nhân ngoại nhân và nội nhân, chế độ ăn uống, lao động và thói quen sinh hoạt không điều độ cũng là những yếu tố góp phần gây ra chứng Tý.
Ngoài các nguyên nhân đã đề cập, tài liệu gần đây cũng nhấn mạnh vai trò của Đàm và Huyết ứ trong việc gây ra chứng Tý Đàm trọc và huyết ứ kết hợp tạo thành tình trạng ứ đọng, gây tắc nghẽn kinh lạc, khớp, và cơ nhục, dẫn đến triệu chứng sưng phù và đau đớn Khi Đàm ứ tích tụ tại cơ phu, có thể xuất hiện cục hạt hoặc ban ứ Nếu tình trạng này xâm nhập vào gân cốt, sẽ dẫn đến hiện tượng khớp cứng và biến dạng Qua thời gian, Đàm ứ trở nên trệ, khiến kinh mạch cơ phu không được nuôi dưỡng, dẫn đến tê liệt.
Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của viêm khớp dạng thấp (VKDT) theo y học cổ truyền (YHCT) liên quan đến sự thiếu hụt tiên thiên, can thận bị suy yếu, và dinh vệ không đủ Nhiều lần bị cảm phong hàn thấp nhiệt tà dẫn đến khí huyết ngưng trệ, làm tắc nghẽn kinh lạc, gây sưng đau tại các khớp Bệnh VKDT chủ yếu xuất phát từ sự hư tổn của can thận, kèm theo tình trạng thấp trệ và đàm ứ, trong đó phong, hàn, thấp tà là những yếu tố khởi phát hoặc làm nặng thêm tình trạng bệnh.
Bệnh lâu ngày gây hao tổn khí huyết, dẫn đến tình trạng can, thận và đàm ứ giao kết, hình thành nên chính khí hư Do đó, bệnh VKDT có nguyên nhân gốc là hư và biểu hiện ngọn là thực.
1.2.3 Phân thể lâm sàng và điều trị
1.2.3 1 Phương pháp điề u tr ị VKDT b ằ ng thu ố c YHCT
Theo phân thể lâm sàng truyền thống, chứng tý được chia thành hai thể chính: phong hàn thấp tý và phong thấp nhiệt tý, dựa trên phương pháp khám bệnh theo Y học cổ truyền.
T Ổ NG QUAN M Ộ T S Ố NGHIÊN C Ứ U V Ề ĐIỀ U TR Ị VIÊM KH Ớ P
1.3.1 Một số nghiên cứu điều trị VKDT bằng thuốc YHCT dùng trong
Chế phẩm cao nước Thấp khớp II, do lương y Tống Trần Luân phát triển, bao gồm các thành phần như thổ phục linh, cây xấu hổ, và dây đau xương Năm 1981, nghiên cứu tại Bệnh viện YHCT Trung ƣơng trên 64 bệnh nhân VKDT cho thấy bài thuốc có hiệu quả trong việc giảm đau và chống viêm Cao Thấp khớp II đã được chứng minh tác dụng giảm đau qua các nghiên cứu thực nghiệm và tiếp tục khẳng định hiệu quả trên bệnh nhân VKDT giai đoạn I và II Năm 1986, Đỗ Thị Phương và Phó Đức Thuần cũng đánh giá viên Hy đan, với tỷ lệ đạt kết quả tốt lên đến 80% trên 60 bệnh nhân VKDT giai đoạn I và II, cho thấy thuốc có tác dụng tốt trong điều trị bệnh.
Năm 1987, Hoàng Bảo Châu và cộng sự đã nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Độc hoạt II, bao gồm các thành phần như Độc hoạt, tang ký sinh, bạch linh, và một số thảo dược khác Kết quả cho thấy bài thuốc này có hiệu quả chống viêm và giảm đau cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) với tỷ lệ thành công lên tới 75% Đặc biệt, bài thuốc tỏ ra hiệu quả trong điều trị thể phong hàn thấp tý.
Nghiên cứu của Nguyễn Thị Hằng và Phạm Văn Trịnh vào năm 1997 về bài thuốc Độc hoạt tang ký sinh cho thấy tỷ lệ đạt loại tốt và khá lên đến 76,7% Bài thuốc này có hiệu quả điều trị tốt cho bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) ở giai đoạn I và II.
Nguyễn Văn Tâm và Trần Ngọc Ân (2002) đã nghiên cứu tác dụng điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) của viên nang "Phong tê thấp", chứa các thành phần như hà thủ ô, thổ phục linh, hy thiêm, thiên niên kiện, huyết giác, ké đầu ngựa và phòng kỷ, do xí nghiệp dược phẩm trung ương III sản xuất Kết quả nghiên cứu cho thấy thuốc có hiệu quả giảm đau, chống viêm, với tỷ lệ đạt loại tốt và khá lên tới 73,3%.
Trần Thị Hiên (năm 2004) đánh giá tác dụng điều trị VKDT trên lâm sàng của bài thuốc Xúc tý thang Kết quả đạt loại khá và tốt là trên 75% [71]
Nguyễn Thị Lan Trang (2004) đã đánh giá hiệu quả của viên nang Thấp khớp trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kết quả nghiên cứu cho thấy bài thuốc này mang lại tác dụng điều trị tích cực cho bệnh nhân VKDT ở giai đoạn I - II.
Vũ Tuấn Anh (2008) đã nghiên cứu tác dụng của bài thuốc “Quyên tý thang gia giảm” trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kết quả cho thấy bài thuốc này hiệu quả trong điều trị cho bệnh nhân VKDT giai đoạn I - II, với tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng khá và tốt đạt 93,7%.
Hoàng Thị Quế, Nguyễn Nhược Kim và Nguyễn Trần Thị Giáng Hương (2008) đã nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Tam tý thang gia, gồm các thành phần như độc hoạt, phòng phong, tần giao, bạch thược, xuyên khung, ngưu tất, quế chi, cam thảo, đương quy, hoàng kỳ, tục đoạn, đảng sâm, phục linh, thục địa, tế tân, và đỗ trọng, trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kết quả cho thấy bài thuốc này an toàn, có tác dụng giảm đau qua cơ chế trung ương và ngoại vi, đồng thời có khả năng chống viêm cấp và mạn tính.
Nghiên cứu của Hoàng Thị Quế (2011) về bài thuốc Tam tý thang trên 107 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp cho thấy liệu trình 30 ngày mang lại hiệu quả tích cực Cụ thể, bài thuốc giúp cải thiện thời gian cứng khớp buổi sáng, giảm số lượng khớp sưng, đau và chỉ số Ritchie có sự cải thiện đáng kể sau điều trị Tỷ lệ cải thiện theo tiêu chí ACR đạt 87,27% cho ACR20, 56,36% cho ACR50 và 9,09% cho ACR70.
Phạm Thanh Tùng (2015) đã nghiên cứu tác dụng của cao Hoàng kinh trong điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) giai đoạn 1 và 2 Kết quả cho thấy sau 30 ngày sử dụng, chỉ số HAQ trung bình giảm 5,00 ± 2,72 điểm, trong khi chỉ số DAS 28 đạt mức tốt với 53,3% và trung bình đạt 40% ở nhóm nghiên cứu Nhóm chứng sử dụng bài thuốc khác cũng được theo dõi trong nghiên cứu này.
Nghiên cứu về Quế chi thƣợc dƣợc tri mẫu thang cho thấy tỷ lệ cải thiện DAS 28 đạt 63% Đỗ Thị Phương và các cộng sự (2014) đã tiến hành nghiên cứu tác dụng của cao xoa Bách xà xoa kết hợp với bài thuốc uống trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) giai đoạn I - II trên 30 bệnh nhân Sau 30 ngày điều trị, kết quả cho thấy cao xoa Bách xà có khả năng giảm đau và chống viêm, cải thiện các chỉ số như số khớp đau, số khớp sưng, điểm đau VAS, chỉ số Ritchie, và tốc độ máu lắng, với tỷ lệ cải thiện DAS 28 đạt 86%.
Chu Kiến Giang, Trung Quốc (năm 1999) nghiên cứu sử dụng bài thuốc Tam tý thang kết hợp thể dục trị liệu trong điều trị bệnh nhân VKDT
Kết quả sau liệu trình 3 tháng, có 42,9% BN hết sƣng đau khớp và vận động trở lại bình thường, TĐMLđược cải thiện rõ rệt [78]
Nguyễn Vĩnh Quốc từ Trường Đại học Nam Kinh, Trung Quốc (2006) đã nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Tý thống thang gia giảm trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn hoạt động Kết quả cho thấy tỷ lệ hiệu quả điều trị đạt trên 90%.
Nghiên cứu của Khương Vĩ Châu (2007) tại Bệnh viện tỉnh Sơn Đông, Trung Quốc về tác dụng của bài thuốc Thanh nhiệt thông tý thang trên 57 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) cho thấy hiệu quả điều trị đạt 91,2%.
Lý Tinh Tinh tại học viện Trung Y, Nam Kinh, Trung Quốc (2009) đã nghiên cứu bài thuốc Việt tỳ thang gia giảm trên hơn 40 bệnh nhân được chẩn đoán viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kết quả cho thấy bài thuốc đạt hiệu quả điều trị lên đến 90%, có tác dụng chống viêm và giảm đau thông qua việc cải thiện các chỉ số nghiên cứu.
Nhóm nghiên cứu của Dương Tân Linh và Tống Hiểu Lợi tại Thiểm Tây, Trung Quốc, đã tiến hành một nghiên cứu vào năm 2010 về hiệu quả của một phương thuốc truyền thống, bao gồm các thành phần như địa hoàng, đỗ trọng, ngưu tất, đương quy, độc hoạt, tang ký sinh, tế tân, quế tâm, tần cửu và phòng phong, trong việc điều trị cho 68 bệnh nhân mắc VKDT trong 30 ngày Kết quả cho thấy tỷ lệ thành công đạt 96%, với 55,8% bệnh nhân hoàn toàn hết triệu chứng, 41,2% có đáp ứng tốt với điều trị, trong khi chỉ có 2,9% không thấy hiệu quả.
Vào năm 2010, Vĩ Quang Nghiệp tại Trung Quốc đã tiến hành nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Ô đầu thang gia giảm trên 70 bệnh nhân được chẩn đoán viêm khớp dạng thấp (VKDT) Sau một tháng điều trị, kết quả cho thấy có 7 bệnh nhân đạt kết quả tốt, 15 bệnh nhân khá, 20 bệnh nhân trung bình, và 8 bệnh nhân kém, với tổng tỷ lệ điều trị hiệu quả đạt 84%.
T Ổ NG QUAN V Ề THU Ố C NGHIÊN C Ứ U
1.4.1 T ổ ng quan v ề thu ố c dùng ngoài: cao xoa Bách xà
1.4.1.1 Ngu ồ n g ố c xu ấ t x ứ : từ những kinh nghiệm trong dân gian sử dụng nọc rắn hổ mang trong điều trị các bệnh lý cơ xương khớp, qua những minh chứng về tác dụng chống viêm, giảm đau của nọc rắn hổ mang trên thực nghiệm cũng nhƣ trên lâm sàng [10],[11],[12], với nhiều công trình nghiên cứu khoa học ở trong nước cũng như trên thế giới đã giúp ngành công nghiệp dược đưa ra trên thịtrường một số chế phẩm thuốc xoa ngoài với thành phần nọc rắn hổ mang và dƣợc chất phối hợp rất khác nhau nhƣ cao xoa Najatox, Cobratox [97] Từ năm 2012, Công ty Nam Dƣợc đã nghiên cứu và tìm ra một công thức thuốc cao xoa ngoài có thành phần chính là nọc rắn hổ mang kết hợp với một sốdƣợc chất và lấy tên là cao xoa Bách xà
1.4.1.2 Thành ph ầ n c ủ a cao xoa Bách xà
Tinh dầu Bạc hà (Oleum menthae arvensis) : 1,32g
Tinh dầu Quế (Oleum cinnamomi) : 0,3g
Nọc rắn hổ mang khô (Venom Naja Naja) : 0,06mg
Tá dƣợc vừa đủ 12g (vaselin, paraphin, nipagin, nipasol) Thuốc đạt tiêu chuẩn cơ sở (phụ lục 2)
Chế phẩm dưới dạng cao xoa ngoài, đóng lọ 12g/lọ Nguyên liệu của cao xoa Bách xà theo tiêu chuẩn Dƣợc điển Việt Nam IV (DĐVN).
* Công dụng: Thông kinh hoạt lạc, khu phong, trừ thấp, tiêu viêm, chỉ thống
- Những bệnh lý vềcơ xương khớp: VKDT, thoái hóa khớp, viêm khớp cấp, đau do co cơ, đau lƣng, đau vai gáy, thoái hóa cột sống
- Bệnh lý thần kinh: đau thần kinh tọa, đau thần kinh cánh tay
- Đau do chấn thương: bong gân, vết thương bầm tím
Chống chỉ định sử dụng thuốc bao gồm các bệnh lý nhiễm khuẩn ngoài da, lở loét, và dị ứng da Ngoài ra, không nên bôi thuốc vào niêm mạc mắt, vết thương hở, và không sử dụng cho trẻ em dưới 6 tuổi cũng như phụ nữ có thai.
1.4.1.3 Phân tích các thành ph ầ n trong ch ế ph ẩ m cao xoa Bách xà
- Công th ứ c hóa h ọ c : C 8 H 8 O 3 là methyl 2- hydroxybenzoat
- Công d ụ ng : Có tác dụng chống viêm, giảm đau, thường được phối hợp với các loại tinh dầu khác, dùng làm thuốc bôi ngoài
Camphor, hay còn gọi là 1,77-trimethylbicyclor [2.2.1] heptan-2-on, là một hợp chất được chiết xuất từ tinh dầu của cây long não (Cinnamomum camphora) thuộc họ Lauraceae Hợp chất này có thể được tìm thấy dưới dạng tự nhiên hoặc được tổng hợp bằng phương pháp hóa học.
- Công d ụ ng : Thuốc kích thích da, giãn mạch, giảm đau, chống ngứa
* Tinh dầu Bạc hà (Oleum menthae) [101]
- Đƣợc lấy từ các bộ phận trên mặt đất của cây Bạc hà (mentha arvensis L) họ hoa môi (lamiaceae)
- Thành ph ầ n hóa h ọ c : Chủ yếu là các chất mentola C 10 H 19 OH với tỷ lệ từ 40 - 50%, mentol C 10 H 18 O với tỷ lệ từ 10 - 20%
Tinh dầu bạc hà có tác dụng giảm đau hiệu quả nhờ khả năng bốc hơi nhanh, tạo cảm giác mát và tê tại chỗ Nó thường được sử dụng trong điều trị đau dây thần kinh và xoa bóp các khu vực bị sưng đau, đặc biệt là trong trường hợp đau xương khớp.
- Tính ch ấ t : là chất lỏng, trong, không màu hoặc màu vàng nhạt, mùi thơm đặc biệt, vị cay mát
- Công d ụ ng: Phát tán phong nhiệt, làm ra mồhôi, lương huyết
Có tác dụng hạ sốt, giảm sẹo, các vết thâm mụn, giảm đau, xoa bóp nơi sưng đau như đau cơ, đau xương khớp
* Tinh dầu quế (Oleum Cinnamomi) [101]
Dầu quế được chiết xuất từ vỏ thân hoặc vỏ cành của cây quế (Cinnamomum cassia Presl) và một số loài quế khác thuộc họ Long não (Lauraceae) thông qua phương pháp cất kéo hơi nước.
- Tính ch ấ t : Là chất lỏng trong, màu vàng đến nâu đỏ, mùi thơm, vị cay nóng rất đặc trƣng, dễ tan trong ethanon 70% và acid acetic khan
- Thành ph ầ n hóa h ọ c : Trong tinh dầu quế có tinh bột, chất nhầy, tanin, chất màu, đường, có khoảng 95% andehyt
- Tác d ụ ng : Phát hãn giải cơ, ôn kinh, thông dương Tinh dầu quếđược coi là vị thuốc có tác dụng kích thích làm tăng tuần hoàn máu lưu thông.
Cao xoa có công dụng hiệu quả trong việc chữa trị các chứng đau cơ bắp, chuột rút, đau khớp xương, đau dây thần kinh và co cứng cơ do lạnh Sản phẩm này giúp giảm đau và thư giãn cơ bắp, mang lại cảm giác dễ chịu cho người sử dụng.
* Nọc rắn hổ mang khô
Nọc rắn hổ mang chứa thành phần phức tạp, bao gồm nhiều loại protein và enzym như proteinaza, hialuronidaza, I-aminooxidaza, colinesteaza, và các photpholipaza A, B, C, D Ngoài ra, nọc còn có các độc tố thần kinh, độc tố ảnh hưởng đến tim, cùng với các chất gây tiêu huyết, chảy máu, đông máu, và chống đông, cũng như các chất gây dị ứng và kháng thể Đặc biệt, nọc rắn hổ mang còn chứa crotalotoxin C34H54O21, cobratoxin C17H26O10, và alcaloit monocrotalin C16H23C6N, cùng với lượng kẽm cao Kể từ thế kỷ XI, nọc rắn đã được ứng dụng trong y học để chế tạo thuốc chữa bệnh.
Nhiều thử nghiệm khoa học gần đây đã chứng minh rằng nọc rắn hổ mang có khả năng chữa trị nhiều bệnh Đặc biệt, nọc rắn này có khả năng gây mê và giảm đau hiệu quả, giúp tê liệt một phần các dây thần kinh dẫn truyền cảm giác.
Theo YHCT, rắn có tính ấm, vị ngọt, tác động vào can kinh và tỳ kinh Nọc rắn hổ mang có tác dụng khu phong, trừ thấp, tiêu viêm và chỉ thống, được sử dụng như một dược liệu quý hiếm Nọc rắn hổ mang đặc biệt phổ biến trong sản xuất thuốc xoa bóp ngoài da, điều trị đau dây thần kinh, viêm cơ và các bệnh lý về khớp Tại Việt Nam, có khoảng 135 loài rắn, trong đó 34 loài độc, sống cả trên cạn và dưới nước Mặc dù YHCT đã sử dụng xương thịt và mật rắn làm thuốc, nhưng chưa áp dụng nọc rắn Từ những năm 70 của thế kỷ 20, các nhà khoa học đã nghiên cứu nọc rắn để tận dụng nguồn nguyên liệu quý này cho sản xuất thuốc, phục vụ nhu cầu chữa bệnh trong nước và xuất khẩu.
Nọc rắn là nguyên liệu quý giá được nhiều quốc gia khai thác để sản xuất thuốc Tại Pháp, enzym từ nọc rắn hổ đầu đồng Agkistrodon halys được sử dụng để điều trị ung thư vú, trong khi nghiên cứu hiện nay tập trung vào các Ribonuclease có hoạt tính cytotoxin nhằm phát triển các chế phẩm dược cao cấp Enzym từ nọc rắn hổ mang cũng được ứng dụng trong việc điều trị bệnh Parkinson và Alzheimer Nghiên cứu về nọc độc của rắn lục Bothrops jararaca đã dẫn đến phát hiện một loại Peptid có khả năng hạ huyết áp, từ đó tạo ra thuốc ức chế enzym đầu tiên, captopril (Capoten), để điều trị tăng huyết áp Ngoài ra, nọc của một số loài hổ lục còn hứa hẹn cho việc chế tạo thuốc chống loãng xương và giảm khối u Cuối cùng, nọc rắn cũng được dùng để sản xuất huyết thanh kháng nọc, điều trị cho bệnh nhân bị rắn hổ mang cắn.
Nọc rắn đã được ứng dụng trong nhiều chế phẩm thuốc điều trị, bao gồm Venostat (Rumani), Stipven (Anh), và Lobetox (Liên Xô cũ) để cầm máu; Cobratoxin, Viperalgine (Tiệp Khắc), Vipraxin, Vipratox (Cộng hòa Dân chủ Đức cũ), và Viprosal A, B (Liên Xô cũ) để giảm đau và chống viêm; Tocobra (Pháp) giúp giãn mao mạch và giảm đau trong trường hợp co thắt mao mạch Ngoài ra, nọc rắn còn được nghiên cứu để bào chế các thuốc hỗ trợ giảm đau và chống viêm cho các bệnh như viêm khớp, đau dây thần kinh, và viêm cơ, điển hình là chế phẩm thuốc mỡ Viproxan của Liên Xô cũ, có tác dụng tốt trong điều trị đau khớp và đau thần kinh.
1.4.2 Tổng quan bài thuốc uống trong: Quế chi thƣợc dƣợc tri mẫu thang
[112] Nguồn gốc: đây là bài thuốc cổphương có nguồn gốc từ “Kim quĩ yếu lược” (Trương Trọng Cảnh)
Quế chi 8g, chích cam thảo 8g, bạch truật 12g, phòng phong 12g, sinh khương: 4g, bạch thược 12g, ma hoàng 8g, tri mẫu 12g, phụ tử chế 8g
Tác d ụ ng c ủ a bài thu ố c : ôn kinh, tán hàn, thanh nhiệt trừ thấp
Ch ỉ đị nh c ủ a bài thu ố c : VKDT (chứng tý), thể hàn nhiệt thác tạp
Quế chi có tác dụng ôn thông huyết mạch
Ma hoàng, phòng phong, phụ tử chế, bạch truật dùng để trừ phong, tán hàn, bài thấp
Tri mẫu dùng để thanh nhiệt
Bài thuốc này bao gồm quế chi và phụ tử chế để ôn thông dương khí, kết hợp với bạch thược và tri mẫu nhằm hòa dinh Thuốc hàn và thuốc nhiệt, âm dược và dương dược đều được sử dụng, cùng với cam thảo để điều hòa các vị thuốc và sinh khương giúp giáng nghịch, chỉ nôn.
1.4.3 Tổng quan vềcao xoa đối chứng
Thành ph ần cao xoa Đố i ch ứ ng
Methyl salicylat (Methylis salicylas) : 0,72g Camphor (Camphora) : 0,36g Tinh dầu chổi (Baeckea frutescens L): 0,36g
Tá dƣợc vừa đủ (Vaselin, paraphin, nipagin, nipasol)
Chế phẩm cao xoa dùng ngoài, được đóng gói 12g/lọ, được sản xuất bởi công ty Nam Dược, đảm bảo nguyên liệu theo tiêu chuẩn DĐVN IV.
Thành phần cao xoa đối chứng đã đƣợc chứng minh trên thực nghiệm và nghiên cứu tiền lâm sàng trong nghiên cứu của Đặng Hồng Vân, năm 1981
Kết quả nghiên cứu cho thấy, cao xoa đối chứng không có tác dụng chống viêm, giảm đau, và không ảnh hưởng đến chức năng tạo máu, gan thận, cũng như cấu trúc da trên động vật thực nghiệm, mà không gây tác dụng phụ lâm sàng Tác giả đã chứng minh rằng phức chất gồm methyl salicylat, tinh dầu chổi, và long não là những thuốc kinh điển có tác dụng chống viêm và kích thích tuần hoàn tại chỗ, tuy nhiên, với nồng độ thấp trong công thức, chưa đủ để phát huy tác dụng điều trị.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨ U
NGHIÊN C Ứ U TRÊN TH Ự C NGHI Ệ M
* Cao xoa Bách xà có thành phần:
B ả ng 2.1 Thành ph ầ n c ủ a cao xoa Bách xà
STT Nguyên liệu Tên khoa học Hàm lƣợng Tiêu chuẩn
1 Nọc rắn hổ mang khô Venom Naja Naja 0,06mg Đạt tiêu chuẩn cơ sở
2 Methyl salicylat Methylis salicylas 2,4g DĐVN IV
4 Tinh dầu Bạc hà Oleum menthae arvensis 1,32g DĐVN IV
6 Tinh dầu Quế Oleum cinnamomi 0,3g DĐVN IV
Vừa đủ 12g Đạt tiêu chuẩn cơ sở
Chế phẩm dưới dạng cao xoa ngoài, đóng lọ 12g/lọ
Do Công ty Nam Dƣợc sản xuất Ảnh 1 4 Cao xoa Bách xà
- Công dụng: Thông kinh hoạt lạc, khu phong, trừ thấp, tiêu viêm, chỉ thống
Bệnh lý về cơ xương khớp bao gồm nhiều vấn đề như viêm khớp dạng thấp (VKDT), thoái hóa khớp, viêm khớp cấp, đau do co cơ, đau lưng, đau vai gáy, thoái hóa cột sống, đau thần kinh tọa, đau thần kinh cánh tay, và các cơn đau do chấn thương như bong gân hay vết thương bầm tím Những bệnh lý này thường gây ra sự khó chịu và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, đòi hỏi sự chú ý và điều trị kịp thời.
Chống chỉ định sử dụng thuốc bao gồm các bệnh lý nhiễm khuẩn ngoài da, tình trạng lở loét, dị ứng da, không được bôi vào niêm mạc mắt, vết thương hở, trẻ em dưới 6 tuổi và phụ nữ mang thai.
Tại Công ty Nam Dược, cao xoa Bách xà được bào chế và sản xuất từ nguyên liệu đạt tiêu chuẩn DĐVN IV Quy trình sản xuất tuân thủ các quy định nghiêm ngặt, đảm bảo thuốc đạt tiêu chuẩn cơ sở sản xuất.
* Các hóa chất và thuốc dùng trên thực nghiệm:
- Voltaren (diclofenac) dạng kem bôi 1% (Hãng sản xuất: Novartis)
Eumovate (clobetason butyrate) dạng kem 5% (hãng sản xuất Glaxo smithkline)
Carrageenin, natriclorid, dầu Croton, clobetason, dung môi aceton, Salonpas gel
(methyl salicylate và L- menthol) của hãng Hisamitsu, lidocain 2% dạng kem bôi của hãng Pymepharco
The measurement of blood enzymes and metabolites includes ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), total bilirubin, albumin, total cholesterol, and creatinine These tests are conducted using the Screen Master device from Hospitex Diagnostics (Italy) and DIALAB GmbH (Austria).
- Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG của hãng ABX - Diagnostics, định lƣợng trên máy Vet abc TM Animal Blood Counter
* Phương tiện và máy móc dùng trong nghiên cứu:
- Máy Hot plate model - DS37 của hãng Ugo - Basile (Italy)
- Máy đo phản ứng đau bằng phương pháp rê kim, sản xuất bởi Ugo- Basil - series 16881 (Italy)
- Máy đo phản ứng đau bằng phương pháp tail - flick, sản xuất bởi Ugo- Basile - series 16881 (Italy)
- Thước đo độdày (Độ chính xác: 0,01mm): Insize 2132 - 20 của Insize, Áo
- Máy đo viêm: Plethysmometer No7250 của hãng Ugo- Basile (Italy)
- Kính hiển vi quang học Olympus CH20 (Nhật), kính lúp
- Thiết bị sinh thiết (biopsy punch) đường kính 7 mm
- Cân điện tử(độ chính xác 0,001g) của Nhật
- Máy xét nghiệm sinh hóa XC - 55 (Trung Quốc)
- Chuột nhắt trắng chủng Swiss, số lƣợng 370 con, cả hai giống khỏe mạnh, cân nặng từ 18 -22g, do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ƣơng cung cấp
- Chuột cống trắng chủng Wistar trưởng thành, sốlượng 40 con, cả hai giống đực và cái, cân nặng từ 180 - 210g, do Học viện Quân y cung cấp
- Thỏ chủng Newzealand White, lông trắng, số lƣợng 33 con, trọng lƣợng từ 1,8 - 2,5kg, do Trung tâm chăn nuôi Dê và Thỏ Sơn Tây cung cấp
Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội
Thiết kế nghiên cứu thực nghiệm có đối chứng, quy trình thực nghiệm được tiến hành theo các bước sau:
2.1.4.1 Nghiên c ứu độ c tính c ấp và bán trườ ng di ễ n [113]
* Nghiên cứu độc tính cấp
Nghiên cứu độc tính cấp theo đường tiêm dưới da (đường gần nhất khi các chế phẩm dùng đường bôi ngoài da trên lâm sàng)
Xác định LD 50 của thuốc thử trên chuột nhắt trắng bằng đường tiêm dưới da gáy theo phương pháp Litchfield - Wilcoxon, hướng dẫn của OECD và WHO [113],[114],[115]
Để tiêm cao xoa Bách xà, đầu tiên cho cao xoa vào cốc thủy tinh 100 ml, sau đó ngâm cốc trong nước ấm 50 độ C cho đến khi cao xoa tan hoàn toàn Khi nhiệt độ dung dịch giảm còn khoảng 30-35 độ C, tiến hành tiêm dưới da gáy chuột.
Trước khi tiến hành thí nghiệm, chuột nhắt trắng được nhịn ăn qua đêm và cạo lông da gáy với diện tích 1,5cm² Mỗi lô chuột gồm ít nhất 10 con, được tiêm dưới da gáy mẫu thuốc nghiên cứu theo liều tăng dần để xác định liều cao nhất không gây chết chuột (0%) và liều thấp nhất gây chết hoàn toàn (100%), cùng các liều trung gian Chuột được tiêm thuốc thử với liều tối đa có thể dung nạp được, theo dõi tình trạng chung và số lượng chuột chết trong 72 giờ, sau đó tiếp tục theo dõi đến hết ngày thứ 7 sau khi tiêm thuốc (bao gồm ăn uống, hoạt động di chuyển, leo trèo và hoạt động bài tiết) Nếu có chuột chết, tiến hành mổ xác để đánh giá tổn thương đại thể.
Đồ thị biểu diễn mối tương quan tuyến tính giữa liều lượng và số chuột chết được vẽ ra nhằm xác định LD 50 của thuốc thử qua phương pháp tiêm dưới da Trong đó, y đại diện cho liều dùng và x là số chuột chết.
* Nghiên cứu độc tính bán trường diễn
Chu ẩ n b ị : trước khi tiến hành nghiên cứu 24 giờ, thỏ được cạo sạch lông ởvùng lưng và hông ở2 bên sườn, diện tích cạo lông ở lô chứng và lô trị
Diện tích da thỏ chiếm 20% tổng diện tích là 300cm² (15cm x 20cm), trong khi lô trị 1 chỉ chiếm 10% với diện tích 150cm² (12cm x 12,5cm) Cần chú ý không để da thỏ bị trầy xước trong quá trình cạo lông, và sau khi cạo, thỏ sẽ được đặt trong phòng thí nghiệm.
Ti ế n hành: Thỏ đƣợc chia làm 3 lô, mỗi lô 10 con, mỗi con nhốt riêng một chuồng
- Lô chứng: bôi tá dƣợc 1,5g/kg/lần, 2 lần/ngày
- Lô trị 1: bôi cao xoa Bách xà liều 0,75g/kg/lần, 2 lần/ngày (liều tối thiểu theo quy định của OECD) [114]
- Lô trị 2: bôi cao xoa Bách xà liều 1,5g/kg/lần, 2 lần/ngày (gấp 2 lần lô trị 1)
Thỏ đƣợc bôi tá dƣợc hoặc thuốc thử trong 4 tuần liền, mỗi ngày hai lần vào buổi sáng, chiều
Các ch ỉ tiêu theo dõi trướ c và trong quá trình nghiên c ứ u:
Để đánh giá tình trạng sức khỏe của thỏ, cần xem xét thể trọng và chức năng tạo máu thông qua các chỉ số như số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu Ngoài ra, chức năng gan được đánh giá thông qua các enzym và chất chuyển hóa trong máu như ALT, AST, bilirubin toàn phần, albumin và cholesterol toàn phần Cuối cùng, chức năng thận được kiểm tra bằng nồng độ creatinin huyết thanh.
Các thông sốtheo dõi được kiểm tra vào trước lúc bôi thuốc, sau 2 tuần bôi thuốc, sau 4 tuần bôi thuốc [113]
Sau 4 tuần bôi thuốc, thỏ đƣợc mổ để quan sát đại thể toàn bộ các cơ quan Kiểm tra ngẫu nhiên cấu trúc da và dưới da vùng bôi tá dược hoặc thuốc, vi thể gan, thận của 30% số thỏ ở mỗi lô Các xét nghiệm vi thể đƣợc thực hiện tại Trung tâm phát hiện sớm Ung thƣ (do PGS.TS Lê Đình Roanh đọc kết quả vi thể)
Mô hình nghiên cứu được thiết kế và tiến hành dựa trên hướng dẫn của OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development: Tổ chức
Hợp tác và Phát triển Kinh tế) về việc đánh giá kích ứng da dành cho các sản phẩm dƣợc phẩm và mỹ phẩm dùng ngoài da [114]
Quy trình nghiên cứu được thực hiện với thỏ nuôi trong lồng riêng và chế độ ăn riêng, giữ ở nhiệt độ phòng trong 1 tuần trước khi tiến hành Trước ngày nghiên cứu 24 giờ, thỏ được cạo lông ở phần lưng và hông, chia phần da cạo thành 2 phần, mỗi phần có diện tích khoảng 6cm2 để bôi 0,5g chế phẩm nghiên cứu; phần da không bôi thuốc làm đối chứng Một nghiên cứu viên thực hiện việc bôi thuốc đồng đều trên cả hai phần, thay găng sau mỗi lần bôi để hạn chế sai số Gạc 6cm2 được đắp lên cả hai phần và lưng thỏ được băng lại (không chặt) Sau 4 giờ, tất cả băng gạc được tháo ra và thuốc được rửa sạch bằng nước Các chỉ số về ban đỏ (erythema) và phù nề (oedema) được đánh giá tại các thời điểm 1 giờ, 24, 48 và 72 giờ sau khi loại bỏ thuốc Nếu có tổn thương, thỏ sẽ được theo dõi trong 14 ngày để đánh giá khả năng phục hồi, và theo dõi sẽ dừng lại khi tổn thương hồi phục.
2.1.4.3 Nghiên c ứ u tác d ụ ng ch ố ng viêm c ấ p Để đánh giá tác dụng chống viêm cấp có nhiều mô hình đƣợc áp dụng nhƣ: mô hình gây viêm bằng nhiệt, hóa học, vi khuẩn nhƣ mô hình gây viêm cấp bằng carrageenin đƣợc nhiều nhà khoa học trên thế giới áp dụng vì carrageenin gây đƣợc các phản ứng viêm gần giống nhƣ cơ chế bệnh sinh của viêm [117],[118]
Nghiên cứu gây phù chân chuột bằng carrageenin được thực hiện trên 40 con chuột cống trắng, chia thành 4 lô ngẫu nhiên, mỗi lô gồm 10 con Lô 1 không có tác động gì (chứng sinh học), lô 2 được bôi tá dược 0,2g trên một chân, lô 3 bôi Voltaren 0,2g trên một chân, và lô 4 bôi Cao xoa Bách xà 0,2g trên một chân Các loại thuốc được bôi cho chuột 5 lần trong 3 ngày liên tiếp, bắt đầu từ ngày thứ nhất sau khi bôi thuốc thử.
1 giờ, sau đó gây viêm bằng cách tiêm carrageenin 1% (pha trong nước muối sinh lý) 0,25 ml/chuột vào gan bàn chân sau, bên phải của chuột
Đo thể tích chân chuột đến khớp cổ chân bằng dụng cụ chuyên biệt được thực hiện vào các thời điểm cụ thể: trước khi gây viêm (V0), và sau khi gây viêm tại các thời điểm 1 giờ (V1), 2 giờ (V2), 4 giờ (V3), 6 giờ (V4), 24 giờ (V5), 30 giờ (V6) và 48 giờ (V7).
Kết quảđo thểtích đƣợc tính theo công thức của Fontaine
+ Độtăng thể tích chân của từng chuột đƣợc tính theo công thức:
V 0 100 Trong đó: V % là độ tăng thể tích chân chuột
V0 là thể tích chân chuột trước khi gây viêm
V t là thể tích chân chuột sau khi gây viêm
+ Tác dụng chống viêm của thuốc đƣợc đánh giá bằng khả năng ức chế phản ứng phù (I%)
Trong đó: V c %: trung bình độ tăng thể tích chân chuột ởlô đối chứng
V t %: trung bình độtăng thể tích chân chuột ở lô bôi thuốc
Để đo độ dày chân chuột, một kỹ thuật viên cần giữ chuột cố định trong khi người khác sử dụng thước để đo tại điểm dày nhất của gan bàn chân chuột Khi hai mép của thước chạm vào chân chuột, màn hình điện tử sẽ hiển thị kết quả đo bằng đơn vị mm Thời điểm đo độ dày chân chuột tương tự như quy trình đo thể tích chân chuột.
Cách tính % tăng độdày tương tựnhư phần đo thể tích Công thức:
Trong đó: D % là độ tăng độ dày chân chuột
D 0 là độ dày chân chuột trước khi gây viêm
D t là độ dày chân chuột sau khi gây viêm
+ Tác dụng chống viêm của thuốc đƣợc đánh giá bằng khả năng ức chế phản ứng phù (I%)
Trong đó: D c % : trung bình độtăng độ dày chân chuột ở lô đối chứng
D t % : trung bình độtăng độ dày chân chuột ở lô bôi thuốc
* Gây viêm tai bằng dầu croton
60 chuột nhắt trắng đƣợc chia ngẫu nhiên thành 6 lô, mỗi lô 10 con, đƣợc gây mô hình và dùng thuốc nhƣ sau:
K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U
K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN TH Ự C NGHI Ệ M
Bảng 3.1 Mối tương quan liều lượng và tỷ lệ chuột chết trong vòng 72 giờ sau khi tiêm dưới da cao Bách xà
Lô chuột Số chuột/lô
Thể tích tiêm (ml/kg)
Theo số liệu tại bảng 3.1, Cao xoa Bách xà không gây độc tính cấp tính ở liều 5g/kg khi tiêm dưới da trên chuột nhắt trắng Tuy nhiên, khi tiêm liều cao từ 7,5ml/kg trở lên, chuột bắt đầu xuất hiện tình trạng tử vong, với các triệu chứng như khó thở, tím tái, không di chuyển được và giảm trương lực cơ Sau 72 giờ, không có chuột chết ở các lô từ 1 đến 8 với liều tiêm dưới da từ 5ml/kg đến 22,5ml/kg, và những con chuột sống sót đã hồi phục bình thường.
Bi ểu đồ 3.1: Li ề u ch ế t LD50
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ chuột chết trong 72 giờ sau tiêm cao Bách xà được thể hiện rõ trong bảng 3.1 Biểu đồ 3.1 minh họa mối tương quan tuyến tính giữa liều lượng và số chuột chết ở mỗi liều, từ đó xác định được liều chết 50% (LD50) là 14,543 g/kg, với khoảng tin cậy từ 11,007 đến 16,311 g/kg.
3.1 1.2 Độc tính bán trườ ng di ễ n
* Tình trạng chung và sự thay đổi thể trọng của thỏ:
+ Tình trạng chung: Trong thời gian thí nghiệm, thỏ ở cả 3 lô hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt, ăn uống tốt, phân khô
Không thấy biểu hiện gì đặc biệt ở cả 3 lô thỏ trong suốt thời gian nghiên cứu.
+ Sự thay đổi thể trọng thỏ:
Bảng 3.2 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến thể trọng thỏ
Lô chứng (n = 10) Lô trị 1 (n = 10) Lô trị 2 (n = 10) p so với chứng
Sau 2 và 4 tuần điều trị bằng thuốc thử, trọng lượng thỏ ở cả 3 lô (lô chứng và 2 lô trị) đều tăng so với trước khi nghiên cứu Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ gia tăng trọng lượng giữa lô chứng và các lô bôi thuốc thử (p > 0,05).
* Đánh giá chức năng tạo máu:
Bảng 3.3 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến sốlượng hồng cầu trong máu thỏ
Thời gian Số lƣợng hồng cầu (triệu/mm 3 ) p so với chứng
Trước bôi thuốc (1) 5,59 ± 0,30 5,68 ± 0,68 5,51 ± 0,26 > 0,05 Sau 2 tuần bôi thuốc (2) 5,16 ± 0,62 5,56 ± 0,48 5,48 ± 0,27 > 0,05 p (1 -2) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Theo bảng 3.3, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, số lượng hồng cầu trong máu của thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, với p > 0,05 ở các thời điểm trước và sau khi bôi thuốc thử.
Bảng 3.4 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến hàm lượng huyết sắc tố trong máu thỏ
Hàm lƣợng huyết sắc tố (g/dl) p so với chứng
Sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, hàm lượng huyết sắc tố trong máu của thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt đáng kể so với lô chứng, cũng như so với các thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
Bảng 3.5 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến hematocrit trong máu thỏ
Thời gian Hematocrit (%) p so với chứng
Sau 2 và 4 tuần điều trị bằng cao xoa Bách xà, tỷ lệ hematocrit trong máu của thỏ ở cả hai nhóm điều trị không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng, cũng như không có sự thay đổi đáng kể khi so sánh với các thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
Bảng 3.6 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến thể tích trung bình hồng cầu trong máu thỏ
Thể tích trung bình hồng cầu (fl) p so với chứng
Theo bảng 3.6, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, thể tích trung bình hồng cầu trong máu thỏ của cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p > 0,05).
Bảng 3.7 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến số lượng bạch cầu trong máu thỏ
Thời gian Số lƣợng bạch cầu (G/L) p so với chứng
Dữ liệu trong bảng 3.7 cho thấy, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, số lượng bạch cầu trong máu thỏ ở lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc thử.
Bảng 3.8 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến công thức bạch cầu trong máu thỏ
Theo dữ liệu từ bảng 3.8, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, công thức bạch cầu trong máu thỏ ở lô trị 1 và lô trị 2 không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
Bảng 3.9 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến sốlượng tiểu cầu trong máu thỏ
Số lƣợng tiểu cầu (G/L) p so với chứng
S ố li ệ u b ả ng 3.9 cho th ấ y: sốlƣợng tiểu cầu trong máu thỏở cả lô trị
1 và lô trị 2 đều thay đổi không có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc thử (p > 0,05)
* Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan
Bảng 3.10 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến hoạt độ AST trong máu thỏ
Hoạt độ AST trong máu thỏ (U/L) p so với chứng
Theo số liệu bảng 3.10, sau 2 và 4 tuần bôi cao xoa Bách xà, hoạt độ AST trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
Bảng 3.11 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến hoạt độ ALT trong máu thỏ
Hoạt độ ALT trong máu thỏ (U/L) p so với chứng
Theo số liệu từ bảng 3.11, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, hoạt độ ALT trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
Bảng 3.12 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến nồng độ bilirubin toàn phần trong máu thỏ
Thời gian Bilirubin toàn phần (mmol/l) p so với chứng
Trước bôi thuốc (1) 12,23 ± 0,34 12,20 ± 0,23 12,25 ± 0,33 > 0,05 Sau 2 tuần bôi thuốc
Sau khi bôi cao xoa Bách xà trong 2 và 4 tuần, nồng độ bilirubin toàn phần trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p > 0,05) Kết quả cho thấy không có sự thay đổi đáng kể giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc thử.
Bảng 3.13 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến nồng độ albumin trong máu thỏ
Thời gian Albumin (g/dl) p so với chứng
Trước bôi thuốc (1) 4,66 ± 0,15 4,77 ± 0,20 4,68 ± 0,16 > 0,05 Sau 2 tuần bôi thuốc
Sau 2 và 4 tuần bôi cao xoa Bách xà, nồng độ albumin trong máu thỏ không có sự khác biệt đáng kể giữa lô trị 1, lô trị 2 và lô chứng (p > 0,05), cho thấy hiệu quả của thuốc thử không ảnh hưởng đến chỉ số này.
Bảng 3.14 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến nồng độ cholesterol toàn phần trong máu thỏ
Thời gian Cholesterol toàn phần (mmol/l) p so với chứng
Trước bôi thuốc (1) 2,07 ± 0,30 1,98 ± 0,34 2,04 ± 0,16 > 0,05 Sau 2 tuần bôi thuốc
Theo bảng 3.14, sau 2 và 4 tuần sử dụng cao xoa Bách xà, nồng độ cholesterol toàn phần trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và lô trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
* Đánh giá chức năng thận
Bảng 3.15 Ảnh hưởng của cao xoa Bách xà đến nồng độ creatinin trong máu thỏ
Thời gian Creatinin (mg/dl) p so với chứng
Trước bôi thuốc (1) 1,04 ± 0,05 1,06 ± 0,05 1,06 ± 0,05 > 0,05 Sau 2 tuần bôi thuốc
Theo bảng 3.2, sau 2 và 4 tuần điều trị bằng cao xoa Bách xà, nồng độ creatinin trong máu của thỏ ở cả hai lô trị 1 và trị 2 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng, cũng như không có sự khác biệt giữa hai thời điểm trước và sau khi bôi thuốc (p > 0,05).
* Thay đổi về mô bệnh học: Sau 4 tuần bôi thuốc
K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN LÂM SÀNG
3.2.1.1 Đặc điể m chung c ủa đối tượ ng nghiên c ứ u
Bảng 3.24: Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng p
Chiều cao trung bình (mét) 1,54 ± 0,12 1,55 ± 0,14 > 0,05 Cân nặng trung bình (kg) 53,91 ± 8,32 52,76 ± 11,45 > 0,05
S ố li ệ u t ạ i b ả ng 3.24 cho th ấ y: Không có sự khác biệt về tuổi, giới, nghề nghiệp, chiều cao, cân nặng giữa nhóm chứng và nhóm nghiên cứu (p > 0,05)
Bảng 3.25 Giai đoạn bệnh Đặc điểm Nhóm nghiên cứu
Thời gian mắc bệnh trung bình (năm) 7,91 ± 4,89 10,45 ± 8,59 > 0,05
Giai đoạn bệnh theo Steinbrocker n Tỷ lệ (%) n Tỷ lệ (%)
S ố li ệ u t ạ i b ả ng 3.25 cho th ấ y: Không có sự khác biệt về thời gian mắc bệnh trung bình và giai đoạn bệnh giữa nhóm chứng và nhóm nghiên
3.2.1.2 M ức độ b ệ nh ở th ời điểm trước điề u tr ị
Bảng 3.26 Mức độ bệnh ở thời điểm trước điều trị
Thời gian cứng khớp buổi sáng (phút) 69,72 15,44 64,44 11,51 > 0,05
Chỉ số Ritchie (điểm) 15,19 2,08 15,75 1,83 > 0,05 HAQ (điểm) 2,31 0,26 2,30 0,28 > 0,05 DAS 28 - CRP (điểm) 4,79 0,34 4,80 0,51 > 0,05 TĐLM (mm) 42,39 13,79 39,92 10,44 > 0,05 VAS1(điểm) 6,55 0,84 6,50 0,74 > 0,05 VAS 2 (điểm) 6,64 0,83 6,77 0,68 > 0,05 VAS 3 (điểm) 6,53 0,77 6,61 0,64 > 0,05
Theo bảng 3.26, mức độ bệnh của hai nhóm trước nghiên cứu cho thấy các chỉ số như thời gian cứng khớp buổi sáng, chỉ số khớp sưng, khớp đau, chỉ số Ritchie, HAQ, DAS 28 - CRP, TĐML, VAS1, VAS2, và VAS3 không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).
3.2.2.1 Tác d ụ ng gi ảm đau
* C ả i thi ệ n th ờ i gian c ứ ng kh ớ p bu ổ i sáng
Bảng 3.27: Hiệu quả cải thiện thời gian cứng khớp trung bình
Thời gian cứng khớp buổi sáng (phút)
Theo số liệu tại bảng 3.27, thời gian cứng khớp buổi sáng ở cả hai nhóm sau điều trị đều giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Đặc biệt, mức độ giảm thời gian cứng khớp buổi sáng của nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng với ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
* T ỷ l ệ BN c ả i thi ện ≥ 20% thờ i gian c ứ ng kh ớ p bu ổ i sáng
Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% thời gian cứng khớp buổi sáng
Theo số liệu từ biểu đồ 3.2, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện ≥ 20% thời gian cứng khớp buổi sáng ở nhóm nghiên cứu đạt 94,44%, cao hơn so với nhóm chứng là 77,78% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
* C ả i thi ệ n s ố kh ớp đau trung bình
Bảng 3.28: Hiệu quả cải thiện số khớp đau trung bình
Số khớp đau trung bình
Sau điều trị, số khớp đau trung bình của cả hai nhóm đều giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Đặc biệt, nhóm nghiên cứu cho thấy sự giảm số khớp đau trung bình nhiều hơn đáng kể so với nhóm chứng (p < 0,05).
* Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% số khớp đau trung bình
Biểu đồ 3.3: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% số khớp đau trung bình
Theo số liệu tại biểu đồ 3.3, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện ≥ 20% số khớp đau trung bình của nhóm nghiên cứu đạt 91,67%, cao hơn đáng kể so với nhóm chứng với tỷ lệ 72,22% Sự khác biệt giữa hai nhóm này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
* C ả i thi ệ n ch ỉ s ố Ritchie trung bình
Bảng 3.29: Cải thiện chỉ số Ritchie trung bình
Theo số liệu tại bảng 3.29, sau khi điều trị, chỉ số Ritchie trung bình của cả nhóm nghiên cứu và nhóm chứng đều giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Mức cải thiện ở nhóm nghiên cứu cao hơn rõ rệt so với nhóm chứng, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
* T ỷ l ệ BN c ả i thi ện ≥ 20% chỉ s ố Ritchie trung bình
Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% chỉ số Ritchie trung bình
Theo biểu đồ 3.4, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện ≥ 20% chỉ số Ritchie trung bình của nhóm nghiên cứu đạt 94,44%, vượt trội hơn so với nhóm chứng với tỷ lệ 66,67% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
* C ả i thi ệ n m ức độ đau trung bình theo thang điể m VAS 1
Bảng 3.30: Hiệu quả cải thiện mức độ đau trung bình theo đánh giá của BN bằng thang điểm VAS 1
Sau điều trị, mức độ đau trung bình của bệnh nhân theo thang điểm VAS1 ở cả hai nhóm đã giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Nhóm nghiên cứu cho thấy mức cải thiện cao hơn đáng kể so với nhóm chứng, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
* T ỷ l ệ BN c ả i thi ệ n m ức độ đau theo đánh giá củ a BN b ằng thang điể m VAS 1
Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% mức độ đau theo đánh giá của BN bằng thang điểm VAS 1
Theo biểu đồ 3.5, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện mức độ đau ≥ 20% theo đánh giá của bệnh nhân bằng thang điểm VAS1 trong nhóm nghiên cứu đạt 94,44%, cao hơn đáng kể so với nhóm chứng là 63,89% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
* C ả i thi ệ n m ức độ đau trung bình theo thang điể m VAS 2
Bảng 3.31: Hiệu quả cải thiện mức độđau trung bình theo đánh giá của BN bằng thang điểm VAS 2
Dữ liệu từ bảng 3.31 cho thấy có sự cải thiện rõ rệt trong điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh của bệnh nhân bằng thang điểm VAS2 sau điều trị ở cả hai nhóm (p < 0,05) Mức độ cải thiện ở nhóm nghiên cứu cao hơn so với nhóm chứng với ý nghĩa thống kê rõ ràng (p < 0,05).
* T ỷ l ệ BN c ả i thi ệ n m ức độ ho ạt độ ng b ệnh theo đánh giá củ a BN b ằ ng thang điể m VAS 2
Biểu đồ 3.6: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% mức độđau theo đánh giá của BN bằng thang điểm VAS 2
Sau điều trị, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện mức độ hoạt động bệnh ≥ 20% theo đánh giá của bệnh nhân bằng thang điểm VAS 2 trong nhóm nghiên cứu đạt 88,89%, cao hơn so với nhóm chứng là 72,22% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
* Cải thiện mức độ đau trung bình theo thang điểm VAS 3
Bảng 3.32: Hiệu quả cải thiện mức độ hoạt động bệnh theo đánh giá của thầy thuốc bằng thang điểm VAS 3
Sau điều trị, mức độ hoạt động bệnh được đánh giá bằng thang điểm VAS 3 cho thấy sự cải thiện rõ rệt ở cả hai nhóm (p < 0,05) Đặc biệt, mức độ cải thiện ở nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng với ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
* T ỷ l ệ BN c ả i thi ệ n m ức độ ho ạt độ ng b ệnh theo đánh giá củ a Th ầ y thu ố c b ằng thang điể m VAS 3
Biểu đồ 3.7: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% mức độ hoạt động bệnh theo đánh giá của thầy thuốc theo thang điểm VAS 3
Theo biểu đồ 3.7, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện ≥ 20% mức độ hoạt động bệnh theo đánh giá của thầy thuốc bằng thang điểm VAS3 ở nhóm nghiên cứu đạt 91,67%, trong khi nhóm chứng chỉ đạt 69,44% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
3.2.2.2 Tác d ụ ng ch ố ng viêm
* C ả i thi ệ n s ố kh ớp sưng trung bình
Bảng 3.33: Hiệu quả cải thiện số khớp sưng trung bình
Số khớp sƣng trung bình
Theo số liệu tại bảng 3.33, sau 1 tháng điều trị, cả hai nhóm đều có sự cải thiện rõ rệt về số khớp sưng trung bình Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu cho thấy mức giảm số khớp sưng cao hơn đáng kể so với nhóm chứng, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
* T ỷ l ệ c ả i thi ện ≥ 20% số kh ớp sưng
Biểu đồ 3.8: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% số khớp sưng trung bình
Theo s ố li ệ u t ạ i bi ểu đồ 3.8: Tỷ lệ BN cải thiện số khớp sƣng trung bình ở nhóm nghiên cứu (88,89%), cao hơn nhóm chứng (72,22%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) p < 0,05
* C ả i thi ệ n t ốc độ máu l ắ ng trung bình
Bảng 3.34: Hiệu quả cải thiện tốc độ máu lắng trung bình
Máu lắng giờ đầu trung bình (mm/giờ)
S ố li ệ u t ạ i b ả ng 3.34 cho th ấ y: Sau điều trị, TĐML trung bình của nhóm nghiên cứu giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị, với p < 0,05
TĐML trung bình của nhóm chứng sau điều trị không khác biệt so với trước điều trị (p > 0,05)
* T ỷ l ệ c ả i thi ệ n ≥ 20% tốc độ máu l ắ ng
Biểu đồ 3.9: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% tốc độ máu lắng trung bình
Theo s ố li ệ u t ạ i bi ểu đồ 3.9: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% TĐML của nhóm nghiên cứu là 50,00%, cao hơn nhóm chứng (22,22%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) p < 0,05
* C ả i thi ệ n Protein ph ả n ứ ng C trung bình
Bảng 3.35: Hiệu quả cải thiện CRP trung bình của hai nhóm
CRP trung bình (mg/dl)
S ố li ệ u t ạ i b ả ng 3.35 cho th ấ y: Sau điều trị, CRP trung bình của cả nhóm nghiên cứu và nhóm chứng đều chƣa có sự thay đổi ở mức có ý nghĩa thống kê
Biểu đồ 3.10: Tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% CRP
Theo biểu đồ 3.10, tỷ lệ bệnh nhân cải thiện với mức CRP trung bình ≥ 20% trong nhóm nghiên cứu cao hơn so với nhóm chứng Tuy nhiên, sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).
3.2.2.3 Tác d ụ ng c ả i thi ệ n m ức độ ho ạt độ ng b ệ nh
* C ả i thi ệ n ch ứ c n ăng vận độ ng theo HAQ trung bình
Bảng 3.36: Hiệu quả cải thiện chức năng vận động trung bình được đánh giá theo bộ câu hỏi (HAQ)
BÀN LU Ậ N
BÀN LU Ậ N V Ề K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN TH Ự C NGHI Ệ M 104 1 Độ c tính c ủ a cao xoa Bách xà
Trước khi áp dụng một loại thuốc mới vào điều trị, việc xác định tính an toàn của thuốc là rất quan trọng Cao xoa Bách xà, một chế phẩm bôi ngoài da, được sử dụng để giảm đau và chống viêm trong các bệnh lý cơ xương khớp và thần kinh Để đảm bảo tính an toàn khi sử dụng chế phẩm này, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn và đánh giá khả năng gây kích ứng da, đồng thời nghiên cứu tác dụng dược lý như tác dụng chống viêm và giảm đau qua các thí nghiệm thực nghiệm.
Nghiên cứu độc tính cấp trên chuột nhắt trắng được thực hiện theo phương pháp Litchfield - Wilcoxon, tuân thủ hướng dẫn của OECD và WHO tại Bộ môn Dược Lý, Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu này được tiến hành thông qua đường tiêm dưới da, là phương pháp gần nhất với việc sử dụng các chế phẩm bôi ngoài da trong lâm sàng.
Kết quả nghiên cứu về tỷ lệ chuột chết sau 72 giờ tiêm cao xoa Bách xà được trình bày trong bảng 3.1, cho thấy mối tương quan tuyến tính giữa liều lượng và số chuột chết (biểu đồ 3.1) Liều chết 50% (LD50) được xác định là 14,543 g/kg (trong khoảng 16,311 - 11,007 g/kg) Kết quả này chỉ ra rằng cao xoa Bách xà không có độc tính cấp tính ở liều 5g/kg khi tiêm dưới da trên chuột nhắt trắng và an toàn trong 72 giờ Vì vậy, cao xoa Bách xà có thể được sử dụng trong điều trị các bệnh lý mạn tính.
Trường Đại học Dược Flalchigorak, Liên Xô cũ đã nghiên cứu tác dụng chống viêm của các đơn thuốc mỡ chứa nọc rắn hổ mang, được bào chế với hàm lượng nọc khác nhau và kết hợp với long não, tinh dầu thông cùng tá dược khác Kết quả cho thấy các thuốc mỡ N1.5, B1.9, B5.3 với liều nhỏ nọc rắn (10 đơn vị chuột trong 100g) có tác dụng giảm viêm rõ rệt trên chân chuột nhắt Nghiên cứu cho phép giảm hàm lượng nọc rắn trong thuốc mỡ đến 30 lần so với các loại thuốc mỡ khác, mang lại lợi ích kinh tế và giảm độc tính mà vẫn đảm bảo hiệu lực điều trị.
Dựa trên kết quả nghiên cứu độc tính cấp, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu độc tính bán trường diễn của cao xoa Bách xà để tiếp tục xác định tính an toàn của thuốc.
4.1.1.2 Độc tính bán trườ ng di ễ n c ủ a cao xoa Bách xà
Cao xoa Bách xà là sản phẩm bôi ngoài da, nên cần đánh giá khả năng gây kích ứng da và độc tính toàn thân khi sử dụng lâu dài, đặc biệt với bệnh mạn tính như viêm khớp dạng thấp Nghiên cứu độc tính bán trường diễn theo hướng dẫn của OECD và WHO sử dụng thỏ do da mỏng và diện tích lớn, cho phép quan sát các dấu hiệu tại chỗ như ban đỏ, phù nề, và bội nhiễm Trước khi bôi thuốc, lông thỏ phải được cạo nhẵn ở vùng lưng để đảm bảo diện tích tiếp xúc tối thiểu là 10% diện tích cơ thể, theo khuyến cáo của OECD.
Diện tích da càng lớn thì giá trị nghiên cứu càng cao Trong nghiên cứu độc tính bán trường diễn, chúng tôi sử dụng hai mức diện tích là 10% và 20% diện tích cơ thể thỏ Khi cắt lông thỏ, cần tránh tổn thương da, chỉ sử dụng vùng da nguyên vẹn để bôi thuốc Thỏ được bôi cao xoa Bách xà với liều 0,75g/kg/lần trên 10% diện tích da và 1,5g/kg/lần trên 20% diện tích da, thực hiện liên tục trong 4 tuần và 7 ngày mỗi tuần Trong suốt thời gian nghiên cứu, chúng tôi đánh giá tình trạng chung, thể trọng, chức năng tạo máu, mức độ hủy hoại tế bào gan, chức năng thận, cũng như vi thể gan, thận và cấu trúc da để xác định khả năng gây kích ứng, độc tính tại chỗ và độc tính bán trường diễn của cao xoa Bách xà.
* Ảnh hưở ng c ủa cao xoa Bách xà đế n tình tr ạ ng chung và th ể tr ọ ng c ủ a th ỏ :
Tình trạng chung và sự thay đổi thể trọng của thỏ là những chỉ số quan trọng cần được đánh giá trong nghiên cứu độc tính bán trường diễn Trong quá trình nghiên cứu, thỏ ở cả ba lô (bao gồm lô bôi tá dược) cần được theo dõi để đảm bảo tính chính xác của kết quả.
Cả hai lô thỏ được điều trị đều có sức khỏe tốt, với mắt sáng, lông mượt và hoạt động bình thường Kết quả nghiên cứu cho thấy cân nặng của thỏ ở cả ba lô đều tăng sau thời gian nghiên cứu, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai lô điều trị và lô bôi tá dược Điều này chứng tỏ cao xoa Bách xà không gây ảnh hưởng tiêu cực đến tình trạng sức khỏe và sự thay đổi trọng lượng của thỏ sau bốn tuần bôi thuốc.
* Ả nh hưở ng c ủa cao xoa Bách xà đế n h ệ th ố ng t ạ o máu:
Máu là một cơ quan quan trọng, liên quan mật thiết đến mọi bộ phận trong cơ thể và phản ánh tình trạng của cơ quan tạo máu Khi thuốc ảnh hưởng đến cơ quan tạo máu, các thành phần của máu sẽ thay đổi đầu tiên, vì máu rất nhạy cảm với độc tính do thuốc Độc tính trên máu thường biểu hiện qua giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và suy tủy xương, đây là những độc tính nghiêm trọng Theo hướng dẫn của WHO, việc đánh giá độc tính của thuốc YHCT cần kiểm tra đầy đủ các chỉ số liên quan Vì vậy, chúng tôi xác định các chỉ số như số lượng hồng cầu, lượng huyết sắc tố, thể tích trung bình hồng cầu, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu trong máu thỏ.
Huyết sắc tố trong hồng cầu đóng vai trò quan trọng trong việc vận chuyển oxy từ phổi đến các cơ quan trong cơ thể và thu nhận CO2 từ các tế bào để thải ra qua phổi Định lượng huyết sắc tố giúp đánh giá chức năng của hồng cầu.
Thể tích trung bình hồng cầu là chỉ số quan trọng phản ánh tình trạng thiếu máu trong cơ thể Hematocrit, tỷ lệ phần trăm giữa khối lượng hồng cầu và tổng thể tích máu, cũng là một yếu tố quyết định Việc sử dụng thuốc có thể làm giảm số lượng hồng cầu, huyết sắc tố và hematocrit, dẫn đến tình trạng thiếu máu nghiêm trọng.
Số lượng bạch cầu và công thức bạch cầu trong máu ngoại vi là chỉ số quan trọng phản ánh khả năng bảo vệ của cơ thể, đồng thời cho thấy một phần chức năng của hệ thống tạo máu.
Tiểu cầu đóng vai trò quan trọng trong cơ chế đông máu và cầm máu Việc đánh giá số lượng tiểu cầu sau khi sử dụng thuốc giúp gián tiếp xác định ảnh hưởng của thuốc đối với chức năng tạo máu và huyết học.
Kết quả từ bảng 3.3 đến bảng 3.9 cho thấy cao xoa Bách xà không ảnh hưởng đến chức năng tạo máu của thỏ, bao gồm số lượng hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu Sau 4 tuần bôi thuốc, các chỉ số này ở cả hai lô trị không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước khi bôi thuốc và so với lô bôi tá dược ở các thời điểm trước và sau thí nghiệm.
BÀN LU Ậ N V Ề K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN LÂM SÀNG
Kết quả bảng 3.24 cho thấy các đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp, chiều cao, cân nặng của 2 nhóm trước nghiên cứu là tương đồng (p > 0,05)
Hơn 75% bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi là nữ giới ở độ tuổi trung niên, với độ tuổi trung bình là 68,75 Đối tượng từ 50 tuổi trở lên chiếm đa số, trong đó nhóm trên 60 tuổi có tỷ lệ cao nhất.
Tại Mỹ, theo Mac Duffic, tỷ lệ VKDT chiếm từ 0,5 - 1% quần thể dân cƣ từ 20 - 80 tuổi; ở nhóm tuổi từ 55 - 75, tỷ lệ này là 4,5% [128]
Theo nghiên cứu của Joel M Kremer và cộng sự (nghiên cứu LITHE) thì tỷ lệ nữ giới của nhóm nghiên cứu là 82%, ở nhóm chứng là 83% [129]
Theo thống kê từ năm 1991 - 1995, tại Khoa Cơ xương khớp Bệnh viện
Bạch Mai, VKDT chiếm 20,7% và từ năm 1996 - 2000, VKDT chiếm 22,9% trong các bệnh khớp, trong đó chủ yếu là nữ giới (92,3%), lứa tuổi chiếm đa số là từ 36 - 65 tuổi (72,6%) [130]
Theo Y văn kinh điển: VKDT là bệnh mạn tính gặp chủ yếu ở nữ tuổi trung niên [1],[6]
Đặc điểm giới tính của hai nhóm bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với các tài liệu y khoa cổ điển và một số nghiên cứu khác tại Việt Nam và quốc tế Tuy nhiên, tuổi trung bình của đối tượng nghiên cứu cao hơn so với một số nghiên cứu khác, có thể do kích thước mẫu còn hạn chế, chưa đủ để rút ra kết luận về mặt dịch tễ Bên cạnh đó, bệnh nhân điều trị tại khoa YHCT với thời gian nội trú 30 ngày có thể gặp khó khăn trong việc sắp xếp công việc, dẫn đến sự thiếu hụt bệnh nhân trong độ tuổi lao động (< 60 tuổi) Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn 2 chiếm đa số (94,44% ở nhóm nghiên cứu và 91,67% ở nhóm chứng), với thời gian mắc bệnh từ 8 đến 10 năm, điều này cũng ảnh hưởng đến tuổi trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi.
Kết quả từ bảng 3.25 chỉ ra rằng thời gian mắc bệnh trung bình của nhóm nghiên cứu là 7,91 ± 4,89 năm, trong khi nhóm chứng là 10,45 ± 8,59 năm Sự khác biệt về thời gian mắc bệnh giữa hai nhóm không đạt ý nghĩa thống kê với p > 0,05.
Thời gian mắc bệnh của các bệnh nhân trong nghiên cứu dao động lớn do viêm khớp dạng thấp là bệnh mạn tính, có diễn biến kéo dài Bệnh nhân thường phải nhập viện nhiều lần theo từng đợt tiến triển của bệnh Một số bệnh nhân nhập viện lần đầu, trong khi những người khác vào viện trong các đợt cấp của bệnh đã kéo dài nhiều năm.
Bảng 3.25 chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn I trong nhóm nghiên cứu là 5,56%, trong khi nhóm chứng là 8,33% Đối với giai đoạn II, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu là 94,44% và nhóm chứng là 91,67%, theo tiêu chuẩn phân loại của Steinbroker Kết quả cho thấy không có sự khác biệt về giai đoạn bệnh giữa hai nhóm với p > 0,05 Việc lựa chọn bệnh nhân ở giai đoạn I và II là hợp lý vì tại giai đoạn này, chức năng vận động của bệnh nhân chưa bị ảnh hưởng nhiều và chưa có dính khớp nặng, điều này thuận lợi cho việc đánh giá kết quả.
* M ức độ b ệ nh ở 2 nhóm BN trướ c khi nghiên c ứ u
Bảng 3.26 chỉ ra rằng cả hai nhóm nghiên cứu đều ở giai đoạn bệnh hoạt động với mức độ nhẹ và vừa trước khi bắt đầu nghiên cứu Hơn nữa, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào giữa hai nhóm này.
Kết quả từ các bảng 3.24, 3.25, và 3.26 cho thấy sự tương đồng cao về đặc điểm bệnh nhân giữa hai nhóm nghiên cứu và nhóm chứng Sự tương đồng này rất quan trọng cho tính khách quan của nghiên cứu có đối chứng, giúp so sánh và đánh giá hiệu quả của thuốc điều trị một cách chính xác.
4.2.2 Bàn luận về hiệu quảđiều trị trên lâm sàng
VKDT, với triệu chứng chủ yếu là đau và viêm, là lý do chính khiến bệnh nhân nhập viện Các nghiên cứu hiện nay trong YHCT chủ yếu tập trung vào việc đánh giá hiệu quả điều trị các triệu chứng này Nghiên cứu của chúng tôi nhằm theo dõi và đánh giá tác dụng giảm đau, chống viêm, cũng như cải thiện triệu chứng của bệnh thông qua các chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng.
4.2.2.1 Tác d ụ ng gi ảm đau
* C ả i thi ệ n th ờ i gian c ứ ng kh ớ p trung bình
Cứng khớp buổi sáng là tình trạng hạn chế vận động của khớp, thường kéo dài từ khi thức dậy cho đến khi cảm giác khó vận động giảm đi Theo bảng 3.27, thời gian cứng khớp trung bình trước điều trị của nhóm nghiên cứu là 69,72 ± 15,44 phút, trong khi nhóm chứng là 64,44 ± 11,51 phút Sau khi điều trị, nhóm nghiên cứu cho thấy mức độ cải thiện trung bình là -54,25 ± 18,59 phút, cho thấy sự tiến bộ rõ rệt trong tình trạng cứng khớp.
- 21,75 ± 9,34 phút Biểu đồ 3.2 cho thấy tỷ lệ BN cải thiện ≥ 20% thời gian cứng khớp buổi sáng ở nhóm nghiên cứu là 94,44%, nhóm chứng là 77,78%
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 cho thấy cả nhóm nghiên cứu và nhóm chứng đều giảm thời gian cứng khớp buổi sáng sau điều trị Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu ghi nhận mức giảm thời gian cứng khớp buổi sáng cao hơn so với nhóm chứng.
Nghiên cứu của Hữu Thị Chung cho thấy, nước khoáng và bùn khoáng Mỹ Lâm hỗ trợ điều trị bệnh VKDT, giúp giảm thời gian cứng khớp buổi sáng từ 154,6 ± 334,1 phút xuống còn 68,8 ± 201,6 phút sau 4 tuần Tương tự, nghiên cứu của Hoàng Thị Tần năm 2008 về Osapain cream, với thành phần dầu đà điểu, cho thấy thời gian cứng khớp buổi sáng giảm từ 64,97 ± 4,73 phút xuống 11,87 ± 9,97 phút sau 4 tuần điều trị Sự khác biệt trong mức độ cải thiện thời gian cứng khớp buổi sáng giữa các nghiên cứu có thể do tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu khác nhau.
Hữu Thị Chung cho biết 61% bệnh nhân nghiên cứu ở giai đoạn II và III, trong khi tác giả Hoàng Thị Tần ghi nhận 73,33% bệnh nhân ở giai đoạn II và 26,67% ở giai đoạn I Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy 94,44% bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn II và 5,56% ở giai đoạn I Theo diễn biến bệnh viêm khớp dạng thấp, mức độ nặng của bệnh càng cao thì thời gian cứng khớp buổi sáng càng kéo dài Mặc dù mức độ cải thiện triệu chứng cứng khớp buổi sáng có sự khác biệt giữa các nghiên cứu, nhưng các liệu pháp ngoài như tắm bùn và kem bôi ngoài khớp sưng đều cho thấy hiệu quả tích cực trong việc cải thiện triệu chứng này.
Viêm khớp dạng thấp (VKDT) là tình trạng viêm không đặc hiệu của màng hoạt dịch, chủ yếu biểu hiện qua triệu chứng sưng đau các khớp, trong đó đau là triệu chứng chính khiến bệnh nhân phải nhập viện Bệnh có diễn biến kéo dài và thường xảy ra theo từng đợt Ở giai đoạn sớm, tổn thương chỉ khu trú ở màng hoạt dịch với dấu hiệu sưng đau khớp, nhưng ở giai đoạn muộn, màng hoạt dịch có thể xâm lấn và phá hủy đầu xương, sụn khớp, dẫn đến dính và biến dạng khớp Đau trong VKDT thường xuất hiện trong giai đoạn tiến triển của bệnh, với số lượng khớp đau phản ánh mức độ hoạt động của bệnh; thời gian mắc bệnh càng dài, số lượng khớp đau càng nhiều.
Kết quả nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt về số khớp đau trung bình trước khi nghiên cứu giữa hai nhóm (p > 0,05), với nhóm nghiên cứu là 8,80 ± 1,54 khớp và nhóm chứng là 9,80 ± 3,19 khớp Sau điều trị, số khớp đau trung bình của cả hai nhóm đều giảm, nhóm nghiên cứu còn 5,30 ± 1,60 khớp và nhóm chứng còn 6,91 ± 3,28 khớp, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
Biểu đồ 3.3 cho thấy tỷ lệ bệnh nhân cải thiện từ 20% trở lên về số khớp đau trung bình trong nhóm nghiên cứu đạt 91,67%, trong khi nhóm chứng chỉ đạt 72,22% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
Chỉ số Ritchie đã đƣợc sử dụng trên lâm sàng từ năm 1968 đểđánh giá mức độ hoạt động của bệnh VKDT
