(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến và hiệu quả điều trị hỗ trợ của simvastatin trên bệnh vảy nến thông thường

T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U

T ổ ng quan v ề v ả y n ế n

Hippocrates và các học trò của ông (460 - 377 trước công nguyên) đã nghiên cứu và mô tả chi tiết các đặc điểm của nhiều bệnh da liễu Trong phân loại của họ, các phát ban tróc vảy khô được nhóm lại dưới tên gọi “lopoi”, có thể bao gồm cả bệnh vảy nến và bệnh phong.

Giữa năm 129 và 99 trước công nguyên, Galen đã lần đầu tiên sử dụng thuật ngữ “psora” để mô tả một bệnh da đặc trưng với triệu chứng tróc vảy ở mi mắt, khóe mắt và da bìu Bệnh này gây ra cảm giác ngứa ngáy và có thể dẫn đến tình trạng trầy xước do cào gãi.

Mặc dù đƣợc gọi là “psoriasis” nhƣng có lẽ đây là một dạng bệnh chàm thì đúng hơn.

Đến thế kỷ 19, vảy nến mới được xác định là một bệnh riêng biệt, khác với bệnh phong Robert Willan là người đầu tiên mô tả chính xác bệnh vảy nến vào năm 1809, nhưng phải đến năm 1841, Hebra mới phân biệt rõ ràng giữa vảy nến và bệnh phong Năm 1879, Heinrich Koebner đã mô tả hiện tượng phát triển thương tổn vảy nến tại các vùng da tổn thương trước đó, gọi đây là “sự tạo thành thương tổn vảy nến nhân tạo”.

Tại Việt Nam, Đặng Vũ Hỷ là người đầu tiên đặt tên là bệnh vảy nến và đƣợc sử dụng cho đến nay [24]

Vảy nến chiếm tỷ lệ khoảng 2-3% dân số chung, có thể khởi phát ở bất kỳ lứa tuổi nào [1],[2] Có 2 đỉnh tuổi khởi phát: một là 20-30 tuổi và hai là

Bệnh vảy nến thường khởi phát ở độ tuổi từ 50-60, nhưng khoảng 75% bệnh nhân bắt đầu triệu chứng trước 40 tuổi, và 35-50% khởi phát trước 20 tuổi Một nghiên cứu tại Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh trên 111 bệnh nhân vảy nến nặng cho thấy tuổi khởi phát bệnh trung bình là 34,5 ± 17,6, với nhóm khởi phát sớm dưới 30 tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất là 39,6%.

Vảy nến là bệnh da liễu liên quan đến sự tương tác giữa yếu tố di truyền, khiếm khuyết của màng bảo vệ da, và rối loạn hệ thống miễn dịch Nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng bệnh này chủ yếu do tế bào lympho T điều khiển Vai trò của tế bào lympho và cytokine trong việc hóa hướng động, tập trung và kích hoạt tế bào viêm đã được nghiên cứu kỹ lưỡng, từ đó mở ra hướng phát triển các loại thuốc điều trị mới.

(Nguồn: J Am Acad Dermatol 2014 Jul;71(1):141-50) [26]

1.1.3.1 Vai trò của di truyền

Nghiên cứu cho thấy tiền sử gia đình có thể chiếm từ 35% đến 90% trong số các bệnh nhân vảy nến Cụ thể, một nghiên cứu ở Đức chỉ ra rằng nếu cả cha và mẹ đều mắc bệnh, nguy cơ cho đứa trẻ lên tới 41% Nguy cơ này giảm xuống 14% nếu chỉ có một trong hai người bị bệnh, và chỉ 6% nếu chỉ có một anh, chị hoặc em ruột mắc vảy nến Ngoài ra, nghiên cứu trên cặp song sinh cho thấy 72% sinh đôi cùng trứng mắc bệnh, so với 22% ở sinh đôi khác trứng, với sự tương đồng về phân bố thương tổn và mức độ nặng giữa các cặp song sinh cùng trứng, nhưng khác nhau ở các cặp khác trứng Những phát hiện này khẳng định vai trò quan trọng của yếu tố di truyền trong diễn tiến lâm sàng của vảy nến.

Có ít nhất 9 vùng gene liên quan đến bệnh vảy nến (PSORS1-9) trên các nhiễm sắc thể khác nhau, trong đó PSORS1 trên nhiễm sắc thể 6p là vùng gene quan trọng nhất, chiếm 50% nguy cơ mắc bệnh Di truyền trong bệnh vảy nến có liên quan đến HLA, đặc biệt là HLA-CW6 và DR4, cùng với tiền sử gia đình và kiểu vảy nến, trong đó típ 1 có tính di truyền còn típ 2 không di truyền mà do đột biến gen trong suốt cuộc sống.

1.1.3.2 Vai trò của yếu tố khởi phát bên ngoài

Thuốc: lithium, chẹn beta (beta-blockers), kháng sốt rét, kháng viêm không steroid (NSAIDs), tetracycline, glucocorticoids toàn thân

Nhiễm trùng do liên cầu ở amidan, nhiễm trùng da và tiêu hóa gây ra bởi Staphylococcus aureus, Malassezia và Candida albicans có thể làm trầm trọng thêm tình trạng vảy nến Ngoài ra, một số trường hợp nhiễm HIV cũng có thể góp phần làm nặng thêm bệnh lý này.

Chấn thương da, bỏng nắng (hiện tượng Koebner), stress, rối loạn nội tiết, chuyển hóa, nghiện rượu và hút thuốc lá là những yếu tố có thể khởi phát hoặc làm tình trạng vảy nến trở nên nghiêm trọng hơn.

1.1.3.3 Vai trò của miễn dịch

+ Vai trò c ủ a t ế bào lympho T, t ế bào tua gai:

Vảy nến liên quan đến một số allele MHC, như HLA-Cw6, và các biến thể gen ERAP1, mã hóa enzyme aminopeptidase tham gia vào quá trình xử lý kháng nguyên Điều này cho thấy vai trò quan trọng của các tế bào trình diện kháng nguyên và tế bào T trong sinh bệnh học của bệnh Một số tế bào được coi là nguyên nhân khởi phát và duy trì các tổn thương vảy nến Trong đó, hầu hết các tế bào lympho T thượng bì là CD8+, trong khi thâm nhiễm lớp bì bao gồm hỗn hợp tế bào CD4+ và CD8+.

Tế bào tua gai xuất hiện cả ở vùng thương tổn vảy nến và da lành, đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của bệnh này nhờ khả năng kích thích miễn dịch Số lượng tế bào tua gai gia tăng ở lớp bì tại các thương tổn và có khả năng hoạt hóa tế bào T cao hơn so với tế bào tua gai ở da lành Chúng có khả năng linh hoạt trong kiểu hình và chức năng, có thể biệt hóa thành tế bào tua gai tiền viêm mạnh và sản xuất enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS) và TNF-α Vai trò của tế bào tua gai trong vảy nến được khẳng định bởi sự gia tăng số lượng của chúng, và việc điều trị đặc hiệu có thể làm giảm số lượng này.

+ Vai trò c ủ a các cytokine và chemokine:

Vảy nến là một bệnh viêm đặc trưng bởi sự thâm nhiễm của tế bào lympho T, bao gồm cả tế bào T hỗ trợ và tế bào T ức chế, nhưng chủ yếu là tế bào T ức chế Một số tác giả nhận định rằng vảy nến có liên quan đến tế bào Th1 và các cytokine mà chúng sản xuất.

IFN-γ đƣợc tạo ra bởi tế bào Th1, và TNF-α đƣợc sản xuất bởi các tế bào

IFN-γ kích thích tế bào tua gai sản xuất IL-23, giúp duy trì và mở rộng các tế bào T CD4+ như Th17 và Th22, với đặc trưng sản xuất IL-17 và IL-22 Tế bào T CD8+ chủ yếu tập trung ở thượng bì, và sự hiện diện của chúng là cần thiết cho sự phát triển của thương tổn vảy nến Các cytokine như IL-17, TNF-α, IFN-γ và IL-22 đồng thúc đẩy hoạt hóa tế bào sừng, dẫn đến sự tiết ra các peptide kháng sinh như human-β-defensin 2 (hBD-2), IL-8 và các chemokine khác, cùng với các yếu tố tăng trưởng như TGF-α, AREG, IL-19 và IL-20 Tế bào sừng cũng sản xuất IL-7 và IL-15, ảnh hưởng đến sự tồn tại và thay thế của tế bào T CD8+, đồng thời sản xuất IL-18, kích thích tế bào tua gai thông qua IL-12 để tăng cường sản xuất IFN-γ từ tế bào T.

Hình 1.2 M ạng lướ i cytokine trong b ệ nh v ả y n ế n [27]

Chemokine là những chất trung gian quan trọng để bắt giữ các bạch cầu

Một số chemokine và thụ thể của chúng đƣợc chứng minh có hiện diện trong các thương tổn vảy nến CXCL8 điều hòa sự thâm nhiễm bởi các neutrophil

CCL17, CCL20, CCL27 và CXCL9-11 thu hút tế bào T vào mảng vảy nến

Một loại chemokine thu hút pDC, chemerin, tăng trong thương tổn và góp phần tập trung pDC sớm vào thương tổn vảy nến [27]

1.1.4 Đặc điể m lâm sàng 1.1.4.1 Bệnh sử

Việc xác định tuổi khởi phát và tiền sử gia đình mắc vảy nến là rất quan trọng, vì tuổi khởi phát càng trẻ và có tiền sử gia đình thì bệnh càng có xu hướng lan rộng và tái phát nhiều hơn Bên cạnh đó, cần tìm hiểu diễn tiến của bệnh do sự khác biệt giữa vảy nến “cấp” và “mạn” tính Trong khi các thương tổn ở dạng mạn tính thường không thay đổi qua nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm, thì ở dạng cấp tính, thương tổn thường xuất hiện nhanh chóng chỉ trong vài ngày.

Thương tổn vảy nến đặc trưng với mảng hồng ban không thâm nhiễm, giới hạn rõ và bề mặt có vảy trắng, kích thước có thể từ những sẩn nhỏ đến những mảng lớn Dưới lớp vảy là hồng ban láng đồng nhất, xuất hiện chấm xuất huyết khi gỡ bỏ vảy, cho thấy tổn thương mao mạch (dấu hiệu Auspitz) Đặc điểm đối xứng của vảy nến là yếu tố quan trọng trong chẩn đoán xác định.

Tuy nhiên thương tổn một bên cũng có thể xảy ra [27]

1.1.4.3 Các dạng lâm sàng vảy nến

Bệnh vảy nến hiện nay đƣợc chia làm 2 thể chính [24]:

+ Vảy nến thông thường: gồm các thể mảng, đồng tiền, chấm giọt

+ Vảy nến khác: vảy nến mụn mủ, vảy nến đỏ da toàn thân tróc vảy, viêm khớp vảy nến và vảy nến móng

V ả y n ế n và lipid máu

1.2.1 Sơ lượ c v ề các thành ph ầ n lipid máu

Cholesterol là một lipid quan trọng trong máu, đóng vai trò là tiền chất cho các acid mật và hormone steroid Cholesterol di chuyển trong máu dưới dạng lipoprotein, bao gồm ba loại chính: lipoprotein trọng lượng phân tử thấp (LDL), lipoprotein trọng lượng phân tử cao (HDL) và lipoprotein trọng lượng phân tử rất thấp (VLDL) Ngoài ra, còn có lipoprotein trọng lượng phân tử trung gian (IDL), thường được tính vào LDL trong thực hành lâm sàng.

LDL cholesterol tạo nên 60 - 70% tổng lƣợng cholesterol huyết thanh

LDL chứa apolipoprotein B-100 (apo B) và được coi là lipoprotein chính gây ra xơ vữa động mạch Theo NCEP, LDL là mục tiêu hàng đầu trong điều trị hạ cholesterol.

HDL cholesterol chiếm 20 - 30% tổng lƣợng cholesterol huyết thanh

Các apolipoprotein chủ yếu của HDL bao gồm apo A-I và apo A-II Nồng độ cholesterol HDL có mối liên hệ nghịch với nguy cơ mắc bệnh mạch vành Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng HDL đóng vai trò bảo vệ chống lại sự phát triển của xơ vữa động mạch.

VLDL là lipoprotein giàu triglyceride, nhƣng chiếm 10 - 15% tổng lƣợng cholesterol huyết thanh Các apolipoprotein chính của VLDL là apo B-

VLDL, được sản xuất tại gan, là tiền chất của LDL và bao gồm các apo Cs (C-I, C-II, C-III) cùng với apo E Một số dạng VLDL, đặc biệt là VLDL remnant, có khả năng gây xơ vữa động mạch tương tự như LDL.

Chylomicron là loại lipoprotein thứ hai, chứa nhiều triglyceride và được sản xuất tại ruột non, xuất hiện trong máu sau bữa ăn có chất béo Apolipoprotein của chylomicron tương tự như VLDL, nhưng có apo B-48 thay vì apo B-100 Các chylomicron thoái hóa một phần, được gọi là chylomicron remnants, có khả năng gây sinh xơ vữa động mạch.

Triglyceride (TG) là một loại lipid được tạo ra từ hai con đường chính: tại gan và mô mỡ thông qua con đường glycerol phosphat, và tại ruột non qua con đường monoglyceride Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa nồng độ triglyceride và bệnh mạch vành tim.

Trong thực hành lâm sàng, người ta thường xét nghiệm định lượng TG, cholesterol toàn phần (cholesterol TP) và HDL-C, sau đó dùng công thức tính LDL-C: [7]

LDL-C = cholesterol TP - HDL-C - TG/2,2 (nếu các giá trị đƣợc tính theo đơn vị mm/L)

LDL-C = cholesterol TP - HDL-C - TG/5 (nếu các giá trị đƣợc tính theo đơn vị mg/dL)

Tỷ lệ cholesterol toàn phần (TP) so với HDL-C được sử dụng để đánh giá nguy cơ bệnh mạch vành, với nghiên cứu cho thấy nguy cơ này tăng lên ở nam giới khi tỷ lệ TP/HDL-C lớn hơn 5.

B ả ng 1.6 Phân lo ạ i các m ức độ r ố i lo ạ n lipid máu theo ATP III (2001) [10]

Loại lipid máu Nồng độ mg/dL

Cholesterol toàn phần < 200 (< 5,17) Bình thường

Rối loạn lipid máu là tình trạng tăng cao cholesterol và triglyceride trong máu, hoặc sự giảm nồng độ lipoprotein trọng lượng phân tử cao, cùng với sự gia tăng lipoprotein trọng lượng phân tử thấp Tình trạng này làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch, ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe tim mạch.

Các xét nghi ệ m ch ẩn đoán và phân loạ i m ức độ r ố i lo ạ n lipid máu: gồm triglyceride, cholesterol toàn phần, HDL-C, LDL-C (xem Bảng 1.6)

1.2.3 M ộ t s ố nghiên c ứ u v ề n ồng độ lipid máu trên b ệ nh nhân v ả y n ế n

Năm 1924, Ishimaru đã tiến hành nghiên cứu đầu tiên về nồng độ cholesterol huyết thanh ở bệnh nhân vảy nến, mặc dù chưa có kết luận rõ ràng Đến năm 1926, Lortat-Jacob và cộng sự phát hiện tình trạng tăng cholesterol máu ở bệnh nhân vảy nến và cho rằng việc giảm cholesterol có thể cải thiện triệu chứng Cùng năm, Lacroix cũng phát hiện ra lượng cholesterol đáng kể trong các mảng vảy nến, với 40% bệnh nhân có nồng độ cholesterol huyết thanh vượt quá 200mg%, từ đó đề xuất rằng vảy nến có thể liên quan đến quá trình đào thải cholesterol qua da.

Vào những năm 1930, Rutz và Burger đã xem vảy nến như một “dạng lắng đọng lipid” và đưa ra giả thuyết rằng các tế bào biểu mô ruột non, tương tự như tế bào sừng vảy nến, chứa một lượng lớn lipid Điều này có thể gây cản trở quá trình hấp thu lipid qua thành ruột non.

Năm 1963, Melczer đã báo cáo rằng vảy nến có nguyên nhân từ sự bất thường trong chuyển hóa chất béo Ông phát hiện sự biến đổi trong thành phần phospholipids ở các tổn thương vảy nến và cho rằng quá trình viêm, sung huyết và á sừng là kết quả của sự lắng đọng lipid trong hệ thống lưới nội mô.

Những bất thường chuyển hóa lipid nguyên phát và thứ phát có mối liên hệ chặt chẽ với bệnh vảy nến, với việc quan sát cho thấy hàng ngày có từ 10 - 20g vảy, chứa khoảng 10% lipid, bong ra từ các tổn thương vảy nến.

Dữ liệu y văn cho thấy rối loạn chuyển hóa lipid có thể xảy ra đa dạng, nhưng không phải lúc nào cũng ổn định Sự biến đổi này có thể do nồng độ lipid huyết thanh thay đổi nhanh chóng, ảnh hưởng của chế độ ăn uống, mùa, chủng tộc, di truyền, hormone và các yếu tố chưa được xác định.

Nghiên cứu về lipid bề mặt da được chia thành bốn nhóm chủ đề chính: (1) bản chất lipid da, tập trung vào acid béo và cholesterol; (2) lipid lớp thượng bì; (3) LDL-C trong da vảy nến; và (4) lipid huyết thanh.

Nghiên cứu hiện nay chỉ ra rằng có sự bất thường nồng độ lipid máu ở bệnh nhân vảy nến Mặc dù mối liên hệ giữa bất thường lipid và vảy nến đã được ghi nhận từ lâu, vẫn chưa rõ liệu sự bất thường này là hậu quả của bệnh vảy nến hay là yếu tố khởi phát bệnh Vấn đề này vẫn đang được thảo luận và nhiều nghiên cứu mới liên tục được công bố, cho thấy lĩnh vực này còn nhiều điều cần làm sáng tỏ.

B ả ng 1.7 M ộ t s ố nghiên c ứ u v ề r ố i lo ạn lipid máu liên quan đế n v ả y n ế n

Stt Tác giả Tài liệu tham khảo Mô tả kết quả Đặc điểm nhóm nghiên cứu

C cao hơn và HDL - C thấp hơn so với nhóm chứng

128 bệnh nhân vảy nến và 128 người nhóm chứng

Tỷ lệ rối loạn cholesterol

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨ U

Đối tƣợ ng nghiên c ứ u

Các bệnh nhân vảy nến đến khám tại Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 01/2011 - 12/2014

2.1.1 Tiêu chu ẩ n ch ẩn đoán [ 27],[32],[35]

Chẩn đoán bệnh vảy nến chủ yếu dựa vào lâm sàng, cụ thể thương tổn là mảng hồng ban tróc vảy có ≥ 1 trong các tính chất gợi ý:

- Thương tổn giới hạn rõ

Những trường hợp không điển hình, chúng tôi dựa vào hình ảnh mô bệnh học

2.1.2 Tiêu chu ẩ n ch ọ n b ệ nh nhân 2.1.2.1 Đối với mục tiêu 1:

-Bệnh nhân đến khám hay nhập viện tại BV Da liễu đƣợc chẩn đoán vảy nến

- Đồng ý tham gia nghiên cứu

-Nhóm bệnh: bệnh nhân đến khám hay nhập viện tại BV Da liễu đƣợc chẩn đoán vảy nến

Nhóm chứng bao gồm những người khỏe mạnh, tham gia tình nguyện để kiểm tra nốt ruồi hoặc xét nghiệm đường huyết và lipid máu Các thành viên trong nhóm này được chọn ngẫu nhiên, với sự cân nhắc về giới tính và độ tuổi để đảm bảo tính phù hợp với nhóm bệnh.

- Đồng ý tham gia nghiên cứu

-Bệnh nhân đến khám hay nhập viện tại BV Da liễu đƣợc chẩn đoán vảy nến mảng

- Đồng ý tham gia nghiên cứu

- Người có bệnh gây tăng lipid máu thứphát như: nhược giáp, hội chứng thận hƣ, suy thận mạn, bệnh mô liên kết

-Trong vòng 6 tháng có sử dụng các thuốc: ức chế bêta, thiazide, corticosteroid, retinoid, cyclosporin, và những thuốc hạ lipid máu

Bài viết này đề cập đến việc có thai hoặc đang cho con bú, cùng với các tiêu chuẩn loại trừ trong nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, bao gồm những bệnh nhân có chống chỉ định sử dụng simvastatin và Daivobet®.

-Quá mẫn với thành phần của thuốc (simvastatin, calcipotriol và betamethasone dipropionate)

-Bệnh gan tiến triển hay tăng men gan (SGOT, SGPT) dai dẳng không rõ nguyên nhân

-Bệnh nhân có tiền sử bệnh cơ.

V ậ t li ệ u nghiên c ứ u

Simvastatin STADA ® là thuốc uống được sản xuất bởi công ty Stada-VN, có quy cách đóng gói gồm vỉ 10 viên và hộp 3 vỉ Mỗi viên nén bao phim Simvastatin STADA ® 20 mg chứa 20 mg simvastatin cùng tá dược vừa đủ cho một viên.

-Thuốc bôi Daivobet ® do công ty Leo Pharmaceutical Products Ltd A/S

- Đan Mạch sản xuất Mỗi tuýp thuốc 30g, dạng mỡ, có thành phần là calcipotriol 50 àg/g và betamethasone dipropionate 500 àg/g.

Phương pháp nghiên cứ u

2.3.1.1 Đối với mục tiêu 1: mô tả cắt ngang, tiến cứu, lấy cỡ mẫu thuận tiện từ tháng 01/2011 đến 12/2014

2.3.1.2 Đối với mục tiêu 2: mô tả cắt ngang, tiến cứu, cỡ mẫu ƣớc lƣợng theo công thức sau đây [97]:

- π1: tỷ lệ bệnh nhân vảy nến bị rối loạn lipid máu Trong nghiên cứu thử của chúng tôi trên 50 bệnh nhân vảy nến, tỷ lệ này là 50%

- π2: tỉ lệ người trong nhóm chứng bị rối loạn lipid máu Trong nghiên cứu thử của chúng tôi trên 50 người bình thường, tỷ lệ này là 30%

- α: sai lầm loại I (hay còn gọi là mức ý nghĩa mà chúng ta muốn có trong nghiên cứu, thường α = 0,05) → z1 - α/2 = 1,96

- β: sai lầm loại II (sai lầm loại II khoảng 5 - 10% tương ứng với năng lực

- Thay vào công thức, ta đƣợc n = 128

2.3.1.3 Đối với mục tiêu 3: thử nghiệm lâm sàng có đối chứng so sánh, cỡ mẫu ƣớc lƣợng theo công thức sau đây [97]:

- π1: tỷ lệ bệnh nhân đạt PASI-75 sau 8 tuần điều trị simvastatin + bôi mỡ Daivobet ® Trong nghiên cứu thử của chúng tôi trên 10 bệnh nhân, tỷ lệ này là 80%

- π2: tỷ lệ bệnh nhân đạt PASI-75 sau 8 tuần điều trị bôi mỡ Daivobet ® đơn thuần Trong nghiên cứu thử của chúng tôi trên 10 bệnh nhân, tỷ lệ này là 40%

- α: sai lầm loại I (hay còn gọi là mức ý nghĩa mà chúng ta muốn có trong nghiên cứu, thường α = 0,05) → z1 - α/2 = 1,96

- β: sai lầm loại II (sai lầm loại II khoảng 5 - 10% tương ứng với năng lực

- Thay vào công thức, ta đƣợc n = 30

2.3 2 Các bướ c ti ế n hành nghiên c ứ u 2.3.2.1 Chọn lựa bệnh nhân vào nghiên cứu:

- Khám sàng lọc để xác định bệnh

- Bệnh nhân ký tên vào bản đồng thuận tham gia nghiên cứu

- Bệnh nhân đƣợc làm bệnh án theo mẫu chung, hỏi bệnh sử, khám lâm sàng, xét nghiệm

2.3.2.2 Hỏi bệnh sử để thu thập các biến sốsau đây:

- Trình độ học vấn: mù chữ, cấp 1, cấp 2, cấp 3, đại học/cao đẳng

Hoạt động thể lực được hiểu là việc tập thể dục hoặc thể hình, giúp tăng cường thông khí và nhiệt độ cơ thể trong ít nhất 30 phút Có ba mức độ hoạt động thể lực được phân loại dựa trên số lần tập luyện mỗi tuần.

+ Không đều + 1 lần/tuần + > 1 lần/tuần

- Hút thuốc lá đƣợc phân thành 4 mức độ [81]:

+ Không bao giờ + Hàng ngày + Thỉnh thoảng + Trước đây

- Uống rượu bia đƣợc phân thành 5 mức độ dựa theo số lần uống mỗi tháng [81]:

+ Không bao giờ + 1 lần/tháng + 2 - 4 lần/tháng + 2 - 3 lần/tuần + > 3 lần/tuần

- Tiền sử gia đình vảy nến: cha, mẹ, anh/chị/em ruột

- Các yếu tố khởi phát hoặc làm bệnh nặng hơn [3]:

+ Nhiễm trùng: ghi nhận qua hỏi bệnh sử, diễn tiến bệnh liên quan đến một ổ nhiễm trùng nhƣ viêm hầu họng, ápxe răng, viêm mô tế bào, chốc

+ Yếu tố nội tiết: ghi nhận qua hỏi bệnh sử hoặc bệnh nhân đƣợc chẩn đoán trước đó, diễn tiến bệnh liên quan đến hạ canxi máu, có thai

Stress tâm lý có thể được xác định thông qua việc hỏi bệnh sử và theo dõi diễn tiến bệnh, liên quan đến các tình trạng như lo lắng, căng thẳng và buồn bã.

+ Sử dụng thuốc: ghi nhận qua hỏi bệnh sử, diễn tiến bệnh liên quan đến sử dụng thuốc nhƣ lithium, interferons, chẹn β, kháng sốt rét, ngƣng corticosteroid đột ngột…

+ Uống rƣợu bia, hút thuốc lá: ghi nhận qua hỏi bệnh sử

- Các phương pháp điều trịtrước đây 2.3.2.3 Khám lâm sàng để thu thập các biến sốsau đây:

- Chỉ số khối cơ thể (BMI) = cân nặng (kg)/chiều cao (m) 2 BMI đƣợc phân loại theo Tổ chức Y tế thế giới và Viện Dinh dƣỡng quốc gia nhƣ sau:

B ả ng 2.1 Phân lo ạ i tình tr ạ ng di nh dưỡ ng theo BMI [98]

Tình trạng dinh dƣỡng Chỉ số BMI

- Thể lâm sàng: vảy nến thông thường, đỏ da toàn thân, vảy nến mủ, viêm khớp vảy nến

- Các đặc điểm lâm sàng: phân bốthương tổn; vị trí đặc biệt: da đầu, móng, nếp gấp, khớp; hiện tƣợng Koebner

- Diện tích vùng da bệnh (BSA) đƣợc phân độnhƣ sau:

- Chỉ sốđộ nặng vảy nến (PASI) đƣợc phân độ nhƣ sau:

+ mức độ nhẹ: PASI < 10 + mức độ vừa: 10 ≤ PASI < 20 + mức độ nặng: PASI ≥ 20

Tính mức độ cải thiện chỉ sốPASI (%) = (PASI trước điều trị - PASI sau điều trị) x 100%/PASI trước điều trị Đánh giá kết quả điều trị theo 5 mức độ: [24]

+ Kém, không kết quả: PASI giảm < 25%

- Chỉ số IGA 2011 đƣợc phân độnhƣ sau:

+ Sạch thương tổn: 0 + Gần sạch thương tổn: 1

2.3.2.4 Xét nghiệm cận lâm sàng:

- Máu tĩnh mạch đƣợc lấy buổi sáng lúc đói (bữa ăn cuối cách 12 tiếng) để đo SGOT, SGPT, nồng độ triglyceride, cholesterol toàn phần, HDL-C, LDL-

C Các chỉ số nói trên đƣợc tính bằng máy xét nghiệm sinh hoá tự động HumaStar 600 với Phép đo động học Enzyme (Enzyme Kinetic) để định lƣợng SGOT, SGPT và phép đo điểm cuối (Endpoint) đểđịnh lƣợng nồng độ triglyceride, cholesterol toàn phần, HDL-C, LDL-C

- Rối loạn lipid máu đƣợc định nghĩa theo ATP III (2001) khi có ít nhất một trong các tiêu chuẩn sau [10]:

- Các xét nghiệm đƣợc tiến hành tại Khoa xét nghiệm - BV Da liễu TP.HCM

2.3 3 Đ i ề u tr ị và theo dõi điề u tr ị trong th ử nghi ệ m lâm sàng 2.3.3.1 Chia nhóm nghiên cứu:

Bệnh nhân vảy nến sau khi có kết quả xét nghiệm lipid máu sẽ đƣợc chia thành 2 nhóm theo lựa chọn ngẫu nhiên:

- Nhóm 1: 30 bệnh nhân đƣợc điều trị bằng uống simvastatin 20mg, liều 1v x 2 lần/ngày kết hợp bôi Daivobet ® 2 lần/ngày lên vùng thương tổn

- Nhóm 2: 30 bệnh nhân đƣợc điều trị bằng bôi Daivobet ® 2 lần/ngày lên vùng thương tổn

Cả 2 nhóm được theo dõi và hướng dẫn như nhau về chế độ ăn uống, kiêng rƣợu, thuốc lá…

2.3.3.2 Chếđộ theo dõi điều trị:

- Tái khám mỗi 4 tuần: ghi nhận diễn biến lâm sàng của bệnh, tác dụng phụ của thuốc

- Xét nghiệm SGOT, SGPT mỗi 4 tuần ở cả 2 nhóm

- Ngƣng thuốc simvastatin nếu men gan tăng so với giới hạn trên của mức bình thường

- Làm xét nghiệm định lƣợng creatin kinase huyết thanh nếu bệnh nhân có dấu hiện đau cơ.

2.3.3.3 Thời gian điều trị: 8 tuần

2.3.3.4 Đánh giá kết quả: bằng chỉ số PASI, IGA 2011, lipid máu (so sánh trước và sau điều trị, so sánh các nhóm với nhau)

B ả ng 2.2 Các ch ỉ s ố theo dõi gi ữa 2 nhóm điề u tr ị

Các chỉ số theo dõi Tuần 0 Tuần 4 Tuần 8

Tuổi, giới tính, thời gian bệnh (tháng) X

IGA 2011 X X X Đánh giá tác dụng phụ của thuốc X X Lipid máu: cholesterol TP, TG, HDL-C,

Creatin kinase huyết thanh Khi bệnh nhân đau cơ

X ử lý s ố li ệ u

Số liệu đƣợc xử lý và phân tích bằng phần mềm EpiInfo version 3.5.1

Các trị số được biểu diễn dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (TB ± ĐLC) hoặc tần số, tỷ lệ phần trăm để mô tả các biến số định tính Để kiểm định, sử dụng test t để so sánh hai trị số trung bình và test Chi 2 để so sánh hai tỷ lệ Một giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

V ấn đề y đứ c

Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn toàn diện hơn trong việc xử trí bệnh vảy nến Tất cả đối tượng nghiên cứu đều được thông báo, giải thích rõ ràng và đồng ý tham gia một cách tự nguyện Các xét nghiệm trong nghiên cứu được thực hiện miễn phí, đồng thời mọi thông tin cá nhân và tình trạng bệnh tật của người tham gia đều được bảo mật thông qua việc mã hóa trên máy vi tính, nhằm đảm bảo quyền lợi riêng tư của họ.

M ộ t s ố h ạ n ch ế c ủa đề tài

Mục tiêu nghiên cứu thứ hai là xác định tỷ lệ rối loạn lipid máu và các yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến Tuy nhiên, nghiên cứu vẫn chưa làm rõ mối liên hệ nguyên nhân - kết quả giữa rối loạn lipid máu và bệnh vảy nến.

Mục tiêu nghiên cứu 3 là đánh giá hiệu quả điều trị hỗ trợ của simvastatin trên bệnh vảy nến thông thường Nghiên cứu chưa làm rõ một số vấn đề quan trọng, bao gồm liệu liều simvastatin 40 mg/ngày có phải là tối ưu cho bệnh nhân Việt Nam hay không, cách tiếp tục điều trị sau 2 tháng, và hiệu quả điều trị sẽ kéo dài bao lâu nếu ngừng thuốc.

K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U

M ộ t s ố y ế u t ố liên quan và đặc điể m lâm sàng b ệ nh v ả y n ế n

B ả ng 3.1 Phân b ố theo nhóm tu ổ i

Nhận xét: tuổi từ 12 đến 90, trung bình 41,9 ± 14,7, nhóm tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất là 31 - 40 (28,1%)

B ả ng 3.2 Phân b ố theo gi ớ i tính

Nhận xét: nam và nữ có tỷ lệ bằng nhau (50%)

B ả ng 3.3 Phân b ố theo ngh ề nghi ệ p

Nhận xét: nhóm nội trợ chiếm tỷ lệ cao nhất (26,6%)

B ả ng 3.4 Phân b ố theo trình độ h ọ c v ấ n

Cấp 3 44 34,4 Đại học/cao đẳng 21 16,4

Nhận xét: trình độ cấp 3 chiếm tỷ lệ cao nhất (34,4%) Chỉ có 2 trường hợp (1,6%) mù chữ 3.1.1.5 Hoạt động thể lực:

B ả ng 3.5 Phân b ố theo ho ạt độ ng th ể l ự c

Hoạt động thể lực n Tỷ lệ (%)

Nhận xét: nhóm hoạt động thể lực không đều chiếm tỷ lệ cao nhất (77,3%)

B ả ng 3.6 Phân b ố theo tình tr ạ ng hút thu ố c lá

Hút thuốc lá n (tỷ lệ %) nhóm nam giới n (tỷ lệ %) nhóm nữ giới n (tỷ lệ %) toàn mẫu

Trong một nghiên cứu về thói quen hút thuốc lá, nhóm không bao giờ hút thuốc lá chiếm tỷ lệ cao 68% trong tổng thể mẫu, bao gồm cả nam và nữ Tuy nhiên, khi xem xét riêng nhóm nam giới, tỷ lệ này chỉ còn 35,9%, trong khi 29,7% nam giới được khảo sát là bệnh nhân hút thuốc lá hàng ngày Đặc biệt, 100% bệnh nhân nữ trong nghiên cứu không bao giờ hút thuốc lá.

B ả ng 3.7 Phân b ố theo tình tr ạ ng u ống rượ u bia

Uống rƣợu bia n (tỷ lệ %) nhóm nam giới n (tỷ lệ %) nhóm nữ giới n (tỷ lệ %) toàn mẫu

Trong một nghiên cứu về thói quen uống rượu bia, tỷ lệ nhóm không uống rượu bia chiếm 70,3% tổng mẫu (bao gồm cả nam và nữ) Tuy nhiên, trong nhóm nam giới, tỷ lệ không uống rượu bia chỉ còn 42,2%, trong khi 50% nam giới uống rượu bia từ 1 đến 4 lần mỗi tháng Đối với nữ giới, tỷ lệ bệnh nhân uống rượu bia rất thấp, chỉ chiếm 1,6%.

3.1.1.8 Chỉ số khối cơ thể (BMI):

Nhận xét: BMI từ 13,5 đến 31,1, trung bình 21,9 ± 3,1, nhóm BMI bình thường chiếm tỷ lệ cao nhất (74,2%)

3.1.1.9 Tiền sử gia đình vảy nến:

B ả ng 3.9 Phân b ố theo ti ề n s ử gia đình vả y n ế n

Tiền sử gia dình vảy nến n Tỷ lệ (%)

Nhận xét: hầu hết các trường hợp không có tiền sử gia đình vảy nến (89,1%)

3.1.1.10 Tuổi khởi phát và thời gian mắc bệnh:

- Tuổi khởi phát bệnh: từ 5 đến 60, trung bình 34,2 ± 15,7

B ả ng 3.10 Phân b ố theo th ờ i gian b ệ nh

Thời gian bệnh (năm) n Tỷ lệ (%)

Thời gian mắc bệnh dao động từ 2 tháng đến 50 năm, với trung bình là 7,7 năm Tỷ lệ cao nhất được ghi nhận trong khoảng 2 - 5 năm, chiếm 31,3% Đặc biệt, tỷ lệ thời gian mắc bệnh từ 2 tháng đến 5 năm tương đương với khoảng thời gian trên 5 năm, mỗi khoảng đều chiếm 50%.

3.1.1.11 Các yếu tố khởi phát hoặc làm bệnh nặng hơn:

B ả ng 3.11 Phân b ố theo các y ế u t ố kh ở i phát ho ặ c làm b ệ nh n ặng hơn

Thay đổi nội tiết, chuyển hóa 18 14,1%

Nhận xét: stress là yếu tố chiếm tỷ lệ cao nhất gây khởi phát hoặc làm bệnh nặng hơn (43,8%)

B ả ng 3.12 Phân b ố theo điề u tr ị trước đây Điều trị trước đây n Tỷ lệ

Thuốc “Đông y” 8 6,3% Điều trị không rõ loại 24 18,8%

Nhận xét: thuốc bôi kết hợp calcipotriol + corticosteroid được sử dụng nhiều nhất (44,5%) Tỷ lệ sử dụng thuốc toàn thân (methotrexate, soriatane) không cao

3.1.2 Đặc điể m lâm sàng 3.1.2.1 Các thể lâm sàng

B ả ng 3.13 Phân b ố theo các th ể lâm sàng

Các thể lâm sàng n Tỷ lệ (%)

Vảy nến thông thường 100 78,1% Đỏ da toàn thân 11 8,6%

Nhận xét: vảy nến thông thường chiếm tỷ lệ cao nhất (78,1%)

Bi ểu đồ 3.1 Phân b ố theo các th ể lâm sàng

3.1.2.2 Cách phân bố tổn thương

B ả ng 3.14 Cách phân b ố t ổn thương Đặc điểm n Tỷ lệ (%)

Tổn thương vùng nếp gấp 4 3,1%

Nhận xét: tổn thương da đầu (74,2%) và phân bố đối xứng (62,5%) chiếm tỷ lệ cao

Bi ểu đồ 3.2 Cách phân b ố t ổn thương

Nhận xét: BSA từ 1 đến 100, trung bình 33,3 ± 27,9, nhóm BSA nặng chiếm tỷ lệ cao nhất (43%)

Bi ểu đồ 3.3 Phân b ố theo BSA

Nhận xét: PASI từ 0,6 đến 30,3, trung bình 10,97 ± 7,48, nhóm PASI nhẹ chiếm tỷ lệ cao nhất (58%)

Bi ểu đồ 3.4 Phân b ố theo PASI

3.1.2.5 Mối liên quan giữa PASI và giới tính

B ả ng 3.17 So sánh PASI theo gi ớ i tính

Nhận xét: chỉ số PASI giữa nam và nữ khác biệt không có ý nghĩa thống kê

3.1.2.6 Mối liên quan giữa PASI và BMI:

B ả ng 3.18 So sánh PASI theo BMI

Nhận xét: chỉ số PASI giữa các nhóm BMI khác biệt không có ý nghĩa thống kê

3.1.2.7 Mối liên quan giữa PASI và thời gian bệnh

B ả ng 3.19 So sánh PASI theo th ờ i gian b ệ nh

Nhận xét: chỉ số PASI giữa nhóm có thời gian bệnh ≤ 5 năm và nhóm có thời gian bệnh > 5 năm khác biệt có ý nghĩa thống kê.

R ố i lo ạ n lipid máu trên b ệ nh nhân v ả y n ế n

3.2.1 M ộ t s ố đặc điể m chung c ủ a 2 nhóm nghiên c ứ u

B ả ng 3.20 So sánh m ộ t s ố đặc điể m chung c ủ a 2 nhóm nghiên c ứ u Đặc điểm Nhóm bệnh

+ Không đều + 1 lần/tuần + > 1 lần tuần

+ Hàng ngày + Thỉnh thoảng + Trước đây + Không bao giờ

+ > 3 lần/tuần + 2 - 3 lần/tuần + 2 - 4 lần/tháng + 1 lần/tháng + Không

Nhận xét cho thấy rằng các đặc điểm như tuổi, giới tính, chỉ số BMI, hoạt động thể lực và thói quen hút thuốc lá giữa hai nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, tình trạng uống rượu lại thể hiện sự khác biệt có ý nghĩa.

3.2.2 K ế t qu ả lipid máu c ủ a nhóm v ả y n ế n 3.2.2.1 Tỷ lệ rối loạn lipid máu của nhóm vảy nến

B ả ng 3.21 T ỷ l ệ r ố i lo ạ n lipid máu ở b ệ nh nhân v ả y n ế n

Loại rối loạn lipid máu n Tỷ lệ

Rối loạn lipid máu nói chung 69 53,9%

Tỷ lệ Cholesterol TP/HDL-C > 5 26 20,3%

Tỷ lệ rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến đạt 53,9%, với tỷ lệ tăng Cholesterol toàn phần và triglycerid (TG) đều chiếm 25%, cho thấy sự phổ biến của các vấn đề lipid trong nhóm bệnh nhân này.

3.2.2.2 Nồng độ lipid máu của nhóm nghiên cứu

B ả ng 3.22 N ồng độ các lo ạ i lipid máu ở b ệ nh nhân v ả y n ế n

Loại lipid máu Nồng độ (mm/L)

Tỷ lệ cholesterol TP/HDL 4,24 ± 0,91

3.2.2.3 Thay đổi nồng độ lipid máu theo giới tính

B ả ng 3.23 So sánh n ồng độ lipid máu theo gi ớ i tính

Loại lipid máu Nam (n = 64) Nữ (n= 64) p

Nồng độ HDL-C giữa nam và nữ cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, trong khi các chỉ số lipid khác không có sự khác biệt đáng kể giữa hai giới.

3.2.2.4 Thay đổi nồng độ lipid máu theo thời gian bệnh

B ả ng 3.24 So sánh n ồng độ lipid máu theo th ờ i gian b ệ nh

Loại lipid máu ≤ 5 năm (n = 64) > 5 năm (n= 64) p

Nhận xét: nồng độ lipid máu giữa nhóm có thời gian bệnh ≤ 5 năm và nhóm có thời gian bệnh > 5 năm khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)

3.2.2.5 Thay đổi nồng độ lipid máu theo thể lâm sàng

B ả ng 3.25 So sánh n ồng độ lipid máu theo th ể lâm sàng

Lo ạ i lipid máu Thông thườ ng

Nh ậ n xét: n ồng độ lipid máu gi ữ a các th ể lâm sàng khác bi ệt không có ý nghĩa th ố ng kê

3.2.2.6 Thay đổi nồng độ lipid máu theo BSA

B ả ng 3.26 So sánh n ồng độ lipid máu theo BSA

Nhận xét: nồng độ lipid máu giữa các nhóm BSA khác biệt không có ý nghĩa thống kê

3.2.2.7 Thay đổi nồng độ lipid máu theo PASI (vảy nến thông thường)

B ả ng 3.27 So sánh n ồng độ lipid máu theo PASI

Loại lipid máu Nhẹ (n = 58) Vừa (n = 30) Nặng (n = 12) p

Nhận xét: nồng độ lipid máu giữa các nhóm PASI khác biệt không có ý nghĩa thống kê

3.2.3 So sánh k ế t qu ả lipid máu gi ữ a 2 nhóm nghiên c ứ u 3.2.3.1 So sánh tỷ lệ rối loạn lipid máu giữa 2 nhóm nghiên cứu

B ả ng 3.28 So sánh t ỷ l ệ r ố i lo ạ n lipid máu c ủ a 2 nhóm nghiên c ứ u

Loại rối loạn lipid máu Nhóm bệnh

Rối loạn lipid máu nói chung 69 (53,9%) 28 (21,9%) p < 0,001

Tỷ lệ Cholesterol TP/HDL-C > 5 26 (20,3%) 8 (6,3%) p < 0,01

Tỷ lệ rối loạn lipid máu, bao gồm tăng Cholesterol toàn phần, tăng Triglyceride, giảm HDL-C, và tỷ lệ Cholesterol toàn phần/HDL-C lớn hơn 5, giữa hai nhóm có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

Bi ểu đồ 3.5 So sánh t ỷ l ệ r ố i lo ạ n lipid máu gi ữ a 2 nhóm nghiên c ứ u 3.2.3.1 So sánh nồng độ các loại lipid máu của 2 nhóm nghiên cứu

B ả ng 3.29 So sánh n ồng độ lipid máu gi ữ a 2 nhóm nghiên c ứ u

Loại lipid máu Nhóm bệnh Nhóm chứng p

Tỷ lệ cholesterol TP/HDL 4,24 ± 0,91 3,92 ± 1,50 p < 0,05

Nhận xét: nồng độ triglyceride và tỷ lệ cholesterol TP/HDL giữa 2 nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê

Bi ểu đồ 3.6 So sánh n ồng độ các lo ạ i lipid máu gi ữ a 2 nhóm nghiên c ứ u

Hi ệ u qu ả điề u tr ị h ỗ tr ợ c ủ a simvastatin

3.3.1 M ộ t s ố đặc điể m chung c ủa 2 nhóm điề u tr ị

B ả ng 3.30 So sánh m ộ t s ố đặc điể m chung c ủa 2 nhóm điề u tr ị Đặc điểm Nhóm 1 (n = 30) Nhóm 2 (n = 30) p

Các đặc điểm như tuổi, tuổi khởi phát, thời gian bệnh, giới tính, IGA, BSA, PASI và nồng độ lipid máu giữa hai nhóm điều trị không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

3.3.2 K ế t qu ả điề u tr ị theo PASI 3.3.2.1.Tỷ lệ PASI-75 theo thời gian điều trị

B ả ng 3.31 So sánh t ỷ l ệ PASI-75 gi ữ a 2 nhóm theo th ời gian điề u tr ị

Sau 4 tuần điều trị, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ PASI-75 giữa hai nhóm Tuy nhiên, sau 8 tuần điều trị, sự khác biệt này trở nên có ý nghĩa thống kê.

Trước điều trị Sau 4 tuần Sau 8 tuần

Bi ểu đồ 3.7 T ỷ l ệ PASI-75 gi ữ a 2 nhóm theo th ời gian điề u tr ị

3.3.2.2 Mức độ giảm chỉ số PASI theo thời gian điều trị

B ả ng 3.32 M ức độ gi ả m PASI theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 1

Thời gian Rất tốt Tốt Khá Vừa Kém

B ả ng 3.33 M ức độ gi ả m PASI theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 2

Thời gian Rất tốt Tốt Khá Vừa Kém

Bi ểu đồ 3.8 M ức độ gi ả m PASI theo th ời gian điề u tr ị ở hai nhóm

Nhận xét: sau 8 tuần điều trị, các tỷ lệ“Rất tốt”, “Tốt”, “Khá” ở nhóm 1 đều cao hơn ở nhóm 2

3.3.2.3 Chỉ số PASI theo thời gian điều trị

B ả ng 3.34 Ch ỉ s ố PASI theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 1

Nhận xét: chỉ số PASI ở nhóm 1 sau 4 tuần và 8 tuần điều trị giảm so với trước điều trị có ý nghĩa thống kê

B ả ng 3.35 Ch ỉ s ố PASI theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 2

Nhận xét: chỉ số PASI ở nhóm 2 sau 8 tuần điều trị giảm so với trước điều trị có ý nghĩa thống kê

Bi ểu đồ 3.9 Ch ỉ s ố PASI theo th ời gian điề u tr ị (Chú thích: *p < 0,05 so v ới trước khi điề u tr ị )

B ả ng 3.36 So sánh m ức độ gi ả m PASI gi ữ a 2 nhóm theo th ời gian điề u tr ị

Nhận xét: sau 4 và 8 tuần điều trị, mức độ giảm PASI ở nhóm 1 cao hơn nhóm 2 có ý nghĩa thống kê

3.3.3 K ế t qu ả điề u tr ị theo IGA

B ả ng 3.37 So sánh t ỷ l ệ IGA 0/1 gi ữ a 2 nhóm theo th ời gian điề u tr ị

Nhận xét: sau 8 tuần điều trị, tỷ lệ IGA 0/1 giữa 2 nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê

Bi ểu đồ 3.10 T ỷ l ệ IGA 0/1 gi ữ a 2 nhóm theo th ời gian điề u tr ị

3.3.4 N ồng độ lipid máu theo th ời gian điề u tr ị

B ả ng 3.38 N ồng độ lipid máu theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 1

Loại lipid máu Trước điều trị Sau 4 tuần Sau 8 tuần p

Nồng độ cholesterol tổng thể (TP) và LDL-C đã có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở tuần thứ 4 và 8 so với trước điều trị Ngoài ra, nồng độ triglyceride cũng cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở tuần thứ 8 so với trước điều trị Trong khi đó, nồng độ HDL-C không có sự thay đổi đáng kể trước và sau điều trị.

(4, 8 tuần) điều trị khác biệt không có ý nghĩa thống kê

Bi ểu đồ 3.11 N ồng độ lipid máu theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 1

B ả ng 3.39 N ồng độ lipid máu theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 2

Loại lipid máu Trước điều trị Sau 4 tuần Sau 8 tuần p

Nhận xét: nồng độ lipid máu ở tất cả các chỉ số trước và sau (4, 8 tuần) điều trị khác biệt không có ý nghĩa thống kê

Bi ểu đồ 3.12 N ồng độ lipid máu theo th ời gian điề u tr ị ở nhóm 2

3.3.5 M ố i liên quan gi ữ a r ố i lo ạn lipid máu ban đầ u và t ỷ l ệ PASI-75 sau 8 tu ần điề u tr ị

B ả ng 3.40 M ố i liên quan gi ữ a r ố i lo ạ n lipid máu và t ỷ l ệ PASI-75 ở nhóm 1

Loại rối loạn lipid máu PASI-75 p

Nhận xét: mối liên quan giữa rối loạn lipid máu và tỷ lệ PASI-75 ở nhóm 1 không có ý nghĩa thống kê

B ả ng 3.41 M ố i liên quan gi ữ a r ố i lo ạ n lipid máu và t ỷ l ệ PASI-75 ở nhóm 2

Loại rối loạn lipid máu PASI-75 p

Nhận xét: tỷ lệ PASI-75 ở người rối loạn (tăng) triglyceride cao hơn ở người không có rối loạn, có ý nghĩa thống kê Các rối loạn lipid còn lại (cholesterol

TP, LDL-C, HDL-C) không liên quan đến tỷ lệ PASI-75

3.3.6 Kh ả o sát tác d ụ ng ph ụ c ủ a simvastatin và Daivobet ®

B ả ng 3.42 Tác d ụ ng ph ụ gi ữa 2 nhóm điề u tr ị

Tác dụng phụ Nhóm 1 (n = 30) Nhóm 2 (n = 30)

Cảm giác châm chích tại chỗ 2 (6,7%) 2 (6,7%)

Nhận xét: tác dụng phụở 2 nhóm điều trịlà không đáng kể

BÀN LU Ậ N

M ộ t s ố y ế u t ố liên quan và đặc điể m lâm sàng b ệ nh v ả y n ế n

Nghiên cứu trên 128 bệnh nhân cho thấy tuổi trung bình là 41,9 ± 14,7, với nhóm tuổi 31 - 40 chiếm tỷ lệ cao nhất (28,1%) Kết quả này phù hợp với các nghiên cứu trước đây của Trương Lê Anh Tuấn và Akhyani.

Một nghiên cứu tại Iran cho thấy tuổi trung bình của bệnh nhân vảy nến là thấp hơn so với nghiên cứu của Trương Thị Mộng Thường, với tuổi trung bình là 45,3 Tổng quan, tuổi trung bình của bệnh nhân vảy nến trong các nghiên cứu này dao động xung quanh mức này.

Bệnh vảy nến ảnh hưởng đến những người trong độ tuổi lao động chính, đặc biệt là nhóm tuổi 40, gây tác động tiêu cực không chỉ cho bản thân người bệnh và gia đình họ mà còn đến nền kinh tế xã hội.

Về giới, nam và nữ có tỷ lệ bằng nhau (50%), tương tự với Akhyani M

[73], nhưng khác với tỷ lệ của Trương Lê Anh Tuấn [60] và Trương Thị

Kết quả tỷ lệ giới tính trong nghiên cứu của chúng tôi phản ánh tỷ lệ giới tính chung của bệnh vảy nến Theo nghiên cứu của Fitzpatrick, tỷ lệ mắc bệnh vảy nến ở nam và nữ là tương đương nhau.

Trong một nghiên cứu về bệnh nhân vảy nến, nhóm nghiên cứu phát hiện rằng bệnh nhân đến từ nhiều nhóm nghề nghiệp khác nhau, với nội trợ chiếm tỷ lệ cao nhất (26,6%) Mặc dù các nghiên cứu tương tự thường không đề cập đến nghề nghiệp của bệnh nhân, nhưng trong thực hành lâm sàng, việc xem xét nghề nghiệp và mối liên hệ giữa bệnh tật và công việc là rất quan trọng Điều này giúp bác sĩ đưa ra những tư vấn phù hợp, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

Trình độ học vấn đóng vai trò quan trọng trong việc nâng cao nhận thức của bệnh nhân về bệnh tật và tuân thủ điều trị Bệnh nhân cần nắm rõ thông tin về bệnh của mình, bao gồm các yếu tố khởi phát, làm nặng bệnh, cách phát hiện sớm biến chứng, và kiến thức về thuốc điều trị, bao gồm hiệu quả và tác dụng phụ Nghiên cứu cho thấy chỉ có 1,6% bệnh nhân mù chữ, trong khi nhóm học vấn cao nhất là cấp 3 chiếm 34,4%, tương đương với kết quả của Trương Thị Mộng Thường (36%) Trình độ học vấn cao tạo điều kiện thuận lợi cho việc tư vấn và giáo dục sức khỏe liên quan đến bệnh vảy nến.

Tập thể dục đều đặn khoảng 30 phút mỗi ngày không chỉ giúp duy trì sức khỏe mà còn có lợi cho bệnh nhân mắc các bệnh mạn tính, đặc biệt là vảy nến Hoạt động thể lực giúp giảm stress, nâng cao tinh thần và hỗ trợ việc kiểm soát bệnh vảy nến hiệu quả hơn Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy 77,3% bệnh nhân có hoạt động thể lực không đều, tương tự như kết quả của nghiên cứu Trương Thị Mộng Thường với tỷ lệ 63,5%.

Chỉ có 16,4% bệnh nhân vảy nến thực hiện hoạt động thể lực đều đặn hơn 1 lần/tuần, thấp hơn so với 25% trong nghiên cứu của Trương Lê Anh Tuấn Điều này cần được lưu ý trong tư vấn giáo dục sức khỏe, nhằm nhấn mạnh vai trò quan trọng của việc rèn luyện thể lực đối với bệnh nhân vảy nến.

Thời gian mắc bệnh trung bình là 7,7 năm, từ 2 tháng đến 50 năm với phương sai lớn cho thấy sự dao động khác nhau nhiều giữa các bệnh nhân

Tuổi khởi phát bệnh trung bình là 34,2, tương đương với nghiên cứu của Võ Quang Đỉnh (34,5) [25], Trương Thị Mộng Thường (34,87) [99] và Trương

Vảy nến có thể khởi phát ở bất kỳ lứa tuổi nào, với hai đỉnh tuổi khởi phát chính là 20-30 tuổi và 50-60 tuổi Khoảng 75% trường hợp xuất hiện trước 40 tuổi, chủ yếu trong khoảng 20-30 tuổi Bệnh nhân khởi phát sớm thường có tiền sử gia đình vảy nến, liên quan đến HLA-Cw6, và có bệnh tiến triển nặng hơn Ngược lại, những người khởi phát sau 40 tuổi thường không có tiền sử gia đình và allele Cw6 bình thường Đáng chú ý, nhóm bệnh nhân khởi phát bệnh sớm dưới 30 tuổi bị ảnh hưởng nặng nề hơn về chất lượng cuộc sống so với nhóm khởi phát muộn từ 30 tuổi trở lên.

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy 10,9% bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh vảy nến, thấp hơn so với nghiên cứu của Trương Thị Mộng Thường (14%) Tỷ lệ tiền sử gia đình trong các bệnh nhân vảy nến dao động từ 35-90% Một nghiên cứu lớn ở Đức chỉ ra rằng nếu cả cha và mẹ đều mắc bệnh, nguy cơ cho đứa bé là 41%, trong khi chỉ có một trong hai người mắc bệnh là 14%, và 6% nếu chỉ có một anh chị em mắc bệnh Nghiên cứu trên cặp song sinh cho thấy 72% sinh đôi cùng trứng mắc bệnh, so với 22% sinh đôi khác trứng, cho thấy yếu tố di truyền ảnh hưởng lớn đến diễn tiến lâm sàng của bệnh Ngoài ra, di truyền trong bệnh vảy nến liên quan đến HLA, đặc biệt là HLA-CW6 và DR4, cùng với các kiểu vảy nến khác nhau, trong đó típ 1 có di truyền còn típ 2 liên quan đến đột biến gen trong cuộc sống.

Ngoài di truyền, các yếu tố môi trường cũng có thể kích thích hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng vảy nến Nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra nhiều yếu tố nguy cơ như hút thuốc lá, béo phì, uống rượu, chế độ ăn uống không lành mạnh, nhiễm trùng, sử dụng thuốc và căng thẳng.

Nghiên cứu của chúng tôi đã xem xét thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia và mức độ béo phì (chỉ số BMI) của bệnh nhân Kết quả cho thấy 42,2% bệnh nhân nam có thói quen hút thuốc (hàng ngày hoặc thỉnh thoảng) và 57,8% có uống rượu (ít nhất 1 lần/tháng) So với nghiên cứu của Trương Lê Anh Tuấn, tỷ lệ hút thuốc lá chỉ là 21% và uống rượu bia là 9%, thấp hơn nhiều so với kết quả của chúng tôi Tuy nhiên, việc so sánh này chỉ mang tính tương đối do định nghĩa về “hút thuốc lá” và “uống rượu bia” khác nhau giữa các nghiên cứu.

Tỷ lệ nhóm quá cân (BMI ≥ 25) trong cộng đồng là 14,1%, mặc dù không cao nhưng cần được chú ý trong điều trị và tư vấn giáo dục sức khỏe Điều này đặc biệt quan trọng đối với những bệnh nhân mắc bệnh vảy nến, đặc biệt là những người vừa thừa cân vừa có thói quen hút thuốc lá và/hoặc uống rượu bia.

Nghiên cứu lớn Nurses’ Health Study II, với 78.000 y tá ở Hoa Kỳ, đã chỉ ra mối liên hệ giữa hút thuốc lá, béo phì và nguy cơ mắc bệnh vảy nến, ước tính 30% trường hợp vảy nến mới liên quan đến thừa cân (BMI > 25) Các nghiên cứu ở châu Âu cũng xác nhận rằng hút thuốc lá và béo phì là những yếu tố nguy cơ độc lập gây ra vảy nến, với tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở nhóm đang hút thuốc so với nhóm chưa bao giờ hoặc trước đây hút thuốc Nguy cơ tương đối mắc vảy nến là 1,78 cho người đang hút thuốc và 1,37 cho người từng hút thuốc Hút thuốc thụ động cũng được coi là yếu tố nguy cơ Một nghiên cứu tại bệnh viện cho thấy nhóm hút thuốc nhiều (> 20 điếu/ngày) có nguy cơ mắc vảy nến nặng gấp đôi so với nhóm hút ít (< 10 điếu/ngày) Cả hút thuốc lá và béo phì đều kích thích con đường miễn dịch qua trung gian tế bào Th-1, giải thích mối liên hệ với vảy nến Mặc dù có dữ liệu nghiên cứu, vẫn chưa rõ việc duy trì cân nặng lý tưởng và không hút thuốc có thực sự giảm nguy cơ mắc bệnh hay không Một nghiên cứu tại Italia cho thấy chế độ ăn nhiều rau và trái cây có thể liên quan đến giảm nguy cơ vảy nến, nhưng cần thêm chứng cứ để xác nhận.

Nhiều nghiên cứu dịch tễ học lớn đã chỉ ra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu bia và bệnh vảy nến Một nghiên cứu trên 144 bệnh nhân vảy nến cho thấy tỷ lệ mắc bệnh này cao gấp 2,2 lần ở những người tiêu thụ 100g cồn/ngày so với người không uống Higgins và cộng sự cũng xác định rượu bia là yếu tố nguy cơ độc lập với tỷ số chênh 8,01 Phân tích meta gần đây cho thấy chỉ số chênh mắc vảy nến ở người uống rượu bia là 1,531, cho thấy việc tiêu thụ rượu bia làm tăng nguy cơ mắc bệnh Tuy nhiên, mối quan hệ này vẫn phức tạp và chưa được hiểu rõ, với sự không nhất quán giữa các nghiên cứu do phương pháp đo lường không đồng nhất và thông tin không chính xác từ bệnh nhân Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng người nghiện rượu nặng có xu hướng bị thương tổn viêm nghiêm trọng hơn Các cơ chế có thể giải thích tác động của rượu đối với vảy nến bao gồm sự gia tăng cytokine tiền viêm, hoạt hóa tế bào lympho, và tăng nguy cơ nhiễm trùng Do đó, nhiều tác giả khuyến nghị bệnh nhân vảy nến nên giảm cân, bỏ thuốc lá và hạn chế uống rượu bia.

R ố i lo ạ n lipid máu trên b ệ nh nhân v ả y n ế n

Nghiên cứu về chuyển hóa lipid ở bệnh nhân vảy nến đã được thực hiện từ đầu thế kỷ 20, với trọng tâm vào các loại lipid như lipid bề mặt da, lipid lớp sừng, phospholipid thượng bì, lipid huyết thanh và LDL-C trong tổn thương vảy nến Những nghiên cứu này cũng xem xét mối liên hệ giữa chuyển hóa lipid, stress oxy hóa và các chỉ số viêm với triệu chứng lâm sàng Dữ liệu y văn chỉ ra rằng có sự liên kết giữa lipid và những bất thường về miễn dịch, cho thấy vảy nến có thể được coi là một hội chứng chuyển hóa miễn dịch.

Cách đây khoảng nửa thế kỷ, Lea và cộng sự đã phát hiện tình trạng tăng nồng độ lipid huyết thanh ở bệnh nhân vảy nến Gần đây, nghiên cứu về vấn đề này tiếp tục được thực hiện trên nhiều nhóm dân số khác nhau Những tiến bộ trong việc hiểu vai trò của các tế bào viêm trong sinh bệnh học vảy nến đã thay đổi quan niệm về bệnh này, coi vảy nến là một quá trình viêm hệ thống, làm tăng nguy cơ mắc các bệnh lý khác Tương tự, hội chứng chuyển hóa, đặc trưng bởi béo bụng, tăng huyết áp, đái tháo đường type 2, và rối loạn lipid máu, cũng liên quan đến sự gia tăng hoạt động miễn dịch của tế bào Th1, cho thấy mối liên hệ giữa vảy nến và hội chứng chuyển hóa do có chung con đường viêm.

Có 2 phương pháp nghiên cứu nồng độ lipid máu trên bệnh nhân vảy nến: nghiên cứu dựa vào dân số (population - based study) và nghiên cứu bệnh - chứng (case-control study) Nghiên cứu dựa vào dân sốthường hồi cứu trên một cơ sở dữ liệu với số lƣợng bệnh nhân rất lớn, có thể lên đến hàng chục thậm chí hàng trăm ngàn bệnh nhân có so sánh với nhóm dân số không mắc vảy nến (có thể bệnh lý khác) Trong khi đó, nghiên cứu bệnh - chứng được thiết kế thành 2 nhóm: nhóm vảy nến và nhóm chứng (người bình thường khỏe mạnh) tương đồng về tuổi và giới với sốlượng vài chục đến vài trăm đối tƣợng mỗi nhóm

Nghiên cứu của chúng tôi gồm 128 bệnh nhân vảy nến có so sánh với

Nghiên cứu với 128 người tham gia cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tuổi, giới tính, chỉ số BMI, hoạt động thể lực và thói quen hút thuốc giữa hai nhóm Điều này đảm bảo tính tương đồng tối thiểu về hai biến số độc lập là tuổi và giới, cho phép so sánh nồng độ lipid máu một cách khách quan Đáng chú ý, nhóm bệnh nhân vảy nến có tần suất uống rượu cao hơn so với nhóm chứng, phản ánh thực tế rằng uống rượu là một thói quen phổ biến ở bệnh nhân vảy nến, đặc biệt là những người bị ảnh hưởng tâm lý.

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ rối loạn lipid máu tổng quát đạt 53,9% Trong đó, tỷ lệ tăng cholesterol toàn phần và triglycerides (TG) cao nhất, mỗi loại chiếm 25% Tiếp theo, tỷ lệ giảm HDL-C là 21,9%, và tỷ lệ cholesterol toàn phần/HDL-C cũng được ghi nhận.

C > 5 (20,3%) và cuối cùng là LDL-C (14,8%)

Tỷ lệ rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến dao động từ 6,4% đến 50,9% theo từng nghiên cứu Nghiên cứu của Wu Y cho thấy tỷ lệ đái tháo đường, tăng huyết áp và rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến cao hơn nhóm chứng Một nghiên cứu dân số lớn ghi nhận tỷ lệ rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến là 56,9%, vượt trội so với 47,3% ở nhóm chứng Nghiên cứu cắt ngang trên 120 bệnh nhân Pakistan cho thấy tỷ lệ này là 55,8%, gần tương đương với nghiên cứu của chúng tôi (53,9%) Tuy nhiên, một nghiên cứu khác ở Bosnia và Herzegovina ghi nhận tỷ lệ rối loạn lipid máu cao hơn (62,9%) Việc so sánh tỷ lệ rối loạn lipid máu giữa các nghiên cứu chỉ mang tính tương đối do tiêu chuẩn định nghĩa không thống nhất Các nghiên cứu khác nhau sử dụng các ngưỡng giá trị khác nhau để xác định rối loạn lipid máu, ví dụ như nghiên cứu của Dreiher và Jamil A với các tiêu chuẩn khác nhau, trong khi nghiên cứu của chúng tôi áp dụng tiêu chuẩn ATP III.

Nghiên cứu của chúng tôi đánh giá mối liên hệ giữa nồng độ lipid máu và các yếu tố như giới tính, thời gian mắc bệnh, thể lâm sàng, chỉ số diện tích cơ thể (BSA) và chỉ số PASI.

Nồng độ HDL-C ở nam giới thấp hơn nữ giới, điều này có ý nghĩa thống kê, trong khi các chỉ số lipid khác không có sự khác biệt Sự chênh lệch này cho thấy HDL-C ở nữ thường cao hơn so với nam trong dân số chung, bất kể nhóm tuổi.

Chúng tôi phân loại bệnh nhân vảy nến thành hai nhóm: (1) thời gian bệnh ≤ 5 năm So sánh giữa hai nhóm cho thấy chỉ số lipid ở nhóm 1 có vẻ “tốt” hơn nhóm 2, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê Điều này cho thấy nồng độ lipid máu ở bệnh nhân vảy nến không liên quan đến thời gian mắc bệnh Nghiên cứu của Mallbris và cộng sự trên 200 bệnh nhân vảy nến mới khởi phát so với 285 người nhóm chứng chỉ ra rằng nhóm bệnh nhân vảy nến có nồng độ lipid máu cao hơn nhóm chứng một cách có ý nghĩa thống kê, khẳng định không có vai trò của thời gian bệnh đối với biến đổi nồng độ lipid máu Từ đó, các tác giả kết luận rằng rối loạn lipid máu ở bệnh nhân vảy nến có thể do yếu tố di truyền hơn là do mắc phải Tương tự, Taheri Sarvtin và cộng sự cũng không tìm thấy mối liên hệ giữa nồng độ lipid máu với thời gian bệnh trong nghiên cứu của họ.

Không có sự khác biệt về nồng độ lipid máu giữa các thể lâm sàng của bệnh vảy nến, bao gồm thể thông thường, đỏ da toàn thân, vảy nến mủ và viêm khớp vảy nến Thể thông thường chiếm tỷ lệ cao nhất trong số các thể lâm sàng, trong khi đỏ da toàn thân, vảy nến mủ và viêm khớp vảy nến có số ca lần lượt là 11 (8,6%), 9 (7%) và 8 (6,3%) Mặc dù các kết quả này phản ánh đúng tỷ lệ thực tế, nhưng không đủ lớn để xác định sự khác biệt về mặt thống kê Hầu hết các nghiên cứu về nồng độ lipid máu chủ yếu tập trung vào bệnh nhân vảy nến thông thường, trong khi các thể khác chủ yếu chỉ được ghi nhận khi có viêm khớp vảy nến.

Chúng tôi không tìm thấy mối liên hệ giữa các chỉ số lipid với BSA và PASI trong việc đánh giá mức độ nặng của bệnh Kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Mallbris và cộng sự Ngược lại, Javidi và cộng sự cho thấy cholesterol toàn phần tăng theo độ nặng của bệnh với ý nghĩa thống kê, trong khi LDL-C tăng nhưng không có ý nghĩa, và TG cùng HDL-C không liên quan đến mức độ nặng của vảy nến Tuy nhiên, cách phân loại độ nặng vảy nến của Javidi khác với chúng tôi, dựa vào BSA với các mức độ nhẹ (BSA < 30%), vừa (BSA từ 30% đến 50%) và nặng (BSA > 50%).

Jamil và cộng sự đã phân loại độ nặng của bệnh vảy nến, cho thấy tỷ lệ rối loạn lipid máu ở nhóm vảy nến nhẹ (PASI < 7) là 23,3%, trong khi nhóm vảy nến nặng (PASI > 12) có tỷ lệ lên tới 83,3% Tuy nhiên, tác giả không đánh giá ý nghĩa thống kê của sự khác biệt này.

Nghiên cứu của Taheri Sarvtin và cộng sự đã phân loại độ nặng của bệnh vảy nến theo chỉ số PASI, bao gồm các mức độ nhẹ (PASI < 10), vừa (10 ≤ PASI < 20) và nặng (PASI ≥ 20) Kết quả nghiên cứu chỉ ra mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa chỉ số PASI và tình trạng tăng lipid máu.

Nghiên cứu của chúng tôi không phát hiện mối liên quan giữa nồng độ lipid máu và các yếu tố như giới tính, thời gian bệnh, thể lâm sàng, BSA và PASI.

4.2.2 So sánh k ế t qu ả lipid máu gi ữ a 2 nhóm nghiên c ứ u

Chúng tôi đã so sánh tỷ lệ rối loạn lipid máu và nồng độ lipid máu giữa hai nhóm Kết quả cho thấy tỷ lệ rối loạn lipid máu, tỷ lệ tăng cholesterol toàn phần, tỷ lệ tăng triglyceride, tỷ lệ giảm HDL-C và tỷ lệ cholesterol toàn phần/HDL-C > 5 ở nhóm bệnh cao hơn đáng kể so với nhóm chứng Tuy nhiên, tỷ lệ tăng LDL-C ở nhóm bệnh (14,8%) chỉ cao hơn nhóm chứng (9,4%) nhưng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

Hi ệ u qu ả điề u tr ị h ỗ tr ợ c ủ a simvastatin

Thử nghiệm lâm sàng của chúng tôi đƣợc thực hiện trên 60 bệnh nhân vảy nến mảng, chia ngẫu nhiên thành hai nhóm điều trị:

-Nhóm nghiên cứu (30 bệnh nhân): uống simvastatin 40 mg/ngày, kết hợp bôi mỡ calcipotriol/betamethasone dipropionate 1 lần/ngày liên tục trong

Nhóm đối chứng gồm 30 bệnh nhân được bôi mỡ calcipotriol/betamethasone dipropionate một lần mỗi ngày trong 8 tuần Đặc điểm của hai nhóm đối tượng tương đồng về tuổi, thời gian bệnh, giới tính, nồng độ lipid máu, IGA, BSA và PASI, với sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê Do đó, kết quả nghiên cứu so sánh giữa hai nhóm là khoa học và chính xác.

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy nhóm bệnh nhân sử dụng simvastatin kết hợp với thuốc bôi mỡ calcipotriol/betamethasone dipropionate có hiệu quả điều trị vảy nến mảng nhanh chóng và hiệu quả hơn so với nhóm chỉ sử dụng thuốc bôi mỡ calcipotriol/betamethasone dipropionate.

Research has demonstrated the significant effectiveness of combining an oral dose of simvastatin 40 mg per day with a topical ointment of calcipotriol/betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis.

Các chỉ số theo dõi lâm sàng nhƣ tỷ lệ PASI-75 và tỷ lệ IGA 0/1 giữa 2 nhóm đều khác biệt có ý nghĩa thống kê vào tuần thứ 8

Sau 8 tuần điều trị, nhóm 1 cho thấy tỷ lệ giảm chỉ số PASI vượt trội so với nhóm 2, với 10% bệnh nhân đạt mức "Rất tốt", 60% "Tốt" và 10% "Khá", trong khi nhóm đối chứng chỉ có 3,3% "Rất tốt", 36,7% "Tốt" và 3,3% "Khá".

Trong nghiên cứu nhóm 1, chỉ số PASI đã có sự cải thiện rõ rệt ngay từ tuần thứ hai so với trước điều trị, và đến tuần thứ 8, sự khác biệt này càng trở nên rõ nét Ngược lại, nhóm 2 không ghi nhận được sự thay đổi tương tự.

Simvastatin đã chứng minh hiệu quả điều trị vảy nến mà không gây tác dụng phụ, với kết quả xuất hiện chỉ sau 4 tuần điều trị Nhóm thuốc statin, từ những năm 1990, được xem là có tiềm năng trong việc điều trị vảy nến nhờ vào khả năng kháng viêm và điều chỉnh miễn dịch Mặc dù một số nghiên cứu không xác định được hiệu quả của statin trong điều trị vảy nến, nhiều tác giả khác lại cho thấy statin có thể hữu ích trong việc điều trị một số bệnh lý da, bao gồm cả vảy nến Tác dụng lâm sàng của statin có được nhờ cơ chế ức chế sự kết dính bạch cầu với ICAM-1 thông qua LFA-1 hoặc bằng cách ức chế các chất trung gian tiền viêm.

Thuốc hạ cholesterol máu mang lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân vảy nến thông qua một số cơ chế quan trọng Chúng điều hòa giảm LFA-1, ức chế sự kết dính nội mô tiểu cầu, tác động đến hoạt động của tế bào diệt tự nhiên và thoát mạch Ngoài ra, thuốc còn ức chế các cytokine tiền viêm như TNF-α, IL-1 và IL-6, làm giảm mức CRP, thúc đẩy sự chuyển đổi của tế bào Th1 thành Th2 và ức chế các thụ thể cytokine Th1 trên tế bào T Những cơ chế này giúp hạn chế sự hoạt hóa của tế bào lympho và giảm thiểu quá trình thâm nhiễm vào vùng viêm.

Nghiên cứu của Zhang X và cộng sự chỉ ra rằng statin có khả năng kích thích sản xuất IFN-γ, IL-4 và IL-17 ở đơn bào, từ đó ức chế quá trình chuyển dạng và tiết IL.

Tế bào T CD4(+) hay còn gọi là Th17, đã được chứng minh đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của các bệnh tự miễn, đặc biệt là bệnh vảy nến.

Cải thiện triệu chứng vảy nến lâm sàng được xác định qua việc giảm thương tổn da, được đánh giá bằng chỉ số PASI Một số nghiên cứu đã ghi nhận việc sử dụng simvastatin trong điều trị vảy nến.

Nghiên cứu của Shirinsky và cộng sự (2007) tại Nga đã khảo sát hiệu quả của simvastatin trong điều trị vảy nến mảng ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên với diện tích vảy nến trên 10% cơ thể và chỉ số PASI tối thiểu là 12 Bảy bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin liều 40mg/ngày trong 8 tuần, với theo dõi mỗi 4 tuần sử dụng chỉ số PASI và chỉ số chất lượng cuộc sống (DLQI) để đánh giá mức độ nặng của bệnh Kết quả cho thấy vào cuối tuần thứ 8, chỉ số PASI giảm 47,34% và có xu hướng giảm DLQI Hai bệnh nhân đạt mức giảm PASI 50% và hai bệnh nhân khác đạt giảm PASI 75% Mặc dù nghiên cứu có quy mô nhỏ, không có nhóm chứng và không đánh giá nồng độ lipid máu, nhưng kết quả cho thấy statin có thể có lợi trong điều trị vảy nến.

Trong một thử nghiệm lâm sàng mở tại Đức, Colsman A và các cộng sự đã đánh giá tác dụng của simvastatin 40 mg/ngày trên 5 bệnh nhân vảy nến mảng trung bình đến nặng (PASI trung bình 11,4) có kèm tăng cholesterol máu Bệnh nhân được điều trị kết hợp với calcipotriol và corticosteroid (mometasone hoặc betamethasone valerate) Sau 12 tuần, PASI trung bình hầu như không thay đổi, nhưng các chỉ số lipid máu cải thiện tốt Bệnh nhân dung nạp simvastatin tốt mà không gặp tác dụng phụ nào trên lâm sàng cũng như xét nghiệm Tuy nhiên, các tác giả chưa thể rút ra kết luận về vai trò của simvastatin trong điều trị vảy nến do cỡ mẫu quá nhỏ.

Một nghiên cứu mù đôi tại Iran đã điều tra hiệu quả của simvastatin trong điều trị bệnh vảy nến ở 30 bệnh nhân, chia thành hai nhóm: một nhóm uống simvastatin 40 mg/ngày kết hợp với bôi betamethasone 50%, và nhóm còn lại uống placebo cùng với thuốc bôi tương tự Sau 8 tuần điều trị, chỉ số PASI cho thấy sự giảm đáng kể hơn ở nhóm sử dụng simvastatin, mà không ghi nhận tác dụng phụ hay bất thường trong xét nghiệm Nghiên cứu kết luận rằng simvastatin có thể tăng cường hiệu quả của thuốc bôi steroids trong điều trị vảy nến, đồng thời khuyến khích sử dụng statin để giảm nguy cơ tim mạch cho bệnh nhân Tuy nhiên, nghiên cứu này có hạn chế về số lượng mẫu và không theo dõi tình trạng tái phát sau điều trị.

Gần đây, một nghiên cứu tại Iran đã đánh giá tác dụng của simvastatin bôi trong điều trị vảy nến Tám mươi bệnh nhân vảy nến đối xứng được chia thành hai nhóm: nhóm đầu tiên sử dụng mỡ calcipotriol 0,005% hai lần/ngày kết hợp với simvastatin 3% hai lần/ngày trong 12 tuần Kết quả cho thấy hiệu quả điều trị giữa hai nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

Dưới đây là kết quả nghiên cứu của một số tác giả sử dụng simvastatin trong điều trị vảy nến:

B ả ng 4.2 K ế t qu ả điề u tr ị v ả y n ế n b ằ ng simvastatin theo m ộ t s ố tác gi ả

Tên tác giả Phương pháp Thời gian Hiệu quả Tác dụng phụ

Shirinsky IV (Nga, 2007) Simvastatin uống 8 tuần PASI giảm 47,34% Không

Simvastatin uống + Calci/corticosteroid 12 tuần PASI không đổi

Cải thiện lipid máu Không

Nhóm 1: Simvastatin uống + betamethasone Nhóm 2: Betamethasone

Nhóm 1: Calcipotriol Nhóm 2: Calcipotriol + simvastatin bôi

12 tuần Không khác biệt giữa 2 nhóm Không

Nhóm 1: Simvastatin uống + Calci/beta

Lipid máu không thay đổi

Calci/beta: Calcipotriol/betamethasone dipropionate Năm nghiên cứu nói trên đều có những đặc điểm giống và khác nhau

Tất cả các tác giả đều sử dụng chỉ số PASI để đánh giá hiệu quả điều trị trong khoảng thời gian 8 - 12 tuần, phù hợp với giai đoạn tấn công trong điều trị vảy nến Các nghiên cứu cũng cho thấy simvastatin là một lựa chọn tương đối an toàn với tác dụng phụ không đáng kể cả trên lâm sàng và trong xét nghiệm.