Xây dựng quy trình sản xuất Niclo samide

Luận Văn: Xây dựng quy trình sản xuất Niclo samide

Phần mở đầuSán là một loại kí sinh trùng phổ biến, đặc biệt ở những vùng nhiệt đối nóng ẩm nh nớc ta. Hơn nữa do vệ sinh ăn uống cha tốt, nguồn nớc cha sạch nên đa số nhân dân ta rất dễ bị nhiễm sán. Sán khi bị nhiễm vào cơ thể sẽ gây nhiều tác hại nh đau bụng, đi loãng, táo bón, thiếu máu, rối loạn thần kinh, dị ứng, viêm tắc ruột Ngoài ra, nó còn gây thiệt hại đáng kể cho nông nghiệp và chăn nuôi, trong đó sên và sên trần đóng vai trò vật chủ cho rất nhiều kí sinh trùng nh sán lá (truyền bệnh kinh niên bilharzia).Từ những thiệt hại trên với nông nghiệp và tác hại lớn với sức khỏe cộng đồng mà từ lâu con ngời đã tìm cách không chỉ điều trị bệnh mà còn tiêu diệt chúng. Lúc đầu đồng sunfat đợc dùng để tiêu diệt sán; sên và sên trần nh vật trung gian truyền sán cho ngời và động vật nhng tác nhân này không có hiệu quả nhiều. Sau đó ngời ta dùng 5,5-dibrom-salixylic và pantaclophenol,tuy nhiên muốn phát huy hiệu quả phải dùng nồng độ cao.Vấn đề đa ra là phải nghiên cứu phát minh ra một loại thuốc để đẩy lùi bệnh sán, đặc biệt là các loại sán kí sinh trùng ở ngừơi và động vật.Từ ngày 21-10-1959 một phát minh có ý nghĩa lớn về một loại hoạt chất có tác dụng hữu hiệu chống lại bệnh do kí sinh trùng sán đã đợc đa ra. Đó là một loạt những dẫn chất của 2-hidroxi-benzoic-anilit. Trong đó niclosamide (tên khoa học là 2,5, dichloro-4-nitrosalicylanilide) là một trong những dẫn chất có tác dụng hiệu quả.Niclosamide đợc tổng hợp đầu tiên vào năm 1959 và hiện nay vẫn đợc sử dụng nh một loại thuốc có tác dụng hữu hiệu và chọn lọc trên sán dây nh sán bò (tanenia saginata), sán lợn (T. solium), sán cá(Diphyllobothrium lactum) và còn dùng điều trị sán lá do Hymenolepis nana mà trẻ em hay mắc. Hiện nay ở nớc ta niclosamide đợc sử dụng với biệt dợc Yomesan, Tremedin, Phenasal và đợc bào chế dới dạng viên nén 500mg. Thuốc có tác dụng ức chế quá trình trao đổi chất của sán, ngăn cản quá trình photphoryl- oxi hóa của sán và tiêu diệt sán. 1 Tuy niclosamide là một loại thuốc đợc sử dụng rộng rãi ở nớc ta và đã đợc tổng hợp từ lâu trên thế giới nhng hiện nay nớc ta vẫn cha tổng hợp đợc. Chính vì vậy mà trong phạm vi đồ án môn họcem đã đợc giao nhiệm vụ xây dựng qui trình sản xuất niclosamide. Với sự hớng dẫn và chỉ bảo tận tình của thầy giáo, PGS, TSKH Phan Đình Châu em đã nghiên cứu, tìm hiểu và mạnh dạn đa ra một phơng pháp phù hợp với điều kiện, trình độ công nghệ để xây dựng lên một qui trình sản xuất niclosamide phục vụ cho việc sản xuất thuốc điều trị bệnh sán nói riêng và ngành công nghiệp hóa dợc nói chung.Đồ án của em gồm hai phần:Phần 1: Tổng quan.Phần 2: Đề xuất qui trình sản xuất niclosamide. 2 Phần I: Tổng quan.I.1. Tên, tính chất lí, hoá, tác dụng dợc lý của Niclosamide.I.1.1. Các loại tên và công thức của niclosamide. [1]- Tên riêng: niclosamide.- Tên khoa học: + 2,5- dicloro-4-nitrosalixylanilit. + 5- cloro-N (2-cloro-4- nitrophenyl ) salixyamit. + 5- cloro salixyloyl-( o-cloro-p- nitroanilin). + N-(2-cloro-4- nitrophenyl)- 5 clorosalixylamit.- Công thức cấu tạo. OHCOClClNO2NH- Công thức nguyên: C13H8Cl2N2O4- Khối lợng mol phân tử M= 327,13- Thành phần phần trăm các nguyên tố: C 47,73%; H 2,46%; Cl 21,68%; N 8,57%; O 19,56%. - Các biệt dợc: [2]Anti-tenia (Uranium,TR-izmit); Cestosda( Bayer); Davermin(Chinoin,Budapest); Defaten(dif-dogu,Istanbul); Lintex(Bayer); Niclocide(Miles Pharm, USA); Phenasal; Radeverm( Đức); Tamox(Hàn Quốc); Tepacide(Thái Lan); Vermitin; Teniarene( A.M.S.A); Tenisid( Liba, Istabul); Tredemine(Roger Bellon,Neuilly);Yomesan( Bayer).I.1.2. Tính chất vật lý của niclosamide: [1]- Niclosamide có dạng tinh thể màu vàng nhạt.- Độ chảy: 230oC- Thực tế không tan trong nớc, tan ít trong etanol, cloroform, ete. 3 I.1.3. Tính chất hoá học: [3]Hoá tính của niclosamide gây ra bởi nhóm chức phenol, chức amin, nhóm nitro và của nhân thơm. - Do nhóm chức OH của phenol mà niclosamide tan đợc trong các dung dịch kiềm, tác dụng đợc với dung dịch sắt (III) clorit cho muối phức có màu, dễ tham gia vào phản ứng thế vào vị trí số 3, dễ bị oxi hoá có màu (đặc biệt trong môi trờng kiềm hay có ánh sáng).Những tính chất này đợc ứng dụng trong việc định tính , bảo quản niclosamide và định lợng niclosamide bằng phơng pháp đo kiềm trong môi trờng khan (dung môi: dimetylformamit, dung dịch chuẩn: tetrabutylamoni hidroxit, chỉ thị đo thế).- Nhóm chức amit làm cho niclosamide dễ bị thuỷ phân giải phóng axit 5-clorosalixylic và 2- cloro-4- nitroanilin (đây là hai nguyên liệu đầu dùng tổng hợp niclosamideTrong dợc điển quy định niclosamide không đợc chứa hai tạp chất trên. Dựa vào hai chất này có thể định lợng hay định tính niclosamide. Axit 5- clorosalixylic đợc xác định bằng thuốc thử sắt(III) clorit, còn 2- cloro-4- nitroanilin đợc xác định bằng phản ứng tạo phẩm màu azo.- Nhóm nitro:Khử hoá thành nhóm amin thơm rồi định tính bằng phản ứng tạo phẩm màu azo hoặc định lợng bằng phép đo nitrit.- Nhân thơm làm cho niclosamide hấp thụ mạnh bức xạ tử ngoại, ứng dụng để định tính, định lợng niclosamide bằng phơng pháp hấp thụ tử ngoại.I.1.4. ứng dụng của niclosamide: [1]Dùng làm thuốc trị các loại sán lớn: sán bò, sán lợn, sán cá, sán lùn.I.1.5. Tác dụng dợc lí của niclosamide: [4]- Niclosamide, là thuốc chống giun sán có hiệu quả cao trên sán bò (Taeniasagitata), sán lợn (T. solium), sán cá (Diphyllobothrium lactum) và sán lùn (Hymenlepisnana). 4 - Cơ chế tác dụng của thuốc: niclosamide tác dụng tại chỗ do tiếp xúc trực tiếp trên đầu sán. Thuốc can thiệp vào sự chuyển hoá năng lợng của sán có thể do ức chế sự sản sinh ra adrenosin triphotphat (ATP) ở ti lạp thể. Thuốc cũng ứ chế sự thu nhận glucóe của kí sinh vật. Kêt quả là đầu sán và các đoạn liền kề bị chết. Toàn bộ sán không giữ lại đợc trong ruột và bị tống ra ngoài theo phân cả con hoặc thành các đoạn nhỏ.- Dợc động học của niclosamide còn cha đợc biết rõ. Nói chung thuốc đợc hấp thụ không đáng kể qua ruột và tác dụng diệt sán xảy ra ở ruột.- Chỉ định:Niclosamide đợc dùng khi bị nhiễm sán bò, sán cá, sán lợn, sán lùn.Thuốc tống sán ra khỏi ruột. Thuốc không có tác dụng trong trờng hợp bị ấu trùng sán dây hoặc ấu trùng sán Echinocccus do các Teaniasolium, Echinôcccus multilocularis hoặc E.granulosis kí sinh ở các mô ngoài ruột. Niclosamide cũng có tác dụng lên sán lợn nhng không có tác dụng đối với trứng của các loại sán này do đó có thể có nguy cơ nhiễm bệnh ấu trùng sán lợn, vì vậy trong trờng hợp này nên dùng thuốc praziquantel.- Chống chỉ định: Ngời quá mẫn cảm với thuốc niclosamide. Trong thời gian dùng thuốc không đợc uống rợu.- Dạng thuốc: viên nén 500mg.- Liều lợng và cách dùng:Viên thuốc nên nhai rồi nuốt với một ít nớc sau bữa ăn sáng. Đối với trẻ nhỏ nên nghiền ra, trộn với một ít nớc rồi cho uống. +Trờng hợp sán bò, sán cá, sán lợn: Ngời lớn : 2g vào buổi sáng. Trẻ em 11- 34 kg: 1g vào buổi sáng. Trẻ em > 34 kg : 1.5 kg vào buổi sáng. + Trờng hợp nhiễm H.nana: Ngời lớn : 2g/lần trong 7 ngày liên tiếp. 5 Trẻ em 11- 34 kg: Ngày đầu dùng 1 lần 1g. Sau đó mỗi ngày một lần 0.5g trong 6 ngày liên tiếp.Trẻ em > 34 kg: Ngày đầu dùng 1 lần 1.5 kg. Sau đó mỗi ngày 1 lần 1g trong 6 ngày.Khi bị nhiễm sán thờng có rất nhiều niêm dịch ruột nên lúc dùng thuốc cần uống nhiều dịch quả chua để hoà loãng và loại bỏ niêm dịch, tạo điều kiện cho thuốc tiếp xúc nhiều hơn với sán. Khi bị táo bón, cần làm sạch ruột trớc khi điều trị. Không cần phải có chế độ ăn uống gì đặc biệt. Nếu sau khi dùng thuốc, muốn tống sán ra nhanh hơn và nguyên con cần dùng thuốc tẩy muối có tác dụng mạnh nh natrisunfat hoặc magiesunfat, 2 giờ sau khi dùng (hoặc sau khi dùng liều cuối cùng trong trờng hợp nhiễm H.nana). Dùng thuốc tẩy sẽ làm cho phân lỏng và sán xổ dễ hơn. Nếu không tẩy, sán sẽ bị tống ra ngoài thành mảnh hoặc đoạn vào những ngày sau.Nhờ sự tiêu một phần do enzim nên chẳng bao lâu sẽ không nhận ra đợc đầu sán ở phân thậm chí có dùng thuốc tẩy. Rồi sau đó sẽ không thấy các đoạn sán hoặc trứng sán ở phân nữa. Chỉ khi bị tái nhiễm với T.saginata hoặc T.solium, những đoạn sán mới hoặc trứng sán sẽ có thể thấy trong phân sau 3 tháng.Trong nhiễm sán lùn chỉ 14 ngày sau đầu sán còn sống sót sẽ phát triển rất nhanh thành sán trởng thành, rồi chỉ sau khoảng 10 ngày sẽ thấy trứng sán trong phân.- Tơng tác thuốc: Niclosamide có thể tơng tác với rợu làm cho sự hấp thu thuốc tăng lên. Vì vậy không đợc dùng rợu trong khi điều trị.- Độ ổn định của thuốc và bảo quản: Để ở nhiệt độ phòng và tránh ánh sáng. - Những chú ý khi dùng thuốc: + Khi mang thai, việc dùng thuốc phải hết sức thận trọng, đặc biệt trong 3 tháng đầu. Nói chung thuốc dùng đợc cho ngời mang thai, nhng không dùng khi bị nhiễm sán lợn vì có nguy cơ bị nhiễm ấu trùng sán lợn. 6 + Tác dụng không mong muốn (ADR): Niclosamide nói chung không gây tác hại đáng kể: chỉ gây nôn, nôn, đau bụng, ỉa chảy. Có thể gặp trờng hợp ban đỏ và ngứa nhng rất hiếm.Cách xử trí tác dụng không mong muốn: Không dùng phối hợp với các thuốc gây nôn để tránh trứng trào ngợc từ ruột lên, gây bội nhiễm. + Việc dùng niclosamide khi bị nhiễm sán lợn có nguy cơ nhiễm bệnh ấu trùng sán lợn. Để tránh nguy cơ này, sau khi dùng niclosamide 2 giờ phải dùng thuốc tẩy muối. Việc tống các đoạn sán ở phía dới chứa đầy trứng sán trởng thành ra ngoài phải làm càng nhanh càng tốt. Khi tẩy trứng sán ra ngoài phải hết sức tránh trứng dính vào tay, vào miệng ngời bệnh vì sẽ dẫn đến bệnh ấu trùng sán lợn rất nguy hiểm.I.2. Các phơng pháp tổng hợp:Phơng pháp duy nhất để sản xuất niclosamide là thực hiện phản ứng ngng tụ giữa 5- cloro-salixylic axit với 2- cloro-4- nitroanilin với sự có mặt của PCl3 hoặc POCl3 trong các dung môi khác nhau:I.2.1. Phơng pháp 1: [5] CONO2HNOHClClClOHCOOHH2NCl NO2+PCl3 /xylen140- 150oCaxit 5-clorosalixylic 2-cloro-4-nitroanilinniclosamid Trong đó: * Axit 5- clorosalixylic đợc điều chế bằng phản ứng cloro hoá axit salixylic với khí clo có mặt xúc tác FeCl3: 7 OHCOOH+Cl2FeCl3ClOHCOOHaxit 5-clorosalixylicaxit salixylic * 2- cloro-4- nitroanilin đợc điều chế từ 2- cloro- 4- nitroaxetanilit: ClO2NNHCOCH3H2O /H+H2NCl NO22-cloro-4-nitroanilinI.2.2. Phơng pháp 2: [5],[6].CONO2HNOHClClClOHCOOHH2NCl NO2+axit 5-clorosalixylic 2-cloro-4-nitroanilinniclosamidclorobenzenPCl3I.2.3. Phơng pháp 3: [7, 71-72]CONO2HNOHClClClOHCOOHH2NCl NO2+axit 5-clorosalixylic 2-cloro-4-nitroanilinniclosamidclorobenzenPOCl3I.3. Công nghệ sản xuất:Có 3 ccong nghệ đa ra để thực hiện phản ứng ngng tụ axit 5 clorosalixylic và 2 cloro 4 nitroanilin.I.3.1. Công nghệ 1: [ 5 ]. Cho từ từ PCl3 vào dung dịch xylen sôi có chứa axit 5- clorosalixylic và 2- cloro-4- nitroanilin với tỉ lệ mol nh nhau. Đun tiếp trong 3 giờ. Để nguội, tinh thể niclosamid kết tinh đợc tách ra và lọc bằng cách hút. Tinh thể thô đợc kết tinh lại bằng etanol thu đợc niclosamid tinh khiết.I.3.2. Công nghệ 2: [ 5 ], [ 6 ]Hỗn hợp gồm 346 gam axit 5-clorosalixylic và 346 gam 2-cloro-4- nitroanilin dới dạng huyền phù trong clorobenzen đợc đun nóng tới 1400C, sau đó 8 nhỏ từ từ cho đến hết 64 ml photpho triclorit vào hỗn hợp huyền phù trên. Đun hỗn hợp này tới 1600C trong thời gian ngắn. Clorobenzen đợc loại bỏ bằng cách cất hơi, chất còn lại đợc lọc hút. Sản phẩm thu đợc là niclosamid tơng đối tinh khiết đủ để gây ra tác dụng diệt sán. Sau đó niclosamid đợc tinh chế lại bằng etanol.I.3.3. Công nghệ 3: [ 7, 71 72 ].Hòa tan 75,9g (0,44 mol) 2-cloro-4-nitroanilin ở 1000C trong 30ml clorobenzen.Hỗn hợp vừa hòa tan đợc khuấy trộn với than hoạt tính (3,5g) trong 15 phút và lọc.Thêm vào phần dịch lọc 69g ( 0,4 mol) 5-cloro-salixylic axit trong 20 phút ở 60- 800C, cho tiếp 40,2g ( 0,26 mol) POCl3 vào.Tăng nhiệt độ lên đến 102- 1040C và giữ nhiệt độ này trong vòng 1 giờTiếp theo làm lạnh xuống 15- 170C, bổ xung 250ml nớc, kết tủa đợc lọc và rửa bằng 500ml nớc sôi.Rửa lại một lần nữa bằng 50ml dung dịch Na2CO3 5%.Dùng nớc rửa kết tủa đến pH =7 và rửa bằng clorobenzen nóng đến khi tách loại hết 2-cloro-4-nitroanilin (kiểm tra định tính xem đã hết kết tủa cha bằng cách thử phản ứng diazo). Thu đợc 92g ( 70%) niclosamid. I.4. Qui trình công nghệ lựa chọn:I.4.1. Sơ đồ các quá trình phản ứng : 9OHCOOH+Cl2FeCl3ClOHCOOHaxit 5-clorosalixylicaxit salixylic ClO2NNHCOCH3H2O /H+H2NCl NO22-cloro-4-nitroanilinI.4.1.1. Điều chế 2- cloro-4- nitroanilin: [8]Trộn hỗn hợp gồm 10g 2-cloro-4-nitroaxetanilit và 370ml axit H2SO4 25% trong bình cầu, hỗn hợp có màu da cam. Đun trên bếp cách cát hỗn hợp trên đến khi 2-cloro-4-nitroaxetanilit tan hết.Kết thúc phản ứng để nguội. Hỗn hợp tạo thành đợc lọc, sau đó cho nớc lọc vào cốc và giải phóng 2-cloro-4-nitroanilin bằng cách trung hòa bởi NaOH 10% đến khi có phản ứng kiềm. Kết tủa tạo thành là 2- cloro 4- nitroanilin đợc lọc và kết tinh lại trong nớc sôi. Sau đó kết tủa đợc làm khô dới 600C. I.4.1.2. Điều chế 5-cloro-salixylic axit: [9]Hòa tan 100g (0,72 mol) axit salixylic trong 850 ml clorobenzen và đun nóng ở 115- 1170C.Sục khí clo qua hỗn hợp trong khoảng 2,5-3,5 giờ cho tới khi khối lợng hỗn hợp tăng lên 24- 27g (0,67- 0,76 mol).Làm lạnh hỗn hợp phản ứng xuống 15- 170C.Sản phẩm axit 5-cloro salixylic tạo ra đợc lọc và rửa bằng 200 ml clorobenzen, sấy khô thu đợc 109g sản phẩm.Nhiệt độ nóng chảy 167-1720C.I.4.1.3. Phản ứng ngng tụ tạo niclosamid: [7]Hòa tan 75,9g (0,44 mol) 2-cloro-4-nitroanilin ở 1000C trong 30ml clorobenzen. 10CONO2HNOHClClClOHCOOHH2NCl NO2+axit 5-clorosalixylic 2-cloro-4-nitroanilinniclosamidclorobenzenPOCl3 [...]... đợc tạo thành là niclosamide Lọc rửa thu đợc niclosamide tinh khiết II.3 Tính toán thiết kế dây truyền sản xuất niclosamide Dới đây em xin đề xuất thiết kế một dây truyền sản xuất niclosamid gián đoạn với các số liệu và chỉ tiêu nh sau (tính cho một mẻ sản xuất) : - Một mẻ sản xuất là: 30kg niclosamid với độ ẩm là 2% không chứa tạp chất khác - Nguyên liệu sản xuất: + 25kg (144,93 mol) 2- cloro- 4- nitroanilin... mẻ là: 1 + 3 + 6 + 2 + 0,5 + 0,5 = 13 (h) II.3.4 Sơ đồ nguyên lý của quá trình sản xuất: II.3.4.1 Sơ đồ qui trình sản xuất niclosamide: 24 Hòa tan, tẩy màu Clorobenzen 2 cloro 4 nitroalinin Cặn Lọc Axit 5 clorosalixylic Phản ứng ngư ng tụ Photpho oxiclorua Nước Nước cái Lọc Nước sôi Nước cái Dung dịch natricacbonat Rửa Niclosamide 25 Clorobenzen nóng II.3.4.2 Thuyết minh sơ đồ: Cho 25kg 2- cloro-... Đình Châu em đã hoàn thành xong đồ án môn học với đề tài Xây dựng qui trình công nghệ sản xuất niclosamid (một loại thuốc điều trị sán) Qua quá trình làm đồ án này em cũng đã rút ra đợc nhiều bài học và kinh nghiệm bổ ích phục vụ tốt cho việc làm đồ án tốt nghiệp sắp tới Nó đã giúp em có kĩ năng tra cứu tài liệu, biết đợc cách thức thiết kế xây dựng một qui trìmh công nghệ, và đặc biệt nó giúp em ôn... - Dung dịch FeCl3 trong một số dung môi hữu cơ dới tác dụng của ánh sáng bị khử thành FeCl2 21 Phần 2: Đề xuất qui trình sản xuất niclosamid Với giới hạn của một đồ án môn học em chỉ đua ra một trong các bớc phản ứng trong quá trình tổng hợp niclosamid dựa theo phơng pháp thứ 3 Đó là bớc tạo ra niclosamid bằng phản ứng ngng tụ giữa 5 cloro- 4 nitroanilin và 2clorosalixylic axit, dung môi là clorobenzen,... lợng 99,5% Trong sản xuất axit salxylic phải hết sức thận trọng ở những giai đoạn dùng áp suất, phải kiểm tra thờng xuyên độ vững bền của thết bị giữ đung áp suất qui định Phải tuyệt đối cấm lửa trong xởng sản xuất axit salixylic vì bụi axit salixylic có thể bắt lửa rất nhanh gây cháy và nổ Nó gây kích ứng đờng thở và hại da nên phải đảm bảo đày đủ dụng cụ bảo hộ lao động Nơi sản xuất phải sạch sẽ... sẽ xảy dới điệu kiện áp suất và nhiệt độ 150-1600C Sản phẩm đợc nhỏ giọt vào trong nớc (thờng là nớc nóng) và tinh thể đợc tạo thành là axetanilit Trong quá trình thực hiện khác, anilin đợc đun nóng đến nhiệt độ sôi và thêm từ từ axit axetic vào Trong suốt quá trình phản ứng, quá trình gia nhiệt 15 vẫn tiếp tục Phản ứng trong điều kiện không có quá trình oxi hóa xảy ra, tức tại nhiệt khoảng 1100C và... C6H5NH2 + H2CCO C6H5CONHCOCH3 Xeten (thể khí) khi cho đi qua anilin ở điều kiện thích hợp sẽ thu đợc sản phẩm axetanilid Hiện nay quá trình này không có tính kinh tế trong sản xuất công nghiệp c/4 Từ tioaxetic axit và anilin: Axit tioaxetic phản ứng với anilin (điều kiện làm lạnh) thu đợc axetanilit cùng sản phẩm là H2S c/5.Từ axetonitrin hoặc axetamid CH3CONH2.HCl: CH3CN + HCl + H2O CH3CONH2.HCl CH3CONH2.HCl... nhiệt độ phản ứng theo yêu cầu (vì quá trình clorua hóa nói chung là trình tỏa nhiệt mạnh nên phải có bộ phận làm lạnh và làm nóng) Sau khi kết thúc phản ứng thu đợc hỗn hợp phản ứng chứa 2cloro- 4- nitroaxetanilit, rửa hỗn hợp phản ứng với nớc và trung hòa để loại axit sau đó cất loại dung môi thu sản phẩm, sau đó kết tinh 2- cloro- 4- axetanilit trong etanol Sản phẩm thu đợc dạng tinh thể hình lăng... hóa chất là trong quá trình vận chuyển, trong quá trình lọc rửa là 5% II.3.1 Tính toán cân bằng vật chất: Cl OH NO2 clorobenzen POCl3 + COOH H2N Cl axit 5-clorosalixylic OH CO Cl Cl NO2 HN niclosamid 2-cloro-4-nitroanilin + H2O Tỉ lệ phản ứng: 1 172,5g : 1 1 172,5g : 327g 1 18g Trong đó nguyên tử lợng của các nguyên tố nh sau: C= 12; H= 1; O= 16; N= 14; Cl= 35,5 II.3.1.1 Tính lợng niclosammid hình thành:... CH3CN + HCl + H2O CH3CONH2.HCl CH3CONH2.HCl + C6H5NH2 C6H5NHCOCH3 + NH4Cl c/6 Các phơng pháp khác: C6H5COCH3 + N3H polyphotphoric axit C6H5NO2 + C2H5OH + N2H4 Pd / C C6H5NHCOCH3 C6H5NHCOCH3 * Đề xuất qui trình sản xuất axetanilid từ anilin và axit axetic: Cân đong các nguyên liệu gồm axit axetic và anilin (axit axetic thừa 20% so với anilin) sau đó vừa khuấy vừa làm nóng lên 1400C và duy trì nhiệt độ này . phơng pháp phù hợp với điều kiện, trình độ công nghệ để xây dựng lên một qui trình sản xuất niclosamide phục vụ cho việc sản xuất thuốc điều trị bệnh sán nói. vì vậy mà trong phạm vi đồ án môn họcem đã đợc giao nhiệm vụ xây dựng qui trình sản xuất niclosamide. Với sự hớng dẫn và chỉ bảo tận tình của thầy giáo,