TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHƯƠNG PHÁP THEO DÕI ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN AUC/MIC SO VỚI THEO DÕI DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ ĐÁY CỦA V[.]
TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHƯƠNG PHÁP THEO DÕI ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN AUC/MIC SO VỚI THEO DÕI DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ ĐÁY CỦA VANCOMYCIN TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG ĐỒNG NAI, THÁNG 07/2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHƯƠNG PHÁP THEO DÕI ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN AUC/MIC SO VỚI THEO DÕI DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ ĐÁY CỦA VANCOMYCIN TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG ĐỒNG NAI, THÁNG 07/202 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Vancomycin lựa chọn quan trọng điều trị nhiễm khuẩn, thể hướng dẫn Việt Nam giới điều trị nhiễm trùng hành tuân theo hai khuyến cáo HD2009 HD2020 Nguy độc tính thận vancomycin phương pháp cũ cao so với phương pháp hiệu điều trị gần không khác biệt Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát đặc điểm đặc điểm điều trị bệnh nhân nhiễm trùng so sánh hiệu tính an tồn điều trị hai phương pháp theo dõi điều trị vancomycin điều trị nhiễm trùng theo AUC/MIC theo nồng độ đáy vancomycin Đối tượng: Bệnh nhân chẩn đoán nhiễm trùng định sử dụng Vancomycin Phương pháp: nghiên hồi cứu, cắt ngang mô tả hồ sơ bệnh án điều trị nhiễm trùng vancomyicn Bệnh viện Thống Nhất Thành phố Hồ Chí Minh từ ngày 01/01/2019 đến 01/01/2021 Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 26, sử dụng hồi quy đa biến đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến số an toàn hiệu Kết quả: Đặc điểm bệnh nhân: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê đặc điểm giới tính, mức cân nặng, phân bố bệnh kèm, mức độ nặng nhập viện nhập viện số sinh hóa nhập viện (p >0,05) hai nhóm hiệu chỉnh theo nồng độ đáy (HD2009) hiệu chỉnh theo AUC/MIC (HD2020) Tình trạng nhập viện số sinh hóa nhập viện khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm (p>0,05) Đặc điểm vi sinh: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê vị trí nhiễm trùng phân bố tác nhân gây bệnh mắc phải hai nhóm Đặc điểm nhóm thuốc điều trị bệnh kèm Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê phân bố nhóm thuốc điều trị bệnh kèm (tăng huyết áp, đái tháo đường, hô hấp, dày, hô hấp, tim mạch bệnh khác) với p >0,05 khác biệt có ý nghĩa thống kê phân bố thuốc kháng sinh sử dụng kèm với điều trị vancomycin hai nhóm (hiệu chỉnh theo nồng độ đáy hiệu chỉnh theo AUC/MIC) (p >0,05) Các yếu tố liên quan đến tính hiệu Việc áp dụng theo dõi AUC khơng có tác động đáng kể lên việc cải thiện tình trạng xuất viện bệnh nhân giảm đáp ứng viêm với số CRP Tuy nhiên, tách riêng nhóm HD2020 nghiên cứu ghi nhận việc thực hiệu chỉnh liều dùng cách tích cực theo số AUC hai nồng độ (đỉnh đáy) giúp cải thiện số CRP xuất viện Bảng 4.15 Các yếu tố liên quan đến CRP nhóm HD2020 Yếu tố Có áp dụng biện pháp hiệu chỉnh Số lượng kháng sinh dùng kèm Mức AUC/MIC ban đầu 400-600 mcg.h/mL Liều trì trung bình ngày Hệ số Khoảng tin cậy 95% Giá trị Giới hạn Giới hạn Lower Upper -0,359 -94,726 -13,285 0,010 -0,067 -19,987 11,699 0,597 -0,307 -84,036 -5,757 0,025 -0,265 -0,072 -0,001 0,046 Beta p Các yếu tố liên quan đến tính an tồn Việc áp dụng theo dõi AUC khơng có tác động đáng kể lên việc cải thiện tình trạng suy giảm chức thận (thể qua tiêu chí AKIN độ biến thiên eGFR trước sau sử dụng vancomycin) bệnh nhân Tuy nhiên, tách riêng nhóm HD2020 nghiên cứu ghi nhận việc thực hiệu chỉnh liều dùng cách tích cực theo AUC/MIC giúp làm giảm thiểu nguy suy giảm độ lọc cầu thận biến cố tổn thương thận cấp (thể thông qua chênh lệch eGFR trước sau sử dụng vancomycin mức AUC/MIC theo dõi >600 mcg.h/mL) Bảng 4.19 Các yếu tố liên quan đến eGFR trước sau sử dụng vancomycin nhóm HD2020* Yếu tố Có áp dụng biện pháp hiệu chỉnh tích cực Số lượng kháng sinh dùng kèm Liều trì trung bình ngày Mức AUC/MIC theo dõi sau >600 mcg.h/mL Hệ số Khoảng tin cậy 95% Giá trị P Giới hạn Giới hạn Lower Upper 0,357 4,283 40,349 0,016 0,228 -0,605 12,355 0,075 0,122 -0,008 0,021 0,375 0,053 -14,914 22,589 0,683 -0,332 -98,254 -12,008 0,013 Beta Mức nồng độ đáy theo dõi sau >20 (mcg/mL) * Độ chênh lệch eGFR trước sau sử dụng vancomycin Bảng 4.20 Các yếu tố liên quan đến nguy độc tính thận (phản ánh qua mức AUC/MIC >600 mcg.h/mL) Khoảng tin cậy 95% Yếu tố Có áp dụng biện pháp hiệu chỉnh tích cực OR 0,094 Giới hạn Giới hạn Lower Upper 0,017 0,521 Giá trị p 0,007 Số lượng kháng sinh dùng kèm 1,409 0,675 2,939 0,361 0,000 0,000 0,998 1,000 0,999 1,001 0,966 Mức AUC/MIC ban đầu từ 400-600 mcg.h/mL Liều trì trung bình ngày Kết luận : Việc sử dụng thuốc kháng sinh sử dụng kèm tập trung vào nhóm cephalosporin carbapenem Nhóm tuân thủ tích cực theo khuyến cáo TDM vancomycin 2020 ghi nhận có cải thiện tích cực số CRP giảm thiểu nguy độc tính thận Về mức liều đưa dựa vào số cân nặng, độ thải creatinin mức liều thường sử dụng 750 mg 1000 mg Mức nồng độ đáy 10-20 (mcg/mL) chiếm tỷ lệ cao hai nhóm, nhóm hiệu chỉnh liều vancomycin theo AUC/MIC ghi nhận mức AUC/MIC từ 400-600 (mcg.h/mL) chiếm đa số Từ khóa: Vancomyicn, TDM vancomycin theo nồng độ đáy, TDM vancomycin theo AUC/MIC, nguy độc tính thận theo hai hướng dẫn (HD2009 HD2020) i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH ix LỜI CẢM ƠN x CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 2.1 Kháng sinh VANCOMYCIN 2.1.1 Tính chất chung 2.1.2 Cơ chế phổ tác dụng 2.1.3 Đặc điểm dược động học 2.1.4 Tác dụng phụ 2.1.5 Tổng quan tổn thương thận cấp tính 2.1.6 Liều dùng 2.2 MRSA .9 2.2.1 Đặc điểm vi sinh 2.2.2 Những bệnh lý nhiễm trùng MRSA gây 2.2.3 Tình hình đề kháng 10 2.3 Các khuyến cáo theo dõi hiệu vancomycin hành .10 2.3.1 Phương pháp theo dõi hiệu nồng độ đáy 11 2.3.2 Phương pháp theo dõi hiệu AUC/MIC .12 2.4 Nghiên cứu tham khảo 14 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 3.1 Đối tượng nghiên cứu thời gian nghiên cứu 16 3.2 Phương pháp chọn mẫu 16 3.2.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu .16 ii 3.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 16 3.2.3 Nguyên tắc chọn mẫu .16 3.3 Phương pháp nghiên cứu 17 3.3.1 Thiết kế nghiên cứu 17 3.3.2 Quy trình nghiên cứu 17 3.4 Các biến số nghiên cứu 19 3.4.1 Biến số liên quan đến bệnh nhân 19 3.4.2 Biến số liên quan đến tình trạng nhiễm trùng 19 3.4.3 Biến số liên quan đến thuốc dùng kèm 19 3.4.4 Biến số liên quan đến việc sử dụng vancomycin .19 3.4.5 Biến số thời gian nằm viện, phân loại 19 3.4.6 Biến cố liên quan đến thận .19 3.4.7 Biến cố số theo dõi 20 3.4 Mục tiêu đánh giá 20 3.5 Xử lý trình bày số liệu .20 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 22 4.1 Quy trình chọn mẫu thu thập liệu 22 4.2 Đặc điểm mẫu nghiên cứu thức 23 4.2.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 23 4.2.2 Đặc điểm vi sinh .26 4.2.3 Đặc điểm điều trị mẫu nghiên cứu .27 4.2.4 Đặc điểm tình trạng bệnh nhân xuất viện 29 4.2.5 Đặc điểm sử dụng vancomycin 31 4.2.6 Các thông số theo dõi việc sử dụng vancomycin theo hai hướng dẫn 2009 (HD2009) 2020 (HD2020) 33 4.2.7 Các yếu tố liên quan tính an tồn .36 4.3 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị .39 4.3.1 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị .39 4.3.2 Các yếu tố liên quan đến tính an tồn 41 iii CHƯƠNG 5: BÀN LUẬN 47 5.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 47 5.1.1 Đặc điểm tuổi giới .47 5.1.2 Đặc điểm bệnh kèm .47 5.2 Đặc điểm vi khuẩn gây bệnh nghiên cứu 47 5.2.1 Đặc điểm vị trí nhiễm khuẩn 47 5.2.2 Đặc điểm tác nhân gây bệnh 48 5.3 Đặc điểm thuốc điều trị bệnh kèm 49 5.4 Đặc điểm sử dụng kháng sinh dùng kèm mẫu nghiên cứu 49 5.5 Đặc điểm sử dụng vancomycin .49 5.6 Đặc điểm điều trị liên quan đến việc sử dụng vancomycin theo hai hướng dẫn 2009 (HD2009) 2020 (HD2020) .50 5.4.1 Đặc điểm nồng độ đáy theo hai hướng dẫn 2009 (HD2009) 2020 (HD2020) 50 5.4.2 Đặc điểm nhóm hiệu chỉnh liều theo AUC/MIC 51 5.5 Đặc điểm đánh giá chức thận diều trị vancomycin 51 5.6 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị tính an tồn .52 5.6.1 Các yếu tố liên quan đến tính hiệu 52 5.6.2 Các yếu tố liên quan đến tính an tồn .53 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 55 6.1 Kết luận 55 6.2 Hạn chế 55 6.3 Đề nghị 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 PHỤ LỤC 62 iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng anh Tiếng việt AUC Area Under the Curve Diện tích đường cong AUC/MIC Area Under the Curve/ Minimum Tỷ số diện tích Inhibitory Concentration đường cong nồng độ ức chế tối thiểu Tổn thương thận cấp AKI AKIN Acute Kidney Injury Network Tiêu chuẩn Mạng lưới nghiên cứu tổn thương thận cấp BV Bệnh viện CA-MRSA Community-acquired MRSA CDC Centers for Disease Control and Trung tâm Kiểm soát Prevention Phòng ngừa dịch bệnh Cđỉnh Nồng độ đỉnh Cđáy Nồng độ đáy CI Considence Interval COPD Chronic obstructive pulmonary Bệnh phổi tắc nghẽn mạn disease tính CRP C-Reactive Protein Protein phản ứng C GERD Gastroesophageal reflux disease Bệnh trào ngược dày thực quản hVISA HD2009 Hetero Vancomycin intermediate Tụ cầu vàng dị kháng trung Staphylococcus aureus gian với vancomycin Hướng dẫn TDM vancomycin 2009 HD2020 Hướng dẫn TDM vancomycin 2020 ... KHOA HỌC ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHƯƠNG PHÁP THEO DÕI ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN AUC/MIC SO VỚI THEO DÕI DỰA TRÊN NỒNG ĐỘ ĐÁY CỦA VANCOMYCIN TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG ĐỒNG NAI, THÁNG... pháp theo dõi điều trị dựa AUC/MIC so với theo dõi dựa nồng độ đáy vancomycin điều trị nhiễm trùng? ?? với mục tiêu sau đây: Khảo sát đặc điểm đặc điểm điều trị bệnh nhân nhiễm trùng So sánh hiệu tính. .. hiệu tính an tồn điều trị hai phương pháp theo dõi điều trị vancomycin điều trị nhiễm trùng theo AUC/MIC theo nồng độ đáy vancomycin 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 2.1 KHÁNG SINH VANCOMYCIN 2.1.1 Tính chất