Tổng hợp thực tập dược lý

Góc học tập YA41 CTUMP TỔNG HỢP THỰC TẬP DƯỢC LÍ K41 (Bài làm dựa sát thầy cô giảng, bổ sung thêm số thông tin câu hỏi từ tổng hợp K40) Chữ màu xanh -font nhỏ : phần đọc thêm Chữ màu đỏ: giải thích trả lời câu hỏi Túm lại học hết chữ đen chữ đỏ Chân thành cám ơn tất bạn tham gia đóng góp soạn giúp chỉnh sửa file hoàn chỉnh!!! IV + Cường độ tác dụng tối đa: IV>IP>IM>PO + Thời gian tác dụng: IV>IP>IM>PO Nhưng thực tế, thơng số đánh giá bị sai lệch nhiều ngun nhân: + Điều kiện thí nghiệm: • Chuột khơng giới • Chuột chênh lệch trọng lượng lớn • Bố trí thí nghiệm khơng giống + Kỹ thuật: • Khơng đủ liều đưa thuốc vào thể chuột sai cách tính tốn • liều sai Cân chuột sai Quan sát sai • + Cơ địa: Dung nhận thuốc • Nhạy cảm thuốc ***KẾT LUẬN CUỐI BÀI VỀ ĐƯỜNG HẤP THU Ưu – nhược điểm đường hấp thu: - Tiêm tĩnh mạch: + Ưu điểm: • Hấp thu nhanh gần toàn vẹn -> cho tác dụng nhanh • Liều xác kiểm sốt • Khi khơng thể dùng đường tiêm khác như: dược phẩm gây đau, • hoại tử,… + Nhược điểm: Khó khắc phục hậu liều • Gây huyết khối, nhiễm trùng… Tiêm phúc mô: • - Góc học tập YA41 CTUMP - - + Ưu điểm: có tác dụng nhanh chóng sau tiêm tĩnh mạch + Nhược điểm: nguy gây viêm phúc mạc, dính ruột Tiêm bắp: + Ưu điểm: tác dụng nhanh đường uống, tiêm thuốc dầu + Nhược điểm: gây tổn thương, abces Đường uống: + Ưu điểm: an toàn, tiện lợi, dễ sử dụng, tốn + Nhược điểm: • Một số thuốc bị men tiêu hóa phá hủy làm giảm tác dụng, làm chậm • • hấp thu Khơng thể dùng cho bệnh nhân hôn mê cấp cứu khẩn cấp Không thể đốn xác lượng thuốc hấp thu Góc học tập YA41 CTUMP BÀI 2: KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG ĐỐI KHÁNG GIỮA HAI DƯỢC PHẨM I MỤC TIÊU: Mục tiêu kiến thức - Trình bày chế Strychnin - Trình bày chế chống co giật Phenobarbital - Định nghĩa phân loại tính chất đối kháng dược phẩm Mục tiêu kỹ - Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm Phenobarbital Strychnin - Xác định giai đoạn ức chế TKTW Phenobarbital - Xác định liều điều trị Phenobarbital có khả chống co giật ngộ độc Strychnin - Xác định giai đoạn kích thích thần kinh trung ương Strychnin Cơ chế gây co giật Strychnin: (Nếu hỏi trả lời) o Bình thường tế bào Renshaw gửi tín hiệu ức chế nhờ vào glycin điều hòa hoạt động neuron vận động alpha giúp không bị co mức Strychnine đối kháng cạnh tranh với glycine receptor G làm tác dụng tế bào Renshaw khiến neuron vận động alpha không kiểm sốt (do làm hạ thấp ngưỡng kích thích) Cơ chế chống co giật Phenobarbital (Nếu hỏi trả lời) o Phenolbarbital gắn lên receptor GABAa làm tăng thời gian mở kênh Cl- (Cl- vào) -> Tăng tác dụng GABA  tăng ngưỡng kích thích tế bào thần kinh  chống co giật Định nghĩa, phân loại tính chất đối kháng dược phẩm (Nếu hỏi trả lời) Định nghĩa: Khi phối hợp thuốc đưa đến kết làm giảm tiểu hủy tác động hay nhiều thành viên phối hợp Ý nghĩa điều trị: o - - • • - Tránh phối hợp hai dược phẩm đối kháng dẫn đến làm giảm hiệu lực thuốc Giải độc trường hợp ngộ độc Có loại đối kháng: • Đối kháng dược lý: chât đối kháng gắn receptor với chất chủ vận Góc học tập YA41 CTUMP • VD : Glycin Strychnin • Đối kháng sinh lý: chât đối • II kháng gắn receptor khác với chất chủ vận VD : Strychnin Phenolbarbital Đối kháng hóa học: chất đối kháng gắn trực tiếp lên chất bị đối kháng NGUYÊN TẮC THÍ NGHIỆM Hai dược phẩm đối kháng hoạt tính hai dược phẩm làm giảm làm tác động dược phẩm Để khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm Phenobarbital Strychnin, dựa vào: - Khảo sát tác động ức chế thần kinh trung ương phenobarbital có khả chống co giật Khảo sát riêng rẽ tác động Strychnin tác động Strychnin sau tiêm Phenolbarbital liều thấp liều cao chuột thực nghiệm III PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM Khảo sát chuột: - Chuẩn bị: Đánh dấu chuột, cân chuột -> đếm nhịp thở -> tính liều -> đặt chuột vào bocal riêng theo dõi - Tiến hành: + Chuột A: Tiêm da strychnin liều 3mg/kg -> Sau phút kích thích nhẹ gõ nhẹ vào bocal => Quan sát tác động strychnin (ghi nhận thời điểm xảy co giật nhẹ, mạnh mô tả co giật kiểu phong đòn gánh) + Chuột B: Tiêm qua phúc mô phenobarbital liều 40mg/kg => Quan sát tác động phenobarbital, ghi nhận thời điểm xảy thất điều, ngủ, mê (Xác định tốc độ tác động, thời gian tác động cường độ tác động tối đa 25 phút) -> Sau 25 phút, tiêm Strychnin => Quan sát tác động strychnin (ghi nhận thời điểm xảy co giật nhẹ, mạnh mơ tả co giật kiểu phong địn gánh) + Chuột C: Tiêm qua phúc mô phenobarbital liều 70mg/kg thực tiếp chuột B *****Vì lại 25 phút: Vì 25 phút thời gian để nồng độ phenobarbital tối đa máu Cách tính liều: Xem IV BIỆN LUẬN KẾT QUẢ - KẾT LUẬN Góc học tập YA41 CTUMP Tiêm  Kích thích  Ngủ  Mê  Tỉnh 2h  2h15’ - 2h30’  3h  4h (Mốc thời điểm) - Thời gian tiềm phục từ tiêm -> kích thích => Giải thích tác dụng ức chế thần kinh trung ương phenorbarbital - Thời gian tác dụng tối đa từ tiêm -> mê => Giải thích tác dụng kích thích thần kinh trung ương Strychnin - Thời gian tác dụng từ kích thích -> tỉnh - Do Strychnine đối kháng cạnh tranh với glycine receptor G làm tác dụng tế bào Renshaw khiến neuron vận động alpha khơng kiểm sốt (do làm hạ thấp ngưỡng kích thích) nên: + Khi dùng với liều cao, tác động lên hành não -> tăng tần số hơ hấp, tăng nhịp tim, tăng co bóp tim + Khi dùng liều độc -> tăng phản xạ tủy sống độ, gây co giật bị uốn ván, cuối liệt hô hấp lồng ngực gây tử vong - Phenolbarbital làm tăng thời gian mở kênh Cl- thụ thể GABA A làm tăng hiệu GABA (làm tăng ngưỡng kích thích tế bào lên) Con chuột C sống liều 70mg/kg Phenolbarbital có tác động đối kháng với Strychnine nên làm giảm co giật chuột  Kết luận:**Phenolbarbital strychnin có tính đối kháng sinh lý o Phenobarbital gắn lên receptor GABA, ức chế thần kinh trung ương (tăng ngưỡng kích thích) o Strychnin gắn lên receptor Glycine, kích thích thần kinh trung ương (giảm ngưỡng kích thích) o Tác dụng trái nghịch o o ** Glycin Strychnin có tính đối kháng dược lý Gắn receptor Glycine Tác dụng trái nghịch Một số ứng dụng strychnin: Kích thích ăn ngon, giảm suy nhược thể, có thuốc diệt chuột Khi ngộ độc strychnin (ta dùng thuốc đối kháng phối hợp tùy trường hợp) xử trí: - Khi vào dày: Rửa dày, thuốc gây nôn - Khi vào máu: Thuốc dãn mạch, thở máy - Khi nhiễm toan: Điều hòa thăng kiềm toan -> Lọc máu **Liều 70mg có tác dụng giải độc KHẢO SÁT TÁC DỤNG CỦA DIGOXIN Góc học tập YA41 CTUMP TRÊN TIM CÓC I.MỤC TIÊU: Khảo sát tác dụng digoxin tim cóc II.NỘI DUNG: Đại cương: Thuốc trợ tim: + Định nghĩa: thuốc có tác dụng làm tăng lực co tim + Phân loại: Nhóm digitalis (hay glycosid trợ tim – tức thuốc có chứa cầu nối glycoside): Lần đầu lấy từ dương địa hoàng, cịn có trúc đào ngày sử dụng (do độc tố) Khơng thuộc nhóm digitalis (dopamine, doputamin – làm tăng sức co bóp tăng nhịp tim) =>Mục tiêu khảo sát tác dụng tim nhóm digitalis Nguyên tắc thí nghiệm (Cơ chế tác dụng digoxin) - Bình thường bơm Na+/K+-ATPase hoạt động -> Bơm 3Na+ K+ vào từ làm tăng nồng độ Na+ ngoại bào từ bơm Na+/Ca2+ bơm Na+ vào Ca2+ ngoại bào - Digoxin ức chế bơm Na+/K+-ATPase (cụ thể làm giảm lượng Na+ -> ức chế bơm Na+/Ca2+) -> tăng nồng độ calci tế bào giải phóng phức hợp protein nghỉ (Troponin – Tropomyosin) -> làm tăng lực co tim - Digoxin có tác dụng ức chế giao cảm (trực tiếp) nút xoang, nút nhĩ thất kích thích dây X (gián tiếp) làm chậm nhịp tim, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất **Bình thường Digoxin có cửa sổ trị liệu thấp -> điều trị phải theo dõi nồng độ thuốc máu (do vượt giới hạn tí gây độc) -> dùng điều trị phối hợp điều trị thuốc khác không hiệu Các tác dụng Digoxin tim cóc - Tăng lực co tim - Chậm nhịp tim, tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất Phương pháp thí nghiệm: - Hủy tủy cóc + Dùng kim hủy tủy chọc vào tủy sống, xoáy nhẹ kim ống tủy tư cóc Góc học tập YA41 CTUMP nằm sấp + Kết quả: chi cóc phản xạ, duỗi mềm => Tại phải hủy tủy cóc? Để cóc nằm yên bàn mổ loại phản xạ tự ý tủy chi phối ảnh hưởng đến nhịp tim cóc - Đặt ngửa cóc bàn mổ - cố định chi mổ - Chờ đợi 10-15’ (Để nhịp tim cóc ổn định) - Bộc lộ tim + Dùng kéo rạch da bụng cóc hình chữ T, bóc tách da => Cắt bỏ vùng da bên khơng? Như giải thích gây dịch, máu, ảnh hưởng đến hơ hấp (do cóc hơ hấp qua da) + Rửa dụng cụ -> Loại trừ chất tiết da (mủ cóc, nhựa cóc) gây loạn nhịp + Cắt xương ức + Cắt màng tim -> Bộc lộ tim ngồi - Quan sát màu sắc, kích cỡ tim tâm thu tâm trương, đếm nhịp tim (đếm tim nên đếm lần với lần cách 5-10’, kết cách không 1-2 nhịp -> lấy kết quả) - Nhỏ vào xoang tĩnh mạch (ở đáy tim – để thuốc tác động lên nút xoang nút nhĩ nhất) giọt dung dịch digoxin 1%% (thực tế nhỏ giọt digoxin – dạng uống pha loại bỏ tá dược xấp xỉ nồng độ thuốc trên) **Lưu ý : Nếu nhịp tim khơng q chậm ( Chờ đợi đến nhịp tim đủ tần số lúc chờ đợi nhỏ NaCl9%% để tránh khô tim - Quan sát màu sắc, kích cỡ tim tâm thu tâm trương, đếm nhịp tim -> so sánh với trước nhỏ digoxin Kết biện luận: - - Ở tâm thu: Sau nhỏ digoxin màu sắc tim nhạt hơn, kích cỡ nhỏ chứng tỏ máu tống tốt (cơ tim co bóp mạnh hơn) Ở tâm trương: Sau nhỏ digoxin màu sắc tim đậm hơn, kích cỡ tim to hơn, chứng tỏ máu tim nhiều (do ức chế giao cảm làm chậm nhịp tim, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất -> thời gian đổ đầy thất kéo dài ra) Nhịp tim chậm trước nhỏ digoxin => Kết luận: Digoxin có tác dụng tăng lực co bóp tim, làm chậm nhịp tim kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất ***Kết thực tế khác với lí thuyết (màu sắc tim khơng đổi, nhịp tim không đổi nhanh sau nhỏ digoxin) nguyên 10 Góc học tập YA41 CTUMP nhân sau đây: 1) Điều kiện thí nghiệm 2) Kỹ thuật - Hủy tủy cóc: hủy sai, hủy chưa hồn tồn (cóc cịn cảm giác đau ảnh hưởng đến nhịp tim nguyên nhân rơi vào trạng thái sốc,…hoặc hủy nhầm phần thân não ảnh hưởng đến trung tâm hô hấp hành não -> ức chế hô hấp -> giảm tưới máu trao đổi oxy phổi -> tim màu đỏ sẫm (không thay đổi màu sắc trước sau nhỏ digoxin) -> tế bào thiếu oxy -> kích thích trung tâm tim mạch hành não -> nhịp tim nhanh hơn) - - Chờ đợi 10-15’: Kết sai lệch thời gian chờ đợi chưa đủ lâu tức tiến hành thí nghiệm nhịp tim cóc chưa ổn định Khơng bóc tách da mà cắt da -> dịch (do da cóc có chức giữ ẩm), máu (do da cóc chứa nhiều mạch máu), ảnh hưởng đến hơ hấp (do cóc hơ hấp qua da) Rửa dụng cụ: Khơng rửa dụng cụ rửa dụng cụ chưa -> chất tiết da cóc gây rối loạn nhịp Nhỏ thuốc: Không nhỏ trực tiếp vào đáy tim (vùng xoang tĩnh mạch) làm thuốc không tác động trực tiếp vào nút xoang nhĩ, nút nhĩ thất Cắt màng tim: Chưa cắt màng tim cắt màng tim chưa kĩ thuật -> thuốc không thấm qua Tim bị khô không nhỏ nước muối sinh lý Để da cóc chạm vào tim 3) Cơ địa: - Dung nhận: Sự giảm tác dụng thuốc so với cá thể khác lồi (Liều thí nghiệm chưa đủ để có đáp ứng cóc) Khơng dung nhận: Sự tăng tác dụng thuốc so với cá thể khác lồi 4) Thống kê sinh học: Kích cỡ mẫu (Kích cỡ mẫu lớn sai số bé ngược lại) SỰ ỨC CHẾ DẪN TRUYỀN XUNG ĐỘNG THẦN KINH CỦA DƯỢC PHẨM GÂY TÊ I MỤC TIÊU: 11 Góc học tập YA41 CTUMP - Khảo sát thời gian tiềm phục thời gian tác dụng Lidocain 1‰ - cóc Minh họa số đặc tính dược phẩm gây tê II ĐẠI CƯƠNG: - Thuốc tê loại thuốc có tác dụng ức chế chuyên biệt tạm thời lượng xung động thần kinh từ ngoại biên truyền đến thần kinh trung ương để làm - - cảm giác, xúc giác cuối vận động Thuốc tê nằm nhóm thuốc tác động ức chế lên hệ TKTW (tác động làm giảm thiểu hoạt động tạng, mô mô thần kinh) Thời gian tiềm phục thuốc gây tê: thời gian từ lúc thuốc đưa vào thể bắt đầu có ức chế thần kinh Thời gian tác dụng thuốc tê: thời gian từ cắt dẫn truyền xung động thần kinh khôi phục lại dẫn truyền xung động thần kinh Nhóm thuốc bao gồm: + Thuốc gây mê (ức chế hết toàn hệ TKTW, thức & phản xạ, không ức chế dẫn truyền mà làm tổn thương cấu trục lưới - hệ thống dẫn truyền tế bào TK) + Thuốc gây ngủ (tác dụng nhẹ thuốc gây mê) + Thuốc an thần (tác dụng ức chế TKTW nhẹ nhất) + Thuốc chống động kinh (thuốc chống lại tác nhân gây kích thích) + Thuốc giảm đau (thuốc ức chế TKTW có tác dụng tồn thân) + Thuốc gây tê (tác động lên TKTW hiệu lực gây cảm giác đau) Cơ chế tác dụng thay đổi theo tùy loại thuốc, dựa tác động đến điện màng tế bào III CƠ CHẾ TÁC DỤNG: Xung động TK Tác nhân kích thích  Ngoại biên Trung ương Thuốc gây tê Cơ chế dẫn đến ức chế dẫn truyền xung động thần kinh dược phẩm gây tê chẹn kênh Na+ điện thế, ngăn khơng cho dịng Na+ vào tế bào  ngăn cản hình thành điện động  nên ức chế dẫn truyền xung động thần kinh  cảm giác đau Vậy xung động thần kinh dẫn truyền theo chế nào??? Vì ngăn cản hình thành điện động gây ức chế dẫn truyền xung động thần kinh?? (Giải thích phía dưới) 12 Góc học tập YA41 CTUMP *Nhắc lại điện màng để hiểu rõ chế dưới: (đọc thêm) - Các tế bào bình thường ln tồn điện nghỉ (-90mV đến -60mV) cân nồng độ ion hai bên màng tế bào (trong tích điện âm – chủ yếu K+; ngồi tích điện dương - chủ yếu ion Na+, Cl-) - Các ion bình thường khơng vượt qua màng bán thấm, nước hydrat hóa -> tăng kích thước phân tử, khơng thể khuếch tán thụ động qua màng - Các ion di chuyển qua lại nhờ kênh ion (protein đặc hiệu xuyên màng) - kênh ion điện (do đóng mở phụ thuộc vào điện thế) -> Ở trạng thái điện nghỉ, tồn kênh ion đóng lại - Yếu tố tham gia tạo điện màng chính: Bơm Na+-K+-ATPase (vận chuyển chủ động cần lượng) bơm Na+ ra, K+ vô Nên điện bên âm, bên ngồi dương, trì điện nghỉ - Khi có tác nhân kích thích -> phá vỡ học gây tổn thương màng -> ion di chuyển qua lại chỗ tổn thương theo chiều gradien nồng độ (khuếch tán) -> khử cực màng (kênh Na điện K điện tự động mở ra; kênh Na mở trước nhất, đồng thời đóng từ từ cổng bất hoạt) -> lượng lớn Na vào -> gia tăng điện tích dương bên -> đảo cực màng -> ĐIỆN THẾ ĐỘNG (Sau đó: kênh Na đóng lại từ từ, kênh K mở -> K+ thoát từ từ sau Na vào tế bào -> trở lại trạng thái ban đầu) Kết luận: Điện động hình thành mở kênh Na dẫn đến khử cực màng  đảo cực màng  bên gây tích điện tích dương Cơ chế 1: Xung động thần kinh chuyển điện động 13 Góc học tập YA41 CTUMP • 14 • Góc học tập YA41 CTUMP Khi tác nhân kích thích gây tổn thương màng tế bào -> vị trí B có tượng đảo cực màng (ở ngồi tích điện âm, tích điện dương) ->sau vị trí B trở lại bình thường (do giai đoạn hồi phục theo chế • trên) Nhưng song song lúc đó, điểm liền kề vị trí B A C lại bị kích thích, dịng điện từ ion dương tới ion âm bắt đầu hình thành đẩy ion dương vị trí B => xảy tượng khử cực điểm - liền kề vị trí bị kích thích ban đầu, đảo cực  lại hồi phục  hình thành điểm khử cực mới, thế, dần dần, điện động di chuyển xa vị trí kích thích ban đầu => Một dẫn truyền xung động thần kinh thành lập (Như chứng tỏ ức chế hình thành điện động ức chế dẫn truyền xung động thần kinh) Cơ chế 2: Xung động thần kinh dẫn truyền qua Synapse Mặt khác, xung động thần kinh dẫn truyền chiều, ly tâm, hướng tâm, chế khác tham gia để biến mộtdẫn truyền xung động TK chiều thành chiều, chế dẫn truyền xung động TK qua synapse Phân biệt phản xạ đau cảm giác đau: - Phản xạ đau: Đường dẫn truyền gồm nơron Trung tâm phản xạ đau tủy sống - Cảm giác đau: Đường dẫn truyền gồm noron qua đồi thị Trung tâm cảm giác đau vỏ não Một hình thành cảm giác đau hình thành thái độ đáp ứng IV NGUN TẮC THÍ NGHIỆM: Dựa vào hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh dược phẩm gây tế lên phản xạ co chân cóc hủy não V PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM: - Hủy não cóc  Để loại bỏ chi phối hệ TKTW, cắt vận động hữu ý từ võ não (cắt bỏ cảm giác đau) - Bộc lộ đám rối TK hơng cóc (tác dụng trưc tiếp lên mô thần kinh)  Phải đám rối để có tác dụng hiệu chứng minh hiệu lực gây tê chổ thuốc tê bám vào mô thần kinh - Kiểm tra lại phản xạ co chân bên bộc lộ đám rối thần kinh 15 Góc học tập YA41 CTUMP  Chứng minh tính tồn vẹn mơ thần kinh trước chấm thuốc ( tránh lầm phản xạ cóc tổn thương tk sẵn rồi) , phản xạ co chân cần phân biệt với cử động - Châm thuốc gây tê lên mô thần kinh bộc lộ  Do tác dụng thuốc tê tác dụng chỗ nên cần chấm thuốc trực tiếp lên mô thần kinh (hơn tiêm vào mạch máu dù cóc có phản xạ chứng minh thuốc tê có thể khơng nói tác dụng trực tiếp chỗ, chưa kể đến khả gây độc đường tiêm) - Tìm thời gian tiềm phục + Thử phản xạ co chân phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) phản xạ + Mất phản xạ nhúng chân cóc vào lọ đựng dd HCl 5‰ với thời gian 20s, cóc khơng co rút chân (lưu ý: 20s thời gian tối đa để hình thành cung phản xạ thần kinh) + Tính thời gian tiềm phục: từ lúc chấm thuốc lên đám rối Tk hông cóc đến cóc phản xạ co chân - Tìm thời gian tác dụng: + Thử phản xạ phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) có phản xạ trở lại + Khơi phục phản xạ nhúng chân cóc lọ đựng dd HCl 5‰với thời gian khơng q 20s, cóc co rút chân + Tính thời gian tiềm phục: từ lúc cóc phản xạ co chân đến có phản xạ trở lại - Kiểm tra phản xạ co chân chân đối chứng để biết cóc cịn sống hay chết - Dùng nước muối sinh lý nuôi mô tk bộc lộ bị khô (lưu ý: không dùng chấm thuốc vì: mơ thần kinh chất lipid lidocain tan nước, sử dụng nc muối sinh lý làm loãng thuốc gây sai số) 16 Góc học tập YA41 CTUMP VI BIỆN LUẬN: - Theo lý thuyết tăng liều thời gian tiềm phục giảm xuống thời gian tác dụng tăng lên (lưu ý: khơng có mối tương quan thời gian tiền phục thời gian tác dụng nên tránh kết luận thời gian tiền phục giảm xuống thời gian tác dụng tang lên) - Nhưng thực tế kết thu cho thấy liều yếu tố ảnh hưởng lên tác dụng dược lý thuốc gây tê Có trường hợp xảy ra: a) Không tác dụng: + Không đủ liều + Kĩ thuật + Dung nhận thuốc b) Chết: hủy não sai phương pháp c) Ngược lý thuyết: + Điều kiện thí nghiệm: o o o o Trọng lượng Giới tính Sức khỏe Bố trí thí nghiệm (cách mắc cóc lên giá, vị trí đặt cóc, nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng,…) + Kĩ thuật: yếu tố tác dụng liều o o Hủy não (chưa hoàn toàn, cử động thay phản xạ ) Bộc lộ thần kinh (độ dài tới hạn, nồng độ, thời gian thuốc bám mô o o thần kinh) Chấm thuốc (nồng độ thuốc) Thử phản xạ (tần số kích thích, ngưỡng kích thích) + Cơ địa: o Dung nhận: giảm tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều 17 Góc học tập YA41 CTUMP o Nhạy cảm: tăng tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều Chỉ sử dụng so sánh kết + Thống kê sinh học: Kích cỡ mẫu (kích cỡ mẫu lớn sai số bé ngược lại ***KẾT LUẬN CUỐI BÀI VỀ TÁC DỤNG CỦA THUỐC TÊ - Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh Hiệu lực tạm thời cóc có phục hồi phản xạ Hiệu lực ức chế mang tính chất: chuyên biệt (chỉ ức chế dẫn truyền xung động thần kinh, hạn chế vào máu gây độc), chỗ (chỉ có tác dụng tiếp xúc trực tiếp với mô thần kinh), cục (có tác dụng lên tạng, mơ thần kinh chi phối bị thuốc tê phong bế) 18 Góc học tập YA41 CTUMP THÍ NGHIỆM CLAUDE BERNARD VỀ THUỐC GIÃN CƠ GIỐNG CURARE I MỤC TIÊU: - Khảo sát (LƯU Ý KHẢO SÁT CHỨ KHƠNG PHẢI TRÌNH BÀY) - tác động gây liệt Rocuronium Chứng minh vị trí tác động Rocuronium II NGUN TẮC THÍ NGHIỆM: - Acetylcholin chất hóa học trung gian dẫn truyền thần kinh tiết đầu mút sợi thần kinh vận động, gắn vào thụ thể Nicotinic động thần kinh – tạo điện hoạt động -> co (Các yếu tố cần để co xem - dưới) Cơ chế tác dụng Rocuronium: Không khử cực (Cạnh tranh với acetylcholin thụ thể Nicotinic/ động thần kinh gây liệt theo thứ tự mi mắt -> tứ chi -> cổ -> thân -> hồnh & phục hồi theo chiều ngược lại) III PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM: - Quan sát cử động tự ý cóc (tư thế, hoạt động tự nhiên) Cố định cóc (không hủy não, ghim chặt chi vào mổ kim gút, tư - nằm sấp) Bộc lộ thần kinh đùi bắp cẳng chân bên Kích thích thần kinh, (bằng móc kích điện) quan sát đáp ứng co cẳng chân 19 Góc học tập YA41 CTUMP - Tiêm thuốc: Dùng cột chặt đùi phải không cho máu lưu thông (không cột - thần kinh) sau tiêm thuốc vào phúc mơ cóc 0,2ml Rocuronium 1% Theo dõi tác dụng liệt cơ: tượng sụp mi, tượng giả chết (sụp mi mắt, cổ rụp xuống, tứ chi liệt, tim hoạt động) IV BẢNG KẾT QUẢ VÀ TRẢ LỜI CÂU HỎI Bảng kết Trước tiêm Rocuronium Sau tiêm Rocuronium Đáp ứng co cẳng chân sau kích thích Chân T Chân P Thần kinh Bắp cẳng Thần kinh Bắp cẳng chân chân + + + + _ + + + Trả lời câu hỏi: Tính thời gian tiềm phục, thời gian bắt đầu liệt cơ: - Thời gian tiềm phục: Khoảng phút Thời gian bắt đầu liệt cơ: Khoảng phút Giải thích kết kích thích bắp sau thuốc có tác - dụng: Do ta sử dụng tác nhân điện kích thích trực tiếp lên tế bào nên bắp - co điện gây khử cực màng tế bào Bắp chân bên chân không cột thuốc đến dùng điện kích thích trực tiếp bắp co => Thuốc không làm trơ màng tế bào Chứng minh vị trí tác động Rocuronium kết thí nghiệm: Trước tiên cần hiểu nguyên tắc gây co • Khi kích thích lên thần kinh: Có yếu tố tham gia vào q trình co cơ: + Acetylcholin phóng thích vào vị trí synap thần kinh (tức xung động thần kinh không bị ức chế) + Acetylcholin gắn lên thụ thể synap thần kinh - + Màng tế bào khơng bị trơ Nếu yếu tố khơng thỏa khơng có tượng co 20 Góc học tập YA41 CTUMP • Khi kích thích trực tiếp lên tế bào cơ: tác nhân kích thích gây khử cực màng gây co chỗ không liên quan đến acetylcholine Phân tích kết - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh chân trái (không cột) -> không co => Chứng tỏ thuốc làm yếu tố tạo tượng co (1) - Trước tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh bắp cẳng chân chân -> co => Chứng tỏ tính tồn vẹn thần kinh bắp cóc (2) - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên bắp bên chân cột (P) chân không cột (T) -> co => Chứng tỏ thuốc không làm trơ màng tế bào (3) - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh chân phải (cột) -> co chân trái (không cột) -> không co => Chứng minh thuốc không ức chế xung động thần kinh (tức không tác dụng dây thần kinh) (4) (do dây thần kinh đùi có nguyên ủy từ tủy sống nên tiêm thuốc vào phúc mơ chân cột hay chân khơng cột thuốc đến dây thần kinh mà chân cột co tức khơng có ức chế xung động) Vậy: (1),(2),(3),(4) Kết luận: Rocuronium tác dụng khe synap Ứng dụng Rocuronium • • • Làm mềm thành bụng gây mê hồi sức Nội soi Chống co giật co thắt vân Các trường hợp khác xảy sau tiêm Thần kinh (T) Bắp (T) Thần Kinh (P) Bắp (P) 21 Góc học tập YA41 CTUMP Rocuroniu m - + - + - - + - - - + + - + + - - - - - + + + + Giải thích Trường hợp (1) Cột khơng chặt tách mạch máu khỏi buộc mà không cột mạch máu làm thuốc xuống bắp chân • Những nguyên nhân làm dẫn truyền thần kinh: sợi thần kinh bị khô, dây TK bị tổn thương, dây TK bị kéo dãn, cột đè vào sợi dây TK, điện cực tiếp xúc không tôt với dây TK, kích thích liên tục làm dây TK bị trơ Trường hợp (2) (3)(4) • Tổn thương màng Điện cực tiếp xúc khơng tốt với màng • Màng bị khơ • Kích thích liên tục làm màng bị trơ Trường hợp (5) : Cóc bị chết • • Trường hợp (6) : Không tiêm thuốc đường phúc mô 22 ... đối kháng dược phẩm (Nếu hỏi trả lời) Định nghĩa: Khi phối hợp thuốc đưa đến kết làm giảm tiểu hủy tác động hay nhiều thành viên phối hợp Ý nghĩa điều trị: o - - • • - Tránh phối hợp hai dược phẩm... Giải độc trường hợp ngộ độc Có loại đối kháng: • Đối kháng dược lý: chât đối kháng gắn receptor với chất chủ vận Góc học tập YA41 CTUMP • VD : Glycin Strychnin • Đối kháng sinh lý: chât đối •... chất bị đối kháng NGUYÊN TẮC THÍ NGHIỆM Hai dược phẩm đối kháng hoạt tính hai dược phẩm làm giảm làm tác động dược phẩm Để khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm Phenobarbital Strychnin, dựa vào: