Mục tiêu của đề tài Nghiên cứu điều chế và đánh giá một số đặc tính của hệ tiểu phân nano chứa các hoạt chất của Hà thủ ô đỏ (Fallopia multiflora Thunb.) là xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho cao định chuẩn hà thủ ô đỏ; nghiên cứu bào chế và đánh giá một số đặc tính của hệ tiểu phân nano chứa các hoạt chất của hà thủ ô đỏ.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH CỦA HỆ TIỂU PHÂN NANO CHỨA CÁC HOẠT CHẤT CỦA HÀ THỦ Ô ĐỎ (Fallopia multiflora Thunb.) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH CỦA HỆ TIỂU PHÂN NANO CHỨA CÁC HOẠT CHẤT CỦA HÀ THỦ Ơ ĐỎ (Fallopia multiflora Thunb.) KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2017.Y Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Xuân Tùng Hà Nội - 2022 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới ThS Nguyễn Xuân Tùng – Giảng viên Bộ môn Bào chế Công nghệ Dược phẩm, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô môn Bào chế Công nghệ Dược phẩm, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành thực nghiệm Dù cố gắng, lần đầu làm nghiên cứu khoa học nên khó tránh khỏi sai sót, em mong nhận ý kiến đóng góp thầy giúp em hồn thiện khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 24 tháng 06 năm 2022 Tác giả Nguyễn Thị Ngọc DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ACN Acetonitril DĐVN Dược điển Việt Nam EM Emodin EtOH Ethanol HPLC High performance liquid chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao) MeOH Methanol NPs Nanoparticles (Các hạt tiểu phân nano) PDI Poly Dispersity Index (Chỉ số đa phân tán) ROS Reactive oxygen special (Gốc tự oxy hóa) SEM Scanning Electron Microscope (Kính hiển vi điện tử quét) SLN Solid lipid nanoparticles (Các hạt tiểu phân nano lipid rắn) THSG 2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-ꞵ-D-glucosid DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng Trang Bảng 2.1 Chương trình hệ pha động sắc ký 22 Bảng 3.1 Độ ẩm cao định chuẩn hà thủ ô đỏ 28 Bảng 3.2 Đường kính trung bình, số đa phân tán hệ tiểu 37 phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ theo thời gian DANH MỤC HÌNH Tên hình STT Trang Hình 1.1 Hình ảnh cây, hoa hà thủ đỏ Hình 1.2 Mặt cắt ngang củ hà thủ đỏ Hình 1.3 Cấu trúc hóa học 2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-ꞵ-D- glucopyranoside Hình 1.4 Cấu trúc hóa học hợp chất emodin (1), aloe-emodin (2), chrysophanol (3), physcion (4) rhein (5) Hình 1.5 Cấu trúc hóa học hợp chất luteolin (1), quercetin (2), kaempferol (3) Hình 2.1 Quy trình bào chế hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất 25 hà thủ ô đỏ Hình 3.1 Cao định chuẩn hà thủ ô đỏ 28 Hình 3.2 Phản ứng định tính nhóm anthranoid hà thủ ô đỏ: 29 Phản ứng A (a), phản ứng B (b) Hình 3.3 Sắc ký đồ mẫu chuẩn (a) mẫu thử (b) điều kiện 30 tối ưu bước sóng 290 nm EM Hình 3.4 Sắc ký đồ mẫu chuẩn (a) mẫu thử (b) điều kiện 31 tối ưu bước sóng 322 nm THSG Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn tương quan nồng độ dung dịch 32 diện tích pic EM (a) THSG (b) Hình 3.6 Hình dạng tiểu phân hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ đỏ quan sát kính hiển vi điện tử quét 34 Hình 3.7 Phổ hồng ngoại cao chiết nước (a), cao định chuẩn (b) 35 hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ đỏ (c) Hình 3.8 Kích thước tiểu phân sản phẩm sau bào chế (a) sau 60 ngày (b) 36 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hà thủ ô đỏ 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Thực trạng phân bố 1.1.3 Thành phần hóa học 1.1.4 Công dụng tác dụng sinh học 1.1.5 Độc tính cấp 10 1.2 Giới thiệu chung công nghệ nano 11 1.2.1 Công nghệ nano 11 1.2.2 Công nghệ nano sinh y dược 15 1.3 Hệ vận chuyển thuốc nano 16 CHƯƠNG – ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Nguyên vật liệu, trang thiết bị 18 2.1.1 Nguyên vật liệu 18 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Xây dựng quy trình điều chế hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ 19 2.2.2 Đánh giá số đặc tính hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ .26 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG – KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 3.1 Xây dựng tiêu chuẩn sở cho cao định chuẩn hà thủ ô đỏ 28 3.1.1 Mô tả 28 3.1.2 Độ ẩm 28 3.1.3 Định tính 29 3.1.4 Định lượng 31 3.2 Xác định số đặc tính hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ 33 3.2.1 Kích thước tiểu phân, số đa phân tán Zeta hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ 33 3.2.2 Hình dạng tiểu phân 33 3.2.3 Đặc điểm cấu trúc tiểu phân .34 3.2.4 Độ ổn định 36 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Hà thủ ô đỏ (Fallopia multilflora (Thunb.) Haralds.) loại dây leo, sống lâu năm, sử dụng rộng rãi y học cổ truyền nhiều nước giới Việt Nam [5] Trong nghiên cứu dược lý đại, hà thủ ô đỏ thể nhiều tác dụng sinh học quan trọng bảo vệ gan, kháng khuẩn, chống tăng lipid máu, điều hòa miễn dịch, chống viêm, chống ung thư, chống xơ vữa động mạch [10, 25, 27] Đặc biệt, năm gần đây, nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh hà thủ đỏ có tác dụng với nhiều bệnh lý rụng tóc, tóc bạc sớm, chống lão hóa, tăng cường hệ thống miễn dịch thể, giúp nhuận tràng, điều chỉnh lượng đường máu Các tác dụng sinh học kể chủ yếu hoạt động hợp chất anthraquinon, stilben polyphenol [24, 27] Ngồi ra, polysaccharide có hà thủ ô đỏ nghiên cứu có tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ gan chống ung thư [28, 47] Mặc dù có chức quan trọng, hầu hết hợp chất anthraquinon, stilben polyphenol có hà thủ đỏ có nhược điểm chung khó tan nước [7, 40] Do đó, cần hệ mang thuốc phù hợp để làm tăng khả hòa tan nước tăng sinh khả dụng hợp chất Với nhiều tính độc đáo kích thước tương đương với phân tử sinh học, công nghệ nano coi giải pháp đầy hứa hẹn cho vấn đề Hệ vận chuyển thuốc nano vật liệu nano có khả làm tăng độ ổn định khả hòa tan nước hoạt chất, giảm phân hủy enzyme tăng tốc độ hấp thu tế bào mơ đích, từ mở rộng hiệu điều trị hạn chế tác dụng phụ thuốc [15] Hệ thống bao gồm hoạt chất kết hợp với chất mang để tạo thành hệ thống hạt nano; đó, hoạt chất hấp phụ, liên kết hóa học, gắn vào bề mặt bao bọc chất mang Các chất mang sử dụng hệ vận chuyển thuốc nano gồm liposome, polymer, dendrimer, micelle, protein, tiểu phân nano lipid rắn hạt nano từ tính [42] Hướng đến việc điều chế hệ vận chuyển thuốc nano chứa thành phần có hoạt tính cao cao định chuẩn, khai thác triệt để nguồn dược liệu ... GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH CỦA HỆ TIỂU PHÂN NANO CHỨA CÁC HOẠT CHẤT CỦA HÀ THỦ Ô ĐỎ (Fallopia multiflora Thunb.) KHÓA LUẬN TỐT... định chuẩn hà thủ ô đỏ Nghiên cứu bào chế đánh giá số đặc tính hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất hà thủ ô đỏ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hà thủ ô đỏ 1.1.1 Đặc điểm thực vật Hà thủ đỏ có danh... tối đa tác dụng sinh học hà thủ ô đỏ, tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu điều chế đánh giá số đặc tính hệ tiểu phân nano chứa hoạt chất Hà thủ ô đỏ (Fallopia multiflora Thunb.)? ?? với mục tiêu cụ thể sau: