Đề cương ôn thi Bác sĩ Nội trứ — 202ỉ Bộ môn Di truyền Y học - ĐHYD Huể Câu 25 Trình bày đặc điểm di truyền bệnh tăng cholesterol có tính gia đình đột bicn gene LDLR Đặc đỉểm dỉ truyền liên quan lâm sàng •Tăng cholesterol máu có tỉnh gia đình đột biến gene LDLR (low density lipoprotein receptor gene) bệnh lý di truyền trội nhiễm sắc thể thường/ — Hậu liều gene rõ ràng/phản árm giảm số lượng receptor LDL nhiều tăng nồng độ cholesterol LDLifongliuyet tương nhiều Người đỏng hợp tử cỏ bệnh mạch vành từ thời niên thiếu, khơng điều trị tử vong trước 30 tuổi Thể dị hợp từvới tần suất khoảng 1/500 rối loạn đơn gene phổ biến nhất, nồng độ cholesterol(Ểáu)thường gấp hai lần bình thường Các nhóm đột biến gene LDLR Hơn 1100 đột biến kháC-phau nhận dạng gene LDLR, chia thành nhóm tùy thuộc vào bước hành trình receptor tế bào bình thường bị phá vỡ đột biến • Nhỏm Các đột biến tạo allele ưống, ngăn cản tồng hợp receptor Đây loại đột biến gây bệnh phổ biến locus Các đột biến làm cho receptor tụ tập vị tri tổng họp lưới nội sinh chất, thay vi vận chuyển đến phức hệ Golgi DO-do, không đếnđược màng tế bào: Những allele tiên đốn có khả năngẵígăn cà^Ịuá trinh/gapjprotem, gấp cần cho receptor LDL khỏi lưới nội sinh chat • Nhóm Các receptor đột biếirđền bề mặt tế bàoịnhưng khơng cỏ khả gắn LDL • Nhỏm Các đột biến làm suygiảm khả định cư receptor hốc lõm, hậu tiếp nhận LDL Các đột biến thay đổi loại bô domain bào tương đầu carboxyl receptor, vùng bình thường có vai ừị định hướng receptor đến hốc lõm • Nhỏm 34