Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn

14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên   chiến thuật điều trị viêm gan b mạn chọn lựa thuốc gì? thay đổi điều trị? ngưng điều trị? I.GIỚI THIỆU: Đã có tiến lớn  bệnh viêm gan B  từ nghiên cứu gần diễn tiến tự nhiên bệnh từ thử nghiệm lâm sàng thuốc kháng virus REVEAL, nghiên cứu dài thập niên vài ngàn bệnh nhân viêm gan virus B với kháng nguyên bề mặt (HBsAg) dương tính người trưởng thành Đài Loan, chứng minh mức độ HBV DNA ban đầu người mang HBsAg độ tuổi từ 30-65 tuổi có liên quan trực tiếp đến khả phát triển ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát xơ gan 10 năm sau.  Các nghiên cứu khác  đến kết luận tương tự Về vấn đề điều trị, chứng minh ức chế virus lâu dài làm giảm tỷ lệ kết cục xấu lâm sàng , đặc biệt bệnh nhân xơ hóa tiến triển Điều  quan trọng chắn cho việc tiếp tục ức chế virus có lợi cho dù xuất đề kháng làm giảm giá trị điều trị Những nghiên cứu diễn tiến tự nhiên điều trị lâm sàng dẫn đến xuất khái niệm đơn giản sâu sắc "hai vấn đề song hành " điều trị viêm gan B : sử dụng lâu dài thuốc ức chế virus việc tránh xuất đề kháng Nguyên lý  phù hợp với ức chế virus hoàn toàn tạo nên lợi ích lâm sang tối đa, lượng virus máu cịn sót lại thời điểm điều trị với số thuốc chống virs đường uống  chứng minh làm tăng nguy đề kháng với điều trị, điều có khả ảnh hưởng đến kết bệnh nhân Các trang bị y tế điều trị phát triển virus viêm gan B (HBV) khiến ngày tốt để đạt mục tiêu kép ức chế virus lâu dài tránh đề kháng phần lớn bệnh nhân Tính sẵn có chất tương tự nucleos(t)ide, với chất khác, với interferon tiêu chuẩn peginterferon, cung cấp cho bác sĩ lâm sàng nhiều tùy chọn điều trị cho bệnh nhân họ Tuy nhiên, khoảng rộng lựa chọn điều trị tạo thách thức bác sĩ lâm sang, người phải lựa chọn thuốc điều trị thích hợp điều trị cho bệnh nhân mà việc điều trị định Quyết định điều trị ban đầu liên quan đến lựa chọn chế độ interferon alfa chuẩn công nhận thuốc đường uống chấp thuận Nếu loại thuốc uống chọn, câu hỏi khác theo sau, chẳng hạn có thuốc dùng liệu kết hợp trị liệu đem lại lợi ích bổ sung không Quyết định điều trị ban đầu không tránh khỏi bị ràng buộc với câu hỏi liệu điều trị ngừng lại khơng có Câu trả lời yêu cầu việc xem www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 1/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn xét  mục tiêu điều trị mong muốn đạt không và, điều quan trọng tương đương mục tiêu lợi ích lâm sàng liên quan với trì khơng việc điều trị ngừng lại Ngoài ra, quản lý bệnh nhân điều trị viêm gan B nên coi trình động việc đánh giá liên tục thông số đáp ứng để đảm bảo đạt tối ưu mục tiêu kép ức chế virus lâu dài tránh đề kháng Những công bố gần cố gắng thiết lập mốc điều trị số thời điểm quan trọng q trình điều trị, trường hợp khơng đạt tiêu chuẩn đó, định thay đổi chủ động điều trị Các số đáp ứng khác thuốc kháng virus khác chức đặc tính: hàng rào di truyền đề kháng Điều câu hỏi: thuốc lựa chọn, thực thay đổi điều trị, ngừng điều trị bệnh nhân lựa chọn cho điều trị HBV Nhiều tranh cãi kéo dài câu hỏi bệnh nhân điều trị, chủ đề quan trọng thực Anna SF Lok, MD, "Điều trị viêm gan B mãn tính: Ai điều trị Khi điều trị? II.CHỌN ĐIỀU TRỊ NÀO? Thách thức cần đối mặt người lâm sang, người lập kế hoạch để điều trị bệnh nhân viêm gan B mãn thuốc lựa chọn Các thuốc công nhận Hoa Kỳ cho HBV phân thành nhóm, điều trị interferon alfa chuẩn điều trị nucleos(t)ide uống bên dưới: Interferons Interferon alfa-2b Peginterferon alfa-2a Nucleos (t) ide Adefovir entecavir Lamivudine Telbivudine A.Điều trị Interferon alfa chuẩn Mặc dù interferon alfa-2b chấp thuận cho điều trị viêm gan B vào năm 1991 , thời điểm Hoa Kỳ, việc điều trị interferon ưa chuộng peginterferon alfa-2a tiện lợi sử dụng Peginterferon alfa-2a chấp thuận cho điều trị viêm gan B liều 180 μg / tuần năm, dựa nghiên cứu chủ chốt  Ở bệnh nhân HBeAg dương tính, điều trị interferon mong muốn đem lại chuyển đổi huyết HBeAg khoảng 30% cá nhân sau năm điều trị - tỷ lệ cao đáng kể so với 12% đến 23% thấy với năm điều trị thuốc uống Chống lại lợi này, nhiên, tỉ lệ gia tăng tích lũy chuyển đảo ngược HBeAg huyết với điều trị kéo dài thuốc uống (các tỉ lệ www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 2/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn tăng đến ~ 30% sau năm điều trị 40% sau năm điều trị Thậm chí giả định việc sử dụng kéo dài interferon dẫn tới tỷ lệ đáp ứng cao hơn, trình dùng triệu chứng bất lợi làm cho việc sử dụng trì dài năm có vấn đề Do đó, bác sĩ lâm sàng kết luận hợp lý tốt sử dụng điều trị đường uống 2-3 năm, chí lâu hơn, interferon năm Một ưu điểm coi ưu interferon khả đạt mục tiêu HBsAg chuyển đổi huyết HBsAg 3% đến 8% bệnh nhân có kháng nguyên e viêm gan B (HBeAg) dương tính sau năm điều trị Mất HBsAg quan sát với việc dùng thuốc uống ≤ 1% hầu hết nghiên cứu adefovir,  lamivudine,  telbivudine  Entecavir  xuất tạo tỉ lệ cao việc  HBsAg (2 %) bệnh nhân HBeAg dương tính sau năm điều trị  Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân HBeAg dương tính HBsAg 5% 3% sau năm điều trị với entecavir lamivudine, riêng chất tương ứng.    Hơn nữa, thử nghiệm quan trọng gần tenofovir bệnh nhân HBeAg dương tính, 3% HBsAg sau năm điều trị  Do đó, interferon giữ lại ưu việc đạt HBsAg sau năm điều trị, khơng cịn xem khả để đạt đích cuối Ở bệnh nhân HBeAg-âm tính, từ lâu nhận điều trị interferon alfa chuẩn  cũng ức chế số lượng HBV DNA, tồn rủi ro tái phát chắn sau ngưng điều trị Điều giảm bớt với việc sử dụng kéo dài alfa interferon (ví dụ, lên đến năm),  nhưng nhiều bác sĩ lâm sàng xem vấn đề dài để điều trị chấp nhận hầu hết bệnh nhân Tuy nhiên, năm dùng peginterferon alfa-2a liên quan đến tỉ lâu bền cao việc ức chế virus sau đợt điều trị tự giới hạn so với khả đạt với năm điều trị thuốc uống Ngưỡng HBV DNA không phát quan sát thấy gần 20% bệnh nhân thời điểm năm sau ngừng điều trị peginterferon alfa   Mặc dù có liệu cho thấy việc kéo dài điều trị đường uống dẫn đến trì ức chế virus sau điều trị ngừng lại,  đối với hầu hết bác sĩ lâm sàng việc định điều trị ban đầu đường uống bệnh nhân HBeAg-âm tính tương tự định để việc điều trị vơ thời hạn Vì lý này, peginterferon alfa-2a ưa chuộng số chuyên gia cho điều trị bệnh nhân HBeAg-âm tính, tùy chọn khuyến khích cho lần đầu điều trị hai nhóm bệnh nhân HBeAg dương tính HBeAg âm tính hướng dẫn điều trị bệnh gan Hiệp hội Mỹ (AASLD: The American Association for the Study of Liver Diseases) B.Điều trị Nucleos(t)ide đường uống Mặc dù liệu xác thiếu, phần lớn bệnh nhân  được nhận điều trị  do FDA (Food and Dryg Adminitration) Hoa Kỳ chấp thuận cho viêm gan B mãn tính Hoa Kỳ điều trị nucleos(t)ide tính hiệu khả dung nạp tốt chúng www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 3/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn 1.Lamivudine Sự đời lamivudine vào cuối năm 1990 cách mạng vào thời điểm đó: thuốc uống cơng nhận để điều trị viêm gan B mãn tính, sử dụng rộng rãi giới Tuy nhiên, lamivudine có  đề kháng xấu, với 23% bệnh nhân đề kháng domain YMDD DNA polymerase (codon rtM204V/I/S) năm điều trị, tăng tới 46% năm 2, 55% năm 3, sau 65-71% năm Hơn nữa, hầu hết cá nhân phát triển thêm nhiều đột biến codon rtV173L / rtL180M, vị trí   bảo quản tái tạo virus.    Với tượng này, lamivudine không sử dụng loại thuốc viêm gan B mãn tính lựa chọn khác có khả năng, thể hướng dẫn điều trị gần 2.Adefovir Adefovir, chất tương tự nucleotide, thuốc uống thứ hai giới thiệu cho bệnh viêm gan B mạn Mặc dù hoạt tính kháng virus adefovir thơng tin kháng thuốc cải thiện so với lamivudine, thuốc không đem lại tỉ lệ ức chế virus lớn lamivudine với liều 10 mg đề nghị hàng ngày để tránh độc thận,   liều cao adefovir quan sát thử nghiệm HIV trước Trong thử nghiệm quan trọng, HBV DNA âm tính lúc năm đạt 21% 51% bệnh nhân HBeAg dương tính HBeAg âm tính  Chuyển đổi huyết HBeAg xảy 12% bệnh nhân sau năm, tỷ lệ tăng lên 48% sau năm.  Adefovir  có lý lịch đề kháng tốt nhiều so với lamivudine, với tỉ lệ đề kháng cộng dồn genotypic 0% 3% năm, tỷ lệ đề kháng genotypic tăng đến 29% nghiên cứu mở rộng 5-năm quan trọng thực bệnh nhân HBeAg-âm tính Tuy nhiên, bệnh nhân có HBV DNA log10 với mức thấp nhất) Nếu đề kháng genotypic phát hiện, điều trị với thuốc ban đầu nên tiếp tục loại thuốc khơng có đề kháng chéo nên bổ sung, ví dụ, nucleotide thêm vào nucleoside ngược lại Phải thừa nhận ngoại suy cho tất trường hợp đề kháng từ tài liệu cụ thể liên quan đến kháng lamivudine, mặt sinh học việc đối lập thúc đẩy 2.Dự đoán đề kháng chủ động giải HBV quản lý điều trị www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 9/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn Gần đây, có thay đổi sâu sắc suy nghĩ cách tiếp cận tái phát kinh điển-  một nhấn mạnh việc phát sớm đề kháng genotypic –để tiếp cận giải chủ động mà  quy cho ưu tiên cao để tránh phát triển đề kháng genotypic, bùng phát virus nhiều đề kháng genotypic Điều dựa liệu với số loại thuốc tương ứng mức virus HBV cịn sót lại thời điểm quan trọng đo lường việc ức chế hoàn toàn HBV DNA, chuyển đổi HBeAg huyết thanh, xuất đề kháng điểm thời gian Trong nghiên cứu bệnh nhân điều trị lamivudine, Yuen đồng nghiệp   chứng minh HBV DNA không bị phát (< 103 / mL) 24 tuần 13% bệnh nhân có bùng phát virus đề kháng trung bình   tuần 120, so với 63% người có mức HBV DNA ≥ 103 copies / mL Tuần 24 Trong thử nghiệm quan trọng adefovir, có 4% người có HBV DNA khơng phát ( 2.000 IU / mL) Bảng điều khiển cảm thấy bệnh nhân nhóm đảm bảo thay đổi điều trị: chuyển sang loại thuốc mạnh hơn, loại thuốc có sẵn, thêm thuốc thứ hai, tốt mà đề kháng chéo với thuốc ban đầu sử dụng tiếp tục Ở bệnh nhân này, bảng điều khiển đề nghị theo dõi tháng 48 tuần, kéo dài đến tháng vượt 48 tuần dựa việc đạt phát HBV DNA Tuy nhiên, bệnh nhân bị bệnh tiến triển nên theo dõi  khoảng cách tháng không phụ thuộc vào đáp ứng virus Ở bệnh nhân HBV DNA khoảng trung bình 60- 2000 IU / mL Tuần 24 (còn gọi đáp ứng "một phần"), "rào cản di truyền" đề kháng (khó khăn hay dễ dàng HBV để trở nên đề kháng với loại thuốc định) xác định tiến trình hành động bước tiếp cận Với loại thuốc xem xét bảng điều khiển mà có rào cản di truyền thấp (chẳng hạn lamivudine telbivudine), bảng điều ủng hộ phối hợp thêm loại thuốc khơng có đề kháng chéo để ngăn chặn xuất đề kháng bùng phát virus Với loại thuốc coi có hàng rào di truyền cao đề kháng adefovir entecavir, bảng điều khiển đề nghị tiếp tục điều trị với thuốc với giám sát bổ sung định lượng HBV DNA tháng 48 tuần Với adefovir, đáp ứng phần hay trở thành khơng đầy đủ thay đổi điều trị phải thực (hoặc thêm vào chuyển sang thuốc mạnh hơn) Với entecavir tenofovir, thiếu liệu đầy đủ để thực khuyến cáo dứt khoát cần thiết www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 12/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn phải thay đổi chế độ điều trị virus máu Tuần 48 Trong trường hợp entecavir, hồ sơ đề kháng năm tốt, hồ sơ đề kháng lâu dài tenofovir chưa xác định Nếu không phát HBV DNA thực Tuần lễ 48, với loại thuốc hàng rào di truyền cao, đơn trị liệu tiếp tục Xử trí Tuần 24 đáp ứng phần *Nếu đáp ứng khơng hồn tồn tuần 48, thay đổi điều trị hay thêm thuốc kháng virus khơng có đề kháng chéo 4.Quản lý Điều trị: Chuyển đổi thuốc hay với Bổ sung thuốc? Cách tiếp cận không nên coi đồ án cứng nhắc số trường hợp sử dụng thuật ngữ khái quát "điều trị nên thay đổi" mà không ghi rõ chi tiết liệu nên thêm chuyển đổi Nó trường hợp bệnh nhân định, bổ sung vào điều trị khơng có đề kháng genotypic khơng cần thiết chuyển đổi thuốc thích hợp Ví dụ: bệnh nhân dùng adefovir có HBV DNA giới hạn đáp ứng phần (60- 2000 IU / mL), cách hợp lý chuyển sang loại thuốc mạnh điểm Cách tiếp cận hỗ trợ kết xuất sắc báo cáo trường hợp bệnh nhân đáp ứng tối ưu adefovir  , người chuyển sang tenofovir  báo cáo nghiên cứu gần đây,   những báo cáo mà bệnh nhân chuyển từ adefovir sang tenofovir Tuần 48 nhanh chóng đạt đáp ứng virus mạnh Lợi ích việc chuyển bệnh nhân có đáp ứng mức tối ưu kháng adefovir đến entecavir mô tả nghiên cứu nhỏ với entecavir mg / ngày Các liệu lớn thiếp lập để đánh giá vấn đề xuất phát từ việc nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn IIIb bệnh nhân HBeAg dương tính tình nguyện dùng nucleoside nhóm bệnh nhân dùng ban đầu với adefovir 24 tuần chuyển đổi thành telbivudine 28 tuần đáp ứng (n = 46), bệnh nhân nhóm khác nhận adefovir cho 52 tuần.    HBV DNA trung bình giảm khoảng 1,4 log10 copies/ mL tuần 28 52 nhóm chuyển sang telbivudine, kết HBV DNA trung bình Tuần lễ 52 thấp có ý nghĩa đáng kể so với bệnh nhân dùng adefovir (3,01 so với 4,00 log10 copies / mL, P = 0,004) Mặc dù có nhiều bệnh nhân khơng thể phát www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 13/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn HBV DNA nhóm chuyển đổi nhóm adefovir 52 tuần, khác biệt không đạt ý nghĩa thống kê (54% so với 40%, P = 0,20) Tỷ lệ thất bại điều trị ban đầu (được xác định protocol nghiên cứu mức HBV DNA lại > log10 copies / mL tuần 52) cao đáng kể nhóm adefovir 52 tuần so với nhóm chuyển đổi (29% vs 11%, tỷ lệ odds: 0,30 [khoảng tin cậy 95%: 0,10-0,96; P = 0,042]) Một liên quan đặc biệt, 78% người nhận adefovir có đáp ứng mức tối ưu Tuần 24 (mức HBV DNA ≥ log10 / mL) nhóm Những người đáp ứng mức tối ưu  nhóm chuyển đổi cho thấy giảm trung bình HBV DNA thêm vào  -2,1 log10 / mL tuần 24 52, so với 0,8 log10 / mL cho bệnh nhân cịn dùng adefovir Nhìn chung, có xu hướng chuyên gia thiên hướng tới việc sử dụng liệu pháp kết hợp bệnh nhân đáp ứng chưa đầy đủ đơn trị liệu thay chuyển đổi khơng phải điều chứng minh việc ức chế virus hỗ trợ mà giảm thiểu khả nguy lâu dài đề kháng dựa nguyên lý virus kiểm chứng thiết kế điều trị khác HIV Đến bây giờ, khái niệm tiếp cận phải xem xét động mà tiến triển theo thời gian để có liên quan hợp lý đến thời điểm sớm đòi hỏi linh hoạt đáng kể dựa vào đặc tính cá nhân bệnh nhân lựa chọn điều trị để thực Đồng thời, cung cấp khn khổ cho cách tiếp cận chủ động để điều trị mà tối ưu hóa đáp ứng giảm thiểu đề kháng lâu dài ưu trội bệnh nhân chúng tôi, phân bố bệnh nhân dự đoán để thành ứng cử viện điều trị mở rộng cách đặn V.KHI NÀO THÌ DỪNG Câu hỏi ngừng điều trị chống viêm gan virus B nucleos (t) ide vấn đề mà phải phân biệt xác mục tiêu điều trị bệnh nhân HBeAg dương tính HBeAg âm tính Mục tiêu thơng thường hai nhóm bệnh nhân ức chế virus mạnh lâu dài Theo định nghĩa, chuyển đổi huyết HBeAg bệnh nhân HBeAg dương tính điều kiện tiên cho thấy ức chế virus thành công Ngược lại, ức chế virus không đảm bảo việc chuyển đổi huyết HBeAg xảy Khi xảy ra, đại diện cho hội ức chế virus lâu bền sau điều trị sau thời gian điều trị có giới hạn mà điều khơng trường hợp HBeAg-âm tính 1.Bệnh nhân HBeAg- dương tính Chuyển đổi huyết xảy khoảng 10% đến 25%   bệnh nhân vịng năm mà khơng cần điều trị nucleos (t) ide Một số yếu tố tìm thấy liên quan với tỷ lệ cao cho chuyển đổi huyết bao gồm thời gian điều trị ngắn (được định nghĩa thời gian điều trị sau chuyển đổi huyết HBeAg), tuổi lớn hơn, mức HBV DNA cao thời điểm điều trị ngừng lại, việc nhiễm HBV kiểu gen C cao so với B Tuy nhiên , hầu hết bệnh nhân viêm gan B mãn tính, khả đảo ngược lại huyết thấp để đảm bảo cố gắng để www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 14/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn không tiếp tục điều trị Virus tái phát đợt kịch phát viêm gan xảy sau ngưng điều trị biểu trễ lên đến năm sau ngưng điều trị.   Kết luận là, ngoại trừ ngừng điều trị sau chuyển đổi huyết HBeAg bệnh nhân xơ gan, người mà việc đảo ngược lần huyết tái phát với mức độ virus cao thúc đẩy xơ gan bù.[72]   Vì nguyên nhân này, có đề xuất số hướng dẫn bệnh nhân xơ gan nên tiếp tục điều trị vô hạn định họ đạt HBsAg Các bác sĩ lâm sàng điều trị cho bệnh nhân không xơ gan, người đạt chuyển đổi huyết HBeAg lại phải đối mặt với câu hỏi việc điều trị củng cố kéo dài Thêm sáu tháng trở thành thời gian chấp nhận rộng rãi sau điều trị chuyển đổi huyết HBeAg đạt được, trường hợp không gây hại điều trị, nhiều bác sĩ lâm sàng thích điều trị 12 tháng Một số miễn cưỡng không tiếp tục điều trị, sau 12 tháng điều trị bổ sung sau chuyển đổi huyết HBV DNA phát khoảng 102-103 IU /mL Các hướng dẫn AASLD khuyên nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân điều trị nucleos(t)ide ngưng  (mỗi 1-3 tháng tháng đầu, 3-6 tháng sau đó) lưu ý việc bắt đầu lại điều trị thường có hiệu việc kiểm soát bệnh gan tiến triển bệnh nhân khơng xuất đề kháng 2.Bệnh nhân HBeAg-âm tính Đối với bệnh nhân HBeAg-âm tính, có nghịch lý quan trọng Đó dễ dàng để đạt HBV DNA không bị phát so với  ở bệnh nhân HBeAg dương tính việc bắt đầu điều trị sớm với mức HBV DNA lúc ban đầu thấp Tuy nhiên, đa số bệnh nhân HBeAg-âm tính (> 95%) tái phát điều trị không tiếp tục sau năm, đưa đến việc tranh luận nhiều bàn cãi tranh luận ngưng thời điểm có nên khơng   Nhiều liệu khuyến khích đến từ báo cáo gần Fung đồng nghiệp  thực 45 bệnh nhân HBeAg-âm tính ngưng lamivudine sau năm điều trị thời gian họ kiểm tra HBV DNA nhiều lần âm tính kỹ thuật   PCR Tỷ lệ tái phát virus 24, 36, 48 tháng sau ngừng điều trị 50%, 62%, 74%, tương ứng với thời gian Vì vậy, từ điểm sinh học làm xuất vấn đề quan trọng xảy số bệnh nhân điều trị kéo dài (ví dụ, cccDNA giảm đáp ứng miễn dịch gia tăng) nhằm nâng cao tỷ lệ đáp ứng lâu bền Mặt khác, Hadziyannis cộng trình bày kết nghiên cứu quan sát, họ theo dõi cohort với 33 bệnh nhân HBeAg-âm tính từ thử nghiệm quan trọng adefovir, người nghỉ điều trị sau năm điều trị sau đạt HBV DNA âm tính  Tất nhóm người tái phát (có virus lại máu) 11 số 33 trường hợp tăng ALT quay trở lại điều trị Những người lại, virus máu phần ba trường hợp vòng 18 tháng, với virus máu thấp bị phát hai phần ba khác Ở đây, rõ ràng điều trị dài hạn đem lại lợi ích hội cho chấm dứt điều trị không phát sinh với năm điều trị Tuy nhiên, nhiều bác sĩ lâm sàng (bao gồm tác giả), tỉ lệ thấp www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 15/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn ức chế virus lâu bền tình trạng gia tăng tái phát theo thời gian cung cấp không đủ để biện minh cho ngừng thường quy nucleos(t)ide analog có sẵn bệnh nhân HBeAg-âm tính sau năm điều trị Tóm tắt: Ý nghĩa thực hành lâm sàng: • Hiệu điều trị HBV yêu cầu ức chế virus lâu dài tránh đề kháng xuất • Vấn đề phải đối mặt việc quản lý nhiễm  viêm gan B mãn tính loại thuốc chọn điều trị ban đầu: điều trị interferon điều trị thuốc uống • Những thuận lợi liệu pháp interferon bao gồm khóa điều trị có giới hạn (tức năm điều trị), tỷ lệ cao chuyển đổi HBeAg huyết (ở bệnh nhân HBeAg dương tính), khả chuyển đổi huyết HBsAg, tỷ lệ đáng kể ức chế virus bền lâu, phát triển đề kháng Nhược điểm bao gồm tỷ lệ cao tác dụng bất lợi liên quan đến điều trị • Những thuận lợi điều trị thuốc uống bao gồm tỉ lệ cao chuyển đổi HBeAg huyết với điều trị kéo dài, khả chuyển đổi huyết HBsAg với việc sử dụng thuốc có khả mạnh, khả dung nạp tốt Bất lợi bao gồm cần thiết phải tiếp tục điều trị không xác định thời hạn tiềm xuất đề kháng • Entecavir tenofovir có liệu đề kháng tốt bệnh nhân tự nguyện điều trị Dữ liệu đề kháng Telbivudine xuất sắc nhóm nhỏ bệnh nhân người với HBV DNA phát tuần 24 số thông số xác định với ALT (cao) HBV DNA (thấp) lúc ban đầu • Các thuốc khuyến cáo lựa chọn hướng dẫn AASLD cho bệnh viêm gan B bao gồm peginterferon alfa-2a, entecavir, adefovir Lamivudine không nên sử dụng loại thuốc hàng đầu liệu đề kháng Tenofovir có khả thay adefovir • Có liệu chưa đầy đủ khuyên bạn nên kết hợp chế độ điều trị chuẩn cho bệnh nhân tự nguyện điều trị bệnh nhân cần điều trị thời điểm Nếu định thực điều trị kết hợp từ đầu, nucleoside nucleotide nên sử dụng với để tránh khả đề kháng chéo • Điều trị phối hợp tốt cho bệnh nhân với đề kháng xác định thuốc, xơ gan, đồng nhiễm HIV / HBV, / phản ứng yếu loại thuốc HBV ban đầu • Thận trọng theo dõi định kỳ vấn đề đề kháng genotypic bệnh nhân phát cịn virus máu q trình điều trị Nếu đề kháng phát hiện, thêm thuốc kháng virus khác để tránh bùng phát virus xảy sau nhanh chóng sau phát triển đề kháng • Gần có thay đổi sâu sắc suy nghĩ từ cách tiếp cận truyền thống www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 16/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn đến việc tiếp cận chủ động mà hướng đến việc ưu tiên cao để tránh phát triển kháng genotypic • Có thể dự đốn khả đề kháng phát triển số loại thuốc HBV theo thời dian dài dựa mức HBV DNA thời điểm định bao gồm 4, 12, 24 48 tuần • Phác đồ bước năm 2007 sử dụng tài liệu hướng dẫn điều trị cho việc định quản lý phù hợp bệnh nhân dựa đáp ứng virus họ tuần 12 24 rào cản đề kháng genotypic liên quan với loại thuốc mà họ điều trị • Đối với hầu hết bệnh nhân HBeAg dương tính đạt chuyển đổi HBeAg huyết thanh, hội đảo ngược lại thấp (10% đến 20%) để đảm bảo cố gắng không tiếp tục điều trị, cho dù điều trị nên tiếp tục 6-12 tháng sau chuyển đổi huyết để giảm nguy đảo ngược huyết lại • Mặc dù tỷ lệ ức chế virus cá nhân HBeAg-âm tính điều trị thuốc uống cao với điều trị liên tục, nguy cao tái phát ngừng điều trị đủ để biện minh cho việc không ngừng điều trị thường quy nucleos(t)ides có khả   Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 17/17 ... SF Lok, MD, "Điều trị viêm gan B mãn tính: Ai điều trị Khi điều trị? II.CHỌN ĐIỀU TRỊ NÀO? Thách thức cần đối mặt người lâm sang, người lập kế hoạch để điều trị b? ??nh nhân viêm gan B mãn thuốc... để đảm b? ??o cố gắng để www.drthuthuy.com/reseach/ChienThuatTriVGB.html 14/17 14:42, 21/10/2022 Chiến thuật điều trị viêm gan b mạn không tiếp tục điều trị Virus tái phát đợt kịch phát viêm gan xảy... nhiễm  viêm gan B mãn tính loại thuốc chọn điều trị ban đầu: điều trị interferon điều trị thuốc uống • Những thuận lợi liệu pháp interferon bao gồm khóa điều trị có giới hạn (tức năm điều trị) , tỷ