HIỆU QUẢ và TÍNH AN TOÀN của PHÁC đồ SOFOSBUVIR kết hợp RIBAVIRIN ± PegIFN ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM CHƯA TỪNG HOẶC đã điều TRỊ VIÊM GAN c mạn TÍNH KIỂU GEN 1 6

14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên   HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM CHƯA TỪNG HOẶC Đà ĐIỀU TRỊ  VIÊM GAN C MẠN TÍNH KIỂU GEN & TS BS Phạm Thị Thu Thủy, BS Hồ Tấn Đạt Trung Tâm Y Khoa MEDIC, TP Hồ Chí Minh TĨM TẮT Đặt vấn đề Sự phát triển nhanh chóng thuốc uống (DAA) điều trị siêu vi viêm gan C (HCV) làm thay đổi tỉ lệ điều trị hết viêm gan siêu vi C Nhiều phác đồ thuốc DAA có khả điều trị hết HCV đến 90%, nhóm thuốc uống DAA Việt Nam có thơng dụng Sofosbuvir Ấn Độ Do chúng tơi nghiên cứu hiệu tính an tồn phác đồ Sofosbuvir (SOF) Ribavirin (RBV) có hay khơng có Peg-interferon (PegIFN) điều trị bệnh nhân Việt Nam viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen 1, chưa điều trị Mục đích - Đánh giá hiệu điều trị SOF + RBV ± PegIFN bệnh nhân với đáp ứng siêu vi bền vững tuần 24 (SVR 24) sau ngưng điều trị SOF + RBV ± PegIFN - Đánh giá độ an toàn dung nạp phác đồ - Xem xét yếu tố tiên lượng SVR Đối tượng phương pháp Đây nghiên cứu tiền cứu, nhãn mỡ, ngẫu nhiên 120 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn chưa từng điều trị Trung Tâm Y Khoa MEDIC, thành phố Hồ Chí Minh, có kiểu gen 1, chọn, chia thành nhóm: - Nhóm IA: Gồm 40 bệnh nhân kiểu gen điều trị 12 tuần với SOF + RBV + PegIFN - Nhóm IB: Gồm 20 bệnh nhân kiểu gen điều trị 24 tuần với SOF + RBV - Nhóm IIA: Gồm 40 bệnh nhân kiểu gen điều trị 12 tuần với SOF + RBV + PegIFN - Nhóm IIB: Gồm 20 bệnh nhân kiểu gen điều trị 24 tuần với SOF + RBV Đáp ứng siêu vi bền vững không phát HCVRNA sau 24 tuần theo dõi Các yếu tố tuổi, giới tính, BMI, IL28B, độ đàn hồi gan FibroScan bệnh nhân điều trị hay chưa xem xét ảnh hưởng đến hiệu tiên lượng điều trị Kết SVR nhóm IA 100%, nhóm IB 90%, nhóm IIA 100% nhóm IIB 100% (p > 0.05) bệnh nhân nhóm IB tái phát: bệnh nhân chưa điều trị, kiểu gen 1b, FibroScan F4; bệnh nhân điều trị, kiểu gen 1b, FibroScan F4 Các tác dụng phụ gặp nhóm điều trị với SOF + RBV Vài tác dụng phụ gặp nhóm điều trị với SOF + RBV + PegIFN nhẹ nên không cần ngưng thuốc giảm liều RBV Kết luận + RBV ± PegIFN  hiệu an toàn điều trị viêm gan siêu vi C mạn kiểu Phác đồ SOF gen bệnh nhân Việt Nam SVR kiểu gen tốt kiểu gen SVR nhóm bệnh nhân chưa từng điều trị giống Kiểu gen IL28B khơng có ý nghĩa tiên lượng SVR   THE EFFICACY AND SAFETY OF SOFOSBUVIR PLUS RIBAVIRIN WITH OR WITHOUT PEG-INTERFERON IN TREATMENT OF NAÏVE AND EXPERIENCED VIETNAMESE PATIENTS WITH CHRONIC GENOTYPE AND HCV INFECTION www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 1/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … SUMMARY Background The recent development of direct acting antivirus (DAA) has changed the field of hepatitis C Many new DAAs drugs can cure more than 90% of chronic hepatitis C virus cases worldwide but in Viet Nam there is only Sofosbuvir from India So we study the efficacy and safety of sofosbuvir plus ribavirin with or without peg-interferon in treatment of naïve and experienced Vietnamese patients with chronic genotype and HCV infection Aims - To evaluate the antiviral efficacy of sofosbuvir (SOF) + ribavirin (RBV) ± peg-interferon (PegIFN) by the proportion of subjects with sustained virologic response (SVR) 24 weeks after discontinuation of therapy - To evaluate the safety and tolerating of SOF+ RBV ± PegIFN - To consider which factors contribute to predicting the SVR Patients and methods We conducted an open-labeled randomized prospective trial of naïve and experienced patients with HCV genotype and at Medic Medical Center in Ho Chi Minh City 120 chronic hepatitis C patients with genotype and were classified into groups: -Group IA included 40 patients with genotype who received 12 weeks of treatment with SOF+ RBV+ PegIFN - Group IB included 20 patients with genotype who received 24 weeks of treatment with SOF+ RBV - Group IIA included 40 patients with genotype who received 12 weeks of treatment with SOF+ RBV+ PegIFN - Group IIB included 20 patients with genotype who received 24 weeks of treatment with SOF+ RBV SVR was defined as undetectable HCV RNA after 24 weeks of follow-up Ages, genders, BMI, IL28B, FibroScan, naïve and experienced of patients were the factors for evaluating the effectiness of the treatment and the prognosis Results SVR of group IA was 100%, IB was 90%, IIA was 100%, IIB was 100% (p>0.05) Two patients of group IB relapsed: one  naïve , genotype 1b, FibroScan F4 and another  experienced, genotype 1b, FibroScan F4 The adverse events were rare in groups with SOF and RBV treatment Some adverse events in groups with SOF+RBV +PegIFN were slight and did not necessitate medication or reduced dosage of  RBV Conclusion Regimes of therapy SOF plus RBV with or without PegIFN were effective and safe for Vietnamese patients with chronic hepatitis C genotype and SVR in genotype was better than that of genotype SVR was the same between naïve and experienced subjects IL28B factor did not impact SVR I Đặt vấn đề Theo tổ chức y tế giới (WHO), tỉ lệ bệnh tử vong siêu vi viêm gan C (HCV) tiếp tục gia tăng với ước tính 700.000 người tử vong năm biến chứng bệnh viêm gan siêu vi C ­18 Khác với bệnh nhiễm siêu vi mạn tính khác siêu vi viêm gan B (HBV), siêu vi gây suy giảm miễn dịch người (HIV)… HCV bệnh điều trị khỏi Những năm gần đây, với đời phát triển nhanh chóng nhóm thuốc uống kháng siêu vi trực tiếp (direct acting antivirus: DAA) nâng hiệu điều trị hết HCV đến 90% với ưu điểm tác dụng phụ, dễ xử dụng, thời gian điều trị ngắn; từ mở rộng cho định điều trị HCV: Bất kỳ bệnh nhân bị HCV chưa điều trị xem xét điều trị 2, Trên giới, www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 2/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … nhiều nhóm thuốc với chế tác dụng khác với phác đồ điều trị ngắn hạn khác chứng minh cho thấy HCV bệnh điều trị hết với tỉ lệ thành công cao, đặc biệt hướng dẫn điều trị đa số bỏ Peg-interferon khỏi phác đồ điều trị HCV Tuy nhiên, thuốc DAA hệ Việt Nam cịn ít, có thông dụng Sofosbuvir Ấn Độ Những nghiên cứu công bố cho thấy Việt Nam chủ yếu HCV kiểu gen 8, 14 Do chúng tơi nghiên cứu hiệu tính an tồn phác đồ Sofosbuvir (SOF) Ribavirin (RBV) có hay khơng có Peg-interferon (PegIFN) điều trị bệnh nhân Việt Nam viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen 1, chưa điều trị Mục đích: - Đánh giá hiệu điều trị SOF + RBV ± PegIFN bệnh nhân với đáp ứng siêu vi bền vững tuần 24 (SVR24) sau ngưng điều trị - Đánh giá độ an toàn dung nạp phát đồ SOF + RBV ± PegIFN - Xem xét yếu tố tiên lượng SVR II Đối tượng  và phương pháp Đây nghiên cứu nhãn mỡ, ngẫu nhiên, tiền cứu 1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: - ≥ 18 tuổi -  Viêm gan C mạn, kiểu gen 1& -  Chưa điều trị hay thất bại điều trị PegIFN+RBV -  AST, ALT 50.000 x 10^9/L (khơng có dùng PegIFN) -  Độ thải creatinin ≥ 50 mL/phút 2.Tiêu chuẩn loại trừ: - Đồng nhiễm HBV, HIV -  Đã điều trị DAA trước -  Xơ gan bù -  Viêm gan tự miễn -  Thai kỳ -  Suy thận, thalassemia, ung thư tế bào gan -  Tâm thần, nghiện rượu, ma túy 3.Nghiên cứu tiến hành từ tháng 4/2015 đến tháng 08/2016, tổng cộng có 120 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn Trung Tâm Y Khoa MEDIC, thành phố Hồ Chí Minh chọn, chia thành nhóm: - Nhóm IA: Gồm 40 bệnh nhân kiểu gen điều trị 12 tuần với SOF + RBV + PegIFN - Nhóm IB: Gồm 20 bệnh nhân kiểu gen điều trị 24 tuần với SOF + RBV - Nhóm IIA: Gồm 40 bệnh nhân kiểu gen điều trị 12 tuần với SOF + RBV + PegIFN www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 3/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … - Nhóm IIB: Gồm 20 bệnh nhân kiểu gen điều trị 24 tuần với SOF + RBV 4.Các kỹ thuật thực hiện: - Kiểu gen HCV : Giải trình tự đoạn gen NS5B (Phân loại tốt kiểu gen & 6) - FibroScan: Đo độ đàn hồi gan - Định lượng HCVRNA: COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® Cơng ty Roche - SNP rs12979860 of IL28B (Real time PCR, LightCycler 2.0 of Roche with chemicals LightMix® Kit IL28B of TIB MOLBIOL GmbH, Berlin, Germany) 5.Đáp ứng siêu vi bền vững không phát HCVRNA sau 24 tuần theo dõi Các yếu tố tuổi, giới tính, BMI, IL28B, độ đàn hồi gan FibroScan điều trị hay chưa xem xét ảnh hưởng đến hiệu tiên lượng điều trị 6.Các liệu phân tích phần mềm SPSS for Win, Version 17 với ngưỡng p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê III Kết Bảng Đặc điểm nhóm bệnh nhân kiểu gen Đặc điểm Nhóm IA ( n = 40) Nhóm IB ( n = 20) PegIFN + SOF + RBV SOF + RBV 22/18(55%/45%) 5/15(25%/75%) Tuổi ± SD 49±11,6 59,5±8,3 ≤ 40 9(22,5%) 1(5%) > 40 31(77,5%) 19(95%) 22,5±3,8 38(95%) 23,3±2 15(75%) 2(5%) 5(25%) Phái: Nam/nữ BMI ± SD ≤ 25 > 25 HCVRNA (IU/mL) ≤ 800.00 > 800.000 2,215,000±4,100,144 1,610,000±15,022,275 8(20%) 32(80%) 5(25%) 15(75%) 9,95±9,57 25(62,5%) 15(37,5%) 16,55±34,36 8(40%) 12(60%) Kiểu gen CC Kiểu gen CT 34(85%) 6(15%) 18(90%) 2(10%) Bệnh nhân Bệnh nhân điều trị 28(70%) 12(30%) 11(55%) 9(45%) FibroScan (kPa) F1 – F3 F4   Bảng Đặc điểm nhóm bệnh nhân kiểu gen Đặc điểm Phái: Nam/nữ Tuổi ± SD ≤ 40 > 40 www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html Nhóm IIA ( n = 40) PegIFN + SOF + RBV Nhóm IIB ( n = 20) SOF + RBV 20/20(50%/50%) 4/16(20%/80%) 57,5±10,4 4(10%) 36(90%) 59,5±10,9 2(10%) 18(90%) 4/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … BMI ± SD 22,5±2,5 21,4±3,1 ≤ 25 35(87,5%) 14(70%) > 25 5(12,5%) 6(30%) HCVRNA (IU/mL) 2,645,000±5,852,248 3,955,000±12,694,843 ≤ 800.00 10(25%) 5(25%) > 800.000 30(75%) 15(75%) FibroScan (kPa) 9,15±9,29 10,7±11,59 F1 – F3 F4 25(62,5%) 15(37,5%) 12(60%) 8(40%) Kiểu gen CC 33(82,5%) 17(85%) Kiểu gen CT 7(17,5%) 3(15%) Bệnh nhân 26(65%) 14(70%) Bệnh nhân điều trị 14(35%) 6(30%) Bảng HCVRNA âm tính sau điều trị Nhóm tuần tuần 12 tuần 24 tuần tuần sau 12 tuần sau 24 tuần sau điều trị điều trị điều trị điều trị điều trị điều trị điều trị IA 31/40 IB IIA IIB 40/40 40/40 77,5% 100% 100% 12/20 18/20 20/20 60% 90% 33/40   40/40 40/40 40/40 100% 100% 100% 20/20 18/20 18/20 18/20 100% 100% 90% 90% 90% 40/40 40/40   40/40 40/40 40/40 82,5% 100% 100% 100% 100% 100% 13/20 19/20 20/20 20/20 20/20 20/20 20/20 65% 95% 100% 100% 100% 100% 100% Bệnh nhân tái phát thứ 1: Nam 56 tuổi, BMI=25.1, thất bại PegIFN + RBV, kiểu gen 1b, CC, FibroScan = F4, HCV RNA= 5.800.000 IU/mL Bệnh nhân tái phát thứ 2: Nam 52 tuổi, BMI=24.5, chưa điều trị, kiểu gen 1b, CC, FibroScan= F4, HCV RNA= 3.100.000 IU/mL Bảng Thay đổi FibroScan Nhóm   IA FibroScan F1- F3 F4 IB Trước điều trị 12 tuần sau điều trị 9,95± 9,57 25(62,5%) 15(37,5%) p 9,25± 8,2 25(62,5%) 15(37,5%) 0,37 FibroScan 16,55± 34,36 F1- F3 8(40%) F4 12(60%) 14± 11,12 8(40%) 12(60%) 0,36 IIA FibroScan F1- F3 F4 9,15± 9,29 25(62,5%) 15(37,5%) 8,1± 8,19 23(57,5%) 17(42,5%) 0,43 IIB FibroScan 10,7± 11,59 F1- F3 12(60%) 8,5± 10,97 12(60%) 0,81 www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 5/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … F4 8(40%) 8(40%) Bảng Tác dụng phụ nhóm SOF + RBV + PegIFN Tác dụng phụ MEDIC ( n = 80 ) Ngưng điều trị tác dụng phụ Mệt mỏi 12(15%) Nhức đầu 9(11,25%) Nơn ói 1(1,25%) Nổi mẫn đỏ 2(2,5%) Hb < 10 g/dL 15(18,75%) Giảm bạch cầu 6(7,5%) Giả cúm 8(10 %) Trầm cảm Mất ngủ 2(2,5 %) Bảng Tác dụng phụ nhóm SOF + RBV Tác dụng phụ MEDIC ( n = 40) Mệt mỏi 3(7,5%) Nhức đầu 4(10 %) Nơn ói Mất ngủ Hb < 10 g/dL 2(5 %) IV Bàn luận Trước đây, chưa có thuốc DAA, phác đồ điều trị chuẩn cho viêm gan siêu vi C kiểu gen PegIFN + RBV, tùy theo đáp ứng điều trị mà thời gian từ 48 tuần đến có 72 tuần, người bệnh nhân phải chịu nhiều tác dụng phụ có nặng nề, chi phí điều trị cao hiệu điều trị khơng ý Kết sau 48 tuần điều trị đạt SVR 50 – 70 % 10, 12 “ Làn sóng ” thuốc DAA đời, đặc biệt thời gian đầu với phác đồ SOF + PegIFN + RBV làm thay đổi hoàn toàn kết điều trị HCV với hiệu điều trị cao, thời gian ngắn, tác dụng phụ 1, Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm IA đạt tỉ lệ SVR 24 100 % (Bảng 3), kết phù hợp với nghiên cứu người Việt Nam cho thấy phác đồ SOF + PegIFN + RBV sau điều trị 12 tuần đạt SVR tuần 12 ( SVR 12) 100% 15, 16 Theo Lawitz cộng sự, tỉ lệ SVR12 89% kiểu gen 7, nhiên cần lưu ý bệnh nhân nhóm điều trị chiếm chủ yếu da trắng (79%) da đen (17%), dân châu Á chiếm 2%, yếu tố chủng tộc có ảnh hưởng tới tỷ lệ SVR khơng cần phải xem xét có nghiên cứu sâu Vấn đề thấy điều trị HCV với phác đồ PegIFN/RBV, Ming-Lung Yu cộng ghi nhận có tỉ lệ SVR cao nước Châu Á so với nước Châu Âu 10 Tương tự với kiểu gen 1, trước điều trị HCV kiểu gen với PegIFN/RBV phải từ 24 đến 48 tuần với tỉ lệ SVR khoảng 70 – 80 % 10, 13 với dụng phụ thuốc, tùy theo đáp ứng điều trị bệnh nhân rút ngắn thời gian điều trị cịn www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 6/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … 24 tuần theo phân tích Xiwei Wang cộng 17 Như vậy, điều trị HCV với PegIFN/RBV kiểu gen có thời gian điều trị ngắn SVR cao so với kiểu gen Khi điều trị HCV kiểu gen với phác đồ SOF + PegIFN + RBV 12 tuần chúng tơi có kết SVR 24 100% (Nhóm IIA, bảng 3), kết phù hợp với nghiên cứu người Việt Nam cho thấy phác đồ SOF + PegIFN + RBV sau điều trị 12 tuần đạt SVR tuần 12 100% 15, 16 Và hiệu điều trị HCV kiểu gen với phác đồ SOF + PegIFN + RBV 12 tuần đạt SVR 100% bệnh nhân Châu Á theo Ching-Lung Lai cộng Kết điều trị HCV kiểu gen có SVR 12 đạt 100% theo Lawitz cộng Như điều trị HCV kiểu gen với phác đồ SOF + PegIFN + RBV 12 tuần kết SVR 12 đạt cao Khi điều trị HCV với PegIFN bệnh nhân cịn chịu tác dụng phụ hay gặp PegIFN thời gian điều trị có rút ngắn đáng kể, số trường hợp có chống định thuốc PegIFN khơng sử dụng PegIFN điều trị HCV Như vậy, sử dụng SOF + RBV cho điều trị HCV kiểu gen không ? Theo AASLD & IDSA tháng 8/2015, số trường hợp khơng có định dùng PegIFN dùng SOF + RBV điều trị HCV kiểu gen 24 tuần Trong nghiên cứu DARE-C II, M Martinello cộng nhận thấy điều trị SOF + RBV tuần khơng hiệu cho viêm gan siêu vi C 11 Trong nhóm IB điều trị SOF + RBV 24 tuần cho kiểu gen kết SVR24 90 % (Bảng 3) Bệnh nhân tái phát: Nam 56 tuổi, BMI=25.1, thất bại PegIFN + RBV, kiểu gen 1b, CC, FibroScan = F4, HCV RNA= 5.800.000 IU/mL Bệnh nhân tái phát thứ 2: Nam 52 tuổi, BMI=24.5, chưa điều trị, kiểu gen 1b, CC, FibroScan= F4, HCV RNA= 3.100.000 IU/mL Khi điều trị với DAA, vấn đề kháng thuốc đề cập, nhiên điều kiện kỹ thuật không cho phép nên đánh giá vấn đề bệnh nhân tái phát Trong nghiên cứu Photon-1, Mark S Sulkowski cộng điều trị HCV kiểu gen với SOF + RBV đạt SVR 12 76% Theo Anuoluwapo Osinusi cộng sự, điều trị SOF + RBV liều theo cân nặng 24 tuần SVR 24 đạt 90 % nhóm bệnh nhân có độ xơ hóa nhẹ đến trung bình, cịn nhóm bệnh nhân có độ xơ hóa điều trị SOF + RBV 24 tuần SVR 24 đạt 68% RBV liều theo cân nặng, SVR24 đạt 48% liều RBV 600 mg/ngày Trong nghiên cứu QUANTUM, điều trị HCV với SOF + RBV 24 tuần SVR 12 đạt 52 % Đối với kiểu gen 6, điều trị SOF + RBV 24 tuần có SVR 24 đạt 100% (Nhóm IIB, bảng 3) Ching-Lung Lai cộng đánh giá hiệu phát đồ SOF + RBV điều trị HCV kiểu gen người Châu Á chưa điều trị, thời gian điều trị 12, 16, 24 tuần đạt SVR 12 100% Như vậy, bước đầu phát đồ SOF + RBV với thời gian điều trị 24 tuần hiệu điều trị HCV kiểu gen người Châu Á, nhiên cần có nghiên cứu với số lượng nhiều khẳng định Qua kết điều trị nhóm bảng 3, chúng tơi thấy đáp ứng điều trị với DAA (SOF) kiểu gen tốt kiểu gen 1, điều mà ghi nhận điều trị PegIFN/RBV; đồng thời có nghiên cứu sâu để xem xét vai trò chủng tộc đáp ứng điều trị khác dân tộc www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 7/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … Châu Âu Châu Á ghi nhận trước điều trị với PegIFN 10 Các tác dụng phụ xảy bảng phác đồ SOF + PegIFN + RBV đa số PegIFN với mức độ nhẹ, không cần phải ngưng điều trị phải giảm liều thuốc PegIFN RBV Với nhóm điều trị SOF + RBV, tác dụng phụ xảy cịn (Bảng 6), mức độ nhẹ khơng ảnh hưởng q trình điều trị Độ an toàn dung nạp phác đồ SOF + RBV chấp nhận được, điều ghi nhận báo cáo trước 4, 6, 11 Độ đàn hồi gan thực trước sau điều trị 12 tuần Trong bảng cho thấy thay đổi không đáng kể, nhóm có p > 0,05, có lẽ khoảng thời gian lần đánh giá ngắn ( năm) nên FibroScan gần chưa có thay đổi rõ rệt Đặc điểm nhóm bệnh nhân kiểu gen thể bảng bảng cho thấy khơng có khác biệt đáng kể kiểu gen Do SVR nhóm điều trị đạt cao (≥ 90 %) nên khơng thấy vai trị ảnh hưởng tiên lượng điều trị yếu tố tuổi, giới tính, BMI, độ đàn hồi gan FibroScan yếu tố điều trịhay chưa điều trị Yếu tố kiểu gen IL28B khơng giữ vai trị tiên lượng đáp ứng điều trị, điều đề cập hướng dẫn điều trị HCV EASL 2015 V Kết luận Phác đồ SOF + RBV ± PegIFN hiệu an tồn điều trị viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen bệnh nhân Việt Nam SVR kiểu gen tốt kiểu gen SVR nhóm bệnh nhân chưa từng điều trị giống Kiểu gen IL28B khơng có ý nghĩa tiên lượng SVR  Tài liệu tham khảo 1, AASLD and IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Updated August 11, 2014 2, AASLD and IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Updated September 16, 2016 3, Anuoluwapo Osinusi, Eric G Meissner, Yu-Jin Lee et al Sofosbuvir and Ribavirin for Hepatitis C Genotype in Patients With Unfavorable Treatment Characteristics : A Randomized Clinical Trial JAMA August 28, 2013, Vol 310, No 4, Ching-Lung Lai, Wan-Long Chuang, Tarek Hassanein et al Sofosbuvir and Ledipasvir/Sofosbuvir for the Treatment of Patients With Chronic Genotype Hepatitis C Virus Infection: Integrated Analysis of Phase and Phase Studies (APASL) 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver Feb 20-24 2016, Tokyo, Japan http://www.natap.org/2016/APASL/APASL_27.htm 5, EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 6, J.P Lalezari, D.R Nelson, R.H Hyland et al ONCE DAILY SOFOSBUVIR PLUS RIBAVIRIN FOR 12 AND 24 WEEKS IN TREATMENT-NAăIVE PATIENTS WITH HCV INFECTION: THE QUANTUM STUDY Journal of Hepatology 2013 vol 58 | www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 8/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … S229–S407 Poster 845 EASL năm 2013 7, Lawitz A., Mangia A., Wyles D et al Sofosbuvir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Infection The New England Journal of Medicine, 368;20, may 16, 2013, p 1878 – 1887 8, Lê Ngọc Châu, Nguyễn Mai Trinh, Trần Thị Thanh Thanh cộng Đặc điểm phân tử vi rút viêm gan C (HCV) miền nam Việt Nam Hội nghị khoa học toàn quốc bệnh truyền nhiễm HIV/AIDS năm 2016 Tạp chí truyền nhiễm Việt Nam, số đặc biệt 2016, trang 36 9, Mark S Sulkowski, Susanna Naggie, Jacob Lalezari et al Sofosbuvir and Ribavirin for Hepatitis C in Patients With HIV Coinfection JAMA 2014;312(4):353-361 10, Ming-Lung Yu, Wan-Long Chuang Treatment of chronic hepatitis C in Asia: When East meets West Journal of Gastroenterology and Hepatology 24 (2009) 336– 345 11, M Martinello, E Gane, M Hellard et al Sofosbuvir and ribavirin for six weeks is not effective among people with recent HCV infection: The DARE-C II study HEPATOLOGY, Viral Hepatitis http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28844/abstract 12, Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt Thời gian điều trị tối ưu bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn tính genotype Tạp chí Gan Mật Việt Nam số 13, 2010, 15-22 13, Pham Thi Thu Thuy, Chalermrat Bunchorntavakul, Ho Tan Dat, K Rajender Reddy A randomized trial of 48 versus 24 weeks of combination pegylated interferon and ribavirin therapy in genotype chronic hepatitis C Journal of Hepatology, Volume 56 No MAY 2012: 1012 – 1018 14, Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt Tỉ lệ khác kiểu gen siêu vi viêm gan C với vùng giải trình tự khác nhau: 5’NC NS5B bệnh nhân Việt Nam trung tâm y khoa MEDIC Tạp chí gan mật Việt Nam, số đặc biệt phục vụ hội nghị gan mật toàn quốc lần thứ IX, số 29 – 2014, 10 – 19 15,Trương Bá Trung Hiệu phác đồ điều trị 12 tuần sofosbuvir/peginterferon/ribavirin bệnh nhân viêm gan siêu vi C chưa điều trị có kiểu gen 1, thực tế lâm sàng Tạp chí gan mật Việt Nam, số 35 quý II 2016, trang – 13 16, Vũ Thị Thu Hương, Nguyễn Nguyên Huyền, Phạm Hồng Quảng, Nguyễn Tuấn Thành, Phạm Văn Phúc Hiệu điều trị phác đồ “ Peg-interferon + Ribavirin + Sofosbuvir ” bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn bệnh viện bệnh nhiệt đới Trung ương Hội nghị khoa học toàn quốc bệnh truyền nhiễm HIV/AIDS năm 2016 Tạp chí truyền nhiễm Việt Nam, số đặc biệt 2016, trang 36 17, Xiwei Wang, Fen Liu, Fang Wei, Hong Ren, Huaidong HU Efficacy and Safety of Pegylated Interferon Plus Ribavirin Therapy for Chronic Hepatitis C Genotype 6: A Meta- Analysis PLOS ONE | www.plosone.org June 2014 | Volume | Issue | e100128 18, WHO April 2016 GUIDELINES FOR THE SCREENING, CARE AND TREATMENT OF PERSONS WITH CHRONIC HEPATITIS C INFECTION   www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 9/10 14:50, 21/10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM … Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh   www.drthuthuy.com/reseach/SOFOSBUVIR.html 10/10 ... F3 12 (60 %) 8, 5± 10 ,97 12 (60 %) 0, 81 www.drthuthuy.com/reseach /SOFOSBUVIR. html 5 /10 14 :50, 21/ 10/2022 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN C? ??A PH? ?C ĐỒ SOFOSBUVIR KẾT HỢP RIBAVIRIN ± PegIFN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM. .. dẫn điều trị HCV EASL 2 015 V Kết luận Ph? ?c đồ SOF + RBV ± PegIFN hiệu an toàn điều trị viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen bệnh nhân Việt Nam SVR kiểu gen tốt kiểu gen SVR nhóm bệnh nhân chưa từng điều. .. FibroScan 16 ,5 5± 34, 36 F1- F3 8(40%) F4 12 (60 %) 1 4± 11 ,12 8(40%) 12 (60 %) 0, 36 IIA FibroScan F1- F3 F4 9 ,1 5± 9,29 25 (62 ,5%) 15 (37,5%) 8, 1? ? 8 ,19 23(57,5%) 17 (42,5%) 0,43 IIB FibroScan 10 , 7± 11 ,59 F1-