đặc điểm mô bệnh học ở bệnh nhân lao phổi có mảnh sinh thiết nuôi cấy trong môi trường lỏng dương tính với mycobacterium tuberculosis

ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI CÓ MẢNH SINH THIẾT NUÔI CẤY TRONG MÔI TRƯỜNG LỎNG DƯƠNG TÍNH VỚI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Vũ Thị Vân Anh1, Nguyễn Kim Cương1 1 Trường Đại Học Y Hà Nội Người.

ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI CĨ MẢNH SINH THIẾT NI CẤY TRONG MƠI TRƯỜNG LỎNG DƯƠNG TÍNH VỚI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Vũ Thị Vân Anh1, Nguyễn Kim Cương1 1: Trường Đại Học Y Hà Nội Người phản hồi: Vũ Thị Vân Anh ; Email: vananhvt1211@gmail.com TÓM TẮT Lao bệnh truyền nhiễm vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis (MTB) gây ra, 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu Thế giới Trong chẩn đoán bệnh lao, xét nghiệm vi sinh tiêu chuẩn vàng, ngồi phải kể đến vai trị chẩn đốn hình ảnh đặc biệt xét nghiệm giải phẫu bệnh mảnh sinh thiết Mục tiêu: Đánh giá giá trị chẩn đoán xét nghiệm giải phẫu bệnh chẩn đoán tổn thương lao phổi mảnh sinh thiết phổi có kết ni cấy mơi trường lỏng dương tính với MTB mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khác Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả cắt ngang 66 người bệnh có bệnh phẩm sinh thiết phổi nuôi cấy môi trường lỏng dương tính với MTB đồng thời làm xét nghiệm mô bệnh học Bệnh viện Phổi Trung ương từ tháng 3/2019 – tháng 12/2020 Kết quả: 66 người bệnh có tuổi trung bình 53,6 ± 16,2, tỷ lệ Nam/Nữ 2.1/1 Chẩn đốn mơ bệnh học lao chiếm (54,5%); lao khơng điển hình chiếm (23,7%) Hình thái tổn thương hay gặp là: tế bào dạng bán liên (81,8%), hoại tử bã đậu (71,2%), tế bào khổng lồ Langhans (59,1%) Một số đặc điểm lâm sàng làm tăng khả chẩn đốn mơ bệnh học lao như: giới nữ, tuổi ≤ 40, tiền sử đái tháo đường, BMI ≤ 18,4, triệu chứng ho, đau ngực, tổn thương nốt đường kính ≤ 30mm, đơng đặc nhu mơ phổi (OR > 1) Kết luận: Xét nghiệm mô bệnh học mảnh sinh thiết có giá trị chẩn đốn tổn thương lao với hình thái tổn thương phù hợp với y văn Từ khoá: sinh thiết chẩn đốn bệnh lao, tổn thương mơ bệnh học chẩn đoán lao HISTOLOGICAL CHARACTERISTICS LESION OF BIOPSY SPECIMENS OF PULMONARY TUBERCULOSIS WITH POSITIVE RESULTS IN LIQUID CULTURE FOR MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Van Anh Vu Thi1, Kim Cuong Nguyen1 SUMMARY Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium Tuberculosis (MTB), which is one of the top 10 causes of death in the world today In the diagnosis of tuberculosis, microbiological tests are the gold standard, in addition to the role of radiological tests and especially histopathological tests on biopsies Objectives: To evaluate the diagnostic value of the histopathological test in diagnosing TB lesions, we conducted a study with the aim of showing the histopathological features of the lesions on biopsies with positive results in liquid culture for MTB and relationship with some other clinical and laboratory features Subjects and methods: A cross-sectional descriptive study on 66 patients whose biopsies were cultured in liquid medium positive for MTB and also had histopathological examination at the National Lung Hospital from March 2019 – December 2020 Results: 66 patients had an average age of 53,6 ± 16,2; Male/Female = 2.1/1 Histopathology diagnosis of tuberculosis: TB (54.5%); Atypical TB (23.7%) The most common lesions are: epithelioid cells (81.8%), caseous necrosis (71.2%) ), Langhans giant cells (59.1%) Some features increase histopathology diagnosis of TB: female, age ≤ 40, diabetes, BMI ≤ 18,4, cough, chest pain, nodule and consolidation (OR > 1) Conclusion: Histopathology test on biopsies is very valuable in diagnosing TB lesions with features consistent with the literature Keywords: biopsy in TB diagnosis, histopathological lesions in TB diagnosis I ĐẶT VẤN ĐỀ Lao bệnh truyền nhiễm Mycobacterium tuberculosis (MTB) gây 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu Thế giới [1] Việt Nam đứng thứ 11 30 quốc gia có gánh nặng bệnh lao cao Thế giới [1] MTB gây bệnh nhiều quan, hay gặp phổi Giai đoạn sau sơ nhiễm, TB tái hoạt động gây bệnh nào, vị trí thể Năm 2019, có khoảng 4000 người chết ngày bệnh lao toàn Thế giới [1] Do đó, việc chẩn đốn lao nhanh chóng xác vấn đề quan tâm Trong chẩn đốn bệnh lao, xét nghiệm ni cấy mơi trường lỏng tiêu chuẩn vàng, ra, xét nghiệm vi sinh khác, chẩn đốn hình ảnh đặc biệt xét nghiệm giải phẫu bệnh mảnh sinh thiết đóng vài trị định Mặc dù, có tiêu chuẩn hình thái mơ bệnh học lao cụ thể, với phát triển nhiều bệnh nhiễm trùng tạo thách thức bác sĩ giải phẫu bệnh Hiện nay, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu đặc điểm tổn thương mô bệnh tương ứng mảnh sinh thiết xác nhận chứng vi khuẩn lao tiêu chuẩn vàng, có so sánh bàn luận để góp phần khuyến nghĩ chẩn đốn điều trị bệnh lao Do vậy, chúng tơi thực nghiên cứu “Đặc điểm mô bệnh học bệnh nhân lao phổi có mảnh sinh thiết ni cấy mơi trường lỏng dương tính với Mycobacteria Tuberculosis” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả cắt ngang thực 66 người bệnh nghi lao phổi có định sinh thiết phổi chẩn đốn điều trị nội trú Bệnh viện Phổi trung ương từ tháng năm 2019 đến hết tháng 12 năm 2020 Những người bệnh có bệnh phẩm sinh thiết có kết ni cấy mơi trường lỏng dương tính với Mycobacterium tuberculosis, đồng thời xét nghiệm mơ bệnh học Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu: Sinh thiết phổi hướng dẫn cắt lớp vi tính ngực, xét nghiệm mô bệnh học thường quy nhuộm HE xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn lao môi trường lỏng MGIT hệ thống tự động BACTEC MGIT 960 Labo chuẩn Quốc gia, tiêu chuẩn đánh giá tuân thủ theo tài liệu hành III KẾT QUẢ Trong 66 đối tượng nghiên cứu, tuổi trung bình nhóm đối tượng nghiên cứu 53,6 ± 16,2, gặp nhiều lứa tuổi 31 - 59 với 51,5% Tỷ lệ nam giới gặp nhiều nữ giới (68,2% với 31,8%) Tiêu chuẩn chẩn đoán lao: chẩn đoán lao phổi lao ngồi phổi theo Chương trình chống lao Quốc gia 2020 [2] Chẩn đốn mơ bệnh học lao theo kinh điển: hình ảnh nang lao điển hình có hình trịn bầu dục kích thước khơng đều, bao gồm chất hoại tử bã đậu trung tâm, tế bào khổng lồ Langhans, tế bào bán liên (tế bào dạng biểu mô), xen kẽ lympho bào, tế bào xơ bao bọc ngoại vi Nang lao khơng điển hình thường khơng có hoại tử bã đậu tế bào Langhans tế bào bán liên có [3] Đặc điểm chẩn đốn giải phẫu bệnh nhóm nghiên cứu: Hình thái mơ bệnh học Số lượng (n) Tỷ lệ (%) p Tế bào khổng lồ Langhans 39 59,1 > 0,05 Tế bào viêm mạn tính 36 54,5 > 0,05 Mô hạt viêm 30 45,5 > 0,05 Hoại tử khác 25 37,9 < 0,05 Tế bào dạng bán liên 54 81,8 < 0,01 Tế bào viêm cấp tính 3,0 < 0,01 Hoại tử bã đậu 47 71,2 < 0,01 Mô xơ 22 33,3 < 0,01 Khác 4,5 < 0,01 Kết luận chẩn đốn mơ bệnh học mảnh sinh thiết phổi Kết luận mô bệnh Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Nhóm 1: Viêm lao 54 81,8 Viêm lao điển hình 36 54,5 Viêm lao KĐH 18 27,3 12 18,2 Viêm hạt 1,5 Viêm mạn tính 7,6 Viêm hoại tử 7,6 Khác 1,5 66 100 Nhóm 2: Khơng phải lao Tổng p < 0,01 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm Giới Tuổi ĐTĐ Nữ OR 95% CI 2,714 0,538 – 13,683 3,488 0,410 – 29,646 4,231 0,502 – 35,671 Nam ≤ 40 tuổi > 40 tuổi Có Khơng p 0,311 0,436 0,266 BMI TW lâm sàng CLVT ngực ≤ 18,4 1,279 0,244 – 6,702 Đau ngực 3,500 0,953 – 12,853 0,073 Ho > tuần 2,579 0,720 – 9,242 0,193 Nốt ĐK ≤ 30mm 3,998 0,050 – 1,251 0,105 Đông đặc nhu mô 1,160 0,247 – 3,014 0,816 Phổi phải 0,400 0,289 – 21,660 0,673 Phổi trái 1,555 0,178 – 2,321 0,515 Cả bên 1,000 0,286 – 3,494 1,000 Thuỳ 1,150 0,160 – 4,730 1,000 Thuỳ 0,454 0,617 – 7,845 0,218 Thuỳ 0,263 0,741 – 18,580 0,113 > 18,4 0,564 Với tiêu chuẩn thì, đặc điểm mơ bệnh học thường gặp tế bào dạng bán liên (81,8%) Tỷ lệ chẩn đốn mơ bệnh học nhóm đối tượng nghiên cứu, cao lao (54,5%), sau lao khơng điển hình (27,3%) Trong nghiên cứu, giới tính nữ OR = 2,714; tuổi ≤ 40 OR = 3,488; tiền sử đái tháo đường OR = 4,231; BMI ≤ 18,4 OR = 1,279; đau ngực OR = 3,500, ho > tuần OR = 2,579; tổn thương nốt ĐK ≤ 30mm OR = 3,998, đông đặc nhu mô phổi OR = 1,160 yếu tố làm tăng khả chẩn đốn mơ bệnh học mảnh sinh thiết phổi viêm lao (khơng có ý nghĩa thống kê với 95%CI chứa 1) IV BÀN LUẬN Đặc điểm chung: Trong 66 đối tượng nghiên cứu, tuổi trung bình nhóm đối tượng nghiên cứu 53,6 ± 16,2, gặp nhiều lứa tuổi 31 - 59 với 51,5%, nam chiếm 68,2% tỷ lệ nam/nữ = 2,1/1 Theo nghiên cứu Samreen Sarfaraz cộng Khoa bệnh Truyền nhiễm Bệnh viện Indus – Parkistan, nghiên cứu cho thấy độ tuổi trung bình nhóm chẩn đoán lao 23 tuổi, khoảng tin cậy (18 – 32), kết khác biệt nhiều so với độ tuổi nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ hoàn toàn khác biệt nữ nhiều nam (79.2% với 46%) [4] Một nghiên cứu khác Soumitesh Chakravoty cộng trung tâm Hơ hấp Ấn Độ có khác biệt với độ tuổi trung bình 35 tuổi, nhiên tỷ lệ nam/nữ = 2/1 tương tự với nghiên cứu [5] Đặc điểm mô bệnh học mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng: Trong nhóm đối tượng nghiên cứu, đặc điểm mô bệnh học thường gặp là: tế bào dạng bán liên (81,8%), hoại tử bã đậu (71,2%), tế bào khổng lồ Langhans (59,1%), tế bào viêm mạn tính (54,5%) Tỷ lệ chẩn đốn mơ bệnh học mảnh sinh thiết phổi cao nhóm đối tượng nghiên cứu viêm lao điển hình (54,5%), sau lao khơng điển hình (27,3%) chẩn đốn khác khơng phải lao chiếm 18,2% (p < 0,01), viêm mạn tính viêm hoại tử chiếm tỷ lệ (7,6%) Tỷ lệ chẩn đốn mơ bệnh học mảnh sinh thiết phổi cao viêm lao điển hình (54,5%), sau lao khơng điển hình (27,3%) chẩn đốn khác khơng phải lao chiếm 18,2% (p < 0,01), viêm mạn tính viêm hoại tử chiếm tỷ lệ (7,6%) Nghiên cứu cho kết tương tự nghiên cứu khác Thế giới đặc điểm mơ bệnh khả chẩn đốn lao xác giải phẫu bệnh Năm 2014, Choo cộng trường đại học Hàn Quốc thực nghiên cứu giá trị sinh thiết hướng dẫn CT ngực chẩn đoán tổn thương phổi, đối chiếu với đặc điểm tổn thương chẩn đốn hình ảnh Trong nghiên cứu có 84 người bệnh, có chẩn đốn mơ bệnh học sinh thiết hướng dẫn CT viêm hạt hoại tử mạn tính lao, đồng thời xác nhận PCR, 2/3 số dương tính với ni cấy tìm vi khuẩn lao [6] Nghiên cứu năm 2018 Chen J cộng Vũ Hán – Trung Quốc giá trị sinh thiết hướng dẫn CT chẩn đoán tổn thương phổi, sang lọc thừ 2123 người bệnh sinh thiết tổn thương phổi hướng dẫn CT để chẩn đoán bệnh từ tháng 11 năm 2005 đến tháng 12 năm 2015, loại trừ 1833 trường hợp chẩn đốn ung thư cịn 290 mảnh sinh thiết 283 người bệnh 283 trường hợp làm xét nghiệm khác chẩn đoán, sử dụng tiêu chuẩn vàng chẩn đốn bệnh lao ni cấy, giúp chẩn đoán xác định vho 108 người bệnh (tỷ lệ dương tính 38.2%) trường hợp chẩn đốn mơ bệnh học kết luận cho 86 trường hợp (79.6%) viêm lao, (5.6%) viêm mạn tính, (1.9%) viêm hạt, (4.6%) tổn thương viêm mạn tính khác [7] Trong nghiên cứu Tang Y et al thực Mayo Clinic năm 1998, 360 mẫu bệnh phẩm phổi lấy phương pháp phẫu thuật u hạt hoại tử phổi, có 166 mẫu đồng thời làm xét nghiệm ni cấy tìm vi khuẩn lao, 39 mẫu bệnh phẩm cho kết ni cấy dương tính với MTB Trong 39 mẫu bệnh phẩm ni cấy dương tính, kết đặc điểm mô bệnh học sau: u hạt hoại tử gặp 21/39 mẫu bệnh phẩm, u hạt không hoại tử 12/39 mẫu, u hạt hình thành 3/39 tế bào viêm cấp tính 3/39 mẫu [8] Trong nghiên cứu chúng tơi, giới tính nữ OR = 2,714; tuổi ≤ 40 OR = 3,488; tiền sử đái tháo đường OR = 4,231; BMI ≤ 18,4 OR = 1,279; đau ngực OR = 3,500, ho > tuần OR = 2,579; tổn thương nốt ĐK ≤ 30mm OR = 3,998, đông đặc nhu mô phổi OR = 1,160 yếu tố làm tăng khả chẩn đoán mô bệnh học mảnh sinh thiết phổi viêm lao (khơng có ý nghĩa thống kê với 95%CI chứa giá trị 1) Nguyễn Kim Cương (2017) thấy số yếu tố làm giảm khả Xpert(+) như: tuổi > 30 OR = 0,79, giới tính nữ OR = 0,37, lympho T = CD4 ≤ 200 tế bào/mm3 OR = 0,75, ngược lại khả Xpert MTB(+) tăng với số yếu tố như; BMI ≤ 18,5 kg/m2 OR = 1,35, sốt OR = 2,74, sụt cân OR = 2,5, mồ hôi đêm OR = 2,25, ho tuần OR = 2,25, nhiên kết khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) [9] Chen J at al (2018) chia 108 bệnh nhân có sinh thiết phổi hướng dẫn CLVT chẩn đoán xác định lao phổi tiêu chuẩn vàng thành nhóm mơ bệnh học lao (n = 86) không lao (n = 22) Kết so sánh đặc điểm tổn thương CLVT nhóm tương tự với p > 0,05 [7] Kết nghiên cứu phù hợp với kết nghiên cứu V KẾT LUẬN Đối tượng nghiên cứu bệnh nhân chẩn đoán lao tiêu chuẩn vàng xét nghiệm ni cấy bệnh phẩm tìm vi khuẩn lao mơi trường lỏng Các triệu chứng lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh có giá trị gợi ý xét nghiệm vi sinh có kết sớm AFB, GenXpert, mTRC âm tính Tuy nhiên, xét nghiệm ni cấy tìm vi khuẩn lao mơi trường lỏng cần thời gian từ – tuần lâu Vì vậy, xét nghiệm mơ bệnh học, cho kết sớm có ý nghĩa cho thầy thuốc lâm sàng chẩn đoán điều trị sớm cho bệnh nhân Các kết nghiên cứu cho thấy xét nghiệm mô bệnh học bệnh phẩm sinh thiết xét nghiệm có giá trị cao việc chẩn đốn sớm bệnh lao với hình thái tổn thương phù hợp với y văn Ngồi ra, có yếu tố dự báo tốt khả chẩn đốn lao xét nghiệm đó, cần có thêm phối hợp kỹ thuật khác triệu chứng lâm sàng kinh nghiệm người thầy thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization (2020), Global Tuberculosis Report 2020, World health Organization, Geneva Bộ Y Tế HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG BỆNH LAO 142 Nguyễn Kim Cương (2017), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng giá trị kỹ thuật Gene Xpert MTB/RIF chẩn đoán lao phổi AFB (-) người nhiễm HIV, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Sanjay M Role of Histology in the Diagnosis of Infectious Causes of Granulomatous Lung Disease Curr Opin Pulm Med Sarfaraz S., Iftikhar S., Memon Y cộng (2018) Histopathological and microbiological findings and diagnostic performance of GeneXpert in clinically suspected tuberculous lymphadenitis International Journal of Infectious Diseases, 76, 73–81 Chakravorty S., Sen M.K., Tyagi J.S (2005) Diagnosis of Extrapulmonary Tuberculosis by Smear, Culture, and PCR Using Universal Sample Processing Technology J Clin Microbiol, 43(9), 4357–4362 Choo J.Y., Lee K.Y., Kim M.Y cộng (2014) Pulmonary Tuberculosis Confirmed by Percutaneous Transthoracic Needle Biopsy: Analysis of CT Findings and Review of Correlations with Underlying Lung Disease Balkan Med J, 31(3), 208–213 Chen J., Byanju S., Zhang H cộng (2018) CT-guided percutaneous core needle biopsy of pulmonary tuberculosis: Diagnostic accuracy and complications Radiology of Infectious Diseases, 5(2), 69–75 Tang Y.W., Procop G.W., Zheng X cộng (1998) Histologic parameters predictive of mycobacterial infection Am J Clin Pathol, 109(3), 331–334  ... lao phổi có mảnh sinh thiết ni cấy mơi trường lỏng dương tính với Mycobacteria Tuberculosis? ?? II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả cắt ngang thực 66 người bệnh nghi lao phổi có. .. cấy tìm vi khuẩn lao, 39 mẫu bệnh phẩm cho kết ni cấy dương tính với MTB Trong 39 mẫu bệnh phẩm nuôi cấy dương tính, kết đặc điểm mơ bệnh học sau: u hạt hoại tử gặp 21/39 mẫu bệnh phẩm, u hạt... sinh thiết phổi chẩn đoán điều trị nội trú Bệnh viện Phổi trung ương từ tháng năm 2019 đến hết tháng 12 năm 2020 Những người bệnh có bệnh phẩm sinh thiết có kết ni cấy mơi trường lỏng dương tính