Tổng hợp và nghên cứu cấu trúc một só hợp chất n aryl 2 (2 methyl 4 oxoquinazolin 3(4h) yl)acetamide

r Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯ ỜNG ĐẠI HỌC sư PHẠM THÀNH PHĨ HĨ CHÍ MINH ••• Nguyễn Thị Trúc Giang TÓNG HỢP VÀ NGHIÊN cửu CÁU TRÚC MỘT SƠ HỌP CHẤT /V-ARYL-2-(2METHYL-4-OXOQƯINAZOLIN-3(4H)-YL)ACETAMIDE Chun ngành : Hóa hữu CO’ Mã SỐ : 8440114 LUẬN VẤN THẠC sĩ KHOA HỌC VẶT CHÁT NGƯỜI HƯỚNG DÁN KHOA HỌC: PGS.TS NGƯYẺN TIÉN CƠNG Thành phố Hồ Chí Minh - 2022 n LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam doan dày công trinh nghicn cứu khoa học riêng Các tài liệu, trích dần kết nêu đề tài luận văn tốt nghiệp có nguồn gốc rõ ràng, trung thực chưa dược công bổ cơng trình khác TỎI xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết 7p Hồ Chi Minh, ngày 26 tháng năm 2022 Tác giã Nguyền Thị Trúc Giang LỊI CẤM ON Trước tiên, tơi xin gừi lời cam ơn chân thành sâu sắc den Ban Giám hiệu, thầy cô cán nhân viên Khoa Hóa học Phịng Sau Đại học Trường Đại học Sư phạm thành phố Hồ Chí Minh đà tận tình giáng dạy tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn theo dũng kế hoạch dặt Độc biệt, xin chán thành bày tò lòng biết on sâu sắc đen thầy PGS.TS Nguyền Tiến Công, thầy dã dành nhiều thời gian, tâm sức dóng góp nhiều ý kiến, nhận xét quý báu chinh sứa chi tiết nhó luận văn, giúp luận văn cùa tơi hồn thiện hon cà nội dung hình thức Xin chân thành bày tị lỏng biết ơn đến Sớ Giáo dục Đào tạo Long An tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian nghiên cứu thực luận vãn Xin trân trọng cám ơn Ban Giám hiệu dồng nghiệp tnrờng THPT Thạnh Hóa đà quan tàm, động viên, giúp đờ tơi hồn thành luận ván thạc sĩ Sau tơi xin gìn lời cám ơn sầu sắc đến gia dinh, bạn bè anh chị lớp cao học quan tâm, động viên, giúp đờ suốt trình học tập thực luận vãn Thành phố Hồ Chi Minh, ngày 26 tháng năm 2022 Học viên Nguyền ’Thị 'Trúc Giang MỤC LỤC Trang phụ bìa I ởi cam đoan Lời câm ơn Mục lục Danh mục tir viết tắt Danh mục bang biếu Danh mục hình anh Danh mục sơ đo MỜ ĐÀU Chương l.TÓNG QUAN .4 1.1 Giới thiệu quinaxolinone 11.1 Công thức cấu tạo cùa sổ hợp chất quinazolinonc 1.1.2 Tồng hợp chuyến hóa hợp chất chứa dị vịng qumazohn-4(3H)-onc 1.2 Hoạt tính sinh học cùa hợp chất jV-arylacctamidc 16 Chương THỤC NGHIỆM .22 2.1 Sơ đồ thực nghiệm .22 2.2 Tống hợp hợp chất 22 2.2.1 Tống hợp hụp chất 2-mclhylquinazolin-4(3H)-onc (F) 22 2.2.2 Tông hợp dẫn xuát N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)yDacctamide (Gl-7) 23 2.3 Nghicn cửu cấu trúc tính chất 24 Chương KÉT QUÁ VÀ THÁO LUẬN 25 3.1 Cơ chế phàn ủng tạo thành họp chất 2-mcthyl-quinazolin-4(3W)onc .25 3.1.1 Giai đoạn 1: Tạo thành họp chất 2-methyl-4f/-benzoxazin-4-one 25 3.1.2 Giai doạn 2: Tạo thành hợp chất 2-methyl-qumazolin-4(3//)-onc (F) 26 3.2 'long hợp hợp chất N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin3(4H)-yl)acctamidc IG1 -7) 26 3.3 Nghiên cứu cấu tníc .27 3.2.1 Cấu trúc hợp chất 2-methyl-quinazolin-4(37/)-one (D .27 3.2.2 Cấu trúc hợp chất jV-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4//)yDacctamide (G1 -7) 29 KÉT LUẬN VÀ ĐÈXUÁT 42 TÀI LIỆU THAM KHÁO 44 PHỤ LỤC PL1 DANH MỤC CÁC TÙ VIẾT TÁT Ar l ’C-NMR Aryl Carbon-13 nuclear magnetic resonance speclrocopy Phố cộng hương lừ hạt nhân carbon 13 d Doublet Mùi đỏi d-d Doublet-doublet Mùi đôi-đôi DCM Dichlorometan DMF Dimethyl formamide DMSO Dimethyl sulfoxide FT-1R 11 Fourier-Transform infrared Phổ hồng ngoại biến dồi spectroscopy Fourier Hour Giờ Human Immunodeficiency Virus HIV Proton nuclear magnetic 'H-NMR Phô cộng hướng lừ hạt nhân proton resonance spectrocopy High resolution - Mass spectrocopy HR-MS Phổ khối phân giãi cao J Coupling constant Hằng số ghép nỉ Multiplet Mũi đa Me Methyl PPA Phenyl propanol amine ‘l Quartet Reflux Mũi bốn Hồi lưu Rt Room temperature Nhiệt độ phòng Singlet Mùi dơn t° ỉ A Nhiệt độ Triplet Mũi ba Dộ dịch chuyên hóa học DANH MỤC CÁC BÁNG BIÉU Bàng 2.1 Kct quã tống hợp số tính chất vật lí hợp chất (GI-7) 24 Báng 3.1 Các tín hiệu phố IIR-MS cùa hợp chất (G1 -7) 31 Báng 3.2 Báng tóm tắt quy kết phơ FT-IR hợp chất (GI -7) .33 Báng 3.3 Các tin hiệu phố 'H-NMR cúa hợp chất (01-7) .37 |1 Bâng 3.4 Các tín hiệu phổ C-NMR hợp chất (GI-7) 40 DANH MỤC CÁC HÌNH ÁNH Hình 1.1 Phân loại quinazolinc Hình 1.2 Cấu trúc hóa học cùa hợp chất 2-cyano-3,4-dihydro-4-oxoquinazoline Hình 1.3 Cấu trúc hóa học cùa họp chất mecloqualon ethaqualon Hình 1.4 Cấu trúc hóa hục dẫn xuất cũa quianzolin-4(3H)-one có hoạt tính chống dộng kinh .16 Hình 1.5 Cấu trúc hóa học cùa hợp chất Dacommitinib, Afatinib Raltitrcxcd, Alft'uzosin 17 I linh 1.6 Cấu trúc hóa học cùa hợp chất dùng làm thuốc kháng sinh 17 Hình 1.7 Cấu trúc hóa học cùa hợp chất chống oxi hóa kháng viêm .18 Hình 1.8 Cấu trúc hóa học cùa dần xuất phenoxy acetamide 19 Hình 3.1 Phổ FT-IR hợp chất (F) 27 Hình 3.2 Phô ‘H-NMR cua hợp chất (F) 28 lình 3 ột phần phố 11-NMR dãn rộng cùa hợp chất (F) 29 Hình 3.4 Phố HR-MS hợp chất (GI) .30 Hình 3.5 Phổ FT-IR cùa hợp chất (Gl) 31 Hình 3.6 Phơ 'H-NMR hợp chất (Gl) 34 Hình 3.7 Một phẩn phổ ‘H-NMR dãn rộng cùa hợp chất (GI) 35 Hình 3.8 Phổ ,3 C-NMR hợp chất (GI) 36 DANH MỤC CÁC so ĐỎ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ tồng hợp quinazoline từquinazolin-4(3H)-one Sơ đồ 1.2 Sơ đồ tồng hợp quinazolin-4(3H)-onc từ acid anthranilic Sơ đồ 1.3 Sơ đồ tổng hợp 2-phenylquinazolin-4(3H)-one Sư đồ 1.4 Sơ đồ tổng hựp từ amide cùa acid anthranilic với ethyl orthoformate Sơ đồ 1.5 Sơ đồ lồng hợp quinazolin-4(3H)-one từ formylanthranilamide Sơ dồ 1.6 Sơ đồ tồng hợp từ acid N-acylanthranilic VỚI formamide Sơ đồ 1.7 Sơ đồ tồng hợp cũa acid anthranilic, amine acid carboxylic Sơ 1.8 Sơ đồ tồng hợp cùa ester methyl anthranilate với nitrile Sơ dồ 1.9 Sơ dồ tổng hợp acid o-amino benzoic VỚI amine Sư đồ 1.10 Sơ đồ tổng hựp tạo thành dẫn xuất quinazolin-4-one .7 Sơ dồ 1.11 Sơ đồ tồng hợp cùa benzoxazinone với o-phenylenediamine Sơ đồ 1.12 Sơ đồ lồng hợp tạo thành hợp chất methaqualon từ acid anthranilic Sơ đồ 1.13 Sơ đồ tổng hợp tạo thành hợp chất methaqualon từ .9 Sơ đồ 1.14 Sơ đồ tồng hợp ethyl 2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4ll)-yl)-acetate 10 Sơ đồ 1.15 Sơ đồ tống hợp chuyền hóa 2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acclohydrazide .11 Sơ dỗ 1.16 Sơ dồ tồng hợp chuyên hóa 6.8-dibromo-2-mcthylquinazoline-4(3H)-one 12 Sơ đồ 1.17 Sơ đồ tồng hợp chuyên hóa 2-mcthylquinazolin-4(3H)-onc 13 Sơ đồ 1.18 Sơ đổ tống hợp dần xuất 2-methylqumazoline chứa dị vòng l.3.4-oxadiazol 14 Sơ đồ 1.19 Sơ đồ tổng hợp dần xuất 1,2,4-triazinc .15 Sơ đồ 1.20 Sơ đồ lổng hợp hợp chất 2-arylidenquinazolin-4(3H)-one 15 Sơ dồ 1.21 Sơ dổ tổng hợp hợp chất die cùa quinazolin-4(3H)-one 15 Sơ đồ 1.22 Sơ đồ tồng hợp hợp chất 2-mcthyl-3-arylquinazolin-4(3H)thionc 15 Sơ dồ 1.23 Sơ đồ tông hợp tạo thành 6-amino-2-fluoromcthyl-3-o-tolykjuinazolin-4(3H)-one 16 Sơ đồ 1.24 Sư đồ lỗng hựp hợp chất chalconc chửa nhóm .18 Sơ dồ 1.25 Sơ dồ tông hựp hợp chất N-phenyl-2-(4-phenylpiperazin-l-yl)acclamide 20 Sơ 2.1 Tổng hợp hợp chất N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin3(41I)-yl)acetamide .22 Sơ dồ 3.1 Sự tạo hợp chat 2-mcthyl-4H-benzoxazin-4onc 25 Sơ đồ 3.2 Sự lạo thành hợp chất (F) từ 2-methyl-4H-benzoxazin-4-one 26 Sơ đồ 3.3 Sự tụo thành hựp chất (G1 -7) 26 PL7 ♦ESI ElC(323-0867) Scan FraQ»14aOVNQ-2ClNd Smooth í + C17H15CIN3O2 (M+H) = 328.086 02 04 06 08 12 1.4 1.6 1.8 22 2.4 26 2.8 32 14 ••••••••• *•?•••• r - Counts (%) vs Acquisrjon Time (fnnj Phụ lục 3a Phổ HR-MS cùa họp chất (G3> PLS ko: »:o roc :tx 24» xoc 1800 -KO 1400 1X0 i:« KO ẻo: *x NOXfi cr-.i Phụ lục 3b Pho FT-IR cựa hp cht (G3) 04CằếOô7ôinNr*r Õ Õ o o u •- r’*O • S (190 retfOH IS3* Olid PLI1 Phụ lục 4b Phổ FT-IR họp chất (G4) Phụ lục 4c Phổ ’H-NMR họp chất (G4) PLI2 100 160 140 1» 100 0» Phụ lục 4e Phổ 60 13 40 C-NMR họp chất (G4) PL13 •LSI UC(300 1412) Scan F raạ-ĩ 40.0V QH-4McMđ Smoorn 0.2 0-4 OA O.B 1.2 1A 1.6 1J 2.2 2-4 2.8 32 3.4 eeíccíes.íscsííscíMsetrícscSvEE Counts (%> ws AcouttMion T»ne (rnm) Phụ lục 5a Phố IIR-MS cua họp chất (G5) *7*44 V PL14 40» - 3500 ' lio 11 3000 ' TTM 11 y» 11 2250 * 2000 ’ ' 1750 ' 1500 ' ’io* ' 1000 M0-4MeN Phụ lục 5b Pho FT-IR hợp chất (G5) ppm Phụ lục 5c Phố 'H-NMR họp chất (G5) PLI5 ? I Phụ lục 5c Phổ *'C-NMR cùa hợp chất (G5) 55 w PL16 Phụ lục 6a Phổ HR-MS hụp chất (G6) PLI7 Phụ lục 6b Phổ FT-IR cùa hợp chất (G6) VI u II 11 Isl iếl — — J 10 éì -9 Phụ lục 6c Phố 'H-NMR họp chất (G6) i í -Ị ppm PL 18 (DO õ ri^-irSếìtn^r ^^ ô* r* ôã o o **ằ o ô* ôâ o ~ «4» 180 100 140 120 100 80 60 Phụ lục 6e Phổ °C-NMR cúa hợp chất (