Trình bày đợc phân loại, tên số thuốc loại, tác dụng định chung nhóm thuốc gây tê, gây mê

Chng Mục tiêu học tập ã Trình bày đợc phân loại, tên số thuốc loại, tác dụng định chung nhóm thuốc gây tê, gây mê ã Trình bày đợc đặc trng cấu tạo, tính chất lý, hóa học ứng dụng kiĨm nghiƯm cđa c¸c thc chÝnh: thiopental, procain Thuốc gây mê ã ĐN: thuốc ức chế TKTW, làm cảm giác đau ã CD: gây mê phẫu thuật ã Phân loại: nhóm Thuốc gây mê hô hấp Thuốc gây mê tiêm Thuốc gây mê đờng hô hấp ã Là chất lỏng dễ bay khí hóa lỏng ã Lỏng: ether, cloroform, enfluran, methoxyfluran, halothan, isofluran… • KhÝ hãa láng: Dinitrogen monoxyd Các thuốc gây mê hô hấp Tên Công thức TÝnh chÊt Ether C2H5-O-C2H5 (1,1-Oxybis ethan) Láng, bay h¬i, dƠ gây cháy nổ Cloroform CHCl3 (Triclomethan) Lỏng, bay hơi, không cháy Halothan CHBrCl-CF3 (2-Bromo 2-cloro 1,1,1-trifluoroethan) Lỏng bay hơi, không cháy Enfluran CHF2-O-CF2-CHFCl (2-Cloro 1,1,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether) Lỏng bay hơi, không cháy Isofluran CHF2-O-CHCl-CF3 (1-Cloro 2,2,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether) Lỏng bay hơi, không cháy Methoxyfluran CHCl2-CF2-O-CH3 (2,2-Dicloro 1,1-difluoro-1-methoxy ethan) Lỏng bay hơi, không cháy Desfluran CF3-CHF-O-CHF2 [( )-2- Lỏng bay hơi, không Thuốc gây mê đờng tĩnh mạch ã Sử dụng đơn giản, tiện lợi nhng tác dụng gây mê ngắn (15) ã Phân nhóm: nhóm Nhóm barbiturat: thiopental natri, thiamylat natri, methohexital natri… – Nhãm kh«ng barbiturat: ketamin, etomidat, propofol Thiopental natri HN O C2H5 Na S • T/C lý, hãa: CH C3H7 N O CH3 + Bột kt trắng, tan/EtOH, nớc (dd dễ bị ktủa trở lại) + IR, UV + P/Ư đặc trng ion Na+ + Các P/Ư đặc trng barbiturat ã ĐL: + H/L Na+: dd HCl 0,1N, CT ®á methyl + Acid: = dd H2SO4, chiết = CH3Cl, hòa tan/DMF, đl = dd LiOCH3 0,1M Thuốc gây tê ã Thuốc tê tác dụng phong bế dẫn truyền thần kinh ngoại vi, làm cảm giác tạm thời phần thĨ, phơc vơ cho c¸c ca phÉu tht nhá, khu trú nh: nhổ răng, phẫu thuật chi, trích nhọt, đau chấn thơng v.v Phân loại: theo vị trí tác dụng ã Gây tê đờng tiêm ã Gây tê bề mặt Phân loại: theo cấu trúc ã Amid ã Ester ã Khác Tên thuốc Công thức Công dụng Thuốc cấu trúc amid Dibucain HCl N Gây tê tiêm, bề mặt OC4H9 HCl CONH CH2CH2 N(CH3)2 Bupivacain HCl G©y tª tiªm CH2 C 3H7 CH3 N NHCO HCl CH3 Etidocain HCl Lidocain HCl CH3 Gây tê tiêm C2H5 NHCO CH N C3H7 C2H5 HCl CH3 CH3 NHCO CH2 N C2H5 C2H5 HCl H2O Gây tê tiêm bề mặt CH3 Mepivacain HCl Gây tê tiêm CH3 CH3 NHCO N HCl CH3 Prilocain HCl CH3 CH3 HCl NHCO CH NH C3H7 Gây tê tiêm Chng 14 Mục tiêu học tập ã Vẽ đợc cấu trúc chung thuốc kháng H1; Trình bày đợc phân loại thuốc kháng H1, chế tác dụng, tác dụng, định ã Vẽ CTCT trình bày đợc đặc trng cấu tạo, tính chất lý hoá øng dơng kiĨm nghiƯm cđa c¸c chÊt: clorpheniramin, diphenhydramin, promethazin, cetirizin Histamin vai trò Các phơng pháp ®èi kh¸ng histamin I øc chÕ thơ thĨ H1: ChiÕm chỗ histamin thụ thể H1 (kháng H1 thực thụ) Đa số thuộc nhóm II ức chế giải phóng histamin: ức chế giải phóng histamin chất kèm theo từ dỡng bào Phân loại thuốc kháng H1 theo cÊu tróc Ar1 X C C N Ar2 Ar1, Ar2 = Nhân thơm Ar1-Ar2 = hệ dị vòn X = C >C-O >NN< thuộc vòng không no Căn vào CTCT phân thành nhãm chÝnh: • DÉn chÊt alkylamin (propylamin): Ar1 X = >CHClorpheniramin maleat CH Dexclorpheniramin Ar2 Brompheniramin • DÉn chÊt ethanolamin: Ar1 X = >CH-OHC Diphenhydramin HCl Dimenhydrinat Ar2 C C N O C C N • DÉn chÊt ethylendiamin: Ar X=N N C C N Tripelennamin (citrat, HCl) Ar2 • DÉn chÊt phenothiazin: Ar1-Ar2 = Phenothiazin X = N cña Phenothiazin S Promethazin HCl Trimeprazin tartrat Methdilazin N C C N ã Dẫn chất piperidin: N thuộc vòng piperidin Cyproheptadin HCl Azatadin Ar1 C C N Loratadin (thÕ hệ 2) Ar2 ã Dẫn chất piperazin: N thuộc vòng piperazin Meclizin HCl Cyclizin Cetirizin Ar1 HC Ar2 N N Liên quan cấu trúc tác dụng Ar1 X C C N Ar2 ã X = C C*: đphân d tác dụng >> đphân l ã C2 = C*: đphân d tác dụng = đphân l ã C1 = C*: đphân l tác dụng >> đphân d ã Halogen gắn vào Ar1/Ar2 (vị trí para) làm tăng ho¹t tÝnh Clorpheniramin maleat Cl H C CH2 CH2 N CH3 CH3 HC COOH HC COOH N • Nguån gốc: Tổng hợp toàn phần, hh racemic ã Định tÝnh: a) IR, so s¸nh víi phỉ chn b) Phỉ UV (dd HCl 0,1M, C = 0,003%) c) Xác định acid maleic d) §o tnc cđa clorpheniramin picrat e) §o tnc cđa chÊt thư f) Ph¶n øng víi TT alcaloid ã Định lợng: đo acid/mt khan ã TD-CD: kháng histamin DipheNhydramin HCl H C O CH2 CH2 N CH3 CH3 HCl ã Nguồn gốc: Tổng hợp toàn phần ã Định tính: a) IR, so sánh với phổ chuẩn b) Phỉ UV (dm ethanol 96%, C = 0,05%) c) Ph¶n øng cđa ion clor d) §o tnc cđa chÊt thư e) Phản ứng màu với H2SO4 vàng đậm; HNO3 đỏ, lắc với CHCl3, lớp CHCl3 màu tím đậm f) Phản ứng với TT chung alcaloid ã Định lợng: đo acid/mt khan có mặt Hg(CH3COO)2 ã TD-CD: kháng histamin Promethazin HCl CH3 10 N CH2 S9 CH3 * HCl CH N CH3 ã Nguồn gốc: Tổng hợp toàn phần ã Định tính: a) IR, so sánh với phổ chuẩn; Qt phỉ UV b) SKLM, so s¸nh víi chÊt chn c) Phản ứng màu với HNO3 tủa, dd đỏ đỏ cam vàng Đun sôi tủa đỏ cam, dd màu đỏ c) Phản ứng với TT chung alcaloid d) Phản ứng ion clor (loại bỏ promethazin trớc) ã Định lợng: đo acid/mt khan có mặt Hg(CH3COO)2 Có thể đl HCl kết hợp = dd NaOH 0,1N Chế phẩm định lợng = pp đo quang ã TD-CD: kháng histamin O Cl Cetirizin N N ã Nguồn gốc: Tổng hợp toàn phần ã Định tính: a) IR, so sánh với phổ chuẩn; Quét phổ UV b) Phản ứng màu với HNO3 dd đỏ c) Phản ứng với TT alcaloid d) Vô hóa, phản ứng ion clor e) Với FeCl3 cho muối màu đỏ hồng ã Định lợng: đo acid/mt khan Chế phẩm định lợng = pp đo quang ã TD-CD: kháng histamin hệ COOH Thuốc khác ã Terfenadin OH OH N tác dụng lên CNS ã Fexonadin HCl tác dụng lªn CNS CH2CH2CH2CH CH3 CH3 OH OH N CH3 CH2CH2CH2CH COOH CH3 HCl tác dụng lên CNS ã Astemizol CH3 F N N H N N CH2CH2 OCH3