Tóm tắt Tiếng Việt: Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời

Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.Đánh giá kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 bằng phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢ N ỌC BỘ Y TẾ N N XUÂN CƢ N ÁN Á KẾT QUẢ ỀU TRỊ UN T Ƣ LƢỠ A O N T1/T2N1M0 BẰN P ẪU T UẬT KẾT ỢP ÓA X TRỊ ỒN T Chuyên ngành : Ung thư Mã số 9720108 TÓM TẮT LUẬN ÁN T ẾN SĨ ỌC N – 2022 CƠN TRÌN ƢỢC O N T N T TRƢ N ỌC N Người hướng dẫn khoa học: S.TS Lê Văn Quảng TS.BS Nguyễn Phi ùng Phản biện 1: PGS.TS Phạm Cẩm Phƣơng Phản biện 2: TS Bùi Vinh Quang Phản biện 3: PGS.TS Lê Ngọc Hà Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Trường họp Trường Đại học Y Hà Nội Vào ngày tháng năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án - Thư viện Quốc gia - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội DAN MỤC CÁC CƠN TRÌN CĨ L N QUAN ẾN LUẬN ÁN inh Xuân Cƣờng, Lê Văn Quảng Kết sống thêm ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời bệnh viện K Tạp chí nghiên cứu y học, số năm 2021, 111 inh Xuân Cƣờng, Ma Chính Lâm, Lê Văn Quảng Đánh giá tình trạng di hạch ung thư lưỡi di động giai đoạn T12N0M0 bệnh viện K Tạp chí Tai mũi họng, số năm 2020, 556-61 inh Xuân Cƣờng Kết điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N01M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời bệnh viện K Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1, năm 2020, 69 – 73 ẶT VẤN Ề Lý chọn đề tài: Ung thư lưỡi (UTL) ung thư thường gặp ung thư vùng khoang miệng, chiếm tỷ lệ 30-40% Theo GLOBOCAN 2020, tồn giới năm có khoảng 377.713 trường hợp ung thư khoang miệng mắc khoảng 177.757 trường hợp tử vong Theo ghi nhận Việt Nam năm 2020 cho thấy hàng năm có khoảng 2152 trường hợp ung thư khoang miệng mắc 1099 trường hợp tử vong Các phương pháp điều trị ung thư lưỡi bao gồm phẫu thuật, xạ trị hóa chất, phác đồ điều trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân Đối với ung thư lưỡi giai đoạn sớm, phẫu thuật đơn kết hợp điều trị bổ trợ sau mổ đem lại kết khả quan Nhiều nghiên cứu giới cho thấy việc kết hợp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư lưỡi giai đoạn sớm giúp giảm nguy tái phát chỗ vùng, kéo dài thời gian sống thêm không bệnh sống thêm toàn Nghiên cứu Yu cộng so sánh nhóm bệnh nhân xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật với nhóm phẫu thuật đơn cho thấy nhóm xạ trị bổ trợ có thời gian sống thêm dài Một nghiên cứu đa trung tâm đánh giá vai trị hóa xạ trị bổ trợ ung thư biểu mô vảy vùng đầu cổ cho thấy hiệu hóa xạ trị giảm tái phát chỗ (RR = 0,59, p < 0,0001) cải thiện sống thêm (RR = 0,8, p = 0,0002) Tại Việt Nam, việc điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư lưỡi giai đoạn sớm phụ thuộc vào đặc điểm tổn thương u mổ kết mô bệnh học Tuy nhiên, chưa có ghi nhận Việt Nam nghiên cứu ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 để đưa đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phân tích yếu tố nguy nhằm định hướng phương pháp điều trị sau phẫu thuật Chính vậy, thực đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời” với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời Phân tích số yếu tố tiên lượng lâm sàng mô bệnh học Những đóng góp luận án Phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời phương pháp điều trị hiệu ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 Thời gian sống thêm khơng bệnh trung bình 45,3±2,3 tháng, tỷ lệ sống thêm không bệnh năm đạt 66,8% Thời gian sống thêm tồn trung bình 46,9±2,1 tháng, tỷ lệ sống thêm toàn năm đạt đạt 73,9% Tỷ lệ tái phát 25,7%, đa phần tái phát hạch cổ (chiếm 63,2%) Độc tính hố chất thường gặp nôn buồn nôn chiếm 75,7%, độc tính độ III gặp 9,7% Tỷ lệ hạ bạch cầu chiếm 66,2%, khơng ghi nhận độc tính độ IV Độc tính gan, thận gặp Độc tính xạ trị thường gặp viêm da viêm niêm mạc, chủ yếu gặp độ (viêm da 58,1%; viêm niêm mạc 60,8%) Phần lớn BN gặp biến chứng khô miệng (90,5%); độ gặp nhiều (36,5%) Xơ hóa da gặp 48,6%; chủ yếu độ (32,4%), khít hàm gặp 16,2%, chủ yếu độ (10,8%) Có mối tương quan tỷ lệ tái phát độ mơ học, độ xâm lấn sâu tình trạng hạch phá vỡ vỏ Có mối tương quan tỷ lệ sống thêm khơng bệnh, sống thêm tồn năm yếu tố độ mô học, độ xâm lấn sâu tình trạng hạch phá vỡ vỏ Cấu trúc luận án: Luận án gồm 116 trang, với chương chính: Đặt vấn đề trang, Chương (Tổng quan) 29 trang, Chương (Đối tượng Phương pháp nghiên cứu) 16 trang, Chương (Kết nghiên cứu) 31 trang, Chương (Bàn luận) 35 trang, Kết luận Khuyến nghị trang Luận án có 42 bảng, hình 17 biểu đồ, 117 tài liệu tham khảo (22 tài liệu tiếng Việt, 95 tài liệu tiếng Anh) C ƢƠN TỔN QUAN 1.1 iều trị phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời ung thƣ lƣỡi giai đoạn sớm 1.1.1 Phẫu thuật 1.1.1.1 Đối với u nguyên phát - T1: Cắt rộng u, đảm bảo diện cắt cách rìa u > cm, có điều kiện làm sinh thiết tức diện cắt - T2: Phẫu thuật cắt lưỡi bán phần vét hạch cổ 1.1.1.2 Đối với hạch vùng * Chỉ định: - Đối với hạch không sờ thấy lâm sàng: cần vét hạch chọn lọc đủ (vét hạch nhóm I, II, III tỷ lệ di thường gặp nhóm I II) - Đối với hạch sờ thấy lâm sàng: + Kích thước hạch ≤ cm vét hạch cổ chức + Kích thước hạch > cm vét hạch cổ triệt + Hạch cố định, dính nhiều vào mơ xung quanh khơng có khả PT hố trị xạ trị trước sau xét khả PT 1.1.2 Hóa xạ trị bổ trợ - Xạ trị * Chỉ định Xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật, có khơng hóa chất đồng thời, định với bệnh nhân có diện cắt dương tính tiệm cận, xâm lấn xương, di hạch giải phẫu bệnh sau mổ Xạ trị sau mổ nên cân nhắc có xâm lấn bạch mạch thần kinh u nguyên phát * Kỹ thuật định xạ trị + Xạ trị hậu phẫu Tại u: phẫu thuật triệt liều xạ hậu phẫu trung bình 50 Gy; phẫu thuật tiếp cận liều xạ trung bình 70 Gy Phân liều - 10 Gy tuần, 1,8 - Gy ngày, ngày/ tuần Tại hạch: xạ trị toàn hạch cổ 45-55Gy, hạch phá vỡ vỏ nâng liều từ 10-15Gy vùng hạch phá vỡ vỏ - Hóa chất Có thể dùng đường tồn thân đường động mạch lưỡi, đơn hoá chất phối hợp đa hoá chất Các nghiên cứu cho thấy việc sử dụng đa hoá chất cho kết đáp ứng tốt đơn hoá chất Qua nhiều thử nghiệm lâm sàng cho thấy phác đồ có Cisplatin làm tăng tỷ lệ sống thêm nhóm điều trị Sau phẫu thuật vét hạch cổ, di hạch hạch di phá vỡ vỏ có định điều trị hố chất kết hợp với xạ trị hậu phẫu Hoá chất sử dụng Cisplatin với liều 100mg/m2 da xen kẽ vào ngày thứ 1, thứ 15 ngày thứ 30 q trình điều trị tia xạ.Có nhiều phác đồ khác áp dụng cho ung thư vùng đầu mặt cổ phác đồ CF rẻ tiền, kết đáp ứng tốt mà độc tính thấp 1.1.3 Xạ trị kết hợp hóa chất phác đồ có nhóm platinium - Có ba thử nghiệm lâm sàng chứng minh lợi ích cải thiện thời gian sống thêm tồn khơng bệnh kết hợp hóa chất phác đồ có platinium tia xạ so với tia xạ đơn + Nghiên cứu EORTC gồm 334 bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào vảy có nguy cao vùng khoang miệng, họng miệng, quản hạ họng Nhóm can thiệp: tia xạ kết hợp hóa chất (cisplatin 100 mg/m2, tĩnh mạch ngày 1, 22, 43 tia xạ) so với nhóm chứng tia xạ liều (66 Gy, Gy/ngày) Tại thời điểm theo dõi 60 tháng, hóa xạ đồng thời có tỉ lệ sống năm không bệnh cao (47% so với 36%), sống thêm toàn cao (53% so với 23%) Tuy nhiên, tác dụng phụ độ 3, niêm mạc cao nhóm điều trị kết hợp (41% so với 21%) + Nghiên cứu RTOG gồm 459 bệnh nhân ung thư biểu mơ vảy có nguy cao vùng khoang miệng, họng miệng, quản hạ họng: nhóm can thiệp tia xạ liều 60 - 66 Gy 30 - 33 lần tia, kết hợp Cisplatin ngày 1, 22, 43 tia xạ so với nhóm chứng tia xạ đơn liều Tại thời điểm theo dõi 46 tháng, nhóm can thiệp có tỉ lệ sống năm không bệnh cao (40% so với 30%) tỉ lệ tái phát chỗ thấp (19% so với 30%) Tuy nhiên, thời gian sống thêm tồn khác khơng có ý nghĩa thống kê tác dụng phụ độ 3, cao nhóm điều trị kết hợp 1.2 Một số nghiên cứu ung thƣ lƣỡi t1-2n1m0 Nhiều nghiên cứu giới nghiên cứu Yu, Shrime, Tsai, Vanessa cho thấy xạ trị bổ trợ cải thiện thời gian sống thêm không bệnh năm sống thêm toàn so với phẫu thuật đơn ung thư lưỡi giai đoạn sớm Một số nghiên cứu khác nghiên cứu EORTC, RTOG, Cooper ghi nhận tỷ lệ kiểm soát chỗ tốt hơn, cải thiện sống thêm hóa xạ trị đồng thời so với tia xạ đơn Độ mô học, độ sâu khối u yếu tố liên quan đến kết kiểm soát sống thêm Tại Việt Nam, phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị bổ trợ áp dụng điều trị bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn sớm có yếu tố nguy cao Nghiên cứu Vũ Việt Anh (2014) đánh giá 47 bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N0-1 điều trị phẫu thuật sau kết hợp xạ trị đơn hóa xạ trị bệnh viện K thời gian sống thêm tồn trung bình 43 tháng Thời gian sống thêm với nhóm tia xạ đơn 42,1 tháng (74%), nhóm hóa xạ đồng thời 43,7 tháng (82,9%) C ƢƠN 2: Ố TƢỢN V P ƢƠN P ÁP N N CỨU 2.1 ối tƣợng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu 74 bệnh nhân ung thư lưỡi di động giai đoạn pT1-2N1M0 điều trị phẫu thuật hoá xạ đồng thời bổ trợ Bệnh viện K từ tháng 9/2015 đến 7/2021  Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư lưỡi di động mô bệnh học ung thư biểu mô vảy - Chẩn đoán giai đoạn T1-2N1M0 theo AJCC 2010 sau phẫu thuật - Thể trạng chung tốt: PS từ 0-1 - Chức tủy xương tốt, chức gan thận tốt: + Bạch cầu ≥ G/l + Huyết sắc tố ≥ 125 g/l + Tiểu cầu ≥ 150 G/l + AST/ALT ≤ 40 U/l + Creatinin ≤ 100 mmol/l - Bệnh nhân không mắc bệnh cấp mạn tính trầm trọng có nguy tử vong thời gian gần, không mắc bệnh ung thư khác bệnh ung thư lưỡi - Bệnh nhân điều trị hóa xạ trị đồng thời bổ trợ sau phẫu thuật - Có hồ sơ theo dõi đầy đủ có thơng tin sau điều trị  Tiêu chuẩn loại trừ - Mắc ung thư thứ - Bệnh nhân khơng điều trị hóa xạ trị bổ trợ - Bệnh nhân bỏ dở điều trị - Bệnh nhân > 70 tuổi 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 9/2015 đến 7/2021 Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện K 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu - Phương pháp nghiên cứu: Can thiệp lâm sàng khơng nhóm chứng có theo dõi dọc Tính cỡ mẫu Cỡ mẫu dự kiến tính theo cơng thức sau: Trongđó: - n: số bệnh nhân cần nghiên cứu để đảm bảo số liệu nghiên cứu có đủ độ tin cậy - Z: trị số từ phân phối chuẩn, lấy mức ý nghĩa 95% = 1,96 - p: tỷ lệ sống thêm tồn năm ung thư lưỡi giai đoạn T12N0-1 (p = 0,808) (Nghiên cứu Shim SJ -2010) - d: độ sai khác chọn mẫu, lấy d = 0,1 - : mức nghĩa thống kê Qua tính tốn chúng tơi xác định cỡ mẫu tối thiểu 59 bệnh nhân Trong nghiên cứu này, thực nghiên cứu 74 bệnh nhân 2.3.2 Các số/ biến số nghiên cứu - Tuổi: phân thành nhóm tuổi: ≤ 40, 41 -50, 51 – 60, > 60 - Giới: Nam, nữ - Chỉ số toàn trạng: tính theo thang điểm nhóm hợp tác ung thư phương đông (ECOG: Eastern Cooperation Oncoligy Group) - Thời gian từ có triệu chứng đến điều trị: tính theo tháng - Một số yếu tố nguy cơ: uống rượu, hút thuốc, bệnh lý miệng - Các triệu chứng lâm sàng - Các chẩn đoán cận lâm sàng: mơ bệnh học, hình ảnh học - Chẩn đốn giai đoạn theo AJCC 2010 - Kết phẫu thuật: thời gian hậu phẫu, biến chứng sau phẫu thuật - Kết hóa xạ trị - Thời gian sống thêm: khơng bệnh, tồn - Mỗi liên quan thời gian sống thêm với yếu tố: tuổi, giới, giai đoạn bệnh, độ mô học, độ xâm lấn sâu - Tác dụng không mong muốn phác đồ + Trên hệ huyết học: hạ bạch cầu, hạ tiểu cầu, hạ huyết sắc tố + Ngoài hệ huyết học: tăng men gan, tăng ure, tăng creatinine + Tác dụng không mong muốn xạ trị: viêm da, xơ hóa da, khít hàm - Một số yếu tố tiên lượng lâm sàng mô bệnh học: Tuổi, giới, độ mô học, độ xâm lấn sâu, giai đoạn u T1/T2 2.3.3 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu 2.3.3.1 Thu thập thông tin đặc điểm bệnh nhân 2.3.3.2 Điều trị phẫu thuật 2.3.3.3 Điều trị hóa xạ trị bổ trợ - Bệnh nhân điều trị hóa xạ trị đồng thời phác đồ Cisplatin tuần/lần Tiến hành sau phẫu thuật – tuần - Thành phần hóa chất Cisplatin 100mg / m2, TM, ngày 1, ngày 22, ngày 43 - Kỹ thuật xạ trị: + Các bước thực  Mô điều trị: cố định bệnh nhân, chụp cắt lớp mô  Lập kế hoạch điều trị: xác định vùng thể tích, định liều xạ + Theo dõi xử trí q trình xạ trị 2.3.3.4 Theo dõi sau kết thúc trình điều trị - Khi kết thúc xạ trị bệnh nhân theo dõi tháng/lần năm đầu, tháng/lần năm năm/lần năm sau 2.4 Phƣơng pháp phân tích xử lý kết - Bệnh nhân tham gia nghiên cứu thu thập thông tin theo bệnh án mẫu nghiên cứu lập trước - Sử dụng phần mềm tin học SPSS 22.0 để phân tích số liệu thống kê - Thống kê mơ tả: Trung bình, độ lệch chuẩn - So sánh tỷ lệ: Test X2 (p 5mm hạch phá vỡ vỏ ảnh hưởng xấu đến tái phát có ý nghĩa thống kê với p60 tuổi 69,1% 69,3% Khơng khác biệt nhóm tuổi này, p=0,724 Biều đồ 3.3: Thời gian sống thêm theo giới tính Nhận xét: Tỷ lệ DFS năm giới nam, nữ 49,4% 54,4%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,176 Biều đồ 3.4: Thời gian sống thêm theo giai đoạn u Nhận xét: Tỷ lệ DFS năm giai đoạn u T1 T2 khác biệt ý nghĩa thống kê với p = 0,320 Biều đồ 3.5: Thời gian sống thêm theo độ mô học Nhận xét: Tỷ lệ DFS năm nhóm 71,4% 34,6% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh nhóm, p = 0,003 Biều đồ 3.6: Thời gian sống thêm độ xâm lấn sâu Nhận xét: Nhóm bệnh nhân có DOI > 5mm có tỷ lệ DFS năm thấp nhóm có DOI ≤ 5mm (47,0% so với 84,8%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh độ xâm lấn sâu, p=0,002 Biều đồ 3.7: Thời gian sống thêm tình trạng hạch phá vỡ vỏ Nhận xét: Nhóm bệnh nhân có hạch phá vỡ vỏ có tỷ lệ DFS năm thấp nhóm khơng phá vỡ vỏ (22,7% so với 76,6%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh độ xâm lấn sâu, p=0,0001 3.3.2 Sống thêm toàn Thời gian sống thêm toàn Biều đồ 3.8: Thời gian sống thêm toàn Nhận xét: Trong thời gian theo dõi trung bình 35,3 ± 12,1 tháng (16 – 62 tháng), có 17 BN tử vong Tỷ lệ OS năm đạt 73,9%, thời gian OS trung bình 46,9±2,1 tháng Liên quan thời gian sống thêm toàn số yếu tố Biều đồ 3.9: Thời gian sống thêm theo nhóm tuổi Nhận xét: Nhóm tuổi ≤ 60 có tỷ lệ sống thêm tồn năm (78,3%) cao nhóm > 60 tuổi (68,8%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,681 Biều đồ 3.10: Thời gian sống thêm theo giới tính Nhận xét: Tỷ lệ OS năm nam tương đương so với nữ giới (56,4% so với 74,8%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,112 Biều đồ 3.11: Thời gian sống thêm theo giai đoạn u Nhận xét: Tỷ lệ OS năm giai đoạn u T1 T2 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,206 Biều đồ 3.12: Thời gian sống thêm theo độ mô học Nhận xét: Nhóm bệnh nhân có độ mơ học thấp có tỷ lệ OS năm cao nhóm có độ mơ học cao, cụ thể tỷ lệ OS năm nhóm độ mơ học I +II III 78,7% 31,4% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,012 Biều đồ 3.13: Thời gian sống thêm độ xâm lấn sâu Nhận xét: Tỷ lệ OS năm nhóm 87,4% 47,1% Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,002 Biều đồ 3.14: Thời gian sống thêm tình trạng hạch phá vỡ vỏ Nhận xét: Tỷ lệ OS năm nhóm 78,9% 27,3% Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,0004 3.3.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 3.3.3.1 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Bảng 3.3 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học Mọi độ ộI ộ II ộ III ộ IV ộc tính n % n % n % n % n % Hạ bạch cầu 49 66,2 20 27 22 29,7 9,4 0 Hạ bạch cầu 43 58,1 28 36 9,5 9,5 1,4 hạt Hạ tiểu cầu 8,1 8,1 0 0 0 Hạ huyết sắc 27 36,5 25 33,8 2,8 0 0 tố Nhận xét: Độc tính huyết học hạ bạch cầu hay gặp với tỷ lệ 66,2%; hạ bạch cầu độ III gặp 9,4% Không gặp trường hợp hạ bạch cầu độ IV Hạ bạch cầu hạt gặp 50% trường hợp, gặp BN hạ độ IV Hạ huyết sắc tố gặp với tỷ lệ gặp 36,5%, khơng gặp độc tính độ III-IV Hạ tiểu cầu gặp với 8,1% trường hợp, gặp độ I 3.3.3.2 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết Bảng 3.4 Tác dụng khơng mong muốn gan, thận Mọi độ ộI ộ II ộ III ộ IV ộc tính n % n % n % n % n % Tăng men 9,4 7,8 1,6 0 0 gan Tăng ure 1,6 1,6 0 0 0 Tăng 6,7 5,4 1,6 0 0 creatinine Nhận xét: Độc tính lên gan thận gặp, tăng men gan 9,4%, tăng ure 1,6% tăng creatinine gặp 6,7% trường hợp Không gặp trường hợp độc tính độ III-IV Bảng 3.5 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ huyết học khác ộc tính Mọi độ n % ộI n % ộ II n % ộ III n % ộ IV n % 24,3 31 41,9 9,4 0 Nôn, buồn nôn 56 Chán ăn 37 50 36 48,6 1.4 0 0 Thần kinh ngoại vi 8,1 6,8 1,4 0 0 Viêm da 74 100 18 24,3 43 58,1 13 17,6 0 75,7 18 Viêm niêm 74 100 11 14,9 45 60,8 18 24,3 0 mạc Nhận xét: Nôn, buồn nôn gặp đa phần bệnh nhân, chủ yếu độ I II, nôn độ III gặp 9,4% Chán ăn gặp 50%, gặp độ I độ II Tê bì hay tác dụng phụ thần kinh ngoại vi gặp trường hợp chiếm 8,1% Chỉ gặp độ I II 100% BN có viêm da viêm niêm mạc, chủ yếu gặp độ (viêm da 58,1%; viêm niêm mạc 60,8%) Bảng 3.6 Tác dụng không mong muốn muộn Mọi độ n % ộI n % ộ II n % ộ III n % ộ IV n % Khô miệng 67 90,5 25 33,7 27 36,5 15 20,3 0 Xơ hoá da 36 48,6 24 32,4 12 16,2 0 0 ộc tính Khít hàm 12 16,2 10,8 0,05 0 0 Nhận xét: Phần lớn BN gặp biến chứng khô miệng (90,5%); độ gặp nhiều (36,5%) Xơ hóa da gặp 48,6%; chủ yếu độ (32,4%) Khít hàm gặp 16,2%, chủ yếu độ (10,8%) Không gặp bệnh nhân độc tính xạ trị độ IV C ƢƠN 4: BÀN LUẬN 4.1 ặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Tuổi: nhóm tuổi >50 chiếm phần lớn (74,3%), tuổi trung bình 53,4±8,2 tuổi Nghiên cứu Ngơ Xn Q, tuổi trung bình 54,1 tuổi, Vũ Việt Anh có tuổi >40 chiếm 93,6% tuổi trung bình 57,49 tuổi, Shabbir Akhtar, tuổi trung bình 55 tuổi Tuổi trung bình theo tác giả Sagheb (2016) 59 tuổi iới: tỷ lệ nam/nữ thay đổi nghiên cứu, tác giả Vũ Việt Anh 1,76/1, tác giả Ngô Xuân Quý 1,3/1, Kiyoto Shiga 1,52/1, Shabbir Akhtar 1,6/1, Nguyễn Quốc Bảo 1,2/1 Nghiên cứu này, tỷ lệ nam/nữ: 1,47/1 Nam giới thường hay gặp nữ giới chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố nguy hút thuốc lá, uống rượu, … Tiền sử thân: hút thuốc lá, uống rượu, nhai trầu yếu tố nguy ung thư khoang miệng nói chung ung thư lưỡi nói riêng Trong nghiên cứu, bệnh nhân hút thuốc chiếm 44,5% sử dụng rượu chiếm 48,6%; có 8,1% bệnh nhân có tiền sử nhai trầu Kết nghiên cứu tương tự so với số tác giả nước Thời gian phát bệnh: Thời gian phát bệnh trung bình 6,1 ± 2,4 tháng Nghiên cứu tương đương với nghiên cứu tác giả nước Triệu chứng năng: Đa số bệnh nhân có triệu chứng u lưỡi vết loét lưỡi thời điểm nhập viện Trong nghiên cứu chúng tôi, triệu chứng chủ yếu bệnh nhân xuất tự phát khối u loét lưỡi, chiếm tỷ lệ 33,8% 43,2% Nghiên cứu tương tự kết số tác giả nước nghiên cứu Trần Đặng Ngọc Linh (47,6% 40,7%), Trần Văn Công (28,1% 42,9%), Ngô Xuân Quý (46,2% 39,2%) Chỉ số toàn trạng: Trong nghiên cứu, lựa chọn bệnh nhân ung thư lưỡi có số tồn trạng ECOG 0-1 điểm, nhằm khơng ảnh hưởng đến q trình điều trị bao gồm phẫu thuật, theo sau hoá xạ trị đồng thời, tương tự thiết kế nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giới Chúng ghi nhận, đa phần bệnh nhân có số tồn trạng ECOG điểm, chiếm 59,5% Triệu chứng toàn thân: đa phần bệnh nhân có tình trạng sút cân 5% trọng lượng thể thời điểm trước điều trị (chiếm 66,2%), có 33,8% bệnh nhân có sút cân 5% Ung thư lưỡi có ảnh hưởng trực tiếp đến trình ăn uống ngày bệnh nhân, gây gầy sút cân iai đoạn u: giai đoạn T2 chiếm đa số (65,5%), T1 chiếm 36,5% Nghiên cứu Ngô Xuân Quý giai đoạn II chiểm 63,8%, Anna Lee giai đoạn I chiếm 52,1% Mô bệnh học: Trong nghiên cứu chúng tôi, UTBM vảy độ II chiếm tỷ lệ cao (chiếm 60,8%), độ I (22,9%), độ III chiếm 16,8% Kết tương tự với kết nghiên cứu tác giả Ngô Xuân Quý, tỷ lệ độ mô học độ I, II III 21,5%; 70% 7,7% Nghiên cứu Su Jung Shim, ung thư biểu mơ vảy biệt hóa cao biệt hóa thấp-vừa chiếm 61% 39%; nghiên cứu TsengCheng Chen, đa số ung thư biểu mơ vảy biệt hóa cao, chiếm 87,1% ộ xâm lấn sâu khối u: xem yếu tố nguy di hạch tiên lượng xấu đến sống thêm ung thư biểu mô vảy, đặc biệt ung thư lưỡi Trong nghiên cứu chúng tôi, đa phần DOI > 5mm (chiếm 66,2%) Kết tương tự kết số tác giả giới ặc điểm di hạch cổ: Trong nghiên cứu chúng tơi, 74 bệnh nhân chẩn đốn xác định di hạch sau phẫu thuật, có 40,5% bệnh nhân không phát hạch di lâm sàng Theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Đức Huân, tỷ lệ di hạch tiềm ần ung thư giai đoạn sớm 29,6% Trong nghiên cứu Ngô Xuân Quý, có 30,7% trường hợp ung thư lưỡi giai đoạn sớm di hạch cổ Nghiên cứu chúng tôi, đa số bệnh nhân di nhóm II, tiếp đến nhóm I, tỷ lệ di hạch nhóm III thấp Kết tương tự với tác giả nước 4.2 Kết điều trị 4.2.1 Tái phát sau điều trị Trong thời gian theo dõi, chúng tơi ghi nhận có 19 trường hợp tái phát sau điều trị (chiếm 25,7%), đa phần bệnh nhân tái phát hạch cổ (chiếm 63,2%), tiếp đến tái phát lưỡi chiếm 15,7%, tái phát lưỡi hạch chiếm 10,5%, có bệnh nhân (10,5%) có di xa Kết tương tự với kết tác giả trước báo cáo Ngô Xuân Quý (24,6%), Ikram M (36,4%), Chen T.C (27,1%) Mối liên quan tái phát số yếu tố Tuổi, giới: nghiên cứu, không nhận thấy mối liên quan tuổi, giới với tình trạng tái phát Kết tương tự với kết tác giả Bo Wang, Anne Lee Độ mơ học: độ mơ học cao có nguy tái phát cao độ mô học thấp (p < 0,05) Kết tương tự với nghiên cứu tác giả Bo Wang Độ xâm lấn sâu: tỷ lệ tái phát nhóm DOI > 5mm cao so với nhóm DOI ≤ 5mm khác biệt mang ý nghĩa thống kế với p = 0,001 Kết tương tự với kết tác giả nước iai đoạn u: nghiên cứu chúng tơi, giai đoạn u T2 có nguy tái phát cao giai đoạn T1, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Điều giải thích rằng, nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ chênh lệch số lượng bệnh nhân giai đoạn T1 T2, mặt khác tất bệnh nhân có di hạch N1 nên tỷ lệ tái phát ảnh hưởng lớn yếu tố di hạch 4.2.2 Thời gian sống thêm toàn sống thêm không bệnh Tỷ lệ sống thêm không bệnh năm (DFS) nhóm nghiên cứu chúng tơi 72,1% thời gian DFS trung bình 45,3±2,3 tháng Tỷ lệ sống thêm toàn năm (OS) 73,9% với thời gian OS trung bình 46,9±2,1 tháng Nghiên cứu tương tự số nghiên cứu số tác giả khác nghiên cứu Nguyễn Đức Lợi (OS năm: 62,7%), Vũ Việt Anh (OS năm: 80%), Ngô Xuân Quý (OS năm: 65,4%), Su Jung Shim (DFS năm: 74%, OS năm: 71%) Mối liên quan sống thêm số yếu tố Tuổi: không nhận thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê sống thêm theo tuổi Nhiều nghiên cứu nước giới có so sánh kết điều trị nhóm tuổi cho nhiều kết khác Một số nghiên cứu Ngô Xuân Quý, Richard J, Deniella cho thấy khác biệt sống thêm theo tuổi, số khác Su Jung Shim, Anna Lee không cho thấy khác biệt Giới tính: chúng tơi khơng nhận thấy khác biệt sống thêm theo giới Kết tương tự với kết nghiên cứu nước giới nghiên cứu Vũ Việt Anh, Kiyoto Shiga, Jefferey C Liu iai đoạn u: không nhận thấy khác biệt sống thêm theo giai đoạn u.Các nghiên cứu nước nghiên cứu Ngô Xuân Quý, Anna Lee, Daniella… cho thấy DFS OS năm giai đoạn T1 cao T2 (p < 0,05) Có khác biệt nghiên cứu tác giả khác nghiên cứu chúng tơi, tất bệnh nhân giai đoạn III (có di hạch N1 sau mổ), mà yếu tố di hạch yếu tố ảnh hưởng đến kết sống thêm bệnh nhân nên so sánh giai đoạn u T1 T2 không đưa nhiều kết luận có ý nghĩa Độ mơ học: nhận thấy khác biệt sống thêm độ mơ học III nhóm độ mơ học I, II (p < 0,05) Kết tương đồng với nghiên cứu khác Ngô Xuân Quý, Thomas Mucke, Su Jung Shim, Daniella Độ xâm lấn sâu: nhận thấy khác biệt sống thêm nhóm DOI > 5mm DOI ≤ 5mm (p < 0,05) Nhiều nghiên cứu giới cho thấy: độ xâm lấn sâu yếu tố tiên lượng xấu, tăng nguy di hạch cổ ảnh hưởng tới thời gian sống thêm Như Su Jung Shim, Ahmed S.Q, Daniella 4.2.3 ộc tính biến chứng phác đồ điều trị Độc tính hệ tạo huyết Đánh giá tác dụng phụ hệ tạo huyết, số 74 bệnh nhân điều trị, độc tính huyết học bao gồm: Độc tính huyết học hạ bạch cầu hay gặp với tỷ lệ 66,2%; hạ bạch cầu độ III gặp 9,4%, không gặp trường hợp hạ bạch cầu độ IV Hạ bạch cầu hạt gặp 50% trường hợp, gặp BN hạ độ IV, khơng có biến chứng nhiễm trùng kèm theo Hạ huyết sắc tố gặp với tỷ lệ gặp 36,5%, không gặp độc tính độ III-IV Hạ tiểu cầu gặp với 8,1% trường hợp, trongđó gặp độ I Khơng có bệnh nhân tử vong liên quan đến độc tính huyết học ghi nhận Khi xuất độc tính gây giãn cách thời gian truyền chu kỳ, phải ngừng hóa chất xạ trị, có số bệnh nhân khơng điều trị đủ hóa trị xạ trị dự định So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu nước giới cho thấy, kết nghiên cứu tương tự với nghiên cứu giới Độc tính ngồi hệ tạo huyết Trong nghiên cứu chúng tôi, nôn buồn nôn gặp đa phần bệnh nhân, chủ yếu độ I II, nôn độ III gặp 9,4% Có thể nhận thấy, tỷ lệ gặp tương đương so với số nghiên cứu điều trị hóa xạ trị có sử dụng cisplatin chu kỳ tuần Đây đặc điểm độc tính đặc trưng Cisplatin Tuy nhiên, nôn-buồn nôn nghiên cứu gặp nhiều độ I, II; gặp độ nặng III IV Trong nghiên cứu này, chúng tơi cịn ghi nhận tỷ lệ BN gặp chán ăn cao chiếm 50% Đây tác dụng phụ thường gặp nhiên lại khó đánh giá ảnh hưởng nhiều yếu tố, đặc biệt vấn đề tâm lý Một tác dụng không mong muốn khác ghi nhận tê bì hay độc tính hệ thần kinh ngoại vi Đây tác dụng phụ không mong muốn liên quan đến Cisplatin Kết nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu trước điều trị với Cisplatin Tê bì hay tác dụng phụ thần kinh ngoại vi gặp trường hợp chiếm 8,1% gặp độ I II Độc tính chỗ xạ trị Trong nghiên cứu biến chứng cấp thường gặp mệt mỏi, nôn, biến chứng da diện tia, tổn thương viêm niêm mạc miệng khô miệng - Khô miệng Trong nghiên cứu chúng tôi, khô miệng gặp đa phần bệnh nhân chiếm 90,5%, độ I gặp 33,7%; độ II gặp 36,5% độ III gặp 20,3%, không ghi nhận bệnh nhân khơ miệng độ IV Phân tích tổng hợp Petr Szturz cộng năm 2017 nghiên cứu có ghi nhận độc tính khơ miệng, tỷ lệ độc tính độ 3-4 trung bình khoảng 2% (95% CI khoảng 1-6%) Tuy nhiên, đánh giá độc tính khô miệng lâu dài, tác giả ghi nhận tỷ lệ khơ miệng độ 1-2 trung bình khoảng 59%, tỷ lệ khô miệng độ 3-4 khoảng 10% - Tổn thƣơng viêm niêm mạc miệng Trong nghiên cứu 100% bệnh nhân bị viêm niêm mạc miệng, chủ yếu viêm niêm mạc miệng độ I độ II, viêm niêm mạc độ III gặp 24,3%; không ghi nhận trường hợp viêm niêm mạc độ IV Theo nghiên cứu Lee (2013) tỷ lệ viêm niêm mạc miệng nhóm hóa xạ 31,1% nhóm tia xạ đơn 19,6% Nghiên cứu Cooper (2012) ghi nhận tỷ lệ viêm niêm mạc miệng nhóm hóa xạ 30% nhóm tia xạ đơn 18% - Tổn thƣơng da diện tia Trong nghiên cứu chúng tôi, tất bệnh nhân bị tổn thương da diện tia tổn thương da cấp tính độ chiếm tỷ lệ 24,3% độ 58,1%, không ghi nhận viêm da độ IV Phân tích tổng hợp Petr năm 2017 cho thấy tỷ lệ độc tính da cấp tính độ 3-4 trung bình khoảng 11% (95% CI khoảng 7-16%) Một nghiên cứu bổ trợ hoá xạ đồng thời cisplatin hàng tuần sau phẫu thuật ung thư vảy vùng đầu cổ cho thấy, độc tính xơ hoá tổ chức da gặp 3/30BN KẾT LUẬN Kết điều trị ung thƣ lƣỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời - Đa số bệnh nhân hoàn thành chu kỳ hoá trị đủ liều kết hợp với xạ trị phác đồ hoá xạ đồng thời - Tỷ lệ tái phát 25,7%, đa phần tái phát hạch cổ (chiếm 63,2%) - Thời gian sống thêm không bệnh trung bình 45,3±2,3 tháng, tỷ lệ sống thêm khơng bệnh năm đạt 66,8% - Thời gian sống thêm toàn trung bình 46,9±2,1 tháng, tỷ lệ sống thêm tồn năm đạt đạt 73,9% - Độc tính hố chất thường gặp nôn buồn nôn chiếm 75,7%, độc tính độ III gặp 9,7% Tỷ lệ hạ bạch cầu chiếm 66,2%, khơng ghi nhận độc tính độ IV Độc tính gan, thận gặp - Độc tính xạ trị thường gặp viêm da viêm niêm mạc, chủ yếu gặp độ (viêm da 58,1%; viêm niêm mạc 60,8%) Phần lớn BN gặp biến chứng khô miệng (90,5%); độ gặp nhiều (36,5%) Xơ hóa da gặp 48,6%; chủ yếu độ (32,4%), khít hàm gặp 16,2%, chủ yếu độ (10,8%) Phân tích số yếu tố tiên lƣợng - Có mối tương quan tỷ lệ tái phát độ mơ học, độ xâm lấn sâu tình trạng hạch phá vỡ vỏ Khơng có mối tương quan tái phát tuổi, giới tính, giai đoạn T1/2 - Có mối tương quan tỷ lệ sống thêm khơng bệnh, sống thêm toàn năm yếu tố độ mơ học, độ xâm lấn sâu tình trạng hạch phá vỡ vỏ Khơng có mối tương quan sống thêm yếu tố tuổi, giới tính, giai đoạn T1/2 K ẾN N Ị Phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời phương pháp hiệu điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 Cần theo dõi hiệu phác đồ thời gian dài để đánh giá hiệu lâu dài phác đồ mối liên quan số yếu tố đến thời gian sống thêm ... pháp điều trị sau phẫu thuật Chính vậy, chúng tơi thực đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời? ?? với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung. .. 3/30BN KẾT LUẬN Kết điều trị ung thƣ lƣỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời - Đa số bệnh nhân hồn thành chu kỳ hố trị đủ liều kết hợp với xạ trị phác đồ hoá xạ đồng thời. .. trị ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0 phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời Phân tích số yếu tố tiên lượng lâm sàng mơ bệnh học 2 Những đóng góp luận án Phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị đồng thời