TIỂU LUẬN TÌM HIỂU VỀ BISMUTH SUBSALICYLATE MÔN HÓA DƯỢC ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI 2021: CÔNG THỨC CẤU TẠO, TÍNH CHẤT LÝ HÓA, ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG, CƠ CHẾ TÁC DỤNG, CHỈ ĐỊNH, CHỐNG CHỈ ĐỊNH, DẠNG BÀO CHẾ THƯỜNG GẶP, BIỆT DƯỢC
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TIỂU LUẬN TÌM HIỂU VỀ BISMUTH SUBSALICYLATE MƠN: HĨA DƯỢC HÀ NỘI - 2021 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÌM HIỂU VỀ BISMUTH SUBSALICYLATE 2.1 Công thức cấu tạo 2.2 Tính chất lý học 2.3 Tính chất hóa học 2.4 Định tính Định tính phổ IR Định tính nhận biết chung 2.5 Định lượng Định lượng phương pháp chuẩn độ complexon Định lượng subsalicylate 2.6 Cơ chế tác dụng 2.7 Chỉ định 10 2.8 Chống định 11 2.9 Tác dụng không mong muốn 11 2.10 Dạng bào chế thường gặp 11 2.11 Biệt dược 11 KẾT LUẬN 13 TÀI LIỆU THAM KHẢO 13 ĐẶT VẤN ĐỀ Loét dày tá tràng bệnh mạn tính, diễn biến kéo dài, dễ tái phát thường gây số biến chứng nguy hiểm như: xuất huyết tiêu hóa, hẹp mơn vị, thủng ổ loét, Căn bệnh gây tổn thương viêm loét niêm mạc dày tá tràng (phần đầu ruột non) Nguyên nhân chủ yếu vi khuẩn Helicobacter pylori (Vi khuẩn H.p) hay dùng thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) Ngày nhiều loại thuốc điều trị bệnh liên quan đến viêm loét dày - tá tràng đời với mục đích - nguyên tắc điều trị: làm giảm yếu tố gây loét (HCl, pepsin, ); tăng cường yếu tố tái tạo bảo vệ niêm mạc; loại trừ nguyên nhân (vi khuẩn H.p); điều trị hỗ trợ, nâng đỡ sức khỏe bệnh nhân Trong nhóm thuốc điều trị viêm loét dày tá tràng, nhóm thuốc bao vết loét có tác dụng bảo vệ vết loét khỏi acid dịch vị dày, đồng thời tạo điều kiện cho yếu tố sửa chữa vết loét tăng lên đẩy nhanh trình làm lành vết thương Hiện nay, nhóm thuốc bao vết lt cịn thuốc hay dùng: sucralfate bismuth subsalicylate Để làm rõ thuốc bao vết loét, chúng em chọn đề tài “Tìm hiểu Bismuth subsalicylate” với mục đích: Trình bày cơng thức cấu tạo, tính chất lý hóa học Bismuth subsalicylate Tổng quan phương pháp định tính, định lượng Bismuth subsalicylate Trình bày chế tác dụng, định, dạng bào chế thường gặp, biệt dược TỔNG QUAN Bismuth subsalicylate muối khơng hịa tan axit salicylic liên kết với cation bismuth hóa trị ba Mỗi phân tử bismuth subsalicylate chứa 58% bitmut 42% salicylat theo trọng lượng Bismuth subsalicylate có 100 năm: ban đầu phát triển vào năm 1901 để sử dụng hợp vệ sinh vệ sinh phòng bệnh tả [1] Bismuth subsalicylate thường bán tên thương hiệu PeptoBismol and BisBacter, thuốc kháng acid, dùng để điều trị khó chịu tạm thời dày đường tiêu hóa, chẳng hạn buồn nơn, ợ nóng, khó tiêu, rối loạn dày tiêu chảy Nó thường gọi bismuth hồng, Pepto-Bismol trở thành nhãn hiệu chung cho chất [2] Lịch sử đời Bismuth Subsalicylate: Trong muối bismuth sử dụng châu Âu vào cuối năm 1700, kết hợp bismuth subsalicylate muối kẽm để làm se da với salol (phenyl salicylate) dường bắt đầu Hoa Kỳ vào đầu năm 1900 phương thuốc chữa tiêu chảy đe dọa tính mạng trẻ sơ sinh dịch tả Lúc đầu bán trực tiếp cho bác sĩ, lần bán thị trường với tên gọi Bismosal vào năm 1918 Pepto-Bismol bắt đầu bán vào năm 1900 1901 bác sĩ New York Ban đầu bán phương thuốc trị tiêu chảy trẻ sơ sinh Công ty dược phẩm Norwich tên gọi "Bismosal: Mixture Cholera Infantum" Nó đổi tên thành Pepto-Bismol năm 1919 Norwich Eaton Pharmaceuticals Procter & Gamble mua lại vào năm 1982 Kể từ năm 1946 1959, quảng cáo Canada Norwich đặt cho thấy sản phẩm Pepto-Besmal dạng đồ họa văn Pepto-Bismol thuốc không kê đơn sản xuất Procter & Gamble công ty Hoa Kỳ, Canada Vương quốc Anh PeptoBismol làm dạng viên nhai viên nén nuốt được, biết đến nhiều với công thức ban đầu, chất lỏng đặc Cơng thức ban đầu có màu hồng trung bình, với hương vị trà (methyl salicylate) [2] TÌM HIỂU VỀ BISMUTH SUBSALICYLATE 2.1 Cơng thức cấu tạo HOC6H4COOBiO Tên IUPAC: 2-Hydroxy-2H,4H-benzo [d] 1,3-dioxa-2-bismacyclohexan4one Tên gọi khác: Basic bismuth salicylate , Bismuth oxide Salicylate, Bismuth oxysalicylate CTPT: C7H5BiO4 Khối lượng phân tử : 362.093 g mol−1 2.2 Tính chất lý học Là chất keo, dẫn suất acid salicylic Tinh thể nhỏ, hình lăng trụ Mặc dù cấu trúc không phức tạp Bismuth Subsalicylate không tan dung môi phân cực cồn nước, bismuth lại tan acid vơ Có phổ hấp thụ hồng ngoại Bismuth subsalicylate có nhiệt độ nóng chảy 350°C, dễ bị thủy phân nên bảo quản Bismuth Subsalicylate nơi khơ thống, tránh ẩm ướt, tránh ánh sáng trực tiếp, bảo quản nhiệt độ phịng, khơng bảo quản nhà tắm khơng để ngăn đá tủ lạnh 2.3 Tính chất hóa học Thủy phân thu Bi(OH)3 acid salicylic Bi(OH)3 + Thủy phân dd kiềm lọc → dịch lọc , acid hóa → acid salicylic +FeCl3→ phức màu tím Phần kết tủa hịa tan HCl → Bismuth(III) chloride thêm NH3→ tạo tủa trắng Tủa không tan dd kiềm tan dd acid [3] 2.4 Định tính Định tính phổ IR Phổ hấp thụ hồng ngoại chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại bismuth subsalicylate chuẩn.[4] Định tính nhận biết chung A Thêm 10 mL acid clohydric vào 0,5 g chế phẩm Làm nóng, đun cách thủy phút Làm nguội lọc Giữ lại dịch lọc để kiểm tra nhận biết B Rửa cặn dung dịch loãng acid clohydric sau với nước Hịa tan dư 0,5-1 mL dung dịch natri hydroxyd lỗng (TT) Thêm 15mL nước Trung hịa acid clohydric loãng Dung dịch cho phản ứng salicylate B Dịch lọc thu phép thử nhận biết A cho phản ứng bismuth [5] 2.5 Định lượng Định lượng phương pháp chuẩn độ complexon Hịa tan cách đun nóng 0,300g chế phẩm 10 mL hỗn hợp gồm phần thể tích acid perchloric phần thể tích nước Đối với dung dịch nóng, thêm 200mL nước 50 mg xylenol orange triturate Chuẩn độ natri edetat 0,1 M thu màu vàng mL natri edetat 0,1 M tương đương với 20,90 mg Bi [5] Định lượng subsalicylate Dung dịch A: Ferric ammonium sulfate TS, hydrochloric acid 1N nước (4:1:15) Dung dịch gốc chuẩn: 0,2 mg/mL USP Salicylic Acid RS nước Dung dịch chuẩn: 0,05 mg/mL USP Salicylic Acid RS nước, chuẩn bị cách thêm 25,0 mL dung dịch gốc chuẩn 70 mL nước vào bình định mức 100 mL Điều chỉnh natri hydroxide 0,5 N hydrochloric acid 1N đến pH=4,5, trước pha loãng với nước đến vạch mức Dung dịch chuẩn phản ứng: Thêm 1,0 mL dung dịch A vào 25,0 mL dung dịch chuẩn Dung dịch chuẩn không phản ứng: Thêm 1,0 mL axit clohydric 0,05 N vào 25,0 mL dung dịch chuẩn Dung dịch mẫu: Cho 52 mg bismuth subsalicylate, trước làm khơ 105° giờ, vào bình định mức 200mL Thêm 10 mL natri hydroxit 0,5 N, đun cách thủy 15 phút, để nguội pha loãng với nước đến vạch mức Ly tâm 70mL, sau lấy 50,0 mL phần phía vào cốc có mỏ Thêm khoảng 40 mL nước, điều chỉnh natri hydroxit 0,5 N axit clohydric 1N đến pH 4,5 Chuyển vào bình định mức 100mL, pha lỗng với nước đến vạch mức Dung dịch mẫu phản ứng: Thêm 1,0 mL dung dịch A vào 25,0 mL dung dịch mẫu Dung dịch mẫu không phản ứng: Thêm 1,0 mL axit clohydric 0,05 N vào 25,0 mL mẫu Mẫu trắng: Nước, điều chỉnh natri hydroxit 0,5 N axit clohydric N đến pH 4,5 Mẫu trắng phản ứng: Thêm 1,0 mL dung dịch A vào 25,0 mL mẫu trắng Mẫu trắng không phản ứng: Thêm 1,0 mL axit clohidric 0,05N vào 25,0 mL mẫu trắng o Điều kiện thiết bị: Chế độ: UV Bước sóng phân tích: 525 nm o Phân tích Mẫu: Dung dịch chuẩn phản ứng, dung dịch chuẩn không phản ứng, Dung dịch mẫu phản ứng, dung dịch mẫu không phản ứng, mẫu trắng phản ứng mẫu trắng không phản ứng Đồng thời xác định độ hấp thụ mẫu Tính phần trăm tổng số salicylat phần Bismuth Subsalicylate khô: Kết = [(AUR- AUU - B)/(ASR- ASU - B)] x (CS/CU) x 100 AUR = độ hấp thụ dung dịch mẫu phản ứng AUU = độ hấp thụ dung dịch mẫu không phản ứng B = chênh lệch độ hấp thụ mẫu trắng phản ứng độ hấp thụ mẫu trắng không phản ứng ASR = độ hấp thụ dung dịch chuẩn phản ứng ASU = độ hấp thụ dung dịch chuẩn không phản ứng CS = nồng độ USP Salicylic Acid RS dung dịch chuẩn (mg/mL) CU = nồng độ Bismuth Subsalicylate dung dịch mẫu (mg/mL) Tiêu chí chấp nhận: 36,5%-39,3% salicylate chế phẩm khơ [6] 2.6 Cơ chế tác dụng Cơ chế xác bismuth subsalicylate chưa hiểu đầy đủ Bismuth subsalicylate phức hợp khơng hịa tan tạo thành axit salicylic bitmut hóa trị ba Sau dùng đường uống, bismuth subsalicylate thủy phân dày thành bismuth oxychloride, hấp thụ tối thiểu vào máu acid salicylic, hấp thu gần hoàn toàn Bismuth tương tác với anion hợp chất khác, chẳng hạn acid clohydric, bicacbonat, photphat hydro sulfua, đường tiêu hóa để tạo thành muối bismuth bismuth oxychloride, bismuth subcarbonate, bismuth photphat bismuth sulfide Muối bismuth có hoạt tính diệt khuẩn kháng khuẩn, chủ yếu cách ngăn vi khuẩn bám phát triển tế bào niêm mạc dày Nó khơng có ảnh hưởng đến hệ thực vật đường ruột bình thường Bằng cách ngăn chặn vi khuẩn liên kết với tế bào niêm mạc, bismuth subsalicylate ngăn chặn tiết dịch ruột, thúc đẩy tái hấp thu chất lỏng chất điện giải, giảm viêm đường tiêu hóa thúc đẩy q trình chữa lành vết loét từ trước dày Axit salicylic từ subsalicylate bismuth phân ly làm tăng thêm tác dụng chống viêm muối bismuth cách ức chế enzym cyclooxygenase hạn chế hình thành prostaglandin, chất trung gian gây viêm Bismuth subsalicylate thể hoạt tính bảo vệ tế bào khử chất béo, làm cho trở thành loại thuốc hiệu bệnh loét dày tá tràng Nó ngăn chặn kết dính H [1] 2.7 Chỉ định Bismuth subsalicylate định để làm giảm tạm thời tiêu chảy, tiêu chảy khách du lịch đau bụng thức ăn đồ uống bị tiêu hóa mức, bao gồm ợ chua, khó tiêu, buồn nơn, đầy hơi, ợ no Cũng chữa viêm loét tá tràng, viêm loét dày lành tính, viêm dày mạn tính tiến triển Bên cạnh đó, Bismuth subsalicylate thành phần Liệu pháp HELIDAC (bismuth subsalicylate, metronidazole tetracycline ), phác đồ điều trị định để tiệt trừ H pylori để điều trị bệnh nhân nhiễm H pylori bệnh loét tá tràng.[1] 10 2.8 Chống định Chống định với trường hợp mẫn với thành phần nào, aspirin thuốc chống viêm không steroid khác bệnh nhân bị rối loạn thận Mang thai cho bú.[7] 2.9 Tác dụng không mong muốn - Tiêu chảy nặng, nhiều nước máu - Lú lẫn, đau đầu, chống váng, ù tai - Khó tập trung, muốn ngất xỉu, co giật - Thở ngắn, nhịp tim nhanh - Táo bón tiêu chảy nhẹ - Thị lực có vấn đề, cảm giác đau sâu mắt - Buồn nơn, đau thượng vị, ngứa, chán ăn, khó nuốt - Nước tiểu đậm màu - Phân màu đất sét - Vàng da da xanh xao - Miệng có vị kim loại - Ngứa ngáy chảy dịch âm đạo - Sưng lưỡi, lưỡi có màu đen có lông.[8] 2.10 Dạng bào chế thường gặp - Viên nén nhai: 262 mg; 525 mg - Hỗn dịch uống: 262 mg/15 ml; 525 mg/15 ml 2.11 Biệt dược 11 Ulcersep ● Nhà sản xuất: Công ty cổ phần dược phẩm Opv ● Dạng bào chế: Viên nén Pepto bismol ● Nhà sản xuất: Lil’ Drug Store Products, Inc ● Dạng bào chế: Hỗn dịch uống, viên nén Bismuth subsalicylate stomach relief-262 mg • Nhà sản xuất: Health Mart Pharmacy • Dạng bào chế: nén Viên 12 KẾT LUẬN Ngày nay, sống diễn ngày nhanh chóng, phát triển; ngành công nghiệp sản xuất thuốc không nằm ngồi quy luật Bismuth subsalicylate loại thuốc tốt, dễ dàng sử dụng việc điều trị bệnh dày Tuy nhiên nhà khoa học cần dựa cấu trúc bismuth subsalicylate để tìm hiểu kĩ chế hoạt chất, tìm hiểu phát triển thêm cơng dụng khác thuốc Trong tiểu luận, chúng em trình bày cụ thể hoạt chất Bismuth subsalicylate Tuy nhiên, vốn kiến thức kinh nghiệm hạn chế nên tiểu luận không tránh khỏi thiếu sót Chúng em hy vọng nhận nhận xét, đóng góp để tiểu luận hồn chỉnh TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] https://go.drugbank.com/drugs/DB01294 [2] https://en.wikipedia.org/wiki/Bismuth_subsalicylate [3] Dược thư Quốc gia Anh [4] https://spectrabase.com/spectrum/HqRncIqapAc [5] Dược điển Anh – BP 2020 Volume [6] Dược điển Mỹ - USP Volume [7] https://www.medicines.org.uk/emc/product/4589 13 [8] https://www.vinmec.com/vi/tin-tuc/thong-tin-suc-khoe/suc-khoetongquat/bismuth-subsalicylate-la-thuoc-gi-cong-dung-va-lieu-dung/ 14 ... sucralfate bismuth subsalicylate Để làm rõ thuốc bao vết loét, chúng em chọn đề tài ? ?Tìm hiểu Bismuth subsalicylate? ?? với mục đích: Trình bày cơng thức cấu tạo, tính chất lý hóa học Bismuth subsalicylate. .. quy luật Bismuth subsalicylate loại thuốc tốt, dễ dàng sử dụng việc điều trị bệnh dày Tuy nhiên nhà khoa học cần dựa cấu trúc bismuth subsalicylate để tìm hiểu kĩ chế hoạt chất, tìm hiểu phát... nồng độ Bismuth Subsalicylate dung dịch mẫu (mg/mL) Tiêu chí chấp nhận: 36,5%-39,3% salicylate chế phẩm khô [6] 2.6 Cơ chế tác dụng Cơ chế xác bismuth subsalicylate chưa hiểu đầy đủ Bismuth subsalicylate