Tóm tắt những đóng góp mới của luận án: - Đây là nghiên cứu về điều trị ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất bằng phương pháp xạ trị lập thể định vị thân lần đầu tiên được tiến hành tại Việt Nam. - Kết quả nghiên cứu đã cho thấy SBRT có tỷ lệ đáp ứng lâm sàng, đáp ứng khối u, thời gian sống toàn bộ trung bình, xác suất sống thêm, thời gian sống thêm không tiến triển bệnh tốt hơn TACE nhắc lại đối với bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất. - Xạ trị lập thể định vị thân là phương pháp an toàn, không có biến chứng nghiêm trọng, không gây tử vong liên quan đến kỹ thuật khi điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất.
ĐỒNG ĐỨC HOÀNG BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ĐỒNG ĐỨC HOÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN CỊN TỒN DƯ SAU TẮC MẠCH HĨA CHẤT BẰNG PHƯƠNG PHÁP XẠ TRỊ LẬP THỂ ĐỊNH VỊ THÂN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ĐỒNG ĐỨC HOÀNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN CỊN TỒN DƯ SAU TẮC MẠCH HÓA CHẤT BẰNG PHƯƠNG PHÁP XẠ TRỊ LẬP THỂ ĐỊNH VỊ THÂN Ngành/Chuyên ngành: Nội khoa/Nội tiêu hóa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Mai Hồng Bàng TS Thái Doãn Kỳ HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thực Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực, không chép chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Đồng Đức Hồng LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108; Phòng sau đại học, Bộ mơn Nội tiêu hóa, Viện điều trị bệnh tiêu hóa, Khoa Xạ trị - Xạ phẫu tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ nhiều thời gian học tập, nghiên cứu Bệnh viện TƯQĐ 108 Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Bộ môn Nội, trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện để học nghiên cứu sinh Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đặc biệt sâu sắc tới GS.TS Mai Hồng Bàng TS Thái Doãn Kỳ hai người thầy trực tiếp định hướng, bảo, giúp đỡ q trình học tập hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô Bộ mơn Nội tiêu hóa, Bệnh viện TƯQĐ 108 thầy, cô hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến quý báu để tơi hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ thời gian học tập, cảm ơn tất người bệnh gắn bó tin tưởng tơi suốt q trình nghiên cứu, điều trị Cuối xin cảm ơn sâu sắc tới người thân gia đình động viên, tạo điều kiện tốt để tơi học hồn thiện luận án này! Hà Nội, tháng năm 2022 Đồng Đức Hồng MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ ung thư biểu mô tế bào gan 1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy ung thư biểu mô tế bào gan 1.3 Chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan 1.4 Giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan 13 1.5 Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan 15 1.6 Phương pháp xạ trị lập thể định vị thân 25 1.6.1 Định nghĩa lịch sử 25 1.6.2 Cấu tạo hoạt động máy xạ trị TrueBeam STx 26 1.6.3 Cơ chế tác động 27 1.6.4 Lựa chọn bệnh nhân quy trình kỹ thuật 31 1.6.5 Theo dõi xạ trị khám định kỳ 33 1.6.6 Kết độ an tồn nghiên cứu cơng bố 34 Chương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu cách chọn mẫu, chia nhóm 42 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 43 2.2.4 Quy trình thực nghiên cứu 45 2.2.5 Các tiêu nghiên cứu 55 2.2.6 Phân tích xử lý số liệu 65 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 65 Chương III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 67 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị 67 3.2 Kỹ thuật điều trị 73 3.3 Kết sớm sau tắc mạch hóa chất xạ trị 78 3.4 Kết lâu dài sau tắc mạch hóa chất xạ trị 84 3.5 Tác dụng phụ biến chứng sau tắc mạch hóa chất xạ trị 97 Chương IV BÀN LUẬN 101 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị 101 4.2 Kỹ thuật điều trị 107 4.3 Kết sớm sau tắc mạch hóa chất xạ trị 115 4.4 Kết lâu dài sau tắc mạch hóa chất xạ trị 120 4.5 Tác dụng phụ biến chứng sau tắc mạch hóa chất xạ trị 130 KẾT LUẬN 137 KIẾN NGHỊ 139 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết đầy đủ TT Phần viết tắt AASLD American Association for the Study of Liver Disease (Hội nghiên cứu bệnh lý Gan Hoa Kỳ) AFP Alpha Feto Protein ALT Alanin Amino Transferase APASL Asian Pacific Association for the Study of the liver (Hội Gan học Châu Á Thái Bình Dương) AST Aspartate Amino Transferase BANC Bệnh án nghiên cứu BCLC Barcelona Clinic Liver Cancer (Viện ung thư gan Barcelona) BN Bệnh nhân BVTƯQĐ Bệnh viện Trung ương Quân đội 10 CBCT Cone Beam CT 11 CLIP Cancer of the Liver Italian Program (Chương trình ung thư gan Italia) 12 CR Complete Response (Đáp ứng hoàn toàn) 13 CT Computed Tomography (Cắt lớp vi tính) 14 CT 4D Four-dimensional CT (Cắt lớp vi tính chiều) 15 DCP Des-gamma-carboxyprothrombin 16 DSA Digital Subtraction Angiography (Chụp mạch số hóa xóa nền) 17 ĐM Động mạch 18 ĐƯ Đáp ứng 19 ĐƯHT Đáp ứng hoàn toàn 20 ĐƯMP Đáp ứng phần 21 EASL European Association of Sinological Librarians (Hiệp hội nhà Thư viện khoa học châu Âu) 22 ECOG Eastern Cooperation of Oncology Group (Nhóm Hợp tác Ung thư miền Đông) 23 Fx Fraction (phân liều) 24 GTTV Gross Tumor Volume (Thể tích khối u thơ) 25 HBV Hepatitis B Virus (Vi rút viêm gan B) 26 HBsAg Hepatitis B surface Antigen 27 HCV Hepatitis C Virus (Vi rút viêm gan C) 28 IR Ionizing Radiation (Bức xạ ion hóa) 29 ITV Internal Target Volume (Thể tích khối u di động) 30 LI-RADS Liver Imaging Reporting and Data Systems (Hệ thống liệu báo cáo hình ảnh gan) 31 MRI Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) 32 NAFLD Nonalcoholic Fatty Liver Disease (Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu) 33 NASH Nonalcoholic Steatohepatitis (Viêm gan nhiễm mỡ không rượu) 34 OS Overall Survival (Sống thêm toàn bộ) 35 PBP Peribiliary Vascular Plexus (Đám rối mạch mật) 36 PD Progression Disease (Bệnh tiến triển) 37 PEIT Percutaneous Ethanol Injection Therapy (Liệu pháp tiêm cồn qua da) 38 PET/CT Positron Emision Tomography/Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron) 39 PFS Progression Free Survival (Sống thêm không tiến triển) 40 PR Partial Response (Đáp ứng phần) 41 PT Prothrombin Time 42 PTV Planning Target Volume (Thể tích dự kiến điều trị) 43 RFA Radio Frequency Ablation (Đốt nhiệt sóng cao tần) 44 RILD Radiation Induced Liver Disease (Bệnh gan xạ) 45 SBRT Stereotactic Body Radiation Therapy (Xạ trị lập thể định vị thân) 46 TACE Transarterial Chemoembolization (Tắc mạch hóa chất qua đường động mạch) 47 TAE Transarterial Embolization (Tắc mạch qua đường động mạch) 48 TARE Transarterial radioembolization (Tắc mạch xạ trị) 49 THBH Tuần hoàn bàng hệ 50 TM Tĩnh mạch 51 TNM Tumour, Lymp Node, Metastasis (U, Hạch, Di căn) 52 UTBG Ung thư biểu mô tế bào gan 53 UCSF University of California, San Francisco (Đại học California, San Francisco) DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 1.1 Hình ảnh UTBG tồn dư phim chụp cắt lớp vi tính 10 Hình 1.2 Sự thay đổi nguồn cấp máu cho tế bào gan theo mức độ ác tính 19 Hình 1.3 Cơ chế tắc mạch TACE 20 Hình 1.4 Sự thay đổi nguồn cấp máu cho tế bào u theo mức độ biệt hóa 20 Hình 1.5 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng TACE 21 Hình 1.6 Hệ thống xạ trị TrueBeam STx 26 Hình 1.7 Hiệu ứng sớm muộn tế bào phơi nhiễm xạ 29 Hình 1.8 Tác động xạ lên DNA tế bào ung thư 30 Hình 1.9 Cơ chế tác dụng xạ lên tế bào ung thư tế bào lành 30 Hình 2.1 Chụp CT 4D mô lập kế hoạch xạ trị 48 Hình 2.2 Đánh giá kế hoạch xạ trị 50 Hình 2.3 Kiểm chuẩn kế hoạch xạ trị 50 Hình 2.4 Thực xạ trị cho bệnh nhân theo kế hoạch 52 Hình 3.1 Hình ảnh u gan HPT VII CT chụp mạch nhóm I 72 Hình 3.2 Hình ảnh u gan HPT VI CT chụp mạch nhóm I 72 Hình 3.3 Hình ảnh u gan CT chụp mạch nhóm II 72 Hình 3.4 Xạ trị cho bệnh nhân có u 76 Hình 3.5 Xạ trị cho bệnh nhân có u 77 Hình 3.6 Hình ảnh u gan đáp ứng hồn tồn sau xạ trị CT 81 Hình 3.7 Hình ảnh u gan đáp ứng hồn tồn sau xạ trị CT 82 Hình 3.8 Hình ảnh u gan đáp ứng phần sau xạ trị CT 82 Hình 3.9 Hình ảnh u gan ổn định bệnh sau xạ trị CT 83 Hình 3.10 Hình ảnh u gan tiến triển sau xạ trị CT 83 Hình 3.11 Hình ảnh u gan tái phát sau xạ trị CT 87 Hình 3.12 Hình ảnh u gan tái phát sau tắc mạch CT 87 127 U.S Department of Health and Human Services (2017) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 50, MedDRA MSSO 128 El Naqa I., Johansson A., Owen D., et al (2018) Modeling of Normal Tissue Complications Using Imaging and Biomarkers After Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 100(2), 335-343 129 Suresh K., Owen D., Bazzi L., et al (2018) Using Indocyanine Green Extraction to Predict Liver Function After Stereotactic Body Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 100(1), 131-137 130 Jung J., Yoon S M., Han S., et al (2015) Alpha-fetoprotein normalization as a prognostic surrogate in small hepatocellular carcinoma after stereotactic body radiotherapy: a propensity score matching analysis BMC Cancer, 15, 987 131 Kuo H T., Que J., Lin L C., et al (2017) Impact of tumor size on outcome after stereotactic body radiation therapy for inoperable hepatocellular carcinoma Medicine (Baltimore), 96(50), e9249 132 Kellock T., Liang T., Harris A., et al (2018) Stereotactic body radiation therapy (SBRT) for hepatocellular carcinoma: imaging evaluation post treatment Br J Radiol, 91(1085), 20170118 133 Oldrini G., Huertas A., Renard-Oldrini S., et al (2017) Tumor response assessment by MRI following stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma PLoS One, 12(4), e0176118 134 Choi S H., Seong J (2018) Stereotactic Body Radiotherapy: Does It Have a Role in Management of Hepatocellular Carcinoma? Yonsei Med J, 59(8), 912922 135 Honda Y., Kimura T., Aikata H., et al (2014) Pilot study of stereotactic body radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for small hepatocellular carcinoma Hepatogastroenterology, 61(129), 31-36 136 Honda Y., Kimura T., Aikata H., et al (2013) Stereotactic body radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for small hepatocellular carcinoma J Gastroenterol Hepatol, 28(3), 530-536 137 Jun B G., Kim S G., Kim Y D., et al (2018) Combined therapy of transarterial chemoembolization and stereotactic body radiation therapy versus transarterial chemoembolization for ≤5cm hepatocellular carcinoma: Propensity score matching analysis PLoS One, 13(10), e0206381 138 Su T S., Lu H Z., Cheng T., et al (2016) Long-term survival analysis in combined transarterial embolization and stereotactic body radiation therapy versus stereotactic body radiation monotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma >5 cm BMC Cancer, 16(1), 834 139 Seo Y S., Kim M S., Yoo S Y., et al (2010) Preliminary result of stereotactic body radiotherapy as a local salvage treatment for inoperable hepatocellular carcinoma J Surg Oncol, 102(3), 209-214 140 Chung Y K., Hwang S., Ko G Y., et al (2018) Long-term complete response after transcatheter arterial chemoembolization and stereotactic body radiation therapy in a patient with hepatocellular carcinoma at the caudate lobe Ann Hepatobiliary Pancreat Surg, 22(3), 274-281 141 Choi B O., Choi I B., Jang H S., et al (2008) Stereotactic body radiation therapy with or without transarterial chemoembolization for patients with primary hepatocellular carcinoma: preliminary analysis BMC Cancer, 8, 351 142 Kang J K., Kim M S., Cho C K., et al (2012) Stereotactic body radiation therapy for inoperable hepatocellular carcinoma as a local salvage treatment after incomplete transarterial chemoembolization Cancer, 118(21), 54245431 143 Kang J., Nie Q., Du R., et al (2014) Stereotactic body radiotherapy combined with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis Mol Clin Oncol, 2(1), 43-50 144 Su T S., Liang P., Liang J., et al (2017) Long-Term Survival Analysis of Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Liver Resection for Small Hepatocellular Carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 98(3), 639-646 145 Sapisochin G., Barry A., Doherty M., et al (2017) Stereotactic body radiotherapy vs TACE or RFA as a bridge to transplant in patients with hepatocellular carcinoma An intention-to-treat analysis J Hepatol, 67(1), 9299 146 Rajyaguru D J., Borgert A J., Smith A L., et al (2018) Radiofrequency Ablation Versus Stereotactic Body Radiotherapy for Localized Hepatocellular Carcinoma in Nonsurgically Managed Patients: Analysis of the National Cancer Database J Clin Oncol, 36(6), 600-608 147 Bettinger D., Gkika E., Schultheiss M., et al (2018) Comparison of local tumor control in patients with HCC treated with SBRT or TACE: a propensity score analysis BMC Cancer, 18(1), 807 148 Lencioni R., Llovet J M (2010) Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma Semin Liver Dis, 30(1), 52-60 149 Chen Z X., Jian Z W., Wu X W., et al (2020) Impact of overweightness and critical weight loss on overall survival in patients with hepatocellular carcinoma initially treated with chemoembolization Gastroenterol Rep (Oxf), 8(2), 125-133 150 Oken M M., Creech R H., Tormey D C., et al (1982) Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J Clin Oncol, 5(6), 649-655 151 Nguyễn Tiến Thịnh, Mai Hồng Bàng, Phạm Minh Thông (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hoá dầu kết hợp đốt nhiệt sóng cao tần, Luận án tiến sĩ y học, Viện nghiên cứu y dược lâm sàng 108 152 Raza S A., Clifford G M., Franceschi S (2007) Worldwide variation in the relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses in hepatocellular carcinoma: a systematic review Br J Cancer, 96(7), 1127-1134 153 Nguyen V T., Law M G., Dore G J (2008) An enormous hepatitis B virusrelated liver disease burden projected in Vietnam by 2025 Liver Int, 28(4), 525-531 154 Johnson P J (2001) The role of serum alpha-fetoprotein estimation in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma Clin Liver Dis, 5(1), 145-159 155 Hanazaki K., Kajikawa S., Koide N., et al (2001) Prognostic factors after hepatic resection for hepatocellular carcinoma with hepatitis C viral infection: univariate and multivariate analysis Am J Gastroenterol, 96(4), 1243-1250 156 Tangkijvanich P., Anukulkarnkusol N., Suwangool P., et al (2000) Clinical characteristics and prognosis of hepatocellular carcinoma: analysis based on serum alpha-fetoprotein levels J Clin Gastroenterol, 31(4), 302-308 157 Sakuraoka Y., Kubota K., Tanaka G., et al (2020) Is left-sided involvement of hepatocellular carcinoma an important preoperative predictive factor of poor outcome? World J Surg Oncol, 18(1), 317 158 Kudo M., Kawamura Y., Hasegawa K., et al (2021) Management of Hepatocellular Carcinoma in Japan: JSH Consensus Statements and Recommendations 2021 Update Liver Cancer, 10(3), 181-223 159 Muscari F., Maulat C (2020) Preoperative alpha-fetoprotein (AFP) in hepatocellular carcinoma (HCC): is this 50-year biomarker still up-to-date? Transl Gastroenterol Hepatol, 5, 46 160 Toro A., Ardiri A., Mannino M., et al (2014) Effect of pre- and post-treatment alpha-fetoprotein levels and tumor size on survival of patients with hepatocellular carcinoma treated by resection, transarterial chemoembolization or radiofrequency ablation: a retrospective study BMC Surg, 14, 40 161 Zhu A X., Finn R S., Kang Y K., et al (2021) Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab Br J Cancer, 124(8), 1388-1397 162 Yu J I., Yoo G S., Cho S., et al (2018) Initial clinical outcomes of proton beam radiotherapy for hepatocellular carcinoma Radiat Oncol J, 36(1), 2534 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU ĐIỀU TRỊ HCC BẰNG SBRT/TACE Số nghiên cứu: Số hồ sơ: A.HÀNH CHÍNH A1 Họ tên bệnh nhân: A2 Năm sinh: A3 Giới: Nam 2.Nữ A4 Ngày vào viện: … / … / … A5 Số ĐT A6 Ngày viện: … / … / … A7 Địa chỉ: B TIỀN SỬ B1 Điều trị trước: Không 1.Cắt gan 2.Đốt nhiệt 3.Tắc mạch 4.Miễn dịch 5.PEIT B2 Nguy cơ: .0 Không 1.Viêm gan B 2.Viêm gan C 3.Nghiện rượu Khác C.TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG (Trước điều trị: SBRT/TACE) C1 Đau HSP Khơng Có C6 Cổ trướng Khơng Có C2 Mệt mỏi Khơng Có C7 Lách to Khơng Có C3 Sút cân .0 Khơng Có C8 THBH Khơng Có C4 Vàng da Khơng Có C9 Điểm ECOG C5 Gan to .0 Không Có D.CẬN LÂM SÀNG (Trước điều trị: SBRT/TACE) HUYẾT HỌC D1.1 WBC: D1.2 RBC: D1.3 HB: D1.4 PLT: D1.5 Prothrombin SINH HÓA, MIỄN DỊCH D2.1 Protein TP: D2.2 Albumin: D2.3 GOT (AST): D2.4 GPT (ALT): D2.5 Bilirubin TP: D2.6 AFP: CT D3.1 Vị trí u: D3.2 Số u: D3.3 Kích thước u: D3.4 Hình thái:1.Thể khối 2.Thể nốt/ đa ổ GIAI ĐOẠN D4.0 Child-pugh: điểm D4.1 Child-pugh: 1.A D4.2 Barcelona: 1.A 2.B 3.C D4.3 Kinki: 1.B1 2.B2 2.B 3.C KỸ THUẬT SBRT D5.1 Số lần xạ: D5.2.Số phân liều: D5.3 Liều xạ hàng ngày: D5.4 Thời gian xạ: D5.5 Tổng liều đợt: KỸ THUẬT TACE D6.1 ĐM nuôi: 1.Gan 2.Phân thùy .3.Hpt 4.Khác D6.2 Phân bố mạch ni:.1.Ít 2.Vừa 3.Nhiều D6.3.TMC: 1.Lưu thơng 2.HK D6.4 Shunt: D6.5 Liều Doxorubicin: D6.6 Cỡ DC Bead: D6.7 Kết quả: 0.Không tắc 1.Gần HT 2.HT E LÂM SÀNG SỚM – ĐỘ ĐỘC TÍNH (Sau: SBRT/TACE) E1 Đau bụng: 1.Nhẹ 2.TB 3.Nặng Dọa chết Tử vong E2 Số ngày: E3 Sốt: 1.Nhẹ 2.TB 3.Nặng Dọa chết Tử vong E4 Số ngày: E5 Mệt mỏi: 1.Nhẹ 2.TB 3.Nặng Dọa chết Tử vong E6 Số ngày: E7 Nôn: 1.Nhẹ 2.TB 3.Nặng Dọa chết Tử vong E8 Số ngày: E9 XHTH: 1.Nhẹ 2.TB 3.Nặng Dọa chết Tử vong E10 Số ngày: F BIẾN CHỨNG SỚM (Sau: SBRT/TACE) F1 Viêm gan cấp 0.Khơng 1.Có F6 Bỏng quan F2 TDMP 0.Khơng 1.Có F7 K gan đường tia 0.Khơng 1.Có F3 NKH .0.Khơng 1.Có F8 Bỏng da 0.Khơng 1.Có F4 Abces u 0.Khơng 1.Có F9 Tử vong sớm 0.Khơng 1.Có F5 XHTH 0.Khơng 1.Có 0.Khơng 1.Có THEO DÕI BỆNH NHÂN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG SBRT/TACE TẠI THỜI ĐIỂM 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 THÁNG Số nghiên cứu: Số hồ sơ: Họ tên bệnh nhân: Ngày vào viện: … / … / … Ngày viện: … / … / … G.ĐÁP ỨNG LÂM SÀNG G1 Đáp ứng lâm sàng sớm: Tốt Như cũ Kém H.BIẾN CHỨNG H1 Viêm gan cấp Khơng Có H4 Abces khối u Khơng Có H2 TDMP Khơng Có H5 XHTH Khơng Có H3 NKH Khơng Có H6 Viêm da Khơng Có H7 Tử vong sớm Khơng Có H8 Thời gian tử vong …………………… H9 Nguyên nhân tử vong: 1.Ung thư tiến triển 2.Suy gan 3.Xuất huyết tiêu hóa 4.Vỡ u 5.Khác I CẬN LÂM SÀNG HUYẾT HỌC I1.1 WBC: I1.2 RBC: I1.3 HB: I1.4 PLT: I1.5 Prothrombin……… SINH HÓA, MIỄN DỊCH I2.1 Glucose: I2.2 Ure: I2.3 Creatinin: I2.4 Protein TP: I2.5 Albumin: I2.6 GOT (AST): I2.7 GPT (ALT): I2.8 Bilirubin TP: I2.9 AFP: I2.10 Thay đổi AFP: Không đổi Giảm Tăng I2.11 Đáp ứng AFP: Khơng đổi Khơng đáp ứng Có đáp ứng CT I3.1 Kích thước u cũ: I3.2 Kích thước u mới: I3.3 Vị trí u mới: I3.4 Đáp ứng khối u: Hoàn toàn Một phần Bệnh tiến triển Bệnh ổn định I3.5 Đáp ứng u gan: Khơng Có I3.6 Tái phát: Tại chỗ Khối Tại chỗ+khối I3.7 Di xa: Hạch rốn gan Phổi 3.Xương Khác J ĐIỀU TRỊ BỔ SUNG J1 Điều trị u cũ: 0.Khơng SBRT 2.TACE 3.RFA 4.Thuốc đích( ) 5.Giảm nhẹ 6.Cắt u 7.Ghép gan J2 Điều trị u mới: 0.Không SBRT 2.TACE 3.RFA 4.Thuốc đích( ) 5.Giảm nhẹ 6.Cắt u 7.Ghép gan KẾT THÚC NGHIÊN CỨU S1 Ngày kết thúc theo dõi: S2 Tử vong: Khơng Có S3 Ngày tử vong: S4 Nguyên nhân tử vong: 1.K tiến triển 2.Suy gan 3.XH tiêu hóa 4.Vỡ u 5.Khác S5 Ngày tiến triển bệnh: S6 Thời gian không tiến triển bệnh (tháng): S7 Thời gian sống toàn (tháng): PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI BỆNH VIỆN TƯQĐ 108 STT Họ tên bệnh nhân Ngày Năm vào sinh viện lần Số hồ sơ (Khoa, phòng khám) Bệnh nhân điều trị SBRT (42 bệnh nhân) Nguyễn Thái B Phùng Đình Đ Nguyễn Tiến Th Lê Thị Thu H Phạm Thị Th Nguyễn Trọng Ch Bùi Tân Đ 1979 21.01.19 19126192(A6C); 19238404(PK57); 19431775(PK57); 19554075(B3B); 19987092(B3B); 20315754(B3B); 21389861(B3B); 22014084(PKCC) 1977 14.01.19 19101164(A6C); 19232910(PK111); 19426381(PK123); 19740637(PK57); 20086859(PK123); 20853654(PK111); 20824229(PK111); 20853654(PK2) 1952 08.07.19 19646500(A6C); 19897648(PK57); 20132168(PK57); 20389586(PK57); 20576331(PK57); 20982353(PK57); 21314875(PK57); 21604868(PK111); 21873733(PK2); 22021955(PK2); 22053745(PK2) 1986 09.07.19 19645591(A6C); 19910582(PK57); 20165427(PK57); 20406741(PK57); 20583426(PK57); 20850692(PK57); 20962786(PK57); 21251569(PK57); 21340826(PK57);21569635(PK57); 21850968(PK57) 1957 31.07.19 19724987(A6C); 19980649(PK57); 20085839(PK57); 20451332(PK57); 20677826(PK57); 21009706(PK57); 21341814(PK57); 21613115(PKCC); 21946024(PK2) 1966 30.07.19 19759188(A6C); 20024929(PK57); 20106528(PK2); 20418080(PK111); 20631211(PK111); 20906323(PK2); 21156006(PK3) 1947 30.07.19 19756067(A6C); 19988506(PK57); 20208195(PK57); 20598161(PK57); 20824798(PK57); 21093457(PK57); 21405163(PK57); 21570651(PK2); 21851173(PK57) Vũ Văn K Nguyễn Thị S 10 Thạch Xuân T 11 Bùi Đăng S 12 Nguyễn Văn B 13 Vũ Văn L 14 Nguyễn Trần K 15 Lê Trung L 16 Phan Đăng B 17 Lê Văn H 1962 06.08.19 19756110(A6C); 20266791(PK112); 20425957(PK57); 20654302(PK57); 20877500(PK3); 21044165(PK57); 21341630(PK57); 21570070(PK57); 21865380(PK2); 22021110(PK2) 1973 19.08.19 19801052(A6C); 20062232(PK57); 20165346(PK57); 20286148(PK57); 20417967(PK57); 20592811(PK57); 20724459(PK57); 20824174(PK57) 1941 20.09.19 19931937(A6C); 20149854(PK111); 21418588(PK111); 20487711(PK103); 20706745(PK103); 20909588(PK2); 21219427(PK111); 21645528(PK111); 21844085(PK2) 1955 17.09.19 19855001(A6C); 20158829(PK57); 20405582(PK57); 20620045(PK57); 20943264(PK57); 21238787(PK2); 21654387(PK111) 1954 24.09.19 19937942(A6C); 20257559(PK57); 20320878(PK111); 20535752(PK2); 20690811(PK2); 21005562(PK2); 21315238(PK2); 21619001(PK2); 21879131(PK2); 21948030(PK2) 1960 08.10.19 20000264(A6C); 20196228(PK57); 20406703(PK57); 20598048(PK57); 20895758(PK27); 21183534(PK57); 21201407(A3B); 21450364(PK111); 21832890(PK2); 22042524(PK2) 1985 10.10.19 19465275(A6C); 20253436(PK57); 20427229(PK57); 20628606(PK57); 21299358(PK57); 21550488(PK57) 1960 15.10.19 19967784(A6C); 20279127(PK57); 20316453(A3B); 20440115(PK111); 20618892(PK111); 21003635(PK2); 21097660(PK2) 1942 21.10.19 20030257(A6C); 20276487(PK57); 20479410(PK57); 20697584(PK111); 20984838(PK2); 21332957(PK3); 21645908(PK111); 21859823(PK2); 22015807(PK2) 1958 22.10.19 20057358(A6C); 20350241(PK57); 20501410(PK57); 20727500(PK57); 21024553(PK57); 21343152(PK57); 21614019(PK57); 21807564(PK2); 22016015(PK2) 18 Đỗ Đắc B 19 20 Hoàng Minh Ph Nguyễn Hồng H 21 Trương Văn Ph 22 Đặng Công L 23 Mai Văn H 24 Nguyễn Tuấn Th 25 Đinh Văn G 26 Vũ Công Đ 27 Trương Ngọc D 28 Đỗ Thị X 29 Trần Ngọc Th 30 Đào Duy T 31 32 Mai Ngọc L Trương Ch 33 Hồ Công K 34 Bùi Huy Ng 1967 02.12.19 20181720(A6C); 20386547(PK57); 20554457(PK57); 20788704(PK57); 21096810(PK57); 21335430(PK57); 21548591(PK68); 21809776(PK2) 1952 02.12.19 20187460(A6C); 20408097(PK57) 1963 10.12.19 20219216(A6C); 20395504(PK57); 20395504(A3B) 1957 05.02.20 20385767(A6C); 20555286(PK57); 20796740(PK57); 21093196(PK57); 21424612(PK57); 21722402(PK57) 1968 12.03.20 20446460(A6C); 20569812(PK57); 20824099(PK57); 21062170(PK57); 21322502(PK27); 21544560(PK27) 1968 05.02.20 20343686(A6C); 20617946(PK57); 20841710(PK57); 21045216(PK57); 21192269(PK57); 21359683(PK57); 21550083(PK57) 1981 03.02.20 20383668(A6C); 20564510(PK57); 20798949(PK57); 21115661(PK111); 21298624(PK57); 21549449(PK57); 21934854(PK57) 1943 18.02.20 20419562(A6C); 20548593(PK57); 20750124(PK57); 21022604(PK57); 21326208(PK57) 1983 27.03.20 20514195(A6C); 20641105(PK57); 21023888(PK57); 21340448(PK57); 21594800(PK57) 1937 25.05.20 20575123(A6C); 20842273(PK57); 20911730(PK57); 21185493(PK111) 1948 27.05.20 20583361(A6C); 20828523(PK57); 20999057(PK57); 21320506(PK57); 21569151(PK57); 21835174(PK57) 1968 08.06.20 20592977(A6C); 20898930(PK57); 21140661(PK57); 21405085(PK57); 21535698(PK57); 21641047(PK57) 1958 23.09.20 21009914(A6C); 21242533(PK57); 21429342(PK57); 21703759(PK57); 21825012(PK57); 21993225(PK57) 1955 26.11.20 21215079(A6C); 1953 25.11.20 21215042(A6C); 21431960(PK57); 21701824(PK57) 1952 23.11.20 21199910(A6C); 21397747(PK57); 21865871(PK57); 22018779(PK57) 1950 07.12.20 21264549(A6C); 21491556(PK57); 21776671(PK2) 35 Vũ Thị L 36 Lê Văn Ng 37 Hà Văn H 38 Lê Thị Minh Kh 39 Vũ Thị H 40 Thẩm Chí Ngh 41 Hồng Duy T 42 Trương Công C 1942 24.12.20 21319097(A6C); 21572534(PK19); 21733654(PK30); 21835623(PK19) 1949 25.01.21 21424529(A6C); 21642965(PK27); 21851918(PK19); 22019158(PK57); 22032517(A3B) 1972 25.01.21 21418832(A6C); 21636162(PK57); 21792679(PK19); 21979780(PK57) 1967 08.03.21 21521235(A6C); 21726929(PK27); 21876673(PK19); 22045222(PK57) 1959 08.03.21 21525468(A6C); 21755364(PK2); 21868445(PK2); 22028583(PK2) 1953 08.03.21 21522189(A6C); 21728314(PK2); 21848639(PK2); 22043180(PK2) 1984 25.03.21 21562373(A6C); 21792818(PK19); 21848395(PK57); 22016024(PK2); 22052890(PK2) 1943 19.05.21 21755363(A6C); 21851990(PK19) Bệnh nhân điều trị TACE (38 bệnh nhân) 43 44 Đặng Văn Qu Lê Viễn D 45 Đỗ Nho Kh 46 Lê Ngọc Nh 47 Nguyễn Văn T 48 Trần Danh Ph 49 Tạ Đình Đ 50 Phạm Đức H 51 Phạm Văn Th 1944 30.07.19 19735861(A3B); 20106083(PK111) 1961 31.07.19 19760519(A3A); 20137796(PK111); 20322595(PK26); 20560988(PK57); 20790170(PK57) 1945 13.08.19 19781331(A3B); 19927719(PK111); 20343962(PK111); 20383163(A3B); 20593979(PK111); 20934268(PK2); 21245400(PK111); 21534735(PK2); 21794808(PK2); 21973647(PK2) 1952 02.10.19 19955847(A3B); 20328970(PK111); 20568408(PK111) 1957 28.10.19 20076333(A3B); 20382759(PK111); 20616626(PK4); 20780575(PK6) 1953 30.10.19 20091479(A3B); 20382687(PK111); 20617933(PK2); 21016618(PK111); 21322787(PK111); 21669837(PK111); 22013395(PK2) 1959 05.11.19 20097129(A3B); 20410093(PK111); 20568608(PK111); 1949 14.11.19 20116399(A3B); 20418761(PK111); 20602937(PK111); 20638425(A3B); 20915623(PK2); 21318126(PK111); 21564904(PK2); 21834988(PK2); 21989538(PK2) 1960 14.11.19 20113045(A3B); 20429764(PK111); 20677112(PK111); 20881076(PK111); 21252447(PK111) 52 Nguyễn Văn Gi 53 Phạm Văn Ơ 54 Trịnh Trọng B 55 Nguyễn Ngọc Th 56 Nguyễn Đức Th 57 Nguyễn Thị C 58 Cao Quốc T 59 Phạm Ngọc Đ 60 Phạm Ngọc T 61 Bùi Xuân C 62 Nguyễn Thị X 63 Nguyễn Văn V 64 Trịnh Huy Ng 65 Nguyễn Văn V 66 Hoàng Minh T 67 Vũ Viết Nh 1958 09.12.19 20181732(A3B); 20485148(PK111); 20668266(PK111); 20997870(PK2); 21378892(A3B); 21298244(PK2); 21636168(PK111) 1946 09.12.19 20155927(A3B); 20500444(PK111); 20877980(PK111); 21062553(PKCC); 21319619(A3B); 21595249(PK111); 22003550(PK2) 1970 19.12.19 20243402(A3B); 20411274(PK3); 21562369(A3B); 21067805(PK111); 21346137(PK111); 21562369(PK2); 21848575(PK2) 1947 08.01.20 20320911(A3B); 20575084(PK111); 20938466(PK2); 21161934(PK2); 21379355(PK2); 21703360(PK2) 1962 09.01.20 20328743(A3B); 20537551(PK2); 20583390(A3B); 20665264(PK111); 20971690(PK2) 1948 12.02.20 20385854(A3B); 20607103(PK111); 21093163(PK111) 1955 11.02.20 20394658(A3B); 20598009(PK111); 20905991(PK2); 21140697(PK111); 21288307(PK111) 1970 13.02.20 20408386(A3B); 20612079(PK111); 20962969(PK2) 1975 09.03.20 20480825(A3B); 20571670(PK111); 20821053(PK2); 21067633(PK111); 21420408(PK111); 21683536(PK111) 1967 10.03.20 20433962(A3B); 20750131(PK2); 21067848(PK2); 21356796(PK2); 21577508(PK2); 21832483(PK2); 22018768(PK2) 1953 19.05.20 20574845(A3B); 20898834(PK111); 21165817(PK111); 21520777(PK2) 1948 29.05.20 20612679(A3B); 20976088(PK2); 21322940(PK111); 21461891(PK2) 1954 16.06.20 20691687(A3B); 21001895(PK2); 21318420(PK2); 21594668(PK2); 21819346(PK2) 1963 24.06.20 20719342(A3B); 21013469(PK111); 21330274(PK111); 21548469(PK2); 21802708(PK2); 22020999(PK2) 1981 07.07.20 20783084(A3B); 21256404(PK123); 21556926(PK26) 1945 14.07.20 20787837(A3B); 21093073(PK111); 21288326(PK111) 68 Đỗ Hữu C 69 70 Phạm Văn B Hoàng Thị Ng 71 Nguyễn Duy Tr 72 Cung Tiến B 73 Trịnh Văn L 74 Nguyễn Xuân Th 75 Trương Văn H 76 77 Vũ Văn H Cao Khả V 78 Nguyễn Đình T 79 80 Nguyễn Xuân T Đặng Văn T 1949 21.07.20 20829609(A3B); 21067785(PK111); 21289584(PK111); 21483160(PK2); 21800067(PK2); 21986957(PKCC) 1971 23.07.20 20840328(A3B); 21145706(PK111) 1980 01.09.20 20956056(A3B); 21083293(PK111); 21194419(PK111); 21346099(PK111); 21591128(PK111); 21813551(PK2); 22000903(PK2) 1986 07.09.20 20974040(A3B); 21293192(PK111); 21656043(PK26); 21794849(PK26); 21824254(A3B); 21964592(PK2) 1954 07.09.20 20972545(A3B); 21314469(PK111); 21569707(PK2); 21895569(PK2); 22042066(PK2) 1953 05.10.20 21042150(A3B); 21401398(PK111); 21652006(PK111) 1951 23.12.20 21326216(A3B); 21611996(PK111); 21814933(PKNCoV) 1948 05.01.21 21359435(A3B); 21656384(PK111); 21873351(PK2)21939728(PK2) 1962 06.01.21 21385480(A3B); 21660782(PK111) 1961 14.01.21 21383582(A3B); 21521388(PK2); 21676437(PK108); 21987862(PK2) 1981 06.05.21 21715165(A3B); 21794815(PK2); 21925068(PK2) 1968 06.07.21 21844738(A3B); 22020909(PK2) 1950 09.07.21 21853494(A3B); 22015732(PK2) BỆNH VIỆN TƯQĐ 108 XÁC NHẬN: Nghiên cứu sinh nghiên cứu nội dung: "Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan cịn tồn dư sau tắc mạch hóa chất phương pháp xạ trị lập thể định vị thân" 80 bệnh nhân danh sách Bệnh viện TƯQĐ 108 Bệnh viện đồng ý cho nghiên cứu sinh sử dụng số liệu có liên quan bệnh án để cơng bố cơng trình luận án ... MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I TỔNG QUAN TÀI LIỆU... 1.1 Dịch tễ ung thư biểu mô tế bào gan 1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy ung thư biểu mô tế bào gan 1.3 Chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan 1.4 Giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan... 52 UTBG Ung thư biểu mô tế bào gan 53 UCSF University of California, San Francisco (Đại học California, San Francisco) DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 1.1 Hình ảnh UTBG tồn dư phim chụp