Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu mức độ biểu hiện của micro-RNA 29A, micro-RNA 146A và micro-RNA 147B tự do huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Luận án Tiến sĩ Y học Nghiên cứu mức độ biểu hiện của micro-RNA 29A, micro-RNA 146A và micro-RNA 147B tự do huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trình bày các nội dung chính sau: Khảo sát mức độ biểu hiện của micro-RNA 29a, micro-RNA 146a, micro-RNA 147b huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2; Đánh giá mối liên quan giữa mức độ biểu hiện micro-RNA 29a, micro-RNA 146a, micro-RNA 147b huyết tương với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO                             BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN THẾ DŨNG NGHIÊN CỨU MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN  CỦA MICRO­RNA 29A, MICRO­RNA 146A  VÀ MICRO­RNA 147B TỰ DO HUYẾT TƯƠNG  Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI ­ 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO                             BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN THẾ DŨNG NGHIÊN CỨU MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN  CỦA MICRO­RNA 29A, MICRO­RNA 146A  VÀ MICRO­RNA 147B TỰ DO HUYẾT TƯƠNG  Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học:  1. PGS.TS Đồn Văn Đệ 2. GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn  HÀ NỘI ­ 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đây là cơng trình nghiên cứu của riêng tơi. Các số  liệu, kết quả  nghiên cứu trong đề  tài này là trung thực, khơng sao chép  và chưa từng được cơng bố trong bất cứ cơng trình nào khác     Tác giả luận án                                                                           Phan Thế Dũng LỜI CẢM ƠN Bằng tất cả lịng kính trọng và sự biết ơn tơi xin gửi tới PGS. TS   Đồn Văn Đệ, GS. TS. Nguyễn Lĩnh Tồn ­ những người thầy tâm huyết   đã tận tình dạy dỗ, dìu dắt cho tơi trong q trình học tập! Tơi xin chân thành bày tỏ lời cảm ơn tới: Đảng ủy, Ban Giám đốc,   Phịng Đào tạo Sau Đại học, Bộ mơn Khớp ­ Nội tiết ­ Học viện Qn Y   đã tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ  tơi trong suốt q trình học   tập, nghiên cứu và hồn thành luận án! Tơi xin được bày tỏ lịng biết ơn tới PGS. TS. Nguyễn Thị Phi Nga   chủ nhiệm bộ mơn Khớp ­ Nội tiết Học viện Qn y đã đóng góp những   ý kiến q báu, chia sẻ và giúp đỡ tơi trong suốt q trình học tập! Tơi xin cảm  ơn Ban Giám đốc Sở  Y tế  Nghệ  An, Ban giám đốc   bệnh viện và các khoa lâm sàng, cận lâm sàng của Bệnh viện Nội tiết   Nghệ An đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi trong q trình học tập Tơi xin được gửi cảm ơn tới tồn thể những Người bệnh đã nhiệt   tình giúp đỡ  tơi trong suốt q trình lấy số  liệu để  thực hiện luận án   này! Tơi xin trân trọng cảm  ơn các thầy, cơ trong hội đồng chấm luận   án đã đóng góp nhiều ý kiến q báu để tơi có thể hồn thiện và bảo vệ   luận án!  Tơi xin gửi lời cảm  ơn tới bạn bè, đồng nghiệp đã ln sát cánh   bên tơi, động viên, giúp đỡ tơi trong suốt q trình học tập!  Cùng với tất cả tình u, lịng biết ơn sâu sắc nhất tơi xin gửi lời   cảm ơn tới Cha, Mẹ kính u, vợ  con, cùng những người thân trong gia   đình đã ln là chỗ  dựa tinh thần và tạo động lực lớn để  tơi vượt qua   tất cả những khó khăn và thử thách! Hà nội, tháng 11 năm 2021 Phan Thế Dũng MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình  ĐẶT VẤN ĐỀ                                                                                                  1  CHƯƠNG 1                                                                                                     3  TỔNG QUAN                                                                                                  3  1.1. TỔNG QUAN VỀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2                                3  1.1.1. Định nghĩa, dịch tễ học                                                                  3  1.1.2. Chẩn đoán đái tháo đường týp 2                                                    4  1.1.3. Bệnh sinh đái tháo đường týp 2                                                     4  1.2. TỔNG QUAN VỀ MICRO­RNA                                                        13  1.2.1. Nguồn gốc sinh học                                                                      14  1.2.2. Cấu trúc phân tử và quá trình hình thành micro­RNA            14       1.2.3. Cơ chế hoạt động của micro­RNA                                              16 1.2.4. Các  đặc tính và yếu tố   ảnh hưởng  đến biểu hiện của    micro­RNA                                                                                    19  1.2.5. Vai trò của micro­RNA trong bệnh đái tháo đường                    21 1.2.5.3. Nguồn gốc, vai trò miR­29a trong bệnh đái tháo đường    týp 2                                                                                               28  1.2.6. Phương pháp định lượng micro­RNA                                          34 1.3.  MỘT   SỐ   NGHIÊN  CỨU   TRONG  VÀ  NGOÀI  NƯỚC   VỀ   MICRO­RNA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG                    38  1.3.1. Một số nghiên cứu trên thế giới                                                   38 Nghiên cứu của Bagge A. và cs cho thấy miR­29a tăng biểu hiện  ở  bệnh nhân ĐTĐ týp 2. Biểu hiện miR­29a tăng làm giảm sự bài  tiết insulin của tế bào β đảo tụy để đáp ứng với tình trạng tăng  glucose máu. Báo cáo cho thấy biểu hiện quá mức miR­29a làm  giảm sự phát triển của tế bào β INS­1E. Ngược lại, khi làm suy   giảm miR­29a làm cải thiện chức năng của tế bào β .                       38 Nghiên cứu của Kong L. và cs (2011) trên 18 bệnh nhân ĐTĐ týp 2     chẩn   đoán,   19   bệnh   nhân   tiền   ĐTĐ     19   người   khỏe  mạnh. Kết quả  cho thấy biểu hiện tương đối của miR­29a và  miR­146a huyết tương   nhóm ĐTĐ týp 2 mới chẩn đốn cao   hơn tiền ĐTĐ và nhóm người khỏe mạnh (p