Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I (T1-T2aN0M0) không có chỉ định phẫu thuật bằng SBRT. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 32 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn T1-T2aN0M0, u phổi ngoại vi, được SBRT, theo dõi và đánh giá từ tháng 01/2015 đến tháng 11/2021.
JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No5/2022 DOI: … Kết điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn sớm xạ trị lập thể định vị thân The result of treatment for early-stage non-small cell lung cancer patients by stereotactic body radiation therapy Phạm Văn Luận, Nguyễn Đình Tiến, Lê Ngọc Hà, Bùi Quang Biểu Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I (T1-T2aN0M0) khơng có định phẫu thuật SBRT Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 32 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn T1-T2aN0M0, u phổi ngoại vi, SBRT, theo dõi đánh giá từ tháng 01/2015 đến tháng 11/2021 Tiêu chuẩn thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) Tiêu chuẩn phụ thời gian sống thêm toàn (OS), tỷ lệ sống thời điểm năm, năm, năm, năm, năm tác dụng không mong muốn Kết quả: Trung vị độ tuổi 67 tuổi, trung vị kích thước khối u 2,65cm, giá trị SUVmax trung bình 7,95, giai đoạn khối u chủ yếu T2a (43,7%) Trung vị PFS 29 tháng, tỷ lệ PFS năm năm 59,8% 42,3%, trung vị OS 59 tháng, tỷ lệ OS thời điểm năm 96,8%, năm 88,6%, năm 84,2%, năm 63,1% 42,1% BN đạt kiểm soát bệnh theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0 giảm nguy tử vong với HR = 0,053 (CI 95%: 0,003-0,86), p=0,039 Trung vị PFS nhóm SUVmax < dài so với nhóm có SUVmax ≥ 5, p=0,032 Cyfra 21-1 trước sau SBRT, kích thước khối u yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm Tác dụng không mong muốn hay gặp viêm phổi xạ với 10 BN, chủ yếu độ 1, độ 2, khơng có viêm phổi xạ độ 4, 5, có trường hợp gãy xương sườn xạ Khơng có thay đổi chức hô hấp BN sau SBRT Kết luận: SBRT phương pháp điều trị triệt hiệu cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm không phẫu thuật với u phổi ngoại vi Giá trị SUVmax trước điều trị, tỷ lệ kiểm soát bệnh thời điểm tháng sau SBRT theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0 Cyfra 21-1 trước sau điều trị yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm bệnh nhân Đồng thời, SBRT phương pháp an tồn Từ khóa: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn sớm, xạ trị lập thể định vị thân Summary Objective: To evaluate the result of treatment for stage I NSCLC patients (T1-2aN0M0) inoperable by SBRT Subject and method: Prospective, follow-up 32 patients with stage T1-2aN0M0 NSCLC with peripheral tumor, who were received SBRT, follow-up and evaluated from January 2015 to November 2021 The primary endpoint was progression free survival (PFS), the second endpoints were overall survival (OS), the OS rate in 1, 2, 3, and years, and toxicity Result: The median age was 67 years-old, the median of diameter was 2.65cm, the mean of SUVmax value was 7.95, the stage of the tumor was mostly T2a (43.7%) The median PFS was 29 months, PFS in years and years were 59.8% and 42.3%, Ngày nhận bài: 30/5/2022, ngày chấp nhận đăng: 5/8/2022 Người phản hồi: Phạm Văn Luận, Email: drluan108@gmail.com - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 28 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 17 - Số 5/2022 DOI:… respectively The median OS was 59 months, the ratio of OS in year, years, years, years, years were 96.8%, 88.6%, 84.2%, 63.1% and 42.1%, respectively Patients who achieved disease control according to PERCIST 1.0 criteria reduced the risk of death with HR = 0.053 (95% CI: 0.003-0.86), p=0.039 The median PFS in the SUVmax < group was longer than that in the SUVmax ≥ group, p=0.032 Cyfra 21-1 before and after SBRT, tumor size were prognostic factors for survival The common of adverse events was pneumonitis at 10 patients, but mainly was grade and grade 2, there are no patients with grade and grade pneumonitis No clinically significant changes in pulmonary function following SBRT Conclusion: SBRT was a good option for patients with early-stage NSCLC inoperable with peripheral tumor The SUVmax value before treatment, the disease control rate at months after SBRT according to PERCIST 1.0 and Cyfra 21-1 criteria before and after treatment were the predictors of the patient's survival And SBRT was a safe method Keywords: Early-stage non-small cell lung cancer, stereotactic body radiation therapy Đặt vấn đề 25% bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn sớm (T1-2aN0M0) khơng có định phẫu thuật tuổi cao có bệnh kết hợp nặng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, suy tim, nhồi máu tim chưa ổn định, đột quỵ não, BN từ chối phẫu thuật [1-3] Do đó, biện pháp điều trị triệt thay cho phẫu thuật BN vô quan trọng Với đời máy xạ trị hệ tiên tiến, năm gần BN UTPKTBN giai đoạn sớm có thêm biện pháp điều trị triệt xạ trị lập thể định vị thân (Stereotactic Body Radiation Therapy-SBRT) SBRT phương pháp xạ trị tiên tiến có khả tập trung liều xạ trị vào khối u giảm liều chiếu lên vùng phổi lành 1–5 phân liều, đó, kỹ thuật khắc phục nhược điểm kỹ thuật xạ trị thơng thường, làm tăng khả kiểm sốt khối u đồng thời làm giảm tai biến, biến chứng tổ chức lành [2] Các nghiên cứu cho thấy kỹ thuật cho kết điều trị tốt xạ trị thông thường tương đương với phẫu thuật BN UTPKTBN giai đoạn sớm với tỷ lệ kiểm soát chỗ thời điểm năm từ 87-92%, thời gian sống thêm sau năm từ 43-60% [4-9] Hiện Việt Nam cịn báo cáo điều trị UTPKTBN giai đoạn sớm với xạ trị lập thể định vị thân Mục tiêu nghiên cứu đánh giá kết điều trị xạ trị lập thể định thân bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I, khơng có định phẫu thuật Đối tượng phương pháp 2.1 Đối tượng Gồm 32 BN chẩn đốn xác định ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn I (T1-2aN0M0), có u phổi ngoại vi xạ trị lập thể định vị thân theo dõi sau điều trị Khoa Nội Hô hấp Khoa Xạ trị, xạ phẫu - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 01/2015 đến tháng 11/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn BN: UTPKTBN giai đoạn I (T12aN0M0), theo phiên Ủy ban ung thư Hoa Kỳ (AJCC-American Joint Committee on Cancer) kích thước u ≤ 5cm, u phổi ngoại vi (khoảng cách từ u phổi đến phế quản > 2cm cắt lớp vi tính ngực (CT) khơng thấy tổn thương nội soi phế quản), khơng có định phẫu thuật tuổi cao 75 tuổi, từ chối phẫu thuật có bệnh lý kèm theo nặng COPD, nhồi máu tim chưa ổn định, suy tim, rung nhĩ FEV1 ≥ lít/phút đo thơng khí phổi BN có số tồn trạng ECOG 0-2 đồng ý SBRT Tiêu chuẩn loại trừ BN: BN có u phổi tái phát sau phẫu thuật, u phổi điều trị hóa chất, xạ trị, u phổi trung tâm, có FEV1 < lít/phút, có suy hơ hấp suy tim nặng, số toàn trạng (ECOG 34), BN không đồng ý SBRT 2.2 Phương pháp Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu, theo dõi dọc, chọn mẫu thuận tiện 29 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No5/2022 Các bước nghiên cứu: Khám lâm sàng làm xét nghiệm cận lâm sàng, sinh thiết khối u để có chẩn đốn xác định tuýp mô bệnh học Chụp cộng hưởng từ (MRI) sọ não để phát tổn thương di não, chụp FDG-PET/CT để đánh giá giai đoạn tham khảo lập kế hoạch xạ trị Sau chẩn đoán bệnh giai đoạn bệnh, BN hội chẩn khoa Nội Hô hấp, Phẫu thuật lồng ngực, Xạ trị - xạ phẫu định phương pháp điều trị Lập kế hoạch điều trị tiến hành điều trị SBRT hệ thống CyberKnife Truebeam STx Lập kế hoạch điều trị: Việc lập kế hoạch điều trị vào vị trí, kích thước khối u mối liên quan khối u với tổ chức lành xung quanh BN điều trị Cyberknife G3 (Accuray, Mỹ) đặt mốc đánh dấu (fiducial markers) hạt vàng vào gai ngang hai bên đốt sống liền gần với khối u phổi hướng dẫn CT Tiến hành chụp CT mô máy CT 580RT (GE, Mỹ) Chuyển hình ảnh CT mơ máy tính lập kế hoạch điều trị phần mềm Multi Plan Vẽ thể tích điều trị bao gồm: Thể tích khối u thơ (GTV), thể tích lập kế hoạch (PTV) = GTV + 5mm, đường đồng liều khoảng 66%-88% (trung bình 80%) bao chùm tồn thể tích lập kế hoạch (PTV) Lập kế hoạch kỹ thuật không đồng tâm (Nonisocentric) không đồng phẳng (Non-co-planner) Tiến hành hiệu chỉnh thông số theo yêu cầu bàn điều trị 6D, sai số chiều tịnh tiến < 1mm chiều quay < độ; tạo phân bố liều tối ưu cho đạt liều hiệu sinh học (BED) ≥ 100Gy Đã có 11 bệnh nhân điều trị hệ thống từ tháng 01/2015 đến tháng 01/2017 BN điều trị máy Truebeam STx (Varian, Mỹ) cố định dụng cụ ép bụng chụp 4DCT mô với độ dày lát cắt 2,5mm Hình ảnh CT mơ chuyển sang máy tính lập kế hoạch điều trị phần mềm Eclipse 13.6 (Varian, Mỹ) Vẽ thể tích điều trị: Thể tích khối u thơ GTV (khi sử dụng thiết bị ép bụng) thể tích khối u nội (ITV) cộng biên 5mm để tạo thành thể tích lập kế hoạch (PTV) Máy tính lập kế hoạch điều trị theo phương thức lập kế hoạch ngược (inversed planning) cho phép tối ưu hóa liều xạ vào thể tích cần điều trị đồng thời hạn chế liều xạ tổ chức lành xung quanh Đảm bảo 100% thể tích điều trị 30 DOI: … nhận 95% liều định trở lên liều hiệu sinh học (BED) đạt tối thiểu 100Gy Có 21 BN điều trị hệ thống từ tháng 01/2017 đến tháng 11/2021 Theo dõi đánh giá: BN theo dõi đánh giá vào thời điểm tháng sau điều trị năm sau định kỳ tháng khám lâm sàng, marker ung thư, chụp CT ngực - bụng, MRI sọ não, xạ hình xương, PET/CT (sau tháng), đo thơng khí phổi Đánh giá đáp ứng sau điều trị theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc với điều trị - RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Tại thời điểm tháng đánh giá thêm tiêu chuẩn PET đánh giá đáp ứng chuyển hóa khối u với điều trị PERCIST 1.0 (PET Response Criteria in Solid Tumors) Đánh giá tác dụng phụ điều trị theo Tiêu chuẩn Viện ung thư quốc gia Mỹ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) phiên 4.03 năm 2010 Các BN tiến triển sau SBRT điều trị hóa chất điều trị đích miễn dịch Thời điểm phân tích số liệu: Tháng 05 năm 2022 Các tiêu nghiên cứu: Tiêu chuẩn thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (Progression Free Survival-PFS) Tiêu chuẩn phụ: Thời gian sống thêm toàn (Overall Survival-OS), tỷ lệ sống thời điểm năm, năm, năm, năm, năm, yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm tác dụng không mong muốn 2.3 Đạo đức nghiên cứu BN lựa chọn SBRT theo hướng dẫn Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ Đề tài nghiên cứu thông qua Hội đồng tuyển nghiên cứu sinh Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108 số 142/QĐ-VNC BN đồng ý điều trị có đơn tự nguyện 2.4 Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm SPSS 22.0 Thời gian sống thêm tính tốn phương pháp Kaplan-Meier Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 75 tuổi, BN từ chối phẫu thuật Liều hiệu sinh học trung bình 116,33Gy, cao 268,28Gy, thấp 87,5Gy Có 37,5% BN điều trị phân liều, 31,3% điều trị phân liều, 18,7% nhận phân liều, 12,5% nhận phân liều Bảng So sánh đáp ứng khối u sau tháng theo RECIST 1.1 PERCIST 1.0 (n = 29) Đáp ứng sau điều trị Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh ổn định Bệnh tiến triển Tỷ lệ đáp ứng khách quan Tỷ lệ kiểm soát bệnh n 12 11 RECIST 1.1 Tỷ lệ % 41,4 37,9 20,7 41,4 79,3 PERCIST 1.0 n Tỷ lệ % 3,4 19 65,5 24,1 6,9 68,9 93 p 0,021 0,021 0,021 Theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0, tỷ lệ BN đạt đáp ứng phần tăng lên so với tiêu chuẩn RECIST 1.1, ngược lại, tỷ lệ BN bệnh ổn định bệnh tiến triển giảm tiêu chuẩn PERCIST 1.0 so với tiêu chuẩn RECIST 1.1, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,021 Biểu đồ Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (n = 32) 32 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 17 - Số 5/2022 DOI:… Có 18 số 32 BN tiến triển bệnh Trung vị PFS 29 ± 9,23 tháng (CI 95%: 10,89-47,1 tháng) Tỷ lệ PFS năm năm ước tính 59,8% 42,3% Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn (OS) (n = 32) Có 11 số 32 BN xảy biến cố tử vong, có BN tử vong ung thư, BN tử vong bệnh kết hợp tuổi cao Trung vị OS 59 ± 10,42 tháng, (CI 95%: 38,57-79,43) Tỷ lệ OS ước tính thời điểm năm 96,8%, năm 88,6%, năm 84,2%, năm 63,1% 42,1% Biểu đồ Mối liên quan PFS OS với tình trạng kiểm sốt bệnh theo tiêu chuẩn PERCIST thời điểm tháng (n = 32) Trung vị PFS nhóm đạt kiểm sốt bệnh 34 ± 7,12 tháng (CI 95%: 20,04-47,95 tháng) Trung vị PFS nhóm khơng đạt kiểm sốt bệnh tháng, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p0,05 Biểu đồ Tác dụng không mong muốn BN điều trị SBRT Tổn thương viêm da xạ gặp BN độ 1, tổn thương viêm phổi xạ có 10 BN, có BN viêm phổi xạ độ 1, độ độ có BN cho mức độ, khơng có viêm phổi độ 4, Viêm thực quản xạ gặp BN độ Bảng Sự thay đổi giá trị trung bình số tiêu thơng khí phổi trước sau SBRT Chỉ tiêu thơng khí phổi FEV1 (lít) FVC (% số lý thuyết) SVC (% số lý thuyết) PEF (% số lý thuyết) Giá trị trung bình ± SD Trước SBRT Sau SBRT 1,77 ± 0,44 1,68 ± 0,51 89,16 ± 26,09 88,64 ± 27,03 93,1 ± 27,31 90,93 ± 25,93 61,83 ± 33,94 60,05 ± 32,21 p >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Viết tắt: TB: Trung bình, FVC: Dung tích sống thở mạnh, FEV1: Thể tích thở tối đa giây đầu tiên, PEF: lưu lượng đỉnh thở 34 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 17 - Số 5/2022 Khơng có khác biệt giá trị trung bình tiêu thơng khí phổi trước sau SBRT với p>0,05 Bàn luận Trong nghiên cứu chúng tôi, trung vị độ tuổi BN 67 tuổi, với 75% số BN từ 60 tuổi trở lên, tỷ lệ nam/nữ 2/1, đa số BN có tiền sử hút thuốc Về triệu chứng lâm sàng, nghiên cứu BN UTP giai đoạn I, Christopher GC cộng thấy rằng, có khoảng 19-31% BN có triệu chứng ho khan, ho máu chiếm khoảng 17-25% trường hợp, đau ngực triệu chứng thường gặp BN UTP, chiếm khoảng 6-16% BN giai đoạn I [10] Trong nghiên cứu ghi nhận ho khan đau ngực triệu chứng thường gặp nhất, khác biệt giải thích nghiên cứu tác giả chủ yếu BN giai đoạn I có kích thước nhỏ [10] Kích thước khối u lớn thường gây chèn ép kích thích niêm mạc phế quản gây nên triệu chứng ho đau ngực người bệnh Khó thở BN UTP giai đoạn sớm gặp khoảng 3-18% trường hợp, thường bệnh lý kết hợp COPD hay bệnh tim mạch khối u gây [10], tỷ lệ tương đồng với nghiên cứu với 9,4% BN Đặc biệt, chúng tơi có 9,4% số BN hồn tồn khơng có triệu chứng vào viện, họ tình cờ phát u phổi khám định kỳ khám bệnh lý kết hợp Tuy nhiên, BN UTPKTBN giai đoạn sớm, khó để phân biệt rõ ràng đâu triệu chứng UTP, đâu triệu chứng bệnh kết hợp Về kích thước khối u, khác với số nghiên cứu SBRT BN UTPKBTN giai đoạn sớm có trung vị kích thước khối u khoảng 2-2,1cm BN chủ yếu giai đoạn T1a T1b [6], [7], [9], nghiên cứu chúng tơi, BN có trung vị kích thước khối u lớn với 2,65cm, chủ yếu BN giai đoạn T2a Kết yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị khối u, kích thước khối u nhỏ, hiệu cao Nghiên cứu pha II Baumann P cộng cho thấy, BN giai đoạn T1a, tỷ lệ thất bại chỗ sau năm SBRT 0%, đó, giai đoạn T1b T2a, tỷ lệ ước tính DOI:… 25,4% 40,8% [9] Về phân týp mô bệnh học, ung thư biểu mô tuyến týp tế bào thường gặp nghiên cứu chúng tôi, ung thư biểu mô vảy Kết tương tự với nghiên cứu khác ung thư biểu mô tuyến týp mô bệnh học phổ biến [4-7] Về lí SBRT, theo nghiên cứu Baumann P cộng năm 2009, lí để SBRT cho 57 BN, tác giả có 37 BN chẩn đốn COPD, 14 BN chẩn đốn bệnh tim mạch mạn tính, BN từ chối phẫu thuật [9] Schonewolf CA cộng nghiên cứu mình, tác giả có 73,1% BN COPD, 2,2% BN chẩn đốn xơ phổi kẽ vơ căn, 21,5% BN đái tháo đường [11] Trong nghiên cứu này, sau BN đánh giá lỹ lưỡng thơng khí phổi xét nghiệm tim mạch, chúng tơi có 46,9% BN chẩn đốn COPD, 9,4% có bệnh lý kết hợp nặng suy tim, rung nhĩ, BN chiếm 18,8% BN SBRT tuổi cao 75 tuổi, bên cạnh đó, chúng tơi có 1/4 số BN khơng đồng ý với phẫu thuật Mặc dù khuyến cáo chưa đồng thuận cho việc lựa chọn SBRT biện pháp điều trị triệt thay cho phẫu thuật BN UTPKTBN giai đoạn sớm, nhiên ngày nhiều nghiên cứu SBRT nhóm BN phẫu thuật cho thấy kết khả quan [11], [12] Về liều hiệu sinh học (Biologically Effective Dose-BED), Onishi H cộng năm 2004, đánh giá mối liên quan giá trị BED với thời gian sống thêm tỷ lệ tiến triển bệnh BN nghiên cứu Qua tác giả khuyến cáo BN UTPKTBN giai đoạn sớm SBRT nên điều trị với liều BED tối thiểu 100Gy để đạt hiệu cao [5] Trong nghiên cứu chúng tôi, trung vị BED bệnh nhân nhận 116,33Gy, có BN nhận BED < 100Gy BN nhận liều BED > 120Gy Các BN nhận liều BED < 100Gy BN điều trị CyberKnife với cách lập kế hoạch điều trị theo liều đường đồng liều Kết tương tự với kết nghiên cứu Baumann P cộng với liều BED trung bình cho khối u ngoại vi 113Gy [9] Trong nghiên cứu khác, Takeda K cộng có 17 BN nhận tối thiểu BED 100Gy chiếm 65% tổng số BN 35% số BN lại nhận liều BED < 100Gy [13] 35 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No5/2022 Tại thời điểm tháng sau SBRT, đánh giá đáp ứng BN theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 tiêu chuẩn PERCIST 1.0 Kết nghiên cứu cho thấy, sử dụng tiêu chuẩn PERCIST 1.0 làm thay đổi tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị sau SBRT so với tiêu chuẩn RECIST 1.1 Đặc biệt, có thay đổi tỷ lệ BN tiến triển bệnh từ 20,7% theo RECIST 1.1 xuống BN chiếm 6,9% tiêu chuẩn PERCIST 1.0, khác biệt tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị tiêu chuẩn có ý nghĩa thống kê với p = 0,021 Điều có ý nghĩa quan trọng, đơn đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST 1.1, có tới 13,8% BN chẩn đốn bệnh tiến triển khơng hưởng lợi ích điều trị triệt SBRT Trong nghiên cứu mình, Sheikhbahaei S cộng đưa kết luận rằng, sử dụng PET/CT để đánh giá sau SBRT không yếu tố tiên lượng đáp ứng mà giúp đưa kế hoạch điều trị xác [14] Về PFS, nghiên cứu RTOG 0236 [6], với trung vị theo dõi 34,4 tháng, trung vị thời gian sống thêm không bệnh (Disease Free Survival-DFS) (trong điều trị triệt dung DFS PFS) 34,4 tháng, tỷ lệ DFS năm 48,3% cao chút so với nghiên cứu chúng tôi, nhiên trung vị OS 48,1 tháng tỷ lệ OS năm 55,8% thấp so với nghiên cứu Nghiên cứu JCOG 0403, tỷ lệ OS năm 59,9% BN có bệnh kết hợp 76,5% nhóm BN có định phẫu thật [6] Nghiên cứu pha II Baumann P cộng sự, tỷ lệ PFS năm 52%, tỷ lệ OS năm, năm năm 86%, 65% 60% [9] Nghiên cứu Lê Hải Sơn cộng năm 2022 phẫu thuật nội soi lồng ngực cắt thùy phổi BN UTPKTBN cho thấy, BN giai đoạn Ia, tỷ lệ OS năm 96,2%, năm 84,6%, năm năm 77,5%; giai đoạn Ib, tỷ lệ OS năm 100%, tỷ lệ OS 2, năm 87,5% [15] Một nghiên cứu khác Trần Minh Bảo Luân cộng năm 2018 cho kết tỷ lệ OS năm năm BN giai đoạn Ia 94,1% 85,6%, giai đoạn Ib, tỷ lệ OS năm năm 89,8% [16] Kết nghiên cứu tương đương với nghiên cứu tỷ lệ OS năm đến năm, nhiên, tỷ lệ OS năm năm nghiên cứu chúng 36 DOI: … thấp chút so với tác giả Điều giải thích BN nghiên cứu chúng tơi có độ tuổi trung bình cao so với độ tuổi trung bình 61,3 tuổi nghiên cứu Lê Hải Sơn 59,18 tuổi nghiên cứu Trần Minh Bảo Lâm [15], [16] Bên cạnh đó, BN định phẫu thuật nghiên cứu BN có thang điểm tồn trạng tốt, khơng có bệnh kết hợp nặng, đó, sau tiến triển bệnh BN dung nạp biện pháp điều trị tồn thân khác hóa trị, điều trị đích, miễn dịch giúp kéo dài OS BN Về mối liên quan tỷ lệ kiểm soát bệnh theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0 với thời gian sống thêm BN, Pierson C cộng thấy rằng, tiêu chuẩn PERCIST đánh giá đáp ứng điều trị sau SBRT có liên quan đến việc cải thiện tỷ lệ kiểm soát chỗ nói chung PFS, khơng giúp cải thiện OS người bệnh [17] Trong nghiên cứu ghi nhận trung vị PFS BN đạt kiểm soát bệnh thời điểm tháng theo PERCIST 1.0 dài trung vị PFS nhóm khơng đạt kiểm sốt bệnh, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 5ng/ml, nhiên tác giả không thấy ý nghĩa tiên lượng Cyfra 21-1 với p>0,05 Bên cạnh đó, tỷ lệ OS năm nhóm BN có CEA > 5ng/ml 57% thấp so với nhóm BN có nồng độ CEA ≤ 5ng/ml 63%, nhiên không thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,39 [19] Kết có khác biệt so với kết nghiên cứu Các tác dụng không mong muốn xảy với tỷ lệ khác tùy theo nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi ghi nhận có 10 BN xuất tác dụng không mong muốn sau SBRT chiếm 31,2% số BN điều trị, bao gồm viêm phổi sau xạ, viêm thực quản, tổn thương da gãy xương sườn Tuy nhiên đa số tác dụng không mong muốn độ 1, độ 2, gặp trường hợp có viêm phổi độ cần can thiệp điều trị Trong nghiên cứu RTOG 0236, số 55 BN SBRT, tác giả gặp BN có tác dụng không mong muốn độ BN độ 4, khơng có BN tử vong liên quan đến SBRT, nhiên tác giả gặp số tác dụng không muốn gặp khác dù độ 1, độ ho máu, biến chứng tim mạch, thần kinh [6] Bên cạnh đó, chúng tơi thấy khơng có thay đổi giá trị số tiêu thơng khí phổi trước sau SBRT, kết tương tự nghiên cứu DOI:… RTOG 0236 [20] Phân tích từ nghiên cứu RTOG 0236 tác giả thấy rằng, BN có chức hơ hấp yếu tố tiên lượng tác dụng không mong muốn làm xấu kết cục điều trị cho người bệnh Thậm chí, BN có chức hơ hấp lựa chọn để SBRT cịn có trung vị OS dài BN có chức hơ hấp bình thường có bệnh tim mạch mắc kèm [6], [20] Kết luận SBRT biện pháp điều trị triệt hiệu thời gian sống thêm cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm không phẫu thuật Giá trị SUVmax trước điều trị, tỷ lệ kiểm soát bệnh thời diểm tháng sau SBRT theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0 Cyfra 21-1 trước sau điều trị tháng yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm bệnh nhân Đồng thời, phương pháp an toàn Tài liệu tham khảo Donington J, Ferguson M, Mazzone P et al (2012) American College of Chest Physicians and Society of Thoracic Surgeons Consensus Statement for evaluation and management for high-risk patients with stage I non-small cell lung cancer Chest 142(6): 1620-1635 Schneider BJ, Daly ME, Kennedy EB et al (2017) Stereotactic Body Radiation Therapy for Early-stage non-small cell lung cancer: American Society for Clinical Oncology Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Guideline J Clin Oncol 36: 710-719 Shinde A, Li R, Kim J et al (2018) Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) for early-stage lung cancer in the elderly Seminars in Oncology 45: 210-219 Fakiris AJ, McGarry RC, Yiannoutsos CT et al (2009) Stereotactic Body Radiation Therapy for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Carcinoma: Four-Year Results of a Prospective Phase II Study Int J Radiat Oncol Biol Phys 75(3): 677-682 Onishi H, Araki T, Shirato H et al (2004) Stereotactic hypofractionated high-dose irradiation for stage I non-small cell lung carcinoma: Clinical outcomes in 37 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No5/2022 DOI: … 245 subjects in a Japanese multiinstitutional study Cancer 101(7): 1623-1631 stereotactic body radiotherapy Journal of Radiation Research 58(6): 862-869 Timmerman R, Paulus R, Galvin J et al (2010) Stereotactic Body Radiation Therapy for Inoperable Early-Stage Lung Cancer JAMA 303(11): 1070-1076 Nagata Y, Hiraoka M, Shibata T et al (2012) Stereotactic Body Radiation Therapy for T1N0M0 Non-small Cell Lung Cancer First Report for Inoperable Population of a Phase II Trial by Japan Clinical Oncology Group (JCOG 0403) Int J Radiat Oncol Biol Phys 84: 46-46 14 Sheikhbahaei S, Mena E, Yanamadala A et al (2017) The value of FDG PET/CT in treatment response assessment, follow-up, and surveillance of lung cancer AJR 208: 420-433 15 Lê Hải Sơn, Trần Trọng Kiểm, Mai Văn Viện, Ngô Vi Hải (2022) Mối liên quan di hạch với sống thêm toàn sau phẫu thuật nội soi lồng ngực điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, tập 17, số 1, tr 108-113 Ricardi U, Filippi AR, Guarneri A et al (2010) Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small cell lung cancer: Results of a prospective trial Lung cancer 68(1): 72-77 16 Trần Minh Bảo Luân, Vũ Chí Thanh (2018) Các yếu tố tiên lượng thời gian sống sau phẫu thuật điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp chí Phẫu thuật tim mạch lồng ngực Việt Nam, 23, tr 75-85 Baumann P, Nyman J, Hoyer M et al (2009) Outcome in a Prospective Phage II Trial of Medically Inoperable stage I non-small cell lung cancer patients treated with Stereotactic Body Radiation Therapy, J Clin Oncol 27: 3290-3296 17 Pierson C, Grinchak T, Sokolovic C et al (2018) Response criteria in solid tumors (PERCIST/RECIST) and SUVmax in early-stage non-small cell lung cancer patients treated with stereotactic body radiotherapy Radiation Oncology 13: 34 10 Christopher GC, Greenberg ER, Baron J et al (1985) Presenting conditions of i539 population-based lung cancer patients by cell type and stage in new hampshire and vermont Cancer 56: 2107-2111 18 Horne ZD, Clump DA, Vargo JA et al (2014) Pretreatment SUVmax predicts progression-free survival in early-stage non-small cell lung cancer treated with stereotactic body radiation therapy Radiation Oncology 9: 41 11 Timmerman RD, Paulus R, Pass HI et al (2018) Stereotactic body radiation therapy for operable earlystage lung cancer: Findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial JAMA Oncol 4: 1263-1266 12 Zheng X, Schipper M, Kidwell K et al (2014) Survival outcome after stereotactic body radiation therapy and surgery for stage i non-small cell lung cancer: A metaanalysis International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 90(3): 603-611 13 Takeda K, Takanami K, Shirata Y et al (2017) Clinical utility of texture analysis of 18F-FDG PET/CT in patients with Stage I lung cancer treated with 38 19 Shintani T, Matsuo Y, Iizuka Y et al (2017) Prognostic significance of serum CEA for non-small cell lung cancer patients receiving stereotactic body radiotherapy Anticancer Research 37: 5161-5167 20 Stanic S, Paulus R, Timmerman RD et al (2014) No clinically significant changes in pulmonary function following stereotactic body radiation therapy for early- stage peripheral non-small cell lung cancer an analysis of RTOG 0236 Int J Radiat Oncol Biol Phys 88(5): 1092-1099 ... báo cáo điều trị UTPKTBN giai đoạn sớm với xạ trị lập thể định vị thân Mục tiêu nghiên cứu đánh giá kết điều trị xạ trị lập thể định thân bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn I,... khơng có định phẫu thuật Đối tượng phương pháp 2.1 Đối tượng Gồm 32 BN chẩn đoán xác định ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I (T1-2aN0M0), có u phổi ngoại vi xạ trị lập thể định vị thân theo... ngực, Xạ trị - xạ phẫu định phương pháp điều trị Lập kế hoạch điều trị tiến hành điều trị SBRT hệ thống CyberKnife Truebeam STx Lập kế hoạch điều trị: Việc lập kế hoạch điều trị vào vị trí, kích thư? ??c