Nghiên cứu thay đổi một số cytokine và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến mụn mủ bằng acitretin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗ NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN MỤN MỦ BẰNG ACITRETIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗ NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN MỤN MỦ BẰNG ACITRETIN Chuyên ngành: DA LIỄU Mã số: 62 72 01 52 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi là: , nghiên cứu sinh khóa, Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: • Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn TS • Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác cơng bố Việt Nam • Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội, ngày tháng năm 2022 Người viết cam đoan MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC VÀ KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Bệnh vảy nến mụn mủ 1 Tình hình bệnh vảy nến mụn mủ 1 Cơ chế bệnh sinh bệnh vảy nến mụn mủ 1 Đặc điểm lâm sàng 15 1 Đặc điểm cận lâm sàng 22 1 Điều trị vảy nến mụn mủ 23 Các cytokine liên quan sinh bệnh học bệnh vảy nến mụn mủ 29 Interferon-γ (INF-γ) 30 2 Yếu tố hoại tử khối u (TNF-α: necrosis factor-α) 30 Interleukin- 17 (IL-17) 31 Interleukin -22 (IL-22) 31 Interleukin- (IL-1) 32 Interleukin- (IL-2) 32 Interleukin- (IL-4) 33 Interleukin- (IL-6) 33 Interleukin-8 (IL-8) 33 10 Interleukin- 11 (IL-10) 34 11 Interleukin- 12 (IL-12) 34 Vai trò acitretin điều trị vảy nến mụn mủ toàn thân 35 Đặc tính dược động học 35 Cơ chế tác dụng acitretin 35 3 Tác dụng không mong muốn 37 Các nghiên cứu điều trị vảy nến mụn mủ retinoid 38 Các nghiên cứu giới 38 Các nghiên cứu vảy nến mụn mủ Việt Nam 39 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 Đối tượng chất liệu nghiên cứu 40 1 Đối tượng nghiên cứu 40 Nhóm nghiên cứu (NNC) 40 2 Chất liệu nghiên cứu 41 2 Phương pháp nghiên cứu 42 2 Thiết kế nghiên cứu 42 2 Cỡ mẫu nghiên cứu 43 Các bước tiến hành 43 Khảo sát số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 43 Xác định mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị 44 3 Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh vảy nến mụn mủ acitretin 44 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 55 1 Một số yếu tố liên quan 55 Đặc điểm lâm sàng 61 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị 64 Đặc điểm nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng 64 2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước điều trị acitretin 65 3 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân sau điều trị acitretin 79 3 Kết điều trị 83 3 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 83 3 Kết điều trị 83 3 Kết tác dụng không mong muốn 87 Chương BÀN LUẬN 88 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 88 1 Một số yếu tố liên quan 88 Đặc điểm lâm sàng vảy nến mụn mủ 98 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị 100 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước điều trị acitretin 101 2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân sau điều trị acitretin 116 Hiệu điều trị vảy nến mụn mủ toàn thân acitretin 119 Kết điều trị 119 Kết tác dụng không mong muốn 122 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC VÀ KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT THUẬT NGỮ aa Acid amin APC Antigen presenting cell TIẾNG VIỆT Tế bào trình diện kháng nguyên AICAR Aminomidazol carboxamid ribonucleotid transformylase ACH Acrodermatitis continua of Viêm da đầu chi liên tục Hallopeau Hallopeau BC Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CD Cluster of differentiation Cụm biệt hóa DITRA Deficiency of interleukin-36 Thiếu hụt IL-36 receptor antagonist DC Dendritic cell Tế bào đuôi gai ĐTB Đại thực bào EGF Epidermal growth factor ERKs extracellular signal-regulated MAP- enzym điều chỉnh tín hiệu kinases FGT-α Factor growth transfer –α Yếu tố phát triển thượng bì ngoại bào Yếu tố chuyển đổi tăng trưởng α GPP Generalized pustular psoriasis Vảy nến mụn mủ toàn thân HbsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt viêm gan B Hồng cầu HC HDL-C High densitylipoprotein Cholesterol lipoprotein tỷ CHỮ VIẾT TẮT HIV THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT Cholesterol trọng cao Human Immunodeficiency Virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người ICAM-1 Intercellular adhesion molecule Phân tử kết dính liên bào Ig (A, G, Globulin M, E) miễn dịch A, Immuno G, M, E globulin (A, G, M, E) IL Interleukine ILIL-2 receptor Thụ thể IL-2 2R IL36 Interleukiene 36 receptor RN antagonist Thụ thể đối kháng IL-36 GMGranulocyte- oxaloacetat CSF macrophage transaminase colonySerum stimulating PPP glutamat Pfactor pyruvat Palmoplantar transaminase pustular sIL2R psoriasis SG OT Soluble IL2R Serum SGP T glutamat Yếu tố kích hoạt Vảy nến bạch cầu mụn mủ lòng bàn tay chân Thụ thể IL2 hòa tan IFNInterferon-〈,, 〈 Kháng nguyên KN Kháng thể KT Low densitylipoprotein LDLCholesterol Cholesterol C lipoprotein tỷ trọng thấp MHC Major Phức hợp MTX histocopati hịa hợp mơ bility Methotrexa te chủ yếu CHỮ VIẾT TẮT THUẬT NGỮ Protein hoạt hóa mitogen MAPKs NK Natural killer PV Tế bào chết tự nhiên Yếu tố nhân κB NF - κB PASI TIẾNG VIỆT Psoriasis area and severity index Chỉ số đánh giá mức độ bệnh Psoriasis vulgaris vảy nến Vảy nến thông thường PUV Psoralen A UVA Pso + GP Vảy nến mụn mủ có tiền sử vảy nến thông thường Vảy nến mụn Pso GG P mủ tiền sử vảy nến thơng thường TC Tiểu cầu Th UV A, B Treg TG F〈 X Q V TN F  N SAP M HO V M N SK AL P M M TT V N T 53 Boehner A N , Eyerich A (2018) Generalized pustular psoriasis - a model disease for specific targeted immunotherapy, systematic review Experimental dermatology, 27(10), p 1067-1077 54 Bachelez H Choon S E , Marrakchi S , et al (2019) Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis, New England Journal of Medicine, 380(10), p 981-983 55 Samotij D , Szczech J and Reich A (2021) Generalized Pustular Psoriasis: Divergence of Innate and Adaptive Immunity International Journal of Molecular Sciences, 22(16), 9048, p 1-20 56 Ryan T , Baker H (1971) The prognosis of generalized pustular psoriasis, Br J Dermatol, 85, p 407- 411 57 Bangale-Daflapurkar S , Danve A (2015) Pustular psoriasis of pregnancy successfully treated with cyclosporine, Am J Ther, 23 (5), p e1250-1252 58 Tay Y K , Tham S N , et al (1997) The profile and outcome of pustular psoriasis in Singapore: a report of 28 cases, Int J Dermatol, 36(4), p 266-271 59 Robinson A , Van Voorhees AS , Hsu S , et al (2012) Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation, J Am Acad Dermatol, 67(2), p 279-288 60 Bangert C A , Costner M I (2007) Methotrexate in dermatology, Dermatol Ther, 20 (4), p 216-228 61 Linghong Linda Zhou, Jorge R Georgakopoulos, Arvin Ighani, et al (2018) Systemic Monotherapy Treatments for Generalized Pustular Psoriasis: A Systematic Review, Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, 22 (6), p 591-601 62 Koo J , Khera P (2005) Update on the mechanisms and efficacy of biological therapies for psoriasis, J Dermatol Sci, 38(2), p 75-87 63 Coimbra S , Figueiredo A , Castro E , et al (2012) The roles of cells and cytokines in the pathogenesis of psoriasis, Int J Dermatol, 51, p 389-398 64 Elewski B E (2002) Infliximab for the treatment of severe pustular psoriasis, J Am Acad Dermatol, 47, p 796-697 65 Abanmi A , Al Harthi A , Al Agla R , et al (2005) Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Saudi Arabia, Int J Dermatol, 44(1), p 82-83 66 Michalak-Stoma A , Pietrzak A , Szepietowski J , et al (2011) Cytokine network in psoriasis revisited, Eur Cytokine Netw, 22 (4) ), p 160-168 67 Jaehwan K , James Krueger G (2015) The Immunopathogenesis of Psoriasis, Dermatol Clin, 33, p 13–23 68 Nograles K E , Zaba L C , Guttman-Yassky E , et al (2008) Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways, Br J Dermatol, 159(5), p 10921102 69 Harper E G , GC, Rizzo H , et al (2009) Th17 cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis, J Invest Dermatol, 129(9), p 2175-2183 70 Yao Z PSL, Fanslow W C , et al (1995) Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells, J Immunol, 155(12), p 5483-5486 71 Yao Z PSL, Fanslow W C , et al (1998) Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells, Int Rev Immunol, 16(5-6), p 541-551 72 Nograles K E , Davidovici B , Krueger J G (2010) New insights in the Immunologic Basis of Psoriasis, Semin Cutan Med Surg, 29, p 3-9 73 Shen S , O'Brien T , Yap L M , et al (2011) The use of methotrexate in dermatology: a review, Australasian Journal of Dermatology, 53, p 1-18 74 Albanesi C , Madonna S , Scarponi C , et al (2007) IL-4 and IL-13 negatively regulate TNF-alpha- and IFN-gamma-induced beta-defensin expression through STAT-6, suppressor of cytokine signaling (SOCS)1, and SOCS-3, J Immunol, 179(2), p 984-992 75 Ghoreschi K , Thomas P , Breit S , et al (2003) Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease Nat Med, 9(1), p 40–6 76 Harrington L E , Mangan P R , Weaver C T (2006) Expanding the effector CD4 T-cell repertoire: the Th17 lineage, Curr Opin Immunol, 18(3), p 349-356 77 Brotas AM Cunha J M , Lago E H , et al (2012) Tumor necrosis factor-alpha and the cytokine network in psoriasis, An Bras Dermatol, 287(5), p 673-681 78 Croxford A L , Karbach S , Kurschus F C , et al (2014) IL-6 regulates neutrophil microabscess formation in IL-17A-driven psoriasiform lesions, Journal of Investigative Dermatology, 134, p 728-735 7Saggini A,, Chimenti S , and Chiricozzi A (2014) IL-6 as a Druggable Target in Psoriasis: Focus on Pustular Variants, Journal of Immunology Research, p 1-10 81 Arica , IFN-gamma, IL-6, n O , IL-8, IL-12, IL-17, Aral and IL-18 in M , patients with Sasm active psoriasis and az S , correlation with et al disease severity, (200 Mediators 5) Inflamm, 5, p Seru 273-279 m Noelani E , Rajiv I , level Jeffrey M (2013) s of Acitretine, TNF- Dermatol Ther, alpha 26, p 390-399 82 Orfanos C E , Zouboulis C C , Almond-Roesler B , et al (1997) Current Use and Future Potential Role of Retinoids in Dermatology, Drugs, 53 (3), p 358388 83 Ormerod A D , Campalini E , Goodfield M J (2010) British Association of Dermatologists guidelines on the efficacy and use of 84 acitretin in Dermatology Br J Dermatol, 162, p 952-963 Orfanos C E , Landes E , Bloch P H 85 (1978) Treatment of pustular psoriasis with a new aromatic retinoid (RO 10-9359): report on 86 generalized and localized cases, Ann Dermatol, 105(10), p 807-811 Lorand T , Pierard-Franchim C , De la 87 Brassinne M (1983) Treatment of generalized pustular psoriasis with Ro-10-9359, Dermatology, 88 167(3), p 159-160 Piamphongsant T , Nimsuwan P , Gritiyarangsan P (1985) Treatment 89 of generalized pustular psoriasisclinical trials using different therapeutic modalities, Clin Exp Dermatol, 10(6), p 552-561 90 De Oliveira S T , Maragno L , Arnone L , et in Lu (2017) al Critical role of (201 environmental 0) factors in the Gene pathogenesis of ralize psoriasis, Journal d of Pustu Dermatology, p lar 1–10 Psori Hojgaard P , asis Glintborg B , in Hetland M L , et al Child (2015) Association hood, between tobacco Pedi smoking and atri response to tumour c necrosis factor Der alpha mat inhibitor treatment olog in psoriatic y, arthritis: results 27(4) from the DANBIO ,p registry Ann 349- Rheum Dis,74, p 354 2130–2136 Jinro Moriwaki Y , ng Takada K , Tsuji S , Zeng, et al (2015) Yum Transcriptional eng regulation of Huan SLURP2, a g, psoriasis-associated Qianj gene, is under control of IL-22 in the skin: a special reference to the nested gene LYNX1, Int Immunopharmacol, 29, p 71-75 91 Farkas A , Kemeny L (2013) Alcohol, liver, systemic inflammation and skin: a focus on patients with psoriasis, Skin Pharmacol Physiol, 26: 92 p 119-126 Farkas A , Kemeny L , Szell M , et al (2003) Ethanol and acetone stimulate the proliferation of HaCaT keratinocytes: the possible role of alcohol in exacerbating psoriasis, Arch Dermatol Res, 295, p 56-62 93 Breier-Maly J Ortel B , Breier F , et al (1999) Generalized pustular psoriasis of pregnancy (impetigo herpetiformis), Dermatology, 198(1), p 61-64 94 Baliwag J , Barnes A H , Johnston A (2015) Cytokines in psoriasis, Cytokine, p 1-9 95 Phan Huy Thục (2014) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mối liên quan nồng độ cytokine với kết điều trị bệnh vảy nến thông thường methotrexate Luận văn Tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 96 Takahashi H , Tsuji H , Hashimoto Y , et al (2009) Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis, Clinical and Experimental Dermatology, 35, p 645-649 97 Bonifati C and Ameglio F (1999) Cytokines in psoriasis, International Journal of Dermatology, 38(4), p 241–251 98 Halla M Ragab, Nabila Abd El Maksoud and Mohamed M Farid Roaiah (2010) Biochemical Significance of Proinflammatory Cytokines in Psoriasis vulgaris among Egyptian Patients, Journal of American Science, 6(11), p 374-380 99 Toruniowa B KD, Kozio M , et al (2006) Serum Levels of IL-6 in Mycosis Fungoides, Psoriasis, and Lichen Planus, Annals New York Academy of Sciences, p 432-434 100 Neuner P , Urbanski A , Trautinger F , et al (1991) Increased IL-6 Production by Monocytes and Keratinocytes in Patients with Psoriasis, Journal of Investigative Dermatology, 97(1), p 27-33 101 Kamarashev J , Lor P , Forster A , et al (2002) Generalised pustular psoriasis induced by cyclosporin a withdrawal responding to the tum necrosis factor alpha inhibitor etanercept, our Dermatology, 205(2), p 216 213102 Yamamoto M , Imai Y , Sakaguchi Y , et al (2013) Serum cytokines correlated with the disease severity of generalized pustular psoriasis, Dis Markers, 34(3), p 153-161 103 Kaplanski G , Marin V , Montero-Julian F , et al (2003) IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation, TRENDS in Immunology, 24(1), p 25-9 104 Nakamura T , Oishi M , Johno M , et al (1993) Serum Levels of Interleukin in Patients with Pustulosis Palmaris et Plantaris, The Journal of Dermatology, 20, p 763-766 105 evels in psoriatic skin and stimulates proliferation Rache of cultured human keratinocytes, Medical Sciences, 86, p lM, 6367-6371 Gross 106 Ameglio F , Bonifati C , Pietravalle M , et al (1994) lnterleukin- man J and K, Tumour Necrosis Factor Levels Decrease in the Suction Blister Youris Fluids hD, of Psoriatic Patients during Effective Therapy, et al Dermatology, 189(4), p (1989) 359-363 Interle ukin 107 Uribe-Herranz M , Lian L H , Hooper K , et al (2012) IL-1R1 Signaling Facilitates Munro’s Microabscess Formation in i s e x p r e s s e d i n h i g h l Psoriasiform Imiquimod-Induced Skin Inflammation, The Society for Investigative Dermatology, 133(6), p 1541-1549 108 Pietrzak A T , Zalewska A , Chodorowska G , et al (2008) Cytokines and anticytokines in psoriasis, Clinica chimica Acta, 394, p 7-21 109 Döcke W D , Asadullah K , Belbe G, et al (2009) Comprehensive biomarker monitoring in cytokine therapy: heterogeneous, timedependent, and persisting immune effects of interleukin-10 application in psoriasis, J Leukoc Biol, 85, p 582-93 110 Agnieszka Owczarczyk-Saczonek JC, Małgorzata Orylska, Waldemar Placek (2019) Evaluation of selected mechanisms of immune tolerance in psoriasis, Advances in Dermatology and Allergology 3, 36(3), p 315-324 111 Asadullah K , Sabat R , Friedrich M, et al (2004) Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis, Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 3(2), p 185-192 112 Borska L , Andrys C , Krejsek J, et al (2008) Serum levels of the proinflammatory cytokine interleukin-12 and the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in patients with psoriasis treated by the Goeckerman regimen Int J Dermatol, 47, p 800-805 113 Verghese B , Bhatnagar S , Tanwar R, et al (2011) Serum cytokine profile in psoriasis-a case-control study in a tertiary care hospital from northern India, Indian J Clin Biochem, 26, p 373-377 114 Dowlatshahi E A , E M A van der Voort, Arends L R , et al (2013) Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and meta-analysis Br J Dermatol, 169, p 266-282 115 AbuHilal M , Walsh S , Shear N (2016) The Role of IL-17 in the Pathogenesis of Psoriasis and Update on IL-17 Inhibitors for the Treatment of Plaque Psoriasis, Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, p 1-8 116 Robert Bissonnette, Charles W , James G Krueger, et al (2013) Interleukins -23 and -17 in patients with palmoplantar pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis J Am Acad Dermatol 117 Bergman R Ramon M , Wildbaum G , et al (2009) Psoriasis patients generate increased serum levels of autoantibodies to tumor necrosis factor-alpha and interferon-alpha, J Dermatol Sci, 56(3), p 163-167 118 Teresa M Pereira, Vieira A P , Fernandes J C , et al (2006) AntiTNF-α Therapy in Childhood Pustular Psoriasis, Dermatology, 213, p 350-352 119 Saunders A N , Jetten A M (1994) Control of growth regulatory and differentiation-specific genes in human epidermal keratinocytes by interferon γ, J Biol Chem, 269(January 21), p 2016-2022 120 Sharon E , Mehdi N , Francisco A K , et al (2003) Simultaneous measurement of multiple Th1 and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity, Mediators of Inflammation,12(5), p 309-313 121 Nermina Ovcina Kurtovic, Emina Kasumagic Halilovic (2018) Serum Concentrations of Interferon Gamma (IFN-γ) in Patients with Psoriasis: Correlation with Clinical Type and Severity of the Disease, Med Arch, 72(6), p 410-413 122 Sarkar R , Chugh S , Vijay K , et al (2013) Acitretin in dermatology, Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology, 79, p 759-771 123 Steensberg A , Fischer C P , Keller C , et al (2003) IL-6 enhances plasma IL-1ra, IL-10, and cortisol in humans Am J Physiol Endocrinol Metab, 285, p E433- E437 124 Dugas B , Charbonnier S , Baarine M , et al (2010) Effects of oxysterols on cell viability, inflammatory cytokines, VEGF, and reactive oxygen species production on human retinal cytoprotective effects and prevention of VEGF secretion by resveratrol Eur J Nutr, 49, p 435-446 125 Caproni M , Antiga E , Melani L , et al (2009) Serum Levels of IL-17 and IL-22 Are Reduced by Etanercept, but not by Acitretin, in Patients with Psoriasis: a Randomized-Controlled Trial, J Clin Immunol, 29, p 210- 214 126 Antiga E , Volpi W , Manuelli C , et al (2012) Etanercept Downregulates the Th17 Pathway and Decreases the IL-17+ /IL-10+ Cell Ratio in Patients with Psoriasis Vulgaris, J Clin Immunol, 32, p 1221–32 cells: MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Phụ lục: Bảng tính mức độ bệnh vảy nến mụn mủ Bảng điểm đánh giá mức độ nặng triệu chứng da Biểu Có Khoảng Hầu Một phần 50% diện tồn tích diện tích Khơng thể Triệu chứng Dát đỏ - thân Mụn mủ - Hồ mủ Ban niêm mạc thể 2 có 0 Chú ý: + Hồ mủ thương tổn hình thành nhiều mụn mủ liên kết lại với + 0,1,2,3 điểm để đánh giá mức độ nặng triệu chứng + (-) Không đánh giá Bảng điểm đánh giá mức độ nặng bệnh Điểm 6-8 3-5 Sốt ( C) ≥ 39 38< 39 < 38 Bạch cầu ≥ 15000 10000-14999 2 05 Triệu chứng da Tốc độ máu lắng (mm/h) (-) không đánh giá Phân loại mức độ bệnh dựa theo tổng điểm Mức độ bệnh Tổng điểm Nhẹ 0-2 Trung bình 3-6 Nặng 7-10 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗ NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN MỤN MỦ BẰNG ACITRETIN Chuyên... em, bệnh vảy nến mụn mủ gặp, theo Morris A cộng sự, nghiên cứu 1262 ca vảy nến, vảy nến mụn mủ chiếm 0,6% tất trường hợp bệnh vảy nến trẻ em [18] Ở Việt Nam, vảy nến mụn mủ chiếm 1,66% tổng số bệnh. .. độ cytokine Xuất phát từ lí tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu thay đổi số cytokine hiệu điều trị bệnh vảy nến mụn mủ acitretin? ?? Mục tiêu: Khảo sát số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến