Nghiên cứu thay đổi một số cytokine và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến mụn mủ bằng acitretin

Tóm tắt những đóng góp mới của luận án: - Xác định được một số yếu tố liên quan và đặc điểm lâm sàng vảy nến mụn mủ (liên quan đến thuốc corticoid toàn thân là 21,1%, thuốc đông y là 15,5%...). - Xác định sự thay đổi nồng độ các IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ: Nồng độ IL-2, IL-10, IL-17 ở bệnh nhân vảy nến mụn mủ tăng cao hơn nhóm đối chứng cả trước và sau điều trị và IL6 ở bệnh nhân không có tiền sử vảy nến cao hơn nhóm có tiền sử vảy nến. Nồng độ IL2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, 17, TNF-α và IFN-γ không có sự thay đổi trước và sau điều trị. - Đánh giá được kết quả điều trị bằng acitretin sau 4 tuần: 86,67% tốt, trong đó 100% là bệnh nhân bị bệnh ở mức độ vừa và nặng. Tác dụng phụ không đáng kể chỉ có viêm môi, khô da

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗ NGUYỄN THỊ THU HOÀI NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN MỤN MỦ BẰNG ACITRETIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗∗ NGUYỄN THỊ THU HOÀI NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN MỤN MỦ BẰNG ACITRETIN Chuyên ngành: DA LIỄU Mã số: 62 72 01 52 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BÙI THỊ VÂN PGS.TS LÊ HỮU DOANH HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi là: Nguyễn Thị Thu Hồi, nghiên cứu sinh khóa 2, Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: • Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Bùi Thị Vân, PGS.TS Lê Hữu Doanh • Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác cơng bố Việt Nam • Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội, ngày tháng năm 2022 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Thu Hoài MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC VÀ KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh vảy nến mụn mủ 1.1.1 Tình hình bệnh vảy nến mụn mủ 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh bệnh vảy nến mụn mủ 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng 15 1.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 22 1.1.5 Điều trị vảy nến mụn mủ .23 1.2 Các cytokine liên quan sinh bệnh học bệnh vảy nến mụn mủ 29 1.2.1 Interferon-γ (INF-γ) 30 1.2.2 Yếu tố hoại tử khối u (TNF-α: necrosis factor-α) 30 1.2.3 Interleukin- 17 (IL-17) 31 1.2.4 Interleukin -22 (IL-22) 31 1.2.5 Interleukin- (IL-1) 32 1.2.6 Interleukin- (IL-2) 32 1.2.7 Interleukin- (IL-4) 33 1.2.8 Interleukin- (IL-6) 33 1.2.9 Interleukin-8 (IL-8) 33 1.2.10 Interleukin- 11 (IL-10) 34 1.2.11 Interleukin- 12 (IL-12) 34 1.3 Vai trò acitretin điều trị vảy nến mụn mủ toàn thân 35 1.3.1 Đặc tính dược động học 35 1.3.2 Cơ chế tác dụng acitretin 35 1.3.3 Tác dụng không mong muốn 37 1.4 Các nghiên cứu điều trị vảy nến mụn mủ retinoid .38 1.4.1 Các nghiên cứu giới 38 1.4.2 Các nghiên cứu vảy nến mụn mủ Việt Nam 39 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .40 2.1 Đối tượng chất liệu nghiên cứu .40 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 40 Nhóm nghiên cứu (NNC) 40 2.1.2 Chất liệu nghiên cứu .41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 43 2.3 Các bước tiến hành .43 2.3.1 Khảo sát số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 43 2.3.2 Xác định mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị 44 2.3.3 Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh vảy nến mụn mủ acitretin .44 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 55 3.1.1 Một số yếu tố liên quan 55 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 61 3.2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị 64 3.2.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng 64 3.2.2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước điều trị acitretin 65 3.2.3 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân sau điều trị acitretin 79 3.3 Kết điều trị 83 3.3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .83 3.3.2 Kết điều trị 83 3.3.3 Kết tác dụng không mong muốn 87 Chương BÀN LUẬN 88 4.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến mụn mủ 88 4.1.1 Một số yếu tố liên quan 88 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng vảy nến mụn mủ 98 4.2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước sau điều trị .100 4.2.1 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân trước điều trị acitretin .101 4.2.2 Mối liên quan số cytokine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, INF-γ) với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến mụn mủ toàn thân sau điều trị acitretin 116 4.3 Hiệu điều trị vảy nến mụn mủ toàn thân acitretin 119 4.3.1 Kết điều trị 119 4.3.2 Kết tác dụng không mong muốn 122 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC VÀ KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT THUẬT NGỮ aa Acid amin APC Antigen presenting cell TIẾNG VIỆT Tế bào trình diện kháng nguyên AICAR Aminomidazol carboxamid ribonucleotid transformylase ACH Acrodermatitis continua of Viêm da đầu chi liên tục Hallopeau Hallopeau BC Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CD Cluster of differentiation Cụm biệt hóa DITRA Deficiency of interleukin-36 Thiếu hụt IL-36 receptor antagonist DC Dendritic cell ĐTB Tế bào đuôi gai Đại thực bào EGF Epidermal growth factor ERKs extracellular signal-regulated MAP- enzym điều chỉnh tín hiệu kinases FGT-α Factor growth transfer –α Yếu tố phát triển thượng bì ngoại bào Yếu tố chuyển đổi tăng trưởng α GPP Generalized pustular psoriasis Vảy nến mụn mủ toàn thân HbsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt viêm gan B HC HDL-C Hồng cầu High densitylipoprotein Cholesterol lipoprotein tỷ CHỮ VIẾT TẮT HIV THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT Cholesterol trọng cao Human Immunodeficiency Virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người ICAM-1 Intercellular adhesion molecule Ig (A, G, M, E) Immunoglobulin (A, G, M, E) Phân tử kết dính liên bào Globulin miễn dịch A, G, M, E IL Interleukine IL-2R IL-2 receptor IL36RN Interleukiene 36 receptor antagonist Thụ thể đối kháng IL-36 GM- CSF Granulocyte-macrophage colony- Thụ thể IL-2 Yếu tố kích hoạt bạch cầu stimulating factor PPPP Palmoplantar pustular psoriasis Vảy nến mụn mủ lòng bàn tay chân sIL-2R Soluble IL-2R SGOT Serum glutamat oxaloacetat Thụ thể IL-2 hòa tan transaminase SGPT Serum glutamat pyruvat transaminase IFN-α,β,γ Interferon-α,β,γ KN Kháng nguyên KT Kháng thể LDL-C Low densitylipoprotein Cholesterol Cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp MHC Major histocopatibility MTX Methotrexate Phức hợp hịa hợp mơ chủ yếu CHỮ VIẾT TẮT THUẬT NGỮ Protein hoạt hóa mitogen MAPKs NK TIẾNG VIỆT Natural killer NF ‑ κB Tế bào chết tự nhiên Yếu tố nhân κB Psoriasis area and severity index Chỉ số đánh giá mức độ bệnh PV Psoriasis vulgaris vảy nến Vảy nến thông thường PUVA Psoralen UVA PASI Pso+GGP Vảy nến mụn mủ có tiền sử vảy nến thơng thường Pso-GGP Vảy nến mụn mủ khơng có tiền sử vảy nến thông thường TC Th Tiểu cầu T helper T hỗ trợ T điều hòa Treg TGF-α,β Transforming growth factor α,β Yếu tố chuyển đổi phát triển TNFα,β Tumor necrosis factor α,β Yếu tố hoại tử khối u α,β SAPHO Synovitris acne pustulosis hyperostosis osteitis SKALP Skin-derived antileukoproteinase Da tiết enzym ức chế protein bạch cầu UVA, B Ultraviolet A, B Tia cực tím A, B XQ Xquang VNMM Vảy nến mụn mủ VNMMTT Vảy nến mụn mủ tồn thân VNTT Vảy nến thơng thường DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Điểm đánh giá mức độ nặng triệu chứng da 49 Bảng 2.2 Điểm đánh giá mức độ nặng bệnh 49 Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi bệnh nhân vảy nến mụn mủ 56 Bảng 3.2 Phân bố tuổi khởi phát bệnh nhân vảy nến mụn mủ 57 Bảng 3.3 Phân bố trị số trung bình tuổi tại, tuổi khởi phát mụn mủ thời gian bị bệnh vảy nến mụn mủ 58 Bảng 3.4 Các yếu tố liên quan đến khởi phát vảy nến mụn mủ sau VNTT 59 Bảng 3.5 Vảy nến mụn mủ có yếu tố gia đình 60 Bảng 3.6 Bệnh kết hợp gặp bệnh vảy nến 60 Bảng 3.7 Phân bố theo giai đoạn bệnh 61 Bảng 3.8 Triệu chứng VNMM hoạt động 61 Bảng 3.9 Các loại thương tổn VNMM hoạt động 62 Bảng 3.10 Vị trí phân bố thương tổn 62 Bảng 3.11 Các thể lâm sàng vảy nến mụn mủ 63 Bảng 3.12 Phân bố thể lâm sàng vảy nến mụn mủ giai đoạn hoạt động 63 Bảng 3.13 Đặc điểm hai nhóm NNC NĐC 64 Bảng 3.14 So sánh nồng độ cytokine bệnh nhân VNMM toàn thân trước điều trị acitretin với người khỏe mạnh (NĐC) 65 Bảng 3.15 Nồng độ cytokine theo giới tính bệnh nhân vảy nến mụn mủ trước điều trị acitretin 66 Bảng 3.16 Nồng độ cytokine bệnh nhân vảy nến mụn mủ có tiền sử vảy nến (Pso+GGP) khơng có tiền sử vảy nến (Pso-GGP) 67 Bảng 3.17 Nồng độ cytokine theo nhóm tuối khởi phát 69 Bảng 3.18 Nồng độ cytokine theo nhóm tuổi 70 Bảng 3.19 Nồng độ cytokine theo nhóm tuối bệnh nhân vảy nến mụn mủ có tiền sử vảy nến thơng thường khơng có tiền sử vảy nến 71 28 Saez-Rodriguez M., Noda-Cabrera A., Alvarez-Tejera S., et al (2002) The role of psychological factors in palmoplantar pustulosis, J Eur Acad Dermatol Venereol, 16(4), p 325–327 29 Eriksson M.O., Hagforsen E., Lundin I.P., et al (1998) Palmoplantar pustulosis: a clinical and immunohistological study, Br J Dermatol, 138(3), p 390-398 30 Brunasso A.M Puntoni M., Aberer W., et al (2013) Clinical and epidemiological comparison of patients affected by palmoplantar plaque psoriasis and palmoplantar pustulosis: a case series study, Br J Dermatol, 168(6), p 1243-1251 31 Gregoriou S., Kazakos C., Christofidou E., et al (2011) Pustular psoriasis development after initial ustekinumab administration in chronic plaque psoriasis, European journal of dermatology, 21(1), p 104-105 32 Bissonnette R., Nigen S., Langley R.G., et al (2014) Increased expression of IL-17A and limited involvement of IL-23 in patients with palmo-plantar (PP) pustular psoriasis or PP pustulosis; results from a randomised controlled trial, J Eur Acad Dermatol Venereol, 28(10), p 1298-1305 33 Dietrich D., Gabay C (2014) Inflammation: IL-36 has proinflammatory effects in skin but not in joints, Nat Rev Rheumatol, 10(11), p 639-640 34 Melinda J., Gooderham Abby S., et al (2019) An update on generalized pustular psoriasis, Expert review of Clinical Immunology, p 1-13 35 Sugiura K (2014) The genetic background of generalized pustular psoriasis: IL36RN mutations and CARD14 gain-of-function variants, J Dermatol Sci, 74, p 187-192 36 Hussain S., Berky D., Choon S.E., et al (2015) IL36RN mutations define a severe autoinflammatory phenotype of generalized pustular psoriasis, J Allergy Clin Immunol, 135(4), p 1067-1070 37 Navarini A.A., Berden A.D., Capon F., et al (2017) European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis, J Eur Acad Dermatol Venereol, 31(11), p 1792-1799 38 Sugiura K Takemoto A., Yamaguchi M., et al (2013) The Majority of Generalized Pustular Psoriasis without Psoriasis Vulgaris Is Caused by Deficiency of Interleukin-36 Receptor Antagonist, J Invest Dermatol, p 2514-2521 39 Korber A Mosrer R., Renner R., et al (2013) Mutations in IL36RN in patients with generalized pustular psoriasis, J Invest Dermatol, 133, p 2634-2637 40 Wang T.S., Chiu H.Y., Hong J.B., et al (2016) Correlation of IL36RN mutation with different clinical features of pustular psoriasis in Chinese patients, Arch Dermatol Res, 308, p 55-63 41 Capon F (2013) IL36RN mutations in generalized pustular psoriasis: just the tip of the iceberg?, J Invest Dermatol, 133, p 2503-2504 42 Navarini A.A., Valeyrie-Allanore L., Setta-Kaffetzi N., et al (2013) Rare Variations in IL36RN in Severe Adverse Drug Reactions Manifesting as Acute Generalized Exanthematous Pustulosis, J Invest Dermatol, 133, p 1904-1907 43 Aksentijevich I., Masters S.L., Ferguson P.J., et al (2009) An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1–receptor antagonist, N Engl J Med, 360(23), p 2426-2437 44 Arakawa A., Ruzicka T., Prinz J.C (2016) Therapeutic Efficacy of Interleukin 12/Interleukin 23 Blockade in Generalized Pustular Psoriasis Regardless of IL36RN Mutation Status, JAMA Dermatol, 152 (7) ), p 825-828 45 Kawashima T (1999) Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of generalized pustular psoriasis, Arch Dermatol Res, 295, p S55- S59 46 Ozawa A., Okido M., Haruki Y., et al (1999) Treatment of generalized pustular psoriasis: a multicenter study in Japan, J Dermatol, 26, p 141149 47 Nickoloff B.J Dermatol, 48 (1991).The cytokin network in psoriasis, Arch 127, p 871-84 Homey B., Wiesenborn A., Massacrier C., et al (2000) Upregulation of macrophage inflammatory protein-3 alpha/CCL20 and CC chemokine receptor in psoriasis, J Immunol,164, p 6621-6632 49 Iizuka H., Honda H., Ishida-Yamamoto A (1999) Epidermal remodelling in psoriasis (III): a hexagonally-arranged cylindrical papilla model reveals the nature of psoriatic architecture, J Dermatol Sci, 21, p 105-112 50 Molhuizen H.O., Alkemade H.A., Zeeuwen P.L., et al (1993) SKALP/elafin: an elastase inhibitor from cultured human keratinocytes Purification, cDNA sequence, and evidence for transglutaminase crosslinking, J Biol Chem, 268, p 12028–32 51 Pfundt R., Wingers M., Bergers M., et al (2000) TNF-α and serum induces SKALP/elafin gene expression in human keratinocytes by a p38 MAP kinasedependent pathway, Arch Dermatol Res, 292, p 180187 52 Johnston A., Xing X., Wolterink L., et al (2017) IL-1 and IL-36 are dominant cytokines in generalized pustular psoriasis, J Allergy Clinic, 140, p 109 -120 53 Boehner A.N., Eyerich A (2018) Generalized pustular psoriasis - a model disease for specific targeted immunotherapy, systematic review Experimental dermatology, 27(10), p 1067-1077 54 Bachelez H Choon S.E., Marrakchi S., et al (2019) Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis, New England Journal of Medicine, 380(10), p 981-983 55 Samotij D., Szczech J and Reich A (2021) Generalized Pustular Psoriasis: Divergence of Innate and Adaptive Immunity International Journal of Molecular Sciences, 22(16), 9048, p.1-20 56 Ryan T., Baker H (1971) The prognosis of generalized pustular psoriasis, Br J Dermatol, 85, p 407- 411 57 Bangale-Daflapurkar S., Danve A (2015) Pustular psoriasis of pregnancy successfully treated with cyclosporine, Am J Ther, 23 (5), p e1250-1252 58 Tay Y.K., Tham S.N., et al (1997) The profile and outcome of pustular psoriasis in Singapore: a report of 28 cases, Int J Dermatol, 36(4), p 266-271 59 Robinson A., Van Voorhees AS., Hsu S., et al (2012) Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation, J Am Acad Dermatol, 67(2), p 279-288 60 Bangert C.A., Costner M.I (2007) Methotrexate in dermatology, Dermatol Ther, 20 (4), p 216-228 61 Linghong Linda Zhou, Jorge R Georgakopoulos, Arvin Ighani, et al (2018) Systemic Monotherapy Treatments for Generalized Pustular Psoriasis: A Systematic Review, Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, 22 (6), p 591-601 62 Koo J., Khera P (2005) Update on the mechanisms and efficacy of biological therapies for psoriasis, J Dermatol Sci, 38(2), p 75-87 63 Coimbra S., Figueiredo A., Castro E., et al (2012) The roles of cells and cytokines in the pathogenesis of psoriasis, Int J Dermatol, 51, p 389-398 64 Elewski B.E (2002) Infliximab for the treatment of severe pustular psoriasis, J Am Acad Dermatol, 47, p 796-697 65 Abanmi A., Al Harthi A., Al Agla R., et al (2005) Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Saudi Arabia, Int J Dermatol, 44(1), p 82-83 66 Michalak-Stoma A., Pietrzak A., Szepietowski J., et al (2011) Cytokine network in psoriasis revisited, Eur Cytokine Netw, 22 (4) ), p 160-168 67 Jaehwan K., James Krueger G (2015) The Immunopathogenesis of Psoriasis, Dermatol Clin, 33, p 13–23 68 Nograles K.E., Zaba L.C., Guttman-Yassky E., et al (2008) Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways, Br J Dermatol, 159(5), p 10921102 69 Harper E.G., GC, Rizzo H., et al (2009) Th17 cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis, J Invest Dermatol, 129(9), p 2175-2183 70 Yao Z PSL, Fanslow W.C., et al (1995) Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells, J Immunol, 155(12), p 5483-5486 71 Yao Z PSL, Fanslow W.C., et al (1998) Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells, Int Rev Immunol, 16(5-6), p 541-551 72 Nograles K.E., Davidovici B., Krueger J.G (2010) New insights in the Immunologic Basis of Psoriasis, Semin Cutan Med Surg, 29, p 3-9 73 Shen S., O'Brien T., Yap L.M., et al (2011) The use of methotrexate in dermatology: a review, Australasian Journal of Dermatology, 53, p 1-18 74 Albanesi C., Madonna S., Scarponi C., et al (2007) IL-4 and IL-13 negatively regulate TNF-alpha- and IFN-gamma-induced beta-defensin expression through STAT-6, suppressor of cytokine signaling (SOCS)1, and SOCS-3, J Immunol, 179(2), p 984-992 75 Ghoreschi K., Thomas P., Breit S., et al (2003) Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease Nat Med, 9(1), p 40–6 76 Harrington L.E., Mangan P.R., Weaver C.T (2006) Expanding the effector CD4 T-cell repertoire: the Th17 lineage, Curr Opin Immunol, 18(3), p 349-356 77 Brotas AM Cunha J.M., Lago E.H., et al (2012) Tumor necrosis factor-alpha and the cytokine network in psoriasis, An Bras Dermatol, 287(5), p 673-681 78 Croxford A.L., Karbach S., Kurschus F.C., et al (2014) IL-6 regulates neutrophil microabscess formation in IL-17A-driven psoriasiform lesions, Journal of Investigative Dermatology, 134, p 728-735 79 Saggini A,, Chimenti S., and Chiricozzi A (2014) IL-6 as a Druggable Target in Psoriasis: Focus on Pustular Variants, Journal of Immunology Research, p 1-10 80 Arican O., Aral M., Sasmaz S., et al (2005) Serum levels of TNFalpha, IFN-gamma, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity, Mediators Inflamm, 5, p 273-279 81 Noelani E., Rajiv I., Jeffrey M (2013) Acitretine, Dermatol Ther, 26, p 390-399 82 Orfanos C.E., Zouboulis C.C., Almond-Roesler B., et al (1997) Current Use and Future Potential Role of Retinoids in Dermatology, Drugs, 53 (3), p 358-388 83 Ormerod A.D., Campalini E., Goodfield M.J (2010) British Association of Dermatologists guidelines on the efficacy and use of acitretin in Dermatology Br J Dermatol, 162, p 952-963 84 Orfanos C.E., Landes E., Bloch P.H (1978) Treatment of pustular psoriasis with a new aromatic retinoid (RO 10-9359): report on generalized and localized cases, Ann Dermatol, 105(10), p 807-811 85 Lorand T., Pierard-Franchim C., De la Brassinne M (1983) Treatment of generalized pustular psoriasis with Ro-10-9359, Dermatology, 167(3), p 159-160 86 Piamphongsant T., Nimsuwan P., Gritiyarangsan P (1985) Treatment of generalized pustular psoriasis-clinical trials using different therapeutic modalities, Clin Exp Dermatol, 10(6), p 552-561 87 De Oliveira S.T., Maragno L., Arnone L., et al (2010) Generalized Pustular Psoriasis in Childhood, Pediatric Dermatology, 27(4), p 349354 88 Jinrong Zeng, Yumeng Huang, Qianjin Lu (2017) Critical role of environmental factors in the pathogenesis of psoriasis, Journal of Dermatology, p 1–10 89 Hojgaard P., Glintborg B., Hetland M.L., et al (2015) Association between tobacco smoking and response to tumour necrosis factor alpha inhibitor treatment in psoriatic arthritis: results from the DANBIO registry Ann Rheum Dis,74, p 2130–2136 90 Moriwaki Y., Takada K., Tsuji S., et al (2015) Transcriptional regulation of SLURP2, a psoriasis-associated gene, is under control of IL-22 in the skin: a special reference to the nested gene LYNX1, Int Immunopharmacol, 29, p 71-75 91 Farkas A., Kemeny L (2013) Alcohol, liver, systemic inflammation and skin: a focus on patients with psoriasis, Skin Pharmacol Physiol, 26: 92 p 119-126 Farkas A., Kemeny L., Szell M., et al (2003) Ethanol and acetone stimulate the proliferation of HaCaT keratinocytes: the possible role of alcohol in exacerbating psoriasis, Arch Dermatol Res, 295, p 56-62 93 Breier-Maly J Ortel B., Breier F., et al (1999) Generalized pustular psoriasis of pregnancy (impetigo herpetiformis), Dermatology, 198(1), p 61-64 94 Baliwag J., Barnes A.H., Johnston A (2015) Cytokines in psoriasis, Cytokine, p.1-9 95 Phan Huy Thục (2014) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mối liên quan nồng độ cytokine với kết điều trị bệnh vảy nến thông thường methotrexate Luận văn Tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 96 Takahashi H., Tsuji H., Hashimoto Y., et al (2009) Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis, Clinical and Experimental Dermatology, 35, p 645-649 97 Bonifati C and Ameglio F (1999) Cytokines in psoriasis, International Journal of Dermatology, 38(4), p 241–251 98 Halla M Ragab, Nabila Abd El Maksoud and Mohamed M Farid Roaiah (2010) Biochemical Significance of Proinflammatory Cytokines in Psoriasis vulgaris among Egyptian Patients, Journal of American Science, 6(11), p 374-380 99 Toruniowa B KD, Kozio M., et al (2006) Serum Levels of IL-6 in Mycosis Fungoides, Psoriasis, and Lichen Planus, Annals New York Academy of Sciences, p 432-434 100 Neuner P., Urbanski A., Trautinger F., et al (1991) Increased IL-6 Production by Monocytes and Keratinocytes in Patients with Psoriasis, Journal of Investigative Dermatology, 97(1), p 27-33 101 Kamarashev J., Lor P., Forster A., et al (2002) Generalised pustular psoriasis induced by cyclosporin a withdrawal responding to the tumour necrosis factor alpha inhibitor etanercept, Dermatology, 205(2), p 213- 216 102 Yamamoto M., Imai Y., Sakaguchi Y., et al (2013) Serum cytokines correlated with the disease severity of generalized pustular psoriasis, Dis Markers, 34(3), p 153-161 103 Kaplanski G., Marin V., Montero-Julian F., et al (2003) IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation, TRENDS in Immunology, 24(1), p 25-9 104 Nakamura T., Oishi M., Johno M., et al (1993) Serum Levels of Interleukin in Patients with Pustulosis Palmaris et Plantaris, The Journal of Dermatology, 20, p 763-766 105 Rachel M., Grossman J.K., Yourish D., et al (1989) Interleukin is expressed in high levels in psoriatic skin and stimulates proliferation of cultured human keratinocytes, Medical Sciences, 86, p 6367-6371 106 Ameglio F., Bonifati C., Pietravalle M., et al (1994) lnterleukin-6 and Tumour Necrosis Factor Levels Decrease in the Suction Blister Fluids of Psoriatic Patients during Effective Therapy, Dermatology, 189(4), p 359-363 107 Uribe-Herranz M., Lian L.H., Hooper K., et al (2012) IL-1R1 Signaling Facilitates Munro’s Microabscess Formation in Psoriasiform Imiquimod-Induced Skin Inflammation, The Society for Investigative Dermatology, 133(6), p 1541-1549 108 Pietrzak A.T., Zalewska A., Chodorowska G., et al (2008) Cytokines and anticytokines in psoriasis, Clinica chimica Acta, 394, p 7-21 109 Döcke W.D., Asadullah K., Belbe G, et al (2009) Comprehensive biomarker monitoring in cytokine therapy: heterogeneous, timedependent, and persisting immune effects of interleukin-10 application in psoriasis, J Leukoc Biol, 85, p 582-93 110 Agnieszka Owczarczyk-Saczonek JC, Małgorzata Orylska, Waldemar Placek (2019) Evaluation of selected mechanisms of immune tolerance in psoriasis, Advances in Dermatology and Allergology 3, 36(3), p 315-324 111 Asadullah K., Sabat R., Friedrich M, et al (2004) Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis, Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 3(2), p 185-192 112 Borska L., Andrys C., Krejsek J, et al (2008) Serum levels of the proinflammatory cytokine interleukin-12 and the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in patients with psoriasis treated by the Goeckerman regimen Int J Dermatol, 47, p 800-805 113 Verghese B., Bhatnagar S., Tanwar R, et al (2011) Serum cytokine profile in psoriasis-a case-control study in a tertiary care hospital from northern India, Indian J Clin Biochem, 26, p 373-377 114 Dowlatshahi E.A., E.M.A van der Voort, Arends L.R., et al (2013) Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and meta-analysis Br J Dermatol, 169, p 266-282 115 AbuHilal M., Walsh S., Shear N (2016) The Role of IL-17 in the Pathogenesis of Psoriasis and Update on IL-17 Inhibitors for the Treatment of Plaque Psoriasis, Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, p 1-8 116 Robert Bissonnette, Charles W., James G Krueger, et al (2013) Interleukins -23 and -17 in patients with palmoplantar pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis J Am Acad Dermatol 117 Bergman R Ramon M., Wildbaum G., et al (2009) Psoriasis patients generate increased serum levels of autoantibodies to tumor necrosis factor-alpha and interferon-alpha, J Dermatol Sci, 56(3), p 163-167 118 Teresa M Pereira, Vieira A.P., Fernandes J.C., et al (2006) AntiTNF-α Therapy in Childhood Pustular Psoriasis, Dermatology, 213, p 350-352 119 Saunders A.N., Jetten A.M (1994) Control of growth regulatory and differentiation-specific genes in human epidermal keratinocytes by interferon γ, J Biol Chem, 269(January 21), p 2016-2022 120 Sharon E., Mehdi N., Francisco A.K., et al (2003) Simultaneous measurement of multiple Th1 and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity, Mediators of Inflammation,12(5), p 309-313 121 Nermina Ovcina Kurtovic, Emina Kasumagic Halilovic (2018) Serum Concentrations of Interferon Gamma (IFN-γ) in Patients with Psoriasis: Correlation with Clinical Type and Severity of the Disease, Med Arch, 72(6), p 410-413 122 Sarkar R., Chugh S., Vijay K., et al (2013) Acitretin in dermatology, Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology, 79, p 759-771 123 Steensberg A., Fischer C.P., Keller C., et al (2003) IL-6 enhances plasma IL-1ra, IL-10, and cortisol in humans Am J Physiol Endocrinol Metab, 285, p E433- E437 124 Dugas B., Charbonnier S., Baarine M., et al (2010) Effects of oxysterols on cell viability, inflammatory cytokines, VEGF, and reactive oxygen species production on human retinal cells: cytoprotective effects and prevention of VEGF secretion by resveratrol Eur J Nutr, 49, p 435-446 125 Caproni M., Antiga E., Melani L., et al (2009) Serum Levels of IL-17 and IL-22 Are Reduced by Etanercept, but not by Acitretin, in Patients with Psoriasis: a Randomized-Controlled Trial, J Clin Immunol, 29, p 210- 214 126 Antiga E., Volpi W., Manuelli C., et al (2012) Etanercept Downregulates the Th17 Pathway and Decreases the IL-17+ /IL-10+ Cell Ratio in Patients with Psoriasis Vulgaris, J Clin Immunol, 32, p 1221–32 MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Phụ lục: Bảng tính mức độ bệnh vảy nến mụn mủ Bảng điểm đánh giá mức độ nặng triệu chứng da Biểu Có Triệu chứng Khoảng Một phần 50% diện diện tích tích thể thể Hầu tồn thân Khơng có Dát đỏ - Mụn mủ - Hồ mủ Ban niêm mạc Chú ý: + Hồ mủ thương tổn hình thành nhiều mụn mủ liên kết lại với + 0,1,2,3 điểm để đánh giá mức độ nặng triệu chứng + (-) Không đánh giá Bảng điểm đánh giá mức độ nặng bệnh Điểm Triệu chứng da 6-8 3-5 Sốt (0C) ≥ 39 38< 39 < 38 Bạch cầu ≥ 15000 10000-14999 2.05 Tốc độ máu lắng (mm/h) (-) không đánh giá Phân loại mức độ bệnh dựa theo tổng điểm Mức độ bệnh Tổng điểm Nhẹ 0-2 Trung bình 3-6 Nặng 7-10 ... 1.1 .1 Tình hình bệnh vảy nến mụn mủ 1.1 .2 Cơ chế bệnh sinh bệnh vảy nến mụn mủ 1.1 .3 Đặc điểm lâm sàng 15 1.1 .4 Đặc điểm cận lâm sàng 22 1.1 .5 Điều... cam đoan Nguyễn Thị Thu Hoài MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC VÀ KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ... trị theo thời gian điều trị 86 DANH MỤC ẢNH, HÌNH Hình 1.1 Tín hiệu IL-36 Hình 1.2 Bệnh sinh GPP 12 Ảnh 1.1 Hình ảnh mụn mủ (BN: Nguyễn Thị M.) 16 Ảnh 1.2 Hình ảnh