TRẦN THỊ NGỌC THỦY PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN nén của TRUNG tâm KIỂM NGHIỆM THUỐC, mỹ PHẨM, THỰC PHẨM hà nội năm 2020 LUẬN văn dược sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THỊ NGỌC THỦY PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM HÀ NỘI NĂM 2020 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: CK 60720412 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Song Hà Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội HÀ NỘI 2022 LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian học tập hoàn thành luận văn, tiếp thu nhiều kiến thức mới, bổ ích Với kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội, phịng Sau Đại học, mơn, q thầy, trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện, tận tình hướng dẫn để chúng tơi hồn thành khóa học hồn thiện đề tài Tơi vơ biết ơn PGS.TS Nguyễn Thị Song Hà dành nhiều thời gian tâm huyết hướng dẫn để hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Sở Y tế Hà Nội, Ban Giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội, bạn bè, gia đình đồng nghiệp tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ suốt thời gian học tập Trân trọng! Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2022 Học viên Trần Thị Ngọc Thủy MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một số khái niệm thuốc tiêu chuẩn chất lượng thuốc viên nén 1.1.1 Một số khái niệm 1.1.2 Tiêu chuẩn kỹ thuật chung thuốc viên nén 1.1.3 Cơ sở pháp lý cho hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc 1.2 Khả kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Việt Nam 1.2.1 Cơ cấu thuốc kiểm tra chất lượng Trung tâm Kiểm nghiệm 1.2.2 Khả kiểm nghiệm thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thông qua hồ sơ kiểm nghiệm 11 1.3 Hoạt động Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội 12 1.3.1 Chức năng, nhiệm vụ Trung tâm 12 1.3.2 Cơ sở vật chất, nhân lực Trung tâm 14 1.3.3 Hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc Trung tâm năm gần 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng, thời gian, địa điểm nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Biến số nghiên cứu 19 2.2.2 Sơ đồ tóm tắt nội dung nghiên cứu 22 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 23 2.2.5 Mẫu nghiên cứu 23 2.2.6 Xử lý phân tích số liệu 24 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 Phân tích khả kiểm nghiệm thơng qua cấu thuốc viên nén kiểm tra chất lượng Trung tâm năm 2020 26 3.1.1 Cơ cấu thuốc viên nén theo nơi sản xuất 26 3.1.2 Cơ cấu thuốc viên nén theo nguồn gốc 27 3.1.3 Cơ cấu hoạt chất thuốc hóa dược kiểm nghiệm 28 3.1.4 Cơ cấu thuốc viên nén theo thành phần hoạt chất 32 3.1.5 Cơ cấu thuốc viên nén theo dạng bào chế 34 3.1.6 Cơ cấu thuốc viên nén theo sở lấy mẫu 34 3.1.7 Cơ cấu thuốc viên nén thuộc danh mục thuốc trúng thầu tập trung cấp địa phương 35 3.2 Phân tích khả kiểm nghiệm Trung tâm thông qua hồ sơ kiểm nghiệm thuốc viên nén năm 2020 37 3.2.1 Khả kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén 37 3.2.2 Khả kiểm nghiệm tiêu thuốc viên nén 38 3.2.3 Khả thực kỹ thuật kiểm nghiệm thuốc viên nén 40 3.2.4 Lý không kiểm nghiệm tiêu theo yêu cầu tiêu chuẩn chất lượng 48 CHƯƠNG BÀN LUẬN 51 KẾT LUẬN 58 KIẾN NGHỊ 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 3.1 CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt GC Gas Chromatography Sắc ký khí GC/MS Gas chromatographymass spectrometry Sắc ký khí khối phổ HPLC High Performance Liquid Chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao IEC International Electrotechnical Commission Ủy ban kỹ thuật điện Quốc tế IR Infrared Hồng ngoại ISO International Organization for Standardization Tổ chức tiêu chuẩn hóa Quốc tế Karl Fisher Xác định hàm lượng nước phương pháp chuẩn độ Karl Fisher KF KTCL Kiểm tra chất lượng TCCL Tiêu chuẩn chất lượng 10 TLC 11 TTKN Trung tâm kiểm nghiệm TTKNTMPTP Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm 12 Thin Layer Chromatography Sắc ký lớp mỏng STT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt 13 TTYT Trung tâm y tế 14 TYT Trạm y tế 15 UV/VIS 16 VKN TP.HCM Viện Kiểm nghiệm Thành phố Hồ Chí Minh 17 VKNTTW Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Ultra violet/Visible Quang phổ hấp thụ tử ngoại/khả kiến DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn kỹ thuật chung thuốc viên nén Bảng 1.2 Thống kê chất lượng mẫu lấy KTCL năm 2020 Bảng 1.3 Cơ cấu thuốc thuốc theo nơi sản xuất Bảng 1.4 Cơ cấu thuốc theo thành phần hoạt chất 10 Bảng 1.5 Cơ cấu thuốc theo dạng bào chế 10 Bảng 1.6 Khả kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc viên nén 11 Bảng 1.7 Lý không kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc viên nén 12 Bảng 1.8 Trang thiết bị phân tích Trung tâm 15 Bảng 1.9 Kết thực kiểm nghiệm thuốc theo kế hoạch giao Trung tâm năm 17 Bảng 1.10 Kết kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm năm 17 Bảng 2.11 Biến số nghiên cứu 19 Bảng 3.12 Cơ cấu thuốc viên nén theo nơi sản xuất 26 Bảng 3.13 Cơ cấu thuốc viên nén nhập theo nước sản xuất 26 Bảng 3.14 Cơ cấu thuốc viên nén theo nhóm thuốc 27 Bảng 3.15 Cơ cấu hoạt chất kiểm nghiệm 29 Bảng 3.16 Tỷ lệ hoạt chất bị trùng lặp 31 Bảng 3.17 Tỷ lệ hoạt chất thuốc viên nén hóa dược KTCL 32 Bảng 3.18 Cơ cấu thuốc viên nén hóa dược theo thành phần 33 Bảng 3.19 Cơ cấu thuốc viên nén theo dạng bào chế 34 Bảng 3.20 Cơ cấu thuốc viên nén theo sở lấy mẫu 35 Bảng 3.21 Tỷ lệ hoạt chất theo danh mục thuốc trúng thầu tập trung cấp địa phương 36 Bảng 3.22 Cơ cấu thuốc viên nén thuộc danh mục thuốc trúng thầu tập trung cấp địa phương theo nơi lấy mẫu 36 Bảng 3.23 Khả kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo tiêu 37 Bảng 3.24 Các tiêu kiểm nghiệm thuốc viên nén 37 Bảng 3.25 Khả kiểm nghiệm tiêu định tính 41 Bảng 3.26 Khả kiểm nghiệm tiêu định lượng 41 Bảng 3.27 Khả kiểm nghiệm tiêu độ hòa tan 42 Bảng 3.28 Khả kiểm nghiệm tiêu độ đồng phân liều/phân tán 43 Bảng 3.29 Khả kiểm nghiệm tiêu độ đồng hàm lượng 43 Bảng 3.30 Khả kiểm nghiệm tiêu độ ẩm/hàm lượng nước 44 Bảng 3.31 Khả kiểm nghiệm tiêu tạp chất 44 Bảng 3.32 Khả kiểm nghiệm số tiêu 45 Bảng 3.33 Các phương pháp thử chưa kiểm nghiệm đủ 46 Bảng 3.34 Lý chưa kiểm nghiệm tiêu 48 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Hệ thống Kiểm nghiệm thuốc Nhà nước Hình 1.2 Sơ đồ tổ chức Trung tâm 14 Hình 2.3 Sơ đồ tóm tắt nội dung nghiên cứu 22 Hình 3.4 Cơ cấu thuốc viên nén theo nhóm thuốc 28 Hình 3.5 Cơ cấu thuốc viên nén hóa dược theo thành phần 33 Hình 3.6 Các tiêu chưa kiểm nghiệm đủ 40 Hình 3.7 Các phương pháp thử chưa kiểm nghiệm đủ 47 Hình 3.8 Lý chưa kiểm nghiệm tiêu 50 ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc loại hàng hóa đặc biệt, ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe tính mạng người, có vai trị quan trọng cơng tác phịng bệnh, chữa bệnh cho nhân dân Chất lượng thuốc ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu điều trị, phác đồ điều trị tính mạng người bệnh Vì vậy, việc giám sát, quản lý chặt chẽ chất lượng thuốc vô cần thiết nhằm đảm bảo thuốc sử dụng có hiệu an tồn Kiểm nghiệm thuốc mắt xích quan trọng dây chuyền đảm bảo chất lượng thuốc từ khâu sản xuất thuốc thuốc đến tay người sử dụng Cùng với phát triển kinh tế cơng nghệ, thuốc có hoạt chất mới, dạng bào chế đại ngày nhiều, đáp ứng đòi hỏi ngày cao nhân dân chăm sóc sức khỏe Tuy nhiên, thách thức lớn hệ thống kiểm nghiệm nước ta Tại Hà Nội, công tác quản lý chất lượng thuốc Sở Y tế trọng Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội đơn vị nghiệp y tế công lập hạng II trực thuộc Sở Y tế, có chức tham mưu giúp Giám đốc Sở Y tế việc kiểm tra, giám sát quản lý chất lượng loại thuốc, mỹ phẩm có ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người sản xuất, lưu hành địa bàn thành phố Trong thời gian qua Trung tâm có nhiều cố gắng, nỗ lực để hồn thành tốt nhiệm vụ giao, góp phần vào nghiệp chăm sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân Thuốc giả ngày tinh vi, khó phát Vì vậy, cơng tác phịng chống thuốc giả, thuốc chất lượng ngày phức tạp, đòi hỏi Trung tâm phải nâng cao lực để đáp ứng yêu cầu nhiệm vụ ngành, đơn vị Để thực tốt công tác kiểm tra chất lượng thuốc thời gian tới, cần phải nắm rõ khả kiểm nghiệm số dạng bào chế Trung tâm, nghiên cứu khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm vấn đề cấp thiết Thuốc viên nén dạng bào chế phổ biến thị trường nay, có giá thành phù hợp, thuận tiện việc sử dụng Chính vậy, chúng tơi thực đề tài: “Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU KỸ THUẬT KIỂM NGHIỆM CỦA THUỐC VIÊN NÉN ĐÃ KTCL Độ STT Số phiếu Hoạt Tính kiểm chất chất nghiệm Cảm quan Độ đồng đồng Khối lượng khối phân liều/ trung bình lượng phân tán viên PP PP UV/ cân cân VIS PP cân UV/ VIS Chuẩn độ thể tích HPLC Đồng Độ hàm rã lượng HPLC Độ hòa tan Định tính Độ ẩm/ Hàm lượng nước UV/ VIS HPLC Chuẩn độ thể tích P/ứ hóa học UV/ VIS HPLC PP cân KF Tạp chất Định liên lượng quan SKLM HPLC UV/ VIS HPLC UV/ VIS Chuẩn độ thể tích IR GC SKLM PP VSV Độ nhiễm khuẩn Tồn dư dung môi GC Car bon dioxid GC pH dung dịch Giới hạn chất bảo quản HPLC Độ hấp Độc tính thụ bất acid thường Chuẩn độ thể tích PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU LÝ DO CHƯA KIỂM NGHIỆM CỦA THUỐC VIÊN NÉN ĐÃ KTCL Độ STT Số phiếu Hoạt Tính kiểm chất chất nghiệm Độ đồng đồng Khối lượng khối phân liều/ trung bình lượng phân tán viên Đồng Độ hàm rã lượng Độ hòa tan Định Độ ẩm/ Hàm Tạp chất Định tính lượng liên lượng nước quan Thiếu chất chuẩn/ đối chiếu Thiếu thiết bị Thiếu mẫu Thiếu hóa chất Độ nhiễm khuẩn Tồn dư dung môi Car bon dioxid pH dung dịch Giới hạn chất bảo quản Độ hấp Độc tính thụ bất acid thường BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THỊ NGỌC THỦY PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM HÀ NỘI NĂM 2020 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2022 ... N? ?i năm 2020? ?? v? ?i hai mục tiêu: - Phân tích khả kiểm nghiệm thơng qua cấu thuốc viên nén kiểm tra chất lượng Trung tâm năm 2020 - Phân tích khả kiểm nghiệm Trung tâm thông qua hồ sơ kiểm nghiệm. .. T? ?i liệu tham khảo [36] 35 0,5 43,2 [19] [17] Hoạt động Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà N? ?i 1.3.1 Chức năng, nhiệm vụ Trung tâm Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm. .. Phân tích khả kiểm nghiệm Trung tâm thông qua hồ sơ kiểm nghiệm thuốc viên nén năm 2020 37 3.2.1 Khả kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén 37 3.2.2 Khả kiểm nghiệm tiêu thuốc viên