Đánh giá kết quả điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX sau phẫu thuật ung thư dạ dày triệt căn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ XELOX SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ DẠ DÀY TRIỆT CĂN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến hai người thầy đáng kính tơi PGS TS - Viện trưởng Viện Ung thư, Bệnh viện TƯQĐ 108 PGS TS - Nguyên phó chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà nội Hai thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình giúp đỡ, đưa ý kiến quý báu giúp tơi hồn thành tốt luận án Tơi xin gửi lời tri ân đến PGS TS Những kiến thức thầy truyền dạy cho thật đáng quý trân trọng Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cô Hội đồng cho nhận xét ý kiến đóng góp quý báu để hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện TƯQĐ 108 khơng quản ngại khó khăn giúp tơi nghiên cứu thu thập số liệu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: - Ban Giám hiệu, Trường Đại học Y Hà Nội - Phòng Đào tạo sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội - Ban giám đốc, Bệnh viện TƯQĐ 108 - Viện Ung thư, Bệnh viện TƯQĐ 108 - Phòng Kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện TƯQĐ 108 Cuối cùng, xin trân trọng cảm ơn bạn bè đồng nghiệp, gia đình động viên tạo điều kiện tốt cho tơi q trình học tập Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 09 tháng 07 năm 2022 Tác giả luận án CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc LỜI CAM ĐOAN Tơi là: , nghiên cứu sinh khóa 34, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy (Cơ) PGS TS Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 09 tháng 07 năm 2022 Người viết cam đoan NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt ACRG Tiếng Anh The Asian Cancer Research Group Tiếng Việt Nhóm nghiên cứu ung thư châu Á ADN Acid deoxyribonucleic AJCC American Joint Committee on Ủy ban liên hợp Cancer Ung thư Hoa Kỳ ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate ạminotransferase AUC Area Under the Curve Diện tích đường cong BH Biệt hóa BN Bệnh nhân CK Chu kỳ CS Cộng DOS Docetaxel, Oxaliplatin, S-1 ĐLC Độ lệch chuẩn EBV Epstein-Barr virus ECF Epirubicin, Cisplatin, 5FU ECX/ECC Epirubicin, Cisplatin, Capecitabine ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EOX Epirubicin, Oxaliplatin, Capecitabine FLOT 5FU, Leucovorin, Oxaliplatin, Taxan GLOBOCAN Global Cancer Observatory Hệ thống quan sát ung thư tồn cầu GTBT Giá trị bình thường HE Hematoxylin-eosin HER2 Human Epidermal Receptor Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì HMMD Hóa mơ miễn dịch HP Helicobacter Pylori JGCA Japanese Gastric Cancer Hiệp hội ung thư Association dày Nhật Bản MLH1 MutL homolog MMR Mismatch repair Sửa chữa ghép cặp sai ADN MMRP Mismatch repair protein dMMR Deficient mismatch repair Thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN pMMR Proficient mismatch repair Không thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN MSI-H Microsatellite instable - high Bất ổn định vi vệ tinh MSS Microsatellite stable Ổn định vi vệ tinh MSH2 MutS Homolog MSH6 MutS Homolog NCCN National Comprehensive Cancer Mạng lưới ung thư Network quốc gia Mỹ PD-L1 Programmed death – ligand pNR Pathological node ratio Tỷ lệ di hạch vi thể PMS2 Postmeiotic segregation increased SOX S-1, oxaliplatin STKB Sống thêm không bệnh STTB Sống thêm tồn TB Trung bình TCGA The Cancer Genome Atlas Program Hệ thống đồ gen ung thư TLDCH TNM Tỷ lệ di hạch Tumor, Node, Metastasis pTNM Giai đoạn TNM đánh giá mô bệnh học UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTDD Tổ chức y tế giới XELOX capecitabine, oxaliplatin XP Capecitabine, cisplatin MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1 Dịch tễ học ung thư dày Chẩn đoán ung thư dày Đặc điểm mô bệnh học ung thư dày Điều trị ung thư dày giai đoạn II, III Điều trị phẫu thuật ung thư dày Điều trị hóa chất ung thư dày 11 Điều trị tia xạ ung thư dày 16 4 So sánh hóa trị hóa xạ trị bổ trợ 17 Vai trị điều trị đích 18 Các hướng nghiên cứu điều trị bổ trợ tiến hành giới 19 Một số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư dày giai đoạn phẫu thuật 20 Một số đặc điểm lâm sàng 20 Giai đoạn bệnh 22 Đặc điểm mô bệnh học 24 Tình trạng bộc lộ số dấu ấn hóa mô miễn dịch 27 Các nghiên cứu Việt Nam hóa trị bổ trợ, hóa mơ miễn dịch UTDD 30 Một số nghiên cứu hóa trị bổ trợ 30 Các nghiên cứu hóa mơ miễn dịch 31 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 33 33 2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 34 Phương pháp nghiên cứu 34 Thiết kế nghiên cứu 34 Các bước tiến hành nghiên cứu 35 Các tiêu nghiên cứu 40 Kỹ thuật công cụ thu thập thông tin 45 Phân tích xử lý số liệu 53 Sai số khống chế sai số 53 Đạo đức nghiên cứu 54 Sơ đồ nghiên cứu 56 Chương KẾT QUẢ Kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX 1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 57 57 57 Kết sống thêm bệnh nhân hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX 62 3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ XELOX 65 Một số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm bệnh nhân 74 Liên quan số đặc điểm lâm sàng thời gian sống thêm 74 2 Liên quan tình trạng di hạch thời gian sống thêm 77 3 Liên quan giữa đặc điểm mô bệnh học thời gian sống thêm80 Liên quan số dấu ấn HMMD thời gian sống thêm 85 Các yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm phân tích đa biến 91 Chương BÀN LUẬN 99 Kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX 99 1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 99 Kết sống thêm bệnh nhân hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX 104 Tác dụng không mong muốn phác đồ XELOX 111 Các yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 119 Ảnh hưởng số yếu tố lâm sàng 119 2 Ảnh hưởng tình trạng di hạch 124 Ảnh hưởng đặc điểm mô bệnh học 127 4 Ảnh hưởng bộc lộ số dấu ấn hóa mơ miễn dịch 132 KẾT LUẬN 138 KIẾN NGHỊ 140 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... ung thư dày Điều trị ung thư dày giai đoạn II, III Điều trị phẫu thuật ung thư dày Điều trị hóa chất ung thư dày 11 Điều trị tia xạ ung thư dày 16 4 So sánh hóa trị hóa xạ trị bổ trợ 17 Vai trị. .. UTDD điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài ? ?Đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX sau phẫu thuật ung thư dày triệt căn? ?? với mục tiêu: Đánh giá Kết. .. hạch D1 tỷ lệ tử vong sau phẫu thuật cao (RR=2,02; 95% CI=1,34-3,04) 38 Điều trị hóa chất ung thư dày Hóa trị bổ trợ ung thư dày Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật triệt định cho bệnh nhân UTDD giai