Tính ổn định và công hiệu của vắc xin sởi dự tuyển mẫu chuẩn quốc gia Việt Nam

Bài viết Tính ổn định và công hiệu của vắc xin sởi dự tuyển mẫu chuẩn quốc gia Việt Nam trình bày đánh giá tính ổn định và công hiệu của vắc xin sởi dự tuyển mẫu chuẩn quốc gia Việt Nam. Đối tượng: Loạt vắc xin Sởi sống giảm độc lực dự tuyển MCQG RM-01-07 được sản xuất tại POLYVAC.

vietnam medical journal n02 - APRIL - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Eddy, J.J., et al., Pancreatitis in pregnancy Obstet Gynecol, 2008 112(5): p 1075-81 Pitchumoni, C.S and B Yegneswaran, Acute pancreatitis in pregnancy World J Gastroenterol, 2009 15(45): p 5641-6 Ducarme, G., et al., Management of necrotizing pancreatitis in the third trimester of pregnancy Arch Gynecol Obstet, 2009 279(4): p 561-3 Tang, S.J., et al., Acute pancreatitis during pregnancy Clin Gastroenterol Hepatol, 2010 8(1): p 85-90 Swisher, S.G., et al., Management of pancreatitis complicating pregnancy Am Surg, 1994 60(10): p 759-62 Ewald, N., P.D Hardt, and H.U Kloer, Severe hypertriglyceridemia and pancreatitis: presentation and management Curr Opin Lipidol, 2009 20(6): p 497-504 TÍNH ỔN ĐỊNH VÀ CÔNG HIỆU CỦA VẮC XIN SỞI DỰ TUYỂN MẪU CHUẨN QUỐC GIA VIỆT NAM Phạm Văn Hùng*, Nguyễn Thị Kiều* TÓM TẮT 29 Mục tiêu: Đánh giá tính ổn định cơng hiệu vắc xin sởi dự tuyển mẫu chuẩn quốc gia Việt Nam Đối tượng: Loạt vắc xin Sởi sống giảm độc lực dự tuyển MCQG RM-01-07 sản xuất POLYVAC Phương pháp nghiên cứu: Thực nghiệm kết hợp hồi cứu Kết quả: Qua nghiên cứu vắc xin sởi mẫu chuẩn dự tuyển MCQG ta thấy: có vi rút sởi vắc xin, quan sát trực tiếp tính chất vật lý thấy bánh đơng khơ, xốp đều, khơng có dị vật; vắc xin vơ trùng; khơng có phát triển Mycoplasma; cơng hiệu, ổn định nhiệt, độ ẩm tồn dư đạt chuẩn theo tiêu chí đánh giá TCYTTG Chủng sản xuất vắc xin sởi POLYVAC – AIK-C thuộc kiểu gen A, giảm độc lực hồn tồn, khơng độc, khơng thay đổi kháng nguyên Vắc xin sởi MCDT có độ ổn định công hiệu cao điều kiện bảo quản -700C Từ khóa: mẫu chuẩn, vắc xin sởi, dự tuyển, mẫu chuẩn quốc gia SUMMARY THE STABILITY AND EFFECTIVENESS OF THE MEASLES VACCINE CANDIDATE FOR THE VIETNAMESE NATIONAL REFERENCE STANDARD Objectives: Assessed the stability and effectiveness of the Measles vaccine candidate for the Vietnamese national reference standard Materials: The live attenuated measles vaccine candidate for the Vietnamese national reference standard RM-01-07 is manufactured at POLYVAC Methods: Empirical research and Retrospective study Results: Through the study of standard sample measles vaccine candidate for the national standard sample, we found that: there is measles virus in the vaccine, direct *Viện Kiểm định quốc gia Vắc xin Sinh phẩm y tế, Bộ Y tế Chịu trách nhiệm chính: Phạm Văn Hùng Email: hungnicvb@gmail.com Ngày nhận bài: 11.2.2022 Ngày phản biện khoa học: 28.3.2022 Ngày duyệt bài: 11.4.2022 120 observation of physical properties shows that the cake is freeze-dried, evenly porous, without foreign bodies; sterile vaccines; no growth of Mycoplasma; efficacy, thermal stability, and residual moisture are all up to WHO evaluation criteria The production strain of measles vaccine POLYVAC - AIK-C belongs to genotype A, completely attenuated, non-toxic, unchanged in antigen The candidate standard measles vaccine has high efficacy stability under -700C storage conditions Key words: Reference standard, measles vaccine, candidate vaccine, National Reference Standard I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sởi bệnh truyền nhiễm cấp tính vi rút sởi gây ra, bệnh gây dịch lưu hành rộng rãi nơi giới, có tỉ lệ mắc bệnh cao trẻ nhỏ tuổi Ước tính hàng năm khoảng 100 triệu trường hợp mắc triệu người tử vong bệnh sởi, phương pháp phòng bệnh chủ động hiệu tiêm phòng vắc xin [1] Hiện giới Việt Nam có nhiều loại vắc xin sởi đơn sởi phối hợp thành phần Quai bị Rubella (MMR, MR, Priorix, Trivivac ), từ nhiều nhà sản xuất khác với quy trình sản xuất kiểm định chất lượng khác lưu hành Vắc xin sởi trước sử dụng phòng bệnh cho cộng đồng phải kiểm định xuất xưởng đạt tiêu chuẩn quan kiểm định quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế (NICVB) đánh giá cấp chứng nhận chất lượng Một tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng quan trọng vắc xin kiểm tra hiệu lực bảo vệ vắc xin (công hiệu) phải đạt tiêu chuẩn theo qui định đăng ký nhà sản xuất quan kiểm định quốc gia (KĐQG) theo tiêu chuẩn theo Dược điển Việt Nam (DĐVN) TCYTTG qui định Chúng thực đề tài với mục tiêu: Đánh giá tính ổn định công hiệu vắc xin sởi dự tuyển mẫu chuẩn quốc gia Việt Nam TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 513 - THÁNG - SỐ - 2022 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Loạt vắc xin Sởi sống giảm độc lực dự tuyển MCQG RM-01-07 sản xuất POLYVAC 2.2 Thời gian địa điểm: - Thời gian: từ tháng 6/2014 – tháng 8/2017 - Địa điểm: NICVB, Polyvac Viện VSDT TW 2.3 Vật liệu nghiên cứu - Vắc xin sởi mẫu chuẩn quốc tế mã số: 92648, NIBSC – Anh cung cấp, số lượng: lọ; - Vắc xin sởi dự tuyển MCQG mã số RM-0107, sản xuất POLYVAC, số lượng: 100 lọ; - Trình tự chủng chuẩn AIK-C 266286 Kitasato, Nhật Bản ngân hàng GenBank (NCBI); - Trình tự 09 loại vắc xin sởi bao gồm chủng sau: Zagreb AF 266290; EdmonstonEnders FJ211583; Schwarz AF266291; Moraten AF266287; Rubeovax AF266289; Leningrad-4 AY730614; Shangai-191FJ416067; CAM70DQ345723; Changchun-41FJ416068 ngân hàng GenBank (NCBI); - Trình tự chủng hoang dại Edmonnston–wt mã số AF266288 ngân hàng GenBank (NCBI) - Và sinh phẩm, hóa chất, thiết bị dụng cụ khác cần thiết phục vụ cho nghiên cứu 2.4 Phương pháp nghiên cứu: Thực nghiệm kết hợp hồi cứu kết kiểm định chất lượng xuất xưởng lô vắc xin dự tuyển kết đánh giá tính ổn định cơng hiệu năm từ 2009-2017 nhà sản xuất NICVB Sử dụng MCQT TCYTTG NIBSC thiết lập để làm đối chứng song song với mẫu thử đánh giá thử nghiệm công hiệu III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết kiểm định xuất xưởng lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG RM-01-07 Bảng 1: Kết kiểm định chất lượng xuất xưởng vắc xin sởi dự tuyển MCQG Thử nghiệm Phương pháp Kết Tiêu chuẩn chấp thuận Kết luận Miễn dịch Nhận dạng Có vi rút sởi Có vi rút sởi Đạt huỳnh quang Tính chất Quan sát Bánh đông khô , xốp đều, Bánh đông khô, xốp đều, Đạt vật lý trực tiếp khơng có dị vật khơng có dị vật Khơng có phát triển vi Khơng có phát triển vi Vơ trùng Màng lọc Đạt khuẩn nấm khuẩn nấm Nuôi cấy Khơng có phát triển Khơng có phát triển Mycoplasma Đạt trực tiếp Mycoplasma Mycoplasma Công hiệu PFU 4,55 log10PFU/liều (0,5ml) ≥ 10 PFU/ liều (0,5ml) Đạt 3.80 log10PFU/liều Chênh lệch hiệu giá ≤ 1log10/ Ổn định nhiệt PFU Đạt (0,5ml) liều mẫu bảo quản 2-80C Độ ẩm tồn dư Karl Fischer 0,6% < 2% Đạt Các kết đánh giá bao gồm có thử nghiệm PFU/0,5ml; thử nghiệm ổn định nhiệt điều nhận dạng phương pháp miễn dịch huỳnh kiện bảo quản 370C: 3.80log10PFU/0,5ml; thử quang kết có mặt vi rút sởi vắc nghiệm độ ẩm tồn dư thực theo phương xin; thử nghiệm tính chất vật lý quan sát trực pháp Karl Fischer có kết 0,6% Như kết tiếp bánh đông khô, xốp đều, dị vật; cho thấy lơ vắc xin sởi dự tuyển MCQG đạt thử nghiệm vô trùng theo phương pháp nuôi cấy yêu cầu kiểm định xuất xưởng, đủ tiêu chuẩn trực tiếp: khơng có phát triển vi khuẩn lựa chọn để tiếp tục nghiên cứu đánh giá chất nấm; thử nghiệm Mycoplasma: phát lượng theo qui định để làm khoa học triển Mycoplasma; thử nghiệm công hiệu cơng nhận MCQG phương pháp PFU có kết 4.55log10 3.2 Nhận dạng đặc hiệu chủng vắc xin sởi POLYVAC_AIK-C Bảng 2: So sánh trình tự nucleotide (bên trên) aa (bên dưới) chủng POLYVAC_AIK-C chủng khác vùng mã hóa POLYVAC_AIK-C Esmonston-Wt Zagreb Edmonston-Enders AIK-C_266286 Schwarz Moraten 23 17 26 04 26 26 38 18 27 27 27 27 32 33 23 21 23 23 44 42 42 30 0 04 42 36 48 30 30 44 42 42 48 44 42 42 48 38 36 36 16 42 16 16 27 29 25 37 31 37 37 48 50 46 57 52 57 57 75 73 71 68 79 68 68 41 39 39 51 45 51 51 121 vietnam medical journal n02 - APRIL - 2022 EdmonstonB(Rubeovax) 21 22 18 11 Leningrad-4 17 20 14 25 Shangai-191 33 36 30 41 CAM-70 42 43 39 43 Changchun-47 28 31 25 36 Chủng vắc xin sởi dự tuyển MCQG POLYVAC_AIK-C sau giải trình tự tồn vùng gene mã hóa (N - P - M - F - H – L) có tính kháng ngun đặc trưng phương pháp NGS Kết trình tự nucleotide so sánh tính đồng với chủng vắc xin gốc đơn vị chuyển giao công nghệ Kitasato Nhật Bản AIKC, 09 chủng vắc xin khác 01 chủng hoang dại Chủng POLYVAC_AIK-C có tính đồng gần tương đồng với chủng chuẩn (gốc) chủng AIK-C 266286, khác biệt điểm so sánh nucleotide (aa) Trong có thay đổi 38 nucleotide 23 aa chủng Edmonston hoang dại có thay đổi lớn trình tự nucleotide so sánh với chủng vắc xin giảm độc lực khác bao gồm: 32 nucleotide chủng Zagreb, 44 nucleotide chủng Edmonston-Enders, 37 nucleotide chủng Rubeovax, 44 nucleotide chủng Schwarz, 44 nucleotide 25 11 11 31 51 62 43 21 25 25 20 29 68 22 37 41 41 36 20 89 35 46 43 43 38 41 57 82 32 36 36 31 15 23 51 chủng Moraten, 27 nucleotide chủng Leningrad-4, 48 nucleotide chủng Shanghai-191, 75 nucleotide chủng CAM70, 41 nucleotide chủng Changchun47 Khi so sánh trình tự aa cho kết có thay đổi bao gồm: 17 aa chủng Zagreb, 26 aa chủng Edmonston Enders, 21 aa chủng Edmonston B, 26 aa chủng Schwarz, 26 aa chủng Moraten, 17 aa chủng Leningrad-4, 33 aa chủng Shanghai-191, 42 aa chủng CAM-70 28 aa chủng Changchun-47 Chủng POLYVAC_AIK-C có khác biệt lớn với chủng CAM-70 với 75 nucleotide 42 aa Ngoài so sánh với chủng giảm độc lực Shangai-191 Changchun-47 có khác biệt lớn bao gồm nucleotide aa, bao gồm 48 nucleotide, 33 aa Shangai-191 Changchun-47 41 nucleotide, 28 aa Bảng 3: Bảng so sánh song song nucleotide (bên trên) aa (bên dưới) chủng POLYVAC_AIK-C chủng khác vùng khơng mã hóa POLYVAC_AIK-C Esmonston-Wt Zagreb Edmonston-Enders AIK-C_266286 Schwarz Moraten EdmonstonB(Rubeovax) Leningrad-4 Shangai-191 CAM-70 Changchun-47 4 5 11 7 7 8 11 5 5 6 8 0 Khơng có thay đổi trình tự aa có thay đổi nucleotide chủng vắc xin POLYVAC_AIK-C chủng chuẩn (gốc) AIK-C 266286 Trong thay đổi trình tự nucleotide aa so sánh với chủng hoang dại Esmonston hoang dại có thay đổi 11 nucleotide aa chủng vắc xin khác có thay đổi trình tự nucleotide là: nucleotide Zagreb, nucleotide Edmonston Enders, 10 nucleotide Rubeovax, nucleotide Schwarz, nucleotide Motaren, 10 nucleotide Leningrad-4, 10 nucleotide Shanghai-191, nucleotide CAM-70, 10 nucleotide Changchun-47; kết thay đổi trình tự aa là: aa Zagreb, aa Edmonston Enders, aa đối 122 12 10 10 4 5 8 10 8 10 10 9 11 3 10 11 11 11 9 10 10 11 11 11 9 10 8 10 2 9 10 11 11 11 9 6 với Rubeovax, aa Schwarz, aa Moraten, aa Leningrad-4, aa Shanghai-191, aa CAM-70 aa Changchun-47 Hình Phân tích di truyền toàn gen H chủng vắc xin POLYVAC_AIK-C với chủng gốc chủng vắc xin khác TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 513 - THÁNG - SỐ - 2022 Nét đậm: Các chủng có lịch sử cấy chuyển từ chủng Edmonston Nét đậm nghiêng: Các chủng có lịch sử khơng bắt nguồn từ chủng Edmonston Những genotype khác ẩn Tính đồng (tương đồng) kiểu gen chủng vắc xin POLYVAC_AIK-C chủng vắc xin chuẩn (gốc) AIK-C 266286 gần nhánh với chủng vắc xin khác tạo thành nhánh chung riêng rẽ khác biệt với chủng hoang dại Edmonston-wt.USA/54.4 thuộc kiểu gene A (Genotype A) phân tích di truyền đa dạng 3.3 Kết tính ổn định công hiệu vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 theo thời gian bảo quản nhiệt độ tối ưu -700C (2009-2017) Hình 2: Tính ổn định vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 từ năm 2009-2017 điều kiện bảo quản tối ưu -700C Kết hiệu giá (công hiệu) lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 theo thời gian từ 2009 (4,55 log10 PFU/ 0,5ml) đến 2017 (4,39 log10 PFU/ 0,5ml) đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn kết tính ổn định công hiệu qua năm nằm khoảng tin cậy GM±2SD bảo quản nhiệt độ tối ưu -700C Bảng 4: Phần trăm giảm hiệu giá (công hiệu) vắc xin sởi dự tuyển MCQG M0107 từ năm 2009-2017 điều kiện bảo quản tối ưu -700C Năm thực 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Kết trung bình (logPFU/0,5ml) 4,55 4,48 4,48 4,48 4,44 4,43 4,42 4,41 4,39 Giá trị ban đầu 4,55 Tỉ lệ % giảm 1,61 1,65 1,64 2,42 2,64 2,93 3,07 3,40 Giá trị hiệu giá trung bình mẫu chuẩn dự tuyển sau sản xuất năm 2009 4,45 log10 PFU/ 0,5ml có giá trị thay đổi qua năm sau: năm 2010 giảm 1,61%, 2011 giảm 1.65%, 2012 giảm 1,64%, 2013 giảm 2,42%, 2014 giảm 2,64%, 2015 giảm 2,93%, 2016 giảm 3,07%, 2017 giảm 3.40% (4,39 log10 PFU/ 0,5ml) so với sau sản xuất IV BÀN LUẬN Mẫu chuẩn sau sản xuất cần phải kiểm tra đánh giá chất lượng, đạt tiêu chuẩn xuất xưởng vắc xin theo qui định TCYTTG Dược điển Việt Nam IV cho vắc xin sởi bao gồm thử nghiệm: Nhận dạng, tính chất vật lý, độ ẩm tồn dư, vô trùng, mycoplasma, công hiệu ổn định nhiệt Kết kiểm tra chất lượng xuất xưởng lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG RM 01-07 cho thấy đạt yêu cầu tất tiêu chí đặt theo qui định bao gồm thử nghiệm: tính chất vật lý, độ âmt tồn dư, nhận dạng hình thái vi rút sởi phương pháp miễn dịch huỳnh quang, vô trùng, mycoplasma, hiệu giá (công hiệu) theo phương pháp PFU chuyển giao từ nhà sản xuất Nhật Bản, tính ổn định nhiệt Các kết nghiên cứu cho thấy vắc xin mẫu chuẩn sởi lô RM-01-07 đạt tiêu chuẩn đánh giá chất lượng xuất xưởng vắc xin sởi theo qui định NICVB TCYTTG Dược điển Việt Nam IV Do vậy, theo qui định lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 đạt yêu cầu đủ tiêu chuẩn lựa chọn cho nghiên cứu đánh giá tiếp để công nhận vắc xin sởi MQCG Việt Nam theo qui định chất lượng Quốc tế Việt Nam Nhận dạng đặc hiệu chủng vắc xin yêu cầu bắt buộc quan trọng thực kiểm định thường qui xuất xưởng chí trường hợp có cố sử dụng vắc xin thị trường áp dụng để chứng minh chủng vắc xin đồng không bị đột biến với chủng gốc sản xuất vắc xin Ngoài đặc thù cấu trúc gene tính sinh miễn dịch vi rút sởi có serotype (typ huyết thanh) ổn định lâu bền sau nhiều năm tính miễn dịch, sau nhiễm trùng tự nhiên, bệnh nhân có miễn dịch bảo vệ suốt đời [2] Thực tế có nhiều nhà sản xuất khác sử dụng nhiều chủng sản xuất vắc xin khác có nguồn gốc khác Tuy nhiên có xuất phát từ chủng gốc hoang dại Edmonston thuộc genotype A mặc dùng có nguồn gốc địa lý lịch sử khác 123 vietnam medical journal n02 - APRIL - 2022 Nghiên cứu tiến hành sử dụng kỹ thuật giải trình tự hệ (NGS) toàn genome chủng vắc xin sởi POLYVAC_AIK-C, sau so sánh tính đồng trình tự nucleotide aa vùng mã hóa khơng mã hóa, phân tích tính đồng kiểu gene di truyền sinh học với chủng chuẩn (gốc) AIK-C 266286 09 chủng sản xuất vắc xin khác (Zagreb, Edmonston-Enders, Schwarz, Moraten, Rubeovax, Leningrad-4, Shanghai-191, CAM-70, and Changchun-47 01 chủng sởi hoang dại (Edmonnston–wt USA 54/A) cho kết chứng minh chủng sản xuất vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 (POLYVAC_AIK-C) có tính đồng cao tương đồng trình tự nucleotide, aa đồng kiểu gene so sánh với chủng chuẩn (gốc) từ nhà sản xuất chuyển giao Kitasato, Nhật Bản chủng AIK-C 266286 sau: Ở vùng mã hóa, chủng POLYVAC_AIK-C tương đồng gần với chủng chuẩn (gốc) AIKC 266286, có điểm khác biệt cấp độ nucleotide aa, khác biệt hai chủng AIK-C khác biệt q trình ni cấy sản xuất lô chủng làm việc (Working) khác sử dụng sản xuất vắc xin Hơn nữa, kết cho thấy chủng POLYVAC_AIK-C gần với chủng vắc xin thuộc nhánh Edmonston, xa chủng CAM-70 Điều phù hợp với phát sinh lồi (Hình 1) phù hợp với nghiên cứu trước [3] Chủng POLYVAC_AIK-C bị giảm độc lực hoàn toàn ổn định mặt di truyền So với dòng giảm độc lực phần Shanghai191 Changchun-47, chủng POLYVAC_AIK-C có số lượng thay đổi cao Các kết phù hợp với nghiên cứu khác đồng ý với Banker đồng nghiệp khơng số thay đổi làm giảm độc lực Zagred – chủng hoàn toàn giảm độc lực lại có thay đổi so với Edmonston hoang dại [3] Chủng khác biệt dịng POLYVAC_AIK-C CAM-70, số lượng đời cấy chuyển từ tế bào gốc, dịng tế bào, ni cấy điều kiện khác Tuy nhiên, khác lịch sử phát triển (số đời cấy chuyển, điều kiện nhiệt độ, dịng tế bào, điều kiện khác), chủng POLYVAC_AIK-C gtương đồng với dòng chủng vắc xin khác sử dụng nghiên cứu Ở vùng khơng mã hố, trình tự aa, chủng POLYVAC_AIK-C chủng chuẩn (gốc) AIK-C 266286 đồng giống nhất, khác biệt lớn Edmonston hoang dại Sự 124 khác biệt dòng vắc xin POLYVAC_AIK-C với chủng thuộc nhánh Edmonston không thuộc nhánh Edmonston không đáng kể, từ 3-5 aa Kết phù hợp với nghiên cứu khác trước cho vùng khơng mã hóa khơng có vai trị định giảm độc lực [4] Bankamp đồng nghiệp thảo luận khơng chắn vai trị giảm độc lực, vị trí nucleotide 26 42 trình tự đầu ảnh hưởng đến nhân lên virus yếu tố định để phân biệt chủng vắc-xin hoang dại [5] Giống dòng vắc xin khác, POLYVAC_AIK-C có thay đổi nucleotide A26T A42T, đó, nghiên cứu khẳng định chủng vi rút nghiên cứu với chủng chuẩn (gốc) AIK-C 266286 từ nhà sản xuất chuyển giao Kitasato, Nhật Bản chủng sản xuất vắc xin Kết nghiên cứu cho thấy chủng vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 (POLYVAC_AIK-C) thuộc nhánh nhóm chủng thuộc kiểu gen A, phù hợp với nghiên cứu trước có nguồn gốc đồng kiểu gen so sánh với chủng vắc xin Edmonston Trên đa dạng kiểu gen (hình 1) cho thấy chủng POLYVAC_AIK-C đồng gần nhóm kiểu gene với chủng chuẩn (gốc) AIK-C 266286 với khoảng cách nhỏ so sánh với chủng vắc xin chủng hoang dại Điều hồn tồn hợp lý hai chủng có nguồn gốc thích nghi ni cấy tương tự Dòng POLYVAC_AIK-C gần với Leningrad-4, dòng Zagreb, xa với dòng CAM-70, Shangai-192 Changchun-47 Nhận dạng đặc hiệu phân tích tính đồng trình tự nucleotide acide amin tính đồng kiểu gene sinh học chủng vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 (POLYVAC_AIK-C) so sánh với chủng gốc (chuẩn) AIK-C 266826 chủng vắc xin khác với chủng sởi hoang dại cho thấy kết chủng POLYVAC_AIK-C đồng tương đồng cao khơng có thay đổi đáng kể trình tự nucleotide aa đồng cao nhát kiểu gene chúng minh chủng sử dụng sản xuất vắc xin sởi dự tuyển MCQG (POLYVAC_AIK-C) có nguồn gốc từ chủng chuẩn từ nhà sản xuất AIK-C 2666286 Chất lượng vắc xin thể qua đồ thị xu hướng kết kiểm định Khi phân tích xu hướng số định lượng, TCYTTG nhiều nhà sản xuất quan kiểm định quốc TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 513 - THÁNG - SỐ - 2022 gia giới sử dụng đồ thị Shewhart đánh giá độ ổn định số liệu kết kiểm định dựa vào khoảng sau: Vùng ngồi khoảng trung bình (GM ± 3SD) gọi vùng hành động Nếu có điểm nằm ngồi vùng này: Cần phải cân nhắc xem xét việc đưa vắc xin vào sử dụng, tiến hành điều tra nguyên nhân đưa giải pháp khắc phục phịng ngừa Vùng ngồi khoảng (GM ± SD) vùng cảnh báo Nếu có điểm rơi vào vùng phải tìm nguyên nhân để khắc phục phịng ngừa Các số liệu trình bày hình thể rõ ổn định vắc xin sởi MCDT điểm nằm khoảng giới hạn (GM ± SD) Khơng có điểm rơi vào giới hạn cảnh báo giới hạn hành động Hiệu giá vắc xin sởi mẫu chuẩn dư tuyển MCQG qua năm bảo quản có giảm dần, nhiên cách xa tiêu chuẩn mẫu chuẩn Hơn theo tiêu chuẩn TCYTTG MCQG giảm hiệu giá năm 0,05); nhóm *Trung tâm hỗ trợ sinh sản công nghệ mô ghépBệnh viện Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Lê Ngọc Dung Email: lengocdung254@gmail.com Ngày nhận bài: 15.2.2022 Ngày phản biện khoa học: 30.3.2022 Ngày duyệt bài: 14.4.2022 tinh trùng tươi tinh trùng đông lạnh 0,77 ± 0,20% 0,81 ± 0,16 % (p>0,05) Tỷ lệ thụ tinh nhóm tinh trùng yếu (1), tinh trùng (2) tinh trùng dị dạng (3) là: 0,80 ± 0,20 %, 0,68 ± 0,27 % 0,81 ± 0,18 % (p2-3) < 0,05) Kết luận: đông lạnh tinh trùng kỹ thuật lấy mẫu tinh dịch không làm ảnh hưởng đến tỷ lệ thụ tinh làm TTTON Bất thường mật độ tinh trùng làm giảm rõ rệt tỷ lệ thụ tinh noãn trưởng thành so với bất thường hình thái Từ khóa: Tỷ lệ thụ tinh, tinh trùng, thụ tinh ống nghiệm SUMMARY TO ASSESS THE EFFECT OF SEMEN ON THE FERTILIZATION RATE OF IN VITRO FERTILIZATION Objectives: To assess the effect of semen on the fertilization rate of in vitro fertilization Subjects and methods: Retrospective study of 660 in vitro fertilization couples from 11/2020 to 12/2021 125 ... truyền đa dạng 3.3 Kết tính ổn định cơng hiệu vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 theo thời gian bảo quản nhiệt độ tối ưu -700C (2009-2017) Hình 2: Tính ổn định vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 từ... thấy vắc xin mẫu chuẩn sởi lô RM-01-07 đạt tiêu chuẩn đánh giá chất lượng xuất xưởng vắc xin sởi theo qui định NICVB TCYTTG Dược điển Việt Nam IV Do vậy, theo qui định lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG... Kết hiệu giá (công hiệu) lô vắc xin sởi dự tuyển MCQG M01-07 theo thời gian từ 2009 (4,55 log10 PFU/ 0,5ml) đến 2017 (4,39 log10 PFU/ 0,5ml) đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn kết tính ổn định cơng hiệu