32b BG THUỐC TD lên MẠCH máu (11 2021)

CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ MẠCH MÁU 1 ĐẠI CƯƠNG 1 1 Khái niệm chung Bệnh tim mạch là một nhóm bệnh liên quan đến tim và hoặc mạch máu Bệnh tim mạch bao gồm rất nhiều bệnh như đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, suy tim, bệnh tim tăng huyết áp, thấp tim, bệnh cơ tim, rối loạn nhịp tim, dị tật tim bẩm sinh, bệnh van tim, viêm tim, phình động mạch chủ, bệnh động mạch ngoại biên, bệnh huyết khối và huyết khối tĩnh mạch Bệnh tim mạch được coi là sát thủ thầm lặng, tỷ lệ tử vong cao và số lượng b.

CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ MẠCH MÁU ĐẠI CƯƠNG 1.1 Khái niệm chung Bệnh tim mạch nhóm bệnh liên quan đến tim và/ mạch máu Bệnh tim mạch bao gồm nhiều bệnh đau thắt ngực, nhồi máu tim, đột quỵ, suy tim, bệnh tim tăng huyết áp, thấp tim, bệnh tim, rối loạn nhịp tim, dị tật tim bẩm sinh, bệnh van tim, viêm tim, phình động mạch chủ, bệnh động mạch ngoại biên, bệnh huyết khối huyết khối tĩnh mạch… Bệnh tim mạch coi sát thủ thầm lặng, tỷ lệ tử vong cao số lượng bệnh nhân ngày tăng, chi phí điều trị tốn kém… 1.2 Phân loại 1.2.1 Các thuốc tác động lên hệ động mạch a) Các thuốc làm co động mạch: - Thuốc có tác dụng tương tự vasopressin: vasopressin, desmopressin, terlipressin… - Thuốc heptaminol… kích thích alpha-adrenergic: metaraminol, phenylephrine, b) Các thuốc làm giãn động mạch: - Thuốc giãn mạch trực tiếp + Thuốc làm giãn động mạch: hydralazine, minoxidil, diazoxide… + Thuốc làm giãn động mạch tĩnh mạch: nitrate nitrite… - Thuốc giãn mạch gián tiếp: thuốc ức chế kênh ion Ca 2+ (CCBs = calcium channel blockers; ví dụ nifedipine, nicardipine, amlodipine…) - Thuốc can thiệp vào hệ renin - angiotensin - aldosterone + Thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACEI = angiotensin - converting -enzyme inhibitors): captopril, enalapril, perindopril, ramipril… + Thuốc ức chế receptor AT1 angiotensin II (ARBs = angiotensin II receptor blockers angiotensin II receptor antagonists): losartan, irbesartan… + Thuốc ức chế renin (renin inhibitors): aliskiren 1.2.2 Các thuốc tác động lên hệ tĩnh mạch Các nitrate nitrite: nitroglycerin, isosorbide dinitrate, amyl nitrite, sodium nitroprusside… 1.2.3 Các thuốc tác động lên hệ mao mạch a) Các thuốc ức chế kênh ion Ca2+ (CCBs) ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu b) Các thuốc ức chế enzyme phosphodiesterase type (phosphodiesterase type inhibitor): sildenafil, tadalafil, vardenafil… xem Thuốc điều chỉnh rối loạn cương dương (thuộc Module: Hệ Sinh dục - Sinh sản) 1.2.4 Các thuốc làm mạch máu, giảm xơ vữa động mạch a) Thuốc hạ lipid máu: xem Thuốc hạ lipid máu (thuộc Module: Nội tiết) - Các thuốc làm giảm hấp thu tăng thải trừ LP: cholestyramine, colestipol, neomycin, ezetimibe - Các thuốc làm giảm tổng hợp lipid máu: + Niacin (tên khác: nicotinic acid, vitamin B3…) + Các dẫn xuất acid fibric: bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, fenofibrate, gemfibrozil + Các dẫn xuất statin (HMG-CoA reductase inhibitors): lovastatin, cerivastatin, fluvastatin, pravastatin, simvastatin + Probucol + D-thyroxine (dextrothyroxine): không dùng có nhiều TDKMM hệ tim mạch Chú ý: phân biệt với levothyroxine để điều trị suy giáp… + Các acid béo không no đa trị họ omega-3: Eicosapentaenoic acid (EPA) Docasahexaenoic acid (DHA) + Acipimox tiadenol… + Các thuốc khác: ZD4522, BMS-201038, avasimibe - Các thuốc khác: dược liệu… b) Thuốc làm chậm tiến triển mảng vữa xơ động mạch: lacidipine (1 loại CCBs) c) Thuốc chống ngưng kết tiểu cầu: aspirin, clopidogrel… xem Thuốc hạ sốt - giảm đau - chống viêm (thuộc Module: Da, Cơ, Xương, Khớp) d) Thuốc hạ glucose máu: xem Thuốc hạ glucose máu (thuộc Module: Nội tiết) CÁC THUỐC 2.1 Các thuốc can thiệp vào hệ renin - angiotensin - aldosterone Bao gồm thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACEI), thuốc ức chế receptor AT1 angiotensin II (ARBs) thuốc ức chế renin Các thuốc ACEI ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu ARBs đặc biệt lựa chọn THA có kèm rối loạn chức suy thất trái, sau nhồi máu tim, bệnh thận đái tháo đường, có proteine niệu; thuốc ức chế β-adrenergic thuốc lợi niệu khơng có hiệu 2.1.1 Thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACEI) 2.1.1.1 Phân loại: dựa vào cấu trúc hóa học, chia làm nhóm a Dẫn xuất sulfhydryl (sulfhydryl - containing agents): bao gồm - Captopril (biệt dược: capoten) - Zofenopril b Dẫn xuất dicarboxylate (dicarboxylate - containing agents): gồm nhiều thuốc - Enalapril (biệt dược: vasotec, renitec) - Ramipril (biệt dược: altace, prilace, ramace, ramiwin, triatec, tritace) - Quinapril (biệt dược: accupril) - Perindopril (biệt dược: coversyl, aceon, perindo) - Lisinopril (biệt dược: listril, lopril, novatec, prinivil, zestril) - Benazepril (biệt dược: lotensin) - Imidapril (biệt dược: tanatril) - Trandolapril (biệt dược: mavik, odrik, gopten)… c Dẫn xuất phosphonate (phosphonate - containing agents): có thuốc fosinopril (biệt dược: fositen, monopril) 2.1.1.2 Dược động học chung - Các thuốc ACEI hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, phân phối đến hầu hết mơ thể - Chuyển hóa phần gan Chú ý: enalapril, perindopril, benazepril “tiền thuốc - prodrug”, vào thể phải gan chuyển hóa có tác dụng - Bài tiết chủ yếu qua thận Ramipril tiết qua phân Enalapril thuốc ACEI tiêm tĩnh mạch (IV = intravenous injection) 2.1.1.3 Tác dụng dược lý - Làm giảm sức cản ngoại vi không làm tăng nhịp tim - Tác dụng hạ huyết áp từ từ, êm dịu kéo dài - Không gây tụt huyết áp đứng, dùng cho lứa tuổi - Gây hạ huyết áp tâm thu tâm trương - Làm giảm tình trạng thiếu máu tim tăng cung cấp máu cho mạch vành ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu - Làm chậm phì đại thất trái, giảm hậu THA - Trên hệ thần kinh trung ương: thuốc không gây trầm cảm rối loạn giấc ngủ, khơng gây suy giảm tình dục 2.1.1.4 Cơ chế tác dụng Hình Cơ chế tác dụng thuốc ACEI - Các thuốc ACEI làm giảm huyết áp cách làm gián đoạn hệ thống renin angiotensin - aldosterone (RAAS = renin - angiotensin - aldosterone system) Do thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACE = angiotensin - converting enzyme) nên angiotensin I không chuyển thành angiotensin II có hoạt tính Angiotensin II chất co mạch mạnh, làm tăng sức cản ngoại vi làm tăng tiết aldosterone (hormone vỏ thượng thận, có tác dụng làm tăng giữ Na + nước, tăng khối lượng máu lưu thơng) - Đồng thời thuốc ACEI cịn ngăn cản giáng hoá bradykinin (1 chất gây giãn mạch), làm giãn tiểu động mạch, làm giảm sức cản ngoại biên, tăng thải trừ Na+ nước (làm giảm khối lượng máu lưu thông), gây hạ huyết áp (hình 2) ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu 2.1.1.5 Chỉ định - Mọi loại THA (sử dụng đơn kết hợp với thuốc chống THA khác) - Nhồi máu tim cấp (AMI = acute myocardial infarction, heart attack) - Suy tim (cardiac failure), suy tim sung huyết sau nhồi máu tim - Biến chứng thận bệnh đái tháo đường đái tháo đường thận (diabetic nephropathy) biến chứng thận xơ cứng hệ thống (systemic sclerosis) - Suy thận mạn tính (chronic renal failure) 2.1.1.6 Chống định - Phụ nữ có thai, - tháng cuối: thuốc gây hạ huyết áp, vô niệu, suy thận cho thai, thai chết gây quái thai - Suy thận nặng - Hẹp động mạch thận (renal artery stenosis) - Tiền sử phù mạch (angioedema, Quincke's edema ) liên quan đến việc điều trị thuốc ACEI - Quá mẫn cảm với thuốc… 2.1.1.7 Thận trọng - Suy chức thận - Hẹp van động mạch chủ (aortic valve stenosis) bệnh tim tắc nghẽn (cardiac outflow obstruction) - Giảm thể tích máu lưu hành (hypovolemia) nước - Lọc máu ngồi thận… 2.1.1.8 Tác dụng khơng mong muốn - Nhức đầu mệt mỏi - Phù mạch: tăng hoạt tính bradykinin - Rối loạn tiêu hóa - Gây tụt huyết áp mạnh: xảy dùng liều đầu bệnh nhân tích máu thấp sử dụng thuốc lợi niệu, chế độ ăn giảm muối nước qua đường tiêu hóa - Ngứa cổ họng, ho nhiều (bệnh nhân thường ho khan, ho dai dẳng, tăng hoạt tính bradykinin chất khơng bị giáng hóa prostaglandin tích lũy nhiều phổi) Ho nhiều thuốc giảm ho khơng có tác dụng, phải ngừng thuốc ACEI hết - Dị ứng ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu - Sốt, giảm bạch cầu - Suy thận cấp, bệnh nhân có hẹp động mạch thận - Tăng K+/ máu, tăng urea/ máu creatinine/ máu (nhất bệnh nhân có suy thận đái tháo đường; thường nhẹ thoáng qua)… 2.1.1.9 Chế phẩm liều lượng: đọc tài liệu 2.1.2 Thuốc ức chế receptor AT1 angiotensin II (ARBs = angiotensin II receptor blockers angiotensin II receptor antagonists) - Do việc chuyển angiotensin I thành angiotensin II cịn có tham gia enzyme khác (như enzyme chymase, tên khác: mast cell protease I, skeletal muscle protease, skin chymotryptic proteinase…) không chịu tác động thuốc ACEI nên tạo thành angiotensin II Mặt khác, thuốc ACEI ngăn cản giáng hóa bradykinin nên lượng bradykinin phổi tăng, kích ứng gây ho khan khó điều trị - ARBs bao gồm: cilexetil candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan… - Cơ chế: ARBs gây hạ huyết áp cách can thiệp vào hệ thống renin angiotensin - aldosterone (RAAS) Cụ thể, ARBs ngăn chặn angiotensin II gắn vào receptor AT1 Điều làm giảm tác dụng gây co mạch angiotensin II làm giảm tiết aldosterone Cả chế dẫn đến giảm huyết áp ARBs không ức chế chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, khơng ngăn cản giáng hóa bradykinin (1 chất gây giãn mạch) - Chỉ định, chống định, thận trọng: giống thuốc ACEI - Tác dụng không mong muốn: đau đầu, mệt mỏi, ho ngứa cổ họng (ít nhiều so với ACEI ARBs ức chế receptor AT1 mà khơng ngăn cản giáng hóa bradykinin), phù mạch, rối loạn tiêu hóa, tăng K +/ máu, tăng thoáng qua nồng độ creatinin/ máu urea/ máu Các thuốc tiếp tục nghiên cứu - Chế phẩm liều lượng: đọc tài liệu 2.1.3 Thuốc ức chế renin (renin inhibitors) ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu Hình Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone system vị trí tác dụng số thuốc chống tăng huyết áp - Tác dụng chế tác dụng: dùng thuốc ức chế angiotensin aldosterone kéo dài, thể tăng cường sản xuất renin theo chế điều hòa ngược (feedback) làm giảm hiệu hạ huyết áp thuốc Vì người ta nghiên cứu thuốc ức chế renin, đại diện aliskiren, US-FDA cho lưu hành từ năm 2007 Aliskiren gắn vào renin, ngăn cản chuyển angiotensinogen thành angiotensin I (Hình 2) Tác dụng chống THA không phụ thuộc vào tuổi, giới, số khối thể (BMI) chủng tộc Hiệu làm giảm huyết áp tương đương với thuốc ACEI thuốc CCBs - Tác dụng không mong muốn: phù mạch, hạ K+/ máu, rối loạn tiêu hóa (thường nhẹ gặp thuốc ACEI CCBs) - Chế phẩm: aliskiren (INN) (biệt dược: tekturna, rasilez) - Viên nén bao phim 150 mg Uống - viên/ ngày Thuốc có tác dụng tối đa sau tuần 2.2 Các thuốc khác: đọc tài liệu ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu Tài liệu tham khảo Bộ Y tế (2010): Hướng dẫn chẩn đoán điều trị tăng huyết áp, ban hành kèm theo định số 3.192/QĐ-BYT ngày 31/08/2010 Bộ trưởng Bộ Y tế Bộ Y tế (2018): Quyết định 2.559/QĐ-BYT (ngày 20/04/2018): Quyết định ban hành Kế hoạch tăng cường thực điều trị, quản lý tăng huyết áp đái tháo đường theo nguyên lý y học gia đình trạm y tế xã, phường, thị trấn, giai đoạn 2018 - 2020 Đào Văn Phan (2020): Thuốc trợ tim, Dược lý học lâm sàng (tái lần thứ tư có sửa chữa bổ sung), Nhà xuất Y học - Hà Nội, trang 360 369 Đào Văn Phan (2020): Thuốc điều trị loạn nhịp tim, Dược lý học lâm sàng (tái lần thứ tư có sửa chữa bổ sung), Nhà xuất Y học - Hà Nội, trang 370 - 385 Đào Văn Phan (2020): Thuốc chữa đau thắt ngực, Dược lý học lâm sàng (tái lần thứ tư có sửa chữa bổ sung), Nhà xuất Y học - Hà Nội, trang 386 - 392 Đào Văn Phan (2020): Thuốc chữa tăng huyết áp, Dược lý học lâm sàng (tái lần thứ tư có sửa chữa bổ sung), Nhà xuất Y học - Hà Nội, trang 393 - 409 Vũ Thị Trâm, Dương Thị Ly Hương (2016): Thuốc tác dụng tim mạch, Dược lý học tập (sách đào tạo dược sĩ đại học), Nhà xuất Y học - Hà Nội, trang 09 - 78 Bertram G Katzung (2018): Section III Cardiovascular - Renal drugs, Basic and Clinical Pharmacology, 14th edition, Publisher: McGraw-Hill Education, The United States of America, pp 173 - 275 Ngày 20 tháng 10 năm 2021 Người soạn Đại tá Thạc sĩ Nguyễn Thái Biềng ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu ... Module: Hệ Sinh dục - Sinh sản) 1.2.4 Các thuốc làm mạch máu, giảm xơ vữa động mạch a) Thuốc hạ lipid máu: xem Thuốc hạ lipid máu (thuộc Module: Nội tiết) - Các thuốc làm giảm hấp thu tăng thải trừ... thiếu máu tim tăng cung cấp máu cho mạch vành ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch máu - Làm chậm phì đại thất trái, giảm hậu THA - Trên hệ thần kinh trung ương: thuốc. .. gồm thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACEI), thuốc ức chế receptor AT1 angiotensin II (ARBs) thuốc ức chế renin Các thuốc ACEI ThS Nguyễn Thái Biềng K85-HVQY Các thuốc tác động lên hệ mạch