SO SÁNH HIỆU QUẢ CỦA SẮT VÀ SẮT KẾT HỢP VỚI ERYTHROPOIETIN TRONG PHÒNG NGỪA THIẾU MÁU Ở TRẺ SƠ SINH NON THÁNG

SO SÁNH HIỆU QUẢ CỦA SẮT VÀ SẮT KẾT HỢP VỚI ERYTHROPOIETIN TRONG PHÒNG NGỪA THIẾU MÁU Ở TRẺ SƠ SINH NON THÁNG Người hướng dẫn: PGS TS Lâm thị Mỹ TS.BS Ngô Minh Xuân Người Ngư ời thực hiện: BS Hồ Bích Châu Đặt vấn đề y 80% trẻ non tháng rơi vào thiếu máu thiếu erythropoietin, thường xuất vào sau hai tuần tuổi cao hai tháng tuổi y Tại VN VN, vần đề sử dụng erythropoietin sắt dự phòng thiếu máu cho trẻ non tháng chưa nghiên cứu Nghiên cứu nhằm ằ đánh giá hiệu phòng ngừa thiếu máu trẻ non tháng erythropoietin sắt Câu hỏi nghiên cứu y Erythropoietin sắt có hiệu so với sử dụng ụ g sắt đơn g phòng ngừa thiếu máu trẻ sơ sinh thiếu tháng có cân nặng ≤ 1500g? Mục tiêu nghiên cứu y Mục tiêu tổng quát: xác định hiệu phòng ngừa thiếu máu erythropoietin phối hợp với sắt trẻ sơ sinh thiếu tháng so với dùng sắt Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu cụ thể: y 1- Xác định tỷ lệ biến đổi Hct, Hb, HCL, Ferritin nhóm dự p phịng g sắt kết hợp p với erythropoietin nhóm dự phòng với sắt y 2- Xác định tỷ lệ thành cơng phịng ngừa thiếu máu nhóm dự phịng sắt phối hợp với erythropoietin nhóm sử dụng sắt y 3- Xác định tỷ lệ biến chứng hai nhóm Phương pháp nghiên cứu y y y y y y Thiết kế nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng chứng Địa điểm : khoa sơ sinh BV Từ Dũ Thời g gian: từ tháng g 8/2008 – 5/2009 Đối tượng nghiên cứu:trẻ non tháng có cân nặng ≤1500g, tuổi thai ≤33 tuần Y đức:khơng vi phạm y đức đồng ý ủ gia đình BN, lựa chọn theo nguyên tắc ngẫu nhiên Dữ liệu nhập vào phần mềm MS Excel phân tích phần mềm Stata 10.0 Cỡ mẫu y Mục ụ tiêu so sánh tỷ ỷ lệ ệ thành cơng g hai nhóm có dùng erythropoietin kết hợp sắt nhóm dùng sắt sắt, ta áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu: N = (p1 - p2 )2 Cỡ mẫu y Với α (xác suất sai lầm loại 1) = 0,005 -> Z1-α = 1,96 y 1-β β ((sức mạnh phép p p kiểm)) =0,90 -> Z1-β =1,28 • P1 =40% (theo Avent M M.) ) • P2 =71% ( theo Avent M.) ⇒ P*= P* (40 (40+71)/2 71)/2 =55,5 55 ta có N = 52 nhóm Tổng số trẻ cần nghiên cứu hai nhóm 52 x = 104 trẻ Tiêu chí chọn mẫu y Tiêu chí đưa vào: trẻ sơ sinh non tháng sinh BV Từ Dũ nhập vào khoa sơ sinh có cân nặng lúc sanh ≤1500g tuổi thai ≤ 33 tuần 14 ngày tuổi có : 32≤ Hct ≤ 45% khơng truyền máu trước Tiêu chí loạ loạii tr trư ừ ƒ Dị tật bẩm sinh: tim bẩm sinh tím, dị tật não, dị tật thận ƒ Bất thường NST: tam NST 21 ƒ Nhiễm trùng bào thai ƒ Nhiễm trùng g nặng ặ g có biến chứng g xuất huyết, y , suyy đa q quan,, hôn mê ƒ Thở máy, cao huyết áp ƒ Bệnh lý cần phẫu thuật teo tắc đường tiêu hóa, vị hồnh ƒ Gia đình khơng đồng ý tham gia Kết bàn luận y Đặc điểm hai nhóm bắt đầu nghiên g cứu: Nhóm sắt +EPO Nhóm sắt số TB (± ĐLC) N=53 số TB (± ĐLC) N=53 Tuổi mẹ (năm) 30 (± 5,2) 30,0 2) 28 (± 6,5) 28,8 5) P=0 18 P=0,18 Tuổi thai (tuần) 28,9 (±1,4) 30,4 (±1,5) P=0,07 CN lúc sanh (gram) 1301,9 1301 (±156,3) 1293,6 1293 (±142,8) P=0 78) P=0,78) P Kết bàn luận y Đặc điểm huyết học hai nhóm bắt đầu nghiên cứu Sắt + EPO Sắ O Sắt Sắ P Hct (%) 40,7 (±3,6) 41,3 (±4,2) P=0,41 Hb(g/dl) 13 (±1 13,8 (±1,3) 3) 13 (±1 13,9 (±1,2) 2) P=0 34 P=0,34 HCL (%) 1,5 (±0,7) 1,6 (±0,8) P=0,44 Ferritin (ng/ml) 285,8 (± 135,1) 256,4 (±115,2) P=0,89 Kết bàn luận y Biến thiên trung g bình Hct gq q trình điều trị: Nhóm ó điều trị: Hct c (%) trước điều trị Hct c (%) sau 14 ngày điều trị Hct c (%) sau 24 ngày điều trị Hct c (%) sau 35 ngày điều trị Sắt + EPO 40,7 (±3,6) 39,29 ± (5,8) 39,1 ± (6,0) 35,3 ± (4,2) Sắt 41,3 (±4,4) 32,8 (±4,4) 30,6 (±6,4) 28,4 (±3,4) KQ tương tự với nghiên cứu Meyer 32,3% so với 29 3% M 29,3% Meier: i 35% so với ới 28% Kết bàn luận y So sánh kết Hct hai nhóm: Kết bàn luận y Biến thiên trung bình Hb trình điều trị: Kết bàn luận y Biến thiên trung bình HCL trình điều trị: Kết bàn luận y y Biến thiên trung bình Ferritin trình điều trị Ferritin ban đầu hai nhóm gần tương đương nhau, giảm thời gian nghiên cứu, giảm nhanh nhiều hiề nhóm hó d dự phịng hị phối hối hợp EPO sắt y Meyer: nhóm EPO + sắt = 63ng/ml so với 123ng/ml nhóm sắt y Emmerson: 88ng/ml so với 172ng/ml Kết bàn luận y So sánh tỷ lệ thành công hai nhóm điều trị Phương pháp Thành cơng Thất bại Số ố ca Số ố ca OR Sắt +EPO 39 14 Sắt 51 71,04 (14,57641,78) Tổng số 41 65 P trị giá P=0,000 Có 19 trẻ phải truyền máu thuộc nhóm điều trị với sắt ắ Kết bàn luận Biến chứng Sắt + erythropoietin Sắt Xuất huyết não Có g Khơng 53 53 Tăng huyết áp Có Khơng 53 53 Viêm ruột hoại tử: Có Khơng 53 53 P Cả hai nhóm điều trị khơng ghi nhận Cao huyết áp, xuất huyết não, viêm ruột hoại tử Kết bàn luận Biến chứng Sắt + erythropoietin Sắt P Loạn sản L ả phổi hổi Có Khơng 52 52 P=1,000 Bệnh lí võng mạc: Có Khơng 15 38 24 29 P=0,07 Tăng g tiểu cầu: Có Khơng 44 45 P=0,79 Giảm BCĐN Có Khơng 15 38 18 35 P=0,529 g mạc , loạn sản p phổi, tăng g Cả nhóm điều trị có tần xuất bệnh lí võng tiểu cầu, giảm BCĐN khác ,nhung khơng có ý nghĩa thống kê tương tự với Koenig (2007) Kết luận y Các số huyết y học ọ nhóm ợ dự ự phịng với sắt erythropoietin ln cao nhóm hó hỉ dự d phịng hị với ới sắt y Tỷ lệ thành công dự phòng thiếu máu với sắt erythropoietin 73,6% so với nhóm sắt 3,8% 8% Tỷ lệ phải truyền máu nhóm dự phịng với sắt 35,8% , khơng trẻ phải truyền máu nhóm dự phòng với eythropoietin sắt Kết luận y Cả hai nhóm điều trịị khơng gg ghi nhận ậ ợ biến chứng CHA, xuất huyết não, viêm ruột ột hoại h i tử tử Cả nhóm hó có ó tỉ lệ bị bệnh bệ h lí võng õ mạc, loạn sản phổi, tăng tiểu cầu, giảm BCĐN khác khơng có ý nghĩa thống kê Kiến nghị Nên đưa vào sử dụng EPO sắt để dự phòng thiếu máu cho trẻ non tháng có cân nặng tuổi thai thấp p vì: ™ EPO sắt có hiệu phịng ngừa thiếu g máu trẻ non tháng ™ EPO sắt không gây biến chứng cho trẻ sơ sinh non tháng ™ EPO thuốc có sẵn bảo hiểm y tế EPO chích da tương đối an toàn, hiệu Đạo luật Helsinki (10 (10//2002 2002)) Placebo chấp nhận khi: y Có lý do, có mặt khoa học cho việc sử dụng g cần thiết để CM hiệu q hayy tính an tồn phương pháp dự phịng, chẩn đốn hay điều trị y Khi phương pháp dự phịng, chẩn đốn hay điều trị để điều trịị ộ bệnh ệ lýý nhẹ ẹ BN sử dụng ụ gp placebo không bị tăng nguy tổn thương nguy hiểm hay không hồi phục ... dụng cơng thức tính cỡ mẫu: N = (p1 - p2 )2 Cỡ mẫu y Với α (xác suất sai lầm loại 1) = 0,005 -> Z 1-? ? = 1,96 y 1-? ? β ((sức mạnh phép p p kiểm)) =0,90 -> Z 1-? ? =1,28 • P1 =40% (theo Avent M M.)... phác đồ điều trị với sắt Qui trình thực nghiên cứu đối tượng nghiên cứu: -tuổi thai ≤33 tuần -CN CN lúc sanh sanh≤ 1500g - Trẻ sinh 14 ngày 32≤Hct ≤45% không truyền máu trước chia ngẫu nhiên thành... tiêu nghiên cứu Mục tiêu cụ thể: y 1- Xác định tỷ lệ biến đổi Hct, Hb, HCL, Ferritin nhóm dự p phịng g sắt kết hợp p với erythropoietin nhóm dự phịng với sắt y 2- Xác định tỷ lệ thành cơng phịng