TIỂU LUẬN THI hết học PHẦN môn học CẢNH GIÁC dược PHÂN TÍCH TÌNH HUỐNG CẢNH GIÁC dược tại cơ sở KHÁM, CHỮA BỆNH

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÂN TÍCH TÌNH HUỐNG CẢNH GIÁC DƯỢC TẠI CƠ SỞ KHÁM, CHỮA BỆNH CHỦ ĐỀ 2: ……………… TIỂU LUẬN THI HẾT HỌC PHẦN MÔN HỌC: CẢNH GIÁC DƯỢC Họ tên học viên: Mã số học viên: Lớp: Nghệ An- 2022 Nguyễn Thị Mai Thơ Đặt Vấn Đề Việc sử dụng thuốc nói chung sử dụng loại thuốc điều trị Đái Tháo Đường nói riêng bên cạnh lợi ích, hiệu ln thường trực nguy phản ứng có hại thuốc-ADR Việc giám sát ADR không giúp cán y tế kịp thời xử trí tình cụ thể cho bệnh nhân, mà thơng tin ADR gửi trung tâm DI&ADR Quốc gia cịn đóng góp vào liệu hệ thống Cảnh giác dược quốc gia để từ có phản hồi tích cực, đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý Các thuốc đưa vào sử dụng tiềm ẩn biến cố bất lợi, đặc biệt phản ứng có hại thuốc, gây ảnh hưởng không nhỏ tới thành công điều trị sức khỏe người bệnh Biến cố bất lợi nói chung phản ứng có hại thuốc nói riêng làm nặng thêm tình trạng bệnh, để lại di chứng, chí đe dọa tính mạng bệnh nhân trở thành 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nhiều quốc gia Tuy nhiên, đáng lưu ý đa số phản ứng có hại thuốc phịng tránh được, Cảnh giác Dược, lĩnh vực chuyên biệt ngành Y tế có nhiệm vụ theo dõi đánh giá liệu tính an tồn thuốc để ngăn ngừa giảm thiểu tác động tiêu cực thuốc người sử dụng, phát triển đóng vai trị quan trọng Kiểm soát biến cố bất lợi liên quan đến thuốc nhằm đảm bảo an toàn cho người bệnh mục tiêu quan trọng hoạt động Cảnh giác Dược Thực tế Việt Nam phải đối diện với nhiều bất cập sử dụng thuốc ,đặc biệt số loại thuốc điều trị Đái Tháo Đường Đái tháo đường bệnh tổn thương hay suy giảm chức tế bào tụy đảo sản phẩm (insulin), biểu nồng độ đường máu cao Bệnh có lượng bệnh nhân gia tăng nhanh thời gian gần đây, Việt Nam giới Hơn nữa, đái tháo đường gây nhiều biến chứng nguy hiểm suy thận, xuất huyết võng mạc, đục thủy tinh thể, mù lòa, bệnh tim, bệnh thần kinh, bệnh động mạch vành, bệnh mạch ngoại vi Theo Tổ chức Y tế giới (WHO) Liên đoàn đái tháo đường giới (IDF), Việt Nam nước có tỷ lệ gia tăng bệnh đái tháo đường nhanh giới (khoảng - 10%/năm) Trong phạm vi nghiên cứu đề tài, tiểu luận tập trung vào nghiên cứu điều trị bệnh đái tháo đường type thuốc Ertugliflozin nhóm SGLT2, với mục tiêu đề kế hoạch giám sát ADR thuốc Ertugliflozin, đồng thời đề xuất số biện pháp giải pháp an toàn dùng thuốc Tổng quan cảnh giác dược việt nam Do hệ thống y tế Việt Nam hoạt động quốc gia hạn chế nguồn lực, nên việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng gặp nhiều thách thức [1] Để nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe niềm tin vào hệ thống chăm sóc sức khỏe, quan y tế nước ta thực sách hiệu quả, bao gồm giám sát chặt chẽ tồn vịng đời loại thuốc đăng ký Nhận thức tầm quan trọng an toàn thuốc, Việt Nam trân trọng tham gia Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) Pro gram Giám sát Thuốc Quốc tế vào năm 1999 trở thành phần luồng thông tin giám sát thuốc sau đưa thị trường toàn cầu Cảnh giác dược công cụ thiếu việc đảm bảo an toàn thuốc cho toàn thể cộng đồng sử dụng để phát hiện, đánh giá, hiểu ngăn ngừa phản ứng có hại thuốc (ADR) gặp phải với sản phẩm dược phẩm, bao gồm thuốc bổ thuốc thảo dược, vắc xin, sản phẩm sinh học thiết bị y tế [2] Cảnh giác dược bao gồm lỗi thuốc, tương tác thuốc vấn đề chất lượng truy tìm phát thuốc giả, thuốc tiêu chuẩn chất lượng kém, điều gây hại cho bệnh nhân Bất chấp thách thức, Việt Nam nỗ lực phát triển hệ thống cảnh giác dược độc lập thay dựa vào thơng tin từ quan quản lý dược quốc tế khác 1) Hệ thống giám sát phản ứng có hại thuốc a) tổ chức quy chế Về cấu trúc hệ thống cảnh giác dược, NDIADRMC đóng vai trị đơn vị hỗ trợ kỹ thuật cho DAV đóng vai trị quan trọng việc giám sát, phát báo cáo thông tin liên quan đến ADR, lỗi thuốc, nghi ngờ thuốc giả, chất lượng thuốc chất lượng thuốc- liên quan đến thất bại điều trị (Hình 1) NDIADRMC Hình Cấu trúc hệ thống cảnh giác dược Việt Nam Thông tin thuốc DI & ADR Giám sát phản ứng có hại thuốc, Chương trình chăm sóc sức khỏe cộng đồng PHP, Người nắm giữ ủy quyền thị trường MAH, Trung tâm giám sát Uppsala Tổ chức Y tế Thế giới WHO-UMC thu thập phân tích báo cáo ADR từ nhiều nguồn khác nhau, đánh giá cân lợi ích nguy cơ, quản lý thông báo rủi ro liên quan đến thuốc NDIADRMC tổ chức nhiều khóa đào tạo cảnh giác dược cho người hành nghề chăm sóc sức khỏe (HCP), cung cấp thơng tin an tồn thuốc cho DAV, đóng góp vào sở liệu báo cáo an toàn trường hợp cá nhân quốc tế (ICSR) hoạt động trung tâm thông tin thuốc Cho đến gần đây, báo cáo ADR gửi đến trung tâm cảnh giác phar qua đường bưu điện, fax, điện thoại email.Tuy nhiên, hệ thống thông báo dựa web triển khai, với quyền truy cập kiểm soát xác thực NDIADRMC Kể từ tháng năm 2014, báo cáo ADR gửi qua trang web thức NDIADRMC (http://canhgiacduoc.org.vn/), điều giúp giảm thời gian ghi chép mã hóa liệu tạo điều kiện thuận lợi cho hoạt động báo cáo, đặc biệt tỉnh vùng sâu, vùng xa Để trì chất lượng báo cáo cách sử dụng cổng thông tin điện tử kênh báo cáo khác, trao đổi thông tin hai chiều tương tác NDIADRMC với đơn vị chăm sóc sức khỏe / phóng viên thiết lập NDIADRMC cung cấp thông tin thuốc cập nhật, thiết thực hữu ích qua thư phản hồi qua điện thoại trường hợp khẩn cấp Thông tin hạn chế rủi ro phổ biến rộng rãi Thông tin giúp HCP hiểu rõ vấn đề liên quan đến thuốc Cho đến nay, hệ thống báo cáo chủ yếu tập trung vào HCP đơn vị chăm sóc sức khỏe, chương trình y tế công cộng quốc gia (PHP) công ty dược phẩm hiệu thuốc cộng đồng khách hàng lo ngại nguồn cung cấp thông tin sai lệch Với tư cách bên liên quan quan trọng hệ thống cảnh giác dược, công ty pháp y muốn đăng ký gia hạn hợp lệ yêu cầu cung cấp tài liệu an toàn hiệu liên quan đến sản phẩm họ Sau công ty bắt đầu tiếp thị sản phẩm đăng ký họ, họ phải chịu trách nhiệm việc giám sát ADR báo cáo ADR nghiêm trọng không xác định liên quan đến thuốc họ lãnh thổ Việt Nam cho trung tâm cảnh giác dược, sử dụng biểu mẫu báo cáo quốc gia thức Hội đồng tổ chức quốc tế Biểu mẫu Medical Sci ences (CIOMS) [3] Trong trường hợp ADRs đe dọa tính mạng tử vong, cơng ty phải gửi báo cáo khơng ngày sau nhận báo cáo ban đầu; báo cáo fol thấp phải gửi vòng 15 ngày sau nhận thông tin bổ sung Báo cáo vụ việc nghiêm trọng khác nước phải gửi chậm 15 ngày Ngồi ra, cơng ty phải nộp Báo cáo cập nhật an toàn định kỳ, Báo cáo đánh giá rủi ro lợi ích định kỳ Báo cáo an toàn (được xác định theo quy định đăng ký thuốc sửa đổi) kèm theo báo cáo an toàn tóm tắt tiếng Việt bao gồm chi tiết nước ngồi ICSR nước vịng 90 ngày kể từ ngày cuối khoảng thời gian đề cập báo cáo Nếu công ty nhận thơng tin an tồn từ nơi giới thuốc đăng ký Việt Nam, họ phải gửi thông tin cập nhật cho NDIADRMC DAV Các kế hoạch quản lý rủi ro khuyến khích khơng bắt buộc trừ DAV yêu cầu, thường loại thuốc có nguy cao b) quy trình quản lí Đối với ICSR nhận được, nhân viên NDIADRMC xem xét kỹ lưỡng thơng tin hành y tế sau mã hóa lưu lại sở liệu cảnh giác dược quốc gia Sau đó, quy trình quản lý lựa chọn dựa mức độ nghiêm trọng ICSR tác động tiềm ẩn sức khỏe cộng đồng (Hình 2) Theo WHO, tiêu chí cho ICSRs nghiêm trọng bao gồm tử vong, phản ứng đe dọa tính mạng, nhập viện cần thiết kéo dài, dẫn đến dị tật bẩm sinh dẫn đến tàn tật khả nghiêm trọng dai dẳng Để xác định tín hiệu sớm chất lượng thuốc, trường hợp điều quan trọng phải kích hoạt kế hoạch quản lý thích hợp, NDIADRMC mở rộng định nghĩa cách sử dụng '' chuỗi trường hợp ADR liên quan đến sản phẩm cụ thể '' Hình :Quy trình nội quản lý báo cáo an toàn trường hợp cá nhân Trung tâm Giám sát Thơng tin Thuốc Quốc gia Phản ứng Có hại Thuốc Phản ứng có hại thuốc ADR, Cơ quan quản lý thuốc DAV Việt Nam, Thông tin thuốc DI & ADR Giám sát phản ứng có hại thuốc, báo cáo an tồn trường hợp cá nhân ICSR, Trung tâm giám sát Uppsala Tổ chức Y tế Thế giới WHOUMC, Ủy ban chuyên gia công nghệ TEC áp dụng cho báo cáo tử vong (bao gồm tử vong tiên lượng tử vong cuối sau dùng thuốc nghi ngờ) '' loạt trường hợp ADR liên quan đến sản phẩm cụ thể '' -được xác định quản lý sở liệu thủ tục NDIADRMC nội theo hai tiêu chí: mức độ nghiêm trọng tần suất báo cáo ADR liên quan đến loại thuốc cụ thể thời gian ngắn Ví dụ, UMS coi kích hoạt loạt trường hợp có hai báo cáo ADR nghiêm trọng năm báo cáo ADR không nghiêm trọng cho số lơ thuốc nghi ngờ vịng ngày làm việc đơn vị chăm sóc sức khỏe UMS vừa giúp khắc phục nguồn nhân lực hạn chế có để quản lý ICSR, vừa để xác định quản lý rủi ro quan trọng tín hiệu ban đầu tạo chất lượng thuốc Trong UMS, hai đánh giá chuyên gia độc lập từ ủy ban chuyên gia kỹ thuật (TEC) thực vòng tuần Những đánh giá đánh giá mối quan hệ nhân cần thiết, rủi ro thông qua NDIADRMC thông qua công văn gửi DAV Đồng thời, thư phản hồi thư xác nhận gửi trực tiếp đến người báo cáo / đơn vị chăm sóc sức khỏe Thơng tin đánh giá loạt trường hợp ADR cập nhật hàng tuần trang web thức NDIADRMC để cung cấp thông tin cho công chúng UMS làm cho việc quản lý cảnh giác dược linh hoạt, tự tin hiệu cách thiết lập tín hiệu sớm an tồn thuốc can thiệp DAV cần hành động thêm Không giống UMS, sơ đồ thông lệ khơng có ràng buộc thời gian xác tính nhân trường hợp đánh giá thành viên TEC TEC bao gồm số chuyên gia, chẳng hạn dược sĩ chuyên gia y tế, với người mẹ nhỏ có năm kinh nghiệm thực hành lâm sàng Các thành viên TEC gặp đại diện NDIADRMC hàng tháng hai tháng để thảo luận, đánh giá giải vấn đề cảnh giác dược quan trọng Ủy ban đóng vai trị quan trọng việc đánh giá giao tiếp rủi ro cần tuân theo đánh giá mình, đặc biệt sau xem xét trường hợp UMS TEC chịu trách nhiệm đánh giá tình hình trường hợp đáng ý phối hợp với NDIADRMC tiến hành điều tra nghiên cứu sâu sở liệu quốc gia NDIADRMC gửi thư tư vấn cho DAV để đưa định tiếp theo, chẳng hạn đưa cảnh báo an toàn thuốc HCP yêu cầu thay đổi nhãn, thu hồi thu hồi Thông tin thư tư vấn bao gồm lời khuyên TEC, kết vấn đề riêng lẻ, tín hiệu đáng ý từ sở liệu quốc gia thông tin an tồn thuốc từ quan quốc tế Khơng phải tất thư chuyển tải thông tin từ NDIADRMC dẫn đến hành động quản lý (Hình 3) Để nâng cao chất lượng thơng tin cho việc phân tích liệu, NDIADRMC sử dụng cơng cụ VigiGrade WHO – UMC phát triển để đánh giá mức độ đầy đủ ICSR nhận [4] Khi liệu quan trọng bị bỏ qua, đặc biệt liên quan đến UMS, báo cáo viên / đơn vị chăm sóc sức khỏe liên hệ trực tiếp để xác minh trường hợp thêm thông tin bổ sung vào báo cáo Cơ sở liệu quốc gia sửa đổi định kỳ báo cáo trùng lặp với tên bệnh nhân, giới tính, tuổi, loại thuốc, ADR ngày khởi phát bị xóa Đánh giá hàng quý / hàng năm bao gồm tóm tắt tỷ lệ báo cáo, số liệu thống kê ADR nghiêm trọng, đóng góp lớp báo cáo viên Tuy nhiên, việc khai thác liệu sâu cách sử dụng tiêu chí khơng cân xứng (tỷ lệ chênh lệch báo cáo [ROR] tỷ lệ báo cáo tỷ lệ [PRR]) phương pháp tạo thường gặp bệnh viện [49], [50] Các nghiên cứu Mỹ cho thấy biến cố có hại thuốc làm tăng thời gian nằm viện lên từ 1,74 đến 2,2 ngày, tăng nguy tử vong chi phí nằm viện tăng gần gấp lần [51], [52] Nhằm đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn hợp lý bệnh viện, cán y tế cần cung cấp thông tin an tồn thuốc thích hợp để từ can thiệp cách tích cực vào việc giám sát hạn chế biến cố có hại thuốc có liên quan đến ADR, sai sót sử dụng thuốc chất lượng thuốc [45] Mục tiêu giám sát thuốc ertuglilozin dự phịng tác động có hại biến cố bất lợi q trình sử dụng thuốc, từ thúc đẩy sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, đặc biệt thông qua truyền thông can thiệp kịp thời tính an tồn thuốc cho người bệnh, cán y tế cộng đồng Đảm bảo an toàn sử dụng thuốc phần quan trọng sách sử dụng thuốc hợp lý bệnh viện (QUM) nhằm mục đích giảm thiểu biến cố bất lợi phịng tránh được, tăng cường chất lượng chăm sóc sức khỏe người bệnh Các biện pháp chung  Xây dựng góp ý cho sách tăng cường sử dụng thuốc hợp lý  Báo cáo đánh giá sai sót, biến cố bất lợi liên quan đến thuốc  Theo dõi xu hướng, đánh giá hiệu hoạt động phát nguy khoảng trống thực hành (bao gồm đánh giá sử dụng thuốc, bình bệnh án)  Triển khai hoạt động đảm bảo an toàn thuốc dựa chứng nội dung theo tiêu chuẩn đánh giá chất lượng bệnh viện  Xây dựng danh mục thuốc cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận, nhấn mạnh yếu tố nguy bệnh nhân có khả suy giảm chức thận: người già, thể trạng yếu, bệnh nhân nữ,…(cho dù nồng độ creatinin mức bình thường), tức thực hành lâm sàng, Bác sỹ luôn phải ý tính mức lọc cầu thận bệnh nhân  Thường xun cập nhật thơng tin thuốc định, chống định, thận trọng, liều dùng…  Thúc đẩy việc giám sát bệnh nhân có nguy cao (tiền sử dị ứng, sử dụng thuốc có tỷ lệ gặp ADR cao), ngăn ngừa xử trí kịp thời ADR xảy  Áp dụng biện pháp thúc đẩy việc báo cáo ADR đào tạo tập huấn Cảnh giác dược cho cán y tế, tăng cường hoạt động dược lâm sàng bệnh viện, gửi phản hồi chi tiết báo cáo ADR cho người báo cáo, gửi thông tin ADR đến bác sĩ, đưa số khuyến khích mặt tài chính… nhằm thu báo cáo với số lượng nhiều hơn, thông tin từ báo cáo đầy đủ xác 3.2 Các bước giám sát ADR 3.2.1 Phát ADR  Theo dõi phát biểu lâm sàng cận lâm sàng bất thường người bệnh, thông báo cho bác sĩ điều trị khoa Dược, ghi lại thông tin liên quan tới thuốc  Bác sĩ tham gia phát ADR cách ghi nhận biểu lâm sàng cận lâm sàng bất thường người bệnh vào bệnh án, kiểm tra chất lượng cảm quan mẫu thuốc lưu lại, kiểm tra việc sử dụng thuốc có phù hợp tình trạng bệnh lý hay khơng, có cân nhắc đến bệnh mắc kèm chống định người bệnh hay không, liều dùng thuốc khuyến cáo chưa, người bệnh có tiền sử dị ứng, đặc biệt dị ứng thuốc khơng có phù hợp thời điểm dùng thuốc nghi ngờ thời điểm xuất ADR khơng  Với dược sĩ, q trình xem bệnh án duyệt thuốc Khoa Dược, dược sĩ phát ADR dựa thuốc có khả sử dụng để xử trí phản ứng có hại thuốc, biểu lâm sàng kết xét nghiệm cận lâm sàng bất thường Ưu tiên xem xét bệnh án đối tượng đặc biệt, sử dụng thuốc có nguy cao xảy ADR [44] 3.2.2 Xử Trí ADR  Với điều dưỡng viên, hộ sinh viên, kỹ thuật viên, cần xử trí ADR theo y lệnh, theo dõi người bệnh, thông báo kịp thời cho bác sĩ điều trị có diễn biến bất thường người bệnh Trường hợp khẩn cấp ngừng sử dụng thuốc nghi ngờ gây ảnh hưởng tới tính mạng người bệnh trước thông báo cho bác sĩ  Bác sĩ có nhiệm vụ đánh giá mức độ nghiêm trọng ADR để định hướng xử trí lâm sàng phù hợp: giảm liều ngừng thuốc nghi ngờ gây ADR điều kiện lâm sàng cho phép, kịp thời thực biện pháp điều trị triệu chứng, điều trị hỗ trợ, đảm bảo chức sống cho người bệnh, thực theo hướng dẫn chun mơn Bộ Y tế có liên quan việc xử trí ADR thuộc phạm vi hướng dẫn  Giám sát chặt chẽ người bệnh trường hợp bắt buộc sử dụng lại thuốc nghi ngờ gây ADR khơng có thuốc thay lợi ích thuốc vượt trội nguy  Dược sĩ cần phải trao đổi với bác sĩ điều trị phát ADR thực hoạt động dược lâm sàng khoa phịng để có biện pháp xử trí phù hợp, cung cấp thơng tin thuốc q trình xác định xử trí ADR theo yêu cầu cán y tế [44] 3.2.3 Đánh giá ADR  Đánh giá chất ADR Cán y tế cần xem xét tiền sử người bệnh, kiểm tra chi tiết mô tả ADR, tra cứu tài liệu mô tả này, tra cứu xem ADR ghi nhận tờ hướng dẫn sử dụng thuốc hay tài liệu y văn thuốc chưa Phân loại mức độ nguy hiểm phản ứng, đánh giá mối liên hệ thuốc nghi ngờ ADR xuất người bệnh  Xác định nguyên nhân gây ADR Sau nhận định triệu chứng lâm sàng cấu thành ADR, cán y tế cần quan sát thuốc bị nghi ngờ kiểm tra việc mua, bảo quản thuốc, hạn dùng thuốc Trong trường hợp cần thiết, liên hệ với quan, bệnh viện khác quan quản lý để tìm hiểu thơng tin ADR tương tự, gửi mẫu thuốc kiểm tra chất lượng [44], [45] 3.2.4 Báo cáo ADR Người trực tiếp viết báo cáo ADR bác sĩ, dược sĩ, điều dưỡng viên, hộ sinh viên, kỹ thuật viên cán y tế khác, sử dụng mẫu báo cáo Bộ Y tế quy định Hội đồng Thuốc Điều trị bệnh viện cần xây dựng hệ thống giám sát, theo dõi, điều tra báo cáo ADR bệnh viện, phát nghiêm trọng cần phải báo cáo với quan quản lý dược phẩm quốc gia và/hoặc với nhà sản xuất Báo cáo cần gửi thời gian sớm sau xảy phản ứng, thông tin thu chưa đầy đủ Có thể bổ sung báo cáo thu thập thêm thông tin [44], [45] 3.2.5 Dự phịng Hội đồng Thuốc Điều trị tăng cường việc sử dụng thuốc an toàn dự phịng trường hợp ADR cách khuyến khích báo cáo ADR, đào tạo cho cán ADR chương trình giáo dục bệnh nhân Sau triển khai giám sát độ an toàn thuốc đưa vào danh mục thuốc bệnh viện để trường hợp cần thiết thay đổi danh mục thuốc Thiết lập quy trình kê đơn kèm theo khuyến nghị việc dùng thuốc danh mục dùng nào, xác định giám sát chặt chẽ việc sử dụng thuốc có “nguy cao” danh mục thuốc, xác định giám sát chặt chẽ trình điều trị cho nhóm bệnh nhân có nguy cao phụ nữ có thai, người cao tuổi, trẻ em bệnh nhân có suy giảm chức gan thận Việc đánh giá lại báo cáo ADR thông báo cho cán y tế phạm vi ảnh hưởng tác động ADR bệnh viện cần thiết Đồng thời cần theo dõi tỷ lệ xuất ADR sau tiến hành can thiệp làm giảm ADR để xác định chắn hoạt động Hội đồng Thuốc Điều trị có hiệu hay khơng Các cán y tế có nhiệm vụ tn thủ tuân thủ định Hội đồng Thuốc Điều trị Chú ý tương tác thuốc kê đơn thực đầy đủ việc giám sát người bệnh trình điều trị để đảm bảo kê đơn, sử dụng thuốc hợp lý Tuân thủ qui trình bảo quản sử dụng thuốc cho người bệnh, kiểm tra tương tác thuốc chống định đơn thuốc qui trình cấp phát thuốc khoa Dược Tại khoa Dược, Đơn vị Thông tin Thuốc bệnh viện cần cập nhật thơng tin an tồn thuốc, gửi đến cán y tế người bệnh sở khám bệnh, chữa bệnh nhiều hình thức, giám sát chất lượng trước cấp phát thuốc khoa phòng, hướng dẫn hỗ trợ cán y tế công tác báo cáo ADR [44], [45], [46] Giải pháp bảo đảm an toàn AE:tỷ lệ mắc tác dụng ngoại ý muốn Đánh giá an toàn bao gồm việc ghi lại AE điều trị khẩn cấp theo dõi liệu phịng thí nghiệm (huyết học, hóa học phân tích nước tiểu), huyết áp ngồi, huyết áp tư (nằm ngửa đứng), nhịp mạch (ngồi, nằm ngửa đứng), điện tâm đồ 12 đạo trình đọc trung tâm đường huyết tự theo dõi AE mã hóa theo Từ điển Y khoa cho hoạt động theo quy định (MedDRA) AE quan tâm đặc biệt xác định Truy vấn MedDRA tùy chỉnh định trước, Truy vấn MedDRA chuẩn định nghĩa chương trình (xem thơng tin bổ sung để biết chi tiết điều khoản lên men trước) Nhiễm trùng phận sinh dục phức tạp nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp xác định trước bao gồm tất AE nghiêm trọng thuật ngữ có khả ảnh hưởng nặng nề đến y tế Một ủy ban xem xét trường hợp nội bộ, bị mù đánh giá xem liệu trường hợp nhiễm toan ceton có đáp ứng định nghĩa trường hợp định trước hay không Các ủy ban xét xử lâm sàng bên ngoài, bị mù xem xét kiện gãy xương viêm tụy để xác nhận định nghĩa trường hợp biến cố gan thận để tìm mối liên hệ nhân để nghiên cứu thuốc Bệnh nhân có triệu chứng liên quan đến hạ đường huyết có giá trị glu cose máu B 70 mg / dl (3,9 mmol / l), triệu chứng, hoàn thành Nhật ký đánh giá hạ đường huyết Chứng hạ đường huyết ghi nhận định nghĩa đợt tăng đường huyết mức B 70 mg / dl (3,9 mmol / l), có khơng có triệu chứng Hạ đường huyết nghiêm trọng định nghĩa đợt cần hỗ trợ y tế phi y tế (các đợt có mức độ suy giảm rõ rệt, ý thức co giật phân loại cần hỗ trợ y tế, cho dù có hỗ trợ y tế hay khơng) Phân tích an tồn phương pháp thống kê Hai nhóm nghiên cứu xác định trước để phân tích So sánh trực tiếp với giả dược thực cách sử dụng nhóm giả dược, bao gồm liệu 26 tuần đối chứng với giả dược từ ba số nghiên cứu [53-55] có thiết kế tiêu chí đăng ký tương tự, khác biệt điều trị bệnh tiểu đường (Hình 1) Nhóm giả dược nhóm sử dụng để đánh giá mức độ an toàn cho AE thường xảy Một nhóm rộng bao gồm tất bảy nghiên cứu pha [53-56], bao gồm nghiên cứu VERTIS RENAL bệnh nhân suy thận mức độ trung bình ban đầu [56], với thời gian điều trị lên đến 104 tuần, cung cấp đánh giá chắn biến cố tần số thấp phân tích nhóm phụ Dữ liệu từ nghiên cứu VERTIS RENAL thảo luận riêng có liên quan Các phân tích thực quần thể Tất đối tượng Điều trị, bao gồm tất bệnh nhân bị bệnh ngẫu nhiên nhận liều thuốc nghiên cứu Trừ có quy định khác, tất phân tích liên quan đến giai đoạn điều trị (tất bệnh nhân mắc bệnh khởi phát từ liều thuốc nghiên cứu ngẫu nhiên đến 14 ngày sau liều cuối cùng) Dữ liệu dựa tất giai đoạn theo dõi sau ngẫu nhiên (APRFU) (tất bệnh nhân có khởi phát từ liều nghiên cứu ngẫu nhiên trung gian lần theo dõi cuối có sẵn) mơ tả nhiễm toan ceton, cắt cụt chi bệnh ác tính để cung cấp đánh giá kỹ lưỡng số AE xảy Khi bệnh nhân phân bổ ertugliflozin trình kết hợp với sitagliptin (Hình 1).những liệu phân tích theo liều ertugliflozin mà họ nhận Để tránh tác động tiềm tàng liệu pháp cấp cứu đường huyết, liệu tình trạng hạ đường huyết loại trừ quan sát sau bắt đầu liệu pháp cấp cứu.tất phân tích khác bao gồm quan sát sau bắt đầu điều trị gly cemic Các phân tích an tồn dựa liệu quan sát mà không liên quan đến liệu bị thiếu AE suy giảm thể tích, GMI nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI) xác định trước để làm đối tượng thử nghiệm suy luận nhóm giả dược để có ý nghĩa thống kê cách sử dụng phương pháp Miettinen Nurminen [57] để đánh giá khác biệt nhóm tỷ lệ bệnh nhân kiện Sự khác biệt nhóm thay đổi so với đường sở tuần 26 eGFR phân tích cách sử dụng phân tích liệu dọc đường sở bị ràng buộc giống nhóm điều trị [58], với tác động cố định bao gồm thử nghiệm, điều trị, thời gian hành động nhóm đối xử với thời gian, với thời gian coi biến phân loại Các ngưỡng xác định trước (giới hạn thay đổi xác định trước, PDLC) xác định thay đổi quan trọng huyết áp đứng biện pháp phịng thí nghiệm bao gồm chức gan thận Các phân tích theo thời gian đến kiện (Kaplan-Meier) thực cho AE suy giảm thể tích, GMI UTI Các phân tích phân nhóm dựa đặc điểm chọn tiến hành AE suy giảm thể tích, GMI, UTI AE liên quan đến thận Xem xét khung thời gian cho phát triển bệnh ác tính, bệnh nhân báo cáo bệnh ác tính khởi phát tháng (180 ngày) sau liều thuốc nghiên cứu phân tích Đối với bệnh lý nặng cắt cụt chi, tỷ lệ mắc bệnh điều chỉnh theo thời gian theo dõi xác định số bệnh nhân có biến cố thời gian theo dõi tất sau ngẫu nhiên 100 năm thời gian theo dõi Thử nghiệm VERTIS-CV thử nghiệm đa trung tâm, tiền cứu, ngẫu nhiên, theo hướng kiện bệnh nhân khác biệt điểm cuối an toàn định, cụ thể nguy cắt cụt chi gãy xương, quan sát thấy Ertugliflozin chấp thuận Hoa Kỳ (US) Liên minh Châu Âu chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng với T2DM ASCVD thành lập nhằm giải hai mục tiêu bao trùm, PHƯƠNG PHÁP chương trình phát triển, ertugliflozin chứng minh có ý nghĩa quan trọng có ý nghĩa lâm sàng CV an toàn đầy đủ để hỗ trợ chấp thuận theo quy định Hoa Kỳ ertugliflozin (tức là, để loại trừ Thiết kế nghiên cứu tập trung vào tính an tồn CV (không thấp kém) phần khác CV hiệu thận (tính ưu việt) Các (Định danh ClinicalTrials.gov: NCT01986881) Trong viết này, chúng tơi trình bày thiết kế thử nghiệm, đường sở ức chế tái hấp thu glucose thận dẫn đến tiết glucose qua nước tiểu làm giảm thử nghiệm thiết kế để đáp ứng hướng dẫn FDA Hoa Kỳ việc chứng minh tính an tồn CV thuốc chống glucose huyết tương hemoglobin glycated (HbA1c) bệnh nhân ĐTĐ típ Trong giai đoạn lớn đặc điểm kế hoạch phân tích từ thử nghiệm VERTIS-CV thử nghiệm chất ức chế SGLT2 hoàn thành 5-6 thuốc tăng đường huyết khoảng thời gian trước phê duyệt sau phê duyệt Đê lam sang to CV an toàn đầy đủ để hỗ trợ chấp thuận theo quy định Hoa Kỳ ertugliflozin (tức là, để loại trừ Tăng 80% rủi ro CV giai đoạn trước tiếp thị), phân tích tổng hợp CV tất Giai đoạn 2/3 nghiên cứu, bao gồm kiện kết CV ghi lại VERTISCV thời điểm meta Ngoài mục tiêu chứng minh an tồn đầy đủ CV, VERTIS-CV cịn đánh giá mức độ khơng thua ertugliflozin so với giả dược MACE (được xác định thời gian đến lần phân tích, tiến hành đệ trình lên FDA Hoa Kỳ Để trì tính tồn vẹn liệu dùng thử, truy cập vào kết phân tích tổng hợp CV khơng bị ràng buộc trình tiến hành liên tục VERTIS-CV bị hạn chế kế hoạch truy cập liệu FDA Hoa Kỳ xác nhận điều chỉnh tính bảo mật Thử nghiệm bao gồm nghiên cứu nhỏ đường huyết để đánh giá hiệu ertugliflozin đường huyết cỡ mẫu khoảng 4000 bệnh nhân Mục tiêu từ giao thức ban đầu thỏa thuận Phân tích tổng hợp CV chuẩn bị nhóm nhỏ có tường lửa bao gồm số lượng nhân viên tài trợ hạn chế mà tham gia trực tiếp khác vào ertugliflozin chương trình Khơng có tác giả cá nhân giám sát thử nghiệm VERTIS-CV với vai trò hoạt động thử nghiệm cho phép kiến thức kết phân tích tổng hợp CV nghiên cứu diễn (tức trước phát hành sở liệu) Ngồi mục tiêu chứng minh an tồn đầy đủ CV, VERTIS-CV cịn bao gồm phân tích thứ bậc định trước bảo vệ alpha để đánh giá CV thận hiệu ertugliflozin cách kiểm tra tính ưu việt CV kết thận mô tả Thử nghiệm bao gồm nghiên cứu nhỏ đường huyết để đánh giá hiệu ertugliflozin đường huyết điểm cuối, trọng lượng thể HA bệnh nhân điều trị chống tăng đường huyết cụ thể liệu pháp (insulin có khơng có metformin; đơn trị liệu sulfonylurea; metformin cộng sulfonylurea) Kế hoạch phân tích bao gồm đánh giá hiệu ertugliflozin thông số đường huyết bệnh nhân giai đoạn 3A (độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 45 đến < 60ml/phút/1,73m2) bệnh thận mạn tính Tài liệu tham khảo (Khac-Dung Nguyen Phuong-Thuy Nguyen, Hoang-Anh Nguyen Overview of pharmacovigilance system in Vietnam:Lessons learned in a Resource-Restricted Country [Book] - 2017.) 1.Bộ Y tế Việt Nam Nhóm đối tác Y tế.Đánh giá sức khỏe chung thường niên 2015 (JAHR 2015) http://jahr.org / index.php? option = com_content & view = frontpage & lang = en Tổ chức Y tế Thế giới Tầm quan trọng dược phẩm - giám sát an toàn sản phẩm thuốc 2002 http: // apps.who.int/medicinedocs/ en/d/Js4893e/ Bộ Y tế Quyết định số 1088 / QĐ-BYT: Ban hành hướng dẫn Giám sát phản ứng có hại thuốc sở y tế 2013 http://canhgiacduoc.org.vn/ SiteData/3/UserFiles / VanBanPhapQuy / Guidline% 20ADR_2013.04.04.pdf Bộ Y tế Quyết định số 107 / QĐ-AIDS: Ban hành hướng dẫn Giám sát phản ứng có hại liên quan đến thuốc kháng vi rút chương trình dự phòng điều trị HIV / AIDS 2014 http://canhgiacduoc.org.vn/SiteData/3/ UserFiles/ VanBanPhapQuy / QD% 20107% 20AIDS / 107.pdf 5. A guide to detecting and reporting adverse drug reactions. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2002 World Health Organization Safety of medicines. [Google Scholar] 6. White T, Arakelian A, Rho JP Counting the cost of drug-related adverse events. Pharmacoeconomics. 1999;15:445–58. [PubMed] [Google Scholar] 7. Vallano A, Cereza G, Pedrịs C, Agustí A, Danés I, Aguilera C, et al Obstacles and solutions for spontaneous reporting of adverse drug reactions in the hospital. BrJ Clin Pharmacol. 2005;60:653–8. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 8. Rawlins MD Spontaneous reporting of adverse drug reactions I: The date. Br J Clin Pharmacol. 1988;26:1–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 5. Morgan K, Morgan SN 4th ed Lawrence, Kansas: Morgan Quitno Press; 1996 Quito Health Care State Rankings 1996. [Google Scholar] 9. Giofrè C, Scicchitano F, Palleria C, Mazzitello C, Ciriaco M, Gallelli L, et al Pharmacovigilance and drug safety 2012 in Calabria (Italy): Adverse events analysis. J Pharmacol Pharmacother. 2013 In Press. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 10. Baldinelli A, Ferrazin F, Pani L. Italian Medicines Agency (AIFA) Rome: Office of Pharmacovigilance; 2010-2011 Pharmacovigilance in the light of the new legislation: Implementation at national level. [Google Scholar] 11. Capuano A, Irpino A, Gallo M, Ferrante L, Illiano ML, Rinaldi B, et al Regional surveillance of emergency-department visits for outpatient adverse drug events. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65:721–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Capuano A, Motola G, Russo F, Avolio A, Filippelli A, Rossi F, et al Adverse drug events in two emergency departments in Naples, Italy: Anobservational study. Pharmacol Res. 2004;50:631–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. McBride WG Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet. 1961;2:1358. [Google Scholar] 14. Oshikoya KA, Awobusuyi JO Perceptions of doctors to adverse drug reaction reporting in a teaching hospital in Lagos, Nigeria. BMC Clin Pharmacol. 2009;9:14. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 15. Edwards IR Who cares about pharmacovigilance? Eur J Clin Pharmacol. 1997;53:83–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. [Last accessed on 2013 Jun 2] Available from: http://www.agenziafarmaco.gov.it  17. Hauben M, Aronson JK Defining ‘signal’ and its subtypes in pharmacovigilance based on a systematic review of previous definitions. Drug Saf. 2009;32:99–110. [PubMed] [Google Scholar] 18. Carson JL, Strom BL, Maislin G Screening for unknown effects of newly marketed drugs In: Strom BL, editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed Chichester West Sussex England: John Wiley and Sons Ltd; 1994 pp 431–47. [Google Scholar] 19. Ferrajolo C, Verhamme KM, Trifirò G, ‘t Jong GW, Giaquinto C, Picelli G, et al Idiopathic Acute Liver Injury in Paediatric Outpatients: Incidence and Signal Detection in Two European Countries. Drug Saf. 2013 In Press [PubMed] [Google Scholar] 20. Esposito K, Capuano A, Sportiello L, Giustina A, Giugliano D Should we abandon statins in the prevention of bone fractures? Endocrine. 2013 In Press [PubMed] [Google Scholar] 21. Inman WH Attitudes to adverse drug reaction reporting. Br J Clin Pharmacol. 1996;41:434–5. [PubMed] [Google Scholar] 22. Waller P United States: A John Wiley & Sons, Ltd; 2010 An introduction to pharmacovigilance. [Google Scholar] 23. Gallelli L, Palleria C, De Vuono A, Mumoli L, Vasapollo P, Piro B, et al Safety and efficacy of generic drugs respect to brand formulation Brief review and case series presentation. J Pharmacol Pharmacother. 2013 In Press. [Google Scholar] 24. Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ, Mazzitello C, Ciriaco M, Esposito S, et al Hypericum perforatum: Pharmacokinetic, mechanism of action, tolerability and clinical drug-drug interactions. Phytother Res. 2013 In Press [PubMed] [Google Scholar] 25. [Last accessed on 2013 Jun 2] Available from: http://eudravigilance.ema.europa.eu/human/index.asp  26. [Last accessed on 2013 Jun 2]. http://www.ema.europa.eu/ema/ 39. Menniti M, Menniti A, Giofrè C, Russo E Informaticsapplied to Pharmacovigilance. J Pharmacol Pharmacother. 2013 In Press. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 40. Bertuola F, Morando C, Menniti-Ippolito F, Da Cas R, Capuano A, Perilongo G, et al Association between drug and vaccine use and acute immunethrombocytopenia in childhood: A case-control study in Italy. Drug Saf. 2010;33:65–72. [PubMed] [Google Scholar] 41. Bianciotto M, Chiappini E, Raffaldi I, Gabiano C, Tovo PA, Sollai S, et al Drug use and upper gastrointestinal complications in children: A case-control study. Arch Dis Child. 2013;98:218–21. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruggiero S, Rafaniello C, Bravaccio C, Grimaldi G, Granato R, Pascotto A, et al Safety of attention-deficit/hyper activity disorder medications in children: An intensive pharmacosurveillance monitoring study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2012;22:415–22. [PubMed] [Google Scholar] 43. [Last accessed on 2013 Jun 2] Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2012/07/ WC500129593.pdf  44 Bộ Y Tế (2013), Hướng dẫn hoạt động giám sát phản ứng có hại thuốc (ADR) sở khám bệnh, chữa bệnh Ban hành kèm theo Quyết định 1088 Bộ trưởng Bộ Y tế p 3-13 45 Kathleen Holloway Terry Green (2003), Drug and Therapeutics Committees: A practical guide, World Health Organization, pp 2-61 46 Schumock GT Thornton JP (1992), "Focusing on the preventability of adverse drug reactions", Hosp Pharm, 27, pp 538 47 Leape LL (1995), "Preventing adverse drug events", Am J Health Syst Pharm, 52, pp 379-82 48 Edwards I R., Aronson J K (2000), "Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management", Lancet, 356(9237), pp 1255-9 49 Forster A J., Halil R B., Tierney M G (2004), "Pharmacist surveillance of adverse drug events", Am J Health Syst Pharm, 61(14), pp 1466-72 50 Leape L L., Brennan T A., Laird N., Lawthers A G., Localio A R., Barnes B A., Hebert L., Newhouse J P., Weiler P C., Hiatt H (1991), "The nature of adverse events in hospitalized patients Results of the Harvard Medical Practice Study II", N Engl J Med, 324(6), pp 377-84 51 Bates D.W., Spell, N., Cullen, D.J., Burdick, E., Laird, N., Peterson, L.A., Small, S.D., Sweitzer, B.J and Leape, L.L (1997), "The costs of adverse drug events in hospitalized patients Adverse Drug Events Prevention Study Group", ibid., 277, pp 307-311 52 Classen D.C., Pestotnik, S.L., Evans, R.S., Lloyd, J.F and Burke, J.P (1997), "Adverse drug events in hospitalized patients Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality", J Am Med Assoc, 277, pp 301-306 53 Terra SG, Focht K, Davies M, Frias J, Derosa G, Darekar A, et al Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone Diabetes Obes Metab 2017;19(5):721–8 54 Rosenstock J, Frias J, Pall D, Charbonnel B, Pascu R, Saur D, et al Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy (VERTIS MET) Diabetes Obes Metab 2018;20(3):520–9 55 Dagogo-Jack S, Liu J, Eldor R, Amorin G, Johnson J, Hille D, et al Efficacy and safety of the addition of ertugliflozin in patients with type diabetes mellitus inadequately controlled with metformin and sitagliptin: the VERTIS SITA2 placebo-controlled randomized study Diabetes Obes Metab 2018;20(3):530–40 56 Grunberger G, Camp S, Johnson J, Huyck S, Terra SG, Mancuso JP, et al Ertugliflozin in patients with stage chronic kidney disease and type diabetes mellitus: the VERTIS RENAL randomized study Diabetes Ther 2018;9(1):49–66 57 Miettinen O, Nurminen M Comparative analysis of two rates Stat Med 1985;4(2):213–26 58 Liang K, Zeger S Longitudinal data analysis of continuous and discrete responses for pre-post designs Sankhya¯: The Indian Journal of Statistics 2000;62(Series B):134-48 ... thống cảnh giác dược với mục đích phân tích ADR bị nghi ngờ thực điều khoản để ngăn chặn chúng [ 16 ] Cuối cùng, luật cảnh giác dược EU thành lập EMA ủy ban khoa học mới, “Ủy ban Đánh giá Rủi ro Cảnh. .. thuốc Luật cảnh giác dược Vào tháng 12 năm 2010, luật pháp Châu Âu cảnh giác dược thay đổi với việc thông qua Quy định 1235/2010 EU Chỉ thị 2010/84 / EU sửa đổi, liên quan đến cảnh giác dược, Quy... nghi ngờ tự phát thể chìa khóa thành phần hệ thống tích hợp cảnh giác dược [ 14 ] Cảnh giác dược có bốn mục tiêu chính: [ 15 ] Nhận biết, nhanh tốt, ADR mới; Cải thi? ??n tăng thông tin ADR biết nghi