Bài viết trình bày báo cáo một ca lâm sàng áp dụng thành công xét nghiệm di truyền phôi tiền làm tổ cho một cặp vợ chồng đều là người mang gen có liên quan đến bệnh rối loạn chuyển hóa thiếu hụt caritine-acylcarnitine translocase và caritine-palmitoytransferase II.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học BÁO CÁO CA LÂM SÀNG: ÁP DỤNG KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN TIỀN LÀM TỔ CHO GIA ĐÌNH CĨ TIỀN CĂN SINH CON MẮC BỆNH RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA Mã Phạm Quế Mai1,2, Lý Thiện Trung1, Hồ Ngọc Anh Vũ1,2, Vương Tú Như3, Vương Thị Ngọc Lan4 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Xét nghiệm di truyền phôi tiền làm tổ (Preimplantation genetic testing – PGT) kỹ thuật xác định bất thường di truyền phôi trước chuyển vào buồng tử cung Có loại PGT: PGT-A (PGT for aneuploidies) để sàng lọc lệch bội phôi, PGT-SR (PGT for chromosome structural rearrangements) chẩn đoán bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể phôi PGT-M (PGT for monogenic/single gene disorders) chẩn đoán bất thường đơn gen Mục tiêu: Báo cáo ca lâm sàng áp dụng thành công xét nghiệm di truyền phôi tiền làm tổ cho cặp vợ chồng người mang gen có liên quan đến bệnh rối loạn chuyển hóa thiếu hụt caritine-acylcarnitine translocase caritine-palmitoytransferase II Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Cặp vợ chồng có tiền sử đứa sau chuyển phôi thụ tinh ống nghiệm (TTTON) IVFMD, bệnh viện Mỹ Đức Bé nghi ngờ mắc bệnh rối loạn chuyển hóa Xét nghiệm di truyền cho thấy cặp vợ chồng người lành mang biến thể gen CPT2 gen SLC25A20 Đứa mang đồng hợp tử lặn gen CPT2 dị hợp tử kép gen SLC25A20 Cặp vợ chồng thực PGT cho phơi cịn lại qua bước, bước PGT-A để sàng lọc lệch bội phôi, bước PGT-M để chẩn đốn phơi mang biến thể dạng đồng hợp lặn dị hợp tử kép cho hai gen Kết quả: Thực PGT-A PGT-M, có phôi không bất thường nhiễm sắc thể không mang biến thể gen CPT2 gen SLC25A20 Phôi sử dụng để chuyển vào buồng tử cung người vợ Bệnh nhân mang thai sinh bé trai sống, hoàn toàn khỏe mạnh Kết luận: Việc kết hợp TTTON PGT-M mở hướng điều trị cho cặp vợ chồng người lành mang gen bệnh bệnh lý di truyền đơn gen lặn Từ khoá: bệnh thiếu hụt caritine-palmitoytransferase II, bệnh thiếu hụt caritine-acylcarnitine translocase, xét nghiệm di truyền phôi tiền làm tổ cho bệnh lý đơn gen, thụ tinh ống nghiệm ABSTRACT CASE REPORT: PREIMPLANTATION GENETIC TESTING TO FAMILY WITH A HISTORY OF HAVING A CHILD WITH METABOLIC DISORDER Ma Pham Que Mai, Ly Thien Trung, Ho Ngoc Anh Vu, Vuong Tu Nhu, Vuong Thi Ngoc Lan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 26 - No - 2022: 01-07 Backgrounds: Preimplantation genetic testing (PGT) is a technique used to determine whether the embryo intended for transfer is normal or not, thus helping to eliminate the risk of giving birth to a clinically affected child There are three types of PGT: PGT for aneuploidies (PGT-A); PGT for chromosome structural rearrangements (PGT-SR); and PGT for monogenic/single gene disorders Objective: To report a case which PGT-M was successfully applied to help a couple who were both carriers 2Trung tâm nghiên cứu HOPE, Bệnh viện Mỹ Đức Đơn vị Hỗ trợ sinh sản IVFMD, Bệnh viện Mỹ Đức 3Khoa Phụ Sản – Kế hoạch hóa gia đình, Bệnh viện Mỹ Đức 4BM Phụ Sản, Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: ThS Mã Phạm Quế Mai ĐT: 0909084645 Email: mai.mpq@myduchospital.vn Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 of genes related to caritine-acylcarnitine translocase and caritine-palmitoytransferase II deficiency disorders having a healthy child Methods: The couple had a history of losing a child after in vitro fertilization (IVF) embryo transfer at IVFMD, My Duc hospital The baby was suspected of having a metabolic disorder The genetic results showed that both parents are healthy carriers of the variants of the gene CPT2 and the gene SLC25A20 The deceased child was also recessive homozygous for CPT2 and combined heterozygous for SLC25A20 PGT-M combined with PGT-A (preimplantation embryo genetic testing for aneuploidy) were performed for the remaining blastocysts to eliminate embryos carrying recessive homozygous or combined heterozygous variants for these two genes Results: Based on the results of PGT-A and PGT-M, only one embryo showed no chromosomal abnormalities and did not carry variants on the CPT2 gene and the SLC25A20 gene The normal embryo was transferred to the wife’s uterus As a result, the patient became pregnant and gave birth to a healthy baby Conclusions: The combination of in-vitro fertilization (IVF) and PGT-M has brought an opportunity for couples who are both carriers of the same recessive genetic disease to have non-affected healthy child Key words: caritine-palmitoytransferase II deficiency disease, caritine-acylcarnitine translocase deficiency disease, preimplantation genetic testing for monogenic disease, in vitro fertilization báo cáo(2) ĐẶT VẤN ĐỀ Xét nghiệm di truyền phôi tiền làm tổ cho bệnh lý đơn gen (Preimplantation Genetic Testing for Monogenetic disease, viết tắt PGTM), trước biết đến với thuật ngữ xét nghiệm chẩn đốn di truyền phơi tiền làm tổ (Preimplantation Genetic Diagnosis, viết tắt PGD) Đây xét nghiệm nhằm mục đích phát phơi có bất thường liên quan đến di truyền mức độ gene Các trường hợp sau nhờ vào kết hợp kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm (In vitro fertilization, viết tắt IVF) xét nghiệm PGT-M để giúp cho cặp vợ chồng có hội sinh không mang bệnh lý di truyền bệnh lý di truyền đơn gene lặn (như bệnh xơ nang, bệnh Wilson), bệnh lý di truyền liên kết giới tính X (như Hemophilia), bệnh lý di truyền đơn gene trội (như bệnh Hungtington), tìm HLA tương hợp (như Beta Thalassemia)(1) Ngồi ra, PGT-M cịn ứng dụng chọn lựa phôi trường hợp bệnh lý di truyền đơn gen gặp Theo tổ chức Orphan Drug Act (1983) định nghĩa bệnh lý di truyền đơn gen gặp bệnh có tần suất mắc bệnh 1/200 000 người Định nghĩa dùng Viện Y Tế Quốc Gia Hoa Kỳ (NIH) đến có khoảng 7000 bệnh lý Bên cạnh phát triển kỹ thuật phát giải trình tự hệ (NGS), kỹ thuật ni cấy sinh thiết phôi nang trữ lạnh phôi, việc áp dụng xét nghiệm PGT-M giúp đem lại nhiều kết khả quan cho cặp vợ chồng có vấn đề di truyền mức độ phân tử BÁO CÁO CA LÂM SÀNG Tóm tắt bệnh án Cặp vợ chồng sinh năm 1988, kết hôn năm 2014 mong năm Năm 2017, hai vợ chồng đến khám muộn IVFMD, bệnh viện Mỹ Đức Các khảo sát ban đầu ghi nhận người vợ có chu kỳ kinh nguyệt đều, 30-35 ngày, AMH = 4,23 ng/mL Kết tinh dịch đồ người chồng ghi nhận tổng số tinh trùng 121,8 triệu, tỷ lệ sống 45%, 100% tinh trùng bất động hình dạng bình thường 0% (trong 51% tinh trùng đuôi cuộn, đuôi ngắn) Hai vợ chồng định thực tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (Intra-Cytoplasmic Sperm Injection, viết tắt ICSI) kết hợp test tìm tinh trùng sống (Hypo-osmotic swelling test – HOS test) để điều trị muộn Kích thích buồng trứng sử dụng phác đồ GnRH antagonist Kết có phơi nang khả dụng, tồn phơi trữ lạnh Chun Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Nghiên cứu Y học Bệnh nhân có thai sau lần chuyển phơi Thai kỳ diễn tiến bình thường, bệnh nhân mổ lấy thai lúc thai 38 0/7 tuần bé gái cân nặng 2800g bệnh viện (BV) Mỹ Đức ngày 01/01/2019 Đến ngày 02/01/2019, bé có triệu chứng co giật chuyển bệnh viện Nhi Đồng 1, ngày 03/01/2019 Tại bệnh viện Nhi Đồng 1, bé xét nghiệm sàng lọc sơ sinh toàn diện, kết định lượng acylcarnitine cho thấy số palmitoyl carnitine (C16) lần I 10,29µM lần II 9,69µM Cả hai lần ghi nhận hàm lượng C16 cao ngưỡng bình thường (0,6-7µM), kết luận nghi ngờ bé rối loạn chuyển hóa Xét nghiệm di truyền Xét nghiệm di truyền thực mẫu máu thu nhận từ bé thời gian nằm viện bệnh viện Nhi đồng cho cặp vợ chồng Thu nhận ml/mẫu máu toàn phần cho vào ống EDTA chống đông, trữ 4-8oC gửi đến Viện Di truyền Y học Mẫu máu cặp vợ chồng đứa nghi ngờ rối loạn chuyển hóa chạy phân tích di truyền gói gen G4500 gồm 4503 gen ghi nhận y văn có liên quan đến bệnh di truyền biết Dựa kết xét nghiệm di truyền, dự đốn có hai gen liên quan đến kiểu hình bệnh gen CPT2 gây bệnh thiếu hụt caritinepalmitoytransferase II (CPT II) gen SLC25A20 gây bệnh thiếu hụt caritine-acylcarnitine translocase (CACT) - yếu tố tham gia vào hoạt động chuyển hóa thể Kết cho thấy đứa mắc bệnh rối loạn chuyển hóa nhận dị hợp tử kép gen SLC25A20 từ mẹ vị trí c.185_197del từ cha vị trí c.646G>A Đồng thời, đứa mắc bệnh nhận đồng hợp tử lặn gen CPT2 (c.1102G>A) từ cha mẹ CPT2 (c.1055T>G) từ cha Sau đó, cặp vợ chồng tư vấn thực PGT qua bước: bước PGT-A để loại phôi bất thường số lượng cấu trúc nhiễm sắc thể, bước PGTM phơi bình thường sau PGT-A để loại bỏ phôi mang biến thể hai gen SLC25A20 Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 CPT2 di truyền từ cha mẹ Quy trình thực PGT-A kết hợp PGT-M Các phơi nang cịn lại bệnh nhân tiến hành rã đơng tồn Phơi sinh thiết từ 5-10 tế bào nuôi phôi (trophectoderm – TE) Sau sinh thiết, phôi đông lạnh chờ kết phân tích di truyền Tế bào phơi sinh thiết sau chuyển đến phòng xét nghiệm di truyền (HOPEGENE, TP Hồ Chí Minh) Các tế bào phơi khuếch đại toàn gen (Whole Genome Amplification – WGA) kit Picoplex WGA (Takara Bio, Hoa Kỳ) Dữ liệu WGA phân tích hệ thống NextSeq NGS (Illumina, Hoa Kỳ) Kết xử lý qua phần mềm giúp xác định tình trạng bất thường số lượng, cấu trúc thể khảm (PGTA) Sản phẩm DNA sau WGA sử dụng để chuẩn bị thư viện gen làm DNA đầu vào cho bước NGS (next generation sequencing) Các đoạn DNA mồi thiết kế đặc hiệu cho vị trí biến thể xác định trước sử dụng (PGT-M) Kết phân tích di truyền chuyên viên tư vấn di truyền tiến hành phân tích kết tổng hợp kết quả, gửi cho bác sĩ lâm sàng điều trị Quy trình chọn lựa phôi chuyển theo dõi thai kỳ Sau có kết quả, bệnh nhân bác sĩ tư vấn số phơi bình thường, số phơi bất thường mức độ bất thường (thể khảm hay bất thường toàn bộ) thảo luận phơi sử dụng thứ tự ưu tiên dùng để chuyển phôi Thứ tự dựa vào kết di truyền phơi chất lượng hình thái phơi đánh giá trước sinh thiết Sau bệnh nhân đồng ý, bác sĩ tiến hành chuẩn bị nội mạc tử cung cho bệnh nhân thực chuyển phôi Thử thai thực vào hai tuần sau chuyển phơi Bệnh nhân theo dõi thai kì thường quy thực chẩn đoán tiền sản theo quy trình Y đức Nghiên cứu thơng qua Hội đồng Nghiên cứu Y học Đạo đức nghiên cứu Y sinh học Bệnh viện Đa khoa Mỹ Đức, số: 15.5/2021/MĐ-HĐĐĐ ngày 30/11/2021 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 KẾT QUẢ Kết xét nghiệm di truyền phôi Bệnh nhân có phơi nang sinh thiết thực PGT-A kết hợp PGT-M cho biến thể hai gen CPT2 SLC25A20 Hình 1: Sơ đồ kết di truyền cặp vợ chồng đứa mắc bệnh rối loạn chuyển hóa thể có kích thước lớn (trên 5Mb) đồng thời Kết di truyền phôi 20TBM011E4 ghi ghi nhận y văn có hội chứng liên quan nhận chưa phát bất thường số lượng cấu trúc nhiễm sắc thể, đồng thời chưa phát Kết chuyển phôi thai kỳ phôi mang biến thể xác định gen Bệnh nhân tư vấn kết di truyền CPT2 SLC25A20, khuyến cáo ưu tiên chuyển phôi ký đồng thuận chuyển phôi mã số phôi cho bệnh nhân Trường hợp phôi 20TBM011E4 Sau chuyển phôi 14 ngày, kết 20TBM011E3 cho thấy mang dị hợp tử kép gen định lượng beta HCG máu đạt 605,50 CPT2 hai vị trí CPT2 (c.1102G>A) CPT2 mUI/ml Bệnh nhân sau theo dõi thai (c.1055T>G) cân nhắc sử dụng khoa Phụ sản, bệnh viện Mỹ Đức Các kết kết di truyền người cha có mang dị hợp tiền sản khơng ghi nhận bất thường tử kép gen CPT2 không biểu bệnh Bệnh nhân định mổ lấy thai 38 tuần (Hình 1) Lý giải cho trường hợp hai 1/7 bệnh viện Mỹ Đức ngày 26/07/2021, biến thể dạng cis – nằm nhiễm sắc bé trai cân nặng 3100g, Apgar 8/9 Ngay sau thể nên nhiễm sắc thể cịn lại bình thường, bé chào đời, chúng tơi thực thu ml mẫu không biểu bệnh máu cuống rốn cho vào ống EDTA chống đông, Đối với phôi 20TBM011E3, khuyến cáo mô bánh phần tiếp giáp cuống rốn không nên sử dụng phôi phôi mang mẫu phết tế bào niêm mạc má em bé Mẫu đồng hợp tử lặn gen CPT2 (c.1102G>A) nhận trữ 4-8oC gửi đến Viện Di truyền Y allele từ cha allele từ mẹ, gây học để tiến hành phân tích di truyền bé kiểu bệnh Hai phơi cịn lại 20TBM011E1 Bệnh nhân tư vấn ký đồng thuận cho 20TBM011E2 khuyến cáo không chuyển việc thu mẫu máu cuống rốn, mô bánh phôi mang bất thường cấu trúc nhiễm sắc phết niêm mạc má em bé trước Trong thời Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học gian đợi kết di truyền, bé không bú cho ăn qua truyền tĩnh mạch để theo dõi Kết di truyền bé từ phôi mã số 20TBM011E4 Kết di truyền bé khơng ghi nhận có mặt biến thể hai gen CPT2 SLC25A20 (Hình 2), điều tương ứng với kết di truyền phôi 20TBM011E4 (Bảng 1) Đồng thời, kết không ghi nhận biến thể gen khác liên quan đến bệnh chuyển hóa Tuy nhiên, ghi nhận bé mang số biến thể gen GJB2 (c 109C>A), HBB (c 79G>A) CPS1 (c.3538G>A) Có thể nhận thấy bé mang gen GJB2 di truyền từ mẹ mang hai gen HBB CPS1 từ cha (Hình 1) Các biến thể ghi nhận kiều gen dị hợp tử chế di truyền lặn Hình 2: Kết di truyền bé sinh từ phơi 20TBM011E4 Bảng 1: Kết chẩn đốn di truyền phôi nang sinh thiết Kết quả di truyền Mã phôi Bất thường ghi nhận (PGT-A) Phát bất thuờng cấu trúc nhiễm sắc thể: 20TBM011E1 del7(1Mb-56Mb) (p22.3p11.2) (Hội chứng liên quan: monosomy 7p) Bất thường ghi nhận (PGT-M) + Phôi mang CPT2 (c.1102G>A): Dị hợp + Phôi mang SLC25A20 (c.185-197del): Dị hợp) Thứ tự ưu tiên chuyển phôi Khuyến cáo không sử dụng +Phát bất thuờng nhiễm sắc thể: -7(30%), 15(30%) +Phôi mang CPT2 (c.1102G>A): Dị hợp Khuyến cáo +Phát bất thuờng cấu trúc nhiễm sắc thể: 20TBM011E2 + Chưa phát đột biến dị hợp tử kép gen không sử dụng del12 (1Mb-84Mb) (p13.33q21.31) (50%) (Hội SLC25A20 chứng liên quan: 12q14 microdeletion syndrome) + Phôi mang đột biến dị hợp tử kép gen CPT2: Có thể sử CPT2 (c.1102G>A): Dị hợp; CPT2 20TBM011E3 Chưa phát bất thuờng dụng, ưu tiên (c.1055T>G): Dị hợp thứ + Phôi mang SLC25A20 (c.185-197del): Dị hợp Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học Kết quả di truyền Mã phôi Bất thường ghi nhận (PGT-A) 20TBM011E4 Chưa phát bất thuờng 20TBM011E5 Chưa phát bất thuờng 20TBM011E6 +Phát bất thuờng nhiễm sắc thể: -16 BÀN LUẬN Sự phối hợp thụ tinh ống nghiệm với kỹ thuật chẩn đoán di truyền đem lại hội có bình thường cho cặp vợ chồng mang gen lặn bệnh lý Mặc dù PGT-M kỹ thuật dùng để xác định phôi mang biến thể dạng đồng hợp lặn dị hợp tử kép gen bất thường, cần phối hợp PGT-A để sàng lọc mức độ nhiễm sắc thể trước để giảm số phơi cần thực PGT-M, giúp giảm chi phí cho kỹ thuật Khi thực tư vấn kết PGT-M, cần ý giới hạn kỹ thuật PGT-M hiển thị gen quan tâm, nghi ngờ có liên quan đến bệnh lý di truyền xác định trước Vì vậy, khơng thể loại trừ biến thể khác di truyền từ cha mẹ biến thể tự phát (de novo) cá thể phơi Bên cạnh đó, PGT-M phát biến thể phát sinh gen quan tâm trường hợp CPT2 SLC25A20, nhiên khả xuất biến thể phát sinh thấp Ngoài nên tư vấn rõ nguy cho bệnh nhân gặp phải tượng Allelic Drop-out (ADO) định nghĩa không khuếch đại ngẫu nhiên hai allele gen tế bào phơi sinh thiết, xảy q trình khuếch đại tồn gen WGA phơi Vì lượng tế bào phơi sinh thiết có 5-10 tế bào, sản phẩm DNA đầu vào cho bước NGS định lớn vào chất lượng DNA tế bào phôi sinh thiết chất lượng kit WGA sử dụng(3) Do Bất thường ghi nhận (PGT-M) Thứ tự ưu tiên chuyển phôi + Chưa phát đột biến gen CPT2 Có thể sử + Chưa phát đột biến dị hợp tử kép gen dụng, ưu tiên thứ SLC25A20 + Phôi mang CPT2 (c.1102G>A): Dị hợp Có thể sử + Chưa phát đột biến dị hợp tử kép gen dụng, ưu tiên thứ SLC25A20 +Phát đột biến đồng hợp lặn gen CPT2 (c.1102G>A: Đồng hợp) Khuyến cáo + Chưa phát đột biến dị hợp tử kép gen không sử dụng SLC25A20 đó, tượng ADO cho kết âm tính giả, cần thiết thơng báo rõ nguy khuyến cáo bệnh nhân thực chẩn đoán tiền sản trước sinh thực sinh thiết gai (10-12 tuần), tiến hành chọc ối (1518 tuần) có nghi ngờ(4) Một điều cần lưu ý trường hợp bệnh nghi ngờ có yếu tố di truyền, mẫu vật phẩm từ cá thể có kiểu hình bệnh quan trọng Bởi cá thể có nhiều biến thể, biến thể ghi nhận gây bệnh biến thể chưa rõ chức Với cá thể khơng có kiểu hình bệnh, đặc biệt người lành mang gen lặn gây bệnh, biến thể chưa rõ chức bị bỏ sót báo cáo xét nghiệm di truyền Chỉ cá thể có kiểu hình bệnh rõ ràng, tất biến thể xuất liệt kê, dựa vào phân tích sâu biến thể gen nghi ngờ có liên quan đến bệnh lý di truyền mắc phải để định PGT-M phơi Do đó, việc nghĩ đến thực xét nghiệm di truyền thai hay đứa mắc bệnh quan trọng sở để xác định gene đột biến gây bệnh để định PGT-M, giúp cho cặp vợ chồng có bình thường, khỏe mạnh KẾT LUẬN Sự phối hợp thụ tinh ống nghiệm PGT-M mở hội cho cặp vợ chồng người lành mang gen bệnh bệnh lý di truyền đơn gen lặn Với phát triển kỹ thuật chẩn đoán di truyền kết hợp với thuật tốn sinh học, PGT-M hứa hẹn cơng Chun Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Nghiên cứu Y học cụ chẩn đoán rối loạn di truyền đa gene, giúp cặp vợ chồng có bình thường khỏe mạnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO ESHRE PGT-M Working Group, Carvalho F, Moutou C, Dimitriadou E, Dreesen J, Giménez C, De Rycke M (2020) ESHRE PGT Consortium good practice recommendations for the detection of monogenic disorders Human Reproduction Open, 2020(3):hoaa018 National Institutes of Health (2020) FAQs About Rare Diseases, Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/pages/31/faqs-aboutrare-diseases Huang L, Ma F, Chapman A, Lu S, Xie XS (2015) Single-cell whole-genome amplification and sequencing: methodology and applications Annual Review of Genomics and Human Genetics, 16:79-102 American College of Obstetricians and Gynecologists (2020) Preimplantation Genetic Testing: ACOG Committee Opinion, Number 799 Obstet Gynecol, 135(3):e133-e137 Ngày nhận báo: 16/12/2021 Ngày nhận phản biện nhận xét báo: 10/02/2022 Ngày báo đăng: 15/03/2022 ... ngờ bé rối loạn chuyển hóa Xét nghiệm di truyền Xét nghiệm di truyền thực mẫu máu thu nhận từ bé thời gian nằm viện bệnh viện Nhi đồng cho cặp vợ chồng Thu nhận ml/mẫu máu toàn phần cho vào ống... mang bệnh lý di truyền bệnh lý di truyền đơn gene lặn (như bệnh xơ nang, bệnh Wilson), bệnh lý di truyền liên kết giới tính X (như Hemophilia), bệnh lý di truyền đơn gene trội (như bệnh Hungtington),... Viện Di truyền Y học Mẫu máu cặp vợ chồng đứa nghi ngờ rối loạn chuyển hóa chạy phân tích di truyền gói gen G4500 gồm 4503 gen ghi nhận y văn có liên quan đến bệnh di truyền biết Dựa kết xét nghiệm