48_BantinCGD. So 3.2019

Môc lôc Chịu trách nhiệm xuất bản GS TS Nguyễn Thanh Bình Chịu trách nhiệm nội dung PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Ban biên tập và trị sự ThS Võ Thị Thu Thủy ThS Đặng Bích Việt DS Lương Anh Tùng Cơ quan xuất[.]

Trung tâm DI & ADR Quốc gia Môc lôc RèI LOạN VậN ĐộNG DO THUốC TạP CHấT NITROSAMIN: TổNG HợP MộT Số VấN Đề CầN LƯU ý Từ THÔNG TIN CủA CáC THUốC Bị THU HồI TổNG KếT HOạT ĐộNG BáO CáO 11 PHảN ứNG Có HạI CủA THUốC (từ tháng 11/2018 đến tháng 7/2019) ĐIểM TIN CảNH GIáC DUợC 15 Chu trỏch nhim xut bn: GS TS Nguyễn Thanh Bình Chịu trách nhiệm nội dung: PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Ban biên tập trị sự: ThS Võ Thị Thu Thủy ThS Đặng Bích Việt DS Lương Anh Tùng Cơ quan xuất bản: Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc Trường Đại học Dược Hà Nội Địa chỉ: số 13-15 Lê Thánh Tơng, Hồn Kiếm, Hà Nội Điện thoại: (024) 3933 5618 - Fax: (024) 3933 5642 Bản tin đăng tải trang tin trực tuyến http://canhgiacduoc.org.vn http://canhgiacduoc.org.vn RốI LOạN VậN ĐộNG DO THUốC Ngun: Aust Prescr 2019;42:56-61 Người dịch: Võ Thị Thùy, Nguyễn Thị Thu Thủy, Lương Anh Tùng TÓM TẮT  Nhiều thuốc điều trị chất gây nghiện sử dụng bất hợp pháp gây rối loạn vận động Trong đó, phổ biến thuốc chống loạn thần thuốc chống nơn  Rối loạn vận động khởi phát cấp tính, bán cấp hay muộn, với mức độ từ nhẹ đến nặng, chí đe dọa tính mạng  Việc nhận biết sớm rối loạn vận động thuốc đóng vai trị quan trọng giúp tiến hành kịp thời biện pháp xử trí, bao gồm ngừng thuốc nghi ngờ, chăm sóc hỗ trợ sử dụng thuốc điều trị số trường hợp GIỚI THIỆU Cả thuốc điều trị chất gây nghiện sử dụng bất hợp pháp gây phản ứng có hại thần kinh, có rối loạn vận động Nhóm thuốc phổ biến gây rối loạn vận động thuốc ức chế thụ thể dopamin, bao gồm thuốc chống loạn thần thuốc chống nơn (bảng 1) Các rối loạn mức độ nhẹ (như run) đến hội chứng nặng, đe dọa tính mạng Dựa thời gian khởi phát, phân loại rối loạn vận động thành loại: Cấp tính, bán cấp muộn CÁC RỐI LOẠN CẤP TÍNH Rối loạn vận động cấp tính xảy vài phút đến vài ngày sau dùng thuốc, bao gồm chứng nằm ngồi không yên, run, hội chứng an thần kinh ác tính, hội chứng serotonin, rối loạn tăng thân nhiệt kiểu Parkinson rối loạn trương lực cấp Nằm ngồi không yên Chứng nằm ngồi không yên (akathisia) rối loạn vận động phổ biến, thường bị xem nhẹ Chứng xảy cấp tính, bán cấp muộn, với biểu bao gồm cảm giác bồn chồn, dễ bị kích thích, căng thẳng, khơng thiết phải thể thành dấu hiệu thực thể Nằm ngồi không yên khác với hội chứng chân không nghỉ (restless leg syndrome) thường có mức độ nghiêm trọng biểu thường nặng đêm Các thuốc ghi nhận liên quan đến chứng nằm ngồi không yên bao gồm thuốc ức chế thụ thể dopamin, thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI), thuốc chống động kinh cocain Phản ứng có hại xảy sau bắt đầu sử dụng thuốc ức chế thụ thể dopamin, tăng liều chuyển sang dùng thuốc thay Chứng nằm ngồi không yên thường cải thiện sau ngừng thuốc nghi ngờ Các nhóm thuốc sử dụng để xử trí phản ứng bao gồm thuốc kháng cholinergic, thuốc chẹn beta, benzodiazepin, mantadin, No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia Bảng 1: Rối loạn vận động thuốc Rối loạn vận động Thuốc gây Nằm ngồi không yên Thuốc ức chế thụ thể dopamin Thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI) Thuốc chống động kinh Run SSRI Lithi Thuốc chống trầm cảm ba vòng Thuốc chống động kinh (như valproat) Thuốc giãn phế quản Amiodaron Thuốc ức chế miễn dịch (tacrolimus, ciclosporin) Hội chứng serotonin (thường liều dùng đồng thời nhiều thuốc kích thích serotoninergic) SSRI Thuốc ức chế tái thu hồi serotonin-noradrenalin (SNRI) Thuốc chống trầm cảm ba vòng Lithi Linezolid Opioid (pethidin, tramadol, propentadol) Thuốc chống động kinh (valproat, lamotrigin) Cỏ thánh John Loạn trương lực cấp tính Thuốc ức chế thụ thể dopamin (ví dụ: thuốc chống loạn thần, metoclopramid) SSRI Opioid Methylphenidat Rivastigmin Albendazol Gabapentin Cetirizin Foscarnet Quinin Propofol Sevofluran Thuốc chống loạn thần (như haloperidol, fluphenazin, clorpromazin) Procloperazin Metoclopramid Droperidol Promethazin Tetrabenazin Lithi Hội chứng an thần kinh ác tính Hội chứng Parkinson Thuốc ức chế thụ thể dopamin (ví dụ: thuốc chống loạn thần) Thuốc chẹn kênh calci (ví dụ: flunarizin, cinnarizin) Thuốc chống động kinh (như phenytoin, valproat, levetiracetam) Thuốc chống trầm cảm (SSRI, thuốc ức chế monoamin oxidase) Lithi Hóa trị liệu (ví dụ: cytosin arabinosid, cyclophosphamid, vincristin, adriamycin, doxorubicin, paclitaxel, etoposid) Thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: ciclosporin, tacrolimus) Chất độc (ví dụ: 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), thuốc trừ sâu phospho hữu cơ, mangan, methanol, cyanid, carbon monoxid, carbon disulfit) Rối loạn vận động muộn thuốc Thuốc chống loạn thần Thuốc chống nôn (như metoclopramid) | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 http://canhgiacduoc.org.vn mirtazapin clonidin Tuy nhiên, nhiên hiệu xử trí cịn dao động hỗ trợ chứng tin cậy Run Run (tremor) thuốc run tư thế, vận động hai Phản ứng thường đối xứng xảy cấp tính sau dùng thuốc tăng liều Một trường hợp ngoại lệ run thứ phát valproat, xảy giai đoạn điều trị ổn định xuất muộn (hiếm gặp) Nhiều thuốc gây run thứ cấp, bao gồm SSRI, lithi, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống động kinh (đặc biệt valproat), thuốc giãn phế quản, amiodaron thuốc ức chế miễn dịch Cần chẩn đoán loại trừ nguyên nhân gây run khác bệnh Parkinson, run vô cường giáp Các biện pháp xử trí run bao gồm hiệu chỉnh liều dùng ngừng thuốc nghi ngờ (nếu có thể), chuyển sang dùng thuốc thay Nếu cần tiếp tục sử dụng thuốc nghi ngờ gây run, cần tư vấn kỹ cho bệnh nhân lợi ích nguy dùng thuốc; đồng thời, cân nhắc dùng thuốc điều trị run vô (như propanolol) Hội chứng serotonin Hội chứng serotonin (serotonine syndrome) thứ cấp xuất sử dụng thuốc làm tăng hoạt tính serotonin (bảng 1) Tương tự hội chứng an thần kinh ác tính khác, hội chứng seretonin xảy với mức độ nhẹ chí đe dọa tính mạng Các biểu lâm sàng hội chứng bao gồm: - Thay đổi trạng thái tâm thần; - Các dấu hiệu kích thích thần kinh trung ương: + Rối loạn vận động, bao gồm rung giật cơ, run, nằm ngồi không yên; + Tăng phản xạ bất thường, rung giật, liệt cứng (spasticity) cứng đờ (rigidity), co giật - Rối loạn thần kinh thực vật, bao gồm giãn đồng tử, sốt, nhịp tim nhanh Thay đổi trạng thái tâm thần, rối loạn thần kinh thực vật, liệt cứng cứng đờ kèm theo tăng creatin kinase dấu hiệu chồng lấp với hội chứng an thần kinh ác tính Với hội chứng serotonin, q trình khởi phát thường xảy nhanh, vòng vài thay vài ngày, dấu hiệu q kích thích thần kinh trung ương thường bật Xử trí: Biện pháp xử trí ưu tiên bao gồm ngừng thuốc nghi ngờ chăm sóc hỗ trợ Trong trường hợp hội chứng serotonin xảy mức độ nghiêm trọng, dùng cyproheptadin, có đáp ứng lâm sàng tiếp tục sử dụng đến triệu chứng thuyên giảm Với trường hợp nặng, sử dụng thuốc benzodiazepin, thuốc đối kháng thụ thể hydroxytryptamin (như clorpromazin olanzapin) Rối loạn tăng cao thân nhiệt kiểu Parkinson Rối loạn tăng cao thân nhiệt kiểu Parkinson (Parkinsonism-hyperpyrexia disorder), gọi bất động, biến chứng gặp gây tử vong bệnh Parkinson Các triệu chứng bao gồm diễn biến nặng lên hội chứng Parkinson (có thể kèm theo bệnh não), tăng cao thân nhiệt, rối loạn thần kinh thực vật tăng creatin kinase Rối loạn No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia thường gặp bệnh nhân ngừng giảm liều thuốc điều trị Parkinson Nhiễm khuẩn rối loạn chuyển hóa khác thúc đẩy khởi phát tình trạng Các biểu lâm sàng rối loạn chồng lấp với hội chứng an thần kinh ác tính Cần chẩn đoán loại trừ nguyên nhân khác nhiễm khuẩn, bất thường chuyển hóa, đột quỵ Thời gian hồi phục kéo dài từ vài đến vài tuần sau xử trí Xử trí: Biện pháp xử trí bao gồm sử dụng lại thuốc điều trị Parkinson Do chứng khó nuốt thường xuất bệnh nhân mắc hội chứng Parkinson nghiêm trọng, thuốc thường phải sử dụng qua sonde dày Có thể cân nhắc tiêm ngắt quãng truyền liên tục apomorphin trường hợp phản ứng mức độ trung bình nặng Loạn trương lực cấp tính Loạn trương lực cấp tính (acute dystonic reactions) chủ yếu xảy bệnh nhân trẻ tuổi xuất sớm sau dùng thuốc ức chế thụ thể dopamin, có thuốc chống nơn (như metoclopramid, procloperazin) thuốc chống loạn thần Đặc trưng rối loạn co cứng đầu cổ cấp tính, ngồi xuất vận nhãn, tình trạng co cứng thân dẫn đến tư ưỡn cong, rối loạn trương lực chân tay Loạn trương lực quản cấp tính dẫn đến tắc nghẽn đường hơ hấp, đe dọa tính mạng cần cấp cứu Xử trí: Ngừng thuốc nghi ngờ, tiêm tĩnh mạch tiêm bắp thuốc kháng | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 ch ol in er gi c (b en zat ropi n ho ặc trihexyphenidyl hydroclorid) Do thuốc dùng đường tiêm tĩnh mạch có thời gian bán thải ngắn, cần dùng thêm đợt điều trị ngắn thuốc kháng cholinergic đường uống sau Các benzodiazepin sử dụng Khơng tái sử dụng thuốc nghi ngờ nguy tái phát phản ứng loạn trương lực Cần tư vấn để bệnh nhân biết nguy Hội chứng an thần kinh ác tính Hội chứng an thần kinh ác tính (neuroleptic malignant syndrome) phản ứng có hại có khả đe dọa tính mạng, gây thuốc chống loạn thần điển hình khơng điển thuốc kháng thụ thể dopamin khác, bao gồm tetrabenazin, lithi thuốc chống nôn metoclopramid Gần đây, tiêu chuẩn chẩn đoán dựa đồng thuận Delphi đưa ra, bao gồm:  Dùng thuốc đối kháng thụ thể dopamin ngừng dùng thuốc chủ vận thụ thể dopamin vịng 72 trước đó;  Sốt (ít đợt sốt 38oC);  Cứng đờ;  Thay đổi trạng thái tâm thần;  Tăng creatin kinase;  Rối loạn thần kinh thực vật (bao gồm tăng chuyển hóa: Nhịp tim nhanh, nhịp thở nhanh);  Loại trừ nguyên nhân khác Ngoài tăng creatin kinase, xét nghiệm cho thấy tăng bạch cầu, rối loạn điện giải, suy thận, xét nghiệm chức gan bất thường rối loạn đơng máu Hội chứng xảy mức độ nhẹ biểu lâm sàng http://canhgiacduoc.org.vn Cần có bác sĩ chuyên khoa đánh giá để chẩn đoán phân biệt (như hội chứng serotonin) chẩn đoán xác định Ví dụ, hội chứng serotonin thường khởi phát cấp tính hội chứng an thần kinh ác tính Trong hội chứng an thần kinh ác tính, bệnh nhân thường bị cứng đờ; rung giật cơ, tăng phản xạ bất thường kèm giật rung, giãn đồng tử thường gặp hội chứng serotonin Xử trí: Bệnh nhân cần nhập viện điều trị nghi ngờ gặp hội chứng an thần kinh ác tính Biện pháp xử trí bao gồm gồm ngừng thuốc nghi ngờ, chăm sóc hỗ trợ (có thể chăm sóc tích cực trường hợp nặng), dùng thuốc tác dụng hệ dopaminergic bromocriptin Có thể tiêm da apomorphin Có thể sử dụng benzodiazepin để giảm tình trạng tiêu vân cải thiện tình trạng cứng đờ Hội chứng thường đạt trạng thái ổn định sau cải thiện vịng 2-3 tuần sau khởi phát Do đó, cần tiếp tục sử dụng bromocriptin vài tuần để chắn hội chứng hồi phục Cần tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa tâm thần xem xét tái sử dụng thuốc chống loạn thần cho bệnh nhân CÁC RỐI LOẠN BÁN CẤP TÍNH Rối loạn bán cấp tính thuốc xảy vài ngày đến vài tuần sau sử dụng thuốc Một số hội chứng liệt kê bảng xảy bán cấp tính Các rối loạn thường có đáp ứng ngừng thuốc nghi ngờ Hội chứng Parkinson Hội chứng Parkinson thuốc (parkinsonism) đặc trưng vận động chậm, cứng đờ rối loạn tư Thuốc nguyên nhân phổ biến thứ gây hội chứng Parkinson sau bệnh Parkinson tự phát Một số thuốc liên quan đến hội chứng Parkinson liệt kê bảng Khác với bệnh Parkinson tự phát, hội chứng Parkinson thuốc thường có biểu cứng đờ vận động có tính chất đối xứng, khởi phát sau sử dụng thuốc vài ngày, vài tuần vài tháng Hội chứng đáp ứng với thuốc điều trị Parkinson điển hình (như levodopa, thuốc chủ vận thụ thể dopamin thuốc kháng cholinergic) Việc ngừng thuốc nghi ngờ thường giúp triệu chứng hồi phục hoàn tồn Một số độc chất gây hội chứng Parkinson, bao gồm 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6tetrahydropyridin (MPTP), thuốc trừ sâu phospho hữu cơ, mangan, methanol, cyanid, carbon monoxid, carbon disulfit Khác với thuốc, độc tố thường phá hủy cấu trúc hạch khơng hồi phục, quan sát kết chụp cộng hưởng từ (MRI) Rối loạn vận động levodopa Levodopa nguyên nhân phổ biến gây rối loạn vận động (levodopa-induced dyskinesia) bệnh nhân Parkinson Cơ chế rối loạn nhiều khả tương quan giảm số lượng thụ thể dopamin đáp ứng thể levodopa, liều levodopa Các yếu tố nguy rối loạn vận động bao gồm khởi phát bệnh Parkinson trẻ, dùng levodopa liều cao, cân nặng thấp, tình trạng bệnh nặng Khai thác chi tiết tiền sử giúp xác định thời điểm khởi phát khoảng thời gian xảy rối loạn vận động, từ làm để No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia hiệu chỉnh liều levodopa Tùy thuộc thời gian xảy rối loạn vận động, thường giảm liều dùng levodopa mà đảm bảo hiệu điều trị Với rối loạn vận động nhẹ, khơng gây khó chịu cho bệnh nhân không ảnh hưởng đến chức thể, khơng cần hiệu chỉnh liều levodopa Có thể sử dụng amantadin để kiểm sốt rối loạn vận động levodopa Với bệnh nhân giai đoạn sau bệnh, cần chuyển bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa để xem xét việc điều trị thiết bị hỗ trợ RỐI LOẠN VẬN ĐỘNG MUỘN Rối loạn vận động muộn (tardive disorders) thuốc xảy thời gian sử dụng thuốc, sau ngừng thuốc vài tuần, kéo dài tháng Thời gian dùng thuốc tối thiểu tháng, tháng với bệnh nhân 60 tuổi Các thuốc thường gây rối loạn bao gồm thuốc chống loạn thần, thuốc chống nôn (metoclopramid procloperazin), số thuốc chẹn kênh calci có đặc tính chẹn thụ thể dopamin (cinnarizin flunarizin) Rối loạn vận động muộn bao gồm loạn vận động (điển hình rối loạn vận động miệng - lưỡi), rối loạn định hình (kiểu vận động lặp lặp lại khơng có mục đích), nằm ngồi không yên, loạn trương lực (cục bộ, phân đoạn hay toàn thể), rung giật cơ, run máy Ngồi ra, bệnh nhân mắc hội chứng Parkinson muộn Ở trẻ em, rối loạn vận động xuất ngừng thuốc đột ngột sau sử dụng thuốc chống loạn thần thời gian dài Tái sử dụng thuốc giúp giảm rối loạn Liều dùng sau | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 giảm từ từ Xử trí: Hiện chưa có chứng đáng tin cậy việc xử trí rối loạn vận động muộn thuốc Biện pháp xử trí thường bao gồm ngừng thuốc nghi ngờ thử kết hợp thuốc khác Clonazepam tỏ có hiệu cho chứng rung giật Trong số trường hợp, cần tái sử dụng thuốc nghi ngờ chuyển sang dùng thuốc chống loạn thần khơng điển hình Ưu tiên dùng clozapin bệnh nhân rối loạn tâm thần mạn tính Gần đây, lựa chọn điều trị khác đề xuất thuốc ức chế kênh vận chuyển monoamin tế bào (VMAT2) deutetrabenazin valbenazin Các thuốc đường uống khác kiểm chứng lâm s n g ba o gồ m t et r ab e n a zi n , amantadin, propranolol Các chất chống oxy hóa, bao gồm vitamin E, vitamin B6 Ginkgo biloba nghiên cứu Các ghi nhận hiệu vitamin E mâu thuẫn Vitamin B6 Ginkgo biloba có hiệu điều trị rối loạn vận động muộn Cần thận dùng Ginkgo biloba thuốc có tác dụng chống kết tập tiểu cầu, đặc biệt bệnh nhân dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu thuốc chống đông Thuốc kháng cholinergic đề xuất sử dụng để ngăn ngừa hạn chế mức độ nghiêm trọng rối loạn vận động thuốc, chưa có chứng hiệu cách dùng Tiêm độc tố botulinum có hiệu điều trị loạn trương lực muộn thể cục Kỹ thuật kích thích não sâu, nhắm vào nhân bèo http://canhgiacduoc.org.vn nhạt, có hiệu trường hợp nghiêm trọng CÁC CHẤT GÂY NGHIỆN SỬ DỤNG BẤT HỢP PHÁP Rối loạn vận động thứ cấp thuốc bất hợp pháp thường cấp tính tự giới hạn, đơi đe dọa tính mạng (bảng 2) Cocain ức chế tái hấp thu dopamin, kích thích tăng dẫn truyền dopaminergic Amphetamin gây kích thích catecholaminergic, dùng lâu dài dẫn đến cạn kiệt dopamin có khả phá hủy chất đen 3,4-methylendioxymethamphetamin (MDMA) gây hội chứng Parkinson hội chứng tương tự hội chứng serotonin Rối loạn vận động thuốc thường xảy sau sử dụng thuốc, xảy ngừng thuốc Thông thường, triệu chứng rối loạn vận động thường giảm ngừng thuốc, kéo dài đến vài tháng Chưa có biện pháp điều trị đặc hiệu cho rối loạn vận động sử dụng thuốc bất hợp pháp KẾT LUẬN Rối loạn vận động phản ứng có hại phổ biến, đơi đe dọa tính mạng nhiều thuốc gây Thuốc thường gặp gây rối loạn thuốc ức chế thụ thể dopamin Bệnh nhân thường dùng đồng thời nhiều thuốc gây rối loạn vận động, gây khó khăn cho việc xác định thuốc thực gây phản ứng Việc chẩn đốn địi hỏi cần có kiến thức rối loạn vận động điển hình, hội chứng xuất thời gian xuất dùng nhóm thuốc khác Điều đóng vai trị quan trọng phần lớn biện pháp xử trí rối loạn vận động thuốc ngừng thuốc nghi ngờ, kết hợp với biện pháp điều trị hỗ trợ điều trị thuốc Bảng 2: Thuốc bất hợp pháp rối loạn vận động liên quan Thuốc Cocain Rối loạn vận động Chứng múa giật múa vờn Rối loạn định hình Run Rung giật Amphetamin Hành động lặp lặp lại chủ ý Run Loạn trương lực Chứng múa giật múa vờn Loạn vận động miệng - lưỡi 3,4-methylendioxymethamphetamin Hội chứng serotonin (MDMA) Hội chứng Parkinson Opioid Rung giật No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quc gia TạP CHấT NITROSAMIN: TổNG HợP MộT Số VấN Đề CầN LƯU ý Từ THÔNG TIN CủA CáC THUốC Bị THU HồI Nguyn Th Tuyn, Nguyn Mai Hoa N-nitrosodimethylamine (NDMA) N-nitrosodiethylamine (NDEA) dẫn chất nitrosamin phân loại vào nhóm chất gây ung thư người Tạp chất phát lần đầu thuốc thành phẩm chứa valsartan có ngun liệu sản xuất Cơng ty Zhejiang Huahai Pharmaceuticals (ZHP), Linhai, Trung Quốc Từ đó, hàng loạt lơ thuốc valsartan có ngun liệu sản xuất bị thu hồi nhiều quốc gia giới Việt Nam [1], [2] Việc xuất NDMA NDEA thuốc thành phẩm valsartan cho có liên quan đến số giai đoạn định quy trình sản xuất nguyên liệu ZHP Năm 2012, ZHP tiến hành số thay đổi quy trình tổng hợp vịng tetrazol công thức valsartan để tăng hiệu suất sản xuất, lại dẫn đến hình thành tạp chất NDMA Tương tự, số điều kiện phản ứng định, tạp chất NDEA hình thành Tetrazol cấu trúc phổ biến cơng thức hóa học hoạt chất thuốc ức chế thụ thể AT1 Vì vậy, khơng riêng valsartan, thuốc khác nhóm candesartan, irbesartan, losartan olmesartan có cấu trúc vịng tetrazol đưa vào rà sốt Sau đó, số lơ thuốc valsartan, losartan irbesartan từ nhà sản xuất khác bị phát nhiễm tạp chất bị thu hồi [2] Không NDMA NDEA, việc rà soát losartan Hoa Kỳ phát thêm tạp chất N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid (NMBA) Tạp chất dẫn chất nitrosamin có nguy gây ung thư tương tự NDMA [3] Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu (EMA) ước tính nguy mắc ung thư liên quan đến tạp chất NDMA NDEA | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 dựa liệu ngoại suy từ động vật Nếu 100.000 bệnh nhân sử dụng valsartan sản xuất ZHP hàng ngày vòng năm liều cao (320 mg/ngày) phát sinh thêm 22 trường hợp ung thư NDMA Cịn NDEA dẫn đến có thêm trường hợp ung thư sử dụng thuốc liều cao năm Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) ước tính, sử dụng valsartan mức liều 320 mg/ngày vòng năm, nguy phát sinh thêm ca ung thư 1/8000 bệnh nhân phơi nhiễm Để giảm thiểu nguy cho bệnh nhân, Cơ quan Quản lý Dược phẩm giới khuyến cáo nhà sản xuất nên tự nguyện thu hồi thuốc phát thuốc thành phẩm nhiễm tạp chất nitrosamin Tuy nhiên, để tránh tình trạng thiếu thuốc, Cơ quan Quản lý đưa đồng thuận giới hạn tạm thời tối đa cho phép với chất NDMA NDEA Riêng FDA Hoa Kỳ có thêm giới hạn cho NMBA Các giới hạn tính toán dựa lượng chất tối đa hấp thu hàng ngày chấp nhận với tạp chất: 96 nanogam với NDMA, 26,5 nanogam với NDEA 96 nanogam với NMBA Số liệu sau chia cho liều tối đa hàng ngày hoạt chất để đưa mức giới hạn theo đơn vị ppm (1 ppm = 1/1.000.000) Giới hạn tạm thời cho tạp chất nitrosamin cho sản phẩm thuốc ức chế thụ thể AT1 trình bày bảng [3], [4] Các sản phẩm có nồng độ tạp chất vượt giới hạn tiếp tục bị thu hồi Cần lưu ý, mức giới hạn tạm thời thời gian cho phép công ty tiến hành thay đổi quy trình sản xuất có biện pháp kiểm nghiệm nhằm phát hàm lượng tạp chất thấp nhất, tiến tới mục tiêu loại bỏ hoàn toàn tạp chất nitrosamin sản phẩm thuốc http://canhgiacduoc.org.vn Hiện nay, Cơ quan Quản lý Dược phẩm giới tiếp tục mở rộng rà soát đến thuốc khác sau học nhiễm tạp NDMA NDEA từ thuốc chẹn thụ thể AT1 vượt giới hạn cho phép Gần đây, số lô thuốc chứa ranitidin bị thu hồi nguyên nhân từ nhiều Cơ quan Quản lý Dược phẩm giới Singapore, Úc, Hoa Kỳ, … Giới hạn cho phép tạp chất NDMA theo giới hạn chấp nhận quy định ICH M7; cụ thể: Giới hạn tạm thời chấp nhận không 0,32 ppm (tính liều chấp nhận tối đa NDMA 96 nanogam/ngày liều sử dụng tối đa ranitidin 300 mg/ ngày) Tại Việt Nam, Cục Quản lý Dược có cơng văn số 16813/QLD-CL 16814/QLD-CL ngày 02/10/2019 thông báo tăng cường kiểm tra, kiểm soát chất lượng nguyên liệu thuốc thành phẩm chứa ranitidine, đồng thời, thu hồi số thuốc chứa ranitidin nhiễm tạp chất [5] Bảng 1: Giới hạn tạm thời tạp chất nitrosamin chế phẩm thuốc ức chế thụ thể AT1 NDMA Lượng chất hấp thu Hoạt chất (liều hàng ngày tối đa hàng ngày) tối đa chấp nhận (nanogam) NDEA Giới hạn (ppm) NMBA Lượng chất Lượng chất hấp thu hàng hấp thu hàng Giới Giới ngày tối đa ngày tối đa hạn hạn chấp chấp (ppm) (ppm) nhận nhận (nanogam) (nanogam) Azilsartan (80 mg) 96,0 1,200 26,5 0,333 96,0 1,200 Candesartan (32 mg) 96,0 3,000 26,5 0,820 96,0 3,000 Eprosartan (800 mg) 96,0 0,120 26,5 0,333 96,0 0,120 Irbesartan (300 mg) 96,0 0,320 26,5 0,088 96,0 0,320 Losartan (150 mg) (theo EMA) 96,0 0,640 26,5 0,177 96,0 Losartan (100 mg) (theo FDA Hoa Kỳ) 96,0 0,960 26,5 0,270 96,0 0,960 Olmesartan (40 mg) 96,0 2,400 26,5 0,663 96,0 2,400 Telmisartan (80 mg) 96,0 1,200 26,5 0,333 96,0 1,200 Valsartan (320 mg) 96,0 0,300 26,5 0,082 96,0 0,300 No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia Các Cơ quan Quản lý Dược phẩm giới Việt Nam nỗ lực, với biện pháp tích cực rà soát, phát thuốc chứa tạp chất NDMA NDEA để cung cấp thông tin đến cộng đồng Tuy nhiên, cần lưu ý, khơng phải tồn thuốc chứa ranitidin hay thuốc “sartan” thị trường nhiễm tạp chất [6], [7], [8] Tổng hợp khuyến cáo dành cho cán y tế cho người bệnh từ Cơ quan Quản lý Dược phẩm giới đến thời điểm sau: Thông tin dành cho người bệnh [6], [7], [8], [9] : - Bệnh nhân sử dụng thuốc thuốc nhóm "sartan" ranitidin nên kiểm tra thuốc có nằm danh sách sản phẩm bị thu hồi hay không - Nguy gây hại tiềm tàng tạp chất nhóm nitrosamin liên quan đến sử dụng thuốc thời gian dài, bệnh nhân kê đơn dùng ngắn hạn thuốc bị ảnh hưởng tiếp tục sử dụng thuốc - Các bệnh nhân sử dụng thuốc nhóm "sartan" thuốc ranitidin theo đơn, bao gồm sản phẩm bị thu hồi, không nên tự ý ngừng sử dụng thuốc Bệnh nhân cần trao đổi với bác sĩ điều trị thống phương án điều trị thay thế, nguy ngừng điều trị đột ngột lớn rủi ro liên quan đến phơi nhiễm NDMA - Bệnh nhân dùng chế phẩm chứa thuốc nhóm "sartan" ranitidin theo đơn thuốc muốn ngừng thuốc nên trao đổi với cán y tế dùng lựa chọn điều trị thay Có số thuốc phê duyệt với định tương tự thuốc thay cho thuốc Người bệnh dùng chế phẩm chứa ranitidin khơng kê đơn cân nhắc sử dụng sản phẩm không kê đơn khác thay phù hợp - Trong quan quản lý điều tra nguyên nhân hàm lượng tạp chất NDMA cao giới hạn cho phép nguy gây hại cho người bệnh, người sử dụng 10 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 bệnh nhân tiếp tục dùng chế phẩm chứa thuốc nhóm "sartan" ranitidin khơng bị thu hồi Lưu ý quan trọng cần nhớ tất thuốc chứa "sartan" ranitidin thị trường bị thu hồi Thông tin dành cho cán y tế [8], [9], [10]: Nồng độ chấp nhận nitrosamin tính theo đơn vị nanogam (ng) Giá trị coi an toàn bệnh nhân dùng thuốc hàng ngày đến 70 năm Cho đến nay, hàm lượng NDMA phát thuốc nhóm "sartan" ranitidin, dùng nhiều thập kỷ, làm tăng nhẹ nguy ung thư cho cá thể người bệnh Hàm lượng mức độ chấp nhận bắt nguồn từ nghiên cứu gây ung thư động vật kết hợp với mức độ an tồn cao, nhiên khơng thể đưa số xác ước tính mức độ rủi ro gây ung thư liên quan đến tạp chất NDMA dựa vào liệu an tồn có Mặc dù nguy bổ sung tạp chất NDMA "sartan" ranitidin nồng độ xác định thấp, với bệnh nhân sử dụng thuốc chứa tạp chất NDMA, nguy vượt trội lợi ích sử dụng thuốc Khuyến cáo dành cho cán y tế:  Ngừng phân phối sản phẩm bị thu hồi  Kiểm tra hàng kho trả lại cho nhà cung cấp  Cân nhắc sử dụng thuốc thay phù hợp cho bệnh nhân  Nếu nhận câu hỏi vấn đề từ bệnh nhân, khuyến cáo khơng ngừng sử dụng thuốc nguy ngừng sử dụng thuốc cao với nguy tiềm tàng tạp chất gây  Không cần thiết rà soát lại việc điều trị lần tái khám http://canhgiacduoc.org.vn Tài liệu tham khảo: Cục Quản lý Dược, Công văn số 14487/ QLD-CL việc xử lý thuốc chứa dược chất valsartan, ngày 26/7/2018 Charoo NA et al (2019), “Lesson Learnt from Recall of Valsartan and Other Angiotensin II Receptor Blocker Drugs Containing NDMA and NDEA Impurities”, AAPS PharmSciTech 2019 Apr 15;20 (5):166 doi: 10.1208/s12249-019-13761 FDA (2019), “FDA updates table of interim limits for nitrosamine impurities in ARBs”, accessed on 8/10/2019 EMA (2019), “Sartan medicines: companies to review manufacturing processes to avoid presence of nitrosamine impurities”, accessed on 08/10/2019 Cục Quản lý Dược, Công văn số 16813/ QLD-CL việc việc phát thuốc chứa Ranitidine có chứa tạp chất NDMA vượt giới hạn cho phép, 16814/QLD-CL việc việc thu hồi thuốc chứa Ranitidine có chứa tạp chất NDMA vượt giới hạn cho phép, ngày 02/10/2019 FDA (2019), “FDA announces voluntary recall of Sandoz ranitidine capsules following detection of an impurity”, dated 24/9/2019 Health Canada (2019), “Health Canada requests that companies stop distributing ranitidine drugs in Canada while it assesses NDMA; additional products being recalled”, dated 26/9/2019 EMA (2018), “EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity: some valsartan medicines being recalled across the EU”, dated 05/07/2018 HSA (2019), “HSA Stops Supply of Eight Brands of Ranitidine Products in Singapore”, accessed on 08/10/2019 10 TGA (2019), “Ranitidin -Updatec o n t a m i n a t i o n w i t h N-nitrosodimethylamine”, dated 22/10/2019 TỉNG KÕT HO¹T ĐộNG BáO CáO PHảN ứNG Có HạI CủA THUốC (từ tháng 11/2018 đến tháng 7/2019) Trn Ngõn H Trong tháng (từ tháng 11/2018 đến hết tháng 7/2019), Trung tâm DI & ADR Quốc gia Trung tâm DI & ADR khu vực TP Hồ Chí Minh tiếp nhận 9375 báo cáo ADR (tăng 5,4% so với kỳ năm 2018) Trong đó, 8337 báo cáo ADR gửi từ sở khám, chữa bệnh 1087 báo cáo ADR xảy lãnh thổ Việt Nam từ đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm (trong có 49 báo cáo trùng với báo cáo từ sở khám, chữa bệnh) Số lượng báo cáo ADR luỹ tiến theo tháng thể hình Số lượng báo cáo ADR tương đối đồng tháng, số lượng báo cáo thấp vào tháng (713 báo cáo) nhiều vào tháng (1257 báo cáo) Báo cáo ADR từ sở khám, chữa bệnh 759 sở khám bệnh, chữa bệnh 63 tỉnh, thành phố nước gửi báo cáo ADR Phần lớn báo cáo gửi từ đơn vị vùng Đồng sông Hồng; Bắc Trung Bộ Duyên hải miền Trung; Đông Nam Bộ, từ bệnh viện tuyến tỉnh, bệnh viện đa khoa bệnh viện thuộc khối công lập (hình 2) Trong đó, thành phố Hồ Chí Minh Hà Nội có số lượng báo cáo cao (tương ứng 18,0% 17,5% tổng số báo cáo nhận nước) Thành phố Đà Nẵng địa phương có cơng tác báo cáo ADR hiệu với số báo cáo/1 triệu dân cao nước (456,2 báo cáo/1 triệu dân) (hình 3) Các đơn vị có số lượng báo cáo ADR cao tập trung Hà Nội TP Hồ Chí Minh Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Bệnh viện Phổi Trung ương hai đơn vị có số báo cáo ADR nhiều nước, chiếm 2,6% tổng số báo cáo ADR từ đơn vị khám, chữa bệnh (bảng 1) No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| 11 Số lượng báo cáo ADR Trung tâm DI & ADR Quốc gia Tháng Hình 1: Số lượng báo cáo ADR từ tháng 11/2018 đến tháng 7/2019 Hình 2: Phân loại báo cáo ADR theo vị trí địa lý, tuyến loại hình đơn vị 12 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 Số lượng báo cáo ADR/1 triệu dân http://canhgiacduoc.org.vn * Dân số tính theo số liệu sơ Tổng cục Thống kê năm 2018 Hình 3: 10 tỉnh/thành phố gửi báo cáo ADR nhiều Bảng 1: Danh sách 10 sở khám, chữa bệnh gửi báo cáo ADR nhiều STT Đơn vị gửi báo cáo 10 Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Bệnh viện Phổi Trung ương Bệnh viện Bạch Mai Bệnh viện Lao Bệnh Phổi Nghệ An Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Bệnh viện Việt Nam - Thụy Điển ng Bí Bệnh viện Quốc tế Vinh Bệnh viện Đa khoa Đà Nẵng Bệnh viện Từ Dũ Bệnh viện Phụ Sản MêKông Cán y tế tham gia gửi báo cáo chủ yếu dược sĩ (46,3%), bác sĩ - y sĩ (23,9%) Tỉnh/ Số báo Tỷ lệ % thành phố TP Hồ Chí Minh Hà Nội Hà Nội Nghệ An Hà Nội Quảng Ninh Nghệ An Đà Nẵng TP Hồ Chí Minh TP Hồ Chí Minh cáo 214 213 206 174 156 149 143 135 129 121 (n=8337) 2,6 2,6 2,5 2,1 1,9 1,8 1,7 1,6 1,5 1,5 điều dưỡng nữ hộ sinh (21,9%) (hình 4) Hình 4: Nhân viên y tế gửi báo cáo ADR No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| 13 Trung tâm DI & ADR Quốc gia Trong số 8337 báo cáo, có 42 báo cáo chất lượng thuốc 01 báo cáo loại khác Vì vậy, thơng tin thuốc nghi ngờ thống kê 8295 báo cáo Tổng số thuốc nghi ngờ báo cáo 10179 thuốc (tương ứng tỷ lệ 1,22 thuốc/1 báo cáo) Phản ứng có hại xảy chủ yếu sử dụng thuốc theo đường tiêm/truyền tĩnh mạch (48,6%) Các thuốc nghi ngờ gây ADR báo cáo thuộc nhóm chính: kháng sinh (cefotaxim, ceftriaxon, ciprofloxacin, ceftazidim, ampicilin/ chất ức chế betalactamase, vancomycin levofloxacin), thuốc điều trị lao (ri f amp ic in/ iso ni azid /p y zin a mid ethambutol), thuốc giảm đau, chống viêm (diclofenac) Cefotaxim thuốc nghi ngờ gây ADR báo cáo nhiều với tỷ lệ 8,9% (bảng 2) Bảng 2: Danh sách 10 thuốc nghi ngờ gây ADR báo cáo nhiều STT Hoạt chất Số lượng Tỷ lệ % (n=8295) Cefotaxim 737 8,9 Diclofenac 547 6,6 Ceftriaxon 497 6,0 Ciprofloxacin 438 5,3 Rifampicin/isoniazid/pyrazinamid 392 4,7 Ethambutol 365 4,4 Ceftazidim 275 3,3 Ampicilin/chất ức chế men betalactamase 272 3,3 Vancomycin 234 2,8 10 Levofloxacin 212 2,6 Báo cáo ADR từ đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm Trong giai đoạn từ tháng 11/2018 đến tháng 7/2019, 32 đơn vị sản xuất kinh doanh dược phẩm gửi báo cáo ADR 38 đơn vị sản xuất kinh doanh dược phẩm gửi báo cáo tổng hợp định kỳ Trung tâm DI & ADR Quốc gia Trung tâm DI & ADR khu vực TP Hồ Chí Minh Tổng số báo cáo ADR xảy Việt Nam đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm ghi nhận 1087 báo cáo, có 496 báo cáo nghiêm trọng (chiếm 45,6%) Các chế phẩm lưu hành thị trường báo cáo nhiều bao gồm erlotinib (11,8%), sorafenib (8,2%), dung dịch thẩm phân màng bụng (6,3%) imatinib (5,1%) Báo cáo SAE từ nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Từ tháng 11/2018 đến hết tháng 7/2019, Trung tâm DI & ADR Quốc gia nhận 1426 báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) 70 nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng gửi đến từ 47 tổ chức nhận thử Việt Nam 14 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 Kết luận Như vậy, số lượng báo cáo ADR khoảng thời gian tháng (từ tháng 11/2018 đến tháng 7/2019) có xu hướng tăng so với kỳ năm 2018, nhiên cấu báo cáo ADR tương tự so với giai đoạn trước Cụ thể, số lượng báo cáo không đồng địa phương, khu vực tuyến bệnh viện; dược sĩ đối tượng tham gia báo cáo ADR Bên cạnh việc báo cáo ADR thuốc sử dụng nhiều (thuốc kháng sinh, thuốc điều trị lao, thuốc giảm đau, chống viêm) phản ứng có hại thơng thường (dị ứng ngồi da, phản ứng phản vệ/sốc phản vệ), cán y tế cần tập trung báo cáo phản ứng có hại thuốc sử dụng đơn vị, phản ứng có hại chưa ghi nhận phản ứng có hại cần xét nghiệm cận lâm sàng thăm dò chức chuyên biệt Trung tâm DI & ADR Quốc gia xin trân trọng cảm ơn hợp tác đơn vị cán y tế tham gia báo cáo ADR mong muốn tiếp tục nhận phối hợp để triển khai hiệu hoạt động giỏm sỏt ADR http://canhgiacduoc.org.vn ĐIểM TIN CảNH GIáC DUợC Nguyn Thị Tuyến, Lương Anh Tùng Các biện pháp dự phịng nguy tử vong sai sót liều dùng methotrexat điều trị bệnh lý viêm: Khuyến cáo từ EMA Ngày 23/8/2019, Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu (EMA) khuyến cáo áp dụng biện pháp để dự phịng sai sót nghiêm trọng, gây tử vong, liên quan đến liều dùng methotrexat điều trị bệnh lý viêm viêm khớp dạng thấp, vảy nến bệnh Crohn Các khuyến cáo dựa kết rà soát báo cáo việc bệnh nhân sử dụng methotrexat không cách, thực biện pháp dự phịng sai sót trước Đối với bệnh lý viêm, methotrexat cần sử dụng lần/tuần Việc sử dụng thuốc thường xuyên dẫn đến biến cố bất lợi nghiêm trọng Cuộc rà soát EMA cho thấy sai sót số lần dùng thuốc xảy tất giai đoạn từ kê đơn đến bệnh nhân sử dụng thuốc Các biện pháp dự phịng sai sót bao gồm giới hạn cán y tế phép kê đơn methotrexat, bổ sung cảnh báo bật nhãn thuốc cung cấp tài liệu giáo dục cho bệnh nhân nhân viên y tế Ngoài ra, để hỗ trợ bệnh nhân dùng thuốc lần/tuần, viên thuốc đóng dạng vỉ thay đóng vào lọ Các biện pháp đồng thuận sau tham khảo ý kiến số đại diện cán y tế bệnh nhân Khuyến cáo dành cho cán y tế:  Methotrexat điều trị tình trạng viêm thường sử dụng lần/tuần Các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm tử vong, xảy sử dụng thuốc thường xuyên  Methotrexat nên kê đơn bác sĩ có chun mơn kinh nghiệm việc sử dụng thuốc  Cán y tế kê đơn cấp phát methotrexat để điều trị viêm nên:  Đọc kỹ tài liệu giáo dục việc sử dụng methotrexat đường uống;  Đảm bảo tuân thủ Hướng dẫn sử dụng thuốc cập nhật methotrexat điều trị bệnh lý viêm;  Hướng dẫn rõ ràng cho người bệnh dùng liều lần/tuần;  Kiểm tra cẩn thận để đảm bảo bệnh nhân (hoặc người chăm sóc) hiểu thuốc cần dùng lần/tuần, kiểm tra lại điều lần kê đơn thuốc cấp phát thuốc;  Tư vấn cho bệnh nhân (hoặc người chăm sóc) dấu hiệu liều methotrexat hướng dẫn họ tìm kiếm hỗ trợ y tế khẩn cấp trường hợp nghi ngờ liều Thuốc chống đông đường uống tác động trực tiếp nguy biến cố huyết khối tái phát: Cảnh báo từ TGA thông tin gia tăng nguy biến cố huyết khối tái phát bệnh nhân mắc hội chứng antiphospholipid (APS) Ngày 26/8/2019, Cơ quan Quản lý Sản phẩm Điều trị Úc (TGA) đưa cảnh báo thuốc chống đông đường uống tác động trực tiếp (DOAC) nguy biến cố huyết khối tái phát Cán y tế khuyến cáo Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc chống đông đường uống tác động trực tiếp lưu hành Úc cập nhật Các thuốc DOAC lưu hành Úc bao gồm apixaban (tên thương mại Eliquis), dabigatran etexilat (Pradaxa) rivaroxaban (Xarelto) Theo kết rà soát EMA, việc sử dụng thuốc DOAC bệnh nhân mắc hội chứng antiphospholipid liên quan đến gia tăng tỷ lệ biến cố huyết khối tái phát so No.3 - 2019| Bulletin of Pharmacovigilance| 15 Trung tâm DI & ADR Quốc gia với việc điều trị thuốc kháng vitamin K Mức độ chứng tăng nguy khác thuốc, khơng có đủ chứng cho thấy DOAC an toàn cho bệnh nhân mắc hội chứng antiphospholipid, đặc biệt bệnh nhân có nguy cao dương tính với loại kháng thể lupus anticoagulant, anticardiolipin anti-beta2-glycoprotein I TGA rà sốt vấn đề an tồn làm việc với nhà cung cấp để cập nhật tờ Hướng dẫn sử dụng apixaban, dabigatran etexilat rivaroxaban nguy Thay đổi tên thuốc chứa liposom để ngăn ngừa sai sót sử dụng thuốc: Khuyến cáo từ EMA Ngày 31/7/2019, EMA thông báo tất sở đăng ký thuốc chứa hệ mang thuốc liposom yêu cầu nộp hồ sơ thay đổi tên cho thuốc để ngăn ngừa sai sót liên quan đến việc sử dụng thuốc Khuyến cáo CHMP Nhóm điều phối thuốc sử dụng người phê duyệt theo quy trình khơng tập trung thừa nhận lẫn (CMDh) đưa họp vào tháng 7/2019 Mục đích việc thay đổi tên nhằm phân biệt rõ chế phẩm có hệ mang thuốc liposom hay không Nguyên nhân hai công thức có đặc tính phân phối giải phóng thuốc khác nhau, sai sót nhầm lẫn hai dạng bào chế sử dụng thuốc gây tác hại nghiêm trọng cho bệnh nhân Cho đến nay, chưa có thống việc đặt tên thuốc có cơng thức bào chế chứa hệ mang thuốc liposom liposome PEG hóa (pegylated liposomal) Khi tên thuốc chứa liposom thay đổi, bệnh nhân cán y tế phân biệt rõ dạng thuốc so với dạng thuốc quy ước không chứa liposom Đây vấn đề đặc biệt quan trọng bệnh viện sử dụng công cụ kê đơn cấp phát thuốc điện tử, dạng thuốc bị nhầm với dạng thuốc không chứa liposom Sau ghi nhận số báo cáo sai sót sử dụng thuốc, bao gồm trường hợp tử vong, có tư vấn Ủy ban Đánh giá Nguy Cảnh giác dược (PRAC), CHMP CMDh đồng thuận đưa quy định để giảm 16 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2019 thiểu nguy nhầm lẫn thuốc sau: - Trong Tóm tắt đặc tính sản phẩm, thuật ngữ “liposomal” “pegylated liposomal” cần bổ sung sau tên thuốc trước nồng độ - Trong trường hợp thuốc phê duyệt với tên “danh pháp quốc tế (INN) + tên công ty/nhãn hiệu”, “liposomal” “pegylated liposomal” bổ sung INN tên cơng ty/nhãn hiệu Tóm tắt đặc tính sản phẩm - Thuật ngữ “hệ phân tán” theo quy ước EDQM, bao gồm khái niệm liposom, nên dùng thống thông tin sản phẩm Chỉ sử dụng chất ly giải vi khuẩn đơng khơ (bacterial lysate) để dự phịng nhiễm khuẩn hơ hấp tái phát: Khuyến cáo từ EMA Ngày 28/6/2019, EMA khuyến cáo thuốc chứa bacterial lysate, cấp phép điều trị số bệnh lý hô hấp, nên sử dụng để dự phịng nhiễm khuẩn hơ hấp tái phát ngoại trừ viêm phổi Khuyến cáo đưa sau rà soát thuốc chứa bacterial lysate Kết rà sốt cho thấy khơng có đủ chứng chứng minh thuốc có hiệu điều trị nhiễm khuẩn hô hấp dự phịng viêm phổi, khơng nên sử dụng cho mục đích Trong rà sốt này, Ủy ban Sản phẩm thuốc Sử dụng cho người (CHMP) cân nhắc kết nghiên cứu lâm sàng, liệu báo cáo phản ứng có hại thuốc, khuyến cáo từ nhóm chuyên gia bệnh nhiễm trùng Mặc dù liệu hạn chế, rà soát số chứng hiệu thuốc dự phịng nhiễm khuẩn hơ hấp tái phát liệu an tồn phù hợp với y văn Do đó, CHMP khuyến cáo tiếp tục sử dụng thuốc để dự phịng, nhiên cơng ty phải cung cấp thêm liệu an toàn hiệu từ nghiên cứu lâm sàng vào năm 2026 Hướng dẫn sử dụng thuốc cập nhật định cảnh báo khơng sử dụng thuốc để dự phịng viêm phổi ... mang thuốc liposom liposome PEG hóa (pegylated liposomal) Khi tên thuốc chứa liposom thay đổi, bệnh nhân cán y tế phân biệt rõ dạng thuốc so với dạng thuốc quy ước không chứa liposom Đây vấn đề... Hội chứng Parkinson Hội chứng Parkinson thuốc (parkinsonism) đặc trưng vận động chậm, cứng đờ rối loạn tư Thuốc nguyên nhân phổ biến thứ gây hội chứng Parkinson sau bệnh Parkinson tự phát Một... cao thân nhiệt kiểu Parkinson Rối loạn tăng cao thân nhiệt kiểu Parkinson (Parkinsonism-hyperpyrexia disorder), gọi bất động, biến chứng gặp gây tử vong bệnh Parkinson Các triệu chứng bao gồm