TTT-số-3.-2019

ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƢỢC KÊ ĐƠN OFF-LABEL CÁC THUỐC GABAPENTINOID Các thuốc gabapentinoid gabapentin pregabalin nghiên cứu phát triển để điều trị động kinh thuốc chủ yếu dùng điều trị triệu chứng đau Đối với gabapentin, có định liên quan đến triệu chứng đau FDA phê duyệt đau dây thần kinh hậu zona Đối với pregabalin, định liên quan đến đau giới hạn với đau dây thần kinh hậu zona, đau thần kinh bệnh nhân tiểu đường tổn thương tủy sống đau xơ [1], [2] Tuy nhiên, thuốc kê đơn định (off-label) cho triệu chứng đau nhiều trường hợp [1] Việc sử dụng thuốc tăng gấp lần 15 năm qua [2] Điều gợi ý bác sĩ lâm sàng sử dụng thuốc thay cho opioid để giảm đau (Ảnh minh họa: nguồn internet) Quan ngại hiệu an toàn thuốc kê đơn định, nghiên cứu tổng quan 34 nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng việc sử dụng thuốc off-label thực Tóm tắt kết nghiên cứu sau [1], [2]: Chỉ có chứng mức độ yếu ủng hộ việc sử dụng gabapentin giảm đau thần kinh bệnh nhân đái tháo đường Rất chứng hỗ trợ việc sử dụng gabapentin giảm đau thần kinh bệnh tiểu đường Không ghi nhận hiệu thuốc nghiên cứu sử dụng gabapentinoid để giảm đau lưng đau dây thần kinh tọa Cả gabapentin pregabalin định đau dây thần kinh hậu zona nhiên thuốc thường sử dụng đau cấp tính zona Các nghiên cứu khơng ghi nhận lợi ích thuốc việc sử dụng tình trạng Một số nghiên cứu sử dụng gabapentinoid cho tình trạng đau khác (tổn thương thần kinh chấn thương, hội chứng đau vùng phức tạp – complex regional pain syndrome, tổn thương bỏng) không lợi ích lâm sàng đáng kể  Khơng có chứng chứng hạn chế lợi ích gabapentioid dùng để giảm đau kê đơn off-label Thực hành đáng lo ngại nhóm thuốc gabapentinoid có gây tác dụng phụ bao gồm chóng mặt, lơ mơ, thất thường với tỷ lệ cao Ngoài ra, cần lưu ý bệnh nhân thường kê gabapentinoid để tránh sử dụng opioid, nhiên bệnh nhân sử dụng opioid kê đơn tự ý sử dụng Bệnh nhân có nguy cao liều opioid dùng đồng thời với gabapentinoid [2]  Mối liên quan gabapentinoid tác dụng bất lợi nghiên cứu Molero cộng (2019) Nghiên cứu thu thập đơn thuốc 191.973 bệnh nhân kê gabapentinoid (gabapentin pregabalin) từ phần mềm quản lý kê đơn thuốc Thụy Điển giai đoạn 2006 đến 2013 Tiêu chí nghiên cứu có ý định tự tử, dùng liều không chủ ý, tổn thương đầu/tổn thương thể, tai nạn vi phạm giao thông, bị bắt hành vi phạm tội bạo lực Kết 10.026 (5,2%) bệnh nhân có ý định tự tử tử vong tự tử; 17.144 (8,9%) sử dụng thuốc liều không chủ ý; 12.070 (6,3%) bệnh nhân tai nạn vi phạm luật giao thơng, 70.522 (36,7%) bệnh nhân có tổn thương đầu tổn thương thể, 7.984 (4,1%) bệnh nhân bị bắt hành vi phạm tội bạo lực Nghiên cứu kết luận gabapentinoid có liên quan đến tăng nguy có ý định tự tử, dùng liều không chủ ý, tổn thương đầu/tổn thương thể, tai nạn vi phạm giao thông Pregabalin có tỷ số nguy làm tăng phản ứng có hại cao gabapentin [3] Các thuốc gabapentinoid Chính phủ Anh xếp vào nhóm thuốc cần kiểm soát sau nhận thấy số lượng trường hợp tử vong liên quan đến thuốc ngày tăng [4] Goodman CW1, Brett AS A Clinical Overview of Off-label use of Gabapentinoid Drugs JAMA Intern Med 2019 May 1;179(5):695-701 Thomas L Schwenk, MD Markedly Increased Off-Label Use of Gabapentinoid Drugs for Pain Management, NEJM Journal Watch 2019 Molero Y, Larsson H, D’Onofrio BM, Sharp DJ, Fazel S Associations betweengabapentinoids and suicidal behaviour, unintentional overdoses, injuries, road traffic incidents, and violent crime: population based cohort study in Sweden BMJ 2019; 365:l2147 Tổng hợp: Nguyễn Thị Tuyến Magnesi sulfat nguy tác dụng không mong muốn xƣơng trẻ sơ sinh sau thai phụ dùng thuốc kéo dài lặp lại thai kỳ: Cảnh báo từ MHRA Thời gian sử dụng magnesi sulfat thai kỳ dài 5-7 ngày có liên quan đến tác dụng không mong muốn xương, giảm calci máu tăng magnesi máu trẻ sơ sinh Nếu dùng magnesi sulfat kéo dài lặp lại thai kỳ, cần ý theo dõi để phát bất thường nồng độ calci, magnesi tác dụng không mong muốn xương trẻ sơ sinh Thông tin chung Magnesi sulfat phê duyệt để dự phòng co giật liên quan đến sản giật (eclampsia) thai kỳ điều trị thiếu magnesi bệnh nhân thiếu magnesi Hướng dẫn điều trị sinh non NICE (NG25) khuyến cáo nên tiêm tĩnh mạch magnesi sulfat cho phụ nữ chuyển sớm có kế hoạch sinh non vòng 24 từ tuần thứ 24 đến tuần 29 ngày thai kỳ để bảo vệ thần kinh thai nhi Hướng dẫn khuyến cáo cần xem xét việc sử dụng thuốc cho phụ nữ chuyển sớm có kế hoạch sinh non từ tuần thứ 30 đến tuần 33 ngày thai kỳ Liều khuyến cáo NICE 28 g magnesi sulfat 24 giờ, tương đương liều tối thiểu thông thường sản giật Tuy nhiên, khuyến cáo nên xem xét đến trường hợp có khơng chắn thời gian sinh xác dẫn đến dùng thuốc lặp lại Những lo ngại trước độ an toàn sử dụng magnesi sulfat kéo dài thai kỳ Năm 2013, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) khuyến cáo không sử dụng magnesi sulfat lâu 5-7 ngày để giảm co tử cung (tocolytic) (đây định cấp phép Anh) Việc phơi nhiễm lâu dài với thuốc dẫn đến liều tích lũy cao đáng kể so với người sử dụng magnesi sulfat điều trị sản giật bảo vệ thần kinh thai nhi Cảnh báo FDA Hoa Kỳ dựa báo cáo gãy xương 35 báo cáo thiếu xương (osteopenia) bất thường ảnh chụp X quang xương trẻ sơ sinh, số báo cáo mô tả giảm calci huyết tăng magnesi huyết trẻ sơ sinh Ý nghĩa lâm sàng thời gian dài thuốc ảnh hưởng đến xương sinh hóa chưa biết rõ chứng sẵn có cho thấy tác dụng thống qua Nhìn chung, hầu hết trường hợp lâm sàng quan sát sau dùng magnesi sulfat liều cao thời gian dài, nhiên có số báo cáo cân điện giải trẻ sơ sinh sau dùng liều thấp thời gian điều trị ngày (ví dụ: Giảm calci máu có ý nghĩa lâm sàng trẻ sơ sinh sau dùng liều tích lũy khoảng 100 g magnesi sulfat) Đánh giá quốc gia nguy sử dụng kéo dài MHRA chưa nhận báo cáo Anh tác dụng không mong muốn xương sinh hóa trẻ sơ sinh sau sử dụng magnesi sulfat cho mẹ để bảo vệ thần kinh thai nhi Tuy nhiên, liệu cho thấy việc sử dụng gia tăng Anh Do đó, cán y tế cần thận trọng tác dụng không mong muốn thời kỳ sơ sinh trẻ phơi nhiễm lâu dài với magnesi sulfat tử cung Ủy ban Thuốc sử dụng người (CHM) nhóm chuyên gia sử dụng thuốc phụ nữ trẻ em quan rà soát liệu việc sử dụng magnesi sulfat Anh Dựa khuyến cáo quan này, thông tin sản phẩm thuốc chứa magnesi sulfat cập nhật để cảnh báo tác dụng không mong muốn xương ghi nhận thời gian sử dụng thai kỳ kéo dài 5-7 ngày Esomeprazol phản ứng nữ hóa tuyến vú nam giới trƣởng thành béo phì: Thông tin từ WHO Pharmaceuticals Newsletter Theo WHO Pharmaceuticals Newsletter tháng 2/2019, nữ hóa tuyến vú (gynaecomastia) tình trạng tuyến vú sưng bất thường nam giới, nguyên nhân sinh lý, chuyển hóa, tự phát, tác dụng dược lý trình khám điều trị bệnh gây Ngồi ra, có nhiều trường hợp không xác định nguyên nhân Trong chứng nữ hóa tuyến vú, mơ tuyến vú tăng sinh kích thích sinh lý estrogen bị ức chế androgen Nữ hóa tuyến vú thường hệ gia tăng tỷ lệ estrogen/androgen tự biến đổi tác động chúng receptor đáp ứng nội bào mô tuyến vú Phần lớn trường hợp nữ hóa tuyến vú có nguyên nhân sinh lý (nữ hóa tuyến vú sơ sinh, tuổi dậy tuổi cao) Khoảng 1/4 trường hợp có nguyên nhân tự phát thứ phát bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ hormon sinh dục máu (như u tinh hoàn u tuyến thượng thận, xơ gan, cường giáp, suy sinh dục, béo phì, hội chứng tái dưỡng) Khoảng 20% trường hợp nữ hóa tuyến vú liên quan đến việc sử dụng thuốc, bổ sung hormon tác dụng không mong muốn thuốc Một số thuốc có nguy gây nữ hóa tuyến vú gồm estrogen ngoại sinh, thuốc kháng androgen, thuốc ức chế 5-alpha-reductase, spironolacton thuốc chống loét dày - tá tràng (cimetidin, thuốc ức chế bơm proton) Esomeprazol thuốc ức chế bơm proton sử dụng để điều trị trào ngược dày thực quản (GERD), phối hợp với kháng sinh để điều trị loét vi khuẩn Helicobacter pylori, để điều trị phòng ngừa loét NSAID Esomeprazol ức chế enzym H+K+-ATPase, từ gây ức chế q trình tiết acid dày Tổng hợp trường hợp nữ hóa tuyến vú sở liệu ADR tồn cầu (Vigibase) Khi tiến hành rà soát sở liệu VigiBase sở liệu toàn cầu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) báo cáo an toàn thuốc, Trung tâm giám sát thuốc toàn cầu Uppsala phát tín hiệu nguy tình trạng nữ hóa tuyến vú liên quan đến esomeprazol đối tượng nam giới trưởng thành béo phì (BMI>30) Rà sốt y văn thơng tin tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Nữ hóa tuyến vú phản ứng bất lợi đối esomeprazol đề cập tờ hướng dẫn sử dụng thuốc phê duyệt Anh Hoa Kỳ Tuy nhiên, thông tin riêng cho nhóm đối tượng bệnh nhân béo phì chưa mô tả đầy đủ nhãn thuốc Trong VigiBase, mối liên quan nữ hóa tuyến vú thuốc ức chế bơm proton (lansoprazol omeprazol) bắt đầu hình thành Hơn nữa, mối liên quan esomeprazol nữ hóa tuyến vú tỏ có ý nghĩa, thể qua kết thống kê liệu cảnh giác dược gần Hoa Kỳ Kết luận Nữ hóa tuyến vú phản ứng có hại ghi nhận với esomeprazol đề cập nhãn thuốc Esomeprazol thúc đẩy trình oxy hóa estradiol, làm tăng nồng độ estradiol máu tác dụng phụ thuộc mạnh vào liều Béo phì thường liên quan đến gia tăng estrogen tăng chuyển đổi androgen tuyến sinh dục aromatase mô, dẫn đến làm tăng nồng độ estrogen máu Do esomeprasol gây nữ hóa tuyến vú, chế vừa đề cập liên quan đến béo phì có tác dụng cộng hợp gây hội chứng khiến bệnh nhân khó hồi phục Tuy nhiên, liệu phản ứng có hại esomeprazol cịn hạn chế cần có nghiên cứu đánh giá sâu để tìm hiểu rõ phản ứng Ergotamin nguy viêm tụy: Khuyến cáo từ Medsafe Hệ thống theo dõi báo cáo phản ứng có hại New Zealand gần nhận báo cáo trường hợp bệnh nhân bị viêm tụy cấp Bệnh nhân dùng số loại thuốc, có Cafergot (cafein, ergotamin) Cafergot định để điều trị chứng đau nửa đầu.Tuy nhiên, lựa chọn ưu tiên loại thuốc khơng có mặt thị trường dược phẩm nhiều quốc gia Xem xét trường hợp báo cáo nêu trên, Medsafe cho MARC cần đánh giá lại độ an toàn Cafergot (và sản phẩm có chứa ergotamin khác) Thảo luận MARC xem xét hiệu Cafergot chứng đau nửa đầu Ủy ban lưu ý thử nghiệm lâm sàng chứng minh hiệu loại thuốc Do tiền lệ để lại mà thuốc chứa ergotamin khơng có đánh giá hiệu ban đầu trước cấp số đăng ký lưu hành MARC xem xét nguy gây tác dụng không mong muốn từ Cafergot Ủy ban lưu ý có chứng đáng kể tác hại mà khơng có chứng hiệu Nguy viêm tụy liên quan đến Cafergot cần xem xét thêm, trường hợp báo cáo New Zealand bệnh nhân sử dụng nhiều loại thuốc đồng thời MARC xem xét việc sử dụng Cafergot bên New Zealand nhận thấy hầu hết quốc gia rút Cafergot sản phẩm có chứa ergotamin khác khỏi thị trường cân nguy - lợi ích khơng đánh giá mức tích cực MARC đặt câu hỏi liệu có nên trì Cafergot thị trường New Zealand hay không MARC khuyến cáo Medsafe cần tiến hành đánh giá lợi ích - nguy Cafergot theo quy định hành New Zeland Đình lƣu hành Decontractyl (mephenesin) Pháp ngày 28/6/2019 Ngày 28/6/2019, ANSM đưa tin việc đình lưu hành thuốc giãn Decontractyl (dạng viên nén thuốc mỡ), định có hiệu lực kể từ ngày công bố Quyết định bắt nguồn từ kết đánh giá lại chế phẩm có chứa mephenesin ANSM khởi xướng Đánh giá đưa đến kết luận lợi ích khơng vượt trội nguy cân nhắc tác dụng phụ nguy lạm dụng lệ thuộc thuốc bệnh nhân liệu hiệu chưa đầy đủ việc sử dụng Decontractyl Do đó, viên nén Decontractyl 500 mg thuốc mỡ Decontracyl Baume ngừng lưu hành Pháp từ ngày 28/6/2019 lô thuốc chưa sử dụng nhà thuốc bị thu hồi Bên cạnh đó, ANSM khuyến cáo nhân viên y tế không kê đơn cấp phát biệt dược Decontractyl.Người bệnh khuyến cáo không tiếp tục sử dụng Decontractyl mà mang trả lại cho nhà thuốc Viên nén Decontractyl 500 mg thuốc giãn có tác dụng thần kinh trung ương, phát triển từ năm 1949 bắt đầu lưu hành Pháp từ năm 1998 Thuốc định đau co thắt cơ, sử dụng với liều 1-2 viên/lần, dùng lần/ngày Thuốc mỡ Decontractyl Baume phối hợp gồm mephenesin methyl nicotinat Đây dạng thuốc dùng cho giảm đau chỗ, nghiên cứu từ năm 1955 cấp phép lưu hành năm 1996.Thuốc định điều trị chỗ hỗ trợ giảm đau có nguồn gốc từ người lớn Cả hai sản phẩm danh mục thuốc không kê đơn (PMF) cấp phát không cần đơn khơng bảo hiểm chi trả Lợi ích thuốc không vượt trội so với nguy Từ bắt đầu lưu hành, chế phẩm Decontractyl đường uống dùng chỗ đối tượng báo cáo cảnh giác dược (chi tiết xem thêm Báo cáo họp Ủy ban giám sát thăng lợi ích nguy sản phẩm y tế, ngày 19/12/2017) Do đó, ANSM bắt đầu đánh giá lại cân lợi ích-nguy chế phẩm này, đặc biệt: Với viên nén Decontractyl: ca lạm dụng phụ thuộc thuốc, tăng liều, khó chịu, chóng mặt phản ứng phản vệ Với thuốc mỡ Decontractyl Baume: phản ứng da vị trí bơi thuốc nóng bừng đỏ da (một số biến cố xảy trẻ em có tiếp xúc da với người lớn sử dụng thuốc mỡ) Trên sở liệu có đánh giá lại này, ANSM cho lợi ích mà chế phẩm đem lại khơng vượt trội so với nguy cơ, hiệu hạn chế nguy gặp phản ứng có hại cao có nhiều lựa chọn thay điều trị thuốc biện pháp không dùng thuốc khác Trong điểm tin ngày 21/6/2019, ANSM việc ngừng điều trị Decontractyl không làm gia tăng nguy bệnh nhân áp dụng biện pháp thay không dùng thuốc (như tập thể thao, thư giãn, vật lý trị liệu) Do đó, trường hợp có đau kéo dài, ANSM khuyến cáo bệnh nhân sử dụng thuốc giảm đau nhóm (paracetamol, NSAID) tùy thuộc vào đặc điểm thuộc cá thể người bệnh Bệnh nhân nên gặp dược sỹ bác sỹ để tư vấn Tổn thƣơng gan liên quan đến Actemra (tocilizumab): Khuyến cáo từ Health Canada Medsafe Tháng 5/2019, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Canada (Health Canada) thông báo ghi nhận số báo cáo phản ứng có hại gan liên quan đến tocilizumab.Đây phản ứng gặp để lại hậu nghiêm trọng cho bệnh nhân Health Canada phối hợp với nhà sản xuất để đưa thơng tin an tồn vào tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Canada Đình việc định domperidon cho trẻ em dƣới 12 tuổi cân nặng dƣới 35 kg: Khuyến cáo từ ANSM tim mạch, kết nghiên cứu hiệu nhi khoa cho thấy khơng có khác biệt domperidon giả dược Tóm lại, lợi ích sử dụng domperidon nhi khoa cho không vượt trội so với nguy Song song với việc hạn chế định này, chế phẩm hỗn dịch uống Motilium khơng cịn cung cấp kèm theo ống xylanh hỗ trợ sử dụng đường uống cho trẻ nhỏ Trước đó, việc sử dụng domperidon nhi khoa Pháp khơng cịn bảo hiểm chi trả từ năm 2017 thiếu chứng hiệu Theo tin ngày 01/7/2019, Pháp có định đình chỉ định domperidon cho trẻ em Từ nay, thuốc có chứa domperidon (biệt dược Motilium thuốc generic) sử dụng người lớn thiếu niên từ 12 tuổi trở lên cân nặng từ 35 kg trở lên Quyết định đưa dựa liệu an toàn domperidon đặc biệt nguy xảy phản ứng có hại nghiêm trọng TGA: Các biện pháp để giảm thiểu nguy thuốc giảm đau opioid kê đơn Ngày 22/8/2019, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Úc đưa tin biện pháp giảm thiểu nguy liên quan đến thuốc giảm đau opioid kê đơn Hàng ngày, Úc ghi nhận trung bình 150 trường hợp nhập viện 14 trường hợp cấp cứu trường hợp tử vong liên quan đến độc tính thuốc giảm đau opioid Do đó, Chính phủ Úc u cầu Cơ quan Quản lý Dược phẩm Úc (TGA) tham gia để giảm thiểu vấn đề thông qua việc xin ý kiến tư vấn việc quản lý thuốc giảm đau opioid kê đơn TGA thiết lập Nhóm tư vấn quản lý Opioid (ORAG), bao gồm đại diện từ cán y tế người dùng thuốc Nhóm ủng hộ mạnh mẽ việc phải có biện pháp để quản lý việc sử dụng thuốc giảm đau opioid hợp lý, đồng thời cần trì nguồn cung cấp trường hợp bệnh nhân cần thuốc Ảnh minh họa: Internet Các ý kiến đề xuất liên quan đến việc quản lý thuốc giảm đau opioid bao gồm: Đưa dạng đóng gói nhỏ chế phẩm opioid giải phóng tức Ví dụ trường hợp bệnh nhân tiến hành phẫu thuật nhỏ cấp thuốc giảm đau opioid dạng đóng gói dùng cho tuần bệnh nhân cần dùng thuốc vịng 2-3 ngày Opioid cịn thừa tiếp tục sử dụng cộng đồng cách không hợp lý Các công ty dược cần bổ sung cảnh báo tờ thông tin sản phẩm thuốc 10 giảm đau opioid kê đơn nguy dùng sai thuốc hậu Phần định tờ thông tin sản phẩm thuốc opioid kê đơn cần nhấn mạnh thuốc nên sử dụng thuốc giảm đau khác không cho hiệu mong muốn Do quan ngại nguy dùng thuốc không hợp lý, định cho miếng dán fentanyl cập nhật để nêu rõ thuốc nên kê đơn để giảm đau bệnh nhân ung thư, bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ số trường hợp đặc biệt Các thông tin cảnh báo cập nhật đến cán y tế bệnh nhân qua nhiều phương tiện khác để đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn, hiệu Bệnh nhân khuyến khích trả lại thuốc opioid khơng dùng hết cho nhà thuốc để tiêu hủy Có nên xét nghiệm điều trị vi khuẩn niệu triệu chứng hay khơng? Tình trạng xuất vi khuẩn niệu không triệu chứng (asymptomatic bacteriuria -ASB) thường gặp nhiều quần thể, bao gồm phụ nữ khỏe mạnh bệnh nhân có bất thường đường niệu ASB xác định có mặt nhiều chủng vi khuẩn nước tiểu đạt ngưỡng định (≥105 đơn vị hình thành khuẩn lạc [CFU]/mL ≥108 CFU/L), có khơng có mủ nước tiểu, mặt khác khơng có dấu hiệu triệu chứng nhiễm khuẩn đường niệu (urinary tract infection - UTI) Trong hầu hết trường hợp, ASB có nguy tiến triển thành bệnh lý nhiễm khuẩn nghiêm trọng.Không điều trị ASB giúp giảm sử dụng kháng sinh, tránh nguy kháng kháng sinh tác dụng không mong muốn (TDKMM) không cần thiết.Trên số quần thể bệnh nhân có tỉ lệ mắc ASB cao lại thường có dấu hiệu triệu chứng khơng chỗ, khiến nhân viên y tế khó chẩn đốn xác bệnh lý nhiễm trùng Đầu năm 2019, Hội Bệnh lý Nhiễm trùng Mỹ (Infectious Diseases Society of America IDSA) cập nhật hướng dẫn giúp ích cho việc định vi khuẩn niệu khơng có triệu chứng Các chứng IDSA đưa tương tự với kết tổng quan hệ thống năm 2018 Hội tiết niệu châu Âu (European Association of Urology - EAU), tiến hành 50 thử nghiệm lâm sàng bao gồm 7088 bệnh nhân Các nghiên cứu khơng cho thấy lợi ích điều trị ASB hầu hết quần thể bệnh nhân Thậm chí, theo tổng quan EAU, điều trị ASB đối tượng bệnh nhân có UTI lặp lại làm tăng nguy nhiễm UTI có triệu chứng Mặt khác, theo EAU, phụ nữ mang thai, điều trị ASB giúp giảm tỉ lệ nhiễm UTI có triệu chứng, giảm tỉ lệ sinh non sinh nhẹ cân IDSA khuyến cáo ủng hộ xét nghiệm sàng lọc điều trị ASB phụ nữ có thai, với liệu trình kháng sinh 4-7 ngày IDSA chưa có liệu để ủng hộ hay phản đối việc xét nghiệm lặp lại ASB phụ nữ có xét nghiệm âm tính với vi khuẩn niệu trước sau điều trị hết ASB Một nghiên cứu Hà Lan năm 2015 gợi ý khơng cần điều trị ASB phụ nữ mang thai có yếu tố nguy cơ, 11 nhiên IDSA xét thấy chưa đủ chứng để ngoại suy kết Trên bệnh nhân tiến hành phẫu thuật cắt bỏ mô qua ống niệu đạo, EAU cho điều trị ASB giúp giảm tỉ lệ nhiễm UTI sau phẫu thuật Trường hợp bệnh nhân thực thủ thuật nội soi tiết niệu có kèm theo tổn thương niêm mạc, IDSA khuyến cáo xét nghiệm điều trị ASB trước tiến hành thủ thuật để tránh biến chứng nhiễm trùng huyết nghiêm trọng sau phẫu thuật IDSA khuyến cáo bệnh nhân thực thủ thuật nội soi tiết niệu nói chung nên tiến hành cấy vi khuẩn làm kháng sinh đồ để chọn kháng sinh phù hợp Nếu bệnh nhân có ASB, nên dùng kháng sinh với liệu trình ngắn (1 đến liều), bắt đầu 3060 phút trước thủ thuật IDSA khuyến cáo không xét nghiệm điều trị ASB đối tượng bệnh nhân sau: Trẻ em Phụ nữ không mang thai Người cao tuổi bị suy giảm chức Bệnh nhân đái tháo đường Bệnh nhân ghép tạng nói chung, bệnh nhân ghép thận > tháng (Không đủ liệu để đưa khuyến cáo xử trí thời gian tháng đầu sau ghép thận) Bệnh nhân chấn thương tủy sống gây ảnh hưởng đến chức tiết (Lưu ý triệu chứng dấu hiệu nhiễm khuẩn niệu nhóm bệnh nhân khác với người khơng tổn thương tủy sống, cân nhắc triệu chứng định điều trị kháng khuẩn niệu hay không) Bệnh nhân đặt ống thông niệu đạo ống thông khớp mu dù ngắn hạn hay dài hạn (Không đủ chứng để đưa khuyến cáo có nên xét nghiệm điều trị nhiễm khuẩn niệu thời điểm bỏ ống thông hay không) Bệnh nhân tiến hành giải phẫu không cấp thiết không đường niệu EAU nhận thấy điều trị ASB trước phẫu thuật thay khớp gối khớp hông không giúp hạn chế nhiễm khuẩn khớp sau thủ thuật Bệnh nhân đặt sử dụng thiết bị đường tiết niệu vòng bàng quang nhân tạo, dương vật nhân tạo Tuy nhiên cần sử dụng kháng sinh dự phòng trước thủ thuật Trên đối tượng người cao tuổi, suy giảm chức và/hoặc nhận thức, có vi khuẩn niệu: Trường hợp xuất mê sảng, lú lẫn bị ngã mà khơng có triệu chứng đường tiết hiệu- sinh dục dấu hiệu nhiễm khuẩn khác (vd: sốt, rối loạn huyết học), IDSA khuyến cáo tiến hành đánh giá khác theo dõi cẩn thận thay bắt đầu sử dụng kháng sinh nhằm tránh TDKMM không cần thiết Trong trường hợp có triệu chứng tồn thân nghi ngờ có nhiễm khuẩn nặng (như nhiễm khuẩn huyết) mà không xác định vị trí nguồn nhiễm khuẩn, cần sử dụng kháng sinh phổ rộng bao phủ nguồn vi khuẩn niệu niệu Trên đối tượng bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính: Nhóm nguy cao (100 tế bào/mm3, ≤7 ngày, ổn định lâm sàng) có nguy nhiễm trùng thấp, khơng có chứng cho thấy nhóm có 12 độ an tồn glucosamin, việc sử dụng glucosamin cần cân nhắc cẩn thận, bối cảnh thuốc mua bán sử dụng rộng rãi cộng đồng Mặc dù thường dung nạp tốt, glucosamin gây phản ứng bất lợi Khi dùng đường uống, tác dụng bất lợi thường gặp glucosamin bao gồm buồn nôn, nôn, ợ nóng, tiêu chảy, táo bón đau/nhạy cảm thượng vị; triệu chứng giảm glucosamin dùng sau ăn Các tác dụng bất lợi khác bao gồm đau đầu, ngủ gà ngủ, phản ứng da đỏ da ngứa Phù ngoại vi mạch nhanh báo cáo số bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng lớn glucosamin đường uống tiêm bắp, mối quan hệ nhân chưa thành lập [5] Trong Cơ sở liệu ADR Tổ chức Y tế Thế giới (Vigibase) tính đến hết tháng 6/2019, số báo cáo nghiêm trọng, đáng ý liên quan đến glucosamin ghi nhận, đặc biệt phản ứng phản vệ, sốc phản vệ trụy tuần hồn (30 báo cáo), độc tính gan (01 báo cáo), tăng men gan (12 báo cáo), tăng glucose máu (54 báo cáo) phơi nhiễm với thuốc thai kỳ (01 trường hợp) tổng số 3784 báo cáo liên quan đến glucosamin Tại Việt Nam, Cơ sở liệu Quốc gia ADR tính đến hết tháng 6/2019 ghi nhận 68 báo cáo liên quan đến glucosamin, chủ yếu báo cáo phản ứng da (mẩn ngứa, mày đay); phản ứng đáng ý khác với số báo cáo khơng lớn bao gồm khó thở, tức ngực tím tái Thông tin chi tiết tác dụng bất lợi tƣơng tác thuốc liên quan đến glucosamin nhƣ sau [5] [6]: Dị ứng Một số nghiên cứu gợi ý chế phẩm glucosamin khơng có nguồn gốc tổng hợp gây phản ứng dị ứng người nhạy cảm với động vật có vỏ (shellfish) Dị ứng động vật có vỏ có nguyên nhân phản ứng kháng thể IgE với kháng nguyên thịt (chứ phần vỏ) động vật có vỏ Do đó, bệnh nhân dị ứng với động vật có vỏ an toàn sử dụng glucosamin Nhận định ủng hộ nghiên cứu nhỏ 15 bệnh nhân có tiền sử dị ứng tồn thân test da dương tính với động vật có vỏ; tất 15 bệnh nhân khơng xuất phản ứng có hại sử dụng 1500 mg glucosamin đường uống Ủy ban Tư vấn Phản ứng có hại thuốc Úc (Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee) ghi nhận 51 báo cáo phản ứng dị ứng da với glucosamin, bao gồm phù mạch, lưu ý số bệnh nhân dung nạp với chế phẩm glucosamin khác mà không gặp tác dụng bất lợi Báo cáo ngụ ý bệnh nhân này, vốn dị ứng với động vật có vỏ, nên thận trọng tránh sử dụng glucosamin có nguồn gốc từ động vật có vỏ Tóm tắt đặc tính sản phẩm nhiều chế phẩm chứa glucosamin đưa chống định glucosamin bệnh nhân dị ứng với động vật có vỏ Khả dị ứng với glucosamin bệnh nhân hen ý Trường hợp bùng phát hen xảy bệnh nhân nữ có tiền sử hen 10 năm, sau bệnh nhân sử dụng chế phẩm chứa glucosamin 500 mg chondroitin 400 mg lần/ngày để điều trị 17 viêm khớp Tình trạng bùng phát bao gồm biểu thở khò khè, thở ngắn, giảm lưu lượng đỉnh thở giảm oxy hóa máu Mặc dù khơng đáp ứng với steroid đường uống, triệu chứng hen hồi phục hồn tồn vịng 24 sau ngừng glucosamin chondroitin Tuy nhiên, thiếu chứng từ thử nghiệm lâm sàng báo cáo cas khác, nên đưa kết luận chống định thuốc cho bệnh nhân hen Tóm tắt đặc tính sản phẩm số thuốc chứa glucosamin khuyến cáo bệnh nhân bắt đầu sử dụng glucosamin nên nhận thức rõ nguy làm trầm trọng thêm triệu chứng hen Ảnh hưởng đến glucose máu Có lo ngại glucosamin ảnh hưởng đến khả kiểm soát nồng độ đường huyết Theo hai báo cáo tổng quan, có thay đổi chuyển hóa đường ghi nhận động vật sử dụng glucosamin đường tĩnh mạch liều cao, tác dụng tương tự chưa ghi nhận thống người sau sử dụng thuốc đường uống Các tổng quan bao gồm nghiên cứu đánh giá việc sử dụng kéo dài glucosamin đường uống để điều trị viêm xương khớp Trong hai nghiên cứu có thiết kế tương tự nhau, bệnh nhân viêm khớp gối không béo phì, khơng mắc đái tháo đường bất thường chuyển hóa đáng kể lâm sàng, chia ngẫu nhiên vào nhóm sử dụng glucosamin 1500 mg hàng ngày placebo, vòng năm Trong nghiên cứu thứ (n=212), nồng độ glucose huyết tương đói hàng năm giảm nhẹ nhóm bệnh nhân sử dụng glucosamin Trong nghiên cứu lại (n=202), mặc dùng khơng có liệu cụ thể số đường huyết, không ghi nhận khác biệt xét nghiệm cận lâm sàng định kỳ nhóm điều trị nhóm dùng placebo Các nghiên cứu ngắn hạn, quy mô nhỏ hơn, bệnh nhân không mắc đái tháo đường cho thấy glucosamin không ảnh hưởng đến khả dung nạp glucose kháng insulin Do liệu cơng bố cịn hạn chế tác dụng glucosamin bệnh nhân đái tháo đường chưa nghiên cứu đầy đủ, bệnh nhân đái tháo đường nên ý theo dõi nồng độ đường huyết chặt chẽ bắt đầu sử dụng glucosamin, tăng liều thay đổi chế phẩm sử dụng Độc tính gan Có số báo cáo ca độc tính gan liên quan đến glucosamin (đơn độc kết hợp với chondrointin) Tăng enzym gan xảy tất trường hợp Trong đó, số bệnh nhân không xuất triệu chứng, nồng độ enzym gan trở bình thường sau ngừng glucosamin Cụ thể hơn, bệnh nhân tử vong suy gan tối cấp, bệnh nhân viêm gan mạn tính, bệnh nhân thuyên giảm viêm gan sau xử trí ngừng sử dụng glucosamin, bệnh nhân có enzym gan trở bình thường tuần sau ngừng glucosamin Cơ chế xác gây tổn thương cịn chưa rõ, có khả liên quan đến phản ứng mẫn sản sinh chất chuyển hóa có độc tính glucosamin chuyển hóa gan Các tình trạng nhẹ độc tính gan khơng chẩn đốn thiếu triệu chứng lâm sàng xét nghiệm enzym gan Ở bệnh nhân phát thay đổi enzym gan, cân nhắc ngừng sử dụng glucosamin nguy xuất tổn thương gan nặng tiếp tục dùng thuốc 18 Tương tác thuốc Tương tác thuốc liên quan đến chế phẩm chứa glucosamin cần ý, đặc biệt với thuốc chống đơng, thuốc hóa trị, liệu cơng bố cịn hạn chế (xem thêm Khuyến cáo dành cho cán y tế) Các tác dụng bất lợi khác Tăng cholesterol máu báo cáo phụ nữ 60 đến 66 tuổi sử dụng glucosamin (không rõ liều) đến 12 tháng Lượng gia tăng cholesterol toàn phần nằm khoảng từ 0,9 đến 2,4 mmol/l Ở trường hợp, cholesterol toàn phần trở nồng độ tương đương với nồng độ trước điều trị sau ngừng glucosamin; bệnh nhân khác khơng có thơng tin kết sau xử trí Các thay đổi nồng độ lipid khơng báo cáo thử nghiệm lâm sàng kéo dài năm Tóm tắt đặc tính sản phẩm số chế phẩm chứa glucosamin khuyến cáo theo dõi nồng độ lipid máu bệnh nhân sử dụng glucosamin có yếu tố nguy bệnh tim mạch, mối quan hệ nhân chưa thiết lập Viêm thận kẽ cấp tính báo cáo tác dụng bất lợi xuất Sau dùng glucosamin (không rõ liều) đến tháng, bệnh nhân nam 75 tuổi chẩn đoán viêm ống thận kẽ sau nhập viện với biểu tiểu rắt, mắc tiểu tiểu đêm Cán y tế không phát nguyên nhân rõ ràng khác gây nên tình trạng bệnh nhân.Y văn ghi nhận số báo cáo rải rác khác suy thận không đặc hiệu, điều chưa phát nghiên cứu dài hạn (3 năm) Glucosamin nên sử dụng thận trọng bệnh nhân suy giảm chức thận sử dụng thuốc gây độc thận Tăng áp lực nội nhãn (IOP) ghi nhận thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược đánh giá tác dụng glucosamin sulfat áp lực nội nhãn 88 bệnh nhân viêm xương khớp Các bệnh nhân thăm khám nhãn khoa toàn diện (bao gồm IOP) thời điểm ban đầu, tháng tháng Tăng IOP có ý nghĩa lâm sàng (≥2 mmHg) ghi nhận 34,1% bệnh nhân dùng glucosamin 12,5% sử dụng giả dược lần theo dõi cuối (p = 0,023) Các tác giả kết luận tăng IOP có ý nghĩa thống kê glucosamin, tác dụng trở nên rõ rệt người cao tuổi Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng phát cần nghiên cứu thêm Theo sở lệu thơng tin thuốc Micromedex, glucosamin gây phản ứng bất lợi hệ tim mạch (phù ngoại vi, loạn nhịp nhanh), phản ứng da (phản ứng nơi tiêm, đau, đỏ da), tiêu hóa (táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nơn, nơn) thần kinh (đau đầu, ngủ, ngủ gà) Tại Pháp, phản ứng huyết học liên quan đến việc sử dụng glucosamin bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu (tổn thương xuất huyết da), bất thường số INR ghi nhận [7] Cần chống định glucosamin cho người mẫn với thuốc thận trọng sử dụng cho người dị ứng với động vật có vỏ [8] 19 Tài liệu tham khảo US Food and Drug Administration What You Need to Know about Dietary Supplements Available from: https://www.fda.gov, accessed on 1st August 2019 Cục Quản lý Dược (2013) Công văn số 12352/QLD-TT ngày 31/7/2013 việc cung cấp thông tin liên quan đến thuốc chứa hoạt chất strontium ranelat; dabigatran etexilat; metoclopramid; cilostazol; domperidon; thuốc điều trị sung huyết, ngạt mũi có chứa chất gây co mạch; thuốc chứa codein thuốc chứa glucosamin Cục Quản lý Dược (2013) Công văn số 12509/QLD-ĐK ngày 05/8/2013 việc sửa đổi cách ghi định thuốc chứa hoạt chất glucosamin Cục Quản lý Dược (2010) Công văn số 6132/QLDĐK ngày 16/06/2010 việc hướng dẫn ghi định điều trị, chống định liều dùng glucosamin Specialist Pharmacy Service (2018) Glucosamine what are the adverse effects? Available from: www.sps.nhs.uk, accessed on 1st August 2019 Specialist Pharmacy Service (2017) Glucosamine drug interactions Available from: www.sps.nhs.uk, accessed on 1st August 2019 VIDAL (2019) Compléments alimentaires visée articulaire : la glucosamine et la chondroïtine sulfate potentiellement risqué Available from: https://eurekasante.vidal.fr/actualites/, accessed on 1st August 2019 Thomson Reuters Micromedex 2.0 Monograph Glucosamine, available from: https://www.micromedexsolutions.com, accessed on 1st August 2019 Subscription required to view 20 ĐIỀU TRỊ TÓM TẮT BÁO CÁO KHOA HỌC VỀ TÁC ĐỘNG CÓ HẠI CỦA STATIN 2019 Nguồn: thongtinthuoc.com Các triệu chứng Theo ước tính, bệnh lý lên quan đến (được xác định có triệu chứng kèm với nồng độ creatine kinase (CK) gấp 10 lần giới hạn mức bình thường) xảy với tuần suất 10 ngày mà không cải thiện: không sử dụng kháng sinh trì hỗn kê đơn kháng sinh tùy thuộc vào khả mắc viêm mũi xoang vi khuẩn Cân nhắc dùng thuốc xịt mũi corticosteroid liều cao bệnh nhân > 12 tuổi Bệnh nhân có nguy cao nên điều trị kháng sinh Kháng sinh sử đụng điều trị viêm xoang  Penicillin V dạng muối kali ưu tiên sử dụng  Bệnh nhân dị ứng penicillin, sử dụng doxycycline (≥ 12 tuổi), clarithromycin erythromycin (phụ nữ có thai)  Amoxicilin/clavulanate lựa chọn hàng hai lựa chọn đầu tay bệnh nhân có nguy cao Viêm phổi cộng đồng Lựa chọn kháng sinh điều trị dựa vào điểm CRB65  CRB65=0: sử dụng amoxicillin, clarithromycin doxycycline 22  CRB65 = 1-2: phối hợp amoxicillin với clarithrormycin doxycycline Nhiễm khuẩn đƣờng tiết niệu dƣới Nên sử dụng paracetamol ibuprofen để giảm đau Đối với phụ nữ khơng mang thai, trì hỗn kê toa kháng sinh sử dụng kháng sinh  Lựa chọn đầu tay: nitrofurantoin (nếu eGFR ≥ 45 mL/phút) trimethoprim (nếu nguy đề kháng thấp)  Lựa chọn hàng hai: nitrofurantoin (nếu eGFR ≥ 45 mL/phút), pivmecillinam fosfomycin Đối với phụ nữ mang thai, nam giới trẻ em, sử dụng kháng sinh  Ở phụ nữ mang thai, lựa chọn đầu tay nitrofurantoin (tránh sử dụng khoảng 37-42 tuần thai) eGFR ≥ 45 mL/phút, lựa chọn hàng hai bao gồm amoxicilin cephalexin  Ở nam giới, kháng sinh ưu tiên lựa chọn bao gồm trimethoprim nitrofuranioin (nếu eGFR ≥ 45 mL/phút)  Ở trẻ em >3 tháng tuổi, lựa chọn đầu tay bao gồm trimethoprim (nếu nguy đề kháng thấp) nitrofuranloin (nếu eGFR ≥ 45 mL/phút) Lựa chọn hàng hai bao gồm nitrofurantoin (nếu eGFR ≥ 45 mL/phút), amoxicillin cephalexin Viêm tuyến tiền liệt cấp Nên sử dụng paracetamol (±opioid yếu liều thấp) ibuprofen để giảm đau Kháng sinh ưu tiên sử dụng bao gồm ciprofloxacin, ofloxacin trimethoprim Lựa chọn hàng hai bao gồm levofloxacin cotrimoxazole Nghi ngờ viêm màng não mô cầu Penicillin G tiêm tĩnh mạch tiêm bắp ưu tiên sử dụng Nhiễm nấm Candida miệng Thuốc ưu tiên sử dụng bao gồm gel tra miệng miconazole (lựa chọn đầu tay), hỗn dịch nystatin (nếu không dung nạp miconazole) viên nang fluconazole Chlamydia Trachomatis/Viêm niệu đạo Doxycycline lựa chọn đầu tay Azithromycin lựa chọn hàng hai ưu tiên sử dụng phụ nữ mang thai cho bú bệnh nhân bị dị ứng không dung nạp doxycycline Viêm mào tinh Kháng sinh ưu tiên sử dụng bao gồm doxycycline, ofloxacin ciprofloxacin Nhiễm Candida âm đạo Thuốc ưu tiên sử dụng bao gồm viên đặt âm đạo clotrimazole, fenticonazole fluconazole đường uống Viêm âm đạo vi khuẩn Thuốc ưu tiên sử dụng bao gồm metronidazole đường uống, gel bôi âm đạo metronidazole 0,75% kem clindamycin 2% Herpes sinh dục Thuốc ưu tiên sử dụng bao gồm acyclovir đường uống, valaciclovir famciclovir Bệnh lậu Kháng sinh ưu tiên sử dụng bao gồm ceftriaxone ciprofloxacin (Chỉ sử đụng nhạy cảm) Trichomonas Metronidazole lựa chọn đầu tay Clotrimazole sử dụng phụ nữ có thai để điều trị triệu chứng Viêm vùng chậu Lựa chọn đầu tay: phối hợp thuốc ceftriaxone, metronidazole doxycycline Lựa chọn hàng hai bao gồm:  Phối hợp metronidazole ofloxacin  Moxifloxacin đơn trị liệu (lựa chọn đầu tay cho viêm vùng chậu Mycoplasma genitalium) Chốc lở Fusidic acid chỗ ưu tiên sử dụng Sử dụng mupirocin chỗ tác nhân gây bệnh Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) 23 Đối với nhiễm trùng nặng hơn, sử dụng flucloxacillin đường uống clarithromycin đường uống Chàm Nếu khơng có dấu hiệu nhiễm khuẩn, tránh sử dụng kháng sinh Nếu có dấu hiệu nhiễm khuẩn, sử dụng flucloxacillin đường uống, clarithromycin điều trị chỗ (như bệnh chốc lở) Ghẻ Kem permethrin lựa chọn đầu tay Ở bệnh nhân dị ứng permethrin, sử dụng malathion Viêm vú Staphylococcus aureus tác nhân phổ biến Flucloxacillin ưu tiên sử dụng Ở bệnh nhân dị ứng penicilin, sử dụng erythomycin clarithromycin Nhiễm Varicella Zoster/Herpes Zoster Acyclovir lựa chọn đầu tay cho bệnh thủy đậu zona Lựa chọn hàng hai trường hợp tuân thủ bao gồm famciclovir (Không dùng cho trẻ em) valaciclovir Bệnh Lyme Dự phòng doxycycline Điều trị doxycycline (lựa chọn đầu tay) amoxicillin (lựa chọn hàng hai) HSA (Singapore): Cập nhật nguy viêm tụy cấp dị tật bẩm sinh sử dụng carbimazol/thiamazol HSA cảnh báo trƣờng hợp viêm tụy cấp sử dụng carbimazole thiamazole cập nhật nguy dị tật bẩm sinh liên quan đến sản phẩm Carbimazole chất chuyển hóa hoạt động thiamazole (hoặc methimazole), chất chống ung thư ức chế hoạt động peroxidase tuyến giáp, enzyme chủ chốt sinh tổng hợp hormone tuyến giáp Carbimazole thiamazole đăng ký Singapore vào năm 1990 1997 Chúng định để điều trị cường giáp, bao gồm chuẩn bị cho cắt tuyến giáp điều trị trước sau điều trị iod phóng xạ Cập nhật liệu an toàn thuốc từ nghiên cứu dịch tễ báo cáo ca 1.1 Về viêm tụy cấp: Các trường hợp viêm tụy cấp carbimazolevà thiamazole gây báo cáo nhiều tài liệu Phần lớn trường hợp liên quan đến phụ nữ bệnh nhân từ 55 tuổi trở lên, người bệnh thường bị viêm tụy cấp vòng hai đến ba tuần sau bắt đầu dùng carbimazole thiamazole trị liệu (phạm vi: bốn ngày đến ba tháng) Các yếu tố nguy biết đến viêm tụy (ví dụ tăng triglyceride máu, uống rượu mãn tính, sỏi đường mật, bệnh tự miễn) bác sĩ báo cáo loại trừ Sau ngừng thuốc, cải thiện tích cực nhìn thấy tất bệnh nhân này, triệu chứng kết kiểm tra cải thiện sau rút carbimazole thiamazole khỏi phác đồ điều trị bảo tồn Việc sử dụng lại carbimazole thiamazole cho số bệnh nhân dẫn đến viêm tụy cấp tái phát với thời gian khởi phát giảm (tức sau liều carbimazole thiamazole đơn thứ hai hầu hết trường hợp), gợi ý tới chế miễn dịch Mặc dù nhóm sulfhydryl carbimazole thiamazole tham gia vào q trình tự miễn dịch thuốc, nhiên vai trị xác phát triển viêm tụy cấp cịn chưa thức xác nhận 1.2 Về dị tật bẩm sinh Carbimazole thiamazole biết qua thai bị nghi ngờ gây dị tật bẩm sinh Các nghiên cứu gần cung cấp thêm chứng việc tăng nguy dị tật bẩm sinh sử dụng carbimazole thiamazole mang thai Một phân tích tổng 24 hợp gần 12 nghiên cứu đối chứng cohort công bố chứng minh việc tiếp xúc với carbimazole thiamazole mang thai làm tăng nguy dị tật bẩm sinh so với không tiếp xúc với thuốc antithyroid ([OR] 1,88; khoảng tin cậy 95% [CI] 1.332,65) Ngoài ra, nghiên cứu cohort Hàn Quốc sử dụng sở liệu kê đơn quan sát thấy nguy dị tật bẩm sinh tăng gấp 1,3 lần (95% CI 1,06-1,63) tiếp xúc với thiamazole ba tháng đầu so với mẹ mang thai mà không dùng thuốc kháng giáp, tương ứng với 17 trường hợp dị tật bẩm sinh bổ sung (95% CI 1,94-32,15) 1.000 ca sinh sống Các tác giả nhận thấy liều thiamazole tích lũy cao (> 495 mg) có liên quan với 1,87 lần (95% CI 1,06- 3,30) tăng nguy dị tật bẩm sinh so với liều tích lũy thấp (lên tới 126 mg) Cơ chế tác động lên phôi carbimazole thiamazole chưa biết, ảnh hưởng bệnh cường giáp người mẹ nguy dị tật bẩm sinh chưa hiểu rõ Động thái quan quản lý 2.1 EMA Vào tháng năm 2019, Ủy ban đánh giá nguy Cảnh giác dược Cơ quan y tế châu Âu (EMA) (PRAC) đưa khuyến nghị nguy viêm tụy cấp dị tật bẩm sinh với carbimazole thiamazole Đánh giá ủy ban dựa liệu từ EudraVigilance báo cáo an toàn thuốc hậu liên quan đến viêm tụy cấp tính với carbimazole thiamazole Trong trường hợp báo cáo viêm tụy cấp tái phát, TTO giảm sau sử dụng lại carbimazole thiamazole ghi nhận, cho thấy chế miễn dịch liên quan đến phản ứng Ủy ban xem xét liệu có sẵn chứng minh mối liên quan carbimazole thiamazole với viêm tụy cấp Do đó, tờ thơng tin sản phẩm lưu hành châu Âu (PI) sản phẩm có chứa carbimazole thiamazole cập nhật để đưa cảnh báo nguy viêm tụy cấp chống định sử dụng bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp sau dùng carbimazole thiamazole PRAC kết luận liệu từ báo cáo trường hợp nghiên cứu dịch tễ học củng cố thêm chứng việc tăng nguy dị tật bẩm sinh sử dụng carbimazole thiamazole, đặc biệt dùng ba tháng đầu thai kỳ với liều cao (15 mg nhiều carbimazole ngày), dị thường ống thông mạc treo) khuyết tật thơng liên thất Do đó, PI châu Âu cho sản phẩm có chứa carbimazole thiamazole cập nhật với khuyến cáo ngừa thai mang thai, bao gồm sử dụng biện pháp tránh thai hiệu điều trị phụ nữ có khả sinh q trình điều trị, theo dõi chặt chẽ bà mẹ, thai nhi trẻ sơ sinh có phơi nhiễm với carbimazole thiamazole thai kỳ 2.2 HSA Đến nay, HSA nhận báo cáo lãnh thổ Singapore viêm tụy liên quan đến việc sử dụng carbimazole phụ nữ 69 tuổi, khơng có thêm thơng tin chi tiết Khơng có báo cáo dị tật bẩm sinh liên quan đến việc sử dụng carbimazole thiamazole ghi nhận Vào tháng năm 2019, thư thức ký chủ sở hữu chế phẩm Thyrozol® (Merck Pte Ltd) thông báo cho cán y tế nguy Tờ HDSD tất sản phẩm có chứa carbimazole thiamazole cập nhật vào cảnh báo rủi ro này, bao gồm chống định sử dụng bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp sau dùng carbimazole thiamazole, khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu trình điều trị Cán y tế nên xem xét thông tin an toàn kê đơn carbimazole thiamazole Nếu nghi ngờ viêm tụy cấp, Cán y tế nên cân nhắc ngừng sử dụng carbimazole thiamazole Những thuốc nên tránh bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp sau dùng carbimazole thiamazole 25 tiếp xúc lại dẫn đến tái phát viêm tụy cấp giảm TTO Cán y tế cần tư vấn cho bệnh nhân nữ độ tuổi sinh sảnh tầm quan trọng việc sử dụng biện pháp tránh thai hiệu đáng tin cậy trình điều trị carbimazole thiamazole.Chỉ kê đơn carbimazole thiamazole thai kỳ xác định rõ lợi ích vượt trội so với rủi ro, nên sử dụng liều thấp có hiệu với theo dõi chặt chẽ mẹ, thai nhi trẻ sơ sinh Tài liệu tham khảo: Clin Endorinol 1999; 51: 667-70 Endocr J 2002; 49: 315-8 Endocr Pract 2011; 17: 960-2 Thyroid 2012; 22: 94–6 Case Rep Gastroenterol 2012; 6: 223–31 J Korean Med Sci 2014; 29: 1170–3 J Investig Med High Impact Case Rep 2015; 3: 2324709615592229 Clin J Gastroenterol 2018 Nov 24 PLoS ONE 2017; 12: e0180108 10 AnnIntern Med 2018; 168: 405-13 11 https://www.ema.europa.eu/en/documents /prac-recommendation/pracrecommendations-signals-adopted-26-29november-2018-prac-meeting_en.pdf 12 https://www.gov.uk/drug-safetyupdate/carbimazole-increased-risk-ofcongenital-malformations-strengthenedadvice-on-contraception 13 https://www.hsa.gov.sg/content/hsa/en/He alth_Products_Regulation/Safety_Information _and_Product_Recalls/Dear_Healthcare_Prof essional_Letters/2019/thyrozolthiamazolesynonymmethimazolenewriskofac utepancreatitisa.html 14 http://canhgiacduoc.org.vn/CanhGiac Duoc/ …… /-carbimazol.htm 26 QUẢN LÝ DƢỢC PHẨM THU HỒI GIẤY ĐĂNG KÝ LƢU HÀNH THUỐC TẠI VIỆT NAM & ĐÌNH CHỈ LƢU HÀNH THUỐC KHÔNG ĐẠT TIÊU CHUẨN CHẤT LƢỢNG Căn định số 427/QĐ-QLD ngày 23 tháng năm 2019 Cục Quản lý Dược việc thu hồi giấy đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam Căn định số 428/QĐ-QLD ngày 23 tháng năm 2019 Cục Quản lý Dược việc thu hồi giấy đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam Căn công văn số 2380/SYT-NVD ngày 03 tháng năm 2019 Sở Y tế An Giang việc đình lưu hành thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng Stt 10 11 12 13 Tên thuốc Décontractyl Viên nén bao phim Décontractyl Viên nén bao phim Décontractyl Viên nén bao phim Décontractyl Viên nén bao phim Theralene Viên nén bao phim Paracetamol Choay Viên nén Sorbitol Thuốc bột uống Flagyl 250mg Viên nén bao phim Phenergan Kem bơi ngồi da Paracetamol Winthrop Viên nén Lactacyd BB Thuốc nước dùng Fordamet Bột pha TB, tiêm TM Lodoz 5mg/6,25mg Viên nén bao phim Hoạt chất Số đăng ký Mephenesin 250mg VD-27590-17 Mephenesin 500mg VD-27590-16 Mephenesin 250mg VD-28320-17 Mephenesin 500mg VD-28321-17 Alimemazin 5mg VD-23403-15 Paracetamol 500mg VD-26617-17 Sorbitol 5g VD-26618-17 Metronidazol 250mg VD-23402-15 Cơ sở SX thuốc CTTNHH Sanofi-Aventis VN CTTNHH Sanofi-Aventis VN CTCP Sanofi Việt Nam CTCP Sanofi Việt Nam CTTNHH Sanofi-Aventis VN CTTNHH Sanofi-Aventis VN CTTNHH Sanofi-Aventis VN CTTNHH Sanofi-Aventis VN Số công văn 427/QĐ-QLD 427/QĐ-QLD 427/QĐ-QLD 427/QĐ-QLD 428/QĐ-QLD 428/QĐ-QLD 428/QĐ-QLD 428/QĐ-QLD Promethazin 2% GC-295-18 CTCP DP Sanofi-Synthelabo VN 428/QĐ-QLD Paracetamol 500mg GC-236-15 CTCP DP Sanofi-Synthelabo VN 428/QĐ-QLD VD-21888-14 CTCP DP Sanofi-Synthelabo VN 428/QĐ-QLD VN-19495-15 Medochemie Ltd - Factory C 428/QĐ-QLD VN-18561-14 Merck KGaA 428/QĐ-QLD Acid lactic 0,05g/5ml; Lactoserum atomisat 0,0465g/5ml Cefoperazon (Cefoperazon Na) g Bisoprolol fumarat mg; Hydrochlorothiazid 6,25mg 27