Cơ chế làm lành vết thương

Cơ chế làm lành vết thương Quá trình chữa lành vết thương bao gồm bốn giai đoạn: cầm máu, tiêu viêm, tăng sinh tái tạo phân giải mô (Gosain DiPietro, 2004) Ở người trưởng thành, việc chữa lành vết thương tối ưu bao gồm kiện sau: (1) cầm máu nhanh; (2) giai đoạn viêm; (3) biệt hóa, tăng sinh di chuyển tế bào trung mơ đến vị trí vết thương; (4) hình thành mạch phù hợp; (5) tái lập biểu mô nhanh chóng (tái phát triển mơ biểu mơ bề mặt vết thương) (6) tổng hợp, liên kết ngang liên kết thích hợp colagen để cung cấp vật liệu cho mô lành Giai đoạn cầm máu Giai đoạn đầu cầm máu bắt đầu sau vết thương, với co thắt mạch máu hình thành cục máu đông fibrin Cục máu đông mô xung quanh vết thương giải phóng cytokine gây viêm yếu tố tăng trưởng yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) -β, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) Giai đoạn viêm Một tình trạng chảy máu kiểm soát, tế bào viêm di chuyển vào vết thương (chemotaxis) thúc đẩy giai đoạn viêm, đặc trưng xâm nhập bạch cầu trung tính, đại thực bào tế bào lympho Một chức quan trọng bạch cầu trung tính loại bỏ vi khuẩn xâm nhập mảnh vụn tế bào vùng vết thương - tế bào sản xuất chất protease loại oxy phản ứng (ROS) Các đại thực bào đóng nhiều vai trị việc chữa lành vết thương Trong vết thương ban đầu, đại thực bào giải phóng cytokine thúc đẩy phản ứng viêm cách tuyển chọn kích hoạt bổ sung bạch cầu Các đại thực bào chịu trách nhiệm tạo làm tế bào apoptotic (bao gồm bạch cầu trung tính) mở đường cho q trình giải tình trạng viêm Khi đại thực bào loại bỏ tế bào apoptotic này, chúng trải qua trình chuyển đổi kiểu hình sang trạng thái thay kích thích tế bào sừng, nguyên bào sợi hình thành mạch để thúc đẩy tái tạo mơ Bằng cách này, đại thực bào thúc đẩy chuyển sang giai đoạn tăng sinh trình chữa lành Tế bào lympho T di chuyển vào vết thương theo sau tế bào viêm đại thực bào, đạt đỉnh điểm giai đoạn tăng sinh muộn/tái tạo sớm Vai trò tế bào lympho T chưa hiểu rõ lĩnh vực nghiên cứu chuyên sâu Một số nghiên cứu cho thấy thâm nhập chậm tế bào T với giảm nồng độ tế bào T vị trí vết thương có liên quan đến việc chữa lành vết thương bị suy giảm, nghiên cứu khác báo cáo tế bào CD4+ (tế bào T-helper) có vai trị tích cực việc chữa lành vết thương Tế bào CD8 + (tế bào ức chế T-tế bào gây độc tế bào) đóng vai trị ức chế việc chữa lành vết thương (Swift cộng sự, 2001; Park Barbul, 2004) Điều thú vị nghiên cứu gần chuột thiếu tế bào T tế bào B hình thành sẹo giảm khơng có tế bào lympho Ngoài ra, tế bào T gamma-delta da (DETC) điều chỉnh nhiều khía cạnh q trình chữa lành vết thương, bao gồm trì tính tồn vẹn mơ, bảo vệ chống lại tác nhân gây bệnh điều chỉnh viêm DETC kích hoạt tế bào sừng bị căng thẳng, bị tổn thương bị biến đổi tạo yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF-7), yếu tố tăng trưởng tế bào sừng yếu tố tăng trưởng giống insulin-1, để hỗ trợ tăng sinh tế bào sừng tồn tế bào DETC tạo chemokine cytokine góp phần khởi động điều chỉnh phản ứng viêm trình chữa lành vết thương Trong trao đổi chéo tế bào T gamma-delta da tế bào sừng góp phần trì da bình thường chữa lành vết thương, chuột thiếu bị khiếm khuyết tế bào T gamma-delta da cho thấy chậm trễ trình đóng vết thương giảm gia tăng tế bào sừng vị trí vết thương Tăng sinh tái tạo phân giải mô Giai đoạn tăng sinh thường theo sau chồng lên với giai đoạn viêm, đặc trưng tăng sinh biểu mô tái tạo biểu mơ Trong lớp hạ bì so sánh, nguyên bào sợi tế bào nội mô diện hỗ trợ tăng trưởng mao mạch, hình thành collagen hình thành mơ hạt vị trí tổn thương Trong vết thương, nguyên bào sợi sản xuất collagen glycosaminoglycans proteoglycan, thành phần chất ngoại bào (ECM) Sau tăng sinh mạnh mẽ tổng hợp ECM, trình chữa lành vết thương bước vào giai đoạn tái tạo cuối Trong giai đoạn này, nhiều mao mạch hình thành, mật độ mạch máu vết thương trở lại bình thường Một tính quan trọng giai đoạn tái tạo tái cấu trúc ECM tương tự với kiến trúc mơ bình thường Vai trị tế bào gốc (SC) việc chữa lành vết thương da tái tạo mô chủ đề ngày quan tâm nghiên cứu, tập trung vào vai trò tế bào gốc trưởng thành tế bào gốc biểu bì tế bào gốc từ tủy xương (BM) (BMDCs) Tế bào gốc biểu bì cư trú vùng phồng nang lông lớp đáy biểu bì làm phát sinh tế bào sừng di chuyển tái biểu mơ hóa vết thương Da bình thường quan đích BMDC Hai quần thể tế bào gốc có tủy xương: SC tạo máu (HSC) SC trung mô (MSC) BM-MSC biệt hố thành nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm tế bào mỡ, nguyên bào xương, tế bào chondrocytes, nguyên bào sợi tế bào sừng Tế bào tiền thân nội mơ (EPC) có nguồn gốc từ dòng HSC tế bào quan trọng góp phần tạo mạch Cả BM-MSC EPC tham gia vào trình chữa lành vết thương da Tình trạng thiếu oxy vết thương gây kích thích huy động EPCs tủy xương để tạo mạch máu, đóng vai trị quan trọng q trình sinh mạch Tài liệu tham khảo S Guo and L.A DiPietro (2010), Factor affecting wound healing, University of Illinois at Chicago, Chicago