ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh do rối loạn nội tiết, chuyển hóa biểu hiện bằng tăng glucose máu mạn tính do giảm tác dụng của insulin tại cơ quan đích, do giảm tiết insulin hoặc phối hợp cả hai. ĐTĐ là nguyên nhân tử vong hàng đầu trong 10 nguyên nhân hay gặp nhất liên quan đến tử vong trên thế giới [1]. Yếu tố nguy cơ tim mạch liên quan với ĐTĐ týp 2 gồm nhiều yếu tố khác như: kháng insulin, tăng glucose máu, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, tăng insulin máu, viêm hệ thống và các yếu tố được tiết ra từ mô mỡ [2]. Mô mỡ tiết ra các nội tiết tố để điều hòa một loạt các quá trình như: quá trình tiêu thụ năng lượng, cảm giác ngon miệng, nồng độ glucose máu, sự nhậy cảm với insulin, phản ứng viêm, và sửa chữa các mô. Các tế bào của cả mô mỡ trắng và mô mỡ vàng be điều tiết các nội tiết tố hoặc là các peptid hoặc các lipid và biểu hiện của mRNA, có hoạt tính sinh học cao tham gia điều hòa nhiều quá trình sinh lý và chuyển hóa. Các adipocytokin gồm: adiponectin, leptin, MCP-1, TNF-α, resistin, visfatin,nhiều adipokin đã được xác định nguồn gốc, cấu trúc, chức năng tác đông lên các mô đích, tuy nhiên còn nhiều adipokin vẫn còn đang được tiếp tục nghiên cứu … [3]. Năm 2001, Resistin được xác định thuộc họ các phân tử protein giàu cysteine (cysteine rich) hay còn gọi là các phân tử giống resistin hoặc FIZZ (found in inflammatory zone). Resitin được tiết ra bởi các tế bào mô mỡ, các đại thực bào ở người và nó có liên quan với kháng insulin, thừa cân, béo phì (TCBP) và ĐTĐ týp 2 và các bệnh tim mạch. Resistin cũng tham gia cơ chế bệnh sinh vữa xơ động mạch, gây rối loạn chức năng nội mạc mạch máu, phì đại các tế bào cơ trơn thành mạch, viêm động mạch và hình thành các tế bào bọt. Người ta còn thấy resistin còn liên quan với rối loạn lipid máu, các chỉ số sinh vữa xơ động mạch, tăng huyết áp [4]. Năm 2004 Visfatin được xác định có tên gọi là PBEF (pre-ß cell colony-enhancing factor) có tác dụng enzyme Nampt (nicotinamide phosphoribosyltransferase). Visfatin thấy có liên quan với khối mỡ tạng, mối liên quan của visfatin với kháng insulin, TCBP và ĐTĐ và vai trò trong việc dự báo nguy cơ ĐTĐ vẫn chưa rõ [5]. Resistin và visfatin là những mediator tiền viêm quan trọng gây giảm nhạy cảm của insulin, rối loạn chuyển hóa và các biến chứng tim mạch, ngoài ra visfatin được cho là là một adipokin có lợi có tác dụng giống /kích thích tác dụng của insulin [6]. Tuy nhiên cho đến nay mối liên quan của resistin, visfatin với các yếu tố nguy cơ tim mạch chuyển hóa ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 và thừa cân béo phì vẫn còn là câu hỏi nghiên cứu lớn chưa được giải đáp. Những yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống đã được công nhận, nhưng các yếu tố nguy cơ tim mạch không truyền thống có liên quan chặt chẽ với kháng insulin, rối loạn lipid máu, các chỉ số sinh vữa xơ (artherogenic) vẫn còn là ẩn số cần nghiên cứu [7]. Hội chứng tim mạch - chuyển hóa (cardiometabolic syndrome) gồm nhiều rối loạn chuyển hóa, là các yếu tố nguy cơ gây bệnh tim mạch và ĐTĐ. Cơ chế phát sinh hội chứng tim mạch - chuyển hóa chưa biết rõ. Kháng insulin ở nhiều cơ quan là đặc điểm thường gặp của hội chứng tim mạch - chuyển hóa. Tình trạng viêm không do nhiễm khuẩn có liên quan với các tế bào mô mỡ. Tăng vận chuyển axit béo tự do tới gan kích thích gan tăng tổng hợp LDL-cholesterol, triglyceride dẫn đến rối loạn lipid máu. Các chỉ số lipid máu có liên quan với vữa xơ động mạch và các biến cố tim mạch ở BN ĐTĐ týp 2. Mặc dù BN ĐTĐ týp 2 đã được điều trị, kiểm soát đa yếu tố, nhưng các yếu tố nguy cơ tim - chuyển hóa vẫn có thể còn tồn tại khó kiểm soát [8]. Resistin là một marker sinh học có liên quan đến bệnh sinh các bệnh lý tim mạch, tái hẹp sau can thiệp động mạch vành [9]. Visfatin được coi là một mediator gây viêm, có biểu hiện ở các đại thực bào, mảng vữa xơ, có thể kích thích tiết matrix metalloproteinase (MMP)-9 ở bạch cầu đơn nhân [10]. Visfatin đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh viêm mạch và làm tăng nguy cơ bệnh tim mạch ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 [11]. Nghiên cứu về mối liên quan giữa nồng độ resistin, visfatin với thừa cân, béo phì, kháng insulin, ĐTĐ týp 2 và vai trò của chúng trong cơ chế bệnh sinh kháng insulin, ĐTĐ týp 2 và các yếu tố nguy cơ tim mạch – chuyển hóa vẫn còn nhiều ý kiến chưa đồng thuận. Nghiên cứu gần đây cho thấy rằng visfatin có vai trò bảo vệ tim mạch và có tác dụng giống insulin, tuy nhiên vai trò trong ĐTĐ týp 2 cần được làm sáng tỏ về cơ chế bệnh sinh và khả năng ứng dụng trong lâm sàng [12], [13], [14]. Câu hỏi đặt ra là mối liên quan giữa nồng độ resistin, visfatin với các nguy cơ tim mạch – chuyển hóa ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 như thế nào, liệu có khả năng dùng các biện pháp can thiệp kháng resistin, hoặc visfatin trong điều trị và dự phòng biến chứng của bệnh hiện vẫn còn bỏ ngỏ. Ở Việt nam đã có một số nghiên cứu về các adipokine như nồng độ leptin, MCP-1, SFRP5, RBP4, IL-18, mRNA29A, 146A, 147A cũng mới được nghiên cứu trong thời gian gần đây. Tuy nhiên vai trò của visfatin, resistin và mối liên quan với các yếu tố nguy cơ tim mạch – chuyển hóa còn chưa được nghiên cứu [15-19]. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu mối liên quan giữa resistin, visfatin với một số nguy cơ tim mạch – chuyển hóa ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2” nhằm hai mục tiêu sau: 1. Khảo sát nồng độ resistin, visfatin huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. 2. Xác định mối liên quan giữa nồng độ resistin, visfatin huyết thanh với một số yếu tố nguy cơ tim mạch – chuyển hóa ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
Giảm tác dụng incretin BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y ĐỒN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HÓA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2022 MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ADA American Diabetes Association AMPK AT BMI BN ĐTĐ (Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ) AMP-activated protein kinase Angiotensin Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Bệnh nhân Đái tháo đường ELISA Enzyme – Linked Immunosorbent Assay GIP Gastric inhibitory polypeptide GUT Gastrointestinal tract (đường tiêu hóa) 10 HA Huyết áp 11 HAtt Huyết áp tâm thu 12 HAttr Huyết áp tâm trương 13 HCCH Hội chứng chuyển hóa 14 HDL High density lipoprotein ( lipoprotein tỷ trọng phân tử cao) 15 HOMA-IR Homeostatis Model Assessment Insulin resistance (Chỉ số kháng insulin) 16 HOMA – Homeostatis Model Assessment – (Chỉ số chức tế bào ) 17 ICAM-1 Intercellular adhesion molecule-1 (phân tử kết dính nội bào) 18 IDF International Diabetes Federation (Liên đoàn ĐTĐ Quốc tế) 19 IL Interleukin 20 KTCBP Khơng thừa cân béo phì 21 LPS Lipopolysaccharide 22 LDL Low density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol trọng lượng phân tử thấp) 23 MCP-1 Monocyte chemoattractant protein-1 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ (Protein hóa ứng động bạch cầu đơn nhân) 24 MAPK Mitogen –activated protein kinase 25 NC Nghiên cứu 26 PAI-1 Plasminogen activator inhibitor-1 (Chất ức chế hoạt hóa plasminogen) 27 PCSK9 Protein convertase subtilisin /kexin type 28 RAA Renin angiotensin aldosterol 29 RAS Renin angiotensin system (Hệ thống Renin angiotensin) 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 SGLT-2 Sodium-glucose transport TCBP THA TLPT VCAM-1 (Chất vận chuyển glucose-Natri) Thừa cân béo phì Tăng huyết áp Trọng lượng phân tử Vascular cell adhesion molecule VB VEGF (Phân tử kết dính tế bào mạch máu) Vịng bụng Vascular endothelial growth factor VLDL (yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu) Very low density lipoprotein cholesterol VM WHO WHR (lipoprotein cholesterol tỷ trọng phân tử thấp) Vòng mông World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Waist –Hip Ratio (Chỉ số eo – hông) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh rối loạn nội tiết, chuyển hóa biểu tăng glucose máu mạn tính giảm tác dụng insulin quan đích, giảm tiết insulin phối hợp hai ĐTĐ nguyên nhân tử vong hàng đầu 10 nguyên nhân hay gặp liên quan đến tử vong giới [1] Yếu tố nguy tim mạch liên quan với ĐTĐ týp gồm nhiều yếu tố khác như: kháng insulin, tăng glucose máu, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, tăng insulin máu, viêm hệ thống yếu tố tiết từ mô mỡ [2] Mô mỡ tiết nội tiết tố để điều hòa loạt trình như: trình tiêu thụ lượng, cảm giác ngon miệng, nồng độ glucose máu, nhậy cảm với insulin, phản ứng viêm, sửa chữa mô Các tế bào mô mỡ trắng mô mỡ vàng be điều tiết nội tiết tố peptid lipid biểu mRNA, có hoạt tính sinh học cao tham gia điều hịa nhiều q trình sinh lý chuyển hóa Các adipocytokin gồm: adiponectin, leptin, MCP1, TNF-α, resistin, visfatin,nhiều adipokin xác định nguồn gốc, cấu trúc, chức tác đơng lên mơ đích, nhiên cịn nhiều adipokin tiếp tục nghiên cứu … [3] Năm 2001, Resistin xác định thuộc họ phân tử protein giàu cysteine (cysteine rich) hay gọi phân tử giống resistin FIZZ (found in inflammatory zone) Resitin tiết tế bào mơ mỡ, đại thực bào người có liên quan với kháng insulin, thừa cân, béo phì (TCBP) ĐTĐ týp bệnh tim mạch Resistin tham gia chế bệnh sinh vữa xơ động mạch, gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, phì đại tế bào trơn thành mạch, viêm động mạch hình thành tế bào bọt Người ta thấy resistin liên quan với rối loạn lipid máu, số sinh vữa xơ động mạch, tăng huyết áp [4] Năm 2004 Visfatin xác định có tên gọi PBEF (pre-ß cell colony-enhancing factor) có tác dụng enzyme Nampt (nicotinamide phosphoribosyltransferase) Visfatin thấy có liên quan với khối mỡ tạng, mối liên quan visfatin với kháng insulin, TCBP ĐTĐ vai trò việc dự báo nguy ĐTĐ chưa rõ [5] Resistin visfatin mediator tiền viêm quan trọng gây giảm nhạy cảm insulin, rối loạn chuyển hóa biến chứng tim mạch, ngồi visfatin cho là adipokin có lợi có tác dụng giống /kích thích tác dụng insulin [6] Tuy nhiên mối liên quan resistin, visfatin với yếu tố nguy tim mạch chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp thừa cân béo phì cịn câu hỏi nghiên cứu lớn chưa giải đáp Những yếu tố nguy tim mạch truyền thống công nhận, yếu tố nguy tim mạch khơng truyền thống có liên quan chặt chẽ với kháng insulin, rối loạn lipid máu, số sinh vữa xơ (artherogenic) ẩn số cần nghiên cứu [7] Hội chứng tim mạch - chuyển hóa (cardiometabolic syndrome) gồm nhiều rối loạn chuyển hóa, yếu tố nguy gây bệnh tim mạch ĐTĐ Cơ chế phát sinh hội chứng tim mạch - chuyển hóa chưa biết rõ Kháng insulin nhiều quan đặc điểm thường gặp hội chứng tim mạch chuyển hóa Tình trạng viêm khơng nhiễm khuẩn có liên quan với tế bào mơ mỡ Tăng vận chuyển axit béo tự tới gan kích thích gan tăng tổng hợp LDL-cholesterol, triglyceride dẫn đến rối loạn lipid máu Các số lipid máu có liên quan với vữa xơ động mạch biến cố tim mạch BN ĐTĐ týp Mặc dù BN ĐTĐ týp điều trị, kiểm soát đa yếu tố, yếu tố nguy tim - chuyển hóa cịn tồn khó kiểm sốt [8] Resistin marker sinh học có liên quan đến bệnh sinh bệnh lý tim mạch, tái hẹp sau can thiệp động mạch vành [9] Visfatin coi mediator gây viêm, có biểu đại thực bào, mảng vữa xơ, kích thích tiết matrix metalloproteinase (MMP)-9 bạch cầu đơn nhân [10] Visfatin đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh viêm mạch làm tăng nguy bệnh tim mạch bệnh nhân ĐTĐ týp [11] Nghiên cứu mối liên quan nồng độ resistin, visfatin với thừa cân, béo phì, kháng insulin, ĐTĐ týp vai trò chúng chế bệnh 10 sinh kháng insulin, ĐTĐ týp yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa cịn nhiều ý kiến chưa đồng thuận Nghiên cứu gần cho thấy visfatin có vai trị bảo vệ tim mạch có tác dụng giống insulin, nhiên vai trò ĐTĐ týp cần làm sáng tỏ chế bệnh sinh khả ứng dụng lâm sàng [12], [13], [14] Câu hỏi đặt mối liên quan nồng độ resistin, visfatin với nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp nào, liệu có khả dùng biện pháp can thiệp kháng resistin, visfatin điều trị dự phòng biến chứng bệnh bỏ ngỏ Ở Việt nam có số nghiên cứu adipokine nồng độ leptin, MCP-1, SFRP5, RBP4, IL-18, mRNA29A, 146A, 147A nghiên cứu thời gian gần Tuy nhiên vai trò visfatin, resistin mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa cịn chưa nghiên cứu [15-19] Vì vậy, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu mối liên quan resistin, visfatin với số nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân đái tháo đường týp 2” nhằm hai mục tiêu sau: Khảo sát nồng độ resistin, visfatin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Xác định mối liên quan nồng độ resistin, visfatin huyết với số yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân đái tháo đường týp 175 PHỤ LỤC - Khai thác thông tin, thu thập số liệu nghiên cứu, vào hồ sơ bệnh án nghiên cứu 2.2.1.1 Khai thác bệnh sử - Họ tên, năm sinh (tuổi) - Nghề nghiệp - Địa chỉ, số điện thoại - Hỏi triệu chứng bệnh ĐTĐ: + Triệu chứng ăn nhiều, uống nhiều, khát nước + Mệt mỏi + Gầy sút cân - Các triệu chứng liên quan với biến chứng bệnh ĐTĐ: + + + + Đau thắt ngực Giảm thị lực Tê bì, viêm loét da Rối loạn đại tiện, tiểu tiện - Hỏi tiền sử thân - Tiền sử gia đình có bố, mẹ, anh chị em ruột có mắc bệnh ĐTĐ hay khơng? - Thói quen hoạt động thể lực: bệnh nhân hàng ngày đạp xe, chơi mơn thể thao bóng bàn, cầu lơng, tennis, bơi … ≥ 30 phút/ngày ≥ ngày/tuần coi tích cực hoạt động thể lực, ngược lại coi vận động thể lực 2.2.1.2 Khám chuyên khoa - Khám tim mạch: + Hỏi triệu chứng có đau thắt ngực khơng + Nghe tim + Đo huyết áp theo hướng dẫn quy trình chuẩn Bộ Y tế Hội tim mạch học Việt Nam, phân nhóm THA hay khơng THA 175 176 + Kiểm tra điện tim, tìm dấu hiệu thiếu máu tim + Kiểm tra kết siêu âm tim 2.2.2 Đo số thể, tính tốn số nhân trắc, đo huyết áp - Đo chiều cao, cân nặng, tính số khối thể (BMI) - Đo chu vi vịng bụng, vịng hơng, tính số eo – hông (WHR – waist – to – hip ratio) - Đo huyết áp Hình 3.1 Máy xét nghiệm AU 680 (Mỹ) 176 177 Hình 3.2 Máy xét nghiệm Achitech i2000SR (Mỹ) Hình 3.3 Máy DS 360 (Mỹ) Hình 3.4 Máy đọc kết phản ứng ELISA DAR 800 177 178 HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TÝP số 5481/QĐ-BYT) Đặc điểm ĐTĐ týp Tuổi xuất Trẻ, thiếu niên Khởi phát Các triệu chứng rầm rộ ĐTĐ týp Tuổi trưởng thành Chậm, thường không rõ triệu chứng - Bệnh diễn tiến âm ỉ, triệu chứng - Thể trạng béo, thừa cân - Tiền sử gia đình có - Sút cân nhanh chóng Biểu lâm sàng - Đái nhiều - Uống nhiều người mắc bệnh ĐTĐ típ - Đặc tính dân tộc có tỷ lệ mắc bệnh cao - Dấu gai đen (Acanthosis nigricans) - Hội chứng buồng trứng đa nang Nhiễm ceton, tăng ceton máu, nước tiểu Dương tính Insulin/C-peptid Thấp/khơng đo Kháng thể: Dương tính Kháng đảo tụy (ICA) Kháng Glutamic acid 178 Thường khơng có Bình thường tăng Âm tính 179 decarboxylase 65 (GAD 65) Kháng Insulin (IAA) Kháng Tyrosine phosphatase (IA-2) Kháng Zinc Transporter (ZnT8) Thay đổi lối sống, Điều trị Bắt buộc dùng insulin thuốc viên và/ insulin Cùng diện với bệnh tự miễn khác Các bệnh lý kèm lúc Có thể có Khơng có chẩn đốn: tăng huyết áp, rối Nếu có, phải tìm Hiếm Thường gặp, hội chứng chuyển hóa loạn chuyển hóa lipid, béo phì bệnh lý khác đồng mắc Chú thích: bảng có tính tham khảo, có nhiều thể bệnh trùng lấp đặc điểm Khi biểu bệnh lý không rõ ràng, cần theo dõi thời gian để phân loại bệnh Điều trị chủ yếu dựa bệnh cảnh lâm sàng BN để định có cần dùng insulin hay không 179 180 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số BANC: .Số BANT: I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên BN: ………………………………… ;Tuổi :…………………; Nam ; Nữ Ngày vào viện:………/… /201 … ; Ngày viện… /….…/201…… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: Xã (phường)………………; Huyện (TP; TX)………….;Tỉnh: …… ĐT:…………………………………………………………………………… II.PHẦN HỎI BỆNH 2.1 Lý vào viện : 2.2 Bệnh sử: 2.3 Tiền sử: 2.3.1 Bản thân : Khỏe mạnh ; Có bệnh : ……………………………… - Nếu bệnh nhân nữ có lần sinh ≥4kg: Khơng ; Có - Thói quen : + Hút thuốc : Khơng ; Có ………….điếu /ngày ; … …….ngày /tuần; + Uống rượu : Khơng ; Có ……………… ml/ngày;………ngày/tuần; + Tập thể dục; thể thao : Khơng ; Có ………phút/ngày;….… ngày/tuần; 180 181 + Dị ứng: Khơng ; Có ………………………………… …………….…; 2.3.2 Gia đình: Khỏe mạnh ; có bệnh ; bị bệnh gì………….………… III PHẦN KHÁM BỆNH - Chiều cao (h):………m ; cân nặng ………….kg; BMI: ………… - Vòng eo (VB):…… m ; Vịng hơng (VH):……….cm; VB/VH:…………… - Huyết áp : TT: ………………mmHg; TTr:…………………………mmHg 3.1- Khám lâm sàng 3.1.1 Hơ hấp : Bình thường ; Bất thường :……………………………… 3.1.2 Tim mạch : Đau thắt ngực: Khơng ; Có :………………………… - Phân độ đau thắt ngực ( có) : Số ; Số ; Số ; Số 3.1.3 Tiêu hóa: Bình thường ; Bất thường …………………………… 3.1.4 Thận; tiết niệu: Bình thường ; Bất thường ………………………… 3.1.5 Tâm thần kinh: Bình thường ; Bất thường ……………………… ………………………………………………………………………………… 3.1.6 Mắt: Bình thường ; Bất thường ………………………………… 3.1.7 Da liễu: Bình thường ; Bất thường ……………………………… 3.2 Cận lâm sàng 3.2.1 Xét nghiệm máu: CS Vào viện 181 HC(T/L) HST(G/L) BC(G/L) N(%) M(%) L(%) E(%) 182 Chỉ số Glucose mmol/L Ure mmol/L Creatinin mmol/L Triglycerid mmol/L Cholesterol mmol/L HDL-C mmol/L LDL-C mmol/L Bilirunbin mmol/L SGOT mmol/L SGPT mmol/L Vào viện + Cholesterol toàn phần (TC)= HDL + LDL + 20 % TG +Atherogenic coefficient (AC) = (TC- HDL-C) / HDL-C +Atherogenic index of plasma (AIP) = [log10 (TG / HDL-C] +Castelli Risk Index I (CRI-I) = (TC / HDL-C) +Castelli Risk Index II (CRI-II) = (LDL-C / HDL-C) + Insulin: Khi vào viện………………………………………mU/L; + HbA1c: Khi vào viện………………………………………%; + Resistin: Khi vào viện………………………………………g/ml; + Visfatin: Khi vào viện………………………………………pg/ml; 3.2.2 Nước tiểu: Glucose: …………….; Protetin:………………………… ………………………………………………………………………………… 3.2.3 Điện tim: Các dấu hiệu bệnh lí mạch vành: -Sóng Q hoại tử: ( rộng 0;03s; sâu q 3mm; trừ aVR) Có: Khơng: ; -St chênh xuống: 0;5mm: Có Khơng ; 182 183 0;5 - 0;9mm: Có Khơng: ; -St chênh lên bệnh lí: Có ; Khơng ; ≥1 mm chuyển đạo: Có ; Khơng ; ≥2mm V1 đến V4 -Sóng T: Ở tất chuyển đạo trừ D3; V1; Dẹt: Có ; Khơng ; ………………………………………………………………………………… …………….…………………………………………………………………… 3.2.4 X quang tim phổi : Bình thường ; Bất thường : ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… IV- CHẨN ĐOÁN: Ngày tháng năm 20 NGHIÊN CỨU SINH 183 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y ĐỒN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HÓA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Hoàng Trung Vinh GS TS Nguyễn Lĩnh Toàn 184 Hà Nội – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng thân tơi; số liệu luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình Tác Giả Đồn Việt Cường 185 186 LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y quan Học viện tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga, Chủ nhiệm Bộ môn Khớp - Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Khớp - Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Minh Núi, Phó Chủ nhiệm môn Khớp Nội tiết Học viện Quân y giúp đỡ học tập, thu thập số liệu đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận án Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn tới hai thầy hướng dẫn luận án PGS.TS Hoàng Trung Vinh, nguyên Chủ nhiệm khoa Thận Lọc máu Bệnh viện Quân Y 103; GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn, Trưởng phịng Sau đại học, Học viện Qn y gợi ý cho ý tưởng, giao đề tài luận án tận tình dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An khoa lâm sàng, cận lâm sàng, đồng nghiệp giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình thu thập số liệu bệnh viện Tơi xin cảm ơn tiến sỹ Nguyễn Văn Hoàn, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An; Thạc sỹ Phan Thế Dũng, Phó Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An giúp đỡ tơi suốt q trình thu thập số liệu Bệnh viện Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Sinh lý bệnh giúp đỡ q trình thực đề tài Tơi xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp động viên suốt trình học tập thực đề tài Tơi xin dành biết ơn tình cảm sâu nặng cho cha, mẹ, vợ tôi; người ln bên tơi lúc khó khăn, chia sẻ động viên công việc sống để tơi hồn thành luận án Hà Nội ngày 187 tháng năm 2022 Đoàn Việt Cường 188 189 ... resistin, visfatin huyết với số yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân đái tháo đường týp 11 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường týp mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch - chuyển hóa. .. nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân đái tháo đường týp 2? ?? nhằm hai mục tiêu sau: Khảo sát nồng độ resistin, visfatin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Xác định mối liên quan nồng độ resistin,. .. trò visfatin, resistin mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa cịn chưa nghiên cứu [15-19] Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu mối liên quan resistin, visfatin với số nguy