Nghiên cứu trên 45 người bệnh ung thư biểu mô vòm mũi họng (týp 3- WHO) giai đoạn IIB-III được hóa trị bằng cisplatin hàng tuần kết hợp với xạ trị điều biến liều, có hoặc không có hóa trị bổ trợ phác đồ CF tại Bệnh viện K. Bài viết trình bày đánh giá một số biến chứng cấp và mạn tính trên bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn IIB-III được hóa xạ trị đồng thời kỹ thuật điều biến liều.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC MỘT SỐ BIẾN CHỨNG TRONG HÓA - XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU BỆNH UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN IIB-III Phạm Lâm Sơn1,*, Vũ Hồng Thăng1,2, Bùi Vinh Quang3 Bệnh viện K Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Nghiên cứu 45 người bệnh ung thư biểu mơ vịm mũi họng (týp 3- WHO) giai đoạn IIB-III hóa trị cisplatin hàng tuần kết hợp với xạ trị điều biến liều, có khơng có hóa trị bổ trợ phác đồ CF Bệnh viện K Kết quả: đáp ứng hoàn toàn u 95,6%, hạch 92,5%; tỷ lệ người bệnh hồn thành 5-6 chu kỳ hóa chất đồng thời xạ trị 24,4% 53,3%; biến chứng cấp nặng gặp lâm sàng có ảnh hưởng tới trình điều trị viêm miệng cấp độ 27 bệnh nhân chiếm 60%; biến chứng mạn: viêm da mạn tính độ 28,9%, 4,4%; viêm niêm mạc miệng mạn tính độ 62,2%, độ 13,3%; viêm tuyến nước bọt mạn tính độ 1, độ 51,1, 13,3%; vị giác độ 46,7% độ 8,9%, chưa ghi nhận bệnh nhân có biến chứng mạn tính từ độ trở lên Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ chấp thuận phác đồ cao so với phác đồ thông thường với cisplatin truyền ngày 1, 22, 43 Các biến chứng cấp mạn tính giảm đáng kể so với xạ trị 2D 3D Từ khóa: Ung thư vịm họng giai đoạn IIB-III, hóa xạ trị hàng tuần, xạ trị điều biến liều, biến chứng cấp mạn I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm mũi họng (UTVH) thường gặp ung thư đầu cổ Việt Nam Xạ trị đơn phương pháp điều trị cho ung thư vòm mũi họng giai đoạn sớm, giai đoạn tiến triển chỗ, hóa trị kết hợp với xạ trị đem lại lợi ích cải thiện thời gian sống thêm, kiểm soát tái phát chỗ, vùng di Vòm họng nằm khuất sau quan nhạy cảm mắt, mũi, miệng, tuyến mang tai, não, liền kề với sọ số dây thần kinh sọ não Do vậy, kỹ thuật xạ trị thơng thường (3D) có kiểm soát khối u nguyên phát thường gây biến chứng cấp loét da, viêm niêm mạc miệng, khô miệng tổn thương tuyến nước bọt Tác giả liên hệ: Phạm Lam Sơn Bệnh viện K Email: phamlamson@gmail.com Ngày nhận: 01/12/2021 Ngày chấp nhận: 28/12/2021 166 dẫn đến gián đoạn và gây ảnh hưởng đến kết quả điều trị Các biến chứng muộn giảm thính lực, hoại tử xương hàm, cứng hàm teo xơ vùng hàm mặt, nghiêm trọng tổn thương tổ chức não dây thần kinh sọ não, hoại tử thùy thái dương đặc biệt hay gặp biến chứng khô miệng viêm teo tuyến nước bọt tổn thương niêm mạc vùng họng miệng không hồi phục, tổn thương teo xơ tổ chức da Các biến chứng muộn xạ trị xuất tỷ lệ thuận với thời gian sống thêm người bệnh Xạ trị kỹ thuật điều biến liều (IMRT) tối ưu liều xạ vào vùng thể tích theo định điều trị, thông tin rõ ràng liều lượng xạ trị mà vùng thể tích nhận Thể tích quan nguy cấp liền kề tối ưu hóa cho liều xạ nhận hợp lý mức mà quan hồi phục Do đó, xạ trị IMRT làm tập trung liều xạ tối đa vào khối u và giảm thiểu liều xạ tới TCNCYH 150 (2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC các quan lành lân cận Nghiên cứu nước với phác đồ hóa chất cisplatin hàng tuần q trình xạ trị ung thư vòm mũi họng cho thấy đáp ứng điều trị tốt, độc tính cấp mạn tính giảm, tỷ lệ người bệnh điều trị đủ theo phác đồ cao so với phác đồ điều trị thường dùng với cisplatin truyền ngày 1, 22, 34 của quá trình xạ trị.1,2 Để góp phần khẳng định vai trò tối ưu xạ trị IMRT cho bệnh nhân (BN) ung thư Bệnh viện K thực nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá số biến chứng cấp mạn tính bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn IIB-III hóa xạ trị đồng thời kỹ thuật điều biến liều II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân ung thư vòm mũi họng được chẩn đoán giai đoạn IIB-III (AJCC-2010),3 mô bệnh học ung thư biểu mơ khơng biệt hóa theo WHO; Tuổi ≤ 75 (BN 75 tuổi không phù hợp với hóa - xạ trị), giới; Chỉ số toàn trạng Karnofsky ≥ 80; Không có chống chỉ định hóa chất, xạ trị Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có hai ung thư đồng thời Đang mắc bệnh phối hợp ảnh hưởng đến thực điều trị; Phụ nữ mang thai cho bú; bệnh nhân bỏ điều trị ngồi lý chun mơn; bệnh nhân khơng đồng ý tiếp tục tham gia nghiên cứu với lý Phương pháp Thiết kế nghiên cứu, cỡ mẫu và chọn mẫu Đối tượng kế nghiên cứu, mẫu chọn mẫu Nghiên cứu can thiệp lâm sàng không đới GồmThiết 45 bệnh nhân ung thưcỡ vịm mũivà họng toàn bợbộ sớ số bệnh nhân có có đủ đủ tiêu phù hợpNghiên với tiêucứu chuẩn hóa đốichứng canchọn thiệpđược lâm điều sàngtrịkhơng chứng.Chọn Chọn tồn bệnh nhân ch̉n chọn thời gian nghiên cứu Tổng - xạ trị đồng thời hàng tuần sử dụng kỹ thuật tiêu chuẩn chọn thời gian nghiên cứu Tổng cộng có 45 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn cộng có 45 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn tham gia IMRT tại Bệnh viện K, thời gian từ tháng 1/2018 tham 12/2019 gia nghiên cứu nghiên cứu - tháng Sơđiều đồ điều Sơ đồ trị trị Nghỉ tuần Cisplatin 40mg/m2 da ngày tuần xạ trị CF x chu kỳ: - Cisplatin 80mg/ m2 da ngày - 5FU 1000mg/m2 da ngày 2-5 CK 21 ngày Hình điều trị trị Hình1 Sơ Sơđồ đồquy quy trình trình điều Các Các bệnhBN nhân thỏamãn mãntiêu tiêuchuẩn chuẩn nghiên nghiên cứuđược chất bổ trợ với CFtrị nếu thỏa đượctruyền điều hóa trị phác đồ:phác hóa đờ - xạ cứu điều trị phác đồ: hóa - xạ trị đồng chứng minh được còn tổn thương ung thư đồng thời cisplatin tuần 40mg/m2 diện cơhoặc thể, cận truyền ngày thời cisplatin tuần 40mg/m2 diện tích khámtích lâm da sàng lâm sàng dacủa thể, truyền ngày tiênbộ của mỗi tuầnxạ xạ trị đủ liều tuần xạ trị.đầu Toàn BN kỹ thuật IMRT máy trị gia Trong thời gian hóa - xạ trị nếuxạ bệnh nhân trị Toàn bộ bệnh nhân được xạ trị đủ liều kỹ thuật có biến chứng ≥ độ (da, mạc ) tốc chuẩn collimator đa với liều 2,12 Gy/lần/ngày, ngày/cấp tuần, xạ2trị đủniêm 33 lần chiasẽ IMRT máy xạ trị gia tốc chuẩn collimator đa được tạm dừng để điều trị triệu chứng, sau đó tuần ngày Thời giantuần, nghỉ xạ sautrịxạ trịtiếp 4tụctuần, sau bệnh nhân lálàm với liều 2,12vàGy/lần/ngày, ngày/ điều trị theo phác đồ hoặc có thể dừng đủtruyền 33 lầnhóa chiachất làm 6bổtuần ngày đồ ThờiCF gian hóa chất màđược chỉ xạcòn đơntổn thuần đến đủung liềuthư (2,12 trợ và với3 phác chứng minh thương nghỉ sau xạ trị là tuần, sau đó bệnh nhân có thể Gy/ngày x 33) khám lâm sàng cận lâm sàng TCNCYH 150 (2) - 2022 Trong thời gian hóa - xạ trị bệnh nhân có biến chứng cấp ≥ độ (da, niêm167 mạc ) tạm dừng để điều trị triệu chứng, sau tiếp tục điều trị theo phác đồ TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Các biến số nghiên cứu (ghi nhận thời điểm 12 tháng): da, niêm mạc miệng, tuyến nước bọt, vị giác Các biến chứng ghi nhận theo CTCAE Đặc điểm về giai đoạn của bệnh, phân giai đoạn bệnh theo TNM (giai đoạn IIB-III) Công cụ phương tiện nghiên cứu Ghi nhận số lần được truyền hóa chất theo tuần của mỗi bệnh nhân quá trình xạ trị (tỷ lệ chấp thuận phác đồ điều trị) Bệnh án nghiên cứu được sử dụng để ghi toàn bộ các thông tin liên quan đến biến số nghiên cứu Đánh giá đáp ứng điều trị của u hạch, đáp ứng (các triệu chứng chính của bệnh nhân), ghi nhận tại thời điểm kết thúc giai đoạn nghỉ sau xạ trị tuần, với mức độ đáp ứng: hoàn toàn, phần, giữ nguyên và bệnh tiến triển Các hệ thống máy xạ trị gia tốc chuẩn collimator đa lá hiện có tại Bệnh viện K với thông số kỹ thuật, tính năng, suất liều được hiệu chuẩn hàng tuần tương tự Đạo đức nghiên cứu Các biến chứng xạ trị sớm (ghi nhận khám lâm sàng trình điều trị): viêm da, viêm niêm mạc miệng, khó nuốt viêm phù nề họng- quản, khô miệng viêm các tuyến nước bọt Các biến chứng ghi nhận theo RTOG CTCAE Nghiên cứu nằm đề tài: “Đánh giá kết điều trị phối hợp cisplatin liều thấp xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIB-III” Hội đồng Đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội chấp thuận ngày 6/1/2017, số chứng nhận 14/HĐĐĐĐHYHN Các biến chứng xạ trị muộn lâm sàng III KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm giai đoạn bệnh Giai đoạn U Giai đoạn hạch Giá trị (n = 45) Tỷ lệ (%) Giá trị (n = 45) Tỷ lệ (%) 0 13,3 10 22,2 28 62,2 12 26,7 11 24,4 23 51,1 Giai đoạn bệnh Giá trị (n = 45) Tỷ lệ (%) 18 40 27 60 Bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn từ IIB-III có đến 39 bệnh nhân có hạch từ N1-N2, chỉ có bệnh nhân hạch cho thấy tỷ lệ di hạch ung thư vòm là khá cao (bảng 1) 168 TCNCYH 150 (2) - 2022 23 51,1 27 60 BN UTVH giai đoạn từ IIB-III có đến 39 BN có hạch từ N1-N2, có BN TẠPlàCHÍ CỨU1) Y HỌC khơng có hạch cho thấy tỷ lệ di hạch ung thư vòm kháNGHIÊN cao (bảng GĐ HXĐT 53,3% 25 20 24,4% 15 1-4 CK: 22,3% 10 CK 22CK 33 CK 44 CK 55 CK 66 CK THAM GIA HÓA TRỊ Biểu người bệnh bệnh hoàn hóa trị thời gian xạ trị Biểu đồđồ1.1.TỷTỷlệlệngười hồn thành thànhhóa trịtrong thời gian xạ trị Tỷ lệ thambệnh gia 5-6được chu kỳ lượtlượt 24,4%-53,3% TỷNB lệ người tham gia 5-6hóa chu chất kỳ hóa chất thời tronggian thời xạ giantrịxạlần trị lần 24,4%-53,3% Bảng Đáp ứng điều trị Bảng Đáp ứng điều trị Đáp ứng u (n = 45) ĐƯ Đáphoàn ứng toàn hoàn toàn ĐƯ phần Giá lệ lệ (%) Giá trị trị TỷTỷ (%) Giá Giátrịtrị Tỷ lệ Tỷ(%) lệ (%) 43 Không đáp ứng Bệnh tiến triển Bệnh tiến triển Đáp ứng (n = 45) Đáp ứng hạch (n = 39) Đáp ứng (n = 45) Đáp ứng phần Không ĐƯ Đáp ứng hạch (n = 39) Đáp ứng u (n = 45) 43 95,6 4,4 0 0 37 94,9 95,6 37 4,4 0 0 5,1 Giá Giátrị trị 94,9 32 5,1 13 Tỷ Tỷ lệ lệ (%) (%) 32 71,1 0 71,1 13 28,9 28,9 0 tạihạch u vàlàhạch làtrong 100% hoàn đáp ứng tồn utạilàhạch 95,6%, ĐápĐáp ứng ứng toàn toàn tạibộ u 100% đótrong đáp ứng toàn hoàn tại u là 95,6%, là 92,5% Đáp ứng toàn bộ 100% đó đáp ứng hoàn toàn là 71,1% hạch 92,5% Đáp ứng toàn 100% đáp ứng hồn tồn 71,1% Bảng Biến chứng cấp lâm sàng Bảng Biến chứng cấp lâm sàng Độ Độ Độ Biến chứng n %Độ Viêm da Viêm niêm mạc miệng n Độ % 36 Độ n Độ % 28 80 20 62,2 10 22,2 Khó nuốt 33 73,3 20 6,7 Khơ miệng 11,1 27 60 n Độ%3 27 60 Đa số biến chứng cấp lâm sàng độ 1,2, tổn thương viêm niêm mạc miệng cao với 100%, có 60% viêm miệng độ TCNCYH 150 (2) - 2022 169 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Biến chứng mạn tính sau xạ trị 12 tháng Độ Độ Độ Độ n Tỉ lệ % n Tỉ lệ% n Tỉ lệ% n Tỉ lệ% Da 13 28,9 4,4 0 0 Niêm mạc miệng 28 62,2 13,3 0 0 Tuyến nước bọt 23 51,1 13,3 0 0 Vị giác 21 46,7 8,9 0 0 Tổn thương mạn tính chủ yếu độ 1, độ 2, thời điểm ghi nhận chưa có tổn thương độ 3, IV BÀN LUẬN Đáp ứng toàn nghiên cứu 100% đáp ứng hồn tồn, phần tại u hạch lần lượt là 95,6%; 4,4% 94,9%; 5,1% So sánh với một nghiên cứu mang tính đột phá của Al- Sarraf mở đầu cho kỷ nguyên điều trị hóa- xạ trị đồng thời bệnh ung thư vòm họng, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn ở nhóm hóa xạ trị 49%, nhóm xạ trị đơn tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 36%.4 Theo nghiên cứu Wee cộng 111 bệnh nhân giai đoạn II đến IV tỉ lệ đáp ứng hoàn tồn đới với nhóm có hóa - xạ trị 86,5%, ở nhóm xạ trị đơn thuần, tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 80,9%.5 Tuy vậy, các nghiên cứu này chỉ dùng xạ trị kỹ thuật 3D Các triệu chứng nghiên cứu được đánh giá sau điều trị, có 13 bệnh nhân chiếm 28,9% còn các triệu chứng ù tai, đau họng hầu hết đã khỏi hoàn toàn sau khám lại sau điều trị tháng, tháng Kết nghiên cứu có 35 bệnh nhân chiếm 77,8% đủ 5-6 chu kỳ hóa trị đồng thời Cịn lại bệnh nhân chiếm 6,7 % điều trị chu kỳ, có bệnh nhân chiếm 15,6% số bệnh nhân điều trị chu kỳ hóa chất Cịn bệnh nhân điều trị chu kỳ hóa chất thời gian gián đoạn điều trị lâu biến chứng viêm niêm mạc miệng từ độ Nghiên cứu Al- Sarraf CS sử dụng phác đồ hóa xạ trị đồng thời Cisplatin 100mg/m2 ngày 1, 22, 170 43 trình xạ trị, điều trị bổ trợ chu kỳ CF Kết thời kỳ hóa-xạ trị đồng thời có 63% số bệnh nhân tham gia đủ chu kỳ, 23% số bệnh nhân điều trị chu kỳ, 12% số bệnh nhân điều trị chu kỳ.4 Theo nghiên cứu Wee dùng phác đồ hóa xạ trị đồng thời với Cisplatin 25 mg/m2 ngày đến ngày tuần 1,4,7 trình xạ trị, bổ trợ đợt CF Kết có 71% hồn thành đủ đợt hóa chất giai đoạn hóa xạ trị.5 Theo nghiên cứu Lee 172 bệnh nhân Kết có 51,7% số bệnh nhân điều trị đủ đợt hóa xạ trị đồng thời.6 Các tác giả cho nhận xét chung gián đoạn xạ trị từ tuần trở lên nguy tái phát di tăng Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ chấp nhận phác đồ giai đoạn HXT đồng thời tương đối cao, có lẽ bệnh nhân nghiên cứu chọn, thể trạng tốt nên chịu đựng xạ trị hóa trị Viêm da cấp xạ trị biến chứng hay gặp, thường ngày thứ 10 đến 14 tính từ bắt đầu trình xạ trị Viêm da tăng liều xạ tăng, phối hợp hóa xạ đồng thời Xạ trị kĩ thuật thơng thường có tỉ lệ viêm da cao so với kĩ thuật IMRT Theo Kuang nghiên cứu 380 bệnh nhân ung thư vòm mũi họng xạ trị kĩ thuật 2D IMRT, tỉ lệ viêm da nhóm kĩ thuật 2D TCNCYH 150 (2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC cao nhóm IMRT có ý nghĩa thống kê, đặc biệt nhóm 2D bệnh nhân bị viêm da độ IV.7 Trong nghiên cứu chúng tôi, viêm da xảy tất bệnh nhân không gặp bệnh nhân bị viêm da nặng độ 4, chủ yếu viêm da độ với tỉ lệ 80%, tỉ lệ viêm da độ 20% Tuy nhiên, tất bệnh nhân dùng thuốc dự phòng viêm da số sử dụng thuốc bơi da có chứa corticoid cần, với tổn thương theo dõi điều trị kịp thời thời gian hồi phục nhanh, gián đoạn điều trị ngắn Trong nghiên cứu Ozdemir viêm da độ 46,7% 53,3%, khơng có biến chứng nặng từ độ 3, độ 4.8 Theo nước bọt phụ bị ảnh hưởng Liều xạ cao khả tiết nước bọt tuyến giảm dẫn tới khô miệng Đối với tuyến mang tai, liều xạ 26 đến 39 Gy liên quan tới việc giảm tiết nước bọt liều khoảng 60 đến 70 Gy dẫn tới biến chứng khô miệng hồi phục Trong nghiên cứu chúng tơi, liều trung bình tuyến mang tai trái 25,3 ± 2,4 Gy tuyến mang tai phải 25,8 ± 2,36 Gy Đây mức liều gây giảm tiết nước bọt Theo nghiên cứu sử dụng kĩ thuật IMRT, 91- 96% bệnh nhân có biến chứng khô miệng chủ yếu độ I-II, biến chứng độ xảy ra.10 Đây ưu điểm vượt trội Lin cộng viêm da xảy 97%, tỉ lệ độ 1, 65,8%, 27,6% 3,6% Tác giả Lalya cộng nghiên cứu xạ trị ung thư vòm mũi họng kĩ thuật VMAT cho tỉ lệ biến chứng viêm da 96,7%, tỉ lệ viêm da độ 1, 14,5%, 74,1% 7,4% Qua nghiên cứu thấy viêm da biến chứng hay gặp, xảy 96-100% bệnh nhân, tỉ lệ viêm da độ thường khoảng 0-7% thường độ nặng kĩ thuật IMRT so với kĩ thuật xạ trị thông thường 2D liều xạ vào tuyến nước bọt mang tai hàm vượt liều cho phép Hầu hết bệnh nhân xạ trị 2,12 Gy/ngày x 5-7 tuần liên tục bị viêm niêm mạc miệng với mức độ khác Thường tuần thứ nặng lên dần Trong nghiên cứu chúng tôi, viêm miệng xảy tất bệnh nhân, biến chứng độ cao Đây biến chứng nặng nhất, nguyên nhân gây gián đoạn điều trị, tỉ lệ viêm niêm mạc độ 22,2%, độ 60% Sở dĩ tỷ lệ viêm niêm mạc miệng cao do: Liều xạ vào khoang miệng cao liều khuyến cáo thể tích xạ trị vùng nguy cao bị mở rộng tới vùng xung quanh hốc mũi, phần sau xoang hàm, hạch nhóm II so với nghiên cứu mà vùng nguy cao bao gồm vòm mũi họng, hạch sau hầu phần thấp sọ Khi xạ trị ung thư vòm mũi họng, tuyến TCNCYH 150 (2) - 2022 Giống viêm niêm mạc miệng, khó nuốt biến chứng giới hạn liều xạ trị ung thư vùng đầu cổ Biến chứng muộn khó nuốt xạ trị tổn thương thần kinh xơ hóa cơ, phần mềm vùng hầu họng.11 Với liều trung bình vào thắt hầu ≥ 67 Gy có liên quan với biến chứng muộn khó nuốt Nghiên cứu chúng tơi cho thấy khó nuốt biến chứng cấp ít, xảy 12 bệnh nhân, khó nuốt độ bệnh nhân độ bệnh nhân (6,7%) Thực tế, thấy đánh giá biến chứng khó bệnh nhân bị viêm niêm mạc miệng có phù nề đau, khó phân định khó nuốt đau hay viêm phù nề Tác dụng tia phóng xạ ngồi tiêu diệt tế bào ung thư gây tổn thương cho mô lành lân cận, để đạt kết điều trị mong muốn trường chiếu xạ đủ lớn liều xạ đủ cao Xạ trị IMRT có tối ưu hóa vào vùng thể tích cho liều xạ vào quan nguy cấp mức chấp nhận được, hồi phục tương lai, lý thuyết việc khó để tuyệt đối Thời gian gặp phải biến chứng mạn lâm sàng thường 171 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC từ tháng sau điều trị, theo thời gian biến chứng mạn tăng dần tỷ lệ thuận với thời gian sống thêm người bệnh Chúng ghi nhận biến chứng mạn thời điểm 12 tháng sau điều trị Tuy nhiên, so sánh với kỹ thuật xạ trị thông thường xạ trị kỹ thuật IMRT có tỷ lệ biến chứng mạn thấp hẳn Biến chứng nhóm chủ yếu gặp bệnh nhân có biến chứng cấp độ II-III niêm mạc miệng Các biến chứng gặp chủ yếu độ 1, số bệnh nhân có biến chứng độ 2, gặp bệnh nhân có biến chứng độ Nghiên cứu có kết tốt hẳn với nghiên cứu Ngô Thanh Tùng Nguyễn Hữu Thợi tỷ lệ biến chứng mức độ biến chứng Theo nghiên cứu Ngô Thanh Tùng, khô tuyến nước bọt độ 3, chiếm đến 79% số bệnh nhân.12 Các biến chứng mạn yếu độ 1-2, ảnh hưởng đến chất lượng sống người bệnh tính khác chủ yếu mức độ 1-2 khơng ảnh hưởng nghiêm trọng đến sinh hoạt bình thường bệnh nhân Trong nghiên cứu khơng có biến chứng da tổ chức da mức độ 3-4, điều cho thấy kiểm sốt tốt liều lượng kỹ thuật IMRT so với xạ trị dùng kỹ thuật 2D nghiên cứu Nguyễn Hữu Thợi 14,5% Ngô Thanh Tùng 11,3% với tổn thương da tổ chức da mức độ 3-4.12 Để giảm thiểu biến chứng việc kiểm sốt tốt liều xạ cịn cần phải hướng dẫn bệnh nhân tự chăm sóc thân cách xoa bóp thường xuyên vùng cổ bị chiếu xạ AJCC 7th Ed Cancer Staging Manual, American Joint Committee on Cancer, 2010 V KẾT LUẬN Điều trị ung thư vòm họng giai đoạn IIB-III cisplatin hàng tuần đồng thời với xạ trị kỹ thuật điều biến liều có tỷ lệ chấp thuận phác đồ điều trị cao Đáp ứng hoàn toàn tại u là 95,6%, tại hạch là 92,5% Bệnh nhân xạ trị đủ 70 Gy, tỷ lệ hóa trị 5-6 chu kì giai đoạn xạ trị lên đến 77,8% Biến chứng cấp lâm sàng chủ yếu gặp độ 1-2, viêm niêm mạc miệng cấp độ chiếm 60% Biến chứng mạn tính chủ 172 TÀI LIỆU THAM KHẢO Chan AT, Leung SF, Ngan RK et al, Overall survival after concurrent cisplatinradiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma, J Natl Cancer Inst, 2005, 97(7), 536-539 Chen Y, Liu MZ, Liang SB et al, Preliminary results of a randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic regions of China, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71(5), 1356-1364 Al-Sarraf M, Le Blanc M, Giri PGS et al., Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced naropharyngeal cancerPhase III randomized Intergroup Study 0099, J Clin Oncol 1998, vol 16, pp 1310-1317, 1998 Wee J, Tan EH, Tai BC et al, Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with AJCC/UICC stage III and IV naropharynreal cancer of edemic variety, Journal of Clinical Oncology 2005; 23, 6730-6738 Lee AVM, Lau WH, Tung SY et al, Prospective randomized study pn therapeutic gain achieved by addition of chemotherapy for T1-4N2-3M0 Naropharyngeal Carcinoma(NPC), Jounal of clinical oncology 2004; 22, 5506 Kuang W.L, Zhou Q, Shen L.F et al, Outcomes and prognostic factors of conformal radiotherapy versus intensity-modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma, TCNCYH 150 (2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Clin Transl Oncol 2012; 14, 783-790 Ozdemir S, Akin M, Coban Y, Acute Toxicity in Nasopharyngeal Carcinoma Patients Treated with IMRT/VMAT, Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 2015; 16, 1897-1900 Lalya I, Marnouche E.A, Abdelhak M et al, Radiotherapy of nasopharyngeal cancer using Rapidarc: dosimetric study of military teaching hospital Mohamed V, Morocco, BMC Research Notes 2017; 10, 112 10 Eisbruch A, Dawson L.A, Kim H.M et al, Salivary Gland Sparing and Improved Target Irradiation by Conformal and Intensity Modulated Irradiation of Head and Neck Cancer, World Journal of Surgery 2003; 27, 832-837 11 Yao J.J, Chen F.P, Zhou G.Q et al, A prospective study on radiation doses to organs at risk (OARs) during intensity-modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma patients, oncotarget 2016; 7(16), 21742-21752 12 Ngô Thanh Tùng, Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết xạ trị ung thư biểu mơ vịm họng bệnh viện K giai đoạn 1993-1995, Luận văn thạc sỹ y học, 2001 Summary ACUTE AND CHRONIC SIDE EFFECTS IN CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING INTENSITY-MODULATED RADIOTHERAPY FOR STAGE IIB-III NASOPHARYNGEAL CANCER PATIENTS We study 45 patients with stage IIB-III nasopharyngeal carcinoma (type 3-WHO) treated in combination weekly cisplatin chemotherapy with Intensity- Modulated Radiotherapy, with or without adjuvant CF chemotherapy at K Hospital The common complications were reported according to CTCAE 4.0 Results: complete response in tumor was 95.6%, in lymph node was 92.5%; The rate of patients who completed 5-6 cycles of chemoradiotherapy was 24.44% and 53.34%, respectively; the most severe clinical complications that affects the treatment process is grade 3- stomatitis in 27 patients (60%) Chronic complications: grade and chronic dermatitis are 28.9%, 4.4%, respectively; grade chronic oral mucositis was 28 patients (62.2%); grade was patients (13.3%); grade and chronic salivary inflammation were 51.1% and 13.3%, respectively; loss sense of taste level was 46.7%, grade was 8.9%, patients with grade or higher chronic complications have not been detected The study showed that patient approval rates to the therapy were significantly high compared to the conventional treatment with cisplatin infusion on days 1st, 22nd, 43rd Acute and chronic complications were remarkably reduced compared to 2D and 3D radiotherapy Keywords: Nasopharyngeal carcinoma stage IIB-III, weekly chemoradiotherapy, IMRT, acute and chronic complications TCNCYH 150 (2) - 2022 173 ... giá số biến chứng cấp mạn tính bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn IIB-III hóa xạ trị đồng thời kỹ thuật điều biến liều II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân ung thư vòm. .. “Đánh giá kết điều trị phối hợp cisplatin liều thấp xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIB-III? ?? Hội đồng Đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội chấp thuận ngày 6/1/2017, số chứng nhận... gồm vòm mũi họng, hạch sau hầu phần thấp sọ Khi xạ trị ung thư vòm mũi họng, tuyến TCNCYH 150 (2) - 2022 Giống viêm niêm mạc miệng, khó nuốt biến chứng giới hạn liều xạ trị ung thư vùng đầu cổ Biến