Nghiên cứu tình trạng kiểm soát hen ở trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng (study of asthma control status in children with bronchial ashtma and allergic rhinitis) TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN THỊ DIỆU THUÝ TS LƯƠNG CAO ĐỒNG NGUYỄN TRẦN NGỌC HIẾU Phản biện 1: Phản biện 2: NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KIỂM SỐT HEN Ở TRẺ EM HEN PHẾ QUẢN CÓ VIÊM MŨI DỊ ỨNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 9720106 Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng đánh giá luận án cấp trường Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi …… giờ, ngày …… tháng ……… năm 2022 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Có thể tìm hiểu luận án: Thư viện Đại học Y Hà Nội HÀ NỘI, 2022 Thư viện Quốc gia DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Nguyễn Trần Ngọc Hiếu, Nguyễn Thị Diệu Thúy, Lương Cao Đồng Ứng dụng câu hỏi CARATkids kiểm sốt hen trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng Tạp chí Y Dược lâm sàng 108 2020; 15(3): 63-67 Nguyễn Trần Ngọc Hiếu, Lương Cao Đồng Nguyễn Thị Diệu Thúy Vai trò Nitric Oxide đường thở kiểm soát hen phế quản có viêm mũi dị ứng trẻ em Tạp chí Nghiên cứu Y học Trường đại học Y Hà Nội 2020; 131 (7): 141 - 147 H Nguyen - Tran - Ngoc, Th Nguyen - Thi - Dieu, D Luong Cao et al Study of asthma control status in children with bronchial asthma and allergic rhinitis J Func Vent Pulm 2021; 37(12): 7-12 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Hen phế quản (HPQ) viêm mũi dị ứng (VMDƯ) bệnh lý viêm đường thở mạn tính thường gặp trẻ em Để giúp đánh giá kiểm soát HPQ người có bệnh đồng mắc VMDƯ, năm 2010, nhóm thầy thuốc chuyên ngành dị ứng, hô hấp, nhi khoa bác sĩ gia đình Bồ Đào Nha xây dựng câu hỏi đánh giá kiểm soát đồng thời hen viêm mũi dị ứng trẻ em (Control allergic rhinitis and asthma test for children – CARATkids) Các cơng cụ đánh giá kiểm sốt hen tương đối dễ thực hiên kết chủ quan, phụ thuộc vào nhận thức, quan tâm đến bệnh tật cha mẹ trẻ mắc bệnh Cả HPQ VMDƯ bệnh viêm mạn tính đường thở nồng độ oxid nitric đường thở phản ánh khách quan tình trạng viêm đường thở Đo nồng độ khí oxid nitric mũi (nasal Nitric oxidenNO) oxid nitric khí thở (Fractional exhaed Nitric oxide FeNO) phương pháp thăm dị khơng xâm nhập để đánh giá tình trạng viêm đường thở đường hô hấp Tại Việt Nam, nghiên cứu giá trị câu hỏi CARATkids mối tương quan câu hỏi với nồng độ oxid nitric đường thở bệnh nhân HPQ chưa nhiều, đặc biệt đối tượng trẻ em HPQ có VMDƯ Nhằm đánh giá mối tương quan nồng độ nNO tình trạng kiểm sốt hen, chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cứu tình trạng kiểm sốt hen trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng” với mục tiêu sau: Xác định ngưỡng oxid nitric mũi trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng Bệnh viện Nhi trung ương giai đoạn 2016 - 2019 Đánh giá tình trạng kiểm sốt hen trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng Xác định kiểu hình hen trẻ em hen phế quản có viêm mũi dị ứng NHỮNG ĐĨNG GĨP MỚI CỦA LUẬN ÁN Luận án có ý tưởng nghiên cứu hen phế quản trẻ em có viêm mũi dị ứng, vấn đề Việt Nam Xác định ngưỡng oxid nitric mũi trẻ HPQ có VMDƯ đánh giá tình trạng kiểm sốt hen đối tượng Khẳng định giá trị câu hỏi đánh giá kiểm soát đồng thời hen viêm mũi dị ứng trẻ em (CARATkids) trẻ em Việt Nam Việc xác định tình trạng viêm đường thở kiểu hình hen trẻ HPQ có VMDƯ giúp bác sĩ lâm sàng có sở cho định chẩn đốn dự phòng HPQ kèm VMDƯ 1.1.3 Yếu tố nguy hen phế quản viêm mũi dị ứng Hen viêm mũi dị ứng thường có chung yếu tố nguy gây bệnh dị nguyên nhà, trời, hay thuốc aspirin 1.1.4 Mối liên quan chế bệnh sinh hen phế quản với viêm mũi dị ứng Hiện có nhiều ý kiến tranh luận chế bệnh sinh HPQ, nhiên hầu hết tác giả thống HPQ bệnh lý phức hợp đặc trưng tình trạng viêm mạn tính đường thở, tăng phản ứng thay đổi cấu trúc đường thở, hậu làm tắc nghẽn lưu thơng khí Viêm mũi dị ứng hen phế quản có chung chế dị ứng typ với tham gia kháng thể IgE Hen phế quản viêm mũi dị ứng có chung yếu tố khởi phát dị nguyên giống Niêm mạc mũi phế quản có tính tương đồng có tính phản ứng tương tự Cả hai bệnh bệnh lý viêm đường thở, có tế bào viêm chất trung gian gây viêm giải phóng tiếp xúc với dị nguyên Hen viêm mũi gây tắc nghẽn đường thở Bên cạnh đó, đường thở có vai trị bảo vệ đường thở 1.1.5 Kiểm soát viêm mũi dị ứng giúp kiểm soát hen phế quản Trẻ em người lớn bị hen có kèm VMDƯ thường phải nhập viện nhiều phải gánh chịu chi phí điều trị cao so với bệnh nhân mắc hen phế quản đơn Viêm mũi dị ứng ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống trẻ hen phế quản Do điều trị tốt VMDƯ góp phần kiểm sốt tốt bệnh hen 1.2 Kiểu hình hen phế quản trẻ tuổi người lớn Thuật ngữ kiểu hình (phenotype) (PNT) nhằm mơ tả đặc tính lâm sàng nhận thấy được, không liên quan cách trực tiếp tới tảng sinh bệnh học (underlying pathophysiology) Trong HPQ, kiểu hình hen mơ tả đặc điểm lâm sàng hình thái viêm cách đáp ứng với điều trị Năm 2020, GINA phân loại kiểu hình hen sau: Hen dị ứng; hen không dị ứng; hen khởi phát muộn; hen với hạn chế thơng khí cố định; hen người béo phì 1.3 Chẩn đốn hen phế quản viêm mũi dị ứng 1.3.1 Chẩn đoán hen phế quản trẻ tuổi Tiêu chuẩn chẩn đoán hen trẻ tuổi theo GINA 2016: - Triệu chứng điển hình ho, khị khè, thở nhanh nặng ngực - Bằng chứng giới hạn luồng khí thở ra: CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 126 trang, bao gồm phần: đặt vấn đề (2 trang), tổng quan (36 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (22 trang), kết (32 trang), bàn luận (30 trang), kết luận (2 trang), số hạn chế nghiên cứu (1 trang), kiến nghị (1 trang) Luận án có 27 bảng, 15 hình, 19 biểu đồ, sơ đồ, phụ lục 151 tài liệu tham khảo CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương hen phế quản viêm mũi dị ứng 1.1.1 Khái niệm hen phế quản viêm mũi dị ứng Khái niệm hen phế quản: Chương trình phịng chống hen tồn cầu (GINA) 2020 định nghĩa HPQ bệnh lý không đồng nhất, thường đặc trưng tình trạng viêm mạn tính đường thở Bệnh xác định tiền sử bệnh nhân có triệu chứng hơ hấp khị khè, thở nhanh, nặng ngực, ho thay đổi theo thời gian cường độ, với hạn chế luồng thơng khí thở dao động Khái niệm viêm mũi dị ứng: Theo Viêm mũi dị ứng ảnh hưởng lên hen phế quản (ARIA) 2008, viêm mũi định nghĩa diện triệu chứng như: tắc mũi, chảy nước mũi, hắt hơi, ngứa mũi ngạt mũi Các triệu chứng kéo dài hay nhiều ngày liên tiếp nhiều hầu hết ngày Viêm mũi dị ứng (VMDƯ) xác định triệu chứng viêm kể khởi phát yếu tố gây dị ứng 1.1.2 Dịch tễ hen phế quản viêm mũi dị ứng Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy VMDƯ HPQ thường tồn bệnh nhân Những bệnh nhân VMDƯ mức độ trung bình - nặng dai dẳng có nguy bị hen cao bệnh nhân VMDƯ nhẹ gián đoạn Phần lớn bệnh nhân hen có triệu chứng viêm mũi dị ứng Viêm mũi yếu tố dị ứng độc lập nguy mắc hen 4 + Có lần suốt q trình chẩn đốn bệnh có FEV1 thấp, số FEV1/FVC giảm + Có chứng thay đổi chức phổi so với người khỏe mạnh:  FEV1 tăng 12% so với giá trị ban đầu sau dùng thuốc giãn phế quản  Thay đổi PEF ban ngày trung bình > 13%  FEV1 tăng > 12% so với giá trị ban đầu sau tuần điều trị thuốc kháng viêm (khơng có nhiễm khuẩn đường hơ hấp) + Test phục hồi phế quản nhắc lại có triệu chứng vào buổi sáng sau dùng thuốc giãn phế quản - Tiền sử thân gia đình: Tiền sử trẻ có triệu chứng đường hơ hấp tái tái lại trước đó, trẻ bị viêm mũi dị ứng chàm - Khám lâm sàng: Khám lâm sàng bệnh nhân hen thường khơng phát triệu chứng trừ bệnh nhân hen cấp Nếu trẻ bị hen kéo dài, lồng ngực bị biến dạng 1.3.2 Chẩn đoán viêm mũi dị ứng Chẩn đoán viêm mũi dị ứng theo ARIA 2008 - Tiền sử dị ứng thân gia đình - Triệu chứng năng: Có triệu chứng sau (xảy thường xuyên, kéo dài giờ/ngày): Chảy nước mũi trong; hắt hàng tràng; ngạt mũi; ngứa mũi; dị ứng kết mạc mắt đỏ, ngứa mắt - Triệu chứng thực thể: Sàn khe mũi có dịch nhày trong; mũi phù nề, ướt mũi dưới; niêm mạc mũi nhợt nhạt; có polyp mũi - Cận lâm sàng: Test lẩy da dương tính với dị nguyên đường hô hấp; định lượng IgE đặc hiệu; test kích thích với dị nguyên đặc hiệu 1.4 Điều trị hen phế quản có viêm mũi dị ứng 1.4.1 Mục tiêu điều trị hen có viêm mũi dị ứng - Kiểm soát triệu chứng hen - Kiểm soát triệu chứng viêm mũi dị ứng - Giảm nguy tương lai hen viêm mũi dị ứng 1.4.2 Phác đồ điều trị hen kèm viêm mũi dị ứng - Điều trị dự phòng hen theo Khuyến cáo điều trị hen trẻ tuổi theo GINA 2016 - Điều trị viêm mũi dị ứng theo Khuyến cáo điều trị viêm mũi dị ứng ARIA 2008 - Phác đồ điều trị đồng thời hen kèm viêm mũi dị ứng: Là phối hợp đồng thời hai phác đồ điều trị hen VMDƯ ưu tiên định thuốc có khả kiểm soát đồng thời hen kèm VMDƯ LTRA, omalizumab …khi cần 1.4.3 Đánh giá mức độ kiểm soát hen viêm mũi dị ứng - Đánh giá kiểm soát hen theo GINA 2016 - Đánh giá kiểm soát hen theo Test kiểm soát hen (ACT) - Đánh giá kiểm soát hen kèm viêm mũi dị ứng theo câu hỏi đánh giá kiểm soát đồng thời hen viêm mũi dị ứng cho trẻ em (CARATkids) - Đánh giá kiểm sốt hen theo nồng độ oxid nitric khí thở Hiệp hội Lồng ngực Hoa kỳ (American Thoracic Socirty - ATS) 1.5 Vai trò oxid nitric hen phế quản viêm mũi dị ứng 1.5.1 Sinh tổng hợp oxid nitric Phân tử oxid nitric (NO) nội sinh có nguồn gốc từ phản ứng Oxy Nitơ acid amin L-Arginin tác dụng enzym NO synthase (NOS) Có ba loại enzym NOS phế quản phổi tham gia trình tổng hợp NO là: NOS-1, NOS-2, NOS-3 Trong NOS-1 NOS-3 ln tồn sản xuất NO liên tục với số lượng gọi enzym NOS Loại NOS-2 gọi NOS cảm ứng hay iNOS, có tế bào biểu mơ đường hơ hấp số tế bào viêm, NOS-2 sản xuất NO với tốc độ chậm có số lượng lớn 1.5.2 Nguồn gốc oxid nitric mũi Oxid nitric mũi (nasal nitric oxide - nNO) sản sinh mũi xoang cạnh mũi Mỗi vùng góp phần tạo nNO Bên cạnh đó, nNO tạo biểu mô niêm mạc mũi tế bào viêm (bạch cầu toan) liên quan đến điều hòa tăng enzyme oxid nitric cảm ứng (iNOS) Khoang mũi có hệ mạch máu đặc biệt gây biến đổi dung tích khoang mũi thay đổi lưu lượng và/hoặc khối lượng máu từ mũi, mặt lý thuyết ảnh hưởng đến việc sản sinh hấp thu nNO 6 1.5.3 Nguồn gốc oxid nitric phế quản Oxid nitric khí thở (FeNO) có nguồn gốc chủ yếu từ biểu mơ khí, phế quản Khi có viêm đường thở, NOS-2 kích hoạt tế bào biểu mô đường thở tế bào viêm làm tăng nồng độ NO nội sinh Trong điều kiện sinh lý bình thường, biểu mơ phế quản sản xuất khoảng 0,05 pico lít/giây (pl/s) NO diện tích cm2 Khi có phản ứng viêm, biểu mơ đường thở sản sinh khoảng 7,4 pico lít/giây diện tích cm2 Hiện tượng tăng sinh NO kéo dài từ 7-10 ngày 1.5.4 Vai trò oxid nitric hen viêm mũi dị ứng Nồng độ FeNO giúp đánh giá trực tiếp tình trạng viêm đường dẫn khí liên quan đến tăng bạch cầu toan Sự thay đổi nồng độ FeNO biểu sớm 1-2 tuần so với thay đổi FEV1 sau nhiều tháng Với kiểu hình hen tăng bạch cầu toan FeNO giảm rõ rệt bệnh nhân hen sau sử dụng corticosteroids Như FeNO đánh giá mức độ nặng trình viêm mức độ đáp ứng điều trị với corticosteroids bệnh nhân hen Nồng độ nNO tăng người có viêm mũi dị ứng Các bệnh nhân viêm mũi dị ứng có hen phế quản khơng có hen phế quản có mức FeNO nNO cao có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân viêm mũi vận mạch so với người bình thường Một số nghiên cứu cho thấy nồng độ nNO giảm điều trị corticosteroids chỗ Giá trị nNO có liên hệ chặt chẽ với kết kiểm soát hen, đặc biệt người hen có kèm theo viêm mũi dị ứng Nồng độ nNO đề xuất yếu tố tiên lượng kiểm soát hen 1.5.5 Các phương pháp đo khí oxid nitric đường thở Hiện nay, có ba kỹ thuật khác sử dụng để đo oxid nitric khí thở sử dụng cảm biến điện hóa, cảm biến phát quang hóa học kỹ thuật quang phổ laser Nồng độ FeNO nNO tính đơn vị ppb (parts per billion) = phần tỷ đơn vị Hiện có hai phương pháp đo FeNO đo trực tuyến (online) đo ngoại tuyến (offline) Phương pháp đo nNO phổ biến đưa ống thông vào khoang mũi qua lỗ mũi, hút luồng khí bên (5 mL/s) bệnh nhân nín thở (10s) để phân tích trực tiếp nồng độ oxid nitric mũi Một phương pháp khác đo nNO q trình tuần hồn lưu lượng khí bệnh nhân thở bình thường qua lỗ mũi, lỗ mũi cịn lại rút khí với tốc độ 5mL/s Có thể đo nNO qua mặt nạ chụp mũi với lần thở qua đường mũi với tốc độ lưu lượng khí cố định thiết bị cầm tay 1.6 Một số nghiên cứu nồng độ oxid nitric kiểm sốt hen phế quản có viêm mũi dị ứng giới Việt Nam 1.6.1 Các nghiên cứu giới Năm 2005, Struben cộng sự: nghiên cứu giá trị bình thường nNO trẻ em từ đến 17 tuổi Năm 2014, Kumar cộng sự: Nghiên cứu mối tương quan FeNO, nNO tình trạng dị ứng bệnh hen viêm mũi dị ứng Năm 2017, Amaral cộng sự: Nghiên cứu ứng dụng giá trị ngưỡng câu hỏi kiểm soát hen viêm mũi dị ứng (CARATkids) Brazil 1.6.2 Các nghiên cứu Việt Nam Năm 2017, Dương Quý Sỹ cộng sự: Nghiên cứu nồng độ nNO chẩn đoán viêm mũi dị ứng đối tượng có khơng mắc hen phế quản Năm 2018, Phạm Khắc Tiệp: Nghiên cứu ứng dụng thang điểm CARATkids kiểm soát hen VMDƯ trẻ em từ 6-12 tuổi Khoa Miễn dịch – Dị ứng – Khớp, Bệnh viện Nhi trung ương Năm 2019, Dương Quý Sỹ cộng sự: Nghiên cứu hiệu điều trị oxid nitric mũi bệnh nhân viêm mũi dị ứng dai dẳng CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Nhóm bệnh nhân hen phế quản có viêm mũi dị ứng - 124 bệnh nhân chẩn đoán hen phế quản có viêm mũi dị ứng đến khám điều trị Bệnh viện Nhi trung ương mời tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn lựa chọn + Bệnh nhân HPQ có VMDƯ: bệnh nhân chẩn đốn hen phế quản theo GINA 201654 viêm mũi dị ứng theo ARIA 2008 + Bệnh nhân từ đến 15 tuổi + Bệnh nhân HPQ chẩn đoán lần + Bệnh nhân chẩn đoán HPQ chưa điều trị dự phòng + Bệnh nhân HPQ bỏ thuốc điều trị dự phòng tháng 8 + Bệnh nhân có triệu chứng viêm mũi dị ứng, khám chẩn đoán viêm mũi dị ứng trước + Bệnh nhân không hen cấp + Bệnh nhân tiến hành nghiên cứu đồng ý giám sát cha mẹ người thường xuyên trực tiếp chăm sóc trẻ - Tiêu chuẩn loại trừ + Bệnh nhân phân loại hen bậc khơng có định dùng thuốc điều trị dự phòng hen + Bệnh nhân hen có kèm theo bệnh lý khác như: bệnh tim bẩm sinh, bệnh lý gan mật, thận tiết niệu, thần kinh, rối loạn nhận thức… + Bệnh nhân khơng có khả hiểu thực hướng dẫn tham gia đo chức hô hấp đo nồng độ NO đường thở 2.1.2 Nhóm tham chiếu - Bệnh nhân hen phế quản không viêm mũi dị ứng từ – 15 tuổi có tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ tương tự nhóm hen phế quản có viêm mũi dị ứng, ngoại trừ trẻ không mắc viêm mũi dị ứng - Trẻ khỏe mạnh -15 tuổi Những trẻ hồn tồn khơng có tiền sử ho khò khè, viêm mũi dị ứng bệnh lý dị ứng khác; khơng mắc bệnh lý tồn thân Tiền sử gia đình khơng có bố mẹ hay anh chị em ruột mắc hen phế quản hay viêm mũi dị ứng 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu - Nghiên cứu tiến hành Khoa Miễn dịch- Dị ứngKhớp, Bệnh viện Nhi trung ương 2.1.4 Thời gian nghiên cứu - Nghiên cứu tiến hành từ 01/10/2016 đến 31/12/ 2019 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: - Mục tiêu 1: Nghiên cứu mô tả cắt ngang - Mục tiêu 2: Nghiên cứu theo dõi dọc, so sánh trước sau điều trị - Mục tiêu 3: Nghiên cứu mơ tả Mỗi trẻ hen phế quản có khơng có viêm mũi dị ứng mời tham gia nghiên cứu lần: Lần 1: thời điểm thăm khám (T0) Lần 2: tái khám sau tháng (T1) Lần 3: tái khám sau tháng (T3) Lần 4: tái khám sau tháng (T6) Trẻ khỏe mạnh mời tham gia nghiên cứu lần (T0): trẻ thăm khám đo nồng độ oxid nitric đường thở chức hô hấp 2.2.1 Cỡ mẫu nghiên cứu - Áp dụng phương pháp chọn mẫu thuận tiện: tất trẻ đủ tiêu chuẩn lựa chọn đến khám Khoa Miễn dịch – Dị ứng – Khớp thời gian nghiên cứu mời vào tham gia nghiên cứu Nhóm hen phế quản có viêm mũi dị ứng - Cỡ mẫu cho mục tiêu 1: Áp dụng cơng thức ước tính số trung bình: S2 n = 21-a/2 (X )2 n: số bệnh nhân nghiên cứu Với khoảng tin cậy 0,95 (α = 0,05) 21-a/2 = 1,96 ε : mức sai lệch tương đối tham số mẫu tham số quần thể, dao động từ 0,05-0,5 (0,2-0,3) S: phương sai Theo nghiên cứu Struben, giá trị nNO trẻ 6-17 tuổi khỏe mạnh 449 ± 115 (ppb) 1152 n = 1,96 * = 101 (449x0,05)2 - Cỡ mẫu cho mục tiêu 3: chọn cỡ mẫu thuận tiện - Ước tính chọn 101 trẻ HPQ có VMDƯ tham gia nghiên cứu Nhóm trẻ hen phế quản khơng viêm mũi dị ứng: Do tỷ lệ trẻ HPQ không VMDƯ thấp, chúng tơi chọn chủ đích 30 trẻ HPQ khơng VMDƯ từ đến 15 tuổi (22 trẻ nam; trẻ nữ) thỏa mãn tiêu chuẩn mời tham gia nghiên cứu Nhóm trẻ khỏe mạnh: Chọn 30 trẻ khỏe mạnh có độ tuổi từ tuổi đến 15 tuổi (19 trẻ nam; 11 trẻ nữ) cha mẹ trẻ đồng ý cho tham gia nghiên cứu Đây trẻ khám sức khỏe định kỳ bệnh viện Nhi Trung ương 2.2.2 Các bước tiến hành nghiên cứu Bước 1: Chọn bệnh nhân vào nghiên cứu (thời điểm T0) 10 11 Bệnh nhân đến khám phòng khám Bệnh viện Nhi trung ương hỏi bệnh, khám lâm sàng, làm xét nghiệm để chẩn đoán xác định hen phế quản (có khơng có VMDƯ kèm theo) Các trẻ HPQ cha mẹ vấn đánh giá kiểm soát hen trước điều trị theo tiêu chuẩn GINA bảng câu hỏi ACT, trẻ HPQ có VMDƯ vấn thêm câu hỏi CARATkids Bệnh nhân định xét nghiệm công thức máu, IgE, đo chức hô hấp (CNHH), FeNO, nNO, test lẩy da với dị nguyên hô hấp Các trẻ khỏe mạnh đo CNHH, FeNO, nNO Bước 2: Điều trị HPQ theo GINA 2016, VMDƯ theo ARIA 2008 Bước 3: Tái khám, đánh giá kiểm soát hen - viêm mũi dị ứng điều chỉnh thuốc dự phòng - Thời điểm tái khám: Sau tháng điều trị dự phòng (T1), Sau tháng điều trị dự phòng (T3) Sau tháng điều trị dự phòng (T6) - Khám lâm sàng, kiểm tra tuân thủ điều trị cách xịt thuốc - Phỏng vấn bảng kiểm soát hen theo GINA, ACT CARATkids (đối với trẻ HPQ có VMDƯ) - Đo FeNO, nNO CNHH - Điều chỉnh thuốc dự phòng hen theo hướng dẫn GINA 2016 thuốc kiểm soát VMDƯ theo ARIA 2008 Bước 4: Nhập liệu xử lý số liệu 2.3 Các phương pháp thu thập liệu 2.3.1 Các thông tin chung yếu tố liên quan Hỏi khám lâm sàng để thu thập thông tin sau: - Tuổi - Giới: nam, nữ - Cân nặng, chiều cao - BMI theo tuổi giới - Tuổi khởi phát khò khè - Tuổi chẩn đốn xác định hen - Tình trạng phơi nhiễm khói thuốc - Tiền sử dị ứng cá nhân gia đình - Mức độ kiểm sốt hen theo GINA 2016 - Mức độ kiểm soát hen theo thang điểm ACT - Kiểm soát hen VMDƯ theo thang điểm CARATkids 2.3.2 Các số cận lâm sàng - Xét nghiệm công thức máu máy đếm tự động Sysmex XN3000 Định lượng IgE máu máy Cobus 6000 Test lẩy da với dị nguyên hô hấp sử dụng chế phẩm dị nguyên hãng Stallergenes – Pháp - Đo chức hô hấp test phục hồi phế quản máy KOKO sản xuất Mỹ Đo FeNO nNO máy đo HYPAIR FeNO hãng Medisoft, Bỉ 2.4 Xử lý số liệu Các số liệu sau thu thập mã hóa theo mẫu thống nhất; nhập phân tích phần mềm SPSS 16.0; sử dụng thuật toán thống kê phù hợp 2.5 Đạo đức nghiên cứu Tuân thủ đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu chấp thuận Hội đồng đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội, định số 101/HĐĐĐĐHYHN CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU - Trong thời gian nghiên cứu có 124 trẻ HPQ có VMDƯ, 30 trẻ HPQ không VMDƯ 30 trẻ khỏe mạnh từ – 15 tuổi đủ tiêu chuẩn mời tham gia nghiên cứu 3.1 Đặc điểm oxid nitric mũi trẻ hen phế quản có viêm mũi dị ứng *Nồng độ oxid nitric mũi trẻ hen phế quản có viêm mũi dị ứng, hen phế quản khơng viêm mũi dị ứng trẻ khỏe mạnh 12 13 Nồng độ nNO trẻ HPQ có VMDƯ 1594,5 (104 - 3674) ppb cao so với nhóm HPQ không VMDƯ 444,5 (105 - 2971) ppb ((p