Nghiên cứu giá trị của beta hCG tự do và hCG toàn phần huyết thanh trong bệnh nguyên bào nuôi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA BETA HCG TỰ DO VÀ HCG TOÀN PHẦN HUYẾT THANH TRONG BỆNH NGUYÊN BÀO NUÔI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ T G H H NG HI ÊN CỨ U GI Á TRỊ CỦ A BE TA HC G TỰ D O VÀ HCG TOÀN PHẦN HUYẾT THANH TRONG BỆNH NGUYÊN BÀO NUÔI Chuyên ngành : Sản Phụ khoa M : 9720105 ã s LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC ố Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Huy Hiền Hào HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi là , nghiên cứu sinh khóa 35, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản Phụ khoa xin cam đoan: 1 Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của Thầy: PGS.TS Phạm Huy Hiền Hào 2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam 3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này Hà Nội, ngày tháng 3 năm 2022 Người viết cam đoan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT αhCG Alpha Human Chorionic Gonadotropin βhCG Beta Human Chorionic Gonadotropin AUC Diện tích dưới đường cong (Area Under the Curve) CDKN1C Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C CIA Chemiluminescent Immuno Assay CRP C – reactive protein CT Chửa trứng CTBP Chửa trứng bán phần CTHT Chửa trứng hoàn toàn CTXN Chửa trứng xâm nhập E2 Estradiol ECL Electrode Chemi Luminescence EIA Enzyme immunoassays ELISA Enzyme-linked Immunosorbent assay FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics FRHM Familial Recurrent Hydatidiform Moles FSH Follicle Stimulating Hormone GPH Glycoprotein Hormone Hb Haemoglobin HCG Human Chorionic Gonadotropin HCG-H Human Chorionic Gonadotropin Hyperglycosylated HPL Human Placental Lactogen IA Immunofluorescence assays IPL Imprinted in placenta and liver IS International Standard ISOBM International Society of Oncology and Biomarkers ITA Invasive trophoblast antigen IU International Unit KHDC3L KH Domain Containing 3 Like LH Hormone Luteinizing Max Giá trị lớn nhất Min Giá trị nhỏ nhất mMoM Mean multiple of the median NLRP7 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 7 PIGF Placenta growth factor PLAP Placental alkaline phosphatase RIA Radioimmunoassay ROC Receiver Operating Characteristic sFlt1 Soluble fms-like tyrosine kinase-1 T4 Thyroxine TGFβ Transforming growth factor beta TSH Thyroid-stimulating hormone UNBN U nguyên bào nuôi VEGF Vascular endothelial growth factor WHO World Health Organization ± SD Trung bình ± Độ lệch chuẩn (Mean ± Standard Deviation) MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1 Tổng quan về bệnh nguyên bào nuôi 3 1.1.1 Phân loại mô bệnh học của bệnh nguyên bào nuôi 3 1.1.2 Tính chất di truyền của bệnh nguyên bào nuôi 7 1.1.3 Chẩn đoán bệnh nguyên bào nuôi 10 1.1.4 Điều trị bệnh nguyên bào nuôi 12 1.1.5 Theo dõi sau điều trị 14 1.2 Đặc điểm cấu trúc và chức năng sinh học của hCG 15 1.2.1 Cấu trúc phân tử hCG 16 1.2.2 Chuyển hóa của hCG 19 1.3 Chức năng sinh học của hCG trong thai nghén 20 1.3.1 Chức năng sinh học của phân tử hCG thông thường 21 1.3.2 Chức năng sinh học của hCG-H 22 1.3.3 Chức năng sinh học của βhCG tự do 23 1.3.4 Chức năng sinh học của hCG tuyến yên 24 1.4 Các phương pháp xét nghiệm hCG 25 1.4.1 Xét nghiệm hCG bằng phương pháp sinh vật 25 1.4.2 Xét nghiệm hCG bằng phương pháp miễn dịch 25 1.4.3 Tính đặc hiệu và ứng dụng của các phương pháp xét nghiệm 30 1.5 Các vấn đề còn tồn tại trong chẩn đoán và tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi và kết quả của một số nghiên cứu liên quan đến βhCG tự do, hCG toàn phần huyết thanh 32 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán u nguyên bào nuôi sau chửa trứng 37 2.1.4 Tiêu chuẩn khỏi bệnh đối với theo dõi sau nạo trứng 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 37 2.2.3 Phương pháp tiến hành nghiên cứu 39 2.2.4 Thu thập các thông tin cho nghiên cứu 42 2.2.5 Xét nghiệm βhCG tự do và hCG nguyên vẹn huyết thanh 44 2.2.6 Tính nồng độ hCG toàn phần và tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh 46 2.3 Phương pháp phân tích và xử lý số liệu 46 2.4 Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 47 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Một số đặc điểm của các nhóm nghiên cứu 48 3.1.1 Một số đặc điểm của nhóm chửa trứng 48 3.1.2 Đặc điểm của nhóm đối chứng 59 3.2 Kết quả mục tiêu 1 60 3.2.1 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong chửa trứng 61 3.2.2 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong chửa thường 62 3.2.3 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong u nguyên bào nuôi 62 3.2.4 So sánh các giá trị hCG huyết thanh giữa các nhóm 63 3.3 Kết quả mục tiêu 2 76 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 79 4.1 Bàn luận về một số đặc điểm của các nhóm nghiên cứu 79 4.1.1 Bàn luận về một số đặc điểm của nhóm chửa trứng 79 4.1.2 Đặc điểm của nhóm đối chứng 97 4.2 Bàn luận về mục tiêu 1 của nghiên cứu 98 4.2.1 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong chửa trứng 98 4.2.2 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong chửa thường 103 4.2.3 Giá trị của các loại hCG huyết thanh trong u nguyên bào nuôi 105 4.2.4 Bàn luận về vai trò của βhCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần và tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh trong chẩn đoán phân biệt chửa trứng, chửa thường, u nguyên bào nuôi 109 4.3 Bàn luận về mục tiêu 2 127 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ 138 CÁC BÀI BÁO CÓ LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 28 29 30 31 32 33 Ikeda Y, Jinno Y, Masuzaki H, et al A partial hydatidiform mole with 2N/3N mosaicism identified by molecular analysis Journal of assisted reproduction and genetics 1996;13(9):739-744 Zhang P, McGinniss MJ, Sawai S, et al Diploid/triploid mosaic placenta with fetus Towards A better understanding of 'partial moles' Early human development 2000;60(1):1-11 Castrillon DH, Sun D, Weremowicz S, et al Discrimination of complete hydatidiform mole from its mimics by immunohistochemistry of the paternally imprinted gene product p57KIP2 The American journal of surgical pathology 2001;25(10):1225-1230 Saxena A, Frank D, Panichkul P, et al The product of the imprinted gene IPL marks human villous cytotrophoblast and is lost in complete hydatidiform mole Placenta 2003;24(8-9):835-842 Fisher RA, Tommasi A, Short D, et al Clinical utility of selective molecular genotyping for diagnosis of partial hydatidiform mole; a retrospective study from a regional trophoblastic disease unit J Clin Pathol 2014;67(11):980-984 Kou YC, Shao L, Peng HH, et al A recurrent intragenic genomic duplication, other novel mutations in NLRP7 and imprinting defects in recurrent biparental hydatidiform Molecular human moles reproduction 2008;14(1):33-40 3Reddy R, Akoury E, Phuong Nguyen NM, et al Report of four 4new patients with protein-truncating mutations in C6orf221/KHDC3L and colocalization with NLRP7 European journal of human genetics : 3EJHG 2013;21(9):957-964 5Braga A, Moraes V, Maesta I, et al Changing Trends in the Clinical Presentation and Management of Complete Hydatidiform Mole 3Among 6Brazilian Women Int J Gynecol Cancer 2016;26(5):984-990 Sun SY, Melamed A, Goldstein DP, et al Changing presentation of com Trophoblastic plete Disease hyda Center over the tidif past three orm decades: does mole early diagnosis at alter risk for the gestational New trophoblastic Engl neoplasia? and Gynecol Oncol 2015;138(1):46-9 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 Vogin G, Golfier F, Hajri T, et al A HELLP syndrome complicates a gestational trophoblastic neoplasia in a perimenopausal woman: a case report BMC Cancer 2016;16:573 doi:10.1186/s12885-016-2641-2 Atuk FA, Basuni JBM Molar pregnancy with normal viable fetus presenting with severe pre-eclampsia: a case report J Med Case Rep 2018;12(1):140 doi:10.1186/s13256-018-1689-9 Lima LL, Parente RC, Maesta I, et al Clinical and radiological correlations in patients with gestational trophoblastic disease Radiol Bras 2016;49(4):241-250 Kirk E, Papageorghiou AT, Condous G, et al The accuracy of first trimester ultrasound in the diagnosis of hydatidiform mole Ultrasound Obstet Gynecol 2007;29(1):70-75 Tôn Nữ Tuyết Trinh Mối liên quan giữa nang hoàng tuyến và sự tiến triển, tiên lượng của các bệnh nguyên bào nuôi Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 2003 Muller CY, Cole LA The quagmire of hCG and hCG testing in gynecologic oncology Gynecol Oncol 2009;112(3):663-672 Berkowitz RS, Goldstein DP Current management of gestational trophoblastic diseases Gynecol Oncol 2009;112(3):654-662 Ngan HY, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al Update on the diagnosis and management of gestational trophoblastic disease Int J Gynaecol Obstet 2015;131(2):123-126 Ngan HYS, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al Update on the diagnosis and management of gestational trophoblastic disease Int J Gynaecol Obstet 2018;143(2):79-85 Cole LA, Butler SA The biological function of hyperglycosylated hCG Asian Pacific Journal of Reproduction 2012;1(1):7-12 Valmu L, Alfthan H, Hotakainen K, Birken S, Stenman UH Sitespecific glycan analysis of human chorionic gonadotropin beta-subunit from malignancies and pregnancy by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry Glycobiology 2006;16(12):1207-1218 48 49 50 51 52 53 Cole LA HCG variants, the growth factors which drive human malignancies American journal of cancer research 2012;2(1):22-35 Stenman UH, Alfthan H, Hotakainen K Human chorionic gonadotropin in cancer Clin Biochem Jul 2004;37(7):549-461 Cahoreau C, Klett D, Combarnous Y Structure-function relationships of glycoprotein hormones and their subunits' ancestors Front Endocrinol (Lausanne) 2015;6:26 doi:10.3389/fendo.2015.00026 Morgan FJ, Birken S, Canfield RE The amino acid sequence of human chorionic gonadotropin The alpha subunit and beta subunit The Journal of biological chemistry 1975;250(13):5247-5258 Talmadge K, Boorstein WR, Fiddes JC The human genome contains seven genes for the beta-subunit of chorionic gonadotropin but only one gene for the beta-subunit of luteinizing hormone DNA (Mary Ann Liebert, Inc) 1983;2(4):281-289 Fiddes JC, Goodman HM The cDNA for the beta-subunit of human chorionic gonadotropin suggests evolution of a gene by readthrough into the 3'-untranslated region Nature 1980;286(5774):684-687 5McFarland KC, Sprengel R, Phillips HS, et al Lutropin4 choriogonadotropin receptor: an unusual member of the G protein-coupled receptor family Science (New York, NY) 1989;245(4917):494-499 5 58 5 5 6 5 7 Cole LA Biological LA, functions of hCG Butl and hCG-related er molecules SA Reproductive Struc biology and ture, endocrinology : synt RB&E hesis 2010;8:102 , and doi:10.1186/1477 secre -7827-8-102 tion Gronowski AM, of Fantz CR, Parvin hCG CA, et al Use of and serum FSH to hype identify rglyc perimenopausal osyla women with ted pituitary hCG hCG Clinical chemistry 2015 2008;54(4):652:33- 656 44 Birken S, O doi:1 Yershova, V 0.10 Rebeccaet all 16/b Analysis of 978- human 0- choriogonadotrop 12- in core 2 o-glycan 8007 isoforms 49- Molecular and 5.00 Cellular 004- Endocrinology 2003;204(13 Cole 2):21-30 59 60 Cole LA Hyperglycosylated hCG Placenta 2007;28(10):977-986 Sturgeon CM, McAllister EJ Analysis of hCG: clinical applications and assay Annals of clinical biochemistry requirements 1998;35(4):460491 6Stenman UH, Tiitinen A, Alfthan H, et al The classification, 1functions and clinical use of different isoforms of HCG Hum Reprod Update 2006;12(6):769-784 6Cole LA Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its 2free subunits, and metabolites Clinical chemistry Review 1997;43(12):2233–2243 6Korhonen J, Alfthan H, Ylöstalo P, et al Disappearance of 3human chorionic gonadotropin and its α- and β-subunits after term pregnancy Clinical chemistry 1997;43(11):2155-2163 6Cole LA Antibodies and hCG tests Human Chorionic 4Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:313321 6 5Shi QJ, Lei ZM, Rao CV, et al Novel role of human chorionic gonadotropin in differentiation of human cytotrophoblasts Endocrinology 1993;132(3):1387-1395 6Cronier L, Bastide B, Herve JC, et al Gap junctional 6 communication during human trophoblast differentiation: influence of human chorionic 6gonadotropin Endocrinology 1994;135(1):402-408 7Cole LA, Shahabi S, Oz UA, et al Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (invasive trophoblast antigen) immunoassay: A new basis for gestati Clinic gamma onal al Down chemi syndro stry me screeni ng 1999;4 5(12):2 1092119 68 Cole LA, Dai D, Butler SA, et al Gestational trophoblastic diseases: 1 Pathop Gyne hysiol col ogy Onco of hyperg l lycosy lated hCG 2006;1 02(2): 145150 69 Handschuh K, Guibourdenche J, Tsatsaris V, et al Human chorionic gonadotropin produced by the invasive trophoblast but not the villous trophoblast promotes cell invasion and is down-regulated by peroxisome proliferator2007;148(10):501 recep activated 1-5119 tor- Endocrinology 70 Cole LA Structures of hCG free α-subunit and free β-subunit Human Chorionic Gonadotropin ed Massachusetts:Elsevier (hCG) 2nd Publishers; 2015:51-57 7Cole LA New discoveries on the biology and detection of 1human chorionic gonadotropin Reproductive biology and endocrinology : RB&E 2009;7:8 doi:10.1186/1477-7827-7-8 7Cole LA The hCG assay or pregnancy test Clin Chem Lab 2Med 2012;50(4):617-630 7Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương Chẩn đoán có thai Xét 3nghiệm sử dụng trong lâm sàng Hà Nội: Nhà xuất bản Y học; 2001:311-340 7 4Cole LA Assays and Antibodies Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:3117340 5 Cole LA Human chorionic gonadotropin tests Expert review of 7molecular diagnostics 2009;9(7):721-747 6 Cole LA Problems with today’s hCG pregnancy tests Human 7 7 7 8 Chorionic Gonadotropin ed Massachusetts:Elsevier (hCG) 2nd Publishers; 2015:323-334 Burn 5th International s C, Standard for Moo Chorionic re Gonadotrophin M, WHO/BS/09.2107 Stur Expert geon committee on C, et biological al standardization, WH Geneva, 19 – 23 O October 2009 Inter Available at: natio https://apps.who.i nal nt/iris/handle/106 Coll 65/70154 abor Accessed October ative 2009 Stud Moore M, y of Partridge K, the Cowper B, et al prop Proposed 6th osed WHO Intern gona ationa dotro lphin Stand ard for huma n chori onic W H O / B S / 2 Geneva, 23 committee October on 2020 Available at: 020.2395.–Expert biological 19 standardization, https://www.who.int/publications/m/item/WHOBS2020.2 395 Accessed October 2020 7Gnoth C, Johnson S Strips of Hope: Accuracy of Home 9Pregnancy Tests and New Developments Geburtshilfe und Frauenheilkunde 2014;74(7):661-669 80 81 82 83 84 85 86 87 88 Berger P, Lapthorn AJ Standardization of Epitopes for Human Chorionic Gonadotropin (hCG) Immunoassays Current medicinal chemistry 2016;23(30):3481-3494 Shiefa S, Amargandhi M, Bhupendra J, Moulali S, Kristine T First Trimester Maternal Serum Screening Using Biochemical Markers PAPP-A and Free beta-hCG for Down Syndrome, Patau Syndrome and Edward Syndrome Indian J Clin Biochem 2013;28(1):3-12 Duc HN, van Trommel NE, Sweep FC, et al Clinical utility of hyperglycosylated hCG in serum taken before hydatidiform mole evacuation to predict persistent trophoblastic disease The International journal of biological markers 2006;21(1):45-49 Toriola AT, Tolockiene E, Schock H, et al Free beta-human chorionic gonadotropin, total human chorionic gonadotropin and maternal risk of breast cancer Future Oncol 2014;10(3):377-384 Acevedo HF, Tong JY, Hartsock RJ Human chorionic gonadotropinbeta subunit gene expression in cultured human fetal and cancer cells of different types and origins Cancer 1995;76(8):1467-1475 Bagshawe KD Choriocarcinoma: A model for tumour markers Acta Oncologica 2009;31(1):99-106 Gaspard UJ, Reuter AM, Deville JL, et al Serum concentration of human chorionic gonadotropin and its alpha and beta subunits 2 Trophoblastic tumours Clinical endocrinology 1980;13(4):319-329 Vartiainen J, Alfthan H, Lehtovirta P, et al Elevated hCG and a high proportion of hCGbeta in serum preceding the diagnosis of trophoblastic disease by seven months Bjog 2002;109(5):589-590 Khosravirad A, Zayeri F, Baghestani AR, et al Predictive Power of Human Chorionic Gonadotropin in Post- Gestational Molar Trophoblastic Neoplasia: A Longitudinal Roc Analysis International Journal of Cancer Management 2017;10(9) doi:10.5812/ijcm.9015 8 Nhận xét về chẩn đoán chửa trứng tại Bệnh viện Phụ 9Sản Trung ương năm 2017 Tạp chí Phụ sản 2018;16(01):127 131 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Khảo sát giá trị của beta hCG tự do và hCG toàn phần huyết thanh trong bệnh lý chửa trứng Tạp chí Phụ Sản 2019;16(03):62-67 , Phạm Huy Hiền Hào Vai trò của các loại hCG huyết thanh trong chẩn đoán phân biệt chửa trứng hoàn toàn và chửa trứng bán phần Tạp chí Y học Việt Nam 2020;497(1):252-257 , Phạm Huy Hiền Hào Vai trò của các loại hCG huyết thanh trong tiên lượng biến chứng u nguyên bào nuôi từ chửa trứng Tạp chí Y Dược học 2020;7:116-122 , Phạm Huy Hiền Hào Giá trị của beta hCG tự do huyết thanh trong chửa trứng, chửa thường và u nguyên bào nuôi Tạp chí Nghiên cứu Y học 2021;1:198-206 Mangili G, Giorgione V, Gentile C, et al Hydatidiform mole: agerelated clinical presentation and high rate of severe complications in older women Acta Obstet Gynecol Scand 2014;93(5):503-507 Usui H, Qu J, Sato A, et al Gestational Trophoblastic Neoplasia From Genetically Confirmed Hydatidiform Moles: Prospective Observational Cohort Study Int J Gynecol Cancer 2018;28(9):1772-1780 Cowans NJ, Suonpaa M, Kouru H, et al Evaluation of a dried blood spot assay to measure prenatal screening markers pregnancy-associated plasma protein a and free beta-subunit of human chorionic gonadotropin Clinical chemistry 2013;59(6):968-975 Stenman UH Standardization of assays for human chorionic gonadotropin Clinical chemistry 2004;50(5):798-800 Dương Thị Cương Gestational trophoblastic disease in Vietnam prevalence, clinical features, management Int J Gynaecol Obstet 1998;60(1):131 Nguyễn Quốc Tuấn Nghiên cứu về một số đặc điểm thường gặp trên bệnh nhân chửa trứng và các yếu tố liên quan đến biến chứng Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 2003 100 Nguyễn Văn Thắng Thực trạng bệnh u nguyên bào nuôi ở Bệnh viện Phụ Sản Trung ương và hiệu quả các giải pháp quản lý bệnh nhân ở cộng đồng Luận án Tiến sĩ Y học Học viện Quân Y, Hà Nội 2020 101 Lelic M, Fatusic Z, Iljazovic E, et al Challenges in the Routine Praxis Diagnosis of Hydatidiform Mole: a Tertiary Health Center Experience Med Arch 2017;71(4):256-260 102 Eagles N, Sebire NJ, Short D, et al Risk of recurrent molar pregnancies following complete and partial hydatidiform moles Human reproduction (Oxford, England) 2015;30(9):2055-2063 103 Soto-Wright V, Bernstein M, Goldstein DP, et al The changing clinical presentation of complete molar pregnancy Obstetrics & Gynecology 1995;86(5):775-779 104 Wolfberg AJ, Berkowitz RS, Goldstein DP, et al Postevacuation hCG levels and risk of gestational trophoblastic neoplasia in women with complete molar pregnancy Obstetrics and gynecology 2005;106(3):548-552 105 Mulisya O, Roberts DJ, Sengupta ES, et al Prevalence and Factors Associated with Hydatidiform Mole among Patients Undergoing Uterine Evacuation at Mbarara Regional Referral Hospital Obstet Gynecol Int 2018;9561413 doi:10.1155/2018/9561413 106 Al-Talib AA Clinical presentation and treatment outcome of molar pregnancy: Ten years experience at a Tertiary Care Hospital in Dammam, Saudi Arabia J Family Community Med 2016;23(3):161-165 107 Joneborg U, Marions L Current Clinical Features of Complete and Partial Hydatidiform Mole in Sweden The Journal of reproductive medicine 2014;59:51-55 108 Garcia M, Romaguera RL, Gomez-Fernandez C A Hydatidiform Mole in a Postmenopausal Woman Archives of Pathology & Laboratory Medicine 2004;128(9):1039-1042 109 El-Agwany AS, Rady HA, Hegab HM Complete Molar Pregnancy in Postmenopausal Woman Indian J Surg Oncol 2017;8(2):185-187 110 Fisher R, Hodges M, Newlands E Familial recurrent hydatidiform mole: A review The Journal of reproductive medicine 2004;49:595-601 111 Karimi-Zarchi M, Mortazavizadeh MR, Soltani-Gerdefaramrzi M, et al Investigation of Risk Factors, Stage and Outcome in Patients with Gestational Trophoblastic Disease since 2001 to 2011 in Iran-Yazd International journal of biomedical science : IJBS 2015;11(4):166-172 112 Trần Thị Phương Mai Bệnh nguyên bào nuôi do thai nghén Bệnh học ung thư Phụ khoa Hà Nội: Nhà xuất bản Y học; 2005:124-153 113 Lertkhachonsuk A-A Complete hydatidiform mole Change in profile over three decades The Journal of reproductive medicine 2012;57:470-474 114 Sun SY, Melamed A, Joseph NT, et al Clinical Presentation of Complete Hydatidiform Mole and Partial Hydatidiform Mole at a Regional Trophoblastic Disease Center in the United States Over the Past 2 Decades Int J Gynecol Cancer 2016;26(2):367-370 115 Mangili G, Garavaglia E, Cavoretto P, et al Clinical presentation of hydatidiform mole in northern Italy: has it changed in the last 20 years? Am J Obstet Gynecol 2008;198(3):302 e1-302e4 doi:10.1016/j.ajog.2007.09.036 116 Igwegbe A, Eleje G Hydatidiform mole: A Review of Management Outcomes in a Tertiary Hospital in South-East Nigeria Ann Med Health Sci Res 2013;3(2):210-214 117 Zhao P, Chen Q, Lu W Comparison of different therapeutic strategies for complete hydatidiform mole in women at least 40 years old: a retrospective cohort study BMC Cancer 2017;17(1):733 doi:10.1186/s12885-017-3749-8 118 Ocheke AN, Musa J, Uamai AO Hydatidiform mole in Jos, Nigeria Nigerian Medical Journal 2011;52(4):223-226 119 WHO Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity Vitamin and Mineral Nutrition Information System World Health Organization website; 2011 Available at: https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin/en/ Accessed 2011 120 Feltmate CM, Batorfi J, Fulop V, et al Human chorionic gonadotropin follow-up in patients with molar pregnancy: a time for reevaluation Obstetrics & Gynecology 2003;101(4):732-736 121 Seckin KD, Baser E, Yeral I, et al The impact of ultrasonographic lesion size and initial human chorionic gonadotropin values on treatment success in cases with complete hydatidiform mole European review for medical and pharmacological sciences 2013;17(24):3381-3384 122 Cavaliere A, Ermito S, Dinatale A, et al Management of molar pregnancy Journal of prenatal medicine 2009;3(1):15-17 123 Soper JT, Mutch DG, Schink JC, American College of O, Gynecologists Diagnosis and treatment of gestational trophoblastic 1 2 4 1 2 5 1 2 6 1 2 7 1 2 8 disease: ACOG Practice Bulletin No 53 2004;93(3):575-585 129 Gynecol Oncol Cole Role of Surgery LA in the hCG Management of , the Hydatidiform Mole in Elderly won Patients: A der Singleof Center Clinical toda Experience Int J y's Gynecol Cancer scien 2017;27(3):550ce 553 Repr Ilancheran A, oduc Ratnam SS The tive role of surgery in biol the treatment of ogy trophoblastic and disease endo International crin journal of olog gynaecology and y : obstetrics: RB& the official organ E of the 2012 International ;10:2 Federation of 4 Gynaecology and doi:1 Obstetrics 0.11 1980;18(4):23786/1 239 477- Soma H, 7827 Takayama M, -10- Saito T, Isaka K 24 Management of Gior Hydatidiform gion Mole in Women e V, over 45 Years Berg Old* Asiaamin Oceania Journal i A, of Cioff Obstetrics and i R, Gynaecology et al 1983;9(4):393- 398 Bahar AM, elAshnehi MS, Senthilselvan A Hydatidiform mole in the elderly: hysterectomy or evacuation? Int J Gynaecol Obstet Jul 1989;29(3):233-238 Zhao P, Lu Y, Huang W, et al Total hysterectomy versus uterine evacuation for preventing gestational trophoblastic post-molar neoplasia in patients who are at least 40 years old: a systematic review and meta-analysis BMC Cancer 2019;19(1):13 doi:10.1186/s12885018-5168-x ... tài ? ?Nghiên cứu giá trị beta hCG tự hCG toàn phần huyết bệnh ngun bào ni” có hai mục tiêu: Xác định trị số ? ?hCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần tỷ lệ ? ?hCG tự do /hCG toàn phần huyết bệnh nguyên. .. 4.2.2 Giá trị loại hCG huyết chửa thường 103 4.2.3 Giá trị loại hCG huyết u nguyên bào nuôi 105 4.2.4 Bàn luận vai trò ? ?hCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần tỷ lệ ? ?hCG tự do /hCG toàn phần huyết. .. khác biệt trị số ? ?hCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần tỷ lệ ? ?hCG tự do /hCG toàn phần nhóm nghiên cứu (mục tiêu 1) đồng thời giá trị hCG giá trị lần đầu nghiên cứu Việt Nam nên nghiên cứu lựa