1) Tuyệt đối Thai dị tật bẩm sinh nặng Tiền sản giật nặng Thai suy cấp Viêm màng ối Thai trưởng thành 2) Tương đối: Xuất huyết trước sinh Thai chậm tăng trưởng trong tử cung nặng Đái tháo đường phụ thuộc insulin Đa thai Ối vỡ non Di Renzo 2006, RCOG 2002, Van Geijn 2005
CÁC THUỐC GiẢM GÒ TRONG SẢN KHOA Bs Văn Huỳnh Thúy Xuân Chống định dùng thuốc giảm gò 1) Tuyệt đối • • • • • Thai dị tật bẩm sinh nặng Tiền sản giật nặng Thai suy cấp Viêm màng ối Thai trưởng thành 2) Tương đối: • • • • • Xuất huyết trước sinh Thai chậm tăng trưởng tử cung nặng Đái tháo đường phụ thuộc insulin Đa thai Ối vỡ non Di Renzo 2006, RCOG 2002, Van Geijn 2005 Phân loại • • • • • • ß- mimetic agonists Ức chế kênh Ca2+ (Calcium channel blockers) Ức chế thụ thể oxytocin (Oxytocin antagonists) Ức chế tổng hợp prostaglandin Magiesium sulfate Progesterone Cơ chế thuốc giảm gò Magnesium Sulphate – Cochrane 2009 – 11 nghiên cứu (881 sản phụ) so sánh với giả dược, thuốc giảm gò khác Tỉ lệ sanh 48 thay đổi không ý nghóa RR = 0.85 (0.58-1.25) – nghiên cứu (727 sản phụ) so sánh với giả dược, thuốc giảm gò khác Tử suất chung (thai, sơ sinh, trẻ em) taêng RR=2.82 (1.2- 6.62) – Kết luận: Mg không hiệu để trì hoãn chuyển daï sanh non 48 giờ, sử dụng Mg tăng tỉ lệ tử vong thai Cochrane 2010 • nghiên cứu (6145 trẻ) cho thấy việc sử dụng Magiesium sulfate trước sinh cho sp có nguy sinh non làm giảm có ý nghĩa trẻ sơ sinh tỉ lệ bại não ( cerebral palsy) RR= 0.68, tỉ lệ loạn chức vận động toàn thể ( substantial gross motor dysfunction) RR= 0.61 Betamimetics – Cochrane review (2010) – 10 nghiên cứu (1209 SP) so sánh với giả dược Giảm tỉ lệ sanh non 48 RR= 0.63 (0,530,75) – nghiên cứu (1332 SP) so sánh với giả dược Không giảm tỉ lệ tử vong chu sinh RR= 0.84 (0,461,55) Tác dụng phụ phải ngưng thuốc RR= 11,38 (5,2124,86) – Kết luận: Betamimetics hiệu để trì hoãn chuyển sanh non 48 chờ tác dụng steroid, nhiều tác dụng phụ không mong muốn lên mẹ Thuốc ức chế kênh canxi – Cochrane (2011) – 12 nghiên cứu (1029 SP) so với liệu pháp giảm co khác (chủ yếu betamimetic ) Giảm tỉ lệ sanh non vòng ngày RR = 0.76 (0.6, 0.97) Giảm tỉ lệ bệnh suất sơ sinh • • • • Suy hô hấp RR = 0.63 (0.46, 0.88) Viêm ruột hoại tử RR = 0.21 (0.05, 0.96) Xuất huyết não thất RR = 0.59 (0.36, 0.98) Vàng da RR = 0.73 (0.57-0.93) Tác dụng phụ phải ngưng thuốc RR=0.14 (0.050.44) – Kết luận: Thuốc ức chế kênh canxi tác dụng phụ Betamimetic trì hoãn chuyển tốt Đối kháng thụ thể Oxytocin – Cochrane 2010 – nghiên cứu (651 SP) so sánh với giả dược: không làm giảm tỉ lệ sanh non tiên lượng – nghiên cứu (583 trẻ) so với giả dược: tăng tử suất trẻ sinh 12 tháng RR = 6.15(1,3927,22) – nghiên cứu (1044 SP) so với betamimetics: tác dụng phụ RR= 0.04(0,02-0,11) – Kết luận: Atosiban không Betamimetics trì hoãn chuyển tác dụng phụ Cần thêm nhiều nghiên cứu so sánh Atosiban với Nifedipin Ức chế tổng hợp prostaglandin – Cochrane 2010 – nghiên cứu (36 sp) so sánh với giả dược Giảm tỉ lệ sanh non ý nghóa RR = 0,21 – nghiên cứu (168 sp) so sánh với thuốc giảm gò khác Giảm tỉ lệ sanh non RR=0,53 Giảm tỉ lệ ngưng thuốc taùc dụng phụ RR=0,07 – Kết luận : Cần thêm nhiều nghiên cứu đánh giá hiệu thuốc Thuốc Cách dùng Chống định Tác dụng phụ/mẹ Tác dụng phụ/thai Nifedipin Tấn công : Nifedipin 10mg 1v NDL 20ph, tối đa 4v Duy trì : Nifedipin (LA) 20mg 1v U 6-8h Nếu Nifedipin thất bại, dùng Salbutamol sau liều cuối Nifedipin 2h Mẹ có bệnh lý tim mạch, đỏ bừng, nhức đầu, chóng thiếu oxy hạ huyết huyết áp thấp mặt, buồn nôn, hạ huyết áp mẹ ( 120 lần/ph Suy tim mẹ suy tim thai Tiểu đường phụ thuộc Insulin kiểm soát Bệnh tuyến giáp Utrogestan Utrogestan 100mg 1-2v x lần/ngày U Mẹ có rối loạn chức đặt AĐ gan Buồn ngủ, chóng mặt, vàng da ứ mật Indomethacin Tấn công 50mg đặt hậu môn 50- Suy chức gan, 100mg U thận Duy trì 25-50mg U 6h Lt dày ngày Nơn ói, đau đầu, xuất huyết tiêu hóa, giảm tiểu cầu, dị ứng Magie sulfat Tấn cơng 4-6g 20ph Duy trì 2-3g/h đỏ bừng, vã mồ hội, buồn nôn, phản xạ gân cơ, ức chế hô hấp, ức chế tim, ức chế thần kinh Mẹ suy chức thận tim đập nhanh, nhức đầu, đánh trống ngực, vã mồ hơi, run, khó thở, rối loạn nhịp tim, thiếu máu cục tim, phù phổi, tăng đường huyết, hạ kali máu tim đập nhanh, hạ đường huyết ống động mạch đóng sớm, tăng áp phổi, giảm chức thận (thiểu ối) Progesterone Preventing Preterm Birth: The role of 17P-ACOG 1/2009 Cochrane 2009 – 11 nghiên cứu (2714 SP) so sánh với giả dược Giảm có ý nghóa tỉ lệ trẻ sinh non điều trị cho: SP có tiền sanh non RR 0,15 SP có chiều dài cổ tử cung ngắn (SA) RR 0,58 Ña thai RR 0,75 Doïa sanh non RR 0,29 American Journal of Obstetrics & Gynecology May 2012 Đối tượng Khuyến cáo Sp đơn thai khơng có TC sanh non tự nhiên No evidence of effectiveness Sp đơn thai có TC sanh non tự nhiên 17P 250 mg IM weekly from 16-20 w until 36 w Sp đơn thai