BÁO CÁO BÀI TẬP LỚN SINH HỌC TẾ BÀOĐỀ TÀI ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC VÀO ĐIỀU TRỊ BỆNH PARKINSON

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHI MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA -o0o - BÁO CÁO BÀI TẬP LỚN SINH HỌC TẾ BÀO ĐỀ TÀI: ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC VÀO ĐIỀU TRỊ BỆNH PARKINSON GVHD: Lê Thị Thủy Tiên Danh sách thành viên: Tạ Quang Vũ Võ Trần Lâm Lâm Chấn Nghiệp Đặng Kim Sơn MSSV 1614176 1611759 1612191 1612956 Lời nói đầu Nền khoa học đại có bước tiến vượt bậc hơn, tiến dần đến cách mạng công nghiệp lần thứ IV Trong kỷ XXI này, phát triển lớn mạnh bùng nổ bậc lĩnh vực Sinh học – môn khoa học sống Các nghiên cứu mới, thành tựu đạt mang ý nghĩa lớn kinh tế, y tế, ngành sinh học minh chứng rõ ràng cho thấy tiềm to lớn mức ảnh hưởng Vậy nên, nghiên cứu lĩnh vực sinh học tìm ứng dụng cho vấn đề nóng bỏng hấp dẫn nhiều nhóm nghiên cứu toàn cầu Một thành tựu nghiên cứu lớn có tiềm mạnh mặt y tế nghiên cứu tế bào gốc – cụ thể hơn, nghiên cứu cách sử dụng tế bào gốc việc hỗ trợ điều trị bệnh mang tính nan y khơng có phương pháp điều trị hiệu có liên quan đến chức tế bào thể Hôm nay, để hỗ trợ có thêm góc nhìn rõ tế bào gốc ứng dụng việc hỗ trợ điều trị bệnh, nhóm tiến hành chọn chủ đề nghiên cứu phương hướng tiếp cận nghiên cứu sử dụng tế bào gốc việc hỗ trợ điều trị bệnh Parkinson Bài làm tham khảo từ sách có thêm phần dịch lại từ báo cáo khoa học nước ngồi nên có nhiều sai sót q trình chuẩn bị nội dung trình bày Rất mong nhận đóng góp ý kiến thầy, bạn đọc Nhóm xin chân thành cảm ơn! Nhóm thực Mục lục I Tế bào gốc: .4 Giới thiệu chung tế bào gốc: .4 Phân loại: Các ứng dụng II Bệnh PARKINSON – Những vấn đề người bệnh cần nắm rõ .8 1.Bệnh Parkinson gì? .8 Nguyên nhân gây bệnh? .8 Biểu bệnh nào? .8 Điều trị nào? III Kĩ thuật cấy ghép tế bào gốc việc điều trị bệnh Parkinson 10 IV Tương lai 13 I Tế bào gốc: Giới thiệu chung tế bào gốc:   Thuật ngữ “tế bào gốc” chỉ tất tế bào chưa biệt hóa có khả phân chia thành loại tế bào Tế bào gốc sản sinh cặp tế bào con, tế bào phát triển để biệt hóa, tế bào cịn lại phát triển thành tế bào gốc thay tế bào gốc ban đầu Thuật ngữ “gốc” chỉ tế bào nguồn gốc tế bào chuyên biệt khác Trong thể có nhiều tế bào gốc giai đoạn phát triển khác Ví dụ: 1.Tất tế bào não tạo từ nhóm tế bào thần kinh gốc Mỗi tế bào thần kinh gốc lại sinh tế bào não lần phân chia Những tế bào gốc tế bào sinh lần phân chia thứ trứng thụ tinh gọi tế bào gốc phôi, nhằm phân biệt chúng với nhóm tế bào hình thành sau mô cụ thể (như tế bào thần kinh gốc) Những tế bào gốc phôi (trong giai đoạn đầu tiên) phát triển thành tất loại mô thể, chúng đặt cho tên “tế bào tồn năng” có thể tạo loại tế bào Phân loại: a) Tế bào gốc phôi b) Tế bào gốc bào thai c) Tế bào gốc trưởng thành d) Tế bào gốc dịch màng ối e) Tế bào gốc "vạn cảm ứng" Các ứng dụng 3.1 Ghép tế bào gốc trị liệu Là dùng tế bào gốc để thay thế, sửa chữa phần thể bị bệnh tổn thương tế bào khỏe mạnh Kỹ thuật gọi kỹ thuật ghép tế bào trị liệu (cell transplantation therapy) hay kỹ thuật thay tế bào trị liệu (cell replacement therapy) 3.1.1 Quy trình ứng dụng tế bào gốc trị liệu bao gồm khâu sau: Sản xuất dòng tế bào gốc:  Thu tế bào gốc: từ phôi từ tổ chức trưởng thành  Nuôi cấy tế bào gốc labo nhằm nhân lên mặt số lượng  Với tế bào gốc phôi, cần nuôi cấy nhân tạo điều kiện mơi trường lý hóa thích hợp để định hướng biệt hóa thành tế bào mong muốn  Ghép tế bào gốc, đưa tế bào gốc vào khu vực tổn thương cần sửa chữa 3.1.2 Ứng dụng tế bào gốc trưởng thành điều trị 3.1.3 Ứng dụng tế bào gốc phôi điều trị 3.2 Cơng nghệ mơ Có thể coi công nghệ mô ứng dụng tế bào gốc trị liệu Các tiến gần nghiên cứu công nghệ mô tế bào gốc cho thấy thiết lập tế bào thành cấu trúc không gian ba chiều dùng để sửa chữa mô tổn thương Sửa chữa tổ chức cơng nghệ mơ thực cách nuôi cấy tế bào gốc sau ghép vào mơ tổn thương Trong cơng nghệ mơ sử dụng tế bào gốc trưởng thành để phát triển thành mơ ghép dùng tế bào gốc phôi tạo kỹ thuật nhân phơi vơ tính để sản xuất mô ghép phù hợp mặt miễn dịch (sơ đồ B) Một hướng khác có khả tạo mô ghép phù hợp với bệnh nhân từ nguồn tế bào gốc phôi dùng kỹ thuật chỉnh sửa gen mã hóa phân tử hịa hợp tổ chức (MHC) (sơ đồ A) 3.3 Các ứng dụng tế bào gốc phôi không liên quan đến ghép: Các ứng dụng không liên quan đến ghép chủ yếu thực tế bào gốc phơi Có thể kể đến số ứng dụng sau: Nghiên cứu kiện sớm xảy q trình phát triển phơi thai người nguyên nhân gây sinh trẻ dị tật bẩm sinh bất thường thai dẫn đến sảy thai Khám phá ảnh hưởng bất thường chrosome giai đoạn sớm trình phát triển Ảnh hưởng hình thành sớm khối u trẻ em mà qua nghiên cứu người ta thấy tế bào khối u chủ yếu có nguồn gốc từ phơi Thử nghiệm thuốc điều trị Hiện trước thử thuốc người tình nguyện, thuốc phải qua thử nghiệm tiền lâm sàng Nghiên cứu phương pháp công nghệ gen (genetic engineering) Hiện việc chỉnh sửa gen cho tế bào gốc phôi chuột in vitro thực cách dễ dàng nhờ kỹ thuật kỹ thuật tái tổ hợp gen Đây phương pháp thay thêm đoạn gen, cách phân tử DNA mong muốn đưa vào gen sau đặc tính biểu Dùng phương pháp đưa vào dịng tế bào gốc phôi gen định hướng tế bào gốc phôi biệt hóa thành tế bào đặc thù gen giúp cho tế bào bộc lộ sản phẩm protein mong muốn Về bản, kỹ thuật phát triển với tế bào gốc phơi người, có lẽ cách mạng cơng nghệ gen tế bào gốc trị liệu 3.4 Tế bào gốc tạo máu Tế bào gốc tạo máu xếp vào loại tế bào gốc trưởng thành Đây tế bào tách từ máu tủy xương, chúng có khả tự tái tạo (self renew), biệt hóa thành tế bào đặc thù, di chuyển từ tủy xương vào máu, trải qua q trình apoptosis để loại bỏ tế bào không cần thiết Các nghiên cứu tế bào gốc tạo máu nở rộ vào năm 1960 Trong thời gian nghiên cứu thực nghiệm cho thấy có hai loại tế bào gốc tạo máu Hai loại thực chất hai giai đoạn biệt hóa khác tế bào gốc tạo máu: Các tế bào gốc tạo máu dài hạn (long-term hematopoietic stem cells): tế bào gốc tạo máu biệt hóa hơn, nói cách khác “non” hơn, có khả tự tái tạo tính đa cao Các tế bào định hướng/tiền thân ngắn hạn (short-term progenitor or precursor cell): tế bào tạo máu trưởng thành, không mang CD34, tiền thân tế bào biệt hóa đầy đủ loại dịng tế bào máu, ví dụ tế bào định hướng dịng hồng cầu, tế bào định hướng dòng lympho, mẫu tiểu cầu… Các tế bào định hướng/tiền thân ngắn hạn có khả tăng sinh, biệt hóa thành tế bào máu so với tế bào gốc tạo máu dài hạn chúng có giới hạn tính đa Ví dụ tế bào tiền thân hồng cầu có lẽ tạo thành tế bào hồng cầu 3.5 Các nguồn lấy tế bào gốc tạo máu: Tủy xương: Là nguồn truyền thống để lấy tế bào gốc tạo máu Người hiến tế bào gốc gây mê, chọc hút tủy xương vùng xương chậu Mật độ tế bào gốc tủy xương không nhiều, trung bình 100,000 tế bào tủy xương có tế bào gốc tạo máu, tế bào khác tế bào thân, tế bào gốc thân, tế bào định hướng dòng máu tế bào hồng cầu, bạch cầu trưởng thành Máu ngoại vi: Là nguồn lấy tế bào gốc tạo máu dùng cho điều trị Với mục đích ghép tế bào gốc tạo máu lâm sàng, lý an tồn thuận lợi kỹ thuật, lấy tế bào gốc tạo máu từ máu ngoại vi thường thực nhiều lấy từ tủy xương Cuống rốn: Từ cuối năm 1980, đầu năm 1990 nhà nghiên cứu phát máu cuống rốn máu thai nguồn giầu tế bào gốc tạo máu Đến ghép máu cuống rốn có ứng dụng rộng rãi điều trị bệnh máu ác tính Các tế bào gốc phôi tế bào mầm phôi: Trong tương lai, ứng dụng tế bào gốc phôi trở nên rộng rãi, nguồn quan để lấy tế bào gốc tạo máu Hệ thống tạo huyết thai nhi (gan, lách thai): Là nguồn tế bào gốc tạo máu quan trọng cho nghiên cứu cho sử dụng lâm sàng 3.6 Các ứng dụng lâm sàng tế bào gốc tạo máu 3.6.1 Điều trị bệnh lơ-xê-mi u lympho: Các tế bào gốc tạo máu (bị ung thư) bệnh nhân phá hủy tia xạ hóa chất thay ghép tủy xương ghép tế bào gốc tạo máu lấy từ máu ngoại vi người cho phù hợp Người cho phù hợp thường anh, chị, em bệnh nhân, người thừa hưởng kháng nguyên hòa hợp tổ chức tương tự bệnh nhân, giảm thiểu phản ứng thải mô ghép phản ứng ghép chống chủ 3.6.2 Điều trị rối loạn máu bẩm sinh bao gồm thiếu máu bất sản, betathalassemia, hội chứng Blackfan-Diamon, thiếu máu hồng cầu liềm… 3.6.3 Dùng tế bào gốc tạo máu cứu nguy cho trường hợp hóa trị liệu xạ trị liệu điều trị ung thư Biện pháp gọi ghép tế bào gốc tự thân Với mục đích tế bào gốc huy động từ tủy xương vào máu thu giữ, bảo quản bệnh nhân điều trị hóa chất tia xạ để tiêu diệt tế bào ung thư Khi thể bệnh nhân lọc hết hóa chất/tia xạ, bệnh nhân nhận lại tế bào gốc tạo máu Với biện pháp điều trị khơng có vấn đề bất đồng miễn dịch dẫn đến thải ghép phản ứng mảnh ghép chống túc chủ Tuy nhiên vấn đề ghép tế bào gốc tự thân tế bào ung thư vơ tình thu gom truyền trở lại cho bệnh nhân với tế bào gốc Hiện có số kỹ thuật phát minh cho phép tránh điều cách tách tinh khiết bảo quản tế bào có CD34+, 3.7 Điều trị bệnh lý quan khác (nhồi máu tim, Parkinson…): Các nghiên cứu mơ hình động vật số thử nghiệm lâm sàng cho thấy dùng tế bào gốc tạo máu tiêm trực tiếp vào vùng tổn thương tim để tái tạo lại mô tim mạch máu tổn thương nhồi máu tim tiêm tế bào gốc tạo máu để điều trị bệnh Parkinson Các nghiên cứu theo hướng dựa vào khả “mềm dẻo” tế bào gốc tạo máu gợi mở tiềm ứng dụng tế bào gốc tạo máu II Bệnh PARKINSON – Những vấn đề người bệnh cần nắm rõ 1.Bệnh Parkinson gì? Bệnh Parkinson bệnh thần kinh thối hóa nhóm tế bào não, bệnh tiến triển từ từ Dấu hiệu thường gặp run tay, ngồi cịn có khó khăn vận động tăng trương lực cơ, co cứng, cử động chậm chạp Bệnh bác sĩ người Anh, sống London mô tả lần vào năm 1817, ông  tên James Parkinson Từ trở đi, người ta gọi bệnh mang tên ông Hiện giới có khoảng 6,3 triệu người mắc bệnh Bệnh thường bắt đầu người 60 tuổi, nhiên có khoảng 1/10 số bệnh nhân bị khởi bệnh trước 50 tuổi có người khởi phát 30 tuổi Bệnh Parkinson gây trở ngại cho sinh hoạt công việc ngày người bệnh, bệnh nguy hiểm chết người Bệnh tăng lên từ từ không ngừng, cách dùng thuốc, đa số bệnh nhân trì sống công việc nhiều năm Nguyên nhân gây bệnh? Trong bệnh Parkinson, có chất não gọi là Dopamin bị thiếu hụt Đây chất dẫn truyền tín hiệu thần kinh từ tế bào sang tế bào khác bên não, giúp cho tế bào não huy kiểm soát cử động bắp thịt chân tay mặt Khi bị bệnh Parkinson, tế bào sản sinh chất Dopamin bị suy thoái chết dần Điều xảy phần nhỏ não gọi chất đen (substantia nigra) Khi thiếu chất Dopamin, não không huy vận động bắp bình thường, gây triệu chứng Nguyên nhân tế bào não sản sinh Dopamin lại bị thoái hóa chết đi, khoa học chưa lý giải Người ta nghĩ tới nhiều yếu tố gây bệnh khác như: lớn tuổi, di truyền, yếu tố mơi trường, chí virus… Tuy nhiên khoa học không giải thích có số người bị mắc bệnh Parkinson, cịn người khác lại không bị Biểu bệnh nào? Những triệu chứng bệnh Parkinson là: run, cứng đờ, cử động chậm chạp rối loạn thăng -    Run: Là triệu chứng hay gặp, run tay lẫn chân Thường run rõ nghỉ ngơi Ví dụ: Khi bệnh nhân để tay nghỉ đùi mình, nói sang chuyện khác lúc run ngón tay rõ nhiều Khi bệnh nhân giơ tay cầm nắm vật run lại giảm Vì vậy, người ta nói run bệnh Parkinson run nghỉ Nó trái ngược với chứng run vô run bệnh tiểu não Tuy có gần 15% người bệnh Parkinson suốt q trình điệu trị bệnh khơng có biểu run -    Cứng đờ bắp: Bệnh nhân khó quay cổ, xoay người, ngồi ghế đứng dậy, trở nằm giường Khó làm cử động khéo léo ngón tay Nét mặt đờ đẫn, biểu lộ cảm xúc người bình thường Dáng người cịng xuống -    Chậm vận động: Bệnh nhân khó khởi động cử động mình, việc làm chậm chạp ví dụ như: cài, mở khuy áo, xỏ giầy dép, cắt gọt trái Chữ viết nhỏ dần viết chậm -    Rối loạn giữ thăng bằng: Bệnh nhân ngồi vào ghế khó khăn, đứng dậy khỏi ghế khó khăn, xoay trở dễ bị té, dễ bị té ngã -    Các triệu chứng khác: Giọng nói nhỏ khó nghe, biểu lộ cảm xúc, rối loạn giấc ngủ, trầm cảm lo âu, đau, mệt mỏi Về sau có khó nuốt rối loạn trí nhớ Điều trị nào? Cho tới nay, y học đại chưa có cách để phịng ngừa chữa khỏi hẳn bệnh Parkinson Tuy nhiên thuốc điều trị làm giảm triệu chứng bệnh tốt Các bác sĩ khuyên nên phối hợp dùng thuốc với biện pháp khác vật lý trị liệu, tập luyện thể dục, chế độ ăn thích hợp,… Một số bệnh nhân bị Parkinson điều trị phương pháp phẫu thuật, ví dụ phương pháp kích thích não sâu – nhiên áp dụng với bệnh nhân khơng cịn đáp ứng với thuốc điều trị Các thuốc điều trị bệnh Parkinson bao gồm số nhóm sau đây: -    Các thuốc chứa Levodopa: Là thuốc quan trọng điều trị bệnh Parkinson, nhiên sau khoảng – năm (người ta gọi “tuần trăng mật” thuốc) thường bắt đầu có tượng nhờn thuốc -    Thuốc đồng vận Dopamin -    Thuốc ức chế men chuyển Cate-chol-O-methyl COMT -    Thuốc ức chế men oxy hóa monoamine Bệnh Parkinson biểu người khác khơng có cách dùng thuốc chung cho bệnh nhân Việc thăm khám theo định kỳ đặn bác sĩ chuyên khoa, để điều chỉnh liều lượng thuốc, phối hợp kiểu thuốc với cần thiết III Kĩ thuật cấy ghép tế bào gốc việc điều trị bệnh Parkinson Bệnh Parkinson xác nhận rõ ràng có neuron sản xuất dopamine (DA) thể vân, thối hóa neuron có xảy vùng không tạo DA Rất nhiều nghiên cứu bệnh nhân Parkinson với việc cấy ghép mô tế bào phôi vùng trung não người (human fetal ventral mesencephalic – hfVM) cung cấp minh chứng cho thấy liệu pháp tế bào sử dụng bệnh Parkinson, trường hợp mà neuron DA chết bị thay neuron từ việc cấy ghép Việc cấy ghép cung cấp chất kích thích tạo DA có giảm thiểu triệu chứng bệnh kéo dài đến 16 năm (kết thu từ việc cấy tế bào số bệnh nhân) Thành cơng trường hợp làm ngưng việc dùng liệu pháp L – DOPA Mặc dù kết hứa hẹn, hiệu suất thử nghiệm khác lại không ổn định, thêm vào đó, nghiên cứu sâu hướng tiếp cận bị cản trở xuất hiệu ứng xấu, nói cách khác rối loạn vận động cảm ứng sau cấy ghép (GID) nhóm nhỏ bệnh nhân Bên cạnh đó, nguồn tế bào để thực hfVM khan hiếm, làm khó khăn lại tăng thêm Có thể thấy rõ phương án khả thi để sử dụng cho việc điều trị Parkinson Thay vào đó, tế bào gốc cung cấp nguồn vô hạn neuron DA phân loại có chất lượng cao cho việc cấy ghép hồn tồn vượt qua vấn đề vừa nêu Dưới nhóm xin phép trình bày nhóm tế bào nghiên cứu liệu pháp sử dụng tế bào gốc điều trị bệnh Parkinson Tế bào gốc phôi (ESCs) Đây tế bào gốc sinh sản nhanh giữ nguyên tính đa dạng tiềm sau khoảng thời gian ống nghiệm Chúng sinh sản loại tế bào thể kể neuron sản xuất DA, tiềm chúng để trở nên hữu ích mục đích y học hứa hẹn ESC neuron tạo DA lấy từ động vật gặm nhấm người Sau thực chuyển vào vùng thể vân chuột bị mắc Parkinson Các tế bào cho thấy khả sống sót sau lấy khỏi thể chủ cấy vào thể mới, đồng thời tạo vài hiệu việc khôi phục Tuy vậy, nghiên cứu cho thấy tế bào sống sót sau lấy chuyển vào thể lại không nhiều Một mối lo khác việc sử dụng ESC neuron tạo DA rủi ro tác dụng phụ hình thành khối u, điều phát thử nghiệm chuột Việc chọn lọc kĩ lâu có tiềm làm giảm thiểu nguy hình thành khối u Tế bào gốc vạn cảm ứng (iPSCs) Một nguồn tế bào gốc có tiềm nguyên bào lấy từ người trưởng thành chỉnh lại thành tế bào gốc vạn cảm ứng sau phân hóa thành neuron tạo DA Công nghệ tạo tiền đề khả tạo nguồn vô hạn tế bào gốc chuyên dụng cho việc điều trị Parkinson, lý thuyết áp dụng việc tự thay tế bào (lấy tế bào gốc từ thể người đem nuôi tạo tế bào mong muốn cấy lại vào thể người đó) Những neuron tạo DA trước hết tạo từ tế bào gốc vạn cảm ứng chuột nhà, chuyển vào thể vân chuột mắc Parkinson Hiện nay, neuron tạo DA sản xuất từ tế bào gốc vạn cảm ứng lấy từ nguyên bào người trưởng thành người bệnh Parkinson Những neuron nói sống sót qua chuyển vào thể vân động vật gặm nhấm mắc Parkinson có cho thấy vài hồi phục Tiềm lợi phương pháp neuron tạo DA bệnh nhân Parkinson giảm đến mức tối thiểu phản ứng hệ miễn dịch xóa bỏ định kiến việc sử dụng tế bào gốc phôi thai người Tuy vậy, giống với tế bào gốc phôi thai, rủi ro hình thành khối u cần phải giảm đến tối thiểu trước phương pháp sử dụng tế bào gốc vạn cảm ứng xem lựa chọn cho việc cấy ghép việc điều trị bệnh Parkinson Hơn nữa, lo ngại việc áp dụng tự thay tế bào bệnh nhân gây tổn hại tình trạng bệnh lý biến đổi gen xảy tế bào gốc từ nguyên bào Tế bào gốc bào thai thần kinh (NSC) Những tế bào gốc tạo neuron tạo DA với tỉ lệ thấp rủi ro hình thành khối u phản kháng hệ miễn dịch tế bào gốc phôi thai Nghiên cứu ban đầu cho thấy tế bào NSC chưa phân hóa lấy từ người chuyển vào chuột có phân hóa giới hạn ảnh hưởng phần đến triệu chứng Parkinson Một nghiên cứu gần cho thấy tế bào sau thực cấy vào động vật linh trưởng mắc Parkinson sống sót, thích nghi có tác động đáng kể mặt chức thể chủ Một lượng nhỏ hệ sau NSC phân hóa thành kiểu hình DA Việc sử dụng tín hiệu phát triển protein sonic hedgehog, protein Wnt5a, việc phân hóa tế bào NSC ống nghiệm gia tăng mức độ tạo DA nhiều tín hiệu tạo hiệu ứng hỗ trợ Sử dụng yếu tố ngoại vi để điều khiển q trình sản xuất NSC đảm bảo đồng kết cấy ghép Tế bào gốc lấy từ mô tủy xương mô bào thai (MSCs) Được cho nguồn tế bào tiềm việc cấy ghép tế bào gốc điều trị Parkinson.Các kết nghiên cứu báo lại MSCs chưa phân hóa động vật gặm nhấm có khả phân hóa thành tyrosine hydroxylasepositive neuron cải thiện khả vận động chuột bạch Đồng thời, chứng minh tế bào có khả tạo DA sản xuất từ MSCs người chuột, việc cấy ghép tế bào dẫn đến gia tăng cải thiện chức vận động mẫu thí nghiệm động vật Parkinson Gần đây, thử nghiệm điều trị bệnh nhân Parkinson sử dụng tự thay tế bào tủy xương vào vùng nhánh não thất mang cải thiện nhỏ khơng có tác dụng phụ hình thành khối u 12 tháng sau thực Thử nghiệm thực bệnh nhân chưa trải qua đánh giá X quang trước sau thử nghiệm để đảm bảo khả sống sót sau cấy ghép hạn chế thay đổi chức tạo DA thể vân Do đó, chưa thực đánh giá đủ cải thiện nhỏ tạo Chúng ta cần thực thêm nhiều thử nghiệm trước cho phép điều trị để đánh giá lực MSCs phân hóa thành neuron tạo DA để thu hồi lượng tổn thất từ mẫu động vật thí nghiệm Lợi ích hạn chế tế bào gốc khác ứng dụng thực nghiệm Loại tế bào Định nghĩa gốc Lợi ích Tế bào phơi Các tế bào gốc đa dạng thai (ESCs) lấy từ mơ tế bào phơi có khả phân hóa thành tế bào màng cho thấy khả tự làm (a) Sống sót (a) Rủi ro hình giữ tính chất thành khối u sau tách (b) Có thể tự tạo neuron tạo DA (c) Có tác dụng phục hồi chức vận động Tế bào gốc vạn cảm ứng (iPSCs) (a) Vô hạn hệ tế bào cho bệnh nhân Parkinson (b) Có thể sống sót cho thấy Chỉnh sửa nguyên bào thể trưởng thành trở nên giống ESCs Hạn chế (a) Rủi ro hình thành khối u (b) Khả tổn thương bệnh nhân thực tự thay Loại tế bào Định nghĩa gốc Lợi ích Hạn chế tác dụng phục hồi tế bào chức vận động (c) Giảm thiểu phản ứng miễn dịch vấn đề nhân đạo Tế bào gốc từ tủy xương mô trung (MSCs) Lượng nhỏ tế bào tủy xương phân hóa thành adipocytes, chondrocytes osteoblasts (a) Cải thiện (a) Cải thiện nhỏ lực vận động điều trị đối chuột với người (b) Không phản ứng phụ sau 12 tháng thực người Tế bào gốc bào thai thần kinh (NSCs) Các tế bào gốc đa dạng phân hóa thành neurons, astrocytes and oligodendrocytes (a) Ít rủi ro khối u phản ứng với hệ miễn dịch người (a) Cho thấy phân hóa nhỏ thực quy mô thể (b) Chỉ tác động phần triệu chứng Parkinson Nhìn chung, hướng tiếp cận tế bào gốc chưa thể đưa đến kết thực đủ khả quan để thực quy mô lớn trở thành phương pháp điều trị thay phương pháp mà y học sở hữu IV Tương lai Tiềm chữa trị Mặc dù phương pháp có tác dụng kiềm chế triệu chứng, tác dụng phụ cần phải ý Thêm vào đó, chúng khơng thể thay hay tái tạo neuron dopamine Trong đó, phương thức chữa trị dựa tế bào gốc tách từ nhiều nguồn mơ hfVM tạo hồi phục neuron dopamine đồng thời thay thế, phân bổ lại chúng song song giảm triệu chứng bệnh vài năm.Vì nên áp dụng cách điều trị hiệu cho bệnh Parkinson dùng liệu pháp tế bào thuốc hồi phục Ngày nay, tế bào gốc trở thành lĩnh vực khoa học hấp dẫn nhà nghiên cứu gần tế bào gốc ứng dụng để chữa bệnh rối loạn thần kinh dựa vào tiềm phân hóa thành tế bào neuron Đặc biệt kaf tế bào sử dụng nhằm tạo neuron dopamine cách chữa bệnh Parkinson hiệu Các thí nghiệm với bệnh nhân có hai triệu chứng bệnh Parkinson có kết tốt với tín não tăng cường giảm năm chữa trị Có thể nhận thấy việc hiểu rõ sở chế tế bào bệnh Parkinson giúp nhà khoa học phát triển phương pháp tiếp cận an toàn hiệu dựa tế bào gốc nhằm vượt qua hạn chế khơng kiểm sốt phân hóa phát triển – gây chuyển hóa thành mơ Các tế bào gốc khác có ưu nhược điểm riêng có mục đích sử dụng khác MCS, tế bào mô mang ưu điểm nhờ thu nhận từ người trưởng thành MCS dễ dàng tiếp cận tách từ nhiều loại mơ tủy xương, mô mỡ, tế bào máu ngoại vi… mà không vi phạm vấn đề đạo đức Do đó, MCS ứng cử viên lí tưởng ứng dụng lí thuyết nghiên cứu vào thử nghiệm chữa trị nhiều loại bệnh thần kinh Mặt khác tế bào gốc từ phôi, iPCS có ưu điểm khả phân chia đa tự làm mới, nhân tố mở cách chữa trị tương lai Nhưng để thực phải đối mặt vấn đề đạo đức yếu tố an toàn (khả tạo u) cần phải nghiên cứu chuyên sâu để giải Bên cạnh tiềm chữa bệnh lí thuyết, phương pháp tế bào gốc có đe dọa tiềm tàng:  Phản ứng phân hóa vị trí  Phản ứng miễn dịch với tế bào phân hóa  Sự ghép lạc vị trí  Khơng kiểm sốt phân hóa thành loại tế bào khác  Sự tạo u  Thiếu yếu tố điều khiển  Cấy ghép mô hfVM cho kết neuron dopamine ghép sống sót vân não thông qua phương pháp chụp positron (PET) phương pháp mơ  Dopamine ghép hoạt động đồng với hệ thần kinh não Thêm vào có thành lập liên kết synap hướng tâm li tâm neuron ghép neuron vật chủ Sự tồn lâu dài mô ghép báo cáo liên tục vòng nhiều năm (hơn 10 năm) sau cấy cho thấy hoạt động tốt khơi phục việc phóng thích dopamine não bệnh nhân Parkinson Mặt khác, việc ghép mô hfVM đối mặt nhiều vấn đề, mô ghép gây rối loạn hoạt động (GID) Rất nhiều nghiên cứu khẳng định GID gây dư thừa serotonin tách từ mô ghép Một số nghiên cứu đưa giải pháp tránh GID sử dụng liệu pháp mô hfVM tế bào gốc Mô hfVM bao gồm tế bào dopamine tế bào serotonin giảm thiểu phần serotonin mơ ghép yếu tố quan trọng tỉ lệ xuất GID Giải pháp đưa phát triển tế bào gốc dự trữ lâu dài mô cấy trước cấy ghép làm giảm tỉ lệ tế bào dopamine/non-dopamine, từ giảm xuất GID Kết luận Để đưa liệu pháp tế bào gốc vào chữa trị bệnh Parkinson tương lai, cần phải đưa câu trả lời cho vấn đề tồn tại: chế hoạt động tế bào gốc, kết không mong muốn, nguồn tế bào gốc tốt tạo neuron dopamine đồng thời vấn đề nhân đạo yếu tố an toàn… Phương pháp điều trị dựa tế bào gốc để chữa bệnh Parkinson cần thêm nghiên cứu thử nghiệm y khoa để đạt bước tiến định kiến thức lĩnh vực Tài liệu tham khảo Stem cell-based approach for the treatment of Parkinson's disease - Parisa Goodarzi, Hamid Reza Aghayan, Bagher Larijani,  Masoud Soleimani, Ahmad-Reza Dehpour, Mehrnaz Sahebjam,  Firoozeh Ghaderi,  and Babak Arjmand – 2015 Clinical application of stem cell therapy in Parkinson's disease - Marios Politis and Olle Lindvall – 2012 Sinh học tế bào – Bùi Trang Việt, ĐH Khoa học tự nhiên TP HCM lOMoARcPSD|11598335 Page | NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ………………………………………………… Hà Nội , Tháng 04 năm 2020 Giảng viên lOMoARcPSD|11598335 Page | MỤC LỤC I LỜI MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài……………………………………………………………… Tình hình nghiên cứu đề tài……………………………………………… Mục tiêu nhiệm vụ nghiên cứu…………………………………………… Đối tượng phạm vi nghiên cứu……………………………………………… Phương pháp nghiên cứu……………………………………………………… Ý nghĩa đề tài……………………………………………………………… Kết cấu đề tài……………………………………………………………… II TIỂU LUẬN Chương I : QUY LUẬN QUAN HỆ SẢN SUẤT PHÙ HỢP VỚI TRÌNH ĐỘ PHÁT TRIỂN CỦA LỰC LƯỢNG SẢN XUẤT………………………………… Quan hệ sản xuất……………………………………………………………… 1.1 Khái niệm quan hệ sản xuất……………………………………………… 1.2 Kết cấu quan hệ sản suất………………………………………………… Lực lượng sản xuất…………………………………………………………… 2.1 Khái niệm lực lượng sản xuất…………………………………………… lOMoARcPSD|11598335 2.2 Kết cấu lực lượng sản xuất……………………………………………… Quy luật phù hợp QHSX với trình độ phát triển lực lượng sản xuất………………………………………………………………………………… Page | 3.1 Lực lượng sản xuất có vai trị định hình thành, biến đổi phát triển quan hệ sản xuất…………………………………………………… 3.2 Sự tác động trở lại quan hệ sản xuất lực lượng sản xuất………… Chương II VẬN DỤNG QUY LUẬT VỀ SỰ PHÙ HỢP CỦA QUAN HỆ SẢN XUẤT VỚI TRÌNH ĐỘ PHÁT TRIỂN CỦA LLSX CỦA ĐẢNG TA TRONG NỀN KINH TẾ Ở VIỆT NAM HIỆN NAY……………………………………… 1.Tình hình kinh tế đất nước ta nay………………………………………… 2.Vận dụng Đảng ta kinh tế nay……………………………… III KẾT LUẬN………………………………………………………………… IV DANH MỤC THAM KHẢO………………………………………………… lOMoARcPSD|11598335 Page | I LỜI MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Những tượng lịch sử xuất thượng tầng kiến trúc nhiều hình thái tư tưởng phức tạp: trị, pháp lý, tôn giáo, nghệ thuật, triết lý; tất hình thái đó, xét tới cùng, phương thức sản xuất đời sống vật chất quy định Vậy muốn hiểu rõ biến chuyển thượng tầng kiến trúc, trước hết phải nghiên cứu biến chuyển vật chất điều kiện kinh tế sản xuất, mâu thuẫn lực lượng sản xuất quan hệ sản xuất Theo chủ nghĩa Mác – Lênin, tác động “quy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ pháp triển lực lượng sản xuất” tạo nguồn gốc động lực vận động, phát triển sản xuất vật chất vận động, phát triển toàn đời sống xã hội; vận động, pháp triển lịch sử nhân loại từ phương thức sản xuất thấp lên phương thức sản xuất cao hơn.Quy luật sở để giải thích nguồn gốc sâu xa toàn tượng xã hội, biến đổi đời sống trị.vì việc vân dụng quy luật việc xây dựng, phát triển đất nước điều hợp lí, nhiên khơng phải quốc gia nào, đất nước vận dụng cách hiệu quả, việc vận dụng quy luật cần có cân nhắc kĩ lưỡng Vì tơi làm đề tài “Vận dụng quy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất Đảng ta kinh tế Việt Nam nay” 2.Tổng quan đề tài Quy luật quan hệ sản xuất đề tài hay cấp thiết Đã có nhiều báo, trang thơng tin nói tới vấn đề này, nước mà nước khác giới 3.Mục đích nghiên cứu đề tài Nghiên cứu cách hệ thốngquy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất Đánh giá tình hình đất nước để vận dụng lOMoARcPSD|11598335 Để đạt mục đích nghiên cứu trên, tiểu luận có nhiệm vụ: +Phân tích vềquan hệ sản xuất, lực lượng sản xuất +Đánh giá tình hình Việt Nam nayvà vận dụng quy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất Page | 4.Phạm vi nghiên cứu: Vấn đề quan hệ sản xuất vấn đề rộng Trong phạm vi tiểu luận, thân nghiên cứu số nột dung chủ yếu quan hệ sản xuất lực lượng sản xuất,cũng sâu vào phân tíchquy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất 5.Phương pháp nghiên cứu Những nguyên lý chủ nghĩa Mac-Leenin, Chính sách Nhà nước, Đảng Cộng Sản Việt Nam sở phương pháp luận định hướng nghiên cứu Ngoài phương pháp luận, tiểu luận sử dụng phương pháp cụ thể, trọng phương pháp lịch sử kết hợp với logic, so sánh, phân tích, tổng hợp, thống kế, khảo sát tổng kết thực tiễn, 6.Đóng góp tiểu luận Góp phần làm hiểu sâu rõ vềquy luật quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất vận dụngở Việt Nam 7.Kết cấu tiểu luận Bài tiểu luận chia làm chương với việc tìm hiểu phân tích chủ nghĩa tư độc quyền việc hình thành nên cộng đồng ASEAN II.TIỂU LUẬN Chương I : QUY LUẬN QUAN HỆ SẢN SUẤT PHÙ HỢP VỚI TRÌNH ĐỘ PHÁT TRIỂN CỦA LỰC LƯỢNG SẢN XUẤT 1.Quan hệ sản xuất 1.1.Khái niệm quan hệ sản xuất Quan hệ sản xuất quan hệ người với người trình sản xuất (sản xuất tái sản xuất xã hội) Quan hệ sản xuất người tạo ra, hình thành cách khách quan q trình sản xuất, khơng phụ thuộc vào ý muốn chủ quan người lOMoARcPSD|11598335 Quan hệ sản xuất hình thức xã hội sản xuất, mặt quan hệ sản xuất thống với tạo thành hệ thống mang tính ổn định tương đối so với vận động, phát triển không ngừng lực lượng sản xuất Page | 1.2.Kết cấu quan hệ sản xuất Quan hệ sản xuất gồm ba mặt: - Chế độ sở hữu tư liệu sản xuất tức quan hệ người tư liệu sản xuất, nói cách khác tư liệu sản xuất thuộc - Chế độ tổ chức quản lý sản xuất, kinh doanh, tức quan hệ người với người sản xuất trao đổi cải vật chất phân công chuyên môn hoá hợp tác hoá lao động, quan hệ người quản lý với công nhân - Chế độ phân phối sản xuất, sản phẩm tức quan hệ chặt chẽ với mục tiêu chung sử dụng hợp lý có hiệu tư liệu sản xuất để làm cho chúng không ngừng tăng trưởng, thúc đẩy tái sản xuất mở rộng, nâng cao phúc lợi người lao động.Các mặt nói quan hệ sản xuất có mối quan hệ mật thiết, tác động qua lại lẫn nhau, quan hệ sở hữu giữ vai trò định Tuy nhiên, quan hệ tổ chức quản lý quan hệ phân phối lưu thơng có tác động trở lại quan hệ sở hữu 2.Lực lượng sản xuất 2.1.Khái niệm lực lượng sản xuất Lực lượng sản xuất kết hợp người lao động (sức khỏe, thể chất, kinh nghiệm, kĩ năng, tri thức lao động họ) với tư liệu sản xuất mà trước hết công cụ lao động để tạo sức sản xuất vật chất định 2.2.Kết cấu lực lượng sản xuất Lực lượng sản xuất thể lực thực tiễn người trình sản xuất cải vật chất Lực lượng sản xuất bao gồm người lao động với kỹ lao động họ tư liệu sản xuất, trước hết công cụ lao động Trong trình sản xuất, sức lao động người tư liệu sản xuất, trước hết công cụ lao động, kết hợp với tạo thành lực lượng sản xuất Con người: “Lực lượng sản xuất hàng đầu tồn thể nhân loại cơng nhân, người lao động” Chính người lao động chủ thể trình lao động sản xuất, với sức mạnh kỹ lao động mình, sử dụng tư liệu lao động, trước hết công cụ lao động để sản xuất cải vật chất Cùng với trình lao động sản xuất, sức mạnh kỹ lao động người ngày tăng lên, đặc lOMoARcPSD|11598335 biệt trí tuệ người khơng ngừng phát triển, hàm lượng trí tuệ người lao động ngày cao Ngày nay, với cách mạng khoa học cơng nghệ, lao động trí tuệ ngày đóng vai trị yếu.Tư liệu sản xuất gồm đối tượng lao động tư liệu lao động.Trong tư liệu sản xuất nhân tố cơng cụ lao động nhân Page | tố phản ánh rõ trình độ phát triển lực lượng sản xuất thể tiêu biểu trình độ người chinh phục giới tự nhiên Quy luật phù hợp QHSX với trình độ phát triển lực lượng sản xuất Tính chất LLSX: tính chất TLSX người lao động Nền SX thủ cơng cá thể máy móc tập thể, thể địihỏi phân cơng lao động nên sản xuất Trình độ LLSX: biểu trình độ cơng cụ lao động cộng vớitrình độ tổ chức lao động xã hội + trình độ ứng dụng khoa học sảnxuất + kinh nghiệm, kỹ lao động người + trình độ phân cơnglao động 3.1.Lực lượng sản xuất có vai trị định hình thành, biến đổi phát triển quan hệ sản xuất Trình độ lực lượng sản xuất biểu trình độ cơng cụ lao động, trình độ kĩ năng, kinh nghiệm người lao động, trình độ ứng dụng khoa học kĩ thuật sản xuất…ứng với trình độ lực lượng sản xuất tính chất Trình độ lực lượng sản xuất định quan hệ sản xuất cụ thể: Tương ứng với trình độ định lực lượng sản xuất đòi hỏi phải có quan hệ sản xuất phù hợp ba mặt nó.Xu hướng sản xuất vật chất không ngừng biến đổi phát triển, yêu cầu phát triển sản xuất vật chất lực lượng sản xuất không ngừng phát triển lên trình độ cao hơn, địi hỏi quan hệ sản xuất phải biến đổi theo cho phù hợp tạo động lực cho phát triển lực lượng sản xuất Tuy nhiên cần nhận thấy, lực lượng sản xuất yếu tố động nhất, cách mạng nhất, ln vận động biến đổi trình lịch sử, hay nói cách khác lực lượng sản xuất thường phát triển nhanh quan hệ sản xuất chậm thay đổi Chính vậy, phát triển lực lượng sản xuất đạt đến trình độ định mâu thuẫn gay gắt với quan hệ sản xuất có xuất yêu cầu phải xóa bỏ quan hệ sản xuất lỗi thời thay quan hệ sản xuất phù hợp với trình độ phát triển lực lượng sản xuất 3.2.Sự tác động trở lại quan hệ sản xuất lực lượng sản xuất ... bệnh Parkinson Các nghiên cứu theo hướng dựa vào khả “mềm dẻo” tế bào gốc tạo máu gợi mở tiềm ứng dụng tế bào gốc tạo máu II Bệnh PARKINSON – Những vấn đề người bệnh cần nắm rõ 1.Bệnh Parkinson. .. việc điều trị bệnh Parkinson Bệnh Parkinson xác nhận rõ ràng có neuron sản xuất dopamine (DA) thể vân, thối hóa neuron có xảy vùng không tạo DA Rất nhiều nghiên cứu bệnh nhân Parkinson với việc... dụng tế bào gốc điều trị bệnh Parkinson Tế bào gốc phôi (ESCs) Đây tế bào gốc sinh sản nhanh giữ nguyên tính đa dạng tiềm sau khoảng thời gian ống nghiệm Chúng sinh sản loại tế bào thể kể neuron